Krooniline lümfotsütaarne leukeemia ja selle ravi

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on kasvajahaigus, mis tekib B-lümfotsüüdi genoomi mutatsioonide tõttu. B-lümfotsüütide peamine ülesanne on tagada humoraalne immuunsus. B-lümfotsüütide arengu viimane etapp kehas - immunoglobuliinide sekreteerimine

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on kasvajahaigus, mis tekib B-lümfotsüüdi genoomi mutatsioonide tõttu. B-lümfotsüütide peamine ülesanne on tagada humoraalne immuunsus. B-lümfotsüütide arengu viimane etapp kehas on immunoglobuliini eritav plasmarakk. Rakulise genoomi muutuste tõttu ei arene CLL-i B-lümfotsüüdid plasmarakkudeks. See viib patsiendi kehas immuunglobuliinide, mis sisaldavad kõiki antikehi, tootmises järsult vähenenud.

CLL on Euroopas ja Põhja-Ameerikas kõige levinum leukeemia tüüp, kus see moodustab umbes 30% kogu leukeemiast. Aastane esinemissagedus on 3–3,5 juhtu 100 000 inimese kohta, suurenedes üle 65–20-aastaste inimeste puhul ja üle 70–50 juhtu 100 000 inimese kohta.

Iseseisva haigusena eraldas CLL 1856. aastal kuulsa saksa patoloogi R. Virchow.

Mehed saavad CLL-i 2 korda sagedamini kui naised. CLL on peamiselt eakate haigus, patsientide keskmine vanus on 65–69 aastat. Üle 60% haigestub üle 70%, alla 10% - kuni 40 aastat.

Ioniseeriva kiirgusega kokkupuutuvate või sageli benseeni ja mootoribensiiniga kokkupuutuvate inimeste CLL-i esinemissagedus ei suurene, st tegurid, millel on müeloidleukeemia esinemisel juhtiv roll.

Enamikul juhtudel ei ole CLL-i diagnoosimine keeruline. Seda haigust tuleks kahtlustada vere valgeliblede ja lümfotsüütide arvu suurenemisega. Kui lümfotsüütide absoluutarv jõuab 5x109 / L, on CLL-i diagnoosimine väga tõenäoline. Tuleb arvestada, et lümfotsüütide absoluutarv 5x109 / L on 55% valgevereliblede koguarvust 9x109 / L ja selline verepilt ei köida sageli arsti tähelepanu. Mõnikord 2-3 aasta jooksul normaalse leukotsüütide arvu korral täheldatakse lümfotsütoosi järkjärgulist suurenemist - verevalemis 55-60-70% lümfotsüütidest. Sellise verepildiga patsient peab tingimata kordama vereanalüüsi vähemalt üks kord iga kuue kuu tagant, kuna pärast pikka vaikse ravikuuri möödumist võib haigus hakata kiiresti progresseeruma. Praegu on CLL-i ravis rohkesti võimalusi, seetõttu tuleks hematoloogiga konsulteerida iga selle haiguse kahtlusega patsiendiga, sõltumata tema teisest patoloogiast.

Enamikul juhtudel on CLL-i diagnoosi kindlaksmääramisel leukotsüütide arv 20–50 × 109 / L, kuid mõnikord, kui esmakordselt arsti juurde satute, on teie valgevereliblede arv kõrge - 100–500 × 109 / L ja see näitab pika diagnoosimata haiguse perioodi. Leukotsüütide valemi loendamisel on lümfotsüütide sisaldus tavaliselt 60–70%, kõrge leukotsütoosiga 95–99%. Hemoglobiini tase ja trombotsüütide arv on tavaliselt normaalsed, kuid kõrge leukotsütoosi ja lümfotsütoosi korral, mis ületab 85–90%, võib hemoglobiinisisaldus ning punaste vereliblede ja trombotsüütide arv pisut väheneda. Vere biokeemilise analüüsi alguses muutusi ei täheldatud, aja jooksul tuvastatakse enamikul juhtudel hüpoproteineemia ja hüpogammaglobulineemia..

Haiguse varases staadiumis leidub luuüdi punktsioonikohas väikest lümfotsüütide sisaldust (40–50%), suure leukotsütoosiga võivad lümfotsüüdid moodustada luuüdi elementidest 95–98%.

Ainult morfoloogilisest uuringust ei piisa CLL-i diagnoosi kindlakstegemiseks, kuna teatud tüüpi lümfoomide korral võib täheldada sarnast pilti verest ja luuüdist. Kaasaegsete kriteeriumide kohaselt võib CLL-i diagnoosi pidada tuvastatuks alles pärast immunoloogilist uurimist. CLL-ga lümfotsüütidel on absoluutselt iseloomulik immunofenotüüp. Nad ekspresseerivad nende pinnal CD19, CD5, CD23 antigeene ja ka immunoglobuliinide nõrka ekspressiooni rakupinnal (IgM ekspresseeritakse, sageli samaaegselt IgD-ga) ning CD20 ja CD22 antigeene.

CLL algab enamasti järk-järgult ja enamikul juhtudel varajases staadiumis areneb väga aeglaselt ning mõnel patsiendil võivad progresseerumise tunnused puududa aastaid. Esimesel hematoloogi visiidil patsiendid enamasti kaebusi ei esita ja visiidi põhjuseks on vereproovi muutused, mis on tehtud teisel põhjusel. Enamikul juhtudel on isegi kergete vere muutustega uurimise ajal võimalik tuvastada lümfisõlmede vähene suurenemine. Neil on "test" konsistents, pehme, liikuv, mitte joodetud koos ja ümbritsevate kudedega. Ilma kaasneva infektsioonita on lümfisõlmed täiesti valutud. Mõnikord on lümfisõlmede reaktsioon infektsioonile nende lüüasaamise esimene märk: patsient kurdab, et ägedate hingamisteede haiguste korral on tal kaela lümfisõlmed laienenud. Sageli väheneb sel hetkel patsiendi kuulmine ja kõrvades tekib täidis, mille põhjuseks on lümfikoe vohamine Eustachia torude suus ja selle tursed nakatumise ajal. Mõnedel patsientidel on neelu mandlid märkimisväärselt suurenenud, mõnikord on hingamisteede infektsiooni lisamisega kerge tahke toidu neelamine.

Perifeersete lümfisõlmede märkimisväärse suurenemise korral näivad kõhu lümfisõlmed reeglina laienenud, mis tuvastatakse ultraheli abil. Lümfisõlmed võivad üksteisega sulanduda, moodustades konglomeraadid. Mediastiinumi lümfisõlmed suurenevad harva ja tavaliselt pisut. Lümfisõlmede suurused võivad erinevatel patsientidel varieeruda väga laias vahemikus - läbimõõduga 1,5–2–10–15 cm. Ühel patsiendil erinevad need suurused erinevates piirkondades, kuid ühe piirkonna lümfisõlmede järsk suurenemine pole iseloomulik. Sellistel juhtudel on CLL-i muutumise agressiivseks lümfoomiks vajalik selle sõlme punktsioon või biopsia..

Splenomegaalia ilmneb enamikul patsientidest hiljem kui lümfisõlmede suurenemine. Laienenud põrn ilma laienenud lümfisõlmedeta pole CLL-ile täiesti iseloomulik ja enamasti räägime sellistel juhtudel muudest haigustest. Hepatomegaalia on harvaesinev ja ilmub tavaliselt hiljem kui splenomegaalia.

Haiguse alguses kaebused tavaliselt puuduvad. Aja jooksul on kaebusi suurenenud väsimuse, nõrkuse ja peamiselt terava higistamise kohta, eriti kuuma aastaajal.

