Keemiaravi ravimid - ülevaade tänapäevastest ravimitest

Vähi ravis on üks juhtivaid valdkondi keemiaravi. Sagedamini läbivad patsiendid polükeemiaravi, mille käigus manustatakse korraga mitu ravimit. Keemiaravi kasutatakse esmase ravina või täiendusena kirurgilistele ja kiiritusmeetoditele..

Mis on keemiaravi?

Kaasaegsed vähiravimid hävitavad mõjutatud rakud, peatavad nende kasvu ja takistavad uute tekkimist. Keemiaravi on raske taluda, pärast iga kursust vajab patsient taastusravi. Selle kõrvaltoimed on oksendamine, iiveldus, juuste väljalangemine, kehakaalu langus, nõrgenenud immuunsus, väsimus, halvenenud hüübivus..

Ravi jaguneb tsütostaatiliseks (aeglustab kasvajarakkude kasvu) ja tsütotoksiliseks (tapab mõjutatud rakud, kasvaja on nekrootiline).

Keemiaravi tüübid

Vähiravi ajal kasutatakse ravimirühmi:

1. Alküülivad ained - hävitada valgud, mis vastutavad vähiraku DNA moodustumise eest. Kompositsioon sisaldab sageli tsüklofosfamiidi.
2. Plaatinapreparaadid - mürgised, hävitavad kasvaja DNA.
3. Antratsükliinid - moodustavad vabu radikaale, mis kahjustavad haigeid rakke, sisaldavad daunorubitsiini.
4. Taksaanid - häirivad vähirakkude jagunemisprotsessi, sisaldavad paklitakseeli.
5. Vinca alkaloidid - hävitavad vähirakkude tsütoskeleti, põhjustades nende surma. See on keemiaravi kerge viis. Fondide koostis sisaldab vinblastiini, vinkristiini.
6. Antimetaboliidid - on keemiaravi oluline rühm. Need on põimitud geneetilisse raku aparaati, hävitavad vähkkasvaja struktuuri. Sellesse rühma kuuluvad metotreksaat, gemtsitabiin, Gemzar, fludarabiin, kladribiin, 5-fluorouratsiil. Nende kõrvaltoimed on luuüdi supressioon, joobeseisund, kooma krambid. Nende ennetamiseks on ette nähtud timidiin..

Spetsialistid valivad patsientidele suunatud keemiaravi, mis tuvastab muteerunud rakustruktuurid ja hävitab need täpselt, kahjustamata terveid kudesid. Viimase põlvkonna ravimid on vähetoksilised, seetõttu on neid lubatud vähi kahheksia korral.

Populaarne on skeem, milles kasutatakse keemiaravi ravimeid Xelod ja Oxaliplatin. Seda kombinatsiooni on edukalt kasutatud kolorektaalse, metastaatilise soole-, mao- ja rinnavähi raviks. Kui raviskeemi lisatakse Avastin, suureneb ellujäämismäär, onkopatoloogia lakkab progresseerumast.

Kemoterapeutiliste ravimite toimemehhanism

Iga ravimite rühm mõjutab tuumori rakuliste protsesside ja elutsüklite erinevaid faase, nii et neid on nii palju.

Pahaloomulise kasvaja resistentsus kemoterapeutiliste ravimite mõju suhtes sõltub raku struktuuride arvust uinuvas faasis.

Vähi antibiootikumid

Seda ravimite rühma ei seostata tuntud antibiootikumidega. Nende töö mehhanism on vähirakkude geenijagunemise aeglustamine. Antibiootikumid mõjutavad erinevaid rakufaase, kuid neil on palju kõrvaltoimeid. Kõige ohtlikum on kopsude toksiline toime, mis on tingitud vabade radikaalide moodustumisest. Kõige kuulsamad keemiaravi ravimid:

• Adriamütsiin - 30 000 rubla 25 ml kohta.
• Bleomütsiin - 2500 rubla pudeli kohta 15 ühikut.

Alküülivad ained

Rühmaravimite toimepõhimõte põhineb kovalentsete sidemete moodustumisel DNA ahelaga. Vahendid põhjustavad geneetilise teabe lugemise käigus tõrke, mis pärsib valkude moodustumist. Kehas on glutatioonisüsteem - looduslik immuunsus toimeainete vastu, seega on nende efektiivsus suure glutatiooni sisaldusega madal.

Alküleerivate ainete kasutamise tõttu suureneb sekundaarse vähi, leukeemia tõenäosus. Keemiaravi ravimid sisaldavad nitrosourea:

• Tsüklofosfamiid - 3000 r. pudeli kohta;
• Ifosfamiid - 3500 r. pudeli kohta;
• Embikhin - 7200 r. pudeli kohta;
• Klorambutsiil - 4000 lk. 25 tableti jaoks;
• Busulfaan - 15000 r. 25 tableti jaoks;
• Prokarbasiin - 6500 lk. 50 kapsli jaoks.

Antratsükliinid

Rühm sisaldab spetsiifilist tsüklit, mis interakteerub vähirakkude DNA-ga. Ravimite komponendid suruvad alla keemilisi reaktsioone, moodustavad vabasid radikaale, mis kahjustavad kasvaja strukturaalset alust. Ravimite efektiivsus on kõrge, kuid need põhjustavad sageli kõrvaltoimeid, toksilisust südamelihasele. Rühma esindajad:

• Adriblastin - 1500 rubla pudeli kohta;
• Rubomütsiin - 1700 rubla pudeli kohta;
• Doksorubitsiin - 1000 rubla 25 ml kohta.

Vinca alkaloidid

Need kasvajavastased ravimid on taimset päritolu, sisaldavad kõõriklehtede ekstrakti. Kompositsiooni komponendid seovad spetsiifilise valgu tubuliini, millest moodustub tsütoskelett. Viimast vajavad rakud igas kasvufaasis. Seetõttu põhjustab selle hävitamine kromosoomide liikumise häireid jagamise ja hävitamise ajal.

Pahaloomulised ebanormaalsed struktuurid on vinca alkaloidide suhtes tundlikumad kui tavalised rakud. Ravimite kõrvaltoimetena on teatatud neurotoksilisusest. Tuntud abinõud:

• Vindesine - 22500 rubla pudeli kohta;
• Vinorelbiin - 4000 rubla 5 ml kohta;
• Vinkristiin - 500 rubla 2 ml kohta;
• Vinblastine - 13 000 rubla 10 ampulli kohta.

Plaatinaravimid

Mürgine raskemetalli plaatina toimib sarnaselt alküülivate ainetega. Pärast kehasse tungimist interakteeruvad sellel põhinevad preparaadid pahaloomuliste rakkude DNA-ga, hävitavad need ja põhjustavad surma. Vahendid on tõhusad, kuid äärmiselt mürgised, võivad põhjustada neerude kahjustusi, neuropaatiat. Populaarsed ravimid:

• Tsisplatiin - 1000 r. 100 ml kohta;
• Karboplatiin - 600 p. 5 ml jaoks;
• Oksaliplatiin - 1500 r. 10 ml kohta.

Taksaanid

Need ravimid toimivad raku mikrotuubulitele, mis häirib raku jagunemise protsesse, kasvaja sureb. Taksaane iseloomustab lai valik rakendusi: neid kasutatakse kopsu, piimanäärmete, eesnäärme, söögitoru, sapipõie, munasarjade ja mao vähi korral. Ravimite kõrvaltoimeks on vererakkude arvu vähenemine, leukeemia. Rühma ravimid:

• Dotsetakseel - 750 rubla 1 ml kohta;
• Paklitakseel - 500 rubla 5 ml kohta.

Tsütostaatikumid

Tsütostaatikumide rühma kuuluvatel kemoterapeutikumidel on kombineeritud toime. Nende hulka kuuluvad kortikosteroidid, mida kasutatakse vähi raviks. Rahaliste vahendite miinus on väljendunud kõrvaltoimed, luuüdi vereloome pärssimine. Rühma esindajad:

• Dakarbasiin - 300 r. pudeli kohta;
• Prokarbasiin - 6500 lk. 50 kapsli jaoks;
• Hüdroksüuurea - 4500 p. 100 kapsli kohta;
• Kapetsitabiin - 9000 r. 120 kapsli jaoks;
• Taksool - 4500 lk. pudeli kohta.

Uue põlvkonna keemiaravi ravimid

Uue põlvkonna vähivastastel ravimitel on väljendunud terapeutiline toime, vähem toksilisi reaktsioone. Need sisaldavad:

• Avastin - 20 000 rubla 4 ml kohta;
• Talidomiid - 15 tabletti 30 tableti eest;
• Zometa - 9000 rubla 5 ml kohta;
• Glivec - 30 tabletti 25 000 rubla;
• Femara - 30 tabletti 2500 rubla;
• Sandostatin - 2500 rubla 5 ml kohta.

Kuidas vähendada kõrvaltoimete raskust

Keemiaraviga kaasnevad alati kõrvaltoimed. Kõige kuulsamad on ülevaadete kohaselt aneemia, iiveldus, kiilaspäisus, rabedad küüned, halvenenud maitse, isu, seedetrakti häired, vedelikupeetus, uriinipidamatus, seen. Spetsiaalsed ettevalmistused aitavad nendega toime tulla:

Toksiinide kogunemisest tuumori lagunemise ajal põhjustatud iivelduse ravimid

Immuunravi keemia asemel. Kuidas uus vähiravim töötab

Venemaal tehakse kliinilisi uuringuid ravimiga, mis “fantastiliselt” võitleb vähi vastu, ütles Venemaa tervishoiuminister Veronika Skvortsova. Ravimifirma Biocad arengu asepresident Roman Ivanov rääkis Snobile uuest ravimist, mis võib võita vähki

Jaga seda:

Kuidas vähkkasvaja

Lümfotsüüdid on peamised inimese rakud, mis peavad võitlema kasvajarakkudega. Neil on valk nimega PD-1. Enamik tuumoreid toodab oma membraanil teise valgu, mis seob end PD-1-ga ja selle interaktsiooni tõttu lülituvad lümfotsüüdid tegelikult välja, muutuvad nagu pimedad ega suuda kasvajat ära tunda. Seetõttu hakkab see kontrollimatult kasvama ja keha hävitama..

Mis on ravimi ainulaadsus

Viimase kahe aasta jooksul on pahaloomuliste kasvajate ravis toimunud revolutsioon. Seda seostatakse uue lähenemisviisiga vähiravis - immunoteraapiaga. Immunoteraapia olemus on see, et erinevatel viisidel aktiveeritakse patsiendi enda immuunrakud, et tuumorirakke ära tunda ja hävitada.

Kuidas ravim toimib?

Kui blokeerite vähkkasvaja - PD-1 valgu - maskeerimise mehhanism, siis näivad lümfotsüüdid „eemaldavat pimesoole”, hakkavad kasvajat uuesti „nägema” ja võitlevad sellega. See on revolutsioon, kuid Venemaal see ei alanud. Selle klassi sarnane ravim ilmus kaks aastat tagasi Ameerikas. Sellel on erinev valgu struktuur: nii meie kui ka Ameerika ravim toimib PD-1 suhtes, kuid erineval viisil. Nii nagu ibuprofeen, paratsetamool, aspiriin - need on kõik peavalu tabletid, kuid nad on kõik erinevad.

Kui efektiivne on ravim

See ei aita mitte kõiki patsiente, kuid see katab kindlasti 30–40%. Neil 30–40% -l on võimalus saada haiguse kulgemise kontrolli alla isegi äärmiselt arenenud vormide korral. Sel juhul muutub vähk lihtsalt krooniliseks haiguseks, millega saate elada palju aastaid. Kasvajad on erinevad. Ja varjamismehhanism on erinevate kasvajate puhul erinev. Meie ravim on esimene märk, nüüd töötame välja palju immunoteraapia ravimeid, mis kataksid kõik 100% patsientidest. Ravimeid kasutatakse kombinatsioonis, nii et maksimaalsel hulgal patsientidel on võimalus ravida isegi vähktõve hilises staadiumis.

Kuidas erineb immunoteraapia keemiaravist?

Keemiaravi kahjustab kõiki keha rakke, elundeid ja kudesid. Kasvajarakud jagunevad tavalisest kiiremini, seetõttu on nad keemiaravi suhtes vastuvõtlikumad. Kuid niipea, kui lõpetate keemiaravi, lõpeb selle toime. Ja kui mõned vähirakud jäävad kehasse, toimub haiguse retsidiiv. Immunoteraapia erinevus seisneb selles, et isegi pärast ravimi kasutamise lõpetamist on teie organism võimeline haigusega võitlema, sest see jätab rakke ilma PD-1-ta, mis võitleb vähiga.

Kuidas ma saan ravimit?

