Krooniline müeloidne leukeemia

Teratoom

Krooniline müeloidne leukeemia (krooniline müeloidne leukeemia) - hematoblastoos, mis moodustub müelopoeesi varajaste eellasrakkude rakkudest, eristudes küpseteks vormideks, mille morfoloogiliseks substraadiks on küpsevad granulotsüüdid (neutrofiilid).

Etioloogia ja patogenees

Etioloogia ja patogenees vastavad kõigi hematoblastooside etioloogiale ja patogeneesile. Oma arengus läbib haigus järjestikku monoklonaalse (healoomulise) ja polüklonaalse (pahaloomulise) staadiumi. Lisaks areneb kasvaja piiramatu progresseerumine peamiselt vereloome granulotsüütilistes rakkudes ja mõnikord (harva) on see kombineeritud megakarüotsüütide suurenenud põlvkonnaga.

Enamikul patsientidest (95%) tuvastatakse vastastikku translokatsiooni t kandvaid ebanormaalseid Philadelphia kromosoome (Ph-kromosoome) granulopoeesi eellasrakkudes, granulotsüütides, monotsüütides ning erütrokarüotsüütides ja megakarüotsüütides (9; 22). Iseloomulik on selle puudumine lümfotsüütides..

Kroonilise müeloidse leukeemia näitel näidati kõigepealt pahaloomulise haiguse seost konkreetse geneetilise kõrvalekaldega. Selle haiguse puhul on selline iseloomulik anomaalia kromosomaalne translokatsioon, mis väljendub nn Philadelphia kromosoomi olemasolus karüotüübis, mida kirjeldasid teadlased P. Noell (Pennsylvania ülikool) ja D. Hungerford (Fox Chase'i vähikeskus) 1960. aastal Philadelphias (Pennsylvania)., USA).

Selle translokatsiooniga muudavad 9. ja 22. kromosoomi saidid kohti. Selle tulemusel ühendatakse 22. kromosoomi BCR geeni fragment ja kromosoomi 9 geen ABL geen ebanormaalseks sulandumisgeeniks BCR-ABL. Selle ebanormaalse sulandgeeni saadusteks võivad olla valgud molekulmassiga 210 (p210) või harvemini 185 kDa (p185). Kuna ABL valk sisaldab tavaliselt türosiinkinaasi domeeni ja kontrollib türosiinkinaasi ensüümi tootmist, on mutantse geeni saaduseks ka türosiinkinaas, kuid see on vale.

BCR-ABL valk interakteerub interleukiin 3 raku retseptori ühe subühikuga. BCR-ABL geeni transkriptsioon toimub pidevalt ja seda ei pea aktiveerima teised valgud. BCR-ABL aktiveerib signaalikaskaadi, mis kontrollib rakutsüklit, kiirendades rakkude jagunemist. Lisaks pärsib BCR-ABL valk DNA paranemist, põhjustades genoomi ebastabiilsust ja muutes raku vastuvõtlikumaks edasiste geneetiliste kõrvalekallete suhtes.

BCR-ABL aktiivsus on kroonilise müelogeense leukeemia patofüsioloogiline põhjus. BCR-ABL-sõltuva türosiinkinaasi tootmisel on võtmeroll leukeemiliste rakkude degeneratsioonis. Pidev kõrge türosiinkinaasi aktiivsus põhjustab rakkude kontrollimatut vohamist, blokeerides nende programmeeritud vananemise ja surma, suurendades leukeemiarakkude väljundit luuüdist verre.

Kuna uurime BCR-ABL valgu olemust ja selle türosiinkinaasi aktiivsust, on selle aktiivsuse spetsiifiliseks pärssimiseks välja töötatud suunatud (suunatud) teraapia. Türosiinkinaasi inhibiitorid võivad aidata kaasa haiguse täielikule remissioonile, mis kinnitab veel kord BCR-ABL juhtrolli haiguse arengus

Vastupidiselt ägedale müeloidsele leukeemiale moodustuvad küpse müeloidse leukeemia korral küpsed valged verelibled ja trombotsüüdid, mis täidavad täielikult oma funktsioone. See oluline erinevus ägedast leukeemiast seletab kroonilise müeloidse leukeemia vähem rasket algkursust..

BCR-ABL translokatsiooni otsene põhjus on praktiliselt teadmata. Kõigi kahjulike keskkonnategurite, pärilikkuse või toitainete mõju haiguse sageduse suurenemisele ei avaldata.

Mõnel patsiendil on selle mutatsiooni põhjustajaks väga suurte kiirgusdooside mõju. Seda mõju on kõige põhjalikumalt uuritud II maailmasõja ajal tuumapommitamise käigus Jaapanis ellujäänutele. Pärast tuumapommitamist ellujäänud inimesed näitasid haiguse esinemissageduse suurenemist 30–50 korda ja haripunkti esinemissagedust täheldati 5–12 aasta jooksul pärast kiirgusega kokkupuudet. Mõnevõrra suureneb risk ka mõnedel patsientidel, kes on saanud suurtes annustes kiiritusravi muud tüüpi vähktõve raviks..

Arvatakse, et enamikul juhtudel võib kroonilise müeloidse leukeemia põhjustajaks olla sisemine geneetiline ebastabiilsus..

Sümptomid ja diagnoosimine

Haiguse kliiniline ja hematoloogiline pilt hõlmab üksikasjalikku (healoomulist) ja terminaalset (pahaloomulist) staadiumi.

Haiguse algperiood

Haiguse algperiood on asümptomaatiline. Kroonilist müelogeenset leukeemiat võib kahtlustada neutrofiilse leukotsütoosi (kuni 15x10 9 / l) juuresolekul koos üleminekuga üksikutele müelotsüütidele ja metamüelotsüütidele, mis reeglina on seotud ultraheli abil tuvastatud põrna mõõduka laienemisega. Sellistel juhtudel pole põrn tavaliselt palpeeritav. Haiguse varajane diagnoosimine on võimalik Ph-kromosoomi tuvastamisega. Haiguse kliiniline manifestatsioon toimub tuumori generaliseerumise perioodil luuüdis koos müeloidse proliferatsiooniga teistes organites.

Haiguse edasijõudnud staadium

Haiguse kaugelearenenud staadiumis täheldatakse joobeseisundist põhjustatud üldisi sümptomeid: higistamine, üldine nõrkus, madala palavikuga paistetus, õhupuudus kõndimisel, väsimus, järkjärguline kaalukaotus. Luuvalu, raskustunne ja valu paremas ja vasakpoolses hüpohondriumis on seotud müeloproliferatiivse sündroomi ilmingutega..

