KÜSIMUSTE PUHUL NIMETAVAD NARKOTIKAADID NÕUSTAB PATSIENDI AINULT DOKTOR. KÄESOLEV JUHEND on mõeldud AINULT meditsiinitöötajatele.
JUHISED ravimi HERCEPTIN® meditsiiniliseks kasutamiseks
Registreerimisnumber
P N012038 / 01-041016
Ärinimi
Herceptin®
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus
Trastuzumab
Annustamisvorm
Lüofilisaat infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks
Struktuur
Üks mitmeannuseline lüofilisaadiga viaal sisaldab:
toimeaine: trastuzumab - 440 mg;
abiained: L-histidiinvesinikkloriid - 9,9 mg, L-histidiin - 6,4 mg, α, α-trehaloosdihüdraat - 400,0 mg, polüsorbaat 20 - 1,8 mg.
Lahusti (20 ml bakteriostaatilist süstevett, mis sisaldab antimikroobse säilitusainena 1,1% bensüülalkoholi): 229,9 mg bensüülalkoholi, 20,9 ml süstevett.
Kirjeldus
Lüofilisaat valge kuni helekollane.
Valmislahus - selge või kergelt opalestseeruv vedelik värvitu kuni helekollase värvusega.
Farmakoterapeutiline rühm
Kasvajavastane aine - monoklonaalsed antikehad.
ATX-kood
[L01XC03]
Farmakoloogilised omadused
Farmakodünaamika
Trastuzumab on rekombinantne humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis interakteerub selektiivselt inimese 2. tüüpi epidermaalse kasvufaktori retseptori (HER2) rakuvälise domeeniga. Need antikehad on IgG1, mis koosneb inimese piirkondadest (raskete ahelate konstantsed piirkonnad) ja määravad H18 vastase antikeha p185 HER2 hiirepiirkondade komplementaarsuse.
HER2 või c-erB2 protoonkogeen kodeerib transmembraanset retseptorilaadset valku molekulmassiga 185 kDa, mis on struktuurilt sarnane teiste epidermaalse kasvufaktori retseptoriperekonna liikmetega. HER2 üleekspressioon leitakse primaarse rinnavähi (rinnavähi) koes 15-20% -l patsientidest.
HER2-positiivse staatuse üldine avastamismäär tavalise maovähi koes patsientide sõeluuringute ajal oli IHC3 + või FISH + laiema määratluse kasutamisel 15% IHC (immunohistokeemilise reaktsiooni meetod) 3+ ja IHC2 + / FISH + (in situ hübridisatsiooni meetod) või 22,1%. HER2 geeni võimendamine viib HER2 valgu üleekspressioonini kasvajarakkude membraanil, mis omakorda põhjustab HER2 retseptori pidevat aktiveerimist. Retseptori rakuväline domeen (ECD, p105) võib siseneda (desquamate) vereringesse ja see määratakse seerumiproovides.
Uuringud näitavad, et rinnavähiga patsientidel, kellel on kasvajakoes HER2 võimendatud või üleekspresseeritud, on haiguse esinemise korral vähem ellujäämist kui patsientidel, kellel kasvajakoes HER2 ei ole võimendunud või üleekspresseeritud..
Trastuzumab blokeerib inimese kasvajarakkude proliferatsiooni HER2 üleekspressiooniga in vivo ja in vitro. Trastuzumabi antikehadest sõltuv raku tsütotoksilisus in vitro on suunatud peamiselt HER2 üleekspressiooniga tuumorirakkudele.
Immunogeensus
Neoadjuvandi-adjuvandi ravi korral varajase rinnavähi korral 8,1% -l patsientidest, kes said Herceptin®-i intravenoosselt, ilmnesid trastuzumabi vastased antikehad (sõltumata antikehade olemasolust algselt). Kahel patsiendil 24-st, kes said intravenoosselt Herceptin®i, tuvastati trastuzumabi neutraliseerivad antikehad võrreldes algtasemega.
Nende antikehade kliiniline tähtsus pole teada. Kuid need antikehad ei näi avaldavat negatiivset mõju Herceptin®-i intravenoosse manustamise farmakokineetikale, efektiivsusele (mis on määratud täieliku patoloogilise ravivastusega) või ohutusele (vastavalt infusioonireaktsioonide sagedusele).
Puuduvad andmed immunogeensuse kohta Herceptin® kasutamisel maovähi raviks.
