Mittelineaarse eliminatsiooni tõttu kaasnes ravimi kontsentratsiooni langusega üldise kliirensi suurenemine. Lineaarne kliirens oli rinnavähiga (metastaatiline rinnavähk (rinnavähk) ja varajane rinnavähk) põdevatel patsientidel 0,127 l päevas ja kaugelearenenud maovähiga patsientidel 0,177 l päevas. Mittelineaarsete eritumisparameetrite väärtused vastavalt Michaelis-Menteni mudelile olid maksimaalse eritumise kiiruse (Vmax) korral 8,81 mg / päevas ja Michaelis-Menteni konstandi (Km) korral 8,92 mg / l. Jaotusruumala keskkambris oli rinnavähiga patsientidel 2,62 L ja kaugelearenenud maovähiga patsientidel 3,63 L..
Näidustused:
Herceptin on ette nähtud rinnavähi raviks.
Metastaatiline rinnavähk koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:
- monoteraapia vormis pärast ühte või mitut keemiaravi režiimi;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga varasema keemiaravi puudumisel (esimene raviviis);
- kombinatsioonis aromataasi inhibiitoritega positiivsete hormonaalsete retseptoritega (östrogeen ja / või progesteroon) postmenopausis naistel.
- Rinnavähi varajased staadiumid koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:
- adjuvantravi vormis pärast operatsiooni, keemiaravi (neoadjuvant või adjuvant) ja kiiritusravi lõpetamine;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga pärast adjuvandi keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga;
- kombinatsioonis adjuvandi keemiaraviga, mis koosneb dotsetakseelist ja karboplatiinist;
- koos neoadjuvantse keemiaravi ja sellele järgnenud adjuvandi monoteraapiaga Herceptiniga, lokaalselt levinud (sealhulgas põletikulise vormi) haiguse korral või juhul, kui kasvaja läbimõõt ületab 2 cm.
Tavaline maovähk.
Sage mao adenokartsinoom või gastroösofageaalne üleminek tuumori HER2 üleekspressiooniga:
- kombinatsioonis kapetsitabiini või intravenoosse fluorouratsiili ja plaatinaga, kui metastaatilise haiguse korral pole eelnenud kasvajavastast ravi.
Kasutusviis:
Enne Herceptin-ravi on kohustuslik testida HER2 tuumori ekspressiooni.
Ravi Herceptiniga peaks toimuma ainult tsütotoksilise keemiaravi kogemustega arsti järelevalve all ja ravimit peaks manustama meditsiinitöötajad..
Enne Herceptini kasutamist tuleb kontrollida viaali etiketti ja veenduda, et ravimi annustamisvorm vastab patsiendile ("infusioonilahuse lüofilisaat", mitte "subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahus")..
Herceptin ravimvormis "infusioonilahuse lüofilisaat" ei ole ette nähtud subkutaanseks manustamiseks ja seda tuleks kasutada ainult intravenoosselt.
Kliinilises uuringus uuriti üleminekut intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimvormist subkutaanseks manustamiseks mõeldud ravimvormile ja vastupidi manustamisel üks kord iga 3 nädala järel..
Ravimi Cadsil (trastuzumab emtansine) eksliku manustamise vältimiseks ravimi Herceptin (trastuzumab) asemel on enne infusioonilahuse valmistamist ja selle patsiendile manustamist vaja kontrollida pudeli etiketti.
Herceptini ravimvormis “infusioonilahuse lüofilisaat” manustatakse ainult intravenoosselt! Ravimi intravenoosset manustamist joa või boolusena on võimatu!
Tähelepanu!!
Herceptin ei ühildu 5% dekstroosilahusega valkude agregatsiooni võimaluse tõttu.
Herceptini ei tohi segada ega lahjendada teiste ravimitega.
Herceptini lahus sobib kokku polüvinüülkloriidist, polüetüleenist ja polüpropüleenist valmistatud infusioonikottidega.
Lahenduse ettevalmistamine
Ravimi ettevalmistamine manustamiseks tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes.
Juhised lahuse valmistamiseks
150 mg Herceptini pudeli sisu lahustatakse 7,2 ml steriilses süstevees.
Lahustumise ajal peate ravimit hoolikalt käsitsema. Lahustamisel tuleks vältida liigset vahutamist, viimane võib raskendada pudelist ravimi õige annuse määramist.
1. Süstige steriilse süstla abil viaali aeglaselt 7,2 ml steriilset süstevett 150 mg Herceptiniga, suunates vedelikuvoolu otse lüofilisaati..
2. Lahustamiseks loksutage pudelit ettevaatlikult pöörlevate liigutustega. Ärge raputage!
Ravimi lahustumisel moodustub sageli väike kogus vahtu. Selle vältimiseks laske lahusel umbes 5 minutit seista. Valmislahus - selge või kergelt opalestseeruv, värvitu või helekollane vedelik.
Standarddoos
Iga trastuzumabi manustamise ajal on vaja patsienti hoolikalt jälgida külmavärinate, palaviku ja muude infusioonireaktsioonide suhtes (6 tunni jooksul pärast esimese infusiooni algust ja 2 tunni jooksul pärast järgnevate infusioonide algust). Peaks olema kättesaadav hädaabikomplekt ja infusiooni peaks läbi viima anafülaksia ravis kogenud meditsiinitöötaja.
Infusioonireaktsioonide korral infusioon katkestatakse. Pärast kergete kuni mõõdukate infusioonireaktsioonide sümptomite kadumist vastavalt NCI-CTC-le (USA riikliku vähiinstituudi üldised toksilisuse kriteeriumid) võib infusioon jätkuda. Raskete ja eluohtlike infusioonireaktsioonide korral tuleks kaaluda edasise Herceptin-ravi katkestamist.