Laienenud maks ja eriti põrn on kroonilise müelogeense leukeemia iseloomulikud tunnused. Splenomegaliat täheldatakse 95% -l patsientidest ja see korreleerub reeglina leukotsütoosi progressiooniga. Järk-järgult muutub põrn tihedaks, valutuks, selle serv on ümardatud ja selle sisemus on selgelt määratletud. Hüperurikeemia sündroom areneb kasvajarakkude suurenenud lagunemise tõttu ja seda iseloomustab kõrge kusihappe sisaldus veres ja neerukivide moodustumine neerudes.

Kõrge leukotsütoos (rohkem kui 300x10 9 / l) võib olla aju, aga ka seedetrakti seinte leukostaasi ja vereringehäirete põhjustaja, mida sageli komplitseerib veritsus ja DIC. Lümfisõlmed sel perioodil reeglina ei muutu. Mõnikord on mõõdukas tõus (kuni 1 cm).

Perifeerses veres arenenud staadiumis tuvastatakse kõrge (kuni 50x10 9 / l või rohkem) neutrofiilne leukotsütoos, mille käigus leukotsüütide valem nihkub üksikutele promüelotsüütideks ja metamüelotsüütideks. Basofiilia või eosinofiilia esinemine ning mõnikord basofiilne-eosinofiilne seos on iseloomulik, 25–30% -l patsientidest tuvastatakse trombotsütoos (kuni 2000x10 9 / l), samuti üksikute erütrokarüotsüütide korral. Aneemia pole selle staadiumi jaoks tüüpiline, hemoglobiinisisaldus ei ole väiksem kui 100 g / l.

Laiendatud luuüdi punktsioon on rikas rakuelementide poolest. Müelogrammi muutusi iseloomustab normaalse müelopoeesi asendamine patoloogilise granulotsüütide klooniga, mille tagajärjel suureneb leukotsüütide / erütrotsüütide suhe 20/1-ni. Samuti täheldatakse megakarüotsüütilise idu hüperplaasiat, mille aste korreleerub perifeerse vere trombotsütoosiga.

Trepanobioptaadi histoloogilist pilti iseloomustab luukoe väljendunud resorptsioon. Rasvarakud tõrjutakse granulotsüütide poolt. Luuüdi õõnsused täidetakse erinevatel küpsemisetappidel granulotsüütiliste elementidega suure hulga neutrofiilidega. Erütropoeesi salvestatud. Megakarüotsüütiline idu on hüperplaatne.

Tsütokeemiline analüüs näitas leeliselise fosfataasi aktiivsuse olulist vähenemist küpsetes neutrofiilides, mis on kroonilise müelogeense leukeemia iseloomulik märk. Müeloperoksüdaasi aktiivsus väheneb nii küpsetes neutrofiilides kui ka müelotsüütides ja müelotsüütides.

Põrna punktsioonis tuvastatakse müeloidsete rakkude proliferatsioon. Tsütogeneetiline analüüs näitab 95–96% juhtudest ebanormaalset Ph-kromosoomi - t (22; 9).

Haiguse lõppstaadium

Haiguse kaugelearenenud staadiumi muutumine terminaalseks staadiumiks toimub järk-järgult, eriti tsütostaatilist ravi saavatel patsientidel. Patsientidel areneb luuüdi, maksa, põrna, lümfisõlmede ja muude organite ja kudede täielik müeloidne proliferatsioon. Täheldatakse püsivat palavikku, üldine nõrkus progresseerub, kehakaal väheneb. Avastatakse edasine maksa suurenemine ja kiiremini - põrn, aga ka perifeersed lümfisõlmed.

Terminaalse staadiumi iseloomulik märk on leukeemiliste ainete ilmnemine nahas, mis võivad metastaaseerida nii nahal kui ka teistes organites. Leukeemia on pruunika või roosa värvusega, naha kohal pisut kõrgendatud, tiheda tekstuuriga, palpeerimisel valutu.

Terminaalses staadiumis perifeerses veres tuvastatakse aneemia, trombotsütopeenia ja mõnikord leukotsütopeenia. Need muudatused on lõppperioodi alguse usaldusväärsed "markerid". Sageli täheldatakse olulist basofiiliat, mida esindavad nii küpsed kui ka noored vormid (enne plahvatust). Terminaalse staadiumi loomulik manifestatsioon on vere lööklainevormide protsendi järkjärguline suurenemine. Sellele protsessile eelneb sageli leukotsüütide valemi “noorendamine” - promüelotsüütide ja metamüelotsüütide protsent suureneb.

Lööklaine

Müeloidsete vohamisprotsesside oluline aktiveerimine põhjustab lööklainekriise, mida tuleks pidada terminaalse staadiumi kliiniliseks ja hematoloogiliseks halvenemiseks. Eelseisva plahvatuskriisi varane märk on resistentsuse teke tsütostaatilise ravi suhtes.

Kliiniliselt on lööklaine iseloomulik tugev valu luudes ja liigestes, kõrge palavik, kus puuduvad nakkusnähud, hemorraagiline sündroom (naha ilmingud, mitmesugused verejooksud), laienenud lümfisõlmed sarkoomi kasvu fookustega, mis võivad areneda ka mis tahes organites ja millega kaasneb nende funktsiooni rikkumine. Esineb progresseeruv kehakaalu langus, kiire põrna suurenemine, milles sageli esinevad südameatakkide fookused. Sel juhul muutub elund palpeerimisel järsult valulikuks, selle kohal on kõhukelme hõõrdumise müra. Kriisi tõsidust raskendavad nakkused, mida seostatakse neutrofiilide fagotsüütilise aktiivsuse, lüsosüümi ja β-lüsiinide sisalduse vähenemisega vereseerumis.

Plahvatuskriisi ajal esinevat hemogrammi iseloomustab promüelotsüütide märkimisväärne suurenemine - enam kui 10%, müeloblastid - kuni 60% ja rohkem, nende hulgas võib olla lümfoblaste (30%) ja megakarüoblastide (10%), mis võivad siseneda vereringesse ja nende "põrna" fraktsioonist.