Praegu on meie ravim kliiniliste uuringute staadiumis ja seni pole see müügil. Plaanime turule tulla 2018. aastal. Peame dialoogi riigiga, et maksimeerida ravimi kättesaadavust patsientidele..

Vähi keemiaravi: variatsioonid, omadused ja ravi

Vähk on kõige salakavalam haigus maailmas, mille suremus on igal aastal miljon..

Onkoloogilised haigused on terve rühm patoloogiaid, mida iseloomustab vähirakkude moodustumine, mis hävitavad immuunsüsteemi ja hävitavad keha täielikult. Onkoloogilised haigused on üks salakavalamaid maailmas: igal aastal võtavad nad miljonite erineva soo ja vanusega inimeste elu. Sellepärast töötab kogu ülemaailmne meditsiiniringkond probleemsete vähiraviskeemide väljatöötamisega seotud küsimustes. Teadlased kogu maailmas viivad läbi pidevat teaduslikku tegevust, mille käigus luuakse uusi ravimeid ja töötatakse välja tõhusad vähiravi meetodid, millest üks on vähi keemiaravi.

Praegu on üheks kõige usaldusväärsemaks vähktõve ravimeetodiks keemiaravi, mis valitakse individuaalselt, sõltuvalt konkreetse kasvaja omadustest ja patsiendi tervislikust seisundist. Mõiste “vähi keemiaravi” meditsiinis tähendab tsütostaatiliste ravimite kasutamist, mis tungivad läbi pahaloomulise kasvaja rakkudesse ja hävitavad nende struktuurid.

Tsütotoksiliste ravimite tulekuga vähimeditsiinis on toimunud tõeline läbimurre: vähi keemiaravi kursused aitavad märkimisväärselt aeglustada patogeensete rakkude jagunemiskiirust ja minimeerida kasvaja kasvu. Algstaadiumides võib keemiaravi koos kirurgilise sekkumisega aidata patoloogia fookust täielikult hävitada ja kui haigus on unarusse jäetud, võivad tsütostaatikumid aeglustada haiguse arengut ja maksimeerida patsiendi elu.

Kui tõhusat vähi keemiaravi tuleks otsustada onkoloogia spetsiifilise tüübi järgi: on olemas pahaloomuliste kasvajate tüüpe, mida ravitakse eranditult tsütostaatiliste ravimitega ja nende kombinatsioonidega. Onkoloogilises meditsiinis on aastaid peetud keemiaravi üheks kõige tõhusamaks ja tõhusamaks vähktõve ravimeetodiks..

Adjuvandi ja neoadjuvandi onkoloogia keemiaravi

Vastamine küsimusele: “Mis on vähi keemiaravi?” - see peaks arvestama selle peamiste tüüpidega, mida kasutatakse vähktõve ennetamiseks kogu maailmas vähi praktikas.

Onkoloogid-kemoterapeudid eristavad järgmisi kemoterapeutilise ravi liike:

• abiaine keemiaravi;
• neoadjuvantne keemiaravi;
• terapeutiline keemiaravi.

Igal keemiaravi tüübil on oma eesmärgid ja eesmärgid, nii et ravi valimine toimub iga konkreetse kliinilise juhtumi põhjal. Niisiis on patsientidele soovitatav vähi adjuvantne keemiaravi sõltuvalt kasvaja morfoloogiast ja haiguse staadiumist, mille käigus tehti neoplasmide eemaldamise operatsioon. Sellise ravi eesmärk on vähendada haiguse progresseerumise riski - uute metastaaside ilmnemist, samuti vältida haiguse taastekke.

Seega on ilmne, mida keemiaravi sel juhul onkoloogiaga ette näeb: patoloogia uuesti arengu riski vähendamine, mida nii patsiendid kui ka onkoloogid nii kardavad, mille arsenalis pole alati tõhusaid meetodeid veelgi ohtlikuma ja põgusa korduva vähi raviks..

Lisaks sellele määratakse patsientidele sageli vähi neoadjuvantne keemiaravi, mis viiakse läbi enne kasvaja kirurgilist ravi. Sellise “keemia” eesmärk on vähendada mitteopereeritavat kasvajat või teha näiteks elundit säästvaid operatsioone, samuti tuvastada vähirakkude tundlikkus ravimite suhtes, mida kasutatakse operatsioonijärgsel perioodil..

Lisaks on olemas ka terapeutiline keemiaravi, mis on ette nähtud säilitusravina patsientidele onkoloogilise protsessi ühistel etappidel. Sel juhul on keemiaravi mõju kehale aeglustada kasvaja levikut ja maksimeerida onkoloogia all kannatavate patsientide elukvaliteeti.

Onkoloogilises praktikas kasutatakse sageli kombineeritud raviskeeme, mille ettevalmistamise käigus ühendavad kemoterapeudid ülalmainitud vähiteraapia tüüpe, et suurendada ravi efektiivsust. Niisiis, neoadjuvantne keemiaravi on sageli ette nähtud enne operatsiooni ja adjuvantne keemiaravi pärast.

Vastus küsimusele, kas keemiaravi aitab 4. etapis vähki aidata, on üsna keeruline, kuid enamik eksperte on kindel, et toetava ravi puudumine võib põhjustada tugevat valu, tüsistusi, mis on seotud kasvaja levimisega külgnevatesse kudedesse ja elunditesse, ning enneaegset surma patsient.

Hirm keemiaravi ees vähi ees

Paljud vähikliinikute patsiendid kardavad ravi tsütostaatikumidega, kuna pärast kemoteraapiat võivad kõrvaltoimed olla üsna rasked:

• kehatemperatuuri tõus;
• iiveldus, oksendamine;
• juuste väljalangemine ja väljalangemine;
• külmavärinad ja lihasvalu;
• nõrkus ja pearinglus;
• seedetrakti häired;
• isutus;
• depressioon, paanikahood;
• suurenenud unisus.

Vähi intensiivne keemiaravi on tõsine koormus südame-veresoonkonnale ja vereringesüsteemile. Kuid te ei tohiks karta tõsiseid kõrvaltoimeid: kemoterapeut kirjutab välja toetava ravi, mis aitab pärast tsütostaatikumidega ravikuuri võimalikult kiiresti taastuda..

Enne haiglas keemiaravi läbimist antakse patsientidele uuringute loetelu koos üksikasjaliku vereanalüüsi ja biokeemia kohustusliku kohaletoimetamisega. Keemiaravi mõjutab vere valemit negatiivselt, seetõttu kontrollivad patsiendid tsütostaatiliste ravimitega ravimise ajal korduvalt vere ja südamelihase seisundit (analüüsid, EKG).

Kogenud kemoterapeut soovitab paralleelselt keemiaravi määramisega ravimeid keha säilitada, mis vähendavad kõrvaltoimete arvu ja sagedust.

Pidage meeles, et keemiaravi on üks juhtivaid vähktõve parandamise meetodeid kogu maailmas.!

Enamiku ravist keeldunud patsientide eluiga ületab harva 1 aasta..

Vähi keemiaravi haiglas: kuidas antakse keemiaravi kursust

Niisiis, kas keemiaravi on vähi korral efektiivne ja milline on prognoos patsientide jaoks, kes on edukalt läbinud tsütostaatilise ravikuuri? Iga onkoloog väidab, et keemiaravi hävitab suurema osa kasvajarakkudest (ja teatud tüüpi onkoloogia aitab kaasa täielikule ravimisele!), Parandab patsiendi üldist heaolu ja pikendab tema elu.!

Enne patsiendi haiglasse viimist selgitab raviarst talle üksikasjalikult, kuidas vähi keemiaravi kulgeb, ning annab ka soovitusi toitumise, elustiili jms osas. Kõik sõltub kasvaja tüübist ja valitud keemiaravi režiimist..

Patsiendid, kes saavad iseseisvalt ringi liikuda, on päevahaiglas, samal ajal kui „rasked” patsiendid on osakonnas kogu keemiaravi vältel. Haiglaarstid pakuvad patsientidele vajalikku abi keemiaravis, samuti pakuvad moraalset tuge vähivastases võitluses.

Kui mõelda, kui kaua keemiaravi onkoloogias läbi viiakse, on oluline mõista, et iga konkreetne kliiniline juhtum on individuaalne. Esmases onkoloogias on ravi tsütostaatikumidega lühem ja vähem intensiivne kui korduva vähi korral..

Näiteks võib kemoterapeut määrata patsiendile 4 keemiaravi kuuri, mida tuleb korrata 21-päevase intervalliga. Kuid kui patsiendil on halb vereanalüüs, ei luba arst teda järgmisele "keemiale". Seetõttu on väga raske täpselt öelda, kui sageli keemiaravi onkoloogias tehakse ja mitu päeva see protsess venib. Reeglina, kui testide näitajad ei ole rahuldavad, nihutatakse protseduuride vahelist intervalli mõne päeva võrra, kuni need on taastatud.

Tsütostaatilisi ravimeid manustatakse intravenoosselt. Nendega paralleelselt määrab arst välja toetavad ravimid iivelduse ja oksendamise, pearingluse ja muude kõrvaltoimete ärahoidmiseks. Raviarst teavitab patsienti, mitu korda vähi korral keemiaravi antakse, kuid täpset arvu ei saa ka kohe nimetada - see määratakse MRI ja CT uuringute tulemuste põhjal. Ravi on tsükliline ja kui see on hästi talutav, võib seda pikendada, kuid enamasti on ette nähtud 6 keemiaravi kuuri..

Keemiaravi tulemused: mida saavad teha kaasaegsed tsütostaatikumid

Kui soovite teada saada, kas keemiaravi aitab vähktõve vastu, võrrelge lihtsalt patsiendi uuringu tulemusi enne ja pärast ravi. Enamikul juhtudel on kasvaja suurus pärast keemiaravi märkimisväärselt vähenenud või kaob täielikult. Isegi kui onkoloogiat ei saa täielikult ravida, võib see tsütostaatikumidega ravi taustal patsiendi aastaid lihtsalt ära külmuda ja täielikult häirida..

Ravi tulemused sõltuvad suuresti kuuridevaheliste intervallide järgimise viisist, samuti uuringu ajast, sest haiguse progresseerumisega on vaja muuta raviskeemi. Isegi täieliku lootusetuse korral on keemiaravi efektiivsus onkoloogias üsna kõrge: need ravimid tõstavad elukvaliteeti ja pikendavad seda nii palju kui võimalik.

Onkoloogia tuvastamisel varases staadiumis on keemiaravi abil väga suur tõenäosus täielikuks taastumiseks. Kui keemiaravi on äärmiselt oluline, et kindlaks teha, milline keemiaravi kuur, mitu ravikuuri, milliseid ravikuuride intervalle ja kui pikka ravi vaja on, sest mittetäielik ravi võib aidata kaasa vähirakkude kiirele kasvule, mida ei saa kontrollida.

Sõltumata sellest, mitu päeva on vähi keemiaravi ja mis oli haiguse esialgne prognoos, saavad patsiendid võimaluse täielikult või osaliselt paraneda, valu vähendada ja mis kõige tähtsam - loota paranemist. Ärge unustage onkoloogide nõuandeid ja järgige rangelt välja töötatud raviskeemi ja siis saate maksimaalse paranemisvõimaluse, samuti pika ja täisväärtusliku elu!

Keemiaravi ravimid

Keemiaravi on kasvajahaiguste ravimeetod, mis hõlmab spetsiaalsete ravimite kasutamist, mis pärsivad kasvajarakkude aktiivset paljunemist. Keemiaravi ravimid on praegu esindatud paljudes ravimirühmades, millest kõigil on pahaloomuliste kasvajate ravis kõrge ja tõestatud tõhusus.

Keemiaravi ravimite klassifikatsioon

Keemiaravis kasutatavad ravimid jagunevad mitmeks rühmaks sõltuvalt sellest, millistes rakkudes nad tegutsevad. Nagu teate, läbib iga keha rakk tsüklit, mis koosneb kasvust, toitainete kogunemisest ja paljunemisest.

Kasvajarakud on peaaegu alati jagunenud olekus, selle tõttu kasvab neoplasm nii kiiresti. Selle protsessi ennetamiseks kasutatavad ravimid jagunevad järgmisteks osadeks:

1. Valmistised, mis mõjutavad rakke tsükli kõikides etappides.
2. Vahendid, mis mõjutavad selektiivselt rakutsükli ühte faasi.

Mõnel ravimil on erinev toimemehhanism, mis pole seotud kasvajarakkude kasvu ja paljunemise protsessidega..

Kõige tõhusamad keemiaravi ravimid

Kasvajavastase toimega ravimid kuuluvad mitmesse rühma. Vaatamata koostise ja struktuuri erinevustele võitlevad nad kõik tõhusalt haiguse progresseerumisega.