Metastaatiline rinnavähk
Nädala sissejuhatus
Laadimisannus: 4 mg / kg kehakaalu kohta 90-minutise intravenoosse tilguti infusioonina.
Säilitusannus: 2 mg / kg kehakaalu kohta üks kord nädalas. Säilitusannus manustatakse 1 nädal pärast treeningut. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Alternatiivne manustamine 3 nädala pärast
Laadimisannus: 8 mg / kg kehakaalu kohta 90-minutise veenisisese tilkinfusioonina.
Säilitusannus: 6 mg / kg kehakaalu kohta iga 3 nädala järel. Säilitusannus manustatakse 3 nädalat pärast treeningut. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Kasutada koos paklitakseeli või dotsetakseeliga
Paklitakseeli või dotsetakseeli manustati päeval pärast ravimi Herceptin manustamist (annuse kohta vt vastavaid meditsiinilise kasutamise juhiseid) või vahetult pärast ravimi Herceptin järgnevat manustamist, kui Herceptini eelnev manustamine oli hästi talutav..
Kasutada koos aromataasi inhibiitoriga
Herceptini ja anastrosooli manustati esimesel päeval. Ravimi Herceptin ja anastrosooli manustamisel ei olnud ajalisi piiranguid (annustamissoovitused leiate anastrosooli või teiste aromataasi inhibiitorite meditsiinilise kasutamise juhistest)..
Rinnavähi varases staadiumis
Nädala sissejuhatus
Iganädalase manustamisega manustatakse Herceptini küllastusannusena 4 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel säilitusannusena 2 mg / kg kehakaalu kohta üks kord nädalas. Säilitusannus manustatakse 1 nädal pärast treeningut. Küllastusannus manustatakse 90-minutilise veenisisese tilguti infusioonina. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Sissejuhatus 3 nädala pärast
Kui ravimit manustatakse 3 nädala möödudes, küllastusannus: 8 mg / kg kehakaalu kohta (90-minutise veenisisese infusioonina).
Säilitusannus: 6 mg / kg kehakaalu kohta iga 3 nädala järel. Säilitusannus manustatakse 3 nädalat pärast treeningut. Kui eelmine küllastusannus oli hästi talutav, võib ravimit manustada 30-minutise tilguti infusioonina.
Herceptini kasutamist rinnavähi varases staadiumis on uuritud koos keemiaraviga vastavalt allpool kirjeldatud skeemidele..
Kasutamine kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga pärast keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga
Paklitakseel: 80 mg / m2 pideva intravenoosse (iv) infusioonina iganädalaselt 12 nädala jooksul või 175 mg / m2 pideva iv infusioonina iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul (iga tsükli 1. päeval). ;
Dotsetakseel: 100 mg / m2 IV infusioonina 1 tunni jooksul iga 3 nädala järel 4 tsükli jooksul (alustades 1. tsükli 2. päevast, seejärel iga järgneva tsükli 1. päevast);
Herceptin: alustades paklitakseeli või dotsetakseeli esimesest annusest, manustati Herceptin keemiaravi ajal vastavalt nädalakavale (küllastusannus 4 mg / kg, seejärel säilitusannusena 2 mg / kg igal nädalal)..
Seejärel jätkati Herceptini monoteraapiat vastavalt nädala skeemile pärast manustamist kombinatsioonis paklitakseeliga või vastavalt manustamisele 3 nädalat pärast manustamist kombinatsioonis dotsetakseeliga. Herceptin-ravi kogukestus alates esimese süsti hetkest oli 1 aasta, sõltumata saadud või vahelejäänud annuste arvust. Kui paklitakseeli või dotsetakseeli ja Herceptini manustati samal päeval, manustati esmalt paklitakseeli või dotsetakseeli..
Kasutage koos dotsetakseeli ja karboplatiiniga
Dotsetakseel / karboplatiin (iga 3 nädala järel 6 tsükli jooksul, alates esimese tsükli 2. päevast, seejärel iga järgneva tsükli 1. päevast):
Dotsetakseel annuses 75 mg / m2 intravenoosse infusioonina 1 tunni jooksul, millele järgneb karboplatiin annuses, et saavutada sihtväärtus AUC 6 mg / ml / min, veenisisese infusioonina 30-60 minutit;
Herceptini ja keemiaravi manustati vastavalt nädalakavale (küllastusannus 4 mg / kg, seejärel säilitusannus 2 mg / kg igal nädalal)..
Seejärel jätkake ravimi manustamist säilitusannusena 7 päeva pärast või 21 päeva pärast vastavalt iga-nädalasele raviskeemile või vastavalt iga 3 nädala järel..
Annuse kohandamine
Keemiaravi põhjustatud pöörduva müelosupressiooni esinemise perioodil võib pärast keemiaravi annuse vähendamist või selle ajutist katkestamist Herceptin-ravi jätkata (vastavalt paklitakseeli, dotsetakseeli või aromataasi inhibiitori kasutusjuhendis sisalduvatele asjakohastele soovitustele), tingimusel et neutropeeniast tingitud komplikatsioone jälgitakse hoolikalt..
Kui vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF,%) väheneb algselt ≥10 ühiku võrra ja väärtus jääb alla 50%, tuleb ravi katkestada. LVEF tuleks ümber hinnata umbes 3 nädala pärast. Kui LVEF-i paranemist ei toimu või selle edasine langus ilmneb või kui ilmnevad kongestiivse südamepuudulikkuse (CHF) sümptomid, tuleb kaaluda Herceptin-ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu konkreetsele patsiendile ületab riske. Kõik need patsiendid tuleb suunata uurimiseks kardioloogi juurde ja neid tuleb jälgida..