Plahvatuskriisi ajal on suurem osa müelogrammi rakkudest esindatud mitmesuguste blastide vormidega: peamiselt müeloblastid või lümfoblastid või müelomonoblastid või monoblastid, erütroblastid, megakarüoblastid. Plahvatuskriisi spetsiifiline hematoloogiline vorm tehakse kindlaks tsütokeemilise ja tsütogeneetilise analüüsi abil. Plahvatuskriisi on kolme tüüpi: müeloblastiline, erütroblastiline ja lümfoblastiline.

Diferentsiaaldiagnostika

Kroonilise müeloidse leukeemia diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi peamiselt müeloidse tüüpi leukemoidsete reaktsioonide ja subleukeemilise müeloosiga.

Müeloidset tüüpi leukemoidseid reaktsioone leidub tuberkuloosis, sepsises, ravimite mürgistustes, pahaloomulistes kasvajates luuüdi metastaasidega, krupoosse kopsupõletikuga. Hemogrammis tuvastatakse erineva astme leukotsütoos koos neutrofiilse rea nihkumisega üksikutele promüelotsüütidesse ja müelotsüütidesse. Erinevalt kroonilisest müeloidsest leukeemiast puudub basofiilne-eosinofiilne seos ja leukeemiline blasteemia.

Leukemoidse reaktsiooniga müelogrammis pole rakkude väljendunud vohamist, samuti patoloogiline lööklaine muundamine, vähirakud suudavad tuvastada pahaloomulisi rakke. Leukemoidsed reaktsioonid ilmnevad ilma ekstramedullaarse vereloome fookusteta ja kaovad pärast põhjustava teguri kõrvaldamist.

Subleukeemiline müeloos ilmneb üle 40-aastastel inimestel, sellel on võimalused healoomuliseks (krooniliseks) ja pahaloomuliseks (ägedaks) kulgemiseks. Enamikul patsientidest tuvastatakse väljendunud splenomegaalia, 50% -l hepatomegaalia. Võib tekkida portaali hüpertensiooni sündroom, aneemia, hemorraagiline sündroom, nakkuslikud komplikatsioonid.

Subleukeemilise müeloosiga hemogrammis tuvastatakse neutrofiilne leukotsütoos - 20-30x10 9 / l, nihkumisega müelotsüütidesse, mõnikord on üksikud müeloblastid, trombotsütoos 50% -l patsientidest, normokroomne aneemia, anisotsütoos, poikilotsütoos, erütrokrotsütoos. Vastupidiselt kroonilise müelogeense leukeemiaga patsientidele ei leeliselise fosfataasi aktiivsus küpsetes neutrofiilides vähenenud.

Luuüdi aspiratsioon on keeruline. Müelogrammis suureneb neutrofiilide ebaküpsete vormide protsent; histoloogilisel uurimisel selgub erinevalt kroonilisest müelogeensest leukeemiast luukoe massiline vohamine, kiulise koega täidetud luuüdi mahu ja õõnsuste vähenemine. Luude (vaagna, selgroolülide, torukujuliste luude) roentgenogrammil kaob normaalne trabekulaarne struktuur, kortikaalne kiht on paksenenud, luukohad hävivad. Kroonilise müeloidse leukeemia korral pole need muutused hääldatud..

Prognoos ja riskikategooriad

Kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide hulgas erinevate riskikategooriatega rühmade valimine on haiguse edasise käigu hindamisel, piisava keemiaravi valimisel ja selle tulemuste prognoosimisel suur tähtsus.

Kaasaegsete uuringute kohaselt on kõige olulisemad negatiivsed prognostilised tegurid (diagnoosimise perioodil):

  1. erütrotsüütide hemoglobiinisisaldus alla 100 g / l;
  2. blasteemia ja luuüdi blastoosi tase on üle 3%;
  3. splenomegaalia aste - 5 või enam sentimeetrit rannikukaare servast allpool;
  4. vere eosinofiilia üle 4%.

Madala riski kategooriasse kuuluvad patsiendid, kellel neid sümptomeid pole, keskmine risk - 1 - 2 tegurit, kõrge risk - 3 või enam. Madala ja keskmise riskiga patsientide keskmine eluiga on 3–4 aastat.

Surma peamine põhjus on lööklainekriis (90%), teine ​​põhjus on leukeemia kiire progresseerumine. Täielik taastumine on võimalik ainult valitud patsientidel, kellele tehti luuüdi siirdamine.

Ravi

Kaasaegse teraapia eesmärk on Ph-positiivse kasvaja klooni maksimaalne allasurumine ja normaalse vereloome taastamine. Täieliku tsütogeneetilise vastuse ja suure molekulaarse vastuse saavutamine on pikaajalise progresseerumisvaba ellujäämise varajased soodsad prognostilised tunnused, kui ravi jätkatakse. Ravi saab teha ambulatoorselt..

Ravimeetodite valik määratakse haiguse staadiumi ja prognostilise riski kategooria järgi. Praegu on kroonilise müeloidleukeemia prognoosi parandamiseks kolm ravimeetodit:

  1. türosiinkinaasi inhibiitorravi (suunatud teraapia ravimid),
  2. interferoon alfaravi,
  3. luuüdi siirdamine ühilduvalt doonorilt.

Enne sihipärase raviga ravimite tulekut oli peamine ravi keemiaravi selliste ravimitega nagu hüdroksüuurea, busulfaan ja tsütarabiin. Samuti on ette nähtud suurtes annustes keemiaravi luuüdi rakkude tapmiseks enne eelseisvat siirdamist..

Türosiinkinaasi inhibiitorravi

Praegu on peamine ja kõige tõhusam kroonilise müeloidleukeemia ravimeetod suunatud (suunatud) teraapia türosiinkinaasi inhibiitoritega, mis enamikul patsientidest võimaldab head ja pikaajalist haiguste tõrjet. Ravi türosiinkinaasi inhibiitoritega muutis oluliselt selle tõsise haiguse prognoosi, parandades mitu korda üldist elulemust ja võimaldades leukeemilise klooni maksimaalset supressiooni.

Imatinib (Gleevec) on uut tüüpi vähivastane ravim, mis on molekul, mis integreerub ABL-i türosiinkinaasi saiti ja katkestab leukeemiarakkude kontrollimatu paljunemise. Ravim blokeerib (pärsib) türosiinkinaasi ensüümi, mis põhjustab tüvirakkude vohamist patogeenseteks valgete verelibledena. Praegu kasutatakse lisaks ravimile imatiniib veel kahte selle rühma ravimit: Dasatiniib (Spraisel) ja Nilotiniib (Tasigna).