Haiguse arengu kiirus, leukotsüütide arvu suurenemise kiirus, lümfisõlmede ja põrna suurus on väga erinev. Paljudel patsientidel progresseerub haigus stabiilselt ja hoolimata ravist on isegi kaasaegse ravi korral eeldatav eluiga vaid 4–5 aastat. Samal ajal on haiguse kliinilised ja hematoloogilised tunnused püsinud paljude aastate jooksul stabiilsena ja minimaalselt väljendunud umbes 15–20% -l patsientidest. 10–15 aasta jooksul ja mõnel juhul 20–30 aasta jooksul on leukotsüütide arv suurenenud 10–20 × 109 / l, lümfotsüütide arv veres - kuni 60–70%, luuüdis kuni –– 45–55%; hemoglobiinisisaldus, punaste vereliblede ja trombotsüütide arv on normaalne. Selle CLL-i "külmunud" või "haiseva" vormi korral ei pruugi eluiga üldse sõltuda selle haiguse esinemisest. Mõnedel patsientidel ilmnevad aga mitme aasta pärast ja selle valiku korral ka progresseerumise märgid..

Enamikul patsientidest on protsess aeglase arenguga ja raviga on seda juba mitu aastat edukalt kontrollitud. Kaasaegse ravi korral on enamiku patsientide eeldatav eluiga 7-10 aastat või rohkem.

CLL-i on kaks tänapäevast klassifikatsiooni, jagades selle etappideks sõltuvalt kliinilistest ilmingutest. Ühe neist pakkusid 1975. aastal välja Ameerika teadlased K. Rai ja tema kolleegid, seda kasutatakse peamiselt USA-s (tabel 1). Veel ühe klassifikatsiooni avaldasid 1981. aastal prantsuse teadlased J. L. Binet ja kaasautorid, see on Euroopas ja meie riigis laialt levinud (tabel 2). Mõlemad klassifikatsioonid põhinevad ühel põhimõttel: võttes arvesse kasvaja massi ja selle levikut, mis kajastuvad: leukotsüütide arv, lümfotsütoos, lümfisõlmede, maksa ja põrna suurus, rõhutud tervislike vereloome kasvu olemasolu või puudumine. Sellel viimasel teguril on veelgi suurem mõju patsientide oodatavale elueale kui kasvaja massi maht..

Hüpogammaglobulineemia tõttu, mis haiguse progresseerumisel järk-järgult süveneb, ja 7–8-aastase haiguse jooksul on see 70% -l patsientidest, CLL-i korral on suurenenud kalduvus oportunistlike infektsioonide, enamasti kopsuhaiguste tekkeks.

CLL-i nakkavad komplikatsioonid võivad ilmneda haiguse mis tahes etapis, sealhulgas esialgses, kuid palju sagedamini arenevad need haiguse raskete kliiniliste ja hematoloogiliste ilmingutega patsientidel. See fakt näitab, et patsiendi ravi ei tohiks edasi lükata isegi vanas eas ja muude haiguste esinemisel, kui on CLL-i progresseerumise märke.

CLL-i terminaalset staadiumi iseloomustab enamasti ravi katkestamine ja nakkuslike episoodide sagenemine ilma eelnevas verepildis muutusteta. Infektsioonid põhjustavad enamiku patsientide surma. Nakkusravi tuleb CLL-iga patsientidel alustada kohe, kui need tekivad, ja enne bakterioloogiliste analüüside andmete saamist tuleks läbi viia laia toimespektriga antibiootikumid, eelistatavalt haiglas..

Lisaks nakkushaigustele iseloomustavad CLL-i autoimmuunsed komplikatsioonid - autoimmuunne hemolüütiline aneemia (AIHA) ja autoimmuunne trombotsütopeenia. AIHA areneb haiguse käigus 10–25% -l CLL-i patsientidest. Erütrotsüütide autoimmuunne hemolüüs võib olla ägeda ja kiiresti areneva hemolüütilise kriisi iseloomuga, millega võib kaasneda temperatuuri tõus, naha värvumise icteric ilmumine ja uriini tume värvus ning kaudse seerumi bilirubiini sisalduse suurenemine. Aneemia kiire areng ja progresseerumine põhjustab patsiendi seisundi järsku halvenemist ja võib olla eluohtlik, eriti kaasnevate südame- või kopsuhaiguste korral. Sagedamini areneb autoimmuunne hemolüüs järk-järgult. Immuunset trombotsütopeeniat esineb vähem kui AIHA-l vaid 2–3% juhtudest, kuid see võib olla ohtlikum kui AIHA, kuna sageli esinevad eluohtlikud hemorraagiad või ajuverejooksud, mis põhjustavad patsientide surma.

Autoimmuunsed komplikatsioonid vajavad alati ravi. Enamasti kasutatakse selleks kortikosteroidhormoone suurtes annustes - 1–2 mg / kg kehakaalu kohta prednisolooni kohta..

KLL ravis on praegu palju võimalusi. Enne kahekümnenda sajandi algust. kõigi leukeemiate ravi oli sama: arseeni, uretaani, sümptomaatiline ravi. Alates 1902. aastast on kroonilise leukeemia peamiseks raviks muutunud kiiritusravi, mis on CLL-iga püsinud 50 aastat juhtiv terapeutiline meetod. See andis hea lokaalse efekti, kuid ei muutnud haiguse tempot: sümptomaatilise ravi korral oli keskmine eeldatav eluiga 40 kuud, röntgenravi korral - 42 kuud.

CLL-ravi tänapäevane ajajärk algas kahekümnenda sajandi keskel, kui saadi andmeid lümfoidsete vohamiste vähenemise kohta steroidhormoonide mõjul. Lai valik tegevusi muutis steroidhormoonid selle haiguse jaoks üldiselt kasutatavaks abinõuks. Kuid toime lühike kestus, mis ilmneb paratamatult pikaajalise kasutamise korral, efektiivsuse vähenemine, tõsiste kõrvaltoimete esinemine ja sagedased komplikatsioonid, kitsendasid CLL-i hormoonravi ulatust, jättes autoimmuunsed komplikatsioonid selle kasutamise näidustuste hulgas esikohale..

Kõige olulisem sündmus CLL-ravi väljatöötamisel oli alküülivate ravimite ilmumine. Neist esimest - kloorambutsiili - kasutatakse praegu. Ravi kloorambutsiiliga või selle kombinatsioon prednisooniga leukotsütoosi aeglase suurenemise korral võimaldab teatud aja jooksul haiguse ilminguid kontrollida. Selle raviga on CLL-iga patsientide eeldatav eluiga 55–60 kuud. Klorambutsiili asemel kasutatakse sageli tsüklofosfamiidi. Klorambutsiili või tsüklofosfamiidiga ravi ja nende kombinatsioon prednisolooniga võimaldab enamikul patsientidest ainult osalist remissiooni. Soov olemasolevaid tulemusi parendada viis selle loomiseni kahekümnenda sajandi 70–80-ndatel aastatel. kombineeritud raviskeemid, sealhulgas tsüklofosfamiid, prednisoon, vinkristiin ja mis tahes antratsükliinid (rubomütsiin, adriblastiin või idarubitsiin). Enim kasutatud skeemid on COP, CHOP ja CAP. Need skeemid võimaldavad enamikul patsientidest lümfisõlmede ja põrna suurust ning leukotsüütide arvu vähendada ning mitme ravikuuri tagajärjel 30-50% -l patsientidest saab isegi täielik remissioon, mis aga osutub alati lühiajaliseks. Rahvusvahelised randomiseeritud uuringud on näidanud, et nende raviskeemide kasutamisel ei ületa eeldatav eluiga kloorambutsiili ja prednisolooniga CLL-ravi ajal saavutatavat eluiga..