Kõrvalmõjud:
Praegu on Herceptini kasutamisel kõige tõsisemad ja / või sagedasemad kõrvaltoimed südamefunktsiooni häired, infusioonireaktsioonid, hematotoksilisus (eriti neutropeenia), infektsioonid ja kopsuhaigused.
Selles jaotises on kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatud järgmist klassifikatsiooni: väga sageli (≥1 / 10), sageli (≥1 / 100, kuid teated
Herceptin
Herceptin
Talu Grupp
Analoogid (geneerilised ravimid, sünonüümid)
Retsept (rahvusvaheline)
Rp.: Trastuzumabi 0,44
D.t.d.: nr 1
S.: Intravenoosne tilguti.
farmakoloogiline toime
Kasvajavastane ravim. Trastuzumab on rekombinantne DNA-st saadud humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis interakteerub selektiivselt inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 (HER2) rakuvälise domeeniga. Antikehad kuuluvad IgG1 alaklassi, mis seonduvad spetsiifiliselt HER2-ga. HER2 proto-onkogeen ehk c-erB2 kodeerib ühte transmembraanset retseptorilaadset valku molekulmassiga 185 kDa, mis on struktuurilt sarnane epidermise kasvufaktori retseptoriga. HER2 üleekspressioon leitakse primaarse rinnavähi koes 25–30% patsientidest. HER2 geeni amplifikatsioon põhjustab HER2 valgu suurenenud ekspressiooni nende kasvajarakkude pinnal, mis viib HER2 retseptori pideva aktiveerimiseni. Kliinilised uuringud on näidanud, et HER2 üleekspressioon on sõltumatult seotud vähem haigusvaba ja üldise elulemusega võrreldes kasvajatega ilma HER2 ekspressiooni suurenemiseta. On tõestatud, et trastuzumab pärsib inimese tuumorirakkude vohamist, mida iseloomustab HER2 üleekspressioon.
Kasutusviis
Täiskasvanud: enne ravi alustamist on vaja läbi viia kasvaja uuring HER2 staatuse kohta. Mitte manustada intravenoosse süste või boolusena Metastaatiline rinnavähk, iganädalane raviskeem. Monoteraapiana või kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga on soovitatav kasutada järgmisi küllastus- ja säilitusannuseid:
Laadimisannus. Esimesel infusioonil manustatakse Herceptini lahust 90 minutit iv, kiirusega 4 mg / kg kehakaalu kohta. Patsienti jälgitakse infusioonikomplikatsioonide, näiteks külmavärinate ja palaviku suhtes. Sümptomite peatamiseks võite infusiooni peatada. Kui sümptomid kaovad, võib infusiooni jätkata.
Säilitusannus. Korduvate süstide korral on Herceptini nädalaannus 2 mg / kg kehakaalu kohta. Kui eelmine annus oli hästi talutav, võib järgmised infusioonid manustada 30 minuti jooksul. Samuti nõuavad patsiendid jälgimist infusioonikomplikatsioonide tuvastamiseks. Kliinilistes uuringutes raviti patsiente Herceptiniga kuni põhihaiguse progresseerumiseni. Varajase rinnavähi 3-nädalane skeem
Küllastusannus on 8 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel korratakse Herceptini manustamist iga 3 nädala järel säilitusannusena 6 mg / kg kehakaalu kohta 90-minutise infusioonina.
Rinnavähiga patsientide ravi Herceptiniga kestab 1 aasta või kuni põhihaiguse progresseerumiseni.
Tavaline maovähk, 3-nädalane skeem
Küllastusannus on 8 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel korratakse Herceptini manustamist iga 3 nädala järel säilitusannusena 6 mg / kg kehakaalu kohta 90-minutise infusioonina. Ravi jätkub, kuni põhihaigus progresseerub. Kui Herceptini kavandatud manustamisest loobumine oli 7 päeva või vähem, tuleb ravimit manustada nii kiiresti kui võimalik annuses 6 mg / kg (ootamata järgmist kavandatud manustamist) ja seejärel süstida see iga 3 nädala järel vastavalt kehtestatud ajakavale. Kui ravimi manustamispaus oli rohkem kui 7 päeva, tuleb uuesti kasutusele võtta küllastusannus 8 mg / kg ja seejärel jätkata manustamist annusega 6 mg / kg iga 3 nädala järel..
Annuse vähendamine. Keemiaravi põhjustatud pöörduva müelosupressiooni esinemise perioodil võib pärast keemiaravi annuse vähendamist või selle ajutist katkestamist Herceptin-ravi jätkata, tingimusel et hoolikalt jälgitakse neutropeeniast põhjustatud tüsistusi. Tsütostaatiliste ravimite annuse vähendamiseks järgige juhiseid. Annuse vähendamine pole seniilsetel patsientidel vajalik.
Lahuse valmistamise reeglid Ravimi manustamine tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes. Ühe 440 mg Herceptini pudeli sisu lahjendatakse 20 ml bakteriostaatilises süstevees, mis sisaldab 1,1% bensüülalkoholi, mis tarnitakse koos ravimiga. Tulemuseks on korduvaks manustamiseks sobiv kontsentraat, mis sisaldab 21 mg trastuzumabi 1 ml-s ja pH = 6. Muude lahustite kasutamist tuleks vältida..