Farmakokineetika
Trastuzumabi farmakokineetikat hinnati populatsiooni farmakokineetilise analüüsi põhjal, kasutades kahekambrilist mudelit paralleelse lineaarse ja mittelineaarse eritumisega keskkambrist. Mittelineaarse eliminatsiooni tõttu kaasnes ravimi kontsentratsiooni langusega üldise kliirensi suurenemine. Lineaarne kliirens oli rinnavähiga (metastaatiline rinnavähk (rinnavähk) ja varajane rinnavähk) põdevatel patsientidel 0,127 l päevas ja kaugelearenenud maovähiga patsientidel 0,177 l päevas. Mittelineaarsete eritumisparameetrite väärtused vastavalt Michaelis-Menteni mudelile olid maksimaalse eritumise kiiruse (Vmax) korral 8,81 mg / päevas ja Michaelis-Menteni konstandi (Km) korral 8,92 mg / l. Jaotusruumala keskkambris oli rinnavähiga patsientidel 2,62 L ja kaugelearenenud maovähiga patsientidel 3,63 L..
Kaugelearenenud maovähiga (RLC) rinnavähiga patsientidel arvutatud kliiniliselt olulistes kontsentratsioonides (maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) ja minimaalne kontsentratsioon (Cmin)) arvutatud farmakokineetiliste parameetrite väärtused (5. – 95. Protsentiilid), arvutatud nädala kaupa, kasutades populatsioonianalüüsi. ja iga 3 nädala tagant on esitatud tabelites 1 ja 2 (tasakaal).
Tabel 1. Rinnavähi ja rinnavähiga patsientidel intravenoosselt manustatud kokkupuute populatsiooni farmakokineetiliste näitajate arvutsükkel 1. tsüklis (5. - 95. protsentiil).
Annustamisrežiim N-tüüpi kasvaja - patsientide arv Cmin (μg / ml) Cmax (μg / ml) AUC * (μg.päev / ml)
8 mg / kg + 6 mg / kg üks kord 3 nädala jooksul rinnavähk / rinnavähk 1195 29,4 (5,8 - 59,5) 178 (117 - 291) 1373 (736 - 2245)
РРЖ 274 23,1 (6,1 - 50,3) 132 (84,2 - 225) 1109 (588 - 1938)
4 mg / kg + 2 mg / kg üks kord nädalas rinnavähk / rinnavähk 1195 37,7 (12,3 - 70,9) 88,3 (58 - 144) 1066 (586 - 1754)
* AUC - pindala kõvera "kontsentratsiooniaeg" all
Tabel 2. Rinnanäärmevähi ja rinnavähiga patsientide intravenoossel manustamisel ravimi Herceptin® annustamisskeemide tasakaalustatud ekspositsiooni populatsiooni farmakokineetiliste näitajate arvutatud väärtused (5. - 95. protsentiil).
Annustamisrežiim N-tüüpi kasvaja - patsientide arv Cmin, ss (μg / ml) Cmax, ss (μg / ml) AUCss (μg.päev / ml) Tasakaalu saavutamise aeg (nädalad) Üldkliirensi vahemik tasakaalus (l / päev)
8 mg / kg + 6 mg / kg üks kord 3 nädala jooksul rinnavähk / rinnavähk 1195 47,4 (5 - 115) 179 (107 - 309) 1794 (673 - 3618) 12 0,173 - 0,283
RRL 274 32,9 (6,1 - 88,9) 131 (72,5 - 251) 1338 (557 - 2875) 9 0,189 - 0,337
4 mg / kg + 2 mg / kg üks kord nädalas rinnavähk / rinnavähk 1195 66,1 (14,9 - 142) 109 (51,0 - 209) 1765 (647 - 3578) 12 0.201 - 0,244
Trastuzumabi puhastusperioodi perioodi pärast intravenoosset manustamist hinnati populatsiooni farmakokineetilise modelleerimise abil. Vähemalt 95% -l patsientidest jõuab trastuzumabi kontsentratsioon vereseerumis väärtuseni 2 pika veenisisese (iv) infusiooni vormis iganädalaselt 12 nädala jooksul
või
175 mg / m 2 pideva IV infusioonina, iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul (iga tsükli 1. päeval).
Dotsetakseel:
100 mg / m 2 iv infusiooni vormis 1 tunni jooksul, iga 3 nädala järel, 4 tsükli jooksul (alustades 1. tsükli 2. päevast, seejärel iga järgneva tsükli 1. päevast).