Alküülivad ained on üks esimesi vähi raviks mõeldud keemiaravi ravimeid, kuid tänapäevani pole nad oma tõhusust kaotanud. Selle rühma vahendid sisenevad patsiendi kehasse ja seovad patogeensete rakkude DNA-d kovalentsete sidemete abil. Seetõttu moodustuvad neis lugemisvead ja normaalseks tööks vajalikke valke ei sünteesita. Lisaks pole normaalne replikatsioon võimalik - raku taastootmise aluseks oleva DNA kahekordistumine. See toime viib asjaolu, et alküülivad ained käivitavad kasvajarakkude surma - apoptoosi. Need käsitlevad ravimeid, mis on rakutsükli faasist sõltumatud, st ravimi kasutatud annuse suurendamine suurendab surnud kasvajarakkude arvu proportsionaalset suurenemist.

Alküülitavate ravimite rühm sisaldab mitut ravimite alarühma:

1. Lämmastiku sinepid (“Melfalan”, “Mehhloretamiin”, “Tsüklofosfamiid”, “Ifosfamiid”, “Klorambutsiil”);
2. Nitrosouread (“Fotemustine”, “Lomustine”, “Methylurea”, “Semustine”);
3. Tetrasiinid (“metasolamiid”, “dakarbasiin”);
4. Asiridiinid (“mitomütsiin”).

Eraldi määratletakse mitteklassikaliste alküülimispreparaatide rühm, kuhu kuuluvad “heksametüülmelamiin” ja “prokarbasiin”..

Antimetaboliidid on spetsiifilised ained, mis pärsivad nukleiinhapete (RNA ja DNA) tootmist kasvajarakkudes. Nende aktiivkomponentide struktuur sarnaneb DNA ja RNA nukleotiidide "ehitusplokkidega".

Need ained viiakse rakku ja ühendatakse ensüümidega, mis osalevad nukleiinhapete sünteesis. Nende puudumise tõttu ei saa rakk aja jooksul jaguneda ja sureb. Vaatamata asjaolule, et üldiselt on antimetaboliidi toimimise mehhanism sarnane alküülivate ainete toimimispõhimõttega, on neil üks oluline erinevus.

Antimetaboliidide rühma kuuluvad ravimid sõltuvad otseselt sellest, millises rakutsükli etapis on kasvajakoe. Need on efektiivsed ainult DNA sünteesi ajal ega oma muul ajal praktiliselt mingit mõju. Seega ei anna ravimi annuse suurendamine neoplasmirakkude surma proportsionaalset suurenemist.

Antimetaboliitide rühma kuuluvad:

1. Antifolaadid (“Pemetrekseed”, “Metotreksaat”);
2. Fluoropürimidiinid (“Kapetsitabiin”, “Fluorouratsiil”);
3. Deoksünukleotiidi analoogid (“Detsitabiin”, “Tsütarabiin”, “Fludarabiin”, “Gemtsitabiin”, “Vidaas”, “Nelarabiin”, “Pentostatiin”);
4. Tiopuriinid (“Merkaptopuriin”, “Tioguaniin”).

Need ravimid on üks odavamaid vähiravimeid..

Antimikrotubuliini ravimid

Antimikrotubuliini (antimikrotuubulite) preparaadid on ravimid, mis on valmistatud taimsetest materjalidest. Nende toimemehhanism põhineb rakkude jagunemise ühe olulise komponendi - mikrotuubulite või mikrokiudude - sünteesi pärssimisel.

Mikrotuubulid on raku pikad silindrilised komponendid, mis on seotud raku organellide „tõmbamisega” selle paljunemise ajal. Need moodustavad niinimetatud jagunemis spindli, ilma milleta pole raku kahekordistamise protsess võimatu..

Antimikrotuubulite preparaadid moodustavad komponendid segavad valgu tubuliini sünteesi, millest seejärel mikrofilamendid ehitatakse. See on Periwinkle'i taime alkaloididest (“Vinblastine”, “Vincristine”) valmistatud ravimite töö põhimõte. Samuti on välja töötatud nende ravimite poolsünteetilised analoogid (“Vinflunin”, “Vinorelbine”, “Vindesine”).

Taksaanid kuuluvad ka antimükrotubuliinipreparaatide rühma. Nendel ainetel on pisut erinev toimemehhanism: need takistavad rakus jagunemisvõlli lahtivõtmist, takistades sel paljunemisprotsessi lõpule viia. Need ravimid on ka taimset laadi. Need on valmistatud Vaikse ookeani või marjarohust. Taksaanide hulka kuuluvad:

Antikatabolilistel ravimitel on spetsiifilisus ka kasvajaraku rakutsükli ühes faasis, eriti nad toimivad ainult paljunemise ajal..

Topoisomeraasi inhibiitorite hulka kuuluvad ravimid, mis pärsivad spetsiaalsete ensüümide - 1. ja 2. tüüpi topoisomeraasi - toimimist. Need valgud osalevad tuumorirakkude nukleiinhapete kahekordistamises. Nagu teate, on DNA kaheahelaline. Temast koopia eemaldamiseks peab ta end lahti harutama.

Selle protsessi korrektseks toimimiseks ilma häirete ja katkestusteta on vaja topoisomeraasi ensüüme. Neid pärssivad ravimid häirivad nende seondumist DNA molekuliga ja normaalse nukleiinhappe kahekordistumist. Seetõttu ei saa replikatsiooni lõpule viia ja paljundamine muutub võimatuks.

Järgmised kemoterapeutilised ravimid on topoisomeraasi inhibiitorid:

Need ravimid on pahaloomuliste kasvajate ravis väga tõhusad..

Plaatinapõhised keemiaravi ravimid

Vähivastases võitluses on kõige tõhusamad ravimid plaatinat sisaldavad ravimid. Neil on kõrge kasvajavastane toime..

Nende tegevus põhineb läheduses asuvate guaniin nukleotiidide paaride "ristsidumisel" DNA-s. Selle tõttu on nukleiinhapete normaalne struktuur häiritud ja raku edasine paljunemine muutub võimatuks. DNA struktuuri rikkumine käivitab apoptoosi protsessi - kasvajakoe kontrollimatu surma.

Plaatina peamiste ravimite hulka kuuluvad:

Hinnad ja analoogid

Keemiaravi hind ei ole ainult ravimi enda hind, vaid ka patsiendi haiglas viibimise hind, lisateenuste maksumus ja muud ravikulud.

Keemiaravi ravimite maksumus varieerub märkimisväärselt - mitmest tuhandest miljonini. Kõige kallimad ravimid on uued ravimid vinalkaloidi ja atratsükliini rühmadest..

Üldiselt on keemiaravi patsiendi jaoks vaatamata riigi toetusele väga kallis. Seetõttu on oluline proovida kasutada geneerilisi ravimeid. Need on originaalravimite analoogid, neid müüakse madalama hinnaga. Erinevus on ainult riigis, kus toodet toodetakse, samuti selle nimes.

Näiteks on „Cisplatin” 1. põlvkonna plaatinapreparaat ja „Paraplatin” on 2 põlvkonda. Geneerilise ravimi hind on umbes neli korda madalam kui originaalravimil. Lisaks on Paraplatinil märkimisväärselt vähem toksilisust, mis tähendab vähem kõrvaltoimeid. Seetõttu on patsientidele palju tulusam osta Paraplatin, mis on tõhus ja odav vähiravi..

Üldiselt on keemiaravi pahaloomuliste kasvajate kõige põhilisem ravi. Keemiaravi ravimitel peaks olema minimaalne kõrvaltoime ja maksimaalne efektiivsus..

Keemiaravi ravimid

Keemiaravi on vähiravi, milles kasutatakse kemikaale, ühte või mitut vähivastast ravimit (kemoterapeutikumid), mida pakutakse standardiseeritud keemiaravi raviskeemi osana. Keemiaravi võib kasutada meditsiinilistel eesmärkidel (ja see hõlmab peaaegu alati ravimite kombinatsioone) või kasutada seda elu pikendamiseks või sümptomite vähendamiseks (palliatiivne keemiaravi). Keemiaravi on üks peamisi meditsiinilise onkoloogia kategooriaid (vähi farmakoteraapiale pühendatud meditsiinidistsipliin). Tavakasutuses tähendab termin “keemiaravi” üldspetsiifiliste rakusiseste mürkide kasutamist, eriti seoses raku jagunemise protsessi, mida tuntakse mitoosina, pärssimisega ja välistatakse ained, mis selektiivsemalt blokeerivad rakuvälised kasvusignaalid (st signaaliülekande blokaatorid). Puhtalt ajaloolistel põhjustel on klassikaliste endokriinsete hormoonide (peamiselt rinnavähi östrogeen ja eesnäärmevähi androgeenid) kasvu soodustavate signaalide blokaad hormoonravi, samal ajal kui kasvu stimulantide (eriti seotud koos retseptor-türosiinkinaasidega) nimetatakse sihtteraapiaks (õnnetu termin, mis võib tähendada, et hormoonravil ja keemiaravil pole spetsiifilisi molekulaarseid sihtmärke, kuigi see pole nii).

Oluline on märkida, et ravimite (olgu siis keemiaravi, hormoonravi või sihipärane teraapia) kasutamine kujutab endast vähktõve “süsteemset ravi”, kuna neid ravimeid viiakse vereringesse ja seetõttu saab põhimõtteliselt ravida vähki kehas ükskõik millises anatoomilises asukohas. Süsteemset teraapiat kasutatakse sageli koos teiste meetoditega, mis moodustavad vähktõve “lokaalset teraapiat” (st ravi, mille efektiivsus on piiratud anatoomilise piirkonnaga, kus seda kasutatakse), näiteks kiiritusravi, kirurgia ja / või hüpertermia. Traditsioonilised kemoterapeutikumid on tsütotoksilised, kuna häirivad rakkude jagunemist (mitoosi), kuid vähirakud erinevad nende vastuvõtlikkuses nende ainete suhtes. Suures osas võib kemoteraapiat pidada rakkude kahjustamise viisiks, mis võib apoptoosi alustamisel põhjustada rakusurma. Paljud keemiaravi kõrvaltoimed on leitavad kahjustustele normaalsetele rakkudele, mis kiiresti jagunevad ja on seega tundlikud anti-mitootiliste ravimite suhtes: luuüdi, seedetrakti ja karvanääpsude rakud. See põhjustab keemiaravi kõige tavalisemaid kõrvaltoimeid: müelosupressioon (vererakkude vähenenud tootmine ja sellest tulenevalt immuunpuudulikkus), mukosiit (seedetrakti limaskesta põletik) ja alopeetsia (juuste väljalangemine). Immuunsüsteemi rakkudele (eriti lümfotsüütidele) avalduva mõju tõttu kasutatakse kemoterapeutilisi ravimeid sageli mitmete haiguste raviks, mis tulenevad immuunsussüsteemi hüperaktiivsusest enda vastu (nn autoimmuunsus). Nende hulka kuuluvad reumatoidartriit, süsteemne erütematoosluupus, sclerosis multiplex, vaskuliit ja paljud teised..