Kontsentraadi valmistamise juhised Steriilse süstla abil süstige 440 mg Herceptini viaali aeglaselt 20 ml bakteriostaatilist süstevett, suunates vedelikuvoolu otse lüofilisaati. Lahustamiseks loksutage pudelit ettevaatlikult pöörlevate liigutustega. Ärge raputage! Ravimi lahustumisel moodustub sageli väike kogus vahtu. Liigne vahutamine võib raskendada pudelist ravimi õige annuse määramist. Selle vältimiseks laske lahusel umbes 5 minutit seista. Valmistatud kontsentraat peaks olema läbipaistev ja värvitu või olema kahvatukollase värvusega. Bakteriostaatilises süstevees valmistatud Herceptini lahuse kontsentraadiga pudel on temperatuuril 2–8 ° C stabiilne 28 päeva. 28 päeva pärast tuleb kasutamata lahus ära visata. Valmistatud kontsentraati ei tohi külmutada. Herceptini lahustina on lubatud kasutada 440 mg steriilset süstevett (ilma säilitusaineteta). Valmistamine sarnaneb antud juhistega. Sel juhul kasutatakse kontsentraati eelistatult kohe pärast valmistamist. Vajadusel võib lahust hoida temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi. Valmistatud kontsentraati ei tohi külmutada.
Juhised ravimi edasiseks lahjendamiseks
- trastuzumabi küllastusannuse 4 mg / kg kehakaalu kohta või säilitusannuse 2 mg / kg manustamiseks vajaliku lahuse maht (ml) määratakse järgmise valemi abil: maht (ml) = kehakaal (kg)? vajalik annus (4 mg / kg, kandes või toetades 2 mg / kg) / 21 (mg / ml) (ettevalmistatud lahuse kontsentratsioon).
- trastuzumabi küllastusannuse 8 mg / kg kehakaalu kohta või säilitusannuse 6 mg / kg manustamiseks vajaliku lahuse maht (ml) määratakse järgmise valemi abil: maht (ml) = kehakaal (kg)? vajalik annus (8 mg / kg, laadimine või säilitamine 6 mg / kg) / 21 (mg / ml) (ettevalmistatud lahuse kontsentratsioon). Viaalist ettevalmistatud kontsentraadiga (kontsentreeritud lahus) tuleb valida sobiv kogus lahust ja sisestada see infusioonikotti koos 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Seejärel tuleb infusioonikott hoolikalt ümber pöörata, et lahus seguneks ilma vahuta. Enne manustamist tuleb lahust (visuaalselt) kontrollida mehaaniliste lisandite ja värvuse muutuse suhtes. Infusioonilahus tuleb manustada kohe pärast selle valmistamist. Kui lahjendamine viidi läbi aseptilistes tingimustes, siis võib infusioonilahust kotis hoida temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi..
Valmislahus ei tohi olla külmunud
Näidustused
Metastaatiline rinnavähk (rinnavähk) koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:
- monoteraapia vormis pärast ühte või mitut keemiaravi kursust;
- kombinatsioonis paklitakseeli või dotsetakseeliga patsientide raviks, kes pole varem keemiaravi saanud;
- kombinatsioonis aromataasi inhibiitoritega positiivsete hormonaalsete retseptoritega patsientide raviks. Varajane rinnavähk (rinnavähk) koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:
- pärast operatsiooni keemiaravi (neoadjuvant või adjuvant) ja kiiritusravi (vajaduse korral);
- pärast adjuvantset kemoteraapiat, kasutades doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi kombinatsioonis dotsetakseeli või paklitakseeliga;
- adjuvandi keemiaravi osana kombinatsioonis dotsetakseeli või karboplatiiniga;
- osana neoadjuvandist kemoteraapiast, millele järgneb Herceptini adjuvantide määramine lokaalselt levinud (sealhulgas põletikulises vormis) rinnavähi või üle 2 cm kasvajate korral. Tavaline maovähk HER2 tuumori üleekspressiooniga patsientidel:
- kombinatsioonis kapetsitabiini või 5-fluorouratsiili ja plaatinapreparaatidega kaugelearenenud mao- või gastroösofageaalse ühendi vähiga patsientide raviks, kes ei ole varem saanud põhihaiguse kasvajavastast ravi. HER2 kasvaja üleekspressioon tuleks teha IHC 2+ immunohistokeemilise uuringu ja FISH positiivse tulemuse või IHC 3 immunohistokeemilise uuringu tulemuste põhjal.+.
Vastunäidustused
- Rasedus;
- imetamine (imetamine);
- laste ja teismeliste vanus kuni 18 aastat;
- ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.
Kõrvalmõjud
Väga sageli (> 10%): asteenia, külmavärinad, palavik, peavalu, letargia, gripilaadne sündroom, nahalööve, alopeetsia, erüteem, küüneplaadi düsplaasia, perifeerne ödeem, lümfiringe, artralgia, müalgia, valu rinnus, köha, õhupuudus, kurgu- ja kõrivalu, ninaverejooks, ninaneelupõletik, neelupõletik, sinusiit, nohu, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, stomatiit, isutus, isutus, düspepsia, kõhulahtisus, kõhukinnisus, paresteesia, maitsetundlikkuse häired, hüpeseesia, unetus, unetus, unetus, unetus, unetus, unetus, unetus, unetus, unetus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus, unisus) suurenenud pisaravool, konjunktiviit, limaskestade põletik (mukosiit), infusioonireaktsioonid, valu ravimi infusioonikohas, väsimus, vähenenud / suurenenud kehakaal, asteenia, aneemia, trombotsütopeenia.