Imatinibi efektiivsust on korduvalt näidatud paljudes rahvusvahelistes uuringutes. Suur randomiseeritud kliiniline uuring IRIS (rahvusvaheline radiomiseeritud uuring IFN + Ara-C vs Imatinib) näitas, et kui imatiniibiga ravitud patsiendid, kes polnud varem saanud kroonilise müeloidse leukeemia ravi, saavutati 95% -l patsientidest täielik kliiniline ja hematoloogiline remissioon, täielik tsütogeneetiline remissioon 76-l % Pärast 54-kuulist jälgimist ei ilmnenud 93% -l patsientidest, kes alustasid ravi imatiniibiga kroonilises faasis, progresseerumise märke ja elulemus oli 90%. 84% patsientidest ei ilmnenud hematoloogilise ega tsütogeneetilise retsidiivi tunnuseid.

Imatinib on esmavalik ravim kroonilise müeloidse leukeemia raviks ja on Venemaa patsientidele saadaval soodusraviteenuste osutamise programmi raames tasuta raviks. Imatinibiga suunatud ravi on ette nähtud kohe pärast kroonilise müeloidse leukeemia diagnoosimist. See terapeutiline uuendus on viinud haiguse ravimisel kiirete ja märkimisväärsete edusammudeni, samuti oluliste muutusteni patsiendi juhtimisel..

Imatinibi manustamist tuleb jätkata, isegi kui kõik testid näitavad haiguse taandumist. Kui haigus on imatiniibi suhtes vastupidav juba ravi algusest peale või kui ravimi võtmise ajal tekib resistentsus, võib arst kaaluda patsiendi sihtrühma kuuluvate ravimite (Dasatiniib, Nilotiniib) rühmast teise ravimi üleviimist või muude ravimeetodite kasutamist..

Alfa-interferoonravi

Varasel perioodil (12 kuu jooksul pärast diagnoosimist) võib välja kirjutada ravi alfa-interferooniga (α-interferoon). Alfa-interferoon on ette nähtud pärast leukotsütoosi esialgset normaliseerimist hüdroksüuurea abil. Alfa-interferooni kasutamine edu korral aeglustab oluliselt haiguse arengut.

Ravi ajal tõuseb alfa-interferooni annus: 1 nädal - 3 miljonit RÜ päevas, 2 nädalat - 5 miljonit RÜ päevas, järgmistel päevadel suurendatakse ravimi annust järk-järgult maksimaalselt talutavale (6-10 miljonit RÜ). Ravi on pikk, koos hemogrammi jälgimisega (1 kord nädalas), müelogrammiga (1 kord kuue kuu jooksul) ja tsütogeneetiliste uuringutega. 86% -l patsientidest saavutatakse täielik hematoloogiline remissioon..

Keskmise ja kõrge riskiga patsientide rühmades on alfa-interferooniga monoteraapia vähem efektiivne ja nõuab kombinatsiooni tsütostaatilise ainega (tsütarabiin, tsütosar). Interferoonravi lõppstaadiumis on ebaefektiivne.

Alfa-interferoonraviga võivad kaasneda kõrvaltoimed: külmavärinad, palavik, anoreksia, mida paratsetamooli võtmine takistab. Ravi hilisemates etappides on võimalik depressiooni teke, maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus, alopeetsia. Neid korrigeerib ravimi annuse vähendamine või selle ajutine ärajätmine.

Luuüdi siirdamine

Allogeenne luuüdi siirdamine haiguse kaugelearenenud kroonilises staadiumis loob täieliku kliinilise ja hematoloogilise remissiooni 70% -l alla 50-aastastest patsientidest. Noores vanuses kaugelearenenud staadiumis patsientidel on seda meetodit kasutades sageli võimalik saavutada täielik ravi.

Luuüdi siirdamise eesmärk on asendada patsiendi haige luuüdi täielikult terve luuüdiga, mis ei sisalda Philadelphia kromosoomi mutatsiooniga rakke. Enne luuüdi siirdamist on ette nähtud suurtes annustes keemiaravi, et luuüdis verd moodustavaid rakke täielikult hävitada. Seejärel viiakse doonori tüvirakud patsiendi verre. Siirdatud tüvirakud kasvatavad uusi, tervislikke vererakke.

Luuüdi siirdamise olulisteks piiranguteks on varajase suremuse suur tõenäosus (20–40%) komplikatsioonide tekkeks ja histoomiliselt ühilduva doonori puudumine (kuni 70%)..

Hüdroksüuurea või busulfaani ravi

Patsientide raviks, kes ei reageeri türosiinkinaasi inhibiitoritele, interferoonraviga ja kes ei ole siirdamise kandidaadid, kasutatakse hüdroksüuurea (hüdrea) või busulfaani (müelosaan, miileran)..

Hüdrea annus määratakse esialgse leukotsütoosiga: tasemel üle 100x10 9 / l on see suu kaudu päevas 50 mg / kg, leukotsütoosiga 40–100x10 9 / l - 40 mg / kg, leukotsüütide arvuga 5–15x10 9 / l – 20 mg / kg.. Positiivse raviefekti korral väheneb leukotsütoos tasemeni 3–7x10 9 / l, säilitusravi viiakse läbi väikeste hüdrade annustega (10 mg / kg päevas).

Müelosaan on ette nähtud leukotsütoosiks 30-50x10 9 / l annuses 2-4 mg päevas, leukotsüütide arv 60-150x10 9 / l - 6 mg päevas, leukotsütoosi korral üle 150x10 9 / l - 8 mg / päevas.. Ravimi koguannus on 250-300 mg. Säilitusravis kasutatakse müelosaani annuses 2–4 mg üks kord nädalas. Ravi ajal tekivad sageli tüsistused: pikaajaline müelosupressioon, kopsu ja luuüdi fibroos, hüperpigmentatsioon.

Kiiritusravi

Kiiritusravi (põrna kiiritust) kasutatakse kroonilise müelogeense leukeemia esmase ravina, kui splenomegaalia on peamine kliiniline sümptom ja leukotsüütide arv veres ületab 100x10 9 / l. Kiiritus peatatakse leukotsütoosi vähenemisega 7-10x10 9 / l.

Kirurgiline sekkumine

Mõnel juhul on kroonilise müeloidleukeemia tervikliku ravi osana vaja eemaldada põrn. Splenektoomia on tavaliselt vajalik meede. See viiakse läbi põrna rebendiga, tõsise hüpersplenismiga koos hemolüütilise aneemia ja trombotsütopeenia tekkega, samuti korduva põrnainfarkti korral, ilma luuüdis plahvatuse muundamiseta.