Ravistrateegiad

Täna on kasutusel mitmeid kemoterapeutiliste ravimite strateegiaid. Keemiaravi võib kasutada meditsiinilistel eesmärkidel, elu pikendamiseks või sümptomite leevendamiseks. Kombineeritud modaalsusega keemiaravi hõlmab ravimite kasutamist koos teiste vähiraviga, näiteks kiiritusravi, kirurgia ja / või hüpertermiaraviga. Induktsioonkeemiaravi on vähiravi esimene rida, kus kasutatakse keemiaravi. Seda tüüpi keemiaravi kasutatakse meditsiinilistel eesmärkidel. 1) Pärast remissiooni kasutatakse konsolideerivat keemiaravi, et pikendada kogu haigusnähtudeta aega ja parandada üldist ellujäämist. Kasutatakse ravimit, mida kasutati enne remissiooni. Intensiivistav keemiaravi on identne konsolideeriva keemiaraviga, kuid selleks kasutatakse erinevat ravimit. Kombineeritud keemiaravi hõlmab patsiendi ravimist üheaegselt paljude erinevate ravimitega. Ravimid erinevad mehhanismi ja kõrvaltoimete poolest. Kõige olulisem eelis on ükskõik millise ravimi suhtes resistentsuse tekkevõimaluste minimeerimine. Lisaks saab ravimeid sageli kasutada väiksemates annustes, mis vähendab toksilisust. Neoadjuvantset keemiaravi antakse enne paikset ravi, näiteks operatsiooni, ja selle eesmärk on primaarse kasvaja vähendamine. Seda kasutatakse ka vähktõve korral, mille risk on suur mikrometastaatiline haigus. 2) Pärast paikset ravi (kiiritusravi või kirurgia) kasutatakse adjuvantide keemiaravi. Seda saab kasutada juhul, kui vähktõve kohta on vähe tõendeid, kuid on olemas retsidiivi oht. See on kasulik ka kõigi teistesse kehaosadesse levinud vähirakkude tapmiseks. Neid mikrometastaase saab ravida adjuvandi keemiaravi abil, mis võib vähendada nendest levitatud rakkudest põhjustatud ägenemiste sagedust. Toetav keemiaravi on remissiooni pikendamiseks madala annusega taastumine. Varukemoteraapiat või palliatiivset keemiaravi kasutatakse ilma terapeutilise eesmärgita ja nende eesmärk on lihtsalt vähendada tuumori koormust ja pikendada eeldatavat eluiga. Nende ravirežiimide puhul on üldiselt oodata paremat toksilisuse profiili. Kõigi keemiaravi režiimide kohaselt peab patsient saama ravi. Patsiendi üldist seisundit kasutatakse sageli abinõuna, et teha kindlaks, kas patsient saab keemiaravi läbi viia ja kas annuse vähendamine on vajalik. Kuna iga protseduuri ajal (fraktsionaalne tapmine) sureb ainult osa kasvaja rakkudest, tuleb kasvaja suuruse vähendamiseks jätkata korduvaid annuseid. Praegustes keemiaravi režiimides kasutatakse tsüklilist ravimiravi ning ravi sagedust ja kestust piirab ravi toksilisus patsiendile. 3)

Tõhusus

Keemiaravi efektiivsus sõltub vähi tüübist ja staadiumist. Üldine efektiivsus võib ulatuda täielikust ravimisest, nagu näiteks mõne vähiliigi korral, näiteks mõne leukeemia korral, ebaefektiivsest ravist, näiteks mõne ajukasvaja korral, täieliku mõttetuseni teiste vähitüüpide korral, näiteks enamiku mittemelanoomse nahavähi tüüpide korral. 4)

Annustamine

Keemiaravi jaoks õige annuse valimine võib olla keeruline: kui annus on liiga väike, on ravi kasvaja vastu ebaefektiivne, samas kui liiga suur annus põhjustab toksilisust (kõrvaltoimed), mis on patsiendile vastuvõetamatu. Keemiaravi standardne annustamismeetod põhineb arvutatud kehapinnal (PPT). PPT arvutatakse tavaliselt matemaatilise valemi või nomogrammi abil, mis sisaldab selliseid parameetreid nagu patsiendi kaal ja pikkus. See valem saadi algselt 1916. aastal uuringus, kus teadlased püüdsid tõlkida laboriloomadel kindlaks tehtud ravimiannused inimestele samaväärseteks annusteks. 5) Uuringus osales ainult 9 inimest. Pärast keemiaravi juurutamist meditsiinipraktikas (1950ndatel) võeti parema valikuvõimaluse puudumise tõttu vastu keemiaravi annustamise ametlikuks standardiks PPT valem. Hiljuti seati selle meetodi tõhusus ühekordsete annuste arvutamisel kahtluse alla. Põhjus on see, et valem võtab arvesse ainult inimese kõrgust ja kaalu. Ravimi imendumine ja selle eritumine organismist sõltub paljudest teguritest, sealhulgas vanusest, soost, ainevahetusest, haigusseisundist, organite funktsioonidest, koostoimest teiste ainetega, geneetikast ja rasvumise määrast, millel on oluline mõju ravimi tegelikule kontsentratsioonile patsiendi vereringes. 6) Selle tulemusel on kemoteraapiaravimi süsteemne kontsentratsioon varieeruv patsientidel, kellele manustati vastavalt EPT-le. Paljude ravimite puhul on tõestatud enam kui 10-kordne varieeruvus. Teisisõnu, kui kaks patsienti saavad PPT-l sama annuse antud ravimit, võib selle patsiendi kontsentratsioon ühe patsiendi veres olla teise patsiendiga võrreldes kümme korda suurem või madalam. See varieeruvus on iseloomulik paljudele keemiaravi ravimitele, mida manustatakse vastavalt EPT-le, ja seda demonstreeriti 14 tavalise keemiaravi ravimiga läbiviidud uuringus. Selle patsientide farmakokineetilise varieeruvuse tulemuseks on see, et paljud patsiendid ei saa õiget annust, et saavutada optimaalne ravi efektiivsus minimaalsete toksiliste kõrvaltoimetega. Mõnel patsiendil on üleannustamine, teistel aga väike annus. 7) Näiteks leidsid teadlased randomiseeritud kliinilises uuringus, et 85% metastaatilise kolorektaalse vähiga patsientidest, kes said 5-fluorouratsiili (5-FU), ei saanud PCT-le manustatuna optimaalset terapeutilist annust, 68% sai alahinnatud annuse ja 17% tuvastati üleannustamine. Viimasel ajal on teadusringkondades puhkenud arutelu PPT kasutamise üle rasvunud patsientide keemiaravi annuse arvutamiseks. Suurema PPT tõttu vähendavad arstid üledoseerimise kartuse tõttu meelevaldselt PPT valemiga kehtestatud annust. Paljudel juhtudel võib see põhjustada suboptimaalset ravi. Mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et kui keemiaravi individuaalne annustamisskeem on loodud ravimi optimaalse süsteemse toime saavutamiseks, paranevad ravitulemused ja vähenevad toksilised kõrvaltoimed. Ülaltoodud 5-FU kliinilises uuringus näitasid patsiendid, kelle annust kohandati ettemääratud ekspositsiooni saavutamiseks, paranenud ravivastuse määr 84% ja üldise elulemuse paranemine kuue kuu jooksul võrreldes patsientidega, kellele manustati PPT-d. Samas uuringus võrdlesid teadlased 5-FU-ga seotud tavalise toksilisuse sagedust patsientidel, kes võtsid kohandatud annust ja patsientidel, kellele manustati PMT-d. Kurnava kõhulahtisuse esinemissagedus vähenes PPT rühmas 18% -lt 4% -ni patsientide rühmas, kes võtsid kohandatud annust. Tõsised hematoloogilised kõrvaltoimed on kõrvaldatud. Vähenenud toksilisuse tõttu said kohandatud annustega patsiendid ravi jätkata pikema aja jooksul. Patsiente, kes said ravimi annust vastavalt nende PPT-le, raviti kokku 680 kuud, samal ajal kui kohandatud annusega patsiente raviti kokku 791 kuud. Ravi lõpetamine on oluline tegur paremate ravitulemuste saavutamiseks. Sarnased tulemused saadi uuringus, kus osalesid kolorektaalse vähi patsiendid, kes said populaarset FOLFOXi raviskeemi. 8) Raske kõhulahtisuse esinemissagedus vähenes PPT rühmas 12% -lt 1,7% -ni annusega kohandatud rühmas ja raske mukosiidi esinemissagedus vähenes 15% -lt 0,8% -ni. FOLFOXi uuring näitas ka paranenud ravitulemusi. Positiivse ravivastuse sagedus suurenes 46% -lt PPT-d saanud rühmas 70% -ni kohandatud annuse rühmas. Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) ja üldine elulemus (OS) paranesid annusega kohandatud rühmas kuue kuu möödudes. Üks lähenemisviis, mis aitab arstidel keemiaravi ajal annustamisskeemi individualiseerida, on ravimi plasmakontsentratsiooni mõõtmine aja jooksul ja annuse kohandamine vastavalt valemile või algoritmile, et saavutada optimaalne kokkupuude. Kasutades kindlaksmääratud kokkupuudet minimaalse toksilisusega ravi efektiivsuse optimeerimiseks, saab annustamist isikupärastada, et saavutada iga patsiendi jaoks soovitud toime ja optimaalsed tulemused. Sellist algoritmi on kasutatud ülalmainitud kliinilistes uuringutes ja see on parandanud ravitulemusi märkimisväärselt. Onkoloogid saavad juba individuaalselt valida teatud vähiravimite annused vastavalt nende toimele. Karboplatiini ja busulfaani 9) annus põhineb vereanalüüside tulemustel, et arvutada iga patsiendi jaoks optimaalne annus. Metotreksaadi, 5-FU, paklitakseeli ja dotsetakseeli annuste optimeerimiseks on saadaval ka lihtsad vereanalüüsid. 10)

Alküülivad ained

Alküülivad ained on vanim kemoterapeutiliste ainete rühm, mida tänapäeval kasutatakse. Algselt saadi neid sinepigaasist, mida kasutati Esimese maailmasõja ajal. Praegu on palju alküülivaid aineid. Neid kutsutakse nii nende võime tõttu alküülida paljusid molekule, sealhulgas valke, RNA ja DNA. See võime seonduda kovalentselt DNA-ga nende alküülrühma kaudu on nende vähivastase toime peamine põhjus. DNA koosneb kahest ahelast ja molekulid võivad kas seostuda kaks korda sama DNA ahelaga (ahelasisene ristsidestamine) või seostuda üks kord mõlema ahelaga (ahelatevaheline ristsidumine). Kui rakk proovib raku jagunemise ajal ristseotud DNA-d replitseerida või proovib seda parandada, võivad DNA ahelad laguneda. See viib programmeeritud rakusurma, mida nimetatakse apoptoosiks. 11) Alküülivad ained toimivad rakutsükli kõikjal ja on seega rakutsüklist sõltumatud ravimid. Sel põhjusel sõltub nende ravimite mõju rakkudele annusest; surnud rakkude osa on otseselt proportsionaalne ravimi annusega. Alküleerivate ainete alamtüübid: sineplämmastik, nitrosouuread, tetrasiinid, asiridiinid, tsisplatiinid ja nende derivaadid, samuti mitteklassikalised alküülivad ained. Lämmastiku sinepide hulka kuuluvad meklooretamiin, tsüklofosfamiid, melfalaan, kloorambutsiil, ifosfamiid ja busulfaan. Nitrosouureade hulka kuuluvad N-nitroso-N-metüüluurea (MNU), karmustiin (BCNU), lomustiin (CCNU) ja semistiin (MeCCNU), fotemustiin ja streptozototsiin. Tetrasiinide hulka kuuluvad dakarbasiin, mitosolomiid ja temosolomiid. Asiridiinide hulka kuuluvad tiotepa, mütomütsiin ja diasikoon (AZQ). Tsisplatiin ja selle derivaadid hõlmavad tsisplatiini, karboplatiini ja oksaliplatiini. 12) Need ravimid kahjustavad rakkude funktsiooni, moodustades bioloogiliselt olulistes molekulides kovalentsed sidemed amino-, karboksüül-, sulfhüdrüül- ja fosfaatrühmadega. Mitteklassikaliste alküülivate ainete hulka kuuluvad prokarbasiin ja heksametüülmetüülamiin..

Antimetaboliidid

Antimetaboliidid on rühm molekule, mis segavad DNA ja RNA sünteesi. Paljudel neist on struktuur, mis sarnaneb DNA ja RNA ehitusplokkidega. Ehitusplokid on nukleotiidid; molekul, mis sisaldab nukleotiidi alust, suhkrut ja fosfaatrühma. Nukleobaasid jagunevad puriinideks (guaniin ja adeniin) ja pürimidiinideks (tsütosiin, tümiin ja uratsiil). Antimetaboliidid sarnanevad kas nukleotiidi alustele või nukleosiididele (fosfaatrühmata nukleotiid), kuid neil on muutunud keemilised rühmad. Need ravimid avaldavad oma efekti kas DNA sünteesiks vajalike ensüümide blokeerimisega või lisatakse need DNA-sse või RNA-sse. DNA sünteesis osalevate ensüümide pärssimisega takistavad nad mitoosi, kuna DNA ei saa ise dubleerida. Lisaks võib pärast molekulide DNA-sse lisamise viga tekkida DNA kahjustus ja esile kutsuda programmeeritud rakusurm (apoptoos). Erinevalt alküülivatest ainetest sõltuvad antimetaboliidid rakutsüklist. See tähendab, et nad töötavad ainult rakutsükli teatud osas, antud juhul S-faasis (DNA sünteesi faasis). Sel põhjusel täheldatakse annuse suurendamisel teatud annuse korral platoo efekti ja rakusurma proportsionaalse suurenemise puudumist. Antimetaboliidide alatüübid: anti-folaadid, fluoropürimidiinid, deoksünukleosiidi analoogid ja tiopuriinid. Anti-folaatide hulka kuuluvad metotreksaat ja pemetrekseed. Metotreksaat inhibeerib dihüdrofolaadi reduktaasi (DHFR) - ensüümi, mis regenereerib tetrahüdraadi dihüdrofolaadist. Kui metotreksaat pärsib ensüümi, väheneb folaadkoensüümide sisaldus rakus. Need on vajalikud tümidülaadi ja puriini tootmiseks, mõlemad on vajalikud DNA sünteesiks ja rakkude jagunemiseks. Pemetrekseed on veel üks antimetaboliit, mis mõjutab puriini ja pürimidiini tootmist ning pärsib seetõttu ka DNA sünteesi. Esiteks pärsib see tümidülaadi süntaasi ensüümi, kuid avaldab mõju ka dihüdrofolaadi reduktaasile, aminoimidasool-karboksamiidi ribonukleotiidi formüültransferaasile ja glütsiinamiini ribonukleotiidi formüültransferaasile. Fluoropürimidiinide hulka kuuluvad fluorouratsiil ja kapetsitabiin. Fluorouratsiil on nukleobaasi analoog, mis metaboliseeritakse rakkudes vähemalt kahe aktiivse produkti moodustamiseks; 5-fluorudiinmonofosfaat (FUMP) ja 5-fluoro-2'-desoksüuridiin-5'-fosfaat (fdUMP). FUMP inkorporeeritakse RNA-sse ja fdUMP inhibeerib tümidülaadi süntaasi ensüümi; mõlemad sündmused viivad rakusurma. Kapetsitabiin on 5-fluorouratsiili eelravim, mis laguneb rakkudes aktiivse ravimi saamiseks. Deoksünukleosiidi analoogide hulka kuuluvad tsütarabiin, gemtsitabiin, detsitabiin, Vidaza, fludarabiin, nelarabiin, kladribiin, klofarabiin ja pentostatiin. Tiopuriinide hulka kuuluvad tioguaniin ja merkaptopuriin.