Sageli (> 1%,
Herceptin
Herceptin on kasvajavastane ravim, mis põhineb kunstlikult toodetud monoklonaalsetel antikehadel ja millel on võime selektiivselt blokeerida HER2 membraanivalku. HER2 suurenenud ekspressioon mängib võtmerolli teatud agressiivsete rinnavähi patogeneesis ja progresseerumises ning on selle haiguse üks olulisemaid biomarkereid ja terapeutilisi sihtmärke..
Herceptini farmakoloogilised omadused
Herceptini toimemehhanism seisneb selles, et selle toime on suunatud üksikute molekulide, mis vastutavad ebatüüpiliste pahaloomuliste rakkude kontrollimatu kasvu eest, välja lülitama, ilma et see mõjutaks terveid kehakudesid. Ravim on üks ilmekamaid näiteid nn suunatud teraapiast, mille nimi tuleb ingliskeelsest sõnast “target”, mis tähendab “target” või “target”.
Niisiis, Herceptini sihtmärk on antikehad, mis on seotud HER2 valgu retseptoritega, mis asuvad vähirakkude rakumembraanide pinnal. Selle suurenenud ekspressiooni täheldatakse umbes 30% -l rinnavähi diagnoosimise juhtudest, samas kui valgu esinemine märkimisväärses koguses on seotud kasvaja agressiivsuse ja patsiendi jaoks ebasoodsa prognoosiga. Suurenenud HER2 ekspressiooni täheldatakse ka vähirakkudes, kui need kahjustavad munasarju, magu ja emakat..
HER2 kvantitatiivsed näitajad määratakse skaalaga vahemikus 0 kuni 3. Lisaks näitab väärtus 0 valgu puudumist ja väärtus 3+ näitab selle väga suurt sisaldust. Herceptin, meditsiinilised ülevaated ja arvukad uuringud kinnitavad seda asjaolu, see on esimene ravim, mis suudab avaldada tõhusat toimet HER2 valgu retseptoritele, takistades sellega vähi edasist kasvu ja levikut.
Herceptin on põhimõtteliselt uus vahend, mis mõjutab raku pahaloomulise degeneratsiooni geneetilisi mehhanisme. Kombineerituna rakupinnal asuvate HER2 retseptoritega, blokeerib Herceptin neid, muutes nad selle valgu liigse toime suhtes immuunseks. Seega aeglustab see märkimisväärselt vähirakkude paljunemise kiirust ja välistab seeläbi ületootmise nn efekti.
Näidustused
Ravim on ülitõhus HER2-positiivse rinnavähi (st vähitüübi korral, kus nende retseptorite sisaldus on suurenenud) vastu ja on kasutu HER2-negatiivsete haigusvormide korral. Vastavalt Herceptini juhistele on soovitatav ravi ravimiga:
- Patsientidel, kellel on rinnavähk neljandas staadiumis;
- Naistele, kellel on varase staadiumiga operatsioon;
- Rinnavähi retsidiivi arengu ennetamiseks;
- Rinnavähi preoperatiivseks raviks, mille eesmärk on vähendada suure neoplasmi suurust (kasvaja eemaldamine on näidustatud pärast selle vähenemist toimeaine Herceptin mõjul);
- Täiendava vahendina, mida kasutatakse koos keemiaraviga rinnavähi varases staadiumis;
- Tuumori edasise kasvu ennetamise vahendina pärast keemiaravi kursuse läbimist (soovitatakse alustada Herceptini võtmist kuue kuu jooksul pärast selle lõppu, on sel juhul ravimiga ravi kestus üks aasta);
- Mao tavalise adenokartsinoomi või söögitoru-mao ülemineku korral, kui täheldatakse HER2 suurenenud ekspressiooni.
Annustamine ja manustamine
Enne Herceptin-ravi alustamist tuleb läbi viia HER2 valgu tuumori amplifikatsiooni testimine, mida seostatakse ravimi ebaefektiivsusega HER2-negatiivsete rinnavähi vormidega patsientide jaoks.
Ravim on saadaval infusioonilahuse valmistamiseks lüofiliseeritud pulbri kujul. Toimeainena kasutatakse trastuzumabi, mille sisaldus ühes ravimi pudelis võib olla 150 või 440 mg. Herceptin täiendatakse lahustiga, mis on bakteriostaatiline vedelik ja mis sisaldab antimikroobse säilitusainena 20 ml 1,1% bensüülalkoholi.
Lüofiliseeritud pulbri varjund võib varieeruda valgest kuni helekollase värvusega, kuna valmis infusioonilahuse korral on see läbipaistev, opalestseeruv, värvitu või helekollane vedelik..
Herceptini juhiste kohaselt on ainus aktsepteeritav ravimi kasutamise viis selle sisseviimine veeni tilga kaudu. Booluse või joaga süstimine on rangelt keelatud!
Herceptin-ravi optimaalse annuse ja kestuse määrab raviarst, lähtudes patsiendi üldisest seisundist, haiguse kulgu iseloomust ja kasvaja arenguastmest.
Herceptini ja glükoosilahuse kombinatsiooni peetakse vastuvõetamatuks, kuna sel juhul on suur tõenäosus valkude agregatsiooniks, nagu ka selle kombinatsioon teiste ravimitega.
Lahus tuleb valmistada ja manustada aseptiliselt.
Vastunäidustused
Herceptini ravimite ja meditsiiniliste ülevaadete uuringuid kinnitavad vastunäidustused, mis on juhistes loetletud selle eesmärgi saavutamiseks.
Herceptini ei saa kasutada:
- Patsiendid, kellel on puhkepausides õhupuudus metastaaside leviku tõttu kopsudes ja kes vajavad säilitavat hapnikravi;
- Alla 18-aastased inimesed (selle põhjuseks on andmete puudumine ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel);
- Rasedad ja imetavad naised;
- Patsiendid, kellel on ülitundlikkus trastuzumabi suhtes.