Kahekümnenda sajandi 80-ndatel aastatel. toimus CLL-i teraapias kõige olulisem sündmus - sünteesiti ja kliinilisse praktikasse viidi puriini analooge, mille ilmnemist kutsuti CLL-i ravis “rahumeelseks revolutsiooniks”. Neist kõige tõhusam CLL-i jaoks on fludarabiin.

Fludarabiinravi korral võib enamikul patsientidest saada sageli sageli täielik remissioon, sealhulgas ka muudele vahenditele vastupanu. Aja jooksul selgus, et isegi täielikud remissioonid pärast fludarabiinravi, kuigi need on tavaliselt üsna pikad, on siiski ajutised. Selle tulemusel töötati välja kombineeritud raviskeemid, mis sisaldasid fludarabiini ja mõnda muud ravimit - tsüklofosfamiidi, mitoksantrooni, doksorubitsiini.

Fludarabiini ja tsüklofosfamiidi kombinatsioon osutus kõige tõhusamaks ja vähem tõsiseks kõrvaltoimeks. Arvukad eri riikides läbi viidud uuringud on näidanud, et see ravimite kombinatsioon annab remissioone 70–80% -l varem ravitud ja 90–95% -l varem ravimata KLL-i patsientidest, samas kui paljud, eriti täielikud, remissioonid kestavad 20–28 kuud. See kombinatsioon oli efektiivne isegi paljudel patsientidel, kes ei olnud varasema kombinatsioonravi suhtes vastupidavad, ja mis pole vähem oluline, korduval kasutamisel retsidiivi korral.

1990ndate lõpus ilmus suukaudseks manustamiseks mõeldud fludarabiin. Selle efektiivsus sobivas annuses on sarnane intravenoosse ravimi efektiivsusega. Suukaudseks manustamiseks mõeldud fludarabiini välimus võimaldab teil seda kombineerida tsüklofosfamiidi suukaudse vormiga. See kombinatsioon on patsientidele, eriti eakatele, väga mugav, kuna see säästab neid vajadusest külastada kliinikut ravimite intravenoosseks süstimiseks.

Monoklonaalsete antikehade tekkimine ja kasutuselevõtmine kliinilises praktikas on muutunud CLL-i ravi uueks ja kõige olulisemaks etapiks. Esimene CLL-i ravis oli ravimi rituksimabi (MabThera) - monoklonaalsete antikehade - CD20 antigeeni - kasutamine. CD20 antigeen on fosfoproteiin, mille osa asub raku pinnal, teine ​​tsütoplasmas. See osaleb kaltsiumi tarnimisel raku tuuma. CD20 antigeeni vastased antikehad on kimäärsed antikehad, millel on varieeruv hiire ja inimese konstantne IgG piirkond. Antikehade kombinatsioon CD20 antigeeniga indutseerib rakus apoptoosi signaale.

CLL-i korral on lümfotsüütidel CD20 antigeeni molekulide madal tihedus, seetõttu olid selle antigeeni vastased antikehad monoloogilises režiimis CLL-ga efektiivsed ainult suurtes annustes. Rituksimabi (MabThera) ilmumise ajaks osutus fludarabiin CLL-i ravis kõige tõhusamaks ravimiks, seetõttu viidi läbi rituksimabi ja fludarabiini kombinatsiooni efektiivsuse uuringud. Nad näitasid, et see kombinatsioon on kõrge efektiivsusega nii varem ravitud kui ka ravimata patsientidel: varem ravitud remissioonide sagedus on 60–70%, ravimata - 90–95%, pooltel patsientidest saavutatakse täielik remissioon. Pärast sellist ravi püsivad enamikul varem ravimata patsientidel remissioonid 2 aastat või kauem. Fludarabiini, tsüklofosfamiidi ja rituksimabi kombinatsioon võimaldab teil saada efekti 95-100% -l varem ravimata patsientidest, keda on eelnevalt ravitud klorambutsiiliga (Leikeran) või prednisolooni, vinkristiini, tsüklofosfamiidi (COP) kombinatsiooniga, ja 70–75% -l patsientidest saavutatakse täielik remissioon.

Ravi rituksimabiga oli efektiivne ka paljudel autoimmuunse aneemia ja trombotsütopeeniaga patsientidel. Nendel juhtudel kasutatakse seda mono-režiimis või kombinatsioonis prednisolooniga või COP-ga.

Veelgi paremaid tulemusi on võimalik saavutada, kasutades antikehi CD52 antigeeni (Alemtuzumab, Campath-1H) vastu..

CD52 antigeen on glükoproteiin, mis ekspresseerub kõige küpsemate normaalsete ja tuumori T- ja B-lümfotsüütide, eosinofiilide, monotsüütide ja makrofaagide membraanil, kuid mida ei leidu tüvirakkude, punaste vereliblede ja trombotsüütide membraanil. Selle funktsiooni lahtris pole veel täpsustatud. Kui CD20 antigeen ekspresseerub CLL-i patoloogilistel lümfotsüütidel tihedusega umbes 8000 molekuli raku kohta, siis CD52 antigeeni molekulide tihedus on väga kõrge - umbes 500 000 molekuli raku kohta.

Campath-1H on humaniseeritud antikeha, milles ainult väike osa antigeeniga otseselt seostub roti IgG2a-ga, ülejäänud antikehamolekul on inimese IgG1.

Campath-1H kasutamine on sageli efektiivne isegi patsientidel, kes on saanud mitu ravikuuri fludarabiiniga ja muutunud selle suhtes resistentseks. Suures rahvusvahelises mitmekeskuselises uuringus võttis Campath-1H vastu 152 fludarabiini suhtes resistentset patsienti, remissioonid saadi 42%, sealhulgas täielikud remissioonid 5%. See tulemus näitab, et Campath-1H on väga tõhus, kuna resistentsus fludarabiini suhtes on äärmiselt ebasoodne prognostiline märk..

Ravimi efektiivsus paljudel patsientidel, kellel oli 17. kromosoomi lühike õla deletsioon (17p-) või selles piirkonnas lokaliseeritud TP53 geeni mutatsioon, osutus äärmiselt julgustavaks. Seda geeni nimetatakse "genoomi valvuriks", kõigi raku DNA rikkumiste korral aktiveeritakse geen TP53, mille tulemusel lülitatakse sisse apoptoosi signaal ja selline rakk sureb. Enne Campath-1H tulekut peeti 17p deletsiooniga CLL-ga patsiente ravi suhtes vastupidavaks, kuna enamikul juhtudel ravi efekt kas puudus või osutus väga lühikeseks. Campath-1H kasutamisel patsientidel, kellel on 17p remissioon, sealhulgas täielik remissioon, on seda võimalik saada 30–40% juhtudest. Meie tähelepanekul õnnestus 17p deletsiooniga patsiendil, kelle fludarabiinravi oli ebaefektiivne, saavutada mitte ainult täielik kliiniline ja hematoloogiline, vaid ka molekulaarne remissioon - immunoloogilise uuringu käigus ei tuvastatud veres patoloogilisi lümfotsüüte ega luuüdi punktsiooni..

Täiendavad uuringud näitasid, et ravimi kasutamine varem ravimata patsientidel võimaldab teil efekti saavutada 80% juhtudest, 2/3 patsientidest võib teil olla täielik luuüdi remissioon.