Herceptin®:
alustades paklitakseeli või dotsetakseeli esimesest annusest, manustati Herceptin® keemiaravi ajal vastavalt nädalakavale (küllastusannus 4 mg / kg, seejärel säilitusannusena 2 mg / kg igal nädalal)..
Seejärel jätkati Herceptin® monoteraapiat vastavalt nädala skeemile pärast manustamist kombinatsioonis paklitakseeliga või vastavalt manustamisele 3 nädalat pärast manustamist kombinatsioonis dotsetakseeliga. Herceptin®-ravi kestus alates esimese süsti hetkest oli 1 aasta, sõltumata saadud või vahelejäänud annuste arvust. Kui paklitakseeli või dotsetakseeli ja Herceptin® manustati samal päeval, manustati esmalt paklitakseeli või dotsetakseeli..
Kasutage koos dotsetakseeli ja karboplatiiniga
Dotsetakseel / karboplatiin (iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul, alates esimese tsükli 2. päevast, seejärel iga järgneva tsükli 1. päevast):
dotsetakseel annuses 75 mg / m2 intravenoosse infusioonina 1 tunni jooksul, millele järgneb annus karboplatiini, et saavutada AUC 6 mg / ml / min, veenisisese infusioonina 30-60 minutit.
Herceptin®:
Herceptin® koos keemiaraviga manustati vastavalt nädalakavale (küllastusannus 4 mg / kg, seejärel säilitusannus 2 mg / kg igal nädalal). Pärast keemiaravi jätkus Herceptin® monoteraapia vastavalt manustamisele 3 nädala pärast. Herceptin®-ravi kestus alates esimese süsti hetkest oli 1 aasta, sõltumata saadud või vahelejäänud annuste arvust. Kui dotsetakseeli, karboplatiini ja Herceptin® manustati samal päeval, siis manustati esimesena dotsetakseeli, seejärel karboplatiini, seejärel Herceptin®..
Neoadjuvant-adjuvantravi
Herceptin® manustati vastavalt raviskeemile iga 3 nädala järel koos neoadjuvandi keemiaraviga (10 tsüklit):
doksorubitsiin 60 mg / m 2 ja paklitakseel 150 mg / m 2, iga 3 nädala järel 3 tsükli jooksul;
seejärel paklitakseeli 175 mg / m 2 iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul;
seejärel tsüklofosfamiid, metotreksaat ja fluorouratsiil 1. ja 8. päeval, iga 4 nädala järel, 3 tsükli jooksul.
Pärast operatsiooni jätkati adjuvandi monoteraapiat Herceptin®-iga vastavalt raviskeemile iga 3 nädala järel. Herceptin®-ravi kestus oli kokku 1 aasta.
Tavaline maovähk
Sissejuhatus 3 nädala pärast
Laadimisannus: 8 mg / kg kehakaalu kohta 90-minutise veenisisese tilkinfusioonina.
Säilitusannus: 6 mg / kg kehakaalu kohta iga 3 nädala järel. Säilitusannus manustatakse 3 nädalat pärast treeningut. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Rinnavähi ja kaugelearenenud maovähi metastaatiline ja varajases staadiumis
Teraapia kestus
Ravi Herceptin®-ga metastaatilise rinnavähi või kaugelearenenud maovähiga patsientidel viiakse läbi enne haiguse progresseerumist. Varase rinnavähiga patsiendid peaksid saama Herceptin®-ravi ühe aasta jooksul või kuni haiguse taastekkeni (olenevalt sellest, kumb toimub kiiremini). Herceptin® ravi rinnavähi varajases staadiumis üle ühe aasta ei soovitata.
Jäta vahele planeeritud sissejuhatus
Kui trastuzumabi kavandatud manustamisest jäi 7 päeva või vähem, tuleb ravimit manustada nii kiiresti kui võimalik tavalises säilitusannuses (iganädalane režiim: 2 mg / kg kehakaalu kohta; režiim iga 3 nädala järel: 6 mg / kg kehakaalu kohta), ootamata järgmist kavandatud annust. sissejuhatus. Järgmisena manustage ravim säilitusannusena 7 päeva pärast või 21 päeva pärast vastavalt vastavalt iganädalasele raviskeemile või iga 3 nädala järel..