Herceptini võib ettevaatusega välja kirjutada südame isheemiatõve, südamepuudulikkuse, kaasuvate kopsupatoloogiate, arteriaalse hüpertensiooniga patsientidele, samuti patsientidele, kellel on metastaasid kopsudes. Eraldi tähelepanu tuleb pöörata sellele, kui Herceptini määramisele eelnes ravi kardiotoksiliste ravimitega, sealhulgas kasvajavastaste antibiootikumide antratsükliinidega ja tsütostaatilise toimega kemoterapeutikumi tsüklofosfamiidiga..
Kõrvalmõjud
Herceptini ülevaated näitavad, et ravim põhjustab mitmesuguseid kõrvaltoimeid erinevatest süsteemidest ja elunditest.
Nii et ravimi kasutamise taustal üksikutel naistel oli temperatuuri tugev tõus, millega kaasnes külmavärinad (eriti ravi algfaasis).
Samuti võivad esineda valud (peavalud seljas, maos, lihastes), üldine tervise halvenemine (eriti kui ravimit kombineeritakse keemiaraviga), unehäired, depressioon, südamefunktsiooni kahjustus.
Herceptin (440 mg)
Kasutusjuhend
- Vene keeles
- қазақша
Ärinimi
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus
Annustamisvorm
Lüofiliseeritud pulber 440 mg infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks koos lahustiga
Struktuur
Üks pudel sisaldab
toimeaine - trastuzumab 440 mg,
abiained: L-histidiinvesinikkloriid, L-histidiin,
a, a-trehaloosdihüdraat, polüsorbaat 20.
Üks pudel sisaldab bensüülalkoholi, süstevett.
Kirjeldus
Lüofiliseeritud mass valgest kahvatukollaseks.
Valmislahus: selge või kergelt opalestseeruv, värvitu või kahvatukollane.
Farmakoterapeutiline rühm
Kasvajavastased ravimid. Kasvajavastased ravimid on erinevad. Monoklonaalsed antikehad. Trastuzumab
ATX-kood L01XC03
Farmakoloogilised omadused
Farmakokineetika
Trastuzumabi manustamisel esimese infusiooni ajal annuses 4 mg / kg kehakaalu kohta ja 2 mg / kg kehakaalu kohta - järgnevaga 1 kord nädalas on trastuzumabi kliirens 0,23–0,24 l / päevas, jaotusruumala on keskmiselt 3, 02 l; lõplik poolväärtusaeg on umbes 3 nädalat. Pärast Herceptin-ravi lõpetamist on trastutsumabi elimineerimiseks vajalik sama periood.
Tsütostaatikumide (antratsükliin / tsüklofosfamiid, paklitakseel või dotsetakseel) ja anastrosooli samaaegne manustamine ei muuda trastuzumabi farmakokineetikat..
Eakatel ega neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel ei ole spetsiaalseid farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Trastuzumabi jaotus eakatel ei muutu.
Farmakodünaamika
Trastuzumab, kasvajavastane aine, on rekombinantne DNA-st saadud humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis on saadud Hiina hamstri munasarjarakkudest ja mis valikuliselt interakteeruvad inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 (HER2) rakuvälise domeeniga. Antikehad kuuluvad IgG1 alaklassi, mis koosneb inimese piirkondadest (raskete ahelate konstantsed piirkonnad) ja määravad p185 HER2 antikeha hiirepiirkondade komplementaarsuse HER2 suhtes. HER2 proto-onkogeen ehk c-erB2 kodeerib ühte transmembraanset retseptorilaadset valku molekulmassiga 185 kDa, mis on struktuurilt sarnane epidermise kasvufaktori retseptoriga. HER2 üleekspressioon leitakse primaarse rinnavähi koes 25–30% patsientidest. HER2 geeni amplifikatsioon põhjustab HER2 valgu suurenenud ekspressiooni nende kasvajarakkude pinnal, mis viib HER2 retseptori pideva aktiveerumiseni.
Uuringud näitavad, et rinnavähiga patsientidel, kellel on kasvajakoes HER2 võimendatud või üleekspresseeritud, on haigusnähtude korral vähem ellujäämist kui tuumorikoes HER2 võimendamata või üleekspresseerunud patsientidel.
Trastuzumab blokeerib inimese kasvajarakkude proliferatsiooni HER2 üleekspressiooniga in vivo ja in vitro. Trastuzumabi antikehadest sõltuv raku tsütotoksilisus in vitro on suunatud peamiselt HER2 üleekspressiooniga tuumorirakkudele.
Trastuzumabi vastaseid antikehi leiti ühel 903-st rinnavähiga patsiendist, kes said seda ravimit monoteraapiana või kombinatsioonis keemiaraviga, samal ajal kui ta polnud trastusumumabi suhtes allergiline.
Puuduvad andmed immunogeensuse kohta trastuzumabi kasutamisel maovähi raviks.