Veelgi paremaid tulemusi saadi Campath-1H kombinatsioonis fludarabiiniga (FluCam) 36 CLL-iga patsiendil, kes olid varem saanud fludarabiini koos rituksimabi või rituksimabiga kombinatsioonis ravimite, sealhulgas alküülivate ainetega. Efekt saavutati 83% -l neist rasketest ja halvasti reageerivatest patsientidest, samal ajal kui 30% -l neist oli täielik remissioon. Keskmine oodatav eluiga selles rühmas oli 35,6 kuud ja täieliku remissiooni korral ei saavutatud seda vaatluse käigus. Kahel ravieelse autoimmuunse aneemiaga patsiendil normaliseerus hemoglobiinisisaldus ravi lõpuks ilma vereülekanneteta ja kõik hemolüüsi nähud kadusid.

Mitmes uuringus on Campath-1H kasutatud konsolideeriva teraapiana patsientidel, keda ravitakse tõhusalt fludarabiiniga. Suurimas uuringus, milles osales 56 patsienti, täheldati täielikku remissiooni pärast fludarabiini 4% -l, osalist 52% -l patsientidest, pärast täiendavat ravi Campath-1H-ga kasvas täielike remissioonide arv 42% -ni, osaliste remissioonide arv oli 50%, seega suurenes üldine toime alates 56% pärast ravi fludarabiiniga kuni 92% pärast täiendavat ravi Campath-1H-ga.

Ravi Campath-1H tuleks läbi viia ainult hematoloogide järelevalve all olevas haiglas, kuna mitte ainult B-, vaid ka T-lümfotsüütide arvu järsu vähenemise tõttu patsiendil tekivad patsiendil sageli tüsistused. Campath-1H ravi kõige hirmutavam komplikatsioon on sagedane nakatumine. Kõige ohtlikum on septitseemia, pneumocystis kopsupõletiku, süsteemse aspergilloosi või kandidoosi teke, hariliku herpes zosteri ilmnemine, tsütomegaloviiruse nakkuse taasaktiveerimine. Selle ohu tõttu tuleb patsiendile ravi ajal ja vähemalt kaks kuud pärast selle lõppu anda profülaktilist Biseptolum'i (pneumoküstilise kopsupõletiku ennetamiseks), seenevastaseid ja viirusevastaseid aineid. Tsütomegaloviiruse taasaktiveerimise tuvastamisel viiakse läbi ravi gantsükloviiriga, seenhaiguse ilmnemisega - ravi ülitõhusate seenevastaste ravimitega..

Vaatamata võimalikele tüsistustele on Campath-1H üha tavalisem. Selle kasutamisega saavutatud positiivsed tulemused on andnud CLL-i ravis kõige tõhusamate ravimite hulka.

CLL-ravi võimaluste analüüs sajandi jooksul näitab, et viimase kahe aastakümne jooksul on CLL muutunud ravimatust haigusest haiguseks, mida enamasti saab õigeaegse algusega edukalt ravida, pikendades patsientide elu ja somaatilist heaolu ning mis on nüüdseks muutunud põhimõtteliselt ravitavaks.

Kirjandus

1. Hematoloogia juhend / toim. A. I. Vorobjov. M.: Newdiamed, 2005.
2. Kliiniline onkohematoloogia / toim. M. A. Volkova. M.: Meditsiin, 2001.
3. Kroonilised lümfoidsed leukeemiad, toimetajad B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
4. Volkova M.A., Bialik T.E. Rituximab autoimmuunsete komplikatsioonide ravis kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // Hematoloogia ja transfusioloogia. 2006. Nr 3. Lk 11–17.
5. Volkova M. A. CD52 antigeeni vastased monoklonaalsed antikehad: kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi optimeerimine // Hematoloogia ja transfusioloogia. 2006. Nr 2. Lk 27–33.

M. A. Volkova, arstiteaduste doktor, professor
Vähiuuringute keskus. N. N. Blokhina RAMS, Moskva

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (krooniline lümfotsüütiline leukeemia)

Meditsiiniekspertide artiklid

Kuna läänes on kõige levinum leukeemia tüüp, väljendub krooniline lümfotsütaarne leukeemia küpsetes ebanormaalsetes neoplastilistes lümfotsüütides, mille eluiga on ebaharilikult pikk. Luuüdis, põrnas ja lümfisõlmedes on leukeemia infiltratsioon.

Sümptomid võivad puududa või hõlmata lümfadenopaatiat, splenomegaalia, hepatomegaalia ja aneemia põhjustatud mittespetsiifilisi sümptomeid (väsimus, halb enesetunne). Diagnoos põhineb perifeerse vere ja luuüdi aspiraadi määrdumise uurimisel. Ravi ei alga enne, kui haiguse sümptomid välja arenevad, selle eesmärk on pikendada elu ja vähendada haiguse sümptomeid. Teraapia hõlmab kloorambutsiili või fludarabiini, prednisooni, tsüklofosfamiidi ja / või doksorubitsiini. Järjest enam kasutatakse monoklonaalseid antikehi nagu alemtuzumab ja rituksimab. Palliatiivset kiiritusravi kasutatakse patsientidel, kellel lümfadenopaatia või splenomegaalia rikub teiste organite funktsioone.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia esinemissagedus suureneb koos vanusega; 75% kõigist juhtudest diagnoositakse vanematel kui 60-aastastel patsientidel. See haigus on 2 korda sagedamini meestel. Kuigi haiguse põhjus pole teada, on mõnel juhul haiguse perekondlik ajalugu. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on Jaapanis ja Hiinas haruldane ning näib, et esinemissagedus ei suurene Ameerika Ühendriikide emigrantide seas, mis viitab geneetilise faktori olemasolule. Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on Ida-Euroopa juutide seas laialt levinud.

Kas kroonilisi lümfotsütaarseid leukeemiaid on võimalik ravida rahvapäraste ravimitega

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia mõjutab kõige sagedamini vanemaid inimesi. Laste ja noorte seas on haigus üsna haruldane. Seetõttu nimetatakse seda sageli eakate haiguseks.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia viitab pahaloomulistele haigustele. Kuid seda tüüpi haigus erineb teistest onkoloogilistest haigustest aeglase arenguga. Inimene saab pikka aega elada ja end hästi tunda, isegi mitte kahtlustades selle olemasolu.

Mis on krooniline lümfotsütaarne leukeemia

See on lümfoidkoe onkoloogiline haigus, mille tagajärjel kogunevad patoloogilised kasvaja lümfotsüüdid maksas, luuüdis, põrnas, lümfisõlmedes ja nende vabanemine perifeersesse verre. Teisisõnu, see on keha seisund, kus ta toodab üleliigseid valgeid vereliblesid. Haigus areneb peamiselt 60 aasta pärast. Pealegi on see tavalisem meeste osas.

Patoloogia arengu põhjused

Praegu pole kroonilise lümfotsütaarse leukeemia põhjused täielikult teada. Haiguse alguse kõige tunnustatum teooria on viiruse geneetiline hüpotees. Tema sõnul on mitut tüüpi viirusi, mis soodsates tingimustes põhjustavad inimkehas immuunsuse lagunemise. Nad tungivad lümfisõlmede ja luuüdi ebaküpsetesse rakkudesse, põhjustades nende sagedast jagunemist. Sageli leitakse seda patoloogiat kahjustatud kromosoomistruktuuriga inimestel, st päriliku teabe kandjatel.

Muud haigust mõjutavad tegurid:

• kiirguskiirgus;
• kokkupuude kemikaalidega;
• teatud ravimite pikaajaline kasutamine;
• nakkushaigused;
• stress ja närvisüsteemi häired.