Ravi haiguse lõppstaadiumis

Ravi lõppstaadiumis toimub vastavalt plahvatuskriisi võimalustele. Kriisi müeloblastiliste ja erütroblastiliste variantidega viiakse läbi sama ravi nagu ägeda müeloidse leukeemia korral. Kriisi lümfoidse variandiga patsientidel kasutatakse ägeda lümfoblastilise leukeemia raviprogramme, mis sisaldavad prednisooni, vinkristiini, daunorubitsiini, L-asparaginaasi.

Säilitusravina kasutatakse COAP-programme (tsüklofosfamiid, vinkristiin, tsütarabiin, prednisoon) sagedusega 1 kuur 3 kuuga ning 6-merkaptopuriini (iga päev) ja metotreksaadi kuuride vahel (1 kord nädalas). Luuüdi siirdamine lööklaine kriisiperioodil on ebaefektiivne.

Koos põhiraviga viiakse läbi täiendav ravi, mille eesmärk on peamiselt tüsistuste korrigeerimine: nakkavad (antibakteriaalsed ained), hemorraagilised (trombotsüütide mass), aneemilised (punaste vereliblede ülekanne). Lisaks kasutatakse laialdaselt võõrutus- ja taastavaid aineid..

Ravi efektiivsuse kriteeriumid

Täielik remissioon. Haiguse kliiniliste ilmingute normaliseerimine ei ole leukotsüütide tase kõrgem kui 9x10 9 / l, normaalne leukotsüütide valem, hemoglobiini ja trombotsüütide normaalne tase. Tsütoloogilise uuringu ajal puuduvad translokatsiooniga t (9; 22) luuüdi rakud.

Osaline remissioon. Haiguse peamiste sümptomite kadumine, mõõdukas splenomegaalia, leukotsüütide tase on üle 10x10 9 / l, trombotsüütide arv on väiksem kui 350x10 9 / l. Kui translokatsiooniga t (9; 22) luuüdirakkude tsütoloogiline uurimine on umbes 35%, näitab nende suurenemine 36 - 85% -ni minimaalset ravivastust.

Remissiooni puudumine. Splenomegaalia, valgevereliblede arv üle 20x10 9 / l, luuüdis rakkude arv, mille translokatsioon on t (9; 22) üle 86%.

Teraapiale reageerimise tüübid

Ravivastust kontrollitakse kolmes suunas:

  1. Hematoloogilist vastust iseloomustab vere koostise normaliseerumise algus ja põrna suuruse vähenemine. Hematoloogilise vastuse saavutamine on oluline, kuid see ei taga haiguse täielikku kontrolli all hoidmist..
  2. Tsütogeneetilist reaktsiooni iseloomustab translokatsiooni täielik või osaline kadumine (Philadelphia kromosoomi täielik või osaline puudumine).
  3. Ravi molekulaarne vastus määrab BCR-ABL valgu kadumise astme.

Müeloidne leukeemia

Müeloidne leukeemia - haigus, mis on otseselt seotud onkoloogiaga, on vererakkude lüüasaamine. Müeloidne leukeemia toimib luuüdi tüvirakkudele. RHK-10 kood haigusele C92. Patoloogia levib kiiresti, seetõttu lakkavad mõne aja pärast mõjutatud elemendid toimima. Võimalik pikka aega jätkata ilma sümptomeid ilmutamata. Statistika kohaselt tuvastatakse seda sagedamini inimestel alates 30. eluaastast..

Põhjused

Nagu kõiki onkoloogilisi haigusi, pole atüüpilist leukeemiat uuritud. Nüüd pakuvad teadlased, arstid välja patoloogia võimalike põhjuste kohta:

  • levinud teooria on kemikaalide mõju inimesele;
  • bakteriaalsed haigused;
  • pikaajaline kokkupuude areeniainetega;
  • kasvajate ravi kõrvaltoimed;
  • teise vähi tagajärg.

Teadlased paljastavad aktiivselt haiguse võimalikud viisid, et hiljem rikkumist uurida ja likvideerida.

Riskitegurid

Onkoloogia esinemist võivad märkimisväärselt mõjutada mitmed asjaolud:

Kaks kolmandikku teguritest ei saa muuta, kuid proovida esimest vältida on üsna teostatav.

Meditsiinitöötajad eristavad müeloidse leukeemia kahte liigirühma.

Äge

Onkoloogia ägenenud vormiga toimub rakkude nakatumine, mida ei saa kontrollida. Lühikese aja jooksul asendatakse terve rakk kahjustatud rakuga. Õigeaegne ravi aitab pikendada inimese elu. Selle puudumine piirab inimese olemasolu kuni 2 kuud.

Ägeda müeloidse leukeemia esimene sümptom ei pruugi ärevust põhjustada, kuid kohtuotsuse tegemiseks on soovitatav pöörduda arsti poole. Müeloidse leukeemia onkoloogilised sümptomid ilmnevad samaaegselt või suurenevad järk-järgult.

Äge müeloidne sündroom ja sümptomid:

  • valu luudes ja liigestes;
  • ninaverejooksud;
  • suurenenud higistamine une ajal;
  • verejooksu katkestused, mis põhjustab naha kahvatust;
  • sagedased infektsioonid;
  • igemehaigus;
  • hematoomide ilmumine keha piirkonnas;
  • hingamisprobleemid isegi madala füüsilise aktiivsuse korral.

Kahe või enama sümptomi avaldumine näitab kehas tõsiseid talitlushäireid, on soovitatav külastada kliinikut. Õigeaegse ravi määramine aitab päästa elu..

Äge müeloidne leukeemia näitab klassifikatsiooni, mis sisaldab palju tegureid ja põhjuseid, jagatuna rühmadesse:

  • geenide primitiivsed muutused;
  • kudede, elundite halvenenud arengust tingitud muutused;
  • muude haiguste tagajärg;
  • Downi sündroom;
  • müeloidne sarkoom;
  • ravi, diagnoosimine, sümptomid ja nähud võivad olla erinevad.

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia

Sel juhul on teadlased loonud seose, mis määrab kindlaks haiguse põhjuse ja inimese geneetilise komponendi rikkumise. Lümfotsütaarne leukeemia toimib ainult tüvirakkudele, mis võivad piiramatult jaguneda. Mutatsioonid esinevad uutes rakkudes, kuna ebaseadusliku moodustumise tõttu on neisse kergem tungida. Tervislik verelible muundatakse järk-järgult valgeverelibleks. Pärast nende akumuleerumist luuüdis ja sealt edasi ringlevad nad läbi keha, nakatades aeglaselt inimese elundeid. Krooniline müeloidne leukeemia (CML) on võimeline minema ägedasse lümfoblastilisse leukeemiasse.

Kroonilise müelogeense leukeemia staadiumid:

Esimene samm. Haigus kasvab järk-järgult. Seda iseloomustab põrna suurenemine, müeloidse leukeemia sekundaarsed nähud: perifeerses veres suureneb granuleeritud leukotsüütide, samuti tuumavabade elementide tase. Kroonilise müelogeense leukeemia esimese etapi sümptomeid võib võrrelda ägeda müeloidse leukeemia sümptomitega: õhupuudus, raskustunne maos, higistamine. Tõsised aistingud, mis viitavad onkoloogia suurenemisele:

  • valu ribide all, voolav seljavalu;
  • keha kurnatus.

Selle taustal võib tekkida põrnainfarkt ja pärast seda on probleeme maksaga.

Kroonilise onkoloogia teist etappi iseloomustab elava pahaloomulise kasvaja kiirenenud areng. Haiguse esialgset staadiumi ei näidata või seda väljendatakse äärmiselt vähesel määral. Seda seisundit iseloomustavad:

  • kehatemperatuuri tõus;
  • aneemia;
  • kiire väsitavus;
  • ka valgete vereliblede arv kasvab jätkuvalt;
  • lisaks valgetele verelibledele suurenevad ka muud vererakud.

Prognoositavad tulemused ja vajalike protseduuride kiire lõpetamine viivad selleni, et veres leitakse komponente, mis ei tohiks olla keha normaalse arengu ajal. Valgete vereliblede küpsusaste suureneb. See mõjutab naha perioodilist sügelust.

Kolmandat (viimast) etappi iseloomustavad patofunktsionaalsed muutused, mille käigus ilmnevad inimkoe iga osa hapniku nälgimine, samuti sisemise metabolismi rikkumine. Rohkem hapnikupuudust mõjutab ajurakke. Lõppstaadiumi kõige tõsisemad ilmingud:

  • liigesevalu
  • väsimus;
  • temperatuuri tõus kuni 40 kraadi;
  • järsult vähenenud patsiendi kaal;
  • põrnainfarkt;
  • positiivne pH.

Täiendavate sümptomite hulgas märgitakse probleeme närvilõpmetega, vere sisemise komponendi muutusi. Eeldatav eluiga haiguse selles staadiumis sõltub kasutatavatest ravimitest ja teraapiast..

Diagnostika

Kaasaegsed meetodid õnnestuvad vähi arvutamisel. Tavalised standardprotsessid, mis võimaldavad inimesel tuvastada vererakkude pahaloomulisi elemente:

  • Hoiab UAC. Tänu sellele protseduurile tehakse kindlaks rakkude koguarvu aste. Mida see annab? Müeloidse leukeemiaga patsientidel suureneb ebaküpsete rakkude arv ning punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine.
  • Biokeemiline vereanalüüs võimaldab teil tuvastada maksa ja põrna toimimise katkestused. Selliseid probleeme põhjustab leukeemiliste rakkude tungimine organitesse..
  • Kudede ja rakkude kogumine, samuti võõrkehade tungimine luuüdi. Need kaks protseduuri viiakse läbi üheaegselt. Aju prototüübid võetakse reieluust.
  • Meetod geneetika ja inimarengu uurimiseks kromosoomide uurimise kaudu. Inimese geenide struktuur vähi korral koos onkoloogiaga sisaldab leukeemiarakke, just need suudavad tuvastada ägeda müeloidse leukeemia.
  • Molekuli aatomi erinevate orbitaalide segu. Selle meetodi abil uuritakse kromosoome, onkoloogiahaigusega - ebanormaalset.
  • Müelogramm näitab luuüdi statistikat tabelina.
  • Hemogramm võimaldab teil patsienti uurida ja diagnoosi täpselt kindlaks teha. Seda iseloomustab komponentide kiire jaotamine, üksikasjalik meetod lokaliseerimise määramiseks.

Kasutatakse ka standardseid diagnostilisi meetodeid: MRI, ultraheli jne. Nad ei saa patsiendile lubada täpset diagnoosi ega staadiumi..

Ravi

Kuna kroonilise ja ägeda haiguse sümptomite vahel on erinevusi, pakutakse seetõttu erinevat ravi.

Kroonilise müelogeense leukeemia ravi

Faasid jagavad inimkeha kahjustuse määra, seetõttu pakutakse ravi sõltuvalt haiguse staadiumist. Kroonilises või passiivses staadiumis on soovitatav järgida üldisi ravinorme, säilitada tervislik eluviis, toitumine peaks olema vitamiinidega küllastunud. Selles etapis puhkamist võrreldakse tööga, samuti on ette nähtud vitamiinide kogus.

Kui leukotsüütide tase kasvab jätkuvalt, märgatakse tüsistusi, patsientidele määratakse tsütostaatilised ravimid. Pärast ravikuuri ravimiga toetatakse teraapiat, mille eesmärk on taastada põrna õige toimimine. Kiiritusravi kasutatakse juhul, kui põrn pole oma algset kuju võtnud. Pärast seda katkestatakse ravikuur 31 päevaks, seejärel korratakse taastusravi.

Hapniku nälgimise faasis kasutatakse enamasti ühte, harvemini kahte kemikaali. Sagedamini on need spetsiaalsed ravimid, millesse on manustatud mõned vitamiinide rühmad, mis aitavad säilitada inimese tervist ja elu. Kasutamispõhimõte on sama, mis passiivses faasis: kõigepealt viiakse läbi efektiivne teraapia ja seejärel toetav kasutamine. Kemikaalide intravenoosse manustamise kursused viiakse läbi kolm korda aastas. Kui tehnika ei tööta, viiakse läbi protseduur vere eraldamiseks plasmaks ja muudeks komponentideks. CML sümptomite korral kasutatakse annetatud vereülekandeid, mis hõlmavad otseselt rakke, plasmat, samuti punaste vereliblede ja trombotsüütide lisandeid. Kiiritusravi manustatakse oluliste pahaloomuliste kasvajate korral..

Luuüdi siirdamise käigus saadi garantii 70% müeloidse leukeemia all kannatavate inimeste taastumiseks. See protseduur viiakse läbi vaevuste algfaasis. Ja see võib olla tingitud põrna eemaldamisest. Seda elundit saab „eemaldada” kahel viisil: plaaniväline seisneb põrna rebenemises ja peamine sõltub mitmetest teguritest. Siirdamiseks kasutatav luuüdi peaks olema identne patsiendi ajuga.

Ägeda müeloidse leukeemia ravi

Keemiaravi peetakse müeloidse leukeemia ravi alustalaks. Protsess jaguneb kaheks osaks: enne remissiooni ja pärast seda. Pidage meeles ettevaatusabinõusid. Pärast keemiaravi võib ilmneda retsidiiv või puue..

Milliseid kliinilisi soovitusi jälgitakse? Ravi esilekutsumisetapis viiakse läbi meetmete kogum, mille eesmärk on haiguse põhjuste ja sümptomite kõrvaldamine, tarbetute leukeemiarakkude eemaldamine. Konsolideerimismeetmed välistavad retsidiivide võimaluse, säilitavad inimese normaalse seisundi. Klassifikatsioon mõjutab AML-i ravi põhimõtet, vanust, sugu, individuaalset sallivust ja võimekust.

Jaotus saadi tsütostaatilise ravimi intravenoosse manustamisega. Protsess jätkub nädalaks. Esimesed kolm päeva kombineeritakse teise antibiootikumiravimiga.

Kehahaiguste või nakkushaiguste tekkimise ohu korral kasutatakse vähem intensiivset protseduuri, mille põhieesmärk on luua patsiendile abinõude komplekt. See hõlmab operatsiooni, patsiendi psühhoteraapilist hooldust jne..

Induktsioonimeetmed annavad positiivse tulemuse enam kui 50% -l patsientidest. Teise konsolideerumisastme puudumine põhjustab retsidiivi, seetõttu peetakse seda vajalikuks meetmeks. Kui vähk võib taastuda pärast tavapäraselt ettenähtud 3–5 säilituskeemiaravi protseduuri, tehakse luuüdi siirdamine. Vere moodustumine aitab keha taastada. Analüüsiks on vajalik perifeerne veri. Iisraelis on lümfotsütaarsest leukeemiast taastumise määr kõrge, kuna inimese jaoks ebasoodsad tingimused elimineeritakse viivitamatult, kasvajaprotsess väheneb. Seal kasutatakse ka perifeerse vere lööklaine tuvastamise meetodit..

Lõhkekriis on pahaloomuline protsess, mida peetakse lõppevaks. Selles etapis ei saa sündroome ravida, vaid ainult eluprotsesside toetamiseks, kuna faasi etioloogia ja patogenees pole täielikult teada. Negatiivne kogemus näitab, et valged verelibled ületavad soovitud mahu.

Ägeda müeloidse leukeemia prognoos

Onkoloogid annavad AML-i ellujäämise kohta erinevaid hinnanguid, kuna selle määravad paljud tegurid, näiteks vanus, sugu ja muud. AMLi klassifikatsioonide stabiilne hinnang näitas, et keskmine ellujäämise määr varieerub vahemikus 15 kuni 65%. Prognoos haiguse taastumiseks 30–80%.

Kehaliste nakkushaiguste esinemine põhjustab eakatele halvimat prognoosi. Paralleelsete vaevuste olemasolu muudab keemiaravi müeloidse leukeemia raviks kättesaamatuks. Hematoloogiliste haiguste korral näib pilt palju pettumust valmistavam kui pahaloomulise kasvaja esinemine kaasneva haiguse tagajärjel. Ägedat müeloidset leukeemiat täheldatakse lastel harva, sagedamini täiskasvanutel.

Kroonilise müeloidleukeemia prognoos

Positiivse tulemuse määravaks põhjuseks on ravi alustamise hetk. Vähi ravimise kestusest ja tõenäosusest sõltuvad järgmised tegurid: maksa, põrna laienemise ulatus, tuumavabade vereelementide arv, valged verelibled, ebaküpsed luuüdi rakud.

Surmavõimalus kasvab koos onkoloogia arengut määravate märkide arvuga. Samaaegsed infektsioonid või kehaosade nahaalused hemorraagiad muutuvad sagedaseks surmapõhjuseks. Eeldatav eluiga on kaks aastat. Haiguse kiire tuvastamine ja ravi võib seda perioodi kümmekond korda korrutada.

Müeloidne leukeemia (müeloidne leukeemia)

Müeloidne leukeemia või müeloidne leukeemia on vereloomesüsteemi ohtlik vähk, mille puhul on kahjustatud luuüdi tüvirakud. Leukeemiat nimetatakse rahva seas sageli verejooksuks. Selle tulemusel lakkavad nad täielikult oma funktsioone täitma ja hakkavad kiiresti paljunema..

Inimese luuüdis toodetakse trombotsüüte, valgeid vereliblesid ja punaseid vereliblesid. Kui patsiendil diagnoositakse müelogeenne leukeemia, hakkavad patoloogiliselt muutunud ebaküpsed rakud, mida meditsiinis nimetatakse blastideks, küpseks ja veres paljunevad kiiresti. Nad blokeerivad täielikult normaalsete ja tervislike vererakkude kasvu. Teatud aja möödudes peatub luuüdi kasv täielikult ja need ebanormaalsed rakud veresoonte kaudu jõuavad kõikidesse elunditesse.

Müeloidse leukeemia algfaasis suureneb märkimisväärselt küpsete valgevereliblede arv veres (kuni 20 000 mikrogrammi). Järk-järgult suureneb nende tase kaks või enam korda ja ulatub mikrogrammides 400 000-ni. Ka selle tervisehäire korral suureneb basofiilide sisaldus veres, mis näitab müeloidse leukeemia rasket käiku.

Põhjused

Ägeda ja kroonilise müelogeense leukeemia etioloogiat ei ole veel täielikult uuritud. Kuid teadlased kogu maailmast töötavad selle probleemi lahendamise nimel, et tulevikus oleks võimalus takistada patoloogia arengut.

Ägeda ja kroonilise müelogeense leukeemia võimalikud põhjused:

  • tüvirakkude struktuuri patoloogiline muutus, mis hakkab muteeruma ja seejärel looma sama. Meditsiinis nimetatakse neid patoloogilisteks kloonideks. Järk-järgult hakkavad need rakud sisenema elunditesse ja süsteemidesse. Tsütostaatiliste ravimitega pole neid võimalik kõrvaldada;
  • kokkupuude kahjulike kemikaalidega;
  • ioniseeriva kiirguse mõju inimkehale. Mõnes kliinilises olukorras võib varasema kiiritusravi tagajärjel areneda müeloidne leukeemia mõne teise vähihaiguse raviks (efektiivne tehnika kasvajate raviks);
  • tsütostaatiliste kasvajavastaste ravimite, samuti teatud kemoterapeutiliste ainete pikaajaline kasutamine (tavaliselt tuumorilaadsete haiguste ravimisel). Selliste ravimite hulka kuuluvad Leikeran, tsüklofosfamiid, Sarkozolit ja teised;
  • aromaatsete süsivesinike negatiivne mõju;
  • Downi sündroom;
  • mõned viirushaigused.

Ägeda ja kroonilise müelogeense leukeemia arengu etioloogiat uuritakse tänapäevani..

Riskitegurid

  • kiirguse mõju inimkehale;
  • patsiendi vanus;
  • põrand.

Müeloidne leukeemia meditsiinis jaguneb kaheks variandiks:

  • krooniline müelogeenne leukeemia (kõige levinum vorm);
  • äge müeloidne leukeemia.

Äge müeloidne leukeemia

Äge müeloidne leukeemia on verehaigus, mille korral toimub valgete vereliblede kontrollimatu paljunemine. Terved rakud asendatakse leukeemiliste rakkudega. Patoloogia on põgus ja ilma piisava ravita võib inimene mõne kuu pärast surra. Patsiendi eeldatav eluiga sõltub otseselt sellest, millises staadiumis patoloogiline protsess tuvastatakse. Seetõttu on müeloidse leukeemia esimeste sümptomite esinemisel oluline konsulteerida kvalifitseeritud spetsialistiga, kes diagnoosib (kõige informatiivsem on vereanalüüs), kinnitab diagnoosi või lükkab selle ümber. Äge müeloidne leukeemia mõjutab inimesi erinevatest vanuserühmadest, kuid enamasti mõjutab see üle 40-aastaseid inimesi.

Ägeda vormi sümptomid

Haiguse sümptomid ilmnevad reeglina peaaegu kohe. Väga harvaesinevates kliinilistes olukordades halveneb patsiendi seisund järk-järgult.

  • ninaverejooksud;
  • hematoomid, mis moodustuvad kogu keha pinnal (üks olulisemaid sümptomeid patoloogia diagnoosimisel);
  • hüperplastiline gingiviit;
  • öine higistamine;
  • ossalgia;
  • õhupuudus ilmneb isegi väikse füüsilise koormuse korral;
  • inimene haigestub sageli nakkushaigustesse;
  • nahk on kahvatu, mis näitab vere moodustumise rikkumist (see sümptom on üks esimesi);
  • patsiendi kehakaal väheneb järk-järgult;
  • petehhilised lööbed paiknevad nahal;
  • palavik subfebriili tasemeni.

Kui teil on üks või mitu neist sümptomitest, on soovitatav külastada meditsiiniasutust nii kiiresti kui võimalik. Oluline on meeles pidada, et haiguse prognoos ja selle patsiendi oodatav eluiga, kellel see tuvastati, sõltub suuresti õigeaegsest diagnoosimisest ja ravist.

Krooniline müeloidne leukeemia

Krooniline müeloidne leukeemia on pahaloomuline haigus, mis mõjutab ainult vereloome tüvirakke. Geenimutatsioonid toimuvad ebaküpsetes müeloidrakkudes, mis omakorda tekitavad punaseid vereliblesid, trombotsüüte ja praktiliselt igat tüüpi valgeid vereliblesid. Selle tagajärjel moodustub kehas ebanormaalne geen nimega BCR-ABL, mis on äärmiselt ohtlik. See “ründab” terveid vererakke ja muundab need leukeemiaks. Nende lokaliseerimise koht on luuüdi. Sealt verevooluga levivad nad kogu kehas ja mõjutavad elutähtsaid organeid. Krooniline müeloidne leukeemia ei arene kiiresti, seda iseloomustab pikk ja mõõdetud kulg. Kuid peamine oht on see, et ilma korraliku ravita võib see areneda ägedaks müeloidseks leukeemiaks, mis võib inimese tappa mõne kuu pärast.

Haigus mõjutab enamikus kliinilistes olukordades inimesi erinevatest vanuserühmadest. Lastel esineb see juhuslikult (haigestumuse juhtumid on väga haruldased).

Krooniline müeloidne leukeemia kulgeb mitmes etapis:

  • krooniline Leukotsütoos suureneb järk-järgult (seda saab tuvastada vereanalüüsi abil). Koos sellega suureneb granulotsüütide, trombotsüütide tase. Samuti areneb splenomegaalia. Alguses võib haigus olla asümptomaatiline. Hiljem tekib patsiendil väsimus, higistamine, vasaku ribi all raskustunne, mille kutsub esile põrna suurenemine. Reeglina külastab patsient eriarsti alles pärast vähese pingutuse ajal õhupuudust, raskust epigastriumis pärast söömist. Kui praegu tehakse röntgenuuring, siis on pildil selgelt näha, et diafragma kuppel on üles tõstetud, vasak kops kops välja lükatud ja osaliselt pigistatud, kõht pigistatakse ka põrna tohutu suuruse tõttu. Selle seisundi kõige kohutavam komplikatsioon on põrnainfarkt. Sümptomid - valu vasakul ribi all, kiirgav seljale, palavik, keha üldine joobeseisund. Sel ajal on põrn palpeerimisel väga valus. Vere viskoossus tõuseb, mis põhjustab veno-eksklusiivset maksakahjustust;
  • kiirenduse staadium. Selles etapis krooniline müeloidne leukeemia praktiliselt ei avaldu või selle sümptomid avalduvad vähesel määral. Patsiendi seisund on stabiilne, mõnikord on kehatemperatuuri tõus. Inimene väsib kiiresti. Leukotsüütide tase tõuseb, suurenevad ka metamüelotsüüdid ja müelotsüüdid. Kui teete põhjaliku vereanalüüsi, paljastavad need lööklainerakud ja promüelotsüüdid, mida tavaliselt ei tohiks olla. Kuni 30% suurendab basofiilide taset. Niipea, kui see juhtub, hakkavad patsiendid kurnama naha sügeluse, kuumuse tunde üle. Kõik see on tingitud histamiini koguse suurenemisest. Pärast lisaanalüüse (mille tulemused pannakse haiguslugu jälgima suundumust) kemi annus. ravim