Näidustused
Metastaatiline rinnavähk (rinnavähk) koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:
monoteraapia vormis pärast ühe või mitme põhihaiguse keemiaravi kursust. Varasemad keemiaravi kursused peaksid hõlmama antratsükliine ja taksaane, kui selline ravi ei ole näidustatud. Herceptin on näidustatud pärast positiivse hormooni retseptoritega patsientide ebaõnnestunud hormoonravi, välja arvatud juhul, kui selline ravi pole näidustatud.
kombinatsioonis paklitakseeliga patsientide raviks, kes ei ole varem saanud põhihaiguse jaoks keemiaravi, samuti patsientide raviks, kellele antratsükliinidega ravi ei ole näidustatud
kombinatsioonis dotsetakseeliga patsientide raviks, kes ei ole varem saanud põhihaiguse jaoks keemiaravi
kombinatsioonis aromataasi inhibiitoritega postmenopausis patsientide raviks, kellel on positiivsed hormonaalsed retseptorid ja kes ei ole varem saanud trastusumaabiga ravi
Rinnavähi varased staadiumid (rinnavähk) koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga
pärast operatsiooni, keemiaravi (neoadjuvant või adjuvant) ja kiiritusravi (vajadusel)
pärast adjuvandi keemiaravi, kasutades doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi kombinatsioonis dotsetakseeli või paklitakseeliga
adjuvandi keemiaravi osana kombinatsioonis dotsetakseeli või karboplatiiniga
neoadjuvandi keemiaravi osana, millele järgneb adjuvant Herceptin monoteraapia lokaalselt levinud (sealhulgas põletikulise vormi) rinnavähi korral või juhtudel, kui kasvaja läbimõõt ületab 2 cm.
Herceptinit tuleks välja kirjutada ainult metastaatilise või rinnavähi varajases staadiumis patsientidele, kellel on HER2 üleekspressioon tuumoris või HER2 geeni võimendamine, mida kinnitab valideeritud diagnostiline meetod.
Sage maovähk HER2 tuumori üleekspressiooniga patsientidel
kombinatsioonis kapetsitabiini või 5-fluorouratsiili ja plaatinapreparaatidega kaugelearenenud mao- või gastroösofageaalse ühendi vähiga patsientide raviks, kes ei ole varem saanud põhihaiguse kasvajavastast ravi. HER2 kasvaja üleekspressioon tuleks teha IHC 2+ immunohistokeemilise uuringu ja FISH positiivse tulemuse või IHC 3 immunohistokeemilise uuringu tulemuste põhjal.+.
Annustamine ja manustamine
Enne ravi alustamist on vaja läbi viia kasvaja uuring HER2 staatuse kohta.
Ravimi määramine ja manustamine peaks toimuma kvalifitseeritud ja kogenud kemoterapeudi järelevalve all, kui täielikuks elustamiseks on vajalikud tingimused..
Herceptini manustatakse ainult intravenoosselt! Ärge manustage uimastit ega boolust!
Ravivigade vältimiseks on väga oluline enne manustamislahuse ettevalmistamist hoolikalt kontrollida viaali etiketti ja veenduda, et ettevalmistatud ja manustatud ravim on Herceptin (trastuzumab), kuid mitte Cadsil (trastuzumab emtansin)..
Patsienti jälgitakse infusioonikomplikatsioonide, näiteks külmavärinate ja palaviku suhtes. Nende sümptomite peatamiseks võite infusiooni peatada. Kui sümptomid kaovad, võib infusiooni jätkata.
Metastaatiline rinnavähk
Soovitatav küllastusannus on 8 mg / kg kehakaalu kohta. Soovitatav säilitusannus on 6 mg / kg kehakaalu kohta iga 3 nädala järel, alustades pärast küllastusannuse kasutuselevõtmist.
Soovitatav küllastusannus on 4 mg / kg kehakaalu kohta. Soovitatav säilitusannus on 2 mg / kg kehakaalu kohta üks kord nädalas, alustades küllastusannusest.
Kasutada koos paklitakseeli ja dotsetakseeliga
Paklitakseeli ja dotsetakseeli manustatakse päeval pärast esimest Herceptin'i infusiooni ja vahetult pärast järgnevat Herceptin'i infusiooni, kui eelmine infusioon on hästi talutav..
Kasutada koos aromataasi inhibiitoritega
Herceptin ja anastrosool määratakse alates esimesest ravipäevast ilma ühisele kasutamisele piiranguteta.
Rinnavähi varases staadiumis
Kolmenädalane ja iganädalane skeem
Kolmenädalase raviskeemi küllastusannus on 8 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel korratakse Herceptini manustamist iga 3 nädala järel säilitusannusena 6 mg / kg kehakaalu kohta..
Soovitatav küllastusannus on 4 mg / kg kehakaalu kohta. Soovitatav säilitusannus on 2 mg / kg kehamassi kohta koos paklitakseeliga, millele järgneb keemiaravi doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidiga.
Tavaline maovähk
Küllastusannus on 8 mg / kg kehakaalu kohta, seejärel korratakse Herceptini manustamist iga 3 nädala järel säilitusannusena 6 mg / kg kehakaalu kohta..
Rinna- ja maovähk
Rinnavähi ja kaugelearenenud maovähiga patsientide ravi tuleb jätkata kuni põhihaiguse progresseerumiseni..
Rinnavähiga patsientide ravi jätkub 1 aasta või kuni põhihaiguse progresseerumiseni, olenevalt sellest, kumb toimub varem. Rinnavähi ravi ei soovitata pikendada üle ühe aasta.
Herceptini annust ei soovitata vähendada. Keemiaravi põhjustatud pöörduva müelosupressiooni esinemise perioodil võib pärast keemiaravi annuse vähendamist või selle ajutist katkestamist Herceptin-ravi jätkata, tingimusel et hoolikalt jälgitakse neutropeeniast põhjustatud tüsistusi. Järgige tsütostaatikumide annuse vähendamise juhiseid.