Antimikrotubuliini ained

Mikrotuubulitevastased ained on taimsed kemikaalid, mis blokeerivad rakkude jagunemist, hoides ära mikrotuubulite funktsiooni. Mikrotuubulid on oluline rakuline struktuur, mis koosneb kahest valgust; alfa-tubuliin ja beeta-tubuliin. Need on õõnsad vardakujulised struktuurid, mis on vajalikud rakkude jagunemiseks muude rakufunktsioonide hulgas. Mikrotuubulid on dünaamilised struktuurid, mis tähendab, et nad on pidevalt monteerimis- ja lahtivõtmise seisukorras. Vinca alkaloidid ja taksaanid on antimikrotuubulite vastaste ainete kaks peamist rühma ja kuigi mõlemad ravimirühmad põhjustavad mikrotuubulite talitlushäireid, on nende toimemehhanismid täiesti vastupidised. Vinca alkaloidid takistavad mikrotuubulite teket, taksaanid aga takistavad mikrotuubulite lammutamist. Seega takistavad nad vähirakkude mitoosi lõppemist. Pärast seda toimub rakutsükkel, mis kutsub esile programmeeritud rakusurma (apoptoosi). 13) Lisaks võivad need ravimid mõjutada veresoonte kasvu - olulist protsessi, mida kasvajad kasvamiseks ja metastaasideks kasutavad. Periwinkle alkaloidid saadakse Madagaskari periwinkle'ist Katarantus Pink (endise nimega roosa periwinkle). Need seonduvad tubuliini spetsiifiliste saitidega, pärssides tubuliini kogunemist mikrotuubuliteks. Algsed vinca alkaloidid on täiesti looduslikud kemikaalid, mis sisaldavad vinkristiini ja vinblastiini. Pärast nende preparaatide edukust toodeti poolsünteetilisi vinca alkaloide: vinorelbiini, vindesiini ja vinfluniini. Need ravimid on rakutsüklispetsiifilised. Need seostuvad S-faasis tubuliini molekulidega ja takistavad M-faasi jaoks vajalike mikrotuubulite moodustumist. Taksaanid on looduslikud ja poolsünteetilised uimastid. Selle klassi esimene ravim, paklitakseel, ekstraheeriti algselt Vaikse ookeani jugapuust, Taxus brevifolia. Praegu saadakse seda ravimit, nagu ka teist selle klassi ravimit dotsetakseeli, poolsünteetiliselt kemikaalist, mis sisaldub teise puu kooris - jugapuu marjas. Need ravimid aitavad kaasa mikrotuubulite stabiilsusele, takistades nende lahtivõtmist. Paklitakseel hoiab ära rakutsükli G2-M piiril, samal ajal kui dotsetakseel toimib S-faasi ajal. Taksaane on ravimite väljatöötamisel keeruline, kuna need lahustuvad vees halvasti (14). Podofüllotoksiin on kasvajavastane lignaan, mida saadakse peamiselt podophyllumi taimest (Podophyllum peltatum) ja Himaalaja podophyllumist (Podophyllum hexandrum või Podophyllum emodi). Sellel on mikrotuubulite vastane toime ja selle toimemehhanism on sarnane vinca alkaloididega, kuna see seostub tubuliiniga, pärssides mikrotuubulite teket. Podofüllotoksiini kasutatakse kahe muu erineva toimemehhanismiga ravimi tootmiseks: etoposiid ja teniposiid..

Topoisomeraasi inhibiitorid

Topoisomeraasi inhibiitorid on ravimid, mis mõjutavad kahe ensüümi aktiivsust: topoisomeraas I ja topoisomeraas II. Kui kaheahelaline DNA spiraal keritakse lahti, siis näiteks DNA replikatsiooni või transkriptsiooni ajal muutub külgnev suletud DNA jäigemaks (moodustades superrullid), mis välimuselt sarnaneb keerutatud trossi keskosa siseosaga. Selle efekti põhjustatud stress on osaliselt põhjustatud topoisomeraasi ensüümidest. Need põhjustavad DNA ühe- ja kaheahelalisi katkeid, vähendades stressi DNA ahelas. See aitab kaasa DNA normaalsele taandumisele replikatsiooni või transkriptsiooni ajal. Topoisomeraasi I või II pärssimine pärsib mõlemat nimetatud protsessi. 15) Kaks topoisomeraas I inhibiitorit, irinotekaan ja topotekaan, saadakse poolsünteetiliselt kamptotetsiinist, mida saadakse Hiina dekoratiivsetest kamptoteekipuudest. Ravimid, mis on suunatud topoisomeraas II-le, võib jagada kahte rühma. Topoisomeraas II inhibiitorid põhjustavad DNA-ga seotud ensüümide taseme tõusu. See hoiab ära DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni, põhjustab DNA purunemist ja viib programmeeritud rakusurma (apoptoos). Nende ainete hulka kuuluvad etoposiid, doksorubitsiin, mitoksantroon ja teniposil. Teine rühm, katalüütilised inhibiitorid, on ravimid, mis blokeerivad topoisomeraasi II aktiivsust ja takistavad seetõttu DNA sünteesi ja translatsiooni, kuna DNA ei saa korralikult keerutada. Sellesse rühma kuuluvad novobiotsiin, merbaroon ja aklarubitsiin, millel on ka muid olulisi toimemehhanisme..

Tsütotoksilised antibiootikumid

Tsütotoksilised antibiootikumid on ravimite rühm, millel on erinevad toimemehhanismid. Neile on ühine see, et nad katkestavad rakkude jagunemise. Nende ravimite kõige olulisem alarühm on antratsükliinid ja bleomütsiin; teiste tuntud näidete hulka kuuluvad mitomütsiin C, mitoksantroon ja aktinomütsiin. Antratsükliinidest töötati esimestena välja bakterist Streptomyces peucetius saadud doksorubitsiini ja daunorubitsiini. Nende ühendite derivaadid hõlmavad epirubitsiini ja idarubitsiini. Teised kliinilises praktikas kasutatavad antratsükliinide rühma kuuluvad ravimid on pürububitsiin, aklarubitsiin ja mitoksantroon. Antratsükliinide toimemehhanism hõlmab DNA interkalatsiooni (molekuli sisestamist kahe DNA ahela vahele), kõrge reaktsioonivõimega vabade radikaalide loomist, mis kahjustavad rakkudevahelisi molekule; ja topoisomeraasi pärssimine. Aktinomütsiin on keeruline molekul, mis interlaleerib DNA ja hoiab ära RNA sünteesi. 16) Streptomyces verticillusest eraldatud glükopeptiid bleomütsiin integreerub samuti DNA-sse, kuid tekitab DNA-d kahjustavaid vabu radikaale. See tekib siis, kui bleomütsiin seostub metalliiooniga, toimub keemiline redutseerimine ja reageerib hapnikuga. 17) Mitomütsiin - tsütotoksiline antibiootikum, millel on võime DNA alküülida.

Sissejuhatus kehasse

Enamikku keemiaravi ravimeid manustatakse intravenoosselt, ehkki suu kaudu võib manustada mitmeid aineid (näiteks melfalaan, busulfaan, kapetsitabiin). Veresoontele juurdepääsu võimaldavate ravimite manustamiseks on palju intravenoosseid manustamisviise. Nende hulka kuuluvad liblikanõela infusiooniseade, perifeerne kanüül, keskmine kateeter, perifeerselt sisestatud tsentraalne kateeter, tsentraalne venoosne kateeter ja siirdatav port. Seadmetel on keemiaravi kestuse, manustamisviiside ja kemoterapeutiliste ainete tüüpide osas mitmesuguseid rakendusi. Intravenoosset keemiaravi võib sõltuvalt patsiendist, vähi tüübist, vähi staadiumist, keemiaravi tüübist ja annusest kasutada statsionaarselt või ambulatoorselt. Keemiaravi pidevaks, sagedaseks või pikaajaliseks intravenoosseks manustamiseks võib mitmesuguseid süsteeme sisestada veresoontesse kirurgiliselt, et säilitada ravimi juurdepääs kehale. 18) Tavaliselt kasutatavad süsteemid on Hickman, Port-a-Cath ja thePICC. Neil on väiksem nakkusoht, palju madalam flebiidi või verevalumite oht ja neid ei seostata perifeersete kanüülide taaskehtestamise vajadusega. Mõne kasvaja raviks on kasutatud jäsemete isoleeritud perfusiooni (mida kasutatakse sageli melanoomi korral) või keemiaravi ravimite isoleeritud infusiooni maksa või kopsu. Nende lähenemisviiside peamine eesmärk on pakkuda väga suurt annust keemiaravi kasvajapiirkondades, põhjustamata tõsiseid süsteemseid kahjustusi. Need lähenemisviisid võivad aidata kontrollida üksikuid või piiratud metastaase, kuid need ei ole oma olemuselt süsteemse iseloomuga ja seetõttu ei käsitle hajutatud metastaase ega mikrometastaase. Paikseid kemoterapeutilisi ravimeid, näiteks 5-fluorouratsiili, kasutatakse mõne mittemelanoomse nahavähi juhtumi raviks. Kui vähk mõjutab kesknärvisüsteemi või on seotud meningeaalse haigusega, võib kasutada intratekaalset keemiaravi..

Kõrvalmõjud

Keemiaravi meetoditel on mitmeid kõrvaltoimeid, mis sõltuvad kasutatavate ravimite tüübist. Kõige sagedamini kasutatavad ravimid mõjutavad peamiselt keha kiiresti jagunevaid rakke, nagu vererakud ja suu, mao ja soolte vooderdised. Keemiaravi toksilisus võib ilmneda kohe pärast manustamist, mõne tunni või päeva jooksul või ilmneda krooniliselt, mitmest nädalast mitme aastani. üheksateist)

Immunosupressandid ja müelosupressioon

Peaaegu kõik kemoterapeutikumid võivad põhjustada immuunsussüsteemi depressiooni, halvates sageli luuüdi ja põhjustades valgete vereliblede, punaste vereliblede ja trombotsüütide sisalduse langust. Aneemia ja trombotsütopeenia võivad vereülekandega paraneda. Neutropeeniat (neutrofiilsete granulotsüütide arvu vähenemist alla 0,5 x 109 / l) saab parandada sünteetilise G-CSF (granulotsüütide kolooniaid stimuleerivad tegurid, näiteks filgrastiim, lenograstim) kasutuselevõtuga. Väga raske müelosupressiooni korral, mis ilmneb mõne raviskeemi korral, hävitatakse peaaegu kõik luuüdi tüvirakud (rakud, mis toodavad valgeid ja punaseid vereliblesid), mis tähendab vajadust allogeensete või autoloogsete luuüdi rakkude siirdamiseks. (Luuüdi rakkude autoloogse siirdamise korral eemaldatakse rakud enne ravi patsiendi kehast, nende arv suureneb ja seejärel viiakse nad uuesti kehasse. Allogeense luuüdi siirdamisel on doonoriks allikad). Kuid mõnel patsiendil areneb haigus ikkagi selle luuüdi sekkumise tõttu. Ehkki patsientidel soovitatakse käsi pesta, vältida kokkupuudet haigete inimestega ja võtta muid meetmeid infektsiooni vähendamiseks, on umbes 85% nakkustest põhjustatud patsiendi seedetraktis (sealhulgas suuõõnes) ja nahas esinevatest looduslikult esinevatest mikroorganismidest. See võib avalduda süsteemsete infektsioonidena, nagu sepsis, või lokaalsete haiguspuhangutena, näiteks herpes simplex, herpes zoster või muud tüüpi herpesviridea nakkused. 20) Mõnikord lükatakse keemiaravi, kuna immuunsussüsteem on alla kriitiliselt madalale tasemele. Jaapanis kiitis valitsus heaks teatavate meditsiiniliste seente, näiteks mitmevärviliste trameetide kasutamise keemiaravi saavate patsientide immuunsussüsteemi allasurumise vastu.