Haiguse sümptomid

Esimestel aastatel ei pruugi krooniline lümfotsütaarne leukeemia ilmneda. Haiguse sümptomatoloogia areneb järk-järgult üsna pikka aega. Iga neljas patsient sai oma haigusest teada juhuslikult vereproovi käigus, mis tehti teisel põhjusel. Haiguse varased nähud:

• valusad ja laienenud lümfisõlmed;
• väsimus ja nõrkus;
• halb isu;
• palavik;
• liigne higistamine;
• kaalukaotus;
• sagedased infektsioonid;
• luuvalud;
• raskustunne vasaku ribi all laienenud põrna rõhu tõttu.

Haiguse hilisemates staadiumides toimub vere moodustumise protsessi rikkumine. Haiguse diagnoosimine hõlmab mitut tüüpi uuringuid: vereanalüüsid, haigete lümfisõlmede biopsiad, perifeerse vere ja luuüdi rakkude testid.

Teraapiad

Võrreldes teiste onkoloogiliste haigustega, selle patoloogia ravi varases staadiumis ei toimu. Põhimõtteliselt on ravi ette nähtud pärast haiguse progresseerumise tunnuste avaldumist: lümfotsüütide arvu kiire tõus veres, põrna ja lümfisõlmede oluline suurenemine, aneemia progresseerumine jne..

Traditsiooniline meditsiin kasutab kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravis mitmeid lähenemisviise: keemiaravi, kiiritusravi või põrnaosa eemaldamine selle olulise suurenemisega.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi rahvapäraste ravimitega

Traditsiooniline meditsiin kõigi leukeemiate korral soovitab abinõusid ravimtaimedelt, mis on rikkad askorbiinhappe ja rauaga..

1. Vitamiinitee - keeda tassi keeva veega 25 g pihlakamarju ja metsroosi. Valmista jook üks kord päevas.

2. Tööriist punasest harjast - valage 500 ml viina 50 g kuiva juurt. Parandusvahendit tuleks infundeerida kuu aega. Võtke ravimit 40 tilka kolm korda päevas pool tundi enne söömist.

3. Mustsõstra ja roosipuusa viljadest valmistatud keetmine - valage 50 g marju 400 ml keeva veega. Võtke jooki 100 ml iga 4 tunni järel.

4. Suru-kinokoore tinktuur - asetage 60-grammine rohi pooleliitrisesse purki ja täitke täielikult viinaga. Sulgege ja pange öösel pimedasse kohta. Võtke ravimit kolm korda päevas 20 ml kohta, lahjendades veidi veega. Ühe ravikuuri jaoks peate jooma 3 l seda tinktuuri.

5. Lungwort officinalis'e keetmine - asetage 2 spl. l ürdid 500 ml termosesse ja valage täielikult keeva veega, laske veidi keeda. Võtke 120 ml pinges vormis mõni aeg enne sööki hommikul, lõuna ajal ja õhtul.

6. Valge sinepikoti vahend - valage 100 g kuivatatud juur liitrisesse purki viina. Nõuda 3 nädalat valguse eest varjatud kohas. Võtke 3 korda päevas, 30 tilka mõni minut enne sööki.

7. Töötlemine siguriga - võtke hommikul ja õhtul värskest 20 ml taimest mahl. Sigur suurendab vere liikumist, parandab seedimist, avaldab soodsat mõju põrnale.

8. Taimne kollektsioon - segage 2 spl. l lobe ööbik, Korte ja 4 spl. l tatrakülvi värvid armastavad bifoliat, Melilotus officinalist ja täpilisi orhisi. Postitage 3 spl. l kuiva segu 1-liitrises termoses ja vala keeva veega. Laske haududa. Hommikul juua klaas tinktuuri, siis juua pool klaasi iga 3 tunni järel.

Lümfotsütaarne leukeemia on vereloomesüsteemi vähk, mis avaldub muteerunud leukotsüütide ja lümfotsüütide, laienenud lümfisõlmede ja põrna liigsel moodustumisel. See patoloogia kulgeb sageli aeglaselt pikaajalise remissiooniperioodiga. Haigusravi on vaja ravida tervishoiuasutuses onkoloogi hematoloogi järelevalve all.

Lümfotsütaarse leukeemia raviskeem ei hõlma mitte ainult agressiivseid tehnikaid (kiiritusravi, keemiaravi jne), vaid ka õrna ravi, näiteks fütoteraapiat. Sellised ravimid parandavad immuunsussüsteemi, suurendavad keha vastupanuvõimet infektsioonidele, kiirendavad kahjulike ainete kõrvaldamist..

Üldised soovitused

Kõigil kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsientidel soovitatakse jälgida puhke- ja töörežiimi. Erilist tähelepanu tuleks pöörata toitumisele. See peaks sisaldama palju loomset valku ja vitamiine. Rasvade hulka tuleks piirata.

Teie igapäevases dieedis peaksid olema marjad, puuviljad, köögiviljad ja ürdid. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga kaasneb alati aneemia. Seetõttu on soovitatav kasutada aprikoose, kirsse, kirsse, sõstraid, peet, maksa, spinatit. Samuti annavad vajaliku rauakoguse viinamarjad, maasikad, kartulid. Oluliste vitamiinide hulka kuuluvad sibul, küüslauk, baklažaan, suvikõrvits, roosi puusad, melon, viburnum, viirpuu, jõhvikad, tsitrusviljad, mais jne..

Hoolimata asjaolust, et krooniline lümfotsütaarne leukeemia on praktiliselt ravimatu, on enamiku patsientide prognoos positiivne. Paljud jätkavad paljude aastate jooksul elu nautimist, saades vajaliku ravi. Ravi võib igal patsiendil erineda sõltuvalt haiguse staadiumist ja paljudest individuaalsetest omadustest. Seetõttu peate enne ravi alustamist konsulteerima spetsialistiga.

Ajutiselt tervislik

"Mu õde, kes pole veel 45-aastane, põeb verevähihaigust - kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat. See selgus umbes aasta tagasi. Õele tehti kaasaegne tasuta ravi, mis pani ta kiiresti jalule. Nüüd tunneb mu õde end tervena. Ta töötab jälle," Ta kõnnib lapselapsega, naudib mõnuga aiandust. Ärevus ei jäta mind siiski. Arstid ütlesid, et kahjuks ei saa nad täielikku ravi tagada. Haigus taastub - võib-olla 2 või 3 aasta pärast või võib-olla varem. Siis on meil ravim peaks olema valmis. Kuid nüüd on ravim suurtes raskustes. Täiendav ravimite tugiprogramm on muutunud, nüüd ei saa arstid patsiendile vajalikku ravimit välja kirjutada. Eelarvet on ülalt vähendatud, mida meie arstid - kui soovite, peate hoidma vormis Minu õele mõeldud ravim on väga kallis - me ei saa ise sellega hakkama, isegi kui kogume raha kogu perega. probleem: kas mu õde saab ravimeid või aitab 20 teiste haigustega patsienti. Kuidas saab selle küsimuse tõstatada? Mida me siis teeme? Selgitage, kuidas neid patsiente nüüd pakutakse, kes vajavad eluliselt kalleid ravimeid. Lõppude lõpuks sõltub nende elu sellest! "

Lugupidamisega,
M. Mamontova,
Naberežnõje Tšelnõi

Sarnaseid murettekitava korrektsusega kirju vastu võttes palusime korrespondendil kohtuda arstiteaduste kandidaadi Jevgeni Nikitiniga, kes on Venemaa arstiteaduste akadeemia hematoloogia uurimiskeskuse töötaja, kes tegeleb kroonilise lümfotsütaarse leukeemia probleemiga. Tahtsin aru saada: mis on verevähiga patsientide tegelik prognoos, miks on ravimid nii kallid, et selliseid patsiente aidata, ja milliseid samme astutakse selleks, et nii raskete vaevuste all kannatavad inimesed ei tunneks end abituna ja hüljatuna.