Kui vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF) osakaal väheneb ≥10 punkti algsest väärtusest allapoole väärtust 50%, tuleb ravi katkestada. LVEF tuleks ümber hinnata umbes 3 nädala pärast. Kui LVEF-i näitaja ei parane või selle edasine langus ilmneb või kui ilmnevad kroonilise südamepuudulikkuse sümptomid, tuleb kaaluda Herceptin-ravi katkestamist, välja arvatud juhul, kui kasu konkreetsele patsiendile ületab riske. Kõik need patsiendid tuleb suunata uurimiseks kardioloogi juurde ja neid tuleb jälgida..
Kui Herceptini kavandatud manustamisel möödus 7 päeva või vähem, tuleb ravimit manustada nii kiiresti kui võimalik säilitusannusena (nädalakava: 2 mg / kg, kolmenädalane: 6 mg / kg), ootamata järgmist kavandatud manustamist. Järgmised säilitusannused tuleb manustada vastavalt 7 või 21 päeva pärast, sõltuvalt raviskeemist.
Kui ravimi manustamise paus oli rohkem kui 7 päeva, on vaja võimalikult kiiresti vähemalt 90 minuti jooksul sisse viia korduv küllastusannus (iganädalane režiim: 4 mg / kg, kolme nädala režiim: 8 mg / kg). Järgmised säilitusannused tuleb manustada vastavalt 7 või 21 päeva pärast, sõltuvalt raviskeemist.
Patsientide üksikud rühmad
Eakatel, samuti neeru- ja maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole ravimi farmakokineetika eriuuringuid läbi viidud. Populatsiooni farmakokineetiline analüüs ei näidanud trastuzumabi kineetika muutusi sõltuvalt vanusest ja neerufunktsioonist.
Ravimi kasutamine lastele pole näidustatud.
Herceptini küllastusannus manustatakse 90-minutilise veenisisese infusioonina. Kui eelmine annus oli hästi talutav, võib järgmised infusioonid manustada 30 minuti jooksul.
Ravimi ettevalmistamine manustamiseks tuleb läbi viia aseptilistes tingimustes. Ühe 440 mg Herceptini pudeli sisu lahjendatakse 20 ml bakteriostaatilises süstevees, mis sisaldab 1,1% bensüülalkoholi, mis tarnitakse koos ravimiga. Tulemuseks on korduvaks manustamiseks sobiv kontsentraat, mis sisaldab 21 mg trastuzumabi 1 ml-s ja mille pH on 6,0. Muude lahustite kasutamist tuleks vältida..
Kontsentraadi valmistamise juhised
Steriilse süstla abil süstige viaali 440 mg Herceptiniga aeglaselt 20 ml bakteriostaatilist süstevett, suunates vedelikuvoolu otse lüofilisaati. Lahustamiseks loksutage pudelit ettevaatlikult pöörlevate liigutustega. Ärge raputage! Ravimi lahustumisel moodustub sageli väike kogus vahtu. Liigne vahutamine võib raskendada pudelist ravimi õige annuse määramist. Selle vältimiseks laske lahusel umbes 5 minutit seista. Valmistatud kontsentraat peaks olema läbipaistev ja värvitu või olema kahvatukollase värvusega. Bakteriostaatilises süstevees valmistatud Herceptini lahuse kontsentraadiga pudel on 28 päeva temperatuuril 2–8 ° C stabiilne. 28 päeva pärast tuleb kasutamata lahus ära visata. Valmistatud kontsentraati ei tohi külmutada.
Herceptini lahustina on lubatud kasutada 440 mg steriilset süstevett (ilma säilitusaineteta). Valmistamine sarnaneb antud juhistega. Sellisel juhul tuleb kontsentraati kasutada kohe pärast valmistamist. Vajadusel võib lahust hoida temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi. Valmistatud kontsentraati ei tohi külmutada.
Juhised ravimi edasiseks lahjendamiseks
Herceptini küllastusannuse 4 mg / kg kehakaalu kohta või säilitusannuse 2 mg / kg manustamiseks vajaliku lahuse maht määratakse järgmise valemi abil:
Maht (ml) = [kehakaal (kg) x vajalik annus (4 mg / kg - laadimine või 2 mg / kg - toetav)] / [21 (mg / ml) (ettevalmistatud lahuse kontsentratsioon)]
Herceptini küllastusannuse 8 mg / kg kehakaalu kohta või säilitusannuse 6 mg / kg manustamiseks vajaliku lahuse maht määratakse järgmise valemi abil:
Maht (ml) = [kehakaal (kg) x vajalik annus (8 mg / kg - laadimine või 6 mg / kg - toetav)] / [21 (mg / ml) (see on valmistatud lahuse kontsentratsioon)]
Viaalist ettevalmistatud kontsentraadiga (kontsentreeritud lahus) peate valima sobiva mahu ja sisestama selle infusioonikotti koos 250 ml 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Seejärel tuleb infusioonikott lahuse segamiseks ettevaatlikult ümber pöörata, vältides vahutamist. Enne manustamist tuleb lahust (visuaalselt) kontrollida mehaaniliste lisandite ja värvuse muutuse suhtes. Infusioonilahus tuleb manustada kohe pärast selle valmistamist. Kui lahjendamine viidi läbi aseptilistes tingimustes, siis võib infusioonilahust kotis hoida temperatuuril 2–8 ° C kuni 24 tundi. Valmislahus ei tohi olla külmunud.
Kõrvalmõjud
Praegu on Herceptini kasutamisel kõige tõsisemad ja / või sagedasemad kõrvaltoimed kardiotoksilisus, infusioonireaktsioonid, hematotoksilisus (eriti neutropeenia) ja kopsuhaigused.
Selles jaotises kõrvaltoimete esinemissageduse kirjeldamiseks kasutatakse järgmist klassifikatsiooni: väga sageli (1/10), sageli (1/100, kuid