Tüüfliit

Immuunsussüsteemi allasurumise tõttu on tiflitis "keemiaravi eluohtlik seedetrakti komplikatsioon". 21) Tiflitis on soolenakkus, mis võib avalduda järgmiste sümptomite kaudu: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, puhitus, palavik, külmavärinad või kõhuõõne valu ja hellus. Tiflitis on seisund, mis nõuab erakorralist arstiabi. Selle prognoos on väga halb ja ilma õigeaegse diagnoosimise ja ravita sageli surmav. Edukas ravi sõltub varajasest diagnoosimisest, milles on kõrge kahtlustatavuse indeks, CT-skaneeringute kasutamisest, konservatiivsest ravist tüsistusteta juhtumite korral ja mõnikord patsiendi nõusolekul hemicolektoomia kasutamisest retsidiivi vältimiseks..

Seedetrakti häired

Iiveldus, oksendamine, isutus, kõhulahtisus, kõhukrambid, kõhukinnisus on kemoterapeutiliste ravimite tavalised kõrvaltoimed, mis tapavad kiiresti jagunevad rakud. 22) Alatalitlus ja dehüdratsioon võivad ilmneda siis, kui patsient ei tarbi piisavalt toitu ja jooki või kui patsient oksendab sageli seedetrakti kahjustuste tagajärjel. See võib põhjustada kiiret kaalukaotust ja mõnikord ka kaalutõusu, kui patsient sööb iivelduse või kõrvetiste vähendamiseks liiga palju. Kaalutõusu võivad põhjustada ka mõned steroidravimid. Neid kõrvaltoimeid saab sageli vähendada või kõrvaldada antiemeetiliste ravimitega. Sageli soovitatakse enesehooldusmeetmeid, nagu sagedane söömine väikeste portsjonitena ja selgete vedelike või ingveritee joomine. Üldiselt on see ajutine toime, mis sageli kaob nädala jooksul pärast ravi lõppu. Kõrvalekalduvuse kõrge indeks on siiski asjakohane, kuna kõhulahtisus ja puhitus on ka tifliti sümptomid - väga tõsine ja potentsiaalselt eluohtlik seisund, mis nõuab viivitamatut ravi.

Aneemia

Vähihaigete aneemia võib olla nii müelosupressiivsest kemoteraapiast põhjustatud haiguse kombineeritud tulemus kui ka vähiga seotud võimalikud põhjused, näiteks verejooks, vererakkude hävitamine (hemolüüs), pärilik haigus, neerufunktsiooni kahjustus, alatoitumus ja / või krooniline aneemia. Aneemia leevendamise viisid hõlmavad hormoonide manustamist veretootmise suurendamiseks (erütropoetiin), rauda ja vereülekannet. 23) Müelosupressiivne ravi võib põhjustada verejooksu, põhjustades aneemiat. Ravimid, mis tapavad kiiresti jagunevaid rakke või vererakke, võivad vähendada vereliistakute sisaldust veres, mis võib põhjustada verevalumeid ja verejookse. Ülimalt madalat trombotsüütide arvu saab ajutiselt suurendada trombotsüütide ülekandega. Trombotsüütide arvu suurendamiseks keemiaravi ajal töötatakse välja uusi ravimeid. Trombotsüütide arvu taastamiseks lükatakse mõnikord keemiaravi..

Väsimus

Väsimus võib tuleneda vähist või selle ravist. Väsimus võib kesta mitu kuud kuni mitu aastat pärast ravi. Üks väsimuse füsioloogilisi põhjuseid on aneemia, mida võivad põhjustada keemiaravi, kirurgia, kiiritusravi, primaarsed ja metastaatilised haigused ja / või kurnatus. Anaeroobsed harjutused on kasulikud tahkete kasvajatega inimeste väsimuse vähendamiseks. 24)

Iiveldus ja oksendamine

Iiveldus ja oksendamine on vähiravis kasutatavate ravimite kõige ebameeldivamad kõrvaltoimed. 1983. aastal leidsid Coates jt, et keemiaravi saavad patsiendid määratlesid iivelduse ja oksendamise kõige tõsisemate kõrvaltoimetena esimese ja teise nähtusena. Kuni 20% patsientidest, kes said suurt annust emeetilisi ravimeid, lükkasid potentsiaalselt terapeutilised protseduurid läbi või keeldusid neist. 25) Keemiaravi põhjustatud iiveldus ja oksendamine on tavalised, kui võetakse suuri koguseid vähiravimeid ja mõnda vähivormi. Alates 1990. aastatest on välja töötatud ja turule viidud mitu uut antiemeetikumide klassi, millest on saanud keemiaravi peaaegu universaalne standard ja mis aitab märkimisväärsel osal patsientidest nende sümptomitega edukalt toime tulla. Nende ebameeldivate sümptomite tõhus kõrvaldamine põhjustab patsientide elukvaliteedi tõusu ja ravitsüklite efektiivsuse kasvu, kuna patsientide parema taluvuse tõttu on vähenenud katkestamisjuhtumite arv ja ka patsiendi üldine tervislik seisund on paranenud.

Juuste väljalangemine

Juuste väljalangemist (alopeetsiat) võib põhjustada keemiaravi, mis tapab kiiresti jagunevad rakud; muud ravimid võivad põhjustada juuste hõrenemist. Need mõjud on enamasti ajutised: juuksed hakkavad tavaliselt tagasi kasvama mõni nädal pärast ravi lõppu ja mõnikord võivad nende värv, tekstuur, paksus ja stiil muutuda. Mõnikord kipuvad juuksed pärast kasvu jätkumist lokkima, mille tulemuseks on “keemiaravi lokid”. Suur juuste väljalangemine toimub kõige sagedamini selliste ravimite kasutamisel nagu doksorubitsiin, daunorubitsiin, paklitakseel, dotsetakseel, tsüklofosfamiid, ifosfamiid ja etoposiid. Pidev hõrenemine või juuste väljalangemine võib tuleneda mõnest standardsest keemiaravi režiimist. Keemiaravi põhjustatud juuste väljalangemine toimub mitte androgeensete mehhanismide kaudu ja võib avalduda üldise alopeetsia, telogeense alopeetsia või harvem alopeetsia areata kujul. Tavaliselt seostatakse seda juuksefolliikulite kõrge mitoosimäära tõttu süsteemse raviga ja see on pöörduvam kui androgeenne juuste väljalangemine, ehkki võib esineda püsivaid juhtumeid. Keemiaravi põhjustab juuste väljalangemist naistel sagedamini kui meestel. 26) peanaha jahutamine on vahend püsiva ja ajutise juuste väljalangemise vältimiseks; selle meetodi osas on siiski probleeme.

Sekundaarsed kasvajad

Pärast edukat keemiaravi ja / või kiiritusravi võib tekkida sekundaarne neoplaasia. Kõige tavalisem sekundaarne neoplaasia on sekundaarne äge müeloidne leukeemia, mis areneb peamiselt pärast ravi alküülivate ainete või topoisomeraasi inhibiitoritega. Lapsepõlves vähktõbe põdevatel patsientidel tekib 30 aasta jooksul pärast ravi sekundaarsed kasvajad enam kui 13 korda. 27) See suurenenud risk ei pruugi siiski olla täielikult seotud keemiaraviga..

Viljatus

Mõned keemiaravi tüübid on gonadotoksilised ja võivad põhjustada viljatust. Kõrge riskiga keemiaravi hulka kuuluvad prokarbasiin ja muud alküülivad ained, näiteks tsüklofosfamiid, ifosfamiid, busulfaan, melfalaan, kloorambutsiil ja klorometiin. 28) Keskmise riskiga ravimite hulka kuuluvad doksorubitsiini ja plaatina analoogid, näiteks tsisplatiin ja karboplatiin. Teisest küljest hõlmavad madala gonadotoksilisuse riskiga ravimeetodid taimset päritolu aineid nagu vinkristiin ja vinblastiin, antibiootikume nagu bleomütsiin ja daktinomütsiin ning antimetaboliite nagu metotreksaat, merkaptopuriin ja 5-fluorouratsiil. Naiste viljatus pärast keemiaravi näib olevat enneaegse munasarjade puudulikkuse ja ürgsete folliikulite kadumisega sekundaarne. See kaotus ei ole tingimata kemoterapeutikumidega kokkupuutumise otsene tagajärg, kuid seda võib seostada kasvu alustamise kiiruse suurenemisega kahjustatud arenevate folliikulite asendamiseks. Patsiendid saavad enne keemiaravi valida mitme viljakuse säilitamise meetodi vahel, sealhulgas sperma, munasarja koe, munarakkude või embrüote külmsäilitamiseks. 29) Kuna enam kui pooled vähihaigetest on eakad, on see kõrvaltoime oluline ainult vähestele patsientidele. Ajavahemikus 1999–2011 Prantsusmaal läbi viidud uuring näitas, et embrüo külmutamine enne gonadotoksiliste ainete manustamist põhjustas 34% -l juhtudest ravi hilinemist ning 27% -l ellujäänud patsientidest, kes tahtsid rasestuda, sündi. 30) Võimalike kaitse- või pehmendavate ravimite hulka kuuluvad GnRH analoogid. Mitmed uuringud on näidanud inimkehas kaitsvat toimet in vivo, kuid mõned uuringud sellist mõju ei näita. Sfingosiin-1-fosfaat (S1P) näitas sarnast toimet, kuid selle apoptoosi sfingomüeliini raja pärssimise mehhanism võib mõjutada ka kemoterapeutiliste ravimite apoptootilist toimet. Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise keemiaravi käigus näitas raskekujulise aplastilise aneemiaga üksi tsüklofosfamiidi saanud patsientide uuring, et munasarjafunktsioon taastus siirdamise ajal kõigil alla 26-aastastel naistel, kuid 16st üle 26-aastasest naisest ainult viies 31 ).

Teratogeensus

Keemiaravi on raseduse ajal, eriti esimesel trimestril, teratogeenne sel määral, et kui keemiaravi ajal sel perioodil rasedust tuvastatakse, on tavaliselt soovitatav abort teha. Ravi teisel ja kolmandal trimestril ei suurenda tavaliselt teratogeensuse ja kõrvaltoimete riski kognitiivsele arengule, kuid võib suurendada raseduse mitmesuguste komplikatsioonide ja loote müelosupressiooni riski. Meestel ei põhjusta varane keemiaravi ega kiiritusravi pärast ravi viljastunud laste geneetiliste defektide ega kaasasündinud väärarengute suurenemist. Abistava paljundamise tehnoloogiate ja mikromanipuleerimise tehnikate kasutamine võib seda riski suurendada. Naistel, kes on eelnevalt läbinud keemiaravi, ei suurene imikute raseduse katkemise ja kaasasündinud väärarengute oht. Ent kui ravi ajal või vahetult pärast ravi toimub embrüo kunstlik viljastamine ja külmsäilitamine, on munarakkude kasvamisel võimalikke geneetilisi riske ja seetõttu soovitatakse imikud skriinida..