Rossiyskaya Gazeta: Jevgeni Aleksandrovitš, palun rääkige meile kroonilisest lümfotsütaarsest leukeemiast. Milline on prognoos ja kui sageli inimesed selle haiguse all kannatavad??

Eugene Nikitin: krooniline lümfileukeemia (CLL) on kasvaja, mis pärineb lümfotsüütidest, immuunsussüsteemi rakkudest. Haigus avaldub perifeerse vere, luuüdi, lümfisõlmede ja põrna kahjustuses. Peamised probleemid on valgete vereliblede arvu suurenemine, lümfisõlmede ja põrna suurenemine, aneemia ilmnemine, verejooks ja kalduvus infektsioonidele.

CLL haigestub sageli inimesi, kes on ületanud 50-aastase verstaposti. CLL-i esinemissagedusest Venemaal on raske rääkida, kuna objektiivsed statistilised andmed on ebapiisavad. Praegu luuakse riiklik register. Muidugi on linna ja piirkondliku skaala peamistel hematoloogidel üsna täpsed arvud, mille järgi nad tellivad vajalikke ravimeid. Ligikaudu võib öelda, et igal aastal ilmub Venemaal 4500 äsja haigestunud CLL-i.

RG: See on haigus, mille korral loendatakse päevi ja nädalaid.?

Nikitin: ei, krooniline lümfotsütaarne leukeemia on aeglaselt kulgev haigus. Ma ütlen veel, et me ei hakka 40 protsenti patsientidest kohe pärast diagnoosi määramist. See kõlab väga kummaliselt: enamiku onkoloogiliste haiguste puhul kehtib põhimõte: mida varem kasvaja avastatakse, seda rohkem on võimalusi selle paranemiseks. CLL on vedel kasvaja, sellega ei saa midagi eemaldada, see haigus levib algselt kogu kehas. Mõnikord kulgeb haigus paljude aastate jooksul peaaegu ilma dünaamikata ja mõnikord viib patsiendi elu ja surma vahelisele joonele.

Viimastel aastatel on meil õnnestunud välja töötada molekulaarsed markerid, mis ennustavad B-CLL-i kulgu, kuid möödub mitu aastat, enne kui saame tõendusmaterjali, mis õigustaks varasemat ravi algust ebasoodsa prognoosiga patsientidel. Seega järgivad arstid kogu maailmas ootuspärase vaatluse taktikat kuni teraapia näidustuste ilmumiseni. Sel perioodil peab arst lihtsalt regulaarselt patsienti jälgima. Kahjuks tekivad enamikul patsientidest aja jooksul tõsised probleemid. Peamine oht on seotud raskete infektsioonide ja verejooksuga.

WP: Miks nimetatakse CLL-i elu teise poole haiguseks?

Nikitin: lapsed ja noored ei saa CLL-i. Lisaks suureneb selle haiguse esinemissagedus vanusega. Seetõttu arvatakse laialt, et CLL on eakate haigus. Kuid pean ütlema, et viimastel aastatel on haigus muutunud väga "nooremaks". Ilmselt on selle põhjuseks diagnostika kvaliteedi paranemine. Ilmunud on tänapäevased täpsemad meetodid - immunofenotüübid ja immunohistokeemia, tänu millele oleme õppinud paremini mõistma lümfisüsteemi kasvajate tüüpe. SSC RAMS andmetel on 40 protsenti CLL-i patsientidest nooremad kui 55-aastased. Saate aru, et see on produktiivse tegevuse, sotsiaalse aktiivsuse aeg. CLL on täiskasvanutel kõige levinum leukeemia tüüp, selliseid patsiente on palju. Seetõttu on selliste patsientide ravi tõsine sotsiaalne probleem..

RG: Räägime nüüd selliste patsientide ravist. Kui CLL-i raviti varem ja seda, mida praegu ravitakse?

Nikitin: CLL-i ravis on toimunud suured muutused. Varem oli meie käsutuses ettevalmistusi, millega oli võimalik läbi viia ainult palliatiivset ravi, mille eesmärk oli leevendada haiguse sümptomeid ja parandada patsiendi seisundit. Täna on välja töötatud kaks põhimõtteliselt uut ravimiklassi. Need on puriini analoogid ja monoklonaalsed antikehad..

Monoklonaalsete antikehade ravi nimetatakse ka immunoteraapiaks. Sellel on mitmeid hämmastavaid omadusi. Immunoteraapia toime on väga selektiivne, mistõttu puudub ta tavalisest keemiaraviga kaasnevatest mitmetest puudustest. Immunoteraapia ajal ei kaota inimesed juukseid, puudub iiveldus, stomatiit ja paljud muud tõsised tüsistused, mis ei arene mitte haiguse enda, vaid keemiaravi toksilisuse tõttu.

Kuid kõige tähtsam on see, et nende uute ravimite kasutamisel õppisime CLL-is remissiooniks nimetatavat seisundit, kus puuduvad kõik haiguse ilmingud. Kahjuks ei tähenda see lõplikku ravi, haigus võib mõne aja pärast taastuda. Kuid kuigi inimene on terve mitu aastat. Võite seda seisundit nimetada "ajutiseks terviseks".

Lõpuks on kõik siin maailmas ajutised. Kaasaegset ravi saanud inimesed saavad naasta normaalse elustiili juurde, töötada, kasvatada lapsi või lapselapsi, nautida elu. Ja see on tõeline rahumeelne revolutsioon. Varem oli CLL-i patsient seotud haiglaga, tema elu oli lõputu ravi. Täna oleme õppinud, kuidas pakkuda üsna pikka, mitu aastat ilma haigusteta intervalle, mil ta saab täisväärtuslikku elu tagasi. Olen kindel, et järgmistel aastakümnetel õpime, kuidas CLL-i ravida. Praeguseks on arsti peamine ülesanne tagada, et remissiooniperioodid kestaks võimalikult kaua ja raviperioodid oleksid võimalikult lühikesed ning nendega kaasneksid minimaalsed probleemid. Täna on see võimalik.

RG: On teada, et need uuenduslikud ravimid on väga kallid. Miks see nii on??

Nikitin: eriti monoklonaalsete antikehade tootmine on kallis, kuna see on kõrgtehnoloogiline protsess. Lisaks ei ole oluline valida ühe pakutava ravimi hulgast kümme või eelistada ühte tüüpi teraapiat teisele. Me räägime ravimitest, mis on kõigi tsiviliseeritud riikide tervishoiusüsteemides lisatud CLL-i ravistandarditesse.

Enne kui ravim jõuab selle tasemeni, läbib see eelkliinilise ja kliiniliste uuringute 3. faasi. Enamik ravimeid visatakse prekliiniliste uuringute käigus ära. Kliiniliste uuringute esimeses etapis valitakse ravimi ohutu annus, teises - testitakse kõige raskemate patsientide efektiivsust, kolmandas - võrreldakse uut ravimit või raviviisi mõne teisega, mis on hetkel kõige tõhusam. 3. faasi kliinilised uuringud on rahvusvahelised uuringud, milles osalevad paljud kliinikud. Kui ravim jõuab 3. faasi - see on arendajatele tohutu edu. Kuid üksused jõuavad.

Näiteks CLL-is töötati välja mitu puriini analoogi, kuid ainult üks võitis. Uute ravimite loomine toimub sageli ülikooli laborites, kuid ükski ülikool ega ükski riik ei suuda rahastada suuremahulisi kliinilisi uuringuid ega taluda vähem edukate ravimitega seotud riske, mis on enamus. Isegi kui olete teinud ravimit, mis ravib vähki, ja see on täiesti ilmne, peate korraldama erinevates riikides kümneid kliinilisi uuringuid, et veenda USA (FDA) ja Euroopa (EMEA) maailma üldsust ja regulatiivseid organisatsioone, et see on ohutu ja tõhus. Muud moodi pole. Vastasel juhul tekivad tragöödiad, millest paljud farmakoloogiad teadsid. Siit tuleb hind.

Samal ajal ei lõpe uue ravimi tee. Ravim on arstidele kättesaadav ja nende ülesanne on õppida seda võimalikult tõhusalt kasutama. Ja ma pean ütlema, et see etapp võib mõnikord olla väga oluline. Näiteks CLL-ga on kõige tõhusamad kombineeritud teraapia režiimid, mis töötati välja pärast võtmeravimite registreerimist. Registreerimisjärgsed uuringud viiakse läbi arstide algatusel, kuid sageli rahastavad neid arendusettevõtted.

Onkoloogia on alati olnud kallis. Te ei nimeta ühtegi odavat kasvajavastast ravimit, mis on välja töötatud viimase 10 aasta jooksul. Kuid vaadake, kuidas selle võimalused on kasvanud. Muidugi, keskmine inimene - mitte ainult meie riigis, vaid ka teistes maailma riikides - lihtsalt ei suuda selle ravi eest maksta. Ravi eest tasub kindlustusselts või riik. Enne DLO programmi ilmumist olid üksused saadaval CLL-i raviks uusi ravimeid, ehkki Venemaal ilmusid need juba pikka aega tagasi. Ainult DLO programm tegi uue kaasaegse ravi kättesaadavaks neile, kes seda tervislikel põhjustel vajasid. Kahjuks on olukord jälle järsult keeruline.

RG: Nüüd näib, et on tehtud otsus eraldada onkohematoloogia eriliseks alamprogrammiks ja võib-olla isegi teatud haiguste jaoks. Mis sa sellest arvad?

Nikitin: Mul on raske täiendavat uimastitoetusprogrammi (DLO) kasutades olukorda kommenteerida, kuna mul pole selle jaoks piisavalt teavet. Võin öelda ühte asja: kuni 2005. aastani oli olukord lihtsalt taunitav. Me teadsime, et uusi ravimeid on olemas, nende kasutamises on kogemusi kesksetes instituutides ja üksikutes kliinikutes, kuid valdava enamuse patsientide jaoks oli see ravi täiesti kättesaamatu. Tegelik muutus toimus 2006. aastal, kui kallitest ravimitest polnud enam meeleheitlikku puudust ja inimesed nägid lõpuks tunneli lõpus valgust.

Kuidas sa täpsemalt ütleksid. Jonathan Swifti tsiteerides peatusime "soove karastades, lõigates jalad maha, kui vajame kingi". Kõik tänu DLO programmile. Aga. Nüüd ähvardatakse taas ravi hakanud inimesi kaotada oma elu päästvad ravimid. Jällegi on võimatu midagi välja kirjutada. Paljud patsiendid alustasid ravi ja on sunnitud ravimite katkestamise tõttu selle katkestama. Seda ei saa teha. Välja on töötatud uued KLL-i ravi käsitlevad Venemaa standardid, mis hõlmavad uusi ravimeid ja ootavad kinnitamist Venemaa tervishoiu- ja sotsiaalse arengu ministeeriumil. Nüüd on küsimus eranditult selle probleemiga tegelevate valitsusasutuste pädevuses.

Kas elu laiendatakse ka meie kaaskodanikele, kes vajavad hädasti kaasaegset kohtlemist, või saab 2006. aasta kogemus legendiks, mis kunagi teoks ei saanud? Sellele küsimusele pole veel vastust. Tahaksin väga loota, et ta leitakse võimalikult lühikese aja jooksul.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia: ennetamine ja ravi

Mis on krooniline lümfotsütaarne leukeemia?

Muutunud B-lümfotsüüdid - leukeemia põhjus

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on üks eakate vereringesüsteemi kõige levinumaid onkoloogilisi haigusi. Haigus on seotud paljude patoloogiliste B-lümfotsüütide, mis oma pinnal kannavad spetsiifilisi markereid, tootmisega punases luuüdis (peamine verd moodustav organ): CD5, CD19, CD23.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on eraldi haigus ja seda ei seostata ägeda lümfotsütaarse leukeemiaga, nagu võib nimest ekslikult järeldada. Äge lümfotsütaarne leukeemia ei muutu krooniliseks ja vastupidi.

Haiguse põhjused

Vanas eas koguneb kehasse palju mutatsioone

Haiguse põhjuseid ei ole kindlaks tehtud, varem eeldati ioniseeriva kiirguse (kiirguse) ja mõnede mürgiste ainete (bensiin, tolueen, benspüreen) mõju, kuid neid teooriaid ei ole kinnitatud.

Tänapäeval usutakse, et kroonilise lümfotsütaarse leukeemia esinemist eakatel võib seostada mutatsioonide arvu kogunemisega punase luuüdi B-lümfotsüütide eellasrakkude genoomis. Eakate immuunsussüsteem on nõrgenenud, seetõttu ei tunne ta selliseid muteerunud ebatüüpilisi rakke alati õigel ajal ära, nad võivad hakata kontrollimatult paljunema, põhjustades vähki.

Haigusele eeldatavad tegurid hõlmavad ka:

• Koormatud pärilikkus (patsientide sugulastel suureneb ka haigestumise oht);
• Ravi immuunsussüsteemi pärssivate ravimitega (steroidsed põletikuvastased ravimid);
• Sage kokkupuude mürgiste ainetega (nt insektitsiidid).

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia arengu mehhanism

Vere määrimine kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral

Haigus algab patoloogiliste proliferatiivsete fookuste moodustumisega punases luuüdis, mis koosneb ebanormaalsetest B-lümfotsüütidest, mis sisaldavad markereid CD5, CD19, CD23, samuti toetab nende rakkude arengut. Seejärel sisenevad ebatüüpilised B-lümfotsüüdid vereringesse ja ringlevad seal, settides suurtes kogustes lümfisõlmedesse kogu kehas.

Lümfisõlmed on immuunrakkude normaalse akumuleerumise kohad, nad vastutavad keha kaitsmise eest infektsiooni eest, tavaliselt töötavad B-lümfotsüüdid lümfisõlmedes, kuid ei ole võimelised iseseisvaks taastootmiseks. Ebatüüpilised kasvaja B-lümfotsüüdid on ebaküpsed rakud, mis ei suuda oma immuunfunktsioone täita. Väga sageli ei tooda nad erinevalt normaalsetest rakkudest üldse immunoglobuliini valke või toodavad oma valesid variante. See suurendab haige inimese vastuvõtlikkust bakteriaalsetele ja viirusnakkustele..

Hilisemates etappides suureneb põrn

Kasvaja B-lümfotsüüdid ei asu mitte ainult lümfisõlmedes, häirides nende normaalset tööd, vaid moodustavad seal ka uusi proliferatiivseid koldeid (paljunemiskohti). Hilisemates etappides osalevad patoloogilises protsessis peaaegu kõik keha lümfisõlmed, nende suurus suureneb ja muutub tihedamaks. Siis hakkab põrn suurenema, kuna selles hakkavad kogunema ebatüüpilised B-lümfotsüüdid, kahjustada võib ka maksa.

Punases luuüdis väheneb tervete vereliblede (punaste vereliblede, vereliistakute, valgete vereliblede) moodustumine haiguse progresseerumisega kasvaja fookuste pärssiva mõju tõttu märkimisväärselt. See võib põhjustada kaasnevaid tüsistusi: aneemia, hemorraagiline sündroom, nakkuslikud protsessid.

Haiguse etapid

Lümfisõlmed suurenevad esimesel etapil

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia staadiume on kaks sõltumatut klassifikatsiooni, neist esimese pakkus välja uurimisrühm K. Rai ja ettepaneku eristada haiguse 5 staadiumi:

1. 0 - atüüpiliste rakkude tõttu on veres ainult lümfotsüütide arv ja punane luuüdi suurenenud.
2. 1 - lisaks lümfotsüütide arvu suurenemisele ilmneb lümfisõlmede suurenemine.
3. 2 - lümfotsüütide arvu suurenemine ja põrna suurenemine. Lümfisõlmed võivad olla normaalse suurusega või suurenenud..
4. 3 - lümfotsüütide arvu suurenemine ja hemoglobiini taseme langus 110 g / l. Võib esineda ka põrna, lümfisõlmede ja muude organite suurenemist, kuid see pole määrav kriteerium..
5. 4 - lümfotsüütide arvu suurenemine ja trombotsüütide arvu vähenemine (alla 100 x 10 9), sõltumata hemoglobiini tasemest, lümfisõlmede ja põrna kahjustustest.

J. Binet'i klassifikatsioon põhineb laboratoorsetel näitajatel

J. Binet sai teise klassifikatsiooni ettepaneku:

1. A - lümfisõlmed on laienenud 1-2 kehapiirkonnas, hemoglobiinisisaldus on üle 100 g / l, trombotsüütide arv üle 100 x 10 9.
2. B - lümfisõlmed on laienenud kolmes või enamas kehapiirkonnas, hemoglobiinisisaldus üle 100 g / l, trombotsüütide arv üle 100x109.
3. C - hemoglobiinisisaldus alla 100 g / l, trombotsüütide arv alla 100 x 10 9 lümfisõlmede kahjustuste mahu korral.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia kliinilised vormid

Laienenud lümfotsüüdid punases luuüdis

Meditsiinipraktikas kasutatakse järgmist kroonilise leukeemia vormide klassifikatsiooni, see põhineb erinevate kehasüsteemide osalusel patoloogilises protsessis:

1. Aeglaselt progresseeruv vorm: pikka aega on haiguse ainus märk vere ja punase luuüdi lümfotsüütide arvu suurenemine, vere koostist muude näitajate (hemoglobiini, trombotsüütide) järgi ei muudeta, lümfisõlmed praktiliselt ei laiene. Normaalse suurusega põrn ja maks.
2. Progresseeruv vorm: algab samamoodi nagu eelmine, kuid lümfisõlmed kogu kehas haaravad protsessi kiiresti. Esimene kõige sagedamini laienenud emakakaela ja supraclavikulaarne, seejärel aksillaarne. Hiljem põrn hakkab kasvama, saavutades märkimisväärse suuruse.
3. Luuüdi vorm: patoloogilises protsessis osaleb peamiselt punane luuüdi, lümfisõlmed ja põrn jäävad normaalse suurusega. Kasvajakoe surub maha luuüdi vereloomefunktsiooni, tõrjudes välja normaalsed rakud, mis viib kiiresti aneemia, hemorraagilise sündroomi ja nakkusliku protsessi kinnitumiseni..
4. Põrna vorm: vere lümfotsüütide arvu olulise suurenemise taustal hakkab põrn kiiresti suurenema, samas kui lümfisõlmed suudavad säilitada normaalse suuruse. Selle vormi jaoks on sageli iseloomulik kroonilise lümfotsütaarse leukeemia komplikatsioon - põrna rebend.
5. Kasvajavorm: mida iseloomustab oluliselt laienenud lümfisõlmede (tavaliselt aksillaarsete) rühma ilmumine, mis seejärel moodustavad kasvaja, mis võib kasvada terveteks kudedeks. Sellel haiguse vormil on kalduvus kiirele progresseerumisele, prognoos on enamikul juhtudel ebasoodne.
6. Kõhu vorm: protsessis osalevad peamiselt kõhuõõnes asuvad lümfisõlmed.

On rohkem haiguse haruldasi vorme (T-rakuline, pre-lümfotsüütiline jne), mida saab kliinilises praktikas eristada..

Haiguse diagnoosimine

Leukeemia diagnoosimise meetod - ultraheli

Haiguse diagnoosimist viivad läbi hematoloog ja onkoloog, see hõlmab:

• Ulatuslik vereanalüüs;
• Luuüdi punktsioon koos histoloogilise analüüsiga;
• Kõhuõõne ultraheli;
• Lümfotsüütide uuring spetsiifiliste markerite (CD5, CD19, CD23) tuvastamiseks.

Vajaliku uuringute mahu määrab raviarst, võttes arvesse haiguse väidetavat vormi.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi

Leukeemia ravis võib ilmneda oodatav taktika

Haiguse algfaasis on näidustatud ootamistaktika, see on tingitud asjaolust, et suurel osal patsientidest progresseerub krooniline lümfotsütaarne leukeemia aeglaselt ega vaja pikka aega ravimteraapiat. Kui haigus tuvastatakse 60-aastastel ja vanematel inimestel, võib ravi keeruliseks muuta olemasolevad vastunäidustused.

Ravi on kolm peamist valdkonda:

1. Keemiaravi vähivastaste ravimitega;
2. Ravi spetsiifiliste immunoglobuliinidega (ofatumumab, obinutuzumabipreparaadid);
3. Punase luuüdi siirdamine.

Ravimid on välja kirjutatud, võttes arvesse näidustusi ja vastunäidustusi

Eakate patsientide keemiaravi on ette nähtud peamiselt kliiniliste sümptomite ilmnemisel ja keha kõige ohutumate ravimite kasutamisel:

• kloorambutsiil,
• bendamustine,
• tsüklofosfamiidi vähendatud annus.

Eakate inimeste puhul, kellel ei ole kaasuvaid haigusi, samuti alla 50-aastaste inimeste jaoks võivad olla näidustatud järgmised ravimid:

• fludarabiin,
• rituksimab,
• tavalised tsüklofosfamiidi annused.

Punase luuüdi siirdamine on näidustatud vereloome oluliseks pärssimiseks, kui keemiaravi ravimid ei aita patsienti.

Haiguse tüsistused

Lümfotsütaarne leukeemia - haigus, mis võib tekkida koos ummikutega

Haiguse peamised tüsistused on seotud selle progresseerumise etappidega ja hõlmavad:

• põrna rebend,
• aneemia,
• hemorraagiline sündroom,
• viirusliku või bakteriaalse infektsiooni ühinemine.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia prognoos

Haiguse prognoosi määravad paljud tegurid.

Kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga patsiendi eeldatav eluiga sõltub haiguse staadiumist:

• 0 või A staadiumis ei erine see tervete inimeste keskmisest.
• 1. etapis on prognoos suhteliselt soodne, eeldatav eluiga umbes 10 aastat.
• 2. või B etapis on prognoos suhteliselt ebasoodne, eeldatav eluiga 6–7 aastat.
• Järgnevatel etappidel on prognoos ebasoodne, keskmine eeldatav eluiga pärast diagnoosi on vähem kui 2 aastat.

Ärahoidmine

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on haigus, mis mõjutab peamiselt eakaid inimesi, seetõttu on alates 50–55-aastastest patsientidest oluline regulaarselt käia raviarsti juures ja annetada verd ennetavaks analüüsiks. Varakult avastatud krooniline lümfotsütaarne leukeemia reageerib ravile hästi ega mõjuta praktiliselt elukvaliteeti..