Kasvaja nekroosifaktor

Kasvaja nekroosifaktor (TNF): TNF määramine; TNF väärtus; ravi anti-TNF ravimitega; turvalisuse arvestamine suurema tõhususe saavutamiseks

Kasvaja nekroosifaktor (TNF) - (TNF-alfa ehk kakektiin) on glükosüülimata valk. Nimi TNF tuleneb selle kasvajavastasest toimest.

Efektid:

• TNF sünteesitakse aktiveeritud makrofaagide poolt ja sellel on tsütotoksiline toime, immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime.
• TNF osaleb viirusevastases, kasvajavastases ja siirdatud immuunsuses.
• Mõnede kasvajate osas on TNF tsütostaatiline ja tsütolüütiline toime..
• TNF stimuleerib makrofaage.
• Suurtes kontsentratsioonides suudab TNF kahjustada endoteelirakke ja suurendada mikrovaskulaarset läbilaskvust, põhjustades hemostaatilise süsteemi ja komplemendi aktiveerumist, millele järgneb neutrofiilide kuhjumine ja intravaskulaarne mikrotromboos (DIC)..
• TNF mõju laieneb lipiidide metabolismile, hüübimisele, insuliinitundlikkusele ja endoteeli seisundile, aga ka paljudele muudele funktsioonidele.
• TNF pärsib kasvajarakkude kasvu ja reguleerib mitmeid metaboolseid protsesse, samuti nakkusetekitajate immuunvastuse aktiivsust, mis ei võimalda TNF-vastaste ravimite kontrollimatut kasutamist ja tekitab küsimusi nende ohutuse kohta.

Joonisel: KOK-i TNF-alfaga seotud mukotsiliaarse kliirensi häirete tekkemehhanism

Millised on TNF kasvajavastase toime mehhanismid:

• TNF mõjutab TNF retseptorite kaudu pahaloomulisi rakke, provotseerides programmeeritud rakusurma või pärssides jagunemisprotsessi; stimuleerib ka antigeenide tootmist kahjustatud rakus;
• stimuleerib "hemorraagilist" tuumori nekroosi (vähirakkude surm).
• angiogeneesi blokeerimine - kasvaja veresoonte vohamise protsessi allasurumine, kasvaja veresoonte kahjustamine tervetele veresoontele kahjustamata.

TNF kasvajavastase toime tunnused:

• TNF ei mõjuta kõiki kasvajarakke; tsütotoksilised resistentsed rakud ise toodavad endogeenset TNF-i ja aktiivset tuuma transkriptsioonifaktorit NF-kB.
• mitmed rakud avaldavad TNF-i annusest sõltuvat toimet, TNF ja IFN-gamma-tsütokiinide kombineeritud kasutamine annab paljudel juhtudel palju selgema efekti kui ühe sellise ravimiga ravimisel;
• TNF mõjutab keemiliselt resistentseid kasvajarakke ja TNF-põhine ravi kombinatsioonis keemiaraviga võib mõjutatud rakud tõhusalt tappa.

Diagnostika:

TNF sisaldust vähendatakse, kui:	TNF-i sisaldust suurendatakse:	Uuring:
primaarsed ja sekundaarsed immuunpuudulikkused; AIDS rasked viirusnakkused; rasked põletused, vigastused; ravi tsütostaatikumide, immunosupressantide, kortikosteroididega.	DIC; sepsis; nakkushaigused; allergilised ja autoimmuunhaigused; doonororganite tagasilükkamise kriis retsipientidel; onkoloogilised haigused.	Uuringu ettevalmistamine: hommikul tühja kõhuga Materjal: seerum Meetod: IFA Seade - Microlab Star ELISA. Norm: kuni 87 ug / ml Kontrollväärtused: 0–8,21 pg / ml.

Andmete tõlgendamine
Kontsentratsiooni suurenemine	Kontsentratsiooni vähenemine
Sepsis (sisu võib olla faasilist laadi - suurenemine alguses ja langus väljendunud pikaajalise infektsiooni korral kaitsemehhanismide ammendumise tõttu). Septiline šokk. DIC. Allergilised haigused. Algperiood HIV-nakatunud inimestel. Rasvumine. Erinevate infektsioonide ägedal perioodil.	Rasked ja pikaleveninud viirusnakkused. Onkoloogilised haigused. AIDS. Sekundaarsed immuunpuudulikkuse tingimused. Vigastused, põletused (raske). Müokardiit. Ravimite võtmine: immunosupressandid, tsütostaatikumid, kortikosteroidid.

Kui olulised on TNF funktsioonid inimkehas?

TNF mängib olulist rolli inimkeha immunoloogilises kaitses infektsioonide vastu ja tuumori kasvu kontrolli all hoidmisel. Umbes 3500 anti-TNF antikehadega (Infliksimab-Remicade ja Adalimumab-Humira) ravitud patsiendi andmete põhjal näitas uuring, et nendel patsientidel suurendas TNF pärssimine tõsiseid infektsioone 2 korda ja tuumori kasvu 3,3 korda.

Eristatakse järgmisi TNF-i mõjutamise mehhanisme:

1. Tsütotoksiline toime nii kasvajarakkudele kui ka viirustega nakatunud rakkudele.
2. Stimuleerib teiste toimeainete - leukotrieenide, prostaglandiinide, tromboksaani - moodustumist.
3. Sellel on immunomoduleeriv ja põletikuvastane toime (makrofaagide ja neutrofiilide aktiveerimisel).
4. Suurenenud membraani läbilaskvus.
5. Insuliiniresistentsuse tugevdamine (toime, mis viib hüperglükeemia tekkeni, mis võib olla tingitud insuliiniretseptori türosiinkinaasi aktiivsuse pärssimisest, samuti lipolüüsi stimuleerimisest ja vabade rasvhapete kontsentratsiooni suurenemisest).
6. Vaskulaarse endoteeli kahjustus ja suurenenud kapillaaride läbilaskvus.
7. Hemostaatilise süsteemi aktiveerimine.

TNF määratluse väärtus:

TNF-l on oluline roll mitmesuguste patoloogiate patogeneesis ja ravi valimisel: septiline šokk, autoimmuunhaigused (reumatoidartriit), endometrioos, aju isheemiline kahjustus, sclerosis multiplex, AIDS-i põdevatel patsientidel esinev dementsus, äge pankreatiit, neuropaatiad, alkohoolsed maksakahjustused, siirdamise hülgamine. TNF-i peetakse üheks maksa parenhüümi kahjustuse oluliseks markeriks ning sellel on koos teiste tsütokiinidega diagnostiline ja prognostiline väärtus C-hepatiidi ravis..