Perifeerne neuropaatia

30–40 protsenti keemiaravi saavatest patsientidest kogeb perifeerset neuropaatiat, mida põhjustab keemiaravi - progresseeruv, püsiv ja sageli pöördumatu seisund, mis põhjustab valu, kipitust, tuimust ja külma tundlikkust, alustades peopesadest ja jalgadest ning ulatudes mõnikord täielikult jäsemeteni. 32) Perifeerset neuropaatiat põhjustavate keemiaravi ravimite hulka kuuluvad talidomiid, epotiloon, vinca alkaloidid, taksaanid, proteasoomi inhibiitorid ja ka plaatinapõhised ravimid. 33) PN esinemise ja selle ulatuse määravad ravimi valik, kasutamise kestus, tarbitud ravimi üldkogus ja see, kas patsient juba põeb perifeerset neuropaatiat. Kuigi sümptomid on enamasti sensoorsed, mõjutavad mõnel juhul motoorsed närvid ja autonoomne närvisüsteem. PN hakkab arenema sageli pärast esimest keemiaravi annust ja ravi raskusaste suureneb ravi jätkumisel, kuid see progresseerumine reeglina ravi lõpus ühtlustub. Plaatinapõhised ravimid on erand; nende ravimite võtmisel võib sensatsioon halveneda mitu kuud pärast ravi lõppu. Mõned ST tüübid näivad olevat pöördumatud. Valu saab sageli kontrollida ravimite või muude ravimeetoditega, kuid tuimus on tavaliselt ravile vastupidav. 34)

Kognitiivne kahjustus

Mõned patsiendid teatavad väsimusest või mittespetsiifilistest neurokognitiivsetest probleemidest, näiteks võimetus keskenduda; seda nimetatakse mõnikord "kognitiivseks häireks pärast keemiaravi" või "keemiaravi mõju ajule". 35)

Kasvaja lüüsi sündroom

Eriti suurte tuumorite ja paljude valgete rakkude arvuga vähkkasvajate, näiteks lümfoomi, teratoomi, aga ka mõne leukeemia korral tekib mõnel patsiendil tuumori lüüsisündroom. Vähirakkude kiire hävitamine viib kemikaalide vabanemiseni raku sisemusest. Pärast seda moodustub veres kõrge kusihappe, kaaliumi ja fosfaadi sisaldus. Kõrge fosfaaditase põhjustab sekundaarset hüpoparatüreoidismi, mille tagajärjel veres on kaltsiumi sisaldus madalam. See põhjustab neerude kahjustusi. Kõrge kaaliumi sisaldus võib põhjustada südame rütmihäireid. Ehkki suurte kasvajatega patsientidel on kasvaja lüüsi profülaktika saadaval ja see algab sageli, võib see ohtlik ravimata jätmise korral põhjustada surma. 36)

Elundikahjustus

Kardiotoksilisus (südamekahjustus) on eriti märgatav antratsükliinide (doksorubitsiin, epirubitsiin, idarubitsiin ja liposomaalne doksorubitsiin) kasutamisel. Selle põhjus on suure tõenäosusega vabade radikaalide moodustumine rakus ja hilisemad DNA kahjustused. Teised kardioterapeutilised ained, mis põhjustavad kardiotoksilisust, kuid põhjustavad seda vähem tõenäoliselt, hõlmavad tsüklofosfamiidi, dotsetakseeli ja klofarabiini 37). Hepatotoksilisust (maksakahjustus) võivad põhjustada paljud tsütostaatilised ravimid. Inimese vastuvõtlikkust maksakahjustusele võivad muuta muud tegurid, näiteks vähk ise, viirushepatiit, immunosupressioon ja toitumisvaegused. Maksakahjustusi võib seostada maksarakkude kahjustuse, maksa sinusoidaalse sündroomi (maksa veeni obstruktsioon), kolestaasiga (kui sapp ei voola maksast soolestikku) ja maksafibroosiga. Nefrotoksilisuse (neerukahjustus) võib põhjustada kasvaja lüüsi sündroom, samuti otsene kokkupuude neerude kaudu toimuva ravimi kliirensiga. Erinevad ravimid mõjutavad neerude erinevaid osi ja toksilisus võib olla asümptomaatiline (täheldatud ainult vere- või uriinianalüüsides) või põhjustada ägeda neerupuudulikkuse. Ototoksilisus (sisekõrva kahjustus) on plaatinapõhiste ravimite tavaline kõrvaltoime, mis võib põhjustada selliseid sümptomeid nagu pearinglus. 38)

Muud kõrvaltoimed

Keemiaravi ravimite vähem levinud kõrvaltoimete hulka kuuluvad naha punetus (erüteem), kuiv nahk, küünte kahjustus, suu kuivus (kserostoomia), veepeetus ja impotentsus. Mõned ravimid võivad põhjustada allergilisi või pseudoallergilisi reaktsioone. Spetsiifilisi kemoterapeutilisi aineid seostatakse organispetsiifilise toksilisusega, sealhulgas südame-veresoonkonna haigustega (nt doksorubitsiin), interstitsiaalse kopsuhaigusega (nt bleomütsiin) ja mõnikord sekundaarsete neoplasmidega (nt MORP Hodgkini tõve raviks)..

Piirangud

Keemiaravi ei toimi alati ja isegi siis, kui see on efektiivne, ei suuda see vähki täielikult hävitada. Patsiendid ei suuda sageli mõista selle piiranguid. Ühes uuringus patsientidega, kellel hiljuti diagnoositi 4. staadiumi vähk, arvas enam kui kaks kolmandikku kopsuvähiga patsientidest ja enam kui neli viiendikku kolorektaalvähiga patsientidest, et keemiaravi ravib tõenäoliselt nende vähki. 39) Vere-aju barjäär on keeruline takistus keemiaravi ravimite ajule jõudmisel. Selle põhjuseks on asjaolu, et ajus on ulatuslik kaitsesüsteem kahjulike kemikaalide eest. Narkootikumide vektorid võivad pumbata ravimeid ajust ja aju veresoonte rakkudest tserebrospinaalvedelikku ja vereringesüsteemi. Need kandjad pumpavad välja enamiku kemoterapeutilistest ravimitest, mis vähendab nende tõhusust ajukasvajate ravis. Ainult väikesed lipofiilsed alküülivad ained, nagu lomustiin või temosolomiid, on võimelised seda vere-aju barjääri ületama. 40) Kasvajate veresooned on väga erinevad normaalsete kudede veresoontest. Kasvaja kasvades hakkavad veresoontest kaugel asuvad kasvajarakud kogema madalat hapnikusisaldust (hüpoksia). Selle vastu võitlemiseks saadavad nad signaali uute veresoonte kasvu kohta. Äsja moodustunud kasvaja veresoonkond on nõrgalt moodustatud ega taga piisavat verevarustust kasvaja kõigis piirkondades. See põhjustab ravimite kohaletoimetamise probleeme, kuna vereringesüsteemi kaudu tarnitakse kasvajasse palju ravimeid..

Vastupanu

Keemiaravi ravimite ebaefektiivsuse peamine põhjus on resistentsus. Vähikindluse vastu on mitu võimalikku põhjust, millest üks on vähirakkude pinnal väikeste pumpade olemasolu, mis viivad aktiivselt keemiaravi raku seest väljapoole. Vähirakud toodavad suurt hulka neid pumbasid, mida tuntakse kui P-glükoproteiini, et kaitsta rakke kemoterapeutiliste ainete eest. Praegu jätkatakse r-glükoproteiini ja teiste sarnaste kemoterapeutiliste väljavoolupumpade uurimist. R-glükoproteiini funktsiooni pärssivaid ravimeid uuritakse, kuid toksilisuse ja vähivastaste ravimite koostoime tõttu oli nende väljatöötamine keeruline. Teine resistentsuse mehhanism on geeni amplifikatsioon - protsess, mille käigus vähirakud toodavad geeni mitu koopiat. See võimaldab meil üle saada ravimite mõjust, mis vähendavad replikatsioonis osalevate geenide ekspressiooni. Suure hulga geenikoopiate korral ei saa ravim takistada kõigi geeniekspressioonide teket ja seetõttu saab rakk taastada oma proliferatsioonivõime. Vähirakud võivad põhjustada ka apoptoosi rakuradade defekte (programmeeritud rakusurm). Kuna enamik kemoterapeutilisi ravimeid tapab vähirakud sel viisil, võimaldab puudulik apoptoos nendel rakkudel ellu jääda, muutes need resistentseks. Paljud kemoterapeutilised ravimid põhjustavad ka DNA kahjustusi, mida saab taastada, kasutades rakus ensüüme, mis teostavad DNA parandamist. Nende geenide positiivne regulatsioon võib ületada DNA kahjustused ja vältida apoptoosi esilekutsumist. Mutatsioonid võivad esineda geenides, mis toodavad ravimi sihtvalke, näiteks tubuliini, mis takistavad ravimi seondumist valguga, mis põhjustab resistentsust seda tüüpi ravimite suhtes. 41) keemiaravis kasutatavad ravimid võivad esile kutsuda raku stressi, mis võib tappa vähirakud; kuid teatud tingimustel võib rakuline stress põhjustada muutusi geeniekspressioonis, mis võimaldab teil arendada resistentsust mitut tüüpi ravimite suhtes.

Tsütotoksiinid ja Tat-ravi

Sihtravi on suhteliselt uus vähiravimite klass, mis aitab üle saada paljudest tsütotoksiliste ravimitega seotud probleemidest. Need on jagatud kahte rühma: väikesed molekulid ja antikehad. Tsütotoksiliste ravimitega täheldatud tugev toksilisus on seotud rakuspetsiifilisuse puudumisega. Nad tapavad kõik kiiresti jagunevad rakud, nii kasvajad kui ka normaalsed. Sihipärane teraapia on mõeldud mõjutama rakuvalke või protsesse, mida vähirakud kasutavad. See võimaldab suurt annust ravimit vähktõve kudedes ja suhteliselt madalat annust teistes kudedes. Kuna erinevat tüüpi vähi korral kasutatakse erinevaid valke, valitakse sihipärased ravimeetodid vähi tüübi või isegi patsiendi omaduste põhjal. Kuigi kõrvaltoimed on sageli vähem tõsised kui tsütotoksiliste kemoterapeutikumide kasutamisel, võib täheldada eluohtlikke toimeid. Algselt pidi suunatud teraapia olema ühe valgu suhtes äärmiselt selektiivne. Nüüd on selge, et sageli on mitmeid valgu sihtmärke, mis võivad ravimit siduda. Sihtravi sihtmärgiks on näiteks Philadelphia kromosoomi toodetav valk, mis on krooniline müelomonotsüütiline leukeemia. Sellel sulandvalgul on ensüümi aktiivsus, mida saab alla suruda imatiniibiga, väikese molekuliga ravimiga. 42)

Toimemehhanism

Vähk on kontrollimatu rakkude kasv koos pahaloomuliste tunnustega - invasioon ja metastaasid (muu hulgas). 43) Vähk on põhjustatud geneetilise eelsoodumuse ja keskkonnategurite koosmõjust. Need tegurid viivad geneetiliste mutatsioonide klastriteni onkogeenides (raku kasvu kiirust kontrollivad geenid) ja supressorgeenides (geenid, mis aitavad vähki ennetada), mis annab vähirakkudele nende pahaloomulised omadused, näiteks kontrollimatu kasvu. Laias laastus toimib enamik kemoterapeutilisi ravimeid mitoosi (rakkude jagunemise) nõrgendamise kaudu, suunates tõhusalt kiiresti jagunevad rakud. Kuna need ravimid põhjustavad rakkude kahjustusi, nimetatakse neid tsütotoksilisteks. Need takistavad mitoosi mitmesuguste mehhanismide kaudu, sealhulgas DNA kahjustused ja raku jagunemises osaleva rakulise mehhanismi pärssimine. Ühe teooria kohaselt põhjustavad need ravimid vähirakke tapmist seetõttu, et need põhjustavad programmeeritud rakusurma, mida nimetatakse apoptoosiks. Kuna keemiaravi mõjutab rakkude jagunemist, on kiire kasvuga tuumorid (näiteks äge müelogeenne leukeemia ja agressiivsed lümfoomid, sealhulgas Hodgkini tõbi) keemiaravi suhtes tundlikumad, kuna enamik sihtrakke läbib teatud aja jooksul raku jagunemist. Aeglasema kasvumääraga pahaloomulised kasvajad, näiteks indolentne lümfoom, reageerivad kemoteraapiale tavaliselt palju vähem. Heterogeensetel kasvajatel võib olla erinev tundlikkus kemoterapeutiliste ainete suhtes, sõltuvalt kasvaja subklonaalsetest populatsioonidest..