Kui ravimi manustamise paus oli rohkem kui 7 päeva, on vaja võimalikult kiiresti uuesti sisestada trastuzumabi küllastusannus (iganädalane režiim: 4 mg / kg kehakaalu kohta; raviskeem iga 3 nädala järel: 8 mg / kg kehakaalu kohta) 90-minutise veenisisese infusioonina.. Seejärel jätkake ravimi manustamist säilitusannusena 7 päeva pärast või 21 päeva pärast vastavalt iga-nädalasele raviskeemile või vastavalt iga 3 nädala järel..
Annuse kohandamine
Keemiaravi põhjustatud pöörduva müelosupressiooni esinemise perioodil saab pärast keemiaravi annuse vähendamist või selle ajutist katkestamist Herceptin®-i ravikuuri jätkata (vastavalt paklitakseeli, dotsetakseeli või aromataasi inhibiitori kasutusjuhendis sisalduvatele asjakohastele soovitustele), tingimusel et neutropeeniast tingitud komplikatsioone jälgitakse hoolikalt..
Kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF,%) väheneb algselt ≥10 ühiku võrra ja väärtus jääb alla 50%, tuleb ravi katkestada. LVEF tuleks ümber hinnata umbes 3 nädala pärast. Kui LVEF-i paranemist või edasist langust ei toimu või kui ilmnevad kongestiivse südamepuudulikkuse (CHF) sümptomid, tuleb kaaluda Herceptin®-ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu konkreetsele patsiendile ületab riske. Kõik need patsiendid tuleb suunata uurimiseks kardioloogi juurde ja neid tuleb jälgida..
Spetsiaalsed annustamisjuhised
Eakad patsiendid
Herceptin® annuse vähendamine eakatel patsientidel ei ole vajalik.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole Herceptin'i annuse muutmine vajalik. Piiratud andmete tõttu pole raske neerukahjustusega patsientidel võimalik anda soovitusi ravimi annustamise kohta.
Maksapuudulikkusega patsiendid
Andmete puudumise tõttu ei ole võimalik maksafunktsiooni häirega patsientidele anda soovitusi ravimi annustamise kohta.
Kõrvalmõju
Praegu on Herceptini kasutamisel kõige tõsisemad ja / või sagedasemad kõrvaltoimed südame talitlushäired, infusioonireaktsioonid, hematotoksilisus (eriti neutropeenia), infektsioonid ja kopsuhaigused.
Selles jaotises esinevate kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatakse järgmist klassifikatsiooni: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, kuid 50 aastat vana, madal esialgne LVEF (25 kg / m 2).
Neoadjuvant-adjuvantravi
Rinnavähi varajases staadiumis patsientidele, kellele võidakse määrata neoadjuvandi-adjuvandi ravi, soovitatakse Herceptin®-i kasutada koos antratsükliinidega ainult juhul, kui nad pole varem keemiaravi saanud ja ainult antratsükliinide madala annuse režiimi kasutamisel (doksorubitsiini maksimaalne koguannus on 180 mg / m2 või epirubitsiin 360 mg / m2).
Patsientidel, kes on saanud neoadjuvandi ravi osana kogu madaldoosiga antratsükliinide ja Herceptin®-i kuuri, ei soovitata pärast operatsiooni täiendavat tsütotoksilist keemiaravi. Kõigil muudel juhtudel tehakse otsus täiendava tsütotoksilise keemiaravi vajaduse kohta individuaalsete tegurite põhjal.
Trastuzumabi ja madala annuse antratsükliiniravi režiimi kasutamise kogemus on piiratud kahe uuringuga..
Herceptini intravenoosse ravimvormi kasutamisel koos neoadjuvandi keemiaraviga, mis hõlmas kolme doksorubitsiini tsüklit (koguannus 180 mg / m2), oli kliinilises uuringus sümptomaatilise südamefunktsiooni häirete sagedus 1,7%..
Herceptini intravenoosse ravimvormi kasutamisel koos neoadjuvandi keemiaraviga, mis hõlmas 4 tsüklit epirubitsiini (koguannus 300 mg / m2), oli kliinilises uuringus kongestiivse südamepuudulikkuse esinemissagedus 0% keskmise jälgimisperioodi järel 40 kuud.
Kliiniline kogemus üle 65-aastaste patsientidega on piiratud..
Infusiooni- ja ülitundlikkusreaktsioonid
Herceptin®-i manustamisel tekkisid tõsised infusioonireaktsioonid: õhupuudus, arteriaalne hüpotensioon, vilistav hingamine kopsudes, arteriaalne hüpertensioon, bronhospasmid, supraventrikulaarsed tahhüarütmia, hemoglobiini hapnikusisalduse vähenemine, anafülaksia, respiratoorse distressi sündroom, urtikaaria ja angioödeem. Nende nähtuste riski vähendamiseks võib kasutada sedatsiooni. Enamik neist reaktsioonidest tekkis infusiooni ajal või 2,5 tunni jooksul pärast esimese süsti algust. Infusioonireaktsiooni tekkimisel peatage manustamine ja jälgige patsienti hoolikalt, kuni kõik sümptomid on taandunud. Nende sümptomite leevendamiseks võib kasutada analgeetikume / palavikuvastaseid aineid, nagu paratsetamool, või antihistamiine, näiteks difenhüdramiini. Enamik patsiente suutis pärast infusioonireaktsioonide sümptomite lahendamist jätkata ravi Herceptiniga..
Tõsiste reaktsioonide efektiivseks raviks on beeta-adrenostimulantide, glükokortikosteroidide kasutamine, hapniku sissehingamine. Tõsiste ja eluohtlike infusioonireaktsioonide tekkimisel tuleks kaaluda edasise Herceptin®-ravi katkestamist.
Harvadel juhtudel on neid reaktsioone seostatud surmaga. Surmavate infusioonireaktsioonide tekke oht on suurem patsientidel, kellel on kopsu metastaaside või kaasuvate haiguste põhjustatud hingeldus hingeldus, seetõttu ei tohiks selliseid patsiente ravida Herceptiniga.
Teatatud on juhtumitest, kus pärast esialgset paranemist täheldati halvenemist, samuti juhtumitest, mille kiire halvenemine on hilinenud. Surmajuhtumid toimusid tundide või nädala jooksul pärast infusiooni. Väga harvadel juhtudel tekkisid patsientidel infusioonireaktsioonide või kopsusümptomid (rohkem kui 6 tundi pärast Herceptin'i manustamise algust). Patsiente tuleb hoiatada nende sümptomite võimaliku edasilükkumise ja vajaduse korral viivitamatult pöörduda raviarsti poole.
Kopsuhaigused
Kui Herceptin®-i kasutati registreerimisjärgsel perioodil, registreeriti rasked kopsujuhtumid, mis mõnikord olid surmavad. Lisaks on esinenud interstitsiaalse kopsuhaiguse (IBL) juhtumeid, sealhulgas kopsuinfiltraate, ägeda respiratoorse distressi sündroomi, kopsupõletikku, kopsupõletikku, pleuraefusiooni, ägedat kopsuturset ja hingamispuudulikkust. IBL-iga seotud riskifaktoriteks on: eelnev või samaaegne ravi teiste kasvajavastaste ravimitega, mis teadaolevalt on seotud IBL-iga (taksaanid, gemtsitabiin, vinorelbiin ja kiiritusravi). Need nähtused võivad ilmneda infusioonireaktsioonidena ja edasi lükata. Kopsudest tekkivate raskete reaktsioonide oht on suurem metastaatilise kopsukahjustuse, kaasuvate haiguste, millega kaasneb hingeldus puhkeolekus, patsientidel. Seetõttu ei tohiks sellised patsiendid Herceptini kasutada. Pneumoniidi tekke tõttu tuleb olla eriti ettevaatlik, eriti patsientidel, kes saavad samaaegset ravi taksaanidega..
Bensüülalkohol, mis sisaldub bakteriostaatilises süstevees säilitusainena ja on kinnitatud iga 440 mg mitmeannuselise viaali külge, avaldab toksilist toimet vastsündinutele ja alla 3-aastastele lastele.
Ravimi Herceptin® kasutamisel bensüülalkoholi suhtes ülitundlikkusega patsiendil tuleb ravim lahustada süsteveega, kusjuures igast mitmeannuselisest viaalist võib võtta ainult ühe annuse. Ülejäänud toode tuleb ära visata (hävitamisjuhiseid vt eespool).
Mõju võimele autot juhtida ja mehhanismidega töötada
Uuringuid ravimi mõju kohta autojuhtimise võimele ja mehhanismidega töötamisele pole läbi viidud. Infusioonireaktsioonide sümptomite ilmnemisel ei tohi patsiendid juhtida autot ega töötada masinatega, kuni sümptomid on täielikult taandunud..
Vabastusvorm
Lüofilisaat kontsentraadi valmistamiseks infusioonilahuse valmistamiseks 440 mg
440 mg trastuzumabi värvitust klaasist (hüdrolüütiline 1. klassi EF) pudelis, mis on korgitud butüülkummist korgiga, kokku pressitud alumiiniumkorgiga ja suletud helerohelise plastkorgiga..
20 ml bakteriostaatilist süstevett värvitu klaasist (hüdrolüütiline 1. klassi EF) pudelisse, mis on korgitud butüülkummist korgiga, kokku pressitud alumiiniumkorgiga ja suletud valge plastkorgiga..
Pappkarpi pannakse 1 pudel ravimiga (lüofilisaat) ja 1 pudel lahustiga koos kasutusjuhendiga..
Ladustamistingimused
Hoida temperatuuril 2–8 ° C.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Säilitusaeg
4 aastat. Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.
Apteegi puhkuse tingimused
Retsepti alusel.
Registreerimistunnistuse omanik
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Šveits
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Šveits
Lüofilisaadi tootja
Genentech Inc., USA
Genentech Inc, 1 DNA Way, Lõuna-San Francisco, California 94080, USA
või
Genentech Inc, 4625 NW Brookwood Parkway, Hillsboro, Oregon 97124, Ameerika Ühendriigid
Lahusti tootja
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Šveits
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel, Šveits
või
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Šveits
Tarbijate nõuded tuleb saata ettevõttele ZAO Rosh-Moskva järgmisel aadressil:
2, Trubnaya Ploshchad, 107031, Venemaa, Moskva
tel. (495) 229 29 99, faks (495) 229 79 99
või saidil oleva tagasiside vormi kaudu:
www.roche.ru
ORTAT JSC pakendamise korral tuleks tarbijakaebused saata aadressile:
157092, Venemaa, Kostroma piirkond, Susaninsky rajoon, s. Põhjapoolne, mikrorajoon. Kharitonovo
tel / faks (4942) 650-806
Herceptin
Mittelineaarse eliminatsiooni tõttu kaasnes ravimi kontsentratsiooni langusega üldise kliirensi suurenemine. Lineaarne kliirens oli rinnavähiga (metastaatiline rinnavähk (rinnavähk) ja varajane rinnavähk) põdevatel patsientidel 0,127 l päevas ja kaugelearenenud maovähiga patsientidel 0,177 l päevas. Mittelineaarsete eritumisparameetrite väärtused vastavalt Michaelis-Menteni mudelile olid maksimaalse eritumise kiiruse (Vmax) korral 8,81 mg / päevas ja Michaelis-Menteni konstandi (Km) korral 8,92 mg / l. Jaotusruumala keskkambris oli rinnavähiga patsientidel 2,62 L ja kaugelearenenud maovähiga patsientidel 3,63 L..
Näidustused:
Herceptin on ette nähtud rinnavähi raviks.
Metastaatiline rinnavähk koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:
- monoteraapia vormis pärast ühte või mitut keemiaravi režiimi;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga varasema keemiaravi puudumisel (esimene raviviis);
- kombinatsioonis aromataasi inhibiitoritega positiivsete hormonaalsete retseptoritega (östrogeen ja / või progesteroon) postmenopausis naistel.
- Rinnavähi varajased staadiumid koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:
- adjuvantravi vormis pärast operatsiooni, keemiaravi (neoadjuvant või adjuvant) ja kiiritusravi lõpetamine;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga pärast adjuvandi keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga;
- kombinatsioonis adjuvandi keemiaraviga, mis koosneb dotsetakseelist ja karboplatiinist;
- koos neoadjuvantse keemiaravi ja sellele järgnenud adjuvandi monoteraapiaga Herceptiniga, lokaalselt levinud (sealhulgas põletikulise vormi) haiguse korral või juhul, kui kasvaja läbimõõt ületab 2 cm.
Tavaline maovähk.
Sage mao adenokartsinoom või gastroösofageaalne üleminek tuumori HER2 üleekspressiooniga:
- kombinatsioonis kapetsitabiini või intravenoosse fluorouratsiili ja plaatinaga, kui metastaatilise haiguse korral pole eelnenud kasvajavastast ravi.
Kasutusviis:
Enne Herceptin-ravi on kohustuslik testida HER2 tuumori ekspressiooni.
Ravi Herceptiniga peaks toimuma ainult tsütotoksilise keemiaravi kogemustega arsti järelevalve all ja ravimit peaks manustama meditsiinitöötajad..
Enne Herceptini kasutamist tuleb kontrollida viaali etiketti ja veenduda, et ravimi annustamisvorm vastab patsiendile ("infusioonilahuse lüofilisaat", mitte "subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahus")..
Herceptin ravimvormis "infusioonilahuse lüofilisaat" ei ole ette nähtud subkutaanseks manustamiseks ja seda tuleks kasutada ainult intravenoosselt.
Kliinilises uuringus uuriti üleminekut intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimvormist subkutaanseks manustamiseks mõeldud ravimvormile ja vastupidi manustamisel üks kord iga 3 nädala järel..
Ravimi Cadsil (trastuzumab emtansine) eksliku manustamise vältimiseks ravimi Herceptin (trastuzumab) asemel on enne infusioonilahuse valmistamist ja selle patsiendile manustamist vaja kontrollida pudeli etiketti.
Herceptini ravimvormis “infusioonilahuse lüofilisaat” manustatakse ainult intravenoosselt! Ravimi intravenoosset manustamist joa või boolusena on võimatu!
Tähelepanu!!
Herceptin ei ühildu 5% dekstroosilahusega valkude agregatsiooni võimaluse tõttu.
Herceptini ei tohi segada ega lahjendada teiste ravimitega.
Herceptini lahus sobib kokku polüvinüülkloriidist, polüetüleenist ja polüpropüleenist valmistatud infusioonikottidega.
Lahenduse ettevalmistamine
Ravimi ettevalmistamine manustamiseks tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes.
Juhised lahuse valmistamiseks
150 mg Herceptini pudeli sisu lahustatakse 7,2 ml steriilses süstevees.
Lahustumise ajal peate ravimit hoolikalt käsitsema. Lahustamisel tuleks vältida liigset vahutamist, viimane võib raskendada pudelist ravimi õige annuse määramist.
1. Süstige steriilse süstla abil viaali aeglaselt 7,2 ml steriilset süstevett 150 mg Herceptiniga, suunates vedelikuvoolu otse lüofilisaati..
2. Lahustamiseks loksutage pudelit ettevaatlikult pöörlevate liigutustega. Ärge raputage!
Ravimi lahustumisel moodustub sageli väike kogus vahtu. Selle vältimiseks laske lahusel umbes 5 minutit seista. Valmislahus - selge või kergelt opalestseeruv, värvitu või helekollane vedelik.
Standarddoos
Iga trastuzumabi manustamise ajal on vaja patsienti hoolikalt jälgida külmavärinate, palaviku ja muude infusioonireaktsioonide suhtes (6 tunni jooksul pärast esimese infusiooni algust ja 2 tunni jooksul pärast järgnevate infusioonide algust). Peaks olema kättesaadav hädaabikomplekt ja infusiooni peaks läbi viima anafülaksia ravis kogenud meditsiinitöötaja.
Infusioonireaktsioonide korral infusioon katkestatakse. Pärast kergete kuni mõõdukate infusioonireaktsioonide sümptomite kadumist vastavalt NCI-CTC-le (USA riikliku vähiinstituudi üldised toksilisuse kriteeriumid) võib infusioon jätkuda. Raskete ja eluohtlike infusioonireaktsioonide korral tuleks kaaluda edasise Herceptin-ravi katkestamist.
Metastaatiline rinnavähk
Nädala sissejuhatus
Laadimisannus: 4 mg / kg kehakaalu kohta 90-minutise intravenoosse tilguti infusioonina.
Säilitusannus: 2 mg / kg kehakaalu kohta üks kord nädalas. Säilitusannus manustatakse 1 nädal pärast treeningut. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Alternatiivne manustamine 3 nädala pärast
Laadimisannus: 8 mg / kg kehakaalu kohta 90-minutise veenisisese tilkinfusioonina.
Säilitusannus: 6 mg / kg kehakaalu kohta iga 3 nädala järel. Säilitusannus manustatakse 3 nädalat pärast treeningut. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Kasutada koos paklitakseeli või dotsetakseeliga
Paklitakseeli või dotsetakseeli manustati päeval pärast ravimi Herceptin manustamist (annuse kohta vt vastavaid meditsiinilise kasutamise juhiseid) või vahetult pärast ravimi Herceptin järgnevat manustamist, kui Herceptini eelnev manustamine oli hästi talutav..
Kasutada koos aromataasi inhibiitoriga
Herceptini ja anastrosooli manustati esimesel päeval. Ravimi Herceptin ja anastrosooli manustamisel ei olnud ajalisi piiranguid (annustamissoovitused leiate anastrosooli või teiste aromataasi inhibiitorite meditsiinilise kasutamise juhistest)..
Rinnavähi varases staadiumis
Nädala sissejuhatus
Iganädalase manustamisega manustatakse Herceptini küllastusannusena 4 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel säilitusannusena 2 mg / kg kehakaalu kohta üks kord nädalas. Säilitusannus manustatakse 1 nädal pärast treeningut. Küllastusannus manustatakse 90-minutilise veenisisese tilguti infusioonina. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Sissejuhatus 3 nädala pärast
Kui ravimit manustatakse 3 nädala möödudes, küllastusannus: 8 mg / kg kehakaalu kohta (90-minutise veenisisese infusioonina).
Säilitusannus: 6 mg / kg kehakaalu kohta iga 3 nädala järel. Säilitusannus manustatakse 3 nädalat pärast treeningut. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Herceptini kasutamist rinnavähi varases staadiumis on uuritud koos keemiaraviga vastavalt allpool kirjeldatud skeemidele..
Kasutamine kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga pärast keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga
Paklitakseel: 80 mg / m2 pideva intravenoosse (iv) infusioonina iganädalaselt 12 nädala jooksul või 175 mg / m2 pideva iv infusioonina iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul (iga tsükli 1. päeval). ;
Dotsetakseel: 100 mg / m2 IV infusioonina 1 tunni jooksul iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul (alustades 1. tsükli 2. päevast, seejärel iga järgneva tsükli 1. päevast);
Herceptin: alustades paklitakseeli või dotsetakseeli esimesest annusest, manustati Herceptin keemiaravi ajal vastavalt nädalakavale (küllastusannus 4 mg / kg, seejärel säilitusannusena 2 mg / kg igal nädalal)..
Seejärel jätkati Herceptini monoteraapiat vastavalt nädala skeemile pärast manustamist kombinatsioonis paklitakseeliga või vastavalt manustamisele 3 nädalat pärast manustamist kombinatsioonis dotsetakseeliga. Herceptin-ravi kogukestus alates esimese süsti hetkest oli 1 aasta, sõltumata saadud või vahelejäänud annuste arvust. Kui paklitakseeli või dotsetakseeli ja Herceptini manustati samal päeval, manustati esmalt paklitakseeli või dotsetakseeli..
Kasutage koos dotsetakseeli ja karboplatiiniga
Dotsetakseel / karboplatiin (iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul, alates esimese tsükli 2. päevast, seejärel iga järgneva tsükli 1. päevast):
Dotsetakseel annuses 75 mg / m2 intravenoosse infusioonina 1 tunni jooksul, millele järgneb karboplatiin annuses, et saavutada sihtväärtus AUC 6 mg / ml / min, veenisisese infusioonina 30-60 minutit;
Herceptini ja keemiaravi manustati vastavalt nädalakavale (küllastusannus 4 mg / kg, seejärel säilitusannus 2 mg / kg igal nädalal)..
Seejärel jätkake ravimi manustamist säilitusannusena 7 päeva pärast või 21 päeva pärast vastavalt iga-nädalasele raviskeemile või vastavalt iga 3 nädala järel..
Annuse kohandamine
Keemiaravi põhjustatud pöörduva müelosupressiooni esinemise perioodil võib pärast keemiaravi annuse vähendamist või selle ajutist katkestamist Herceptin-ravi jätkata (vastavalt paklitakseeli, dotsetakseeli või aromataasi inhibiitori kasutusjuhendis sisalduvatele asjakohastele soovitustele), tingimusel et neutropeeniast tingitud komplikatsioone jälgitakse hoolikalt..
Kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF,%) väheneb algselt ≥10 ühiku võrra ja väärtus jääb alla 50%, tuleb ravi katkestada. LVEF tuleks ümber hinnata umbes 3 nädala pärast. Kui LVEF-i paranemist ei toimu või selle edasine langus ilmneb või kui ilmnevad kongestiivse südamepuudulikkuse (CHF) sümptomid, tuleb kaaluda Herceptin-ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu konkreetsele patsiendile ületab riske. Kõik need patsiendid tuleb suunata uurimiseks kardioloogi juurde ja neid tuleb jälgida..
Kõrvalmõjud:
Praegu on Herceptini kasutamisel kõige tõsisemad ja / või sagedasemad kõrvaltoimed südamefunktsiooni häired, infusioonireaktsioonid, hematotoksilisus (eriti neutropeenia), infektsioonid ja kopsuhaigused.
Selles jaotises on kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatud järgmist klassifikatsiooni: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, kuid teated