Kõrgenenud TNF sisaldus veres näitab tõsist kroonilist südamepuudulikkust. Bronhiaalastma ägenemine on seotud ka TNF tootmise suurenemisega.

Näpunäited TNF taseme määramise analüüsi jaoks:

• Immuunsuse seisundi põhjalik uurimine raskete ägedate, krooniliste, nakkushaiguste ja autoimmuunhaiguste korral.
• Onkoloogia.
• Rasked mehaanilised vigastused ja põletused.
• Aju ja südame anumate aterosklerootilised kahjustused.
• Reumatoidartriit ja kollagenoosid.
• Kopsu krooniline patoloogia.

Põletiku CD4 T-rakkude aktiivsus

Mõne bakteri (tuberkuloosi, pidalitõve, katku patogeenid) jaoks on makrofaagid elupaigaks. Olles fagotsütoosi tagajärjel fagolüsosoomis, kaitsevad patogeenid nii antikehade kui ka tsütotoksiliste T-lümfotsüütide eest.

Lüsosomaalsete ensüümide aktiivsust pärssides paljunevad need bakterid rakus aktiivselt ja muutuvad seega ägeda nakkusliku protsessi põhjustajaks. Pole juhus, et näitena nimetatud haigusi liigitatakse eriti ohtlikeks nakkusteks..

Selles kehas üsna keerulises olukorras on siiski jõud, mis takistavad patogeenide levikut ja neid seostatakse peamiselt põletiku CD4 T-rakkudega.

Seda tüüpi lümfotsüütide osalemine immuunvastuse korraldamisel toimub makrofaagide aktiveerimise kaudu. Aktiveeritud makrofaagid ei tegele mitte ainult rakusiseste patogeenidega, vaid omandavad mõnel juhul ka lisaomadusi, mis pole seotud antibakteriaalse toimega, näiteks võime hävitada vähirakke.

Makrofaagide aktiveerimiseks on vaja kahte signaali

Neist esimene on gamma-interferoon (IF-gamma). See on kõige iseloomulikum tsütokiin, mida toodavad põletiku CD4 T-rakud. Abilised T-rakud ei sekreteeri seda tsütokiini ega suuda makrofaage tavalisel viisil aktiveerida..

Makrofaagide aktiveerimise teine ​​signaal on pinna TNF-alfa, mis indutseeritakse ekspressiooniks pärast seda, kui T-rakud tunnevad ära immunogeeni põletikku makrofaagide membraanil. TNF-alfa-vastased antikehad tühistavad teise signaali toimingu.

Tsütotoksilised T-rakud muutuvad aktiivseks kohe pärast antigeeni äratundmist, mõistes molekulaarse aparatuuri potentsiaalset valmisolekut sihtrakkude hävitamiseks apoptoosi või nekroosi kaudu. Seevastu põletiku CD4 T-rakud kulutavad pärast antigeeni tuvastamist makrofaagide pinnal tunde makrofaage aktiveerivate de novo vahendajate sünteesimisel. Mikrovesiikutesse kogutud värskelt sünteesitud tsütokiinid tungivad T-rakkudega kokkupuute kohas makrofaagidesse. Selline otsene tee, nagu tsütotoksiliste T-lümfotsüütide puhul, on kõige ökonoomsem ja funktsionaalselt õigustatud, kuna see ei mõjuta naabruses asuvaid, nakatamata rakke..

Makrofaagides, mis aktiveeritakse kokkupuutel põletiku T-rakkudega ja IF-gamma sekretsiooni tagajärjel, käivitatakse rida biokeemilisi muutusi, mis annavad neile rakkudele tugevad antibakteriaalsed omadused.

Joonis: Põletiku CD4 T-rakkude funktsionaalne aktiivsus. Põletiku CD4 T-rakkude toime peamine eesmärk on nakatunud makrofaagid. CD4 makrofaagide immunogeense kompleksi äratundmise tulemusel ekspresseerivad põletikulised T-rakud nende pinnal tuumori nekroosifaktorit (TNF-alfa) ja suurendavad gamma-interferooni (IF-gamma) tootmist. Tsütokiinide kombineeritud toime tagab efektiivsema fagolüsosoomide moodustumise, bakteritsiidsete omadustega hapnikuradikaalide ja lämmastikoksiidi akumuleerumise, MHC II klassi molekulide suurenenud ekspressiooni ja kasvaja nekroosifaktori alfa suurenenud produktsiooni. Selline biokeemiliste protsesside aktiveerimine makrofaagides mitte ainult ei aita kaasa bakterite rakusisesele hävitamisele, vaid määrab ka T-rakkude täiendava kaasamise immuunvastusesse

Makrofaagide koostoime tingimustes põletiku T-rakkudega täheldatakse baktereid vallandanud fagosoomide efektiivsemat sulandumist lüsosoomidega - rakusiseseid patogeene hävitavate proteolüütiliste ensüümide hoidjad. Fagotsütoosiprotsessiga kaasneb nn hapniku plahvatus - bakteritsiidse toimega hapnikuradikaalide ja lämmastikoksiidi moodustumine.

TNF-alfa ja IF-gamma kostimulatsiooni tingimustes on see protsess palju aktiivsem. Lisaks võimendavad aktiveeritud makrofaagid MHC II klassi molekulide ja TNF-alfa retseptori ekspressiooni, mis viib täiendavate naiivsete T-rakkude kaasamiseni. See kogu sündmustekomplekt loob üsna tugeva barjääri rakusiseste patogeenide vastu..

Makrofaagidega interaktsioonis olevad põletiku T-rakud mitte ainult ei aita kaasa intramakrofaagsete biokeemiliste protsesside tugevdamisele, vaid samal ajal aktiveeruvad nad ise ja toimivad antigeeni mitmepoolse immuunvastuse korraldajatena..

Nakkusprotsess, mille kutsub esile patogeenide paljundamine, peegeldab kahe jõu - patogeeni enda ja peremehe immuunsussüsteemi - võitlust. Näiteks on katku patogeenil Yersenia pestis võime indutseerida kõrgelt polümeriseeritud valgu I sünteesi, mis hakkab happelise pH korral raku seinal avalduma.

Kas TNF-vastast ravi iseloomustab tõepoolest tõsiste nakkuslike protsesside suurenenud risk?

TNF inhibiitorite ohutuse arutamisel on peamiseks aruteluteemaks suurenenud nakkuste, sealhulgas tuberkuloosi tekke risk. Varasemad TNF-vastase ravi uuringud ei tuvastanud tõsiste infektsioonide esinemissageduse olulist suurenemist, ehkki leiti tõendusmaterjale, mis seda võimalust näitavad. Saksamaa bioloogilise registri andmete analüüs näitas tõsiste nakkuste riski kahekordset suurenemist. Järgnevates uuringutes püsis ka riski astme sõltuvus ajast. Selle sõltuvuse üks võimalik seletus on eeldus, et riskiaste on põhjustatud glükokortikoidide annuse vähenemisest koos anti-TNF ravimite efektiivsusega, haiguse tõsiduse vähenemisest ja vastuvõtlike patsientide arvu vähenemisest (kõrge riskiga patsientidel tekkisid infektsioonid) varakult, ravi alguses, mille tulemusel ravi katkestati, mille tõttu ravi jätkati ainult madala infektsiooniriskiga patsientide rühmaga).

Grijalva jt uurimuses. nakkuste absoluutne esinemissagedus oli patsientide võrdlusrühmas palju kõrgem kui teistes uuringutes patsientidega, kes said reumatoidartriidi kulgu muutvaid ravimeid.

Vastunäidustused:
TNF-vastast ravi ei tohiks määrata nõrgestatud patsientidele ega ka varem nakkushaigusega patsientidele, kuna mõlemal juhul on neil kõrge nakatumisoht.

TNF kasvajavastane toime suurendab TNF ja IFN-gamma kombinatsiooni

Tuumori nekroosi-tümosiin-a1 (TNF-T) konstrueeritud sulandvalgu α-teguril on tugev immunostimuleeriv toime. Tuumorirakkudele avalduva toime spektri ja aktiivsuse osas pole TNF-T preparaat halvem ja mõnedes kasvajates ületab see inimese TNF-i. Samal ajal on TNF-T-l üldine toksilisus 100 korda vähem kui TNF-il, mida kinnitavad kliinilised uuringud Venemaa teadusuuringute keskuses. N. N. Blokhin (Moskva) ja onkoloogia uurimisinstituut N. N. Petrova (Peterburi). Kliinikum kinnitas esimest korda maailmas, et tümosiin-a1 lisamine TNF-le vähendas selle üldist toksilisust ja andis sellele uusi omadusi..

LiveInternetLiveInternet

-Rakendused

• Telesaade
• TorrNADO - torrentide jälgija ajaveebide jaoks TorrNADO - torrentide jälgija ajaveebide jaoks
• Telesaade Mugav nädalane teleprogramm, mida pakub Akado TV Guide.
• PostkaardidSündinud postkaartide kataloog kõikidel puhkudel
• Olen fotograafi pistikprogramm fotode avaldamiseks kasutaja päevikus. Minimaalsed süsteeminõuded: Internet Explorer 6, Fire Fox 1.5, Opera 9.5, Safari 3.1.1, kus JavaScript on lubatud. Võib-olla see töötab

-Fotoalbum

-uudised

-Muusika

-Sildid

-Rubriigid

• 2. 3. 4. 5. Sergei Blinovi (1183) uudised
• Töömaterjalid (1) (71)
• Teade (60)
• Postitused Olga Blinova (59)
• Töödokument 2 (53)
• Olga Blinova 04 postitused (52)
• Riigis ja maailmas (52)
• Töödokument (52)
• Turism (51)
• Postitused Olga Blinova 02 (51)
• Postitused Olga Blinova 05 (50)
• Olga Blinova 03 postitused (50)
• Postitused Olga Blinova 01 (50)
• Poliitika (50)
• Messimeistrid (49)
• Vene Föderatsiooni kultuur (46)
• Sõbrasoovid (44)
• Poliitika 01 (39)
• Filmilindid (32)
• Teadus ja elu (30)
• Turisi 01 (30)
• Traditsiooniline meditsiin (29)
• Saladused, mõistatused, faktid (25)
• Minu luulepäevik (20)
• Rauduuudised (18)
• Ajalugu (13)
• 1. 5. ökonet (13)
• 2. Metsik maailm (13)
• Vahepala (12)
• Riigis ja maailmas 01 (10)
• ekola 02 (8)
• 4. Raadioetendused filmist Minu maailm (7)
• Töödokument 01 (6)
• Kodumaa - RU (4)
• Messimeistrid 01 (4)
• MAMM (4)
• Helistaja ID (3)
• Päevik (3)
• Veebipõhine raamatukogu (read24.ru) (2)
• Albaania föderatsiooni president (2)
• Loovuse seemned (2)
• Ole ilus 01 (1)
• Religioon (1)
• Hobobo muinasjutukogu (1)
• 1. Teave (911)
• 1. Nikolai Starikovi (219) ajaveeb
• 1. SoftMixer (156)
• . ekola (122)
• 1. Sõprade postitused (102)
• 1. külv (75)
• 1. Sõprade postitused 02 (53)
• 1. ZSerials.TV (52)
• SoftMixer 01 (51)
• ekola 01 (50)
• 1. 1. Yandex. ru (50)
• 1. Sõprade postitused 01 (23)
• 1. 1. Nikolai Starikovi ajaveeb (518)
• 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 01 (51)
• 1. 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
• 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
• 1. 1. https://nstarikov.ru/ 06 (50)
• 1. 1. https://nstarikov.ru/ 05 (50)
• 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 04 (50)
• 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 03 (50)
• 1.1. https://nstarikov.ru/blog/ 02 (50)
• 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (50)
• 1. 1. https://nstarukov.ru/blog 07 (48)
• 1. 1. https://nstarikov.ru/blog 08 (14)
• 1.4 Luule (276)
• 1.4 Luule 03 (28)
• Lõikelaud 01 (28)
• Aleksei Klimenko (25)
• Irina Tšerkasova (15)
• Arkadi Lukjanov (14)
• Irina Samarina - labürint (12)
• Larisa Gavrilova (10)
• Hieromonk Rooma (9)
• Aleksander Galich (8)
• Nika Navi (6)
• Tamara Nesterova (6)
• Inna Snegina (6)
• Nika Gere (5)
• Sofia Parnock (5)
• Olya Nikitina (5)
• Julia Vikhareva (5)
• Olga Domozhirova (4)
• Darren Hale (4)
• Marina Belokopytova (4)
• Klaassuits (4)
• Olga Berggolz (4)
• Rina Nael (3)
• George Rodd (3)
• Cheryl Fann (3)
• Larisa Miller (3)
• Vladimir Listomirov (3)
• Vladimir Mihheyshin (3)
• Galina Shchelkinskaya (3)
• Sergei Gracev (3)
• Ivan Ternov (3)
• Alevtina Fedorova (3)
• Galina Koloskova (3)
• Gilles de Rais (3)
• Svetlana Kozlova - Bortnitskaja (2)
• Veronika Tushnova (2)
• Anna Rtishcheva 2 (2)
• Larisa Fedosova (1)
• Greta Stefanes (1)
• 3. Psühholoogia (158)
• Psühholoog ja mina (77)
• Eneseareng (45)
• 1. 4. Elu NSV Liidus (148)
• 1. 4. Elu NSV Liidus 04 (50)
• 1. 4. Elu NSV Liidus 05 (25)
• 1.SoftMuxer 02 (135)
• 1. SoftMixer 03 (50)
• 1. SoftMixer 04 (35)
• 4. Video (132)
• Telesari (45)
• 2. Metsik loodus (4)
• 1. 4. heliraamatukogu (130)
• 1. 4. Heliteek 01 (50)
• 1. 4. heliraamatukogu 02 (29)
• 1. Teseni maailm (125)
• 5. Programmid (99)
• Praegune programmid (53)
• Populaarne tarkvara (23)
• Praegune programm 01 (20)
• 1. emosurf (92)
• 1. emosurf 01 (42)
• 4. Raamatud (92)
• Kognitiivne kirjandus (26)
• Lasteraamatud (8)
• Arvutid (7)
• Parandusraamat (3)
• 5. Hydepark (89)
• Maxpark (21)
• 1. Õhutõrje ja kodumaa (86)
• 4. YouTube (75)
• YouTube 01 (25)
• raamatuklubi (66)
• Pildid (61)
• 3. Ilu ja tervis (59)
• Ilu ja tervis 01 (15)
• 1.4 Luule 02 (58)
• Huvitavad faktid (58)
• 2. Kõrvad. käpad. saba (56)
• 2. Kõrvad, käpad, saba 01 (8)
• 1. 4. piisonid (55)
• 1.4 Bison 01 (6)
• 1. 3. Meditsiin (53)
• Heliraamatud (53)
• 1. 5. Õigusnõustamine veebis (51)
• Meditsiin 03 (51)
• 1. 4. Elu NSV Liidus 01 (51)
• Lõikelaud (51)
• Juriidiline haridusprogramm (51)
• 1. 4. Elu NSV Liidus 02 (50)
• 1.4 Luule 01 (50)
• 1. 4. Kasulik teave 02 (50)
• 1. 4. Kasulik teave 01 (50)
• 1. 4. Elu NSV Liidus 03 (49)
• Meditsiin 01 (49)
• Artiklid (49)
• 4. Müstika elus (47)
• Toidu retseptid (46)
• 1. Maailma Tesen 01 (45)
• 1. 4. Geneetika saladused (45)
• Meditsiin 02 (45)
• 1. Sokolniki (44)
• Kirjandussalong Natalja Savelyeva (2)
• 1. 1. Yandex.ru 01 (41)
• 4. Huumor iga päev (39)
• 5. Uudised "Komsomolskaja Pravda" (39)
• Sokolniki park (39)
• Õhutõrje + kodumaa (36)
• Lemmikud (36)
• 4. Dokumentaalfilm (29)
• 1. Loovuse nautimine (27)
• 1. ussrlife.blogspot.ru (26)
• Koerte sotsiaalne võrgustik (25)
• Veterinaarportaal pets-help.ru (1)
• 1. SoftMixer 01 (24)
• 4. Baba Yaga ja kõik, kõik, kõik (22)
• 1. 4. Kasulik teave 03 (22)
• 5. Tsivilisatsioon (22)
• 1. 5. FB.ru (14)
• Teadus (8)
• TTsSO Sokolniki (21)
• Klubi "Õhtu Sokolniki" (2)
• 1. 5. Sergei Sobyanini ajaveeb (19)
• 1. 4. Kasulik teave (19)
• Armastus. Perekond. Elu (18)
• 1. Sõprade postitused 04 (16)
• Heliraamatud 01 (16)
• 1. Pehme - file.ru (16)
• Populaarsed audioraamatud (16)
• Meditsiin 94 (15)
• 1. Sergei Sobyanini blogi (14)
• Artiklid artiklite jaoks (14)
• 1. 4. Sokolniki (13)
• BukvoDom (12)
• 1. külv 02 (10)
• TorrNADO (3)
• 1. külv 01 (9)
• 1. 1. izborsk-club.ru (9)
• Ole ilus! (9)
• 1.kino-online.tv; venemaa.tv; vseserialy.org (8)
• 1.webtous.ru (7)
• 1.4 Teadmised (7)
• 3. Tervis (7)
• 2. Roheline maja (7)
• 1.kino - online.tv (4)
• 4. Kultuur (4)
• Sinine lind (1)
• 2. Loodus (4)
• 1.4 dr-znai.com (3)
• 1.4 Readli.net (3)
• 1. Sõprade postitused 03 (3)
• 1. kino-ussr.ru (3)
• 1. 4. Kadunud maailmad (3)
• 1. Võrguvead (2)
• 1. obg.kz (2)
• Joomla (looge sait) (2)
• Näputöö meistriteosed (2)
• 4. RuStich (klassikute värsid) (1)
• 1. 5. rahaline geenius (1)
• www.novate.ru (1)
• 1. 1. TV - kino.çlub (1)
• 1. 4. takerduge (1)
• 1. mleks.com (1)
• Geneetika saladused (1)
• 1. 4. Õnne osakaal (1)
• Naturooteraapia instituut (1)
• Teadusuudised (1)
• 1. 4. Elu NSV Liidus 04 (0)
• PozdraOK (0)
• SoftMixer 02 (0)
• 1.Sõprade postitused 01 (0)
• 1.m. mbook.ru (0)
• (0)

-Päeviku otsing

-E-posti tellimine

-Huvid

-Sõbrad

-Jälgijad

-Kogukonnad

-Saated

-Statistika

Kasvaja nekroosifaktor: ravimid

Pühapäev, 03. juuni 2018 kell 18:50 + hinnapakkumuste lahtris

Kasvaja nekroosifaktor (TNF) on tsütokiinide rühma spetsiifiline valk - hormoonitaolised ained, mida toodab immuunsussüsteem. See põhjustab suurt huvi meditsiini vastu selle omaduste tõttu - võime põhjustada intratumoraalse koe rakusurma (nekroosi). See on meditsiinis tõeline läbimurre, mis võimaldab vähktõve raviks kasutada TNF-iga ravimeid.

Avastuslugu

20. sajandi alguseks avastati meditsiinipraktikas selline muster: mõnedel patsientidel oli pärast mis tahes nakatumist kasvajate moodustumine vähenenud ja / või kadunud. Pärast seda hakkas Ameerika teadlane William Coley vähihaigetele tahtlikult manustama nakkusohtlikke põhimõtteid (baktereid ja nende toksiine) sisaldavaid preparaate.

Meetodit ei peetud tõhusaks, kuna sellel oli patsiendi kehale tugev toksiline toime. Kuid see oli paljude uuringute algus, mis viisid tuumori nekroosifaktoriks nimetatava valgu avastamiseni. Avastatud aine põhjustas katsehiirte naha alla siirdatud pahaloomuliste rakkude kiire surma. Veidi hiljem eraldati puhas TNF, mis võimaldas seda kasutada teaduseesmärkidel.

See avastus on aidanud kaasa vähiravi tõelisele läbimurdele. Varem raviti valgutsütokiinide abil edukalt ainult mõnda onkoloogilist moodustist - naha melanoomi, neeruvähki. Kuid märkimisväärse edasimineku selles suunas tegi võimalikuks tuumori nekroosifaktori omaduste uurimine. Sellel põhinevad ravimid kuuluvad keemiaravi protseduuri.

Toimemehhanism

Kasvaja nekroosifaktor mõjutab konkreetset sihtrakku. Toimemehhanisme on mitu:

-- Spetsiaalsete TNF-retseptorite kaudu käivitatakse mitmeastmeline mehhanism - programmeeritud rakusurm (apoptoos). Seda toimet nimetatakse tsütotoksiliseks. Sel juhul täheldatakse kas kasvaja täielikku kadumist või selle suuruse vähenemist.

-- Rakutsükli rikkumise või täieliku lõpetamise kaudu. Vähirakk muutub jagunemisvõimetuks ja kasvaja lakkab kasvamast. Seda toimingut nimetatakse tsütostaatiliseks. Tavaliselt kasvaja kas lakkab kasvamast või väheneb selle suurus..

-- Blokeerides kasvajakoe uute anumate moodustumise ja olemasolevate kapillaaride kahjustuse. Toitumata kasvaja nekrotiseerub, väheneb ja kaob.

On olukordi, kus vähirakud võivad mutatsioonide tõttu olla tundmatud manustatud ravimite suhtes. Ülaltoodud mehhanisme ei teki.

Kasutamine meditsiinis

Kasvaja nekroosifaktorit kasutatakse niinimetatud tsütokiiniteraapias - ravi spetsiifiliste valkudega, mida toodavad immuunsuse eest vastutavad vererakud. Protseduur on võimalik kasvajaprotsessi igal etapil ja see pole vastunäidustatud inimestele, kellel on kaasnevad patoloogiad - kardiovaskulaarsed, neeru- ja maksahaigused. Toksilisuse vähendamiseks kasutatakse rekombinantset kasvaja nekroosifaktorit..

Tsütokiinravi on onkoloogia uus ja järk-järgult arenev valdkond. Lisaks peetakse kõige tõhusamaks TNF kasutamist. Kuna see aine on väga toksiline, kasutatakse seda niinimetatud piirkondliku perfusiooni teel. Meetod seisneb kasvajaga nakatunud organi või kehaosa eraldamises üldisest vereringest spetsiaalse varustuse abil. Seejärel alustatakse kunstlikult vereringet manustatud TNF-iga..

Meditsiinipraktikas kasutatakse kasvaja nekroosifaktorit ettevaatusega. Mitmed uuringud tõestavad, et TNF on sepsise ja toksilise šoki arengu võtmekomponent. Selle valgu olemasolu suurendas bakteriaalsete ja viirusnakkuste patogeensust, mis on eriti ohtlik patsiendi HIV olemasolu korral. On tõestatud, et TNF osaleb autoimmuunhaiguste (näiteks reumatoidartriit) esinemises, mille käigus immuunsussüsteem võtab ekslikult võõrkehadena teie keha kudesid ja rakke ning kahjustab neid.

Suure toksilise mõju minimeerimiseks tuleks järgida järgmisi meetmeid:

-- kasutada ainult kasvaja moodustumise kohas;

-- kombineeritud teiste ravimitega;

-- töötada mutantsete vähem toksiliste TNF-valkudega;

-- manustatakse neutraliseerivaid antikehi.

Need asjaolud sunnivad kasvaja nekroosifaktori piiratud kasutamist. Ravi peaks olema hästi korraldatud..

Vereanalüüs ei registreeri terves kehas TNF-i. Kuid selle tase tõuseb järsult nakkushaiguste korral, kui patogeeni toksiinid sisenevad vereringesse. Siis võib see sisalduda uriinis. Kasvaja nekroosifaktor liigesevedelikus viitab reumatoidartriidile.

Samuti näitab selle indikaatori suurenemine allergilisi reaktsioone, onkoloogilisi haigusi ja on märk siirdatud doonororganite tagasilükkamisest. On tõendeid, et selle indikaatori tõus võib osutada mittenakkuslikele haigustele, näiteks südamepuudulikkus, bronhiaalastma.

Erinevate immuunpuudulikkuste (sealhulgas AIDS) ja raskete viirushaiguste, samuti vigastuste ja põletuste korral luuakse tingimused, mis vähendavad tuumori nekroosifaktorit. Immunosupressiivsel ravimil on sarnane toime..

TNF-i põhiseid ravimeid nimetatakse sihtravimiteks - need võivad toimida spetsiifilises vähiraku molekulis, põhjustades viimase surma. Pealegi jääb mõju teistele elunditele minimaalseks, mis vähendab tuumori nekroosifaktori toksilisust. TNF-põhiseid ravimeid kasutatakse nii iseseisvalt (monoteraapiana) kui ka koos teiste ainetega.

Tänapäeval on TNF-il põhinevad mitmed fondid, nimelt:

-- NGR-TNF on võõras ravim, mille toimeaine on TNF derivaat. See võib kahjustada kasvaja veresooni, jättes selle ilma toitumisest.

--Alnorin on vene areng. Ülimalt efektiivne koos interferoonidega.

"Ümber märkima" - uus vene ravim, mis sisaldab tuumori nekroosifaktorit ja alfa-tümosiini. Selle toksilisus on äärmiselt madal, kuid selle efektiivsus on võrdne loodusliku TNF-iga ja ületab seda isegi immunostimuleeriva toime tõttu. Ravim loodi 1990. aastal. See läbis edukalt kõik vajalikud kliinilised uuringud ja registreeriti alles 2009. aastal, mis andis ametliku loa pahaloomuliste kasvajate raviks..

Kõigi tuumori nekroosifaktoril põhinevate ravimite isemanustamine on rangelt keelatud. Vähiravi on keeruline korraldusprotsess, mis toimub eranditult spetsialisti järelevalve all.

KUIDAS TULEVIKUST SUURENDADA JA TERVIST PARANDADA, KASUTAMISEGA NÕUDLIKKE TEENISTAVA TÖÖTAJA

Kolm kõige tavalisemat põletikulist tsütokiini, mis vastutavad krooniliste põletikuliste haiguste eest, on tuumorinekroosifaktor (TNF), interleukiin-1beta (IL-1b) ja interleukiin-6 (IL-6). Transkriptsioonifaktor NF-kB on aktiivne ka põletiku korral ja arvatakse, et need neli valku on kroonilise põletiku näitajad.

TNF-i saab suurendada mis tahes tüüpi immuunvastuse korral - Tn1 või Tn2 TNF suurendab C-reaktiivse valgu (CRP) taset, mida kasutatakse sageli vereanalüüsina põletiku astme hindamiseks. CRP analüüs pole aga piisavalt tundlik, et tuvastada TNF madalamat, kuid kroonilist taset.

Oluline on mõista, et TNF-i sisaldus võib teil olla kehapiirkonnas, näiteks hüpotalamuses või sooltes, kõrgenenud ning vereanalüüs ei võimalda sellist suurenemist tuvastada..

Paljud rakutüübid toodavad TNF-i ja toodetud TNF stimuleerib seejärel immuunsussüsteemi teisi rakke. TNF-id toodavad teadaolevalt makrofaage, dendriitrakke, immuunseid T-rakke, nuumrakke ja fibroblaste. Seejärel mõjutab TNF teisi rakke, eriti mõjutab see veresooni joondavaid rakke (endoteelirakud), mis põhjustab veresoonkonna probleeme, ja see aitab suuresti pahaloomulisi kasvajaid kasvada, kuna selline toime põhjustab angiogeneesi (veresoonte kasvu) ja nende suurenenud kvantitatiivne moodustumine (hüpervaskularisatsioon).

Kõrge TNF sisaldus võib põhjustada südamehaigusi, neeruhaigusi ja kognitiivseid probleeme, kahjustada soolerakke, põhjustades nende surma. TNF stimuleerib ka makrofaage ja efektor-T-rakke, põhjustades põletikuliste tsütokiinide suurenenud tootmist ja resistentsust apoptoosi suhtes, mis aitab kaasa vähi arengule.

Head TNF omadused

TNF stimuleerib une ja pikendab aeglase laine une kestust (P). Seetõttu on hea, kui enne magamaminekut, kui tahame magama jääda, ja öösel on TNF-i tase pisut kõrgendatud. Tervetel inimestel on TNF öösel alati mõnevõrra loomulikul tasemel. Päevase une kestus Alzheimeri tõve korral on otseselt seotud funktsionaalse kahjustuse astmega patsiendi kehas (P), mis on suurenenud põletiku tagajärg.

Muud näited päevasest unisusest krooniliste põletikuliste haiguste korral on Parkinsoni tõbi (P), peavigastus (TBI) (P), insult (P), südamepuudulikkus (P) ja 2. tüüpi diabeet (P)..

TNF on otsene stiimul rasva kogunemise vähendamiseks, mis põhjustab insuliiniresistentsust rasvarakkudes (P), aga ka insuliiniresistentsuse suurenemist lihasrakkudes (P). See tähendab, et glükoos ei saa rakkudesse siseneda..

TNF surub söögiisu hormooni oreksiini (P, P2, P3) allasurumisega. Niisiis, kõrge TNF sisaldus muudab teid õhemaks, tehes rasvarakkudes glükoosi pärssimise tõttu vähem süüa. Kui alandate TNF taset, muutute näljasemaks ja saate rohkem keharasva. Seetõttu pole üllatav, et TNF-vastane ravi annab tulemusi, kui 12 nädala jooksul on keskmine kaalutõus 5,5 kg (P). Selgus, et ainult TNF-i taseme muutus võimaldas osalejatel kaalus juurde võtta keskmiselt 11 kilogrammi.

Hiirtele manustatud väikesed TNF-i annused põhjustasid hüpotalamuses resistentsuse insuliini ja hormooni leptiini suhtes, mis soodustas rasvumist (P). On teada, et suhteliselt madal TNF tase vähendab aldosterooni sünteesi vastusena ACTH (kortisooli prekursor) tootmisele, mis suureneb vastusena stressile ja intensiivsele treeningule (P). Treening soodustab ACTH sünteesi, mida meie keha tavaliselt tekitab naatriumi säilitamiseks aldosterooni suurendamise teel. Kui aga kehas on põletik, väheneb aldosterooni tootmine ja kui see langus on märkimisväärne, võib see põhjustada naatriumi taseme langust kehas.

Kui teil on TNF tõusnud ja vähendate seda, mõjutab see positiivselt teie tuju ja motivatsiooni..

Halvad TNF-i omadused

TNF mängib olulist rolli paljude haiguste korral ja on tsütokiin, mis on aktiivne põletiku stimulaator. TNF võib põhjustada mitokondrite kahjustusi pikaajaliselt (P).

TNF stimuleerib väsimust, vähendab meeleolu ning vähendab kognitiivseid ja füüsilisi võimeid, surudes alla oreksiini (P, P2, P3), mis on äärmiselt oluline neurotransmitter paljude kehafunktsioonide jaoks. Orexin täidab omandatud mälu arendamiseks ja pikaajalise mälu (P) tugevdamiseks mitmeid võtmefunktsioone. Seega, kui teil on suurenenud põletik, võib see kahjustada teie kognitiivset funktsiooni..

Samuti võib TNF alandada kilpnäärmehormoonide tootmist, põhjustades madala T3 (P) sündroomi. Kasvaja nekroosifaktor võib ka pisut madalamat testosterooni (P).

TNF pärsib haavade paranemist, mis tähendab pikemat taastumisaega pärast treeningut / vigastust / operatsiooni. (P, P2).

TNF võib põhjustada soolepõletikku, nn "lekkivat soolestikku" (P).

Krooniliselt kõrgendatud TNF tase võib häirida ka ööpäevast rütmi ja suurendada väsimust kogu päeva vältel (P).

Kasvaja nekroosifaktori haigus

• Autoimmuunhaigused: üldiselt (P), hulgiskleroos (P), Behcet (P), SLE (P), sklerodermia (P), sarkoidoos (P), hüdradenitis suppurativa (P), anküloseeriv spondüliit (P), nodosum leprosum erüteem (R)
• Südamehaigused (P) - südamepuudulikkus (P), ateroskleroos (P), insult (P)
• Vähk üldiselt (P), melanoom (P)
• Insuliiniresistentsus (P), II tüüpi suhkurtõbi (P)
• Alzheimeri tõbi (P), Parkinsoni tõbi (P), ALS (P)
• Suur depressioon (P) - depressiooniga inimestel oli TNF tase 3,97 PG / ml kõrgem kui tervetel inimestel (P).
• IHD (P, P2), Crohni tõbi / haavandiline koliit (P)
• Reumatoidartriit (P)
• Osteoporoos (P)
• Psoriaas (P), ezema (P)
• Astma (P), KOK (P). TNF stimuleerib erinevaid molekule, mis värbavad hingamisteedes neutrofiilide eosinofiiliat ja lümfotsüüte. TNF võib põhjustada kortikosteroidide resistentsust (P).
• Bipolaarsed häired (P, P2), anoreksia (P)
• Polütsüstiliste munasarjade sündroom (P) - TNF vähendab kortisooli tootmist ja suurendab testosterooni tootmist, mis põhjustab PCOS-i (P).
• Kroonilise väsimuse sündroom (P), Ibromialgia (P) - kuid leiud on vastuolulised (P).
• Tinnitus (P), epilepsia (P), isostaatiline fibroos (P), keemiaravi põhjustatud neuropaatia (P), diabeetiline neuropaatia (P), krooniline maksahaigus (P), rasvane maks (R)

TNF taset oluliselt mõjutavad tegurid

Kaks peamist tegurit, mis põhjustavad kõrgendatud TNF taset, on lektiinid (P) ja rasvumine (P), kuna rasvarakud tekitavad TNF-i. Kui meie kehas oleks vähem rasvarakke, kaoksid paljud põletikuprobleemid.

Muud võimalikud põhjused on ülesöömisest tingitud une (P) ja kõrge veresuhkru (p) vähenemine, eriti kõrge glükeemilise indeksiga toidud.

Teised levinud TNF kasvufaktorid on hüpodünaamia (P), liigne alkoholitarbimine (P), suitsetamine (P) ning vähesed puu- ja köögiviljad (P, P2)..

Ultraviolettne kokkupuude päikesega suurendab oluliselt TNF-i (P, P2, P3) (kuid lõpuks pärsib seda). See on ilmselt põhjus, miks mõned inimesed on päevitamisest väsinud..

Värskeimad uuringud on näidanud, et TNF - saab tugevalt treenimisega pärssida (eriti lihaste toodetud müokiinide või valkude, näiteks IL-6) abil (P). Kuid liigne füüsiline aktiivsus või maratonid suurendavad TNF-i (P).

Infektsioon võib tõsta ka TNF-i, eriti bakteriaalset infektsiooni (P).

Mis veel suurendab TNF taset

• Oksüdatiivne stress - TNF aktiivsus sõltub ROS (P) tekkest.
• Lektiinid - inimestele, kes on tundlikud lektiini suhtes (umbes veerand elanikkonnast)
• Päike - Päikese kiirgavad UVA- ja UVB-kiired suurendavad oluliselt TNF-i (P, P2, P3).
• Ülemäärane treening / maratonid (P)
• Unepiirang (P)
• Krooniline unetus (P).
• Rasvumine (P)
• Kõrge glükoosisisaldus (P) - tavaliselt kõrge glükeemilise indeksiga (P).
• Hüpodünaamia (P)
• Madal butüraat (P)
• Ööpäevased häired (P)
• Liigne alkoholitarbimine (P)
• Suitsetamine (P)
• Rasvased toidud (eriti palmitiinhape (P), kuid see ei tähenda vähese rasvasisaldusega dieedi söömist) (P).
• Taimsete saaduste - puuviljad ja köögiviljad, mis sisaldavad fütokemikaale, mis pärsivad TNF-i ja muud tüüpi põletikku (P, P2), puudus.
• Raskmetallid (P)
• Mõned toksiinid (P)
• Magneesiumi defitsiit (P)
• Tsingi puudus (P)
• D-vitamiini puudus (P, P2, P3)
• Kroomipuudus (P)
• Koliini defitsiit (P) - inimestel, kes tarbisid rohkem kui 360 mg koliini päevas, oli TNF tase 12% madalam kui neil, kes tarbisid vähem.
• Kohvijoojatel oli TNF-i sisaldus keskmiselt 28% kõrgem.
• Goji marjad (R)
• Aaloe (P), Reishi (P), Andrographis (P), apismiin - meega ja mesilaspiimaga (P).
• Vasopressioon (P), insuliinitaoline kasvufaktor IGF-1 (p), angiotensiin II (P).

Kuna TNF on üks teguritest, mis meid pärast ööd väsitab, on kõige parem kasutada päevasel ajal TNF-vastaseid aineid..

Valdav enamus ürte ja looduslikke tooteid pärsib TNF-i, aga ka teisi põletikulisi tegureid - IL-1b, IL-6, NF-kB ühel või teisel määral.

On ravimeid, mis on suunatud TNF-le (monoklonaalsed antikehad). Need on tõhusad ja neid tuleks kasutada juhul, kui kõik muu ebaõnnestub..

Suurim probleem TNF pärssimisel on see, et kui vähendate märkimisväärselt tuumori nekroosifaktori taset, muutute vastuvõtlikumaks infektsioonidele ja haigestumisel muutub see veelgi ohtlikumaks.

Kui teadlased üritasid anda koos TNF-i ja tsütokiini IL-1b pärssivaid ravimeid, pidid nad oma katse lõpetama, kuna inimesed hakkasid väga kergesti haigeks jääma ja tegid seda liiga sageli.

Tasub kaaluda, et kui ravimtaimed või muud toidutooted pärsivad TNF-i, toimivad need samaaegselt antimikroobsete komponentidena, mis takistavad nakkuse sisenemist kehasse või pärsivad latentse infektsiooni aktiveerimist. Kui kasutate mitut aktiivset bioloogilist ainet ja ühendate need dieedi ja elustiiliga, on see märkimisväärne mõju.

Parimad viisid TNF-i mahasurumiseks

1. Elementaarsed dieedid (P) / lektiini tundlikkusega lektiinivaba dieet
2. Kalad (P)
3. Kalorilimiit (P)
4. Nälg (P)
5. Füüsiline aktiivsus (P)
6. Elektronide transpordi kofaktor PQQ (P)
7. Resveratrool (500 mg, 5 grammi leutsiini) (P)
8. Kurkumiin umbes 2 g (P) (P)
9. Jasmiini tee (P)
10. Kaneel / naatriumbensoaat (P, P2)
11. Musta köömne seemneõli (P)
12. Rooibos (R)
13. Jaanileht (R)
14. Lagrits (R)
15. Kombucha / piimhape (P)
16. X-kriit - umbes 2 grammi (ksantohumool) (P). Tõhusalt võetud enne magamaminekut.

Dieet ja elustiil TNF-i pärssimiseks

Huvitav on see, et punast liha tarbinud meestel oli madalam TNF tase, kuid naistel seda ei täheldatud (P).

• Vagusnärvi stimulatsioon (P) - seda tehnoloogiat uuritakse alternatiivina monoklonaalsetele antikehadele..
• Ketoos (P)
• Äge psühholoogiline stress (P) ja k-ortisool (p) (ei ole soovitatav)
• Kalorilimiit (P)
• Jooga (P)
• Tai Chi võimlemine (R)
• Wim Hofi hingamine / meditatsioon (P)
• Jalgrattad / treeningrattad (P)
• Vahemere dieet (P)
• Lektiini (P) suhtes tundlike inimeste elementaarsed dieedid.
• Päevane uni (P).
• Armusuhe, seks, abi ja positiivsed sotsiaalsed kontaktid, mille tulemuseks on oksütotsiini (P) sisalduse suurenemine.

TNF-i pärssivad toidud

• Sardiinid (P)
• Kaneel
• Toitepärm / beetaglükaanid (P, P2) - sisalduvad seentes.
• Stevia (P, P2)
• Mesi (P)
• Šokolaad / kohv (P)
• Trehaloos (P, P2)
• Küüslauk (P)
• Tursamaks / kala / kalaõli (P)
• Mustikad / marjad / tsüanidiin-3-O-β-glükosiid (c3g) - tüüpiline antotsüaniin, mida leidub pressitud mustsõstra, Euroopa leedri, punase vaarika, ploomi, virsiku, lichi ja acai (P) koostises..
• Sulforafaan / spargelkapsas / kapsas / ristõielised köögiviljad (P)
• Soja (P)
• Beetalain / punapeet (P)
• Kamut (R)
• Koriander (P)
• Tamarind (P)
• Libe liblik (P)
• Võilill (P)

TNF pärssivad hormoonid

• Kortisool (P)
• Hormooni stimuleerivad alfa-melanotsüüdid (P)
• AKTH (P)
• Oksütotsiin (P)
• Adiponektiin (P)
• Melatoniin (P) D3-vitamiin (P)
• Progesteroon (pregnenoloon muundatakse sellest) (P)
• Östrogeen (pregnenoloon muundatakse selleks) (P)
• DHEA (R)
• Ghrelin (P)

Ained ja meetodid, mis pärsivad TNF-i

• Sapp (P)
• Laktoferriin (P)
• Glütsiin (P)
• Chrome (P)
• Siaalhapped (P, P2)
• Arginiin (P)
• Bromelain (R)
• Berberiin (P, P2)
• Õuna polüfenoolid (P)
• Silymarin (P)
• Honokiol (P)
• Hiina Shlemnik (P) / Baikalin (P)
• Ginkgo (P)
• Hespderidiin (P)
• Karnosiin (P)
• Fütosteroolid (P)
• Kirss (P)
• Astaksantiin (P)
• Astragalus (P)
• Probiootikumid / c. koagulaanid (P)
• Kasside küünis (P)
• Artemisiniin (P)
• Karnitiin (P)
• Genistein (P)
• Amla / India karusmari (P)
• Koensüüm Q10 (P)
• Magnolool (P)
• Echinacea (P)
• Chaga (R)
• Mõru melon (P)
• Oksümatriin (P)
• Punane ristik (P)
• Glükoosamiin (P)
• Kvertsetiin (P)
• Rutin (R)
• Mircetin (P)
• Ashwagandha
• Chrysin (R)
• Forskolin (P)
• Molekulaarne vesinik (P)
• Histidiin (P)
• Emodin - leidub Resveratrolis, rabarberis, aaloes (P).
• Danshen (P) / TanshioneII (P)
• Agmatine + Zymosan (P)
• Elavhõbe - madal (P)
• Mudaravi (P)

TNF-i pärssivad ravimid

• Kanep / marihuaana (P, P2)
• Naltreksooni väikesed annused (P)
• Metformiin (P)
• Punane pärmi riis / statiinid (P)
• MDMA / Ecstasy / Molly (P)
• Psühhedeelikad / hallutsinogeenid (P).
• Kokaiin (R)
• Allegra / feksofenadiin (P)
• Mizolastiin (antihistamiin) (P)
• Bupropioon (ravim, antidepressant) (P)
• Rapamütsiin (P)
• Talidomiid ja analoogid (P)
• Monoklonaalsed antikehad - infliksimab (Remicade), adalimumab (Humira), sertolizumabpegool (Cimzia) ja holimumab (Simponi), etanertsept (Enbrel)..

TNF-i pärssivad teed

• Delta opioidiretseptori aktiveerimine (P)
• AKE inhibiitorid (ravimid ja enamus ürte) (P)
• Hüpertriglütserideemia (P)
• HDAC inhibiitorid (butüraat / PC) (P)

Miks toodavad mõned inimesed rohkem TNF-i

Põhjus, miks mõned inimesed tekitavad vähemalt osaliselt rohkem TNF-i kui teised, on tingitud geneetilisest eelsoodumusest. TNF-α-308 genotüübiga inimesed toodavad rohkem TNF-i kui need, kellel on TNF-α-308 g (P) genotüüp. Muidugi on keskkond ka oluline tegur..

Erinevates keskkondades on ellujäämiseks paremad erinevad geenid. Näiteks võib TNF kõrgem tase aidata vältida tuberkuloosi (P) ja muid nakkusi. Katku põhjustanud mikroob suutis vähendada inimese kehas TNF-i (P), aidates kaasa letaalsusele.

Paranenud hügieeni ja antibiootikumide tootmise arenguga ning ka sooviga pika eluea järele on TNF-i suurenenud tootmist põhjustavate geenidega inimesed tänapäeva maailmas ebasoodsas olukorras, ehkki sellest on varem kasu olnud.

Eelajalooliste inimeste luustikud, aastast 4000 eKr. e. näitasid, et inimesed olid tuberkuloosihaiged ja teadlased leidsid Egiptuse muumiatest tuberkuloosi, mis pärinevad aastast 3000–2400 eKr. e. Euroopas hakkas tuberkuloosi esinemissagedus tõusma 1600. aastate alguses ja jõudis haripunkti 1800. aastatel, mil see põhjustas peaaegu 25% kõigist surmajuhtumitest. 1918. aastaks oli Prantsusmaal üks kuuest surmajuhtumist ikkagi tingitud tuberkuloosist (P).

Aastal 588 e. Justinianuse katk (põhjustatud bakteritest, Yersinia) on kogu maailmas tapnud umbes 100 miljonit inimest. Selle tulemusel on Euroopas ajavahemikus 541–700 aastat vähenenud 50% (p).

Aastatel 1347–1551 hõlmas Must surm (katk) kogu Aasias, Euroopas ja Aafrikas. See on viinud maailma rahvastiku vähenemiseni 450 miljonilt 350 miljonini. Hiina kaotas umbes poole oma elanikkonnast umbes 123 miljonist, umbes 65 miljonit jäi ellu; Euroopas suri umbes 1/3 elanikkonnast ja Aafrikas umbes 1/8 elanikkonnast. Katk jätkas Euroopa elanikkonna tohutute masside tapmist kuni 1700. aastate lõpuni ning see mõjutas ka Hiinat ja islamimaailma (P).