Muud kasutusviisid

Mõningaid kemoterapeutilisi ravimeid kasutatakse muude mittevähiliste haiguste, näiteks autoimmuunsete häirete ja mittevähiliste plasmarakkude düsrasia raviks. Mõnel juhul kasutatakse neid sageli väiksemates annustes, mis kõrvaltoimed minimeerivad, teistel juhtudel kasutatakse vähi raviks sarnaseid annuseid. Metotreksaati kasutatakse reumatoidartriidi (RA), psoriaasi, anküloseeriva spondüliidi ja hulgiskleroosi raviks. 44) Arvatakse, et RA-s täheldatud põletikuvastaseid reaktsioone võib seostada adenosiini suurenemisega, mis põhjustab immunosupressiooni; kokkupuude immuno-regulatoorse tsüklooksügenaas-2 ensüümi rajaga; põletikuliste tsütokiinide arvu vähenemine; ja antiproliferatiivsete omaduste aktiveerimine. Kuigi metotreksaati kasutatakse hulgiskleroosi ja anküloseeriva spondüliidi raviks, on selle efektiivsus nende haiguste ravis endiselt ebakindel. Tsüklofosfamiidi kasutatakse mõnikord luupusnefriidi raviks, mis on süsteemse erütematoosluupuse tavaline sümptom. Deksametasooni koos bortesomiibi või melfalaaniga kasutatakse tavaliselt primaarse amüloidoosi raviks. Viimasel ajal on bortesomiid kombinatsioonis tsüklofosfamiidi ja deksametasooniga osutunud ka paljulubavaks vahendiks primaarse amüloidoosi ravis. Muud müeloomi raviks kasutatavad ravimid, näiteks lenalidomiid, on osutunud tõhusaks primaarse amüloidoosi ravis. 45) Keemiaravi ravimeid kasutatakse ka vereloome tüvirakkude siirdamise režiimides. Neid kasutatakse siiriku nakatamiseks retsipiendi immuunsussüsteemi allasurumiseks. Tsüklofosfamiid on sel juhul tavaline tsütotoksiline ravim, mida kasutatakse sageli koos kogu keha kiiritamisega. Keemiaravi ravimeid võib kasutada suurtes annustes retsipiendi luuüdi rakkude täielikuks eemaldamiseks (müeloablatiivne konditsioneerimine) või väiksemates annustes, mis hoiab ära luuüdi pöördumatu kadumise (mittemüeloablatiivne konditsioneerimine ja vähendatud intensiivsusega konditsioneerimine). Kui seda ravi kasutatakse mitte-onkoloogilistes tingimustes, nimetatakse seda endiselt kemoteraapiaks ja see viiakse sageli läbi samas meditsiinikeskuses nagu vähihaigetel..

Tööalased ettevaatusabinõud

Vähivastaste ravimitega kokkupuutuvad tervishoiutöötajad peaksid võtma ettevaatusabinõusid, et minimeerida nende ravimitega kokkupuudet. Austraalias ja USA-s on tsütotoksiliste ravimite väljastamisele seatud piiranguid 20 lahendi kohta proviisori / õe kohta, kuna proviisorid, kes neid ravimeid valmistavad, või meditsiiniõed, kes saavad neid valmistada või patsientidele anda, on kaks professionaalset rühma, kellel on suurim kasvajavastane toime ained. Lisaks võivad arstid ja operatsioonitoa töötajad kokku puutuda ka patsiendi abi kaudu. Haiglapersonal, näiteks vastuvõtvad töötajad, lastehaiglate töötajad, pesumajapidamise töötajad ja jäätmekäitlejad, võivad töö ajal kokku puutuda nende ravimitega. Vähivastaste ravimite laiemat kasutamist veterinaar-onkoloogias seostatakse ka töötajate suurenenud riskiga nende ravimitega kokku puutuda. 46) Ravimite tungimine töötaja kehasse - imendumine naha kaudu, sissehingamine ja tungimine käte kaudu suhu. Kokkupuute pikaajaliste mõjude hulka kuuluvad kromosomaalsed kõrvalekalded ja viljatus.

Lugu

Esmakordselt hakati vähktõve raviks kasutatavaid ravimeid kasutama 20. sajandi alguses, kuigi need polnud algselt selleks ette nähtud. Esimese maailmasõja ajal kasutati keemiarelvana sinepigaasi. On tõestatud, et see aine on vereloome (vereproduktsiooni) võimas pärssija. 47) Lämmastikusinepiks tuntud ühendite sarnast rühma uuriti edasi II maailmasõja ajal Yale'i meditsiinikoolis. Teadlased väitsid, et kiiresti kasvavaid valgeid vereliblesid hävitaval ainel võib olla sarnane mõju vähile. Nii hakkasid 1942. aasta detsembris mitmed kaugelearenenud lümfoomi staadiumiga patsiendid (lümfisüsteemi ja lümfisõlmede vähk) saama ravimit ärritava gaasi sissehingamise asemel intravenoosselt. 48) Nende seisundi paranemine, ehkki ajutine, oli hämmastav. Samal ajal, pärast Saksamaa õhurünnakut Itaalia Bari sadamas, sattusid II maailmasõja ajal toimunud sõjalise operatsiooni käigus mitusada inimest juhuslikult lämmastikusinepi alla, mida vedasid sinna NATO ühendatud relvajõud, et valmistuda kemikaalide võimaliku kättemaksuks sakslaste relvad. Hiljem leiti, et sellest rünnakust üle elanud vere valgeliblede arv oli väga väike. Pärast Teise maailmasõja lõppu ja aruannete salastatuse kustutamist asusid teadlased otsima muid aineid, millel võib olla sarnane mõju vähi vastu. Esimene selle liini keemiaravi ravim oli Mustin. Sellest ajast alates on vähi raviks välja töötatud palju muid ravimeid ja selliste ravimite väljatöötamisest on saanud mitme miljardi dollari suurune tööstusharu, ehkki varase uurimistöö käigus avastatud keemiaravi põhimõtted ja piirangud kehtivad endiselt..

Terminoloogia

Ilma modifikaatorita kasutatav sõna “keemiaravi” viitab tavaliselt vähi ravile, kuid selle ajalooline tähendus oli laiem. Selle termini lõi 1900. aastate alguses Paul Erlich, et osutada kemikaalide kasutamisele mis tahes haiguse raviks. 49) Ehrlich polnud kindel, kas vähi raviks võib leida tõhusaid kemoterapeutilisi ravimeid. Esimene kaasaegne kemoterapeutikum oli salvarsan, arseeni sisaldav ühend, mis avastati 1907. aastal ja mida kasutati süüfilise raviks. Hiljem avastati sulfanilamiidid (sulfoonamiidravimid) ja penitsilliin. Kaasaegses keeles sobib sõna “farmakoteraapia” paremini mõistega “haiguse mis tahes ravi ravimitega”.

Müük

Enamkasutatavatel kemoterapeutilistel ravimitel nagu tsisplatiin / karboplatiin, dotsetakseel, gemtsitabiin, paklitakseel, vinorelbiin ja pemetrekseed pole enam patendiõigust, seega pole need miljardite dollarite väärt. 2013. aasta 10 enimmüüdumaid (tulude osas) vähiravimeid: 50) rituksimab, bevatsizumab, trastusumumab, imatiniib, lenalidomiid, pemetrekseed, bortezomiib, tsetuksimab, leuproreliin, abirateroon.

Uurimistöö

Suunatud teraapia

Spetsiaalselt väljatöötatud ravimite manustamisvahendite eesmärk on tõsta kasvajarakkude efektiivset keemiaravi taset, vähendades samal ajal teiste rakkude efektiivset taset. See peaks suurendama kasvajarakkude kahjustusi ja / või vähendama toksilisust. 51)

Antikehad konjugeeruvad ravimitega

Antikeha-ravimi konjugaat sisaldab antikeha, ravimit ja sideainet. Antikehade toime on suunatud kasvajarakkudes valdavalt ekspresseeritud valgule (tuntud kui kasvaja antigeen) või rakkudele, mida kasvaja saab kasutada, näiteks veresoonte endoteelirakkudele. Need seonduvad kasvaja antigeeniga ja imenduvad kehas selles kohas, kus sideaine (linker) vabastab ravimi rakku. Need spetsiaalselt loodud manustamisvahendid erinevad oma stabiilsuse, selektiivsuse ja sihtmärgi valiku poolest, kuid sisuliselt püüavad nad kõik suurendada maksimaalset efektiivset annust, mida saab kasvajarakkudesse viia. 52) Süsteemse toksilisuse vähendamine tähendab, et neid saab kasutada ka rohkem haigetel patsientidel ja et nad saavad traditsiooniliste süsteemsete lähenemisviiside kaudu üle kanda uusi kemoterapeutilisi aineid, mis on nende manustamiseks liiga toksilised. Esimene seda tüüpi heaks kiidetud ravim oli gemtasumumabsogamitsiin (Mylotarg), vabastati Wyeth (nüüd Pfizer). Ravim kiideti heaks ägeda müeloidse leukeemia raviks, kuid praegu on see turult kõrvaldatud, kuna see pole edasistes kliinilistes uuringutes oma tõhusust saavutanud. 53) Hodgkini tulekindla lümfoomi ja süsteemse anaplastilise suurrakulise lümfoomi raviks kiideti hilisemas kliinilises uuringus heaks veel kaks ravimit - trastuzumabemtansin ja brentuximab vedotin..

Nanoosakesed

Nanoosakesed on osakesed suurusega 1-1000 nanomeetrit (nm), mis võivad aidata kaasa kasvaja selektiivsusele ja aidata kaasa madala lahustuvusega ravimite kohaletoimetamisele. Nanoosakesed võivad kasvajal toimida passiivselt või aktiivselt. Passiivne kokkupuude kasutab ära erinevust kasvaja veresoonte ja normaalsete veresoonte vahel. Kasvajate veresooned lekivad, kuna nende lõhed on vahemikus 200–2000 nm, mis võimaldavad nanoosakestel tungida kasvajasse. Aktiivsel kokkupuutel kasutatakse eelistatavalt kasvajarakkudesse nanoosakeste toimetamiseks bioloogilisi molekule (antikehi, valke, DNA-d ja retseptori ligande). Nanoosakeste kohaletoimetamise süsteeme on mitut tüüpi, näiteks ränidioksiid, polümeerid, liposoomid ja magnetilised osakesed. Magnetmaterjalist valmistatud nanoosakesi saab kasutada ka ainete kontsentreerimiseks kasvajakohtadesse, kasutades välist magnetvälja. Need töötati välja halvasti lahustuvate ainete, näiteks paklitakseeli manustamiseks. 54)

Elektrokeemiaravi

Elektrokeemiaravi on kombineeritud ravimeetod, mille korral pärast kemoterapeutikumi süstimist rakendatakse kasvajale lokaalselt kõrgepinge elektrilisi impulsse. Ravi hõlmab kemoterapeutilisi ravimeid, mis muidu tungivad halvasti läbi rakumembraani või ei tungi üldse (näiteks bleomütsiin ja tsisplatiin). Seetõttu saavutatakse kasvajavastase ravi suurem efektiivsus. Kliinilist elektrokeemiaravi on edukalt kasutatud naha ja nahaaluste kasvajate raviks, sõltumata nende histoloogilisest päritolust. 55) Kõigis elektrokeemiaravi kliinilise kasutamise aruannetes peetakse seda meetodit ohutuks, lihtsaks ja väga tõhusaks. Vastavalt ESOPE projektile (elektrokeemiaravi operatsiooniprotseduuride Euroopa standard) valmistati elektrokeemiaravi jaoks ette standardsed tööprotseduurid (SOP), mis põhinevad juhtivate Euroopa elektrokeemiaravi onkoloogiakeskuste kogemustel. Hiljuti on sisemiste kasvajate ravimiseks välja töötatud uued elektrokeemiaravi mehhanismid, kasutades ravipiirkonda pääsemiseks kirurgilisi protseduure, endoskoopilisi teid või perkutaanset lähenemisviisi. 56)

Hüpertermia ravi

Hüpertermiaravi on temperatuuri mõju vähktõve raviks, mis võib olla võimas vahend, kui seda kasutatakse koos kemoteraapiaga (termokeemiaravi) või kiirgusega mitmesuguste vähiliikide tõrjeks. Kuumust saab rakendada kasvaja asukohas lokaalselt, mis aitab kaasa kasvaja veresoonte laienemisele, mis võimaldab suuremal hulgal kemoterapeutilistel ravimitel tungida kasvajasse. Lisaks muutub kasvajarakkude membraani bi-lipiidikiht poorseks, võimaldades veelgi suuremal hulgal kemoterapeutikumidel tungida kasvajarakku. Hüpertermia aitab ka kemoresistentsust vältida või ümber pöörata. Vastupidavus keemiaravi ravimitele areneb mõnikord aja jooksul, kuna kasvaja kohaneb ravimi toimega ja võib ületada keemiaravi ravimi toksilisuse. “Keemilise resistentsuse ületamist on varem põhjalikult uuritud, eriti CDDP-resistentsete rakkude kasutamisel. Kuna ravimresistentsed rakud võivad aidata keemiaravi ja hüpertermiaga kombineerida ravi efektiivsust, oli oluline näidata, et keemiline resistentsus on mitmete kasvajavastaste ravimite (nt mitomütsiin C, antratsükliinid, BCNU, melfalaan) vastu ), sealhulgas CDDP, saab vähemalt osaliselt soojuse lisamisega tühistada. 57)

Muud loomad

Keemiaravi kasutatakse veterinaarmeditsiinis sarnaselt keemiaraviga inimese raviks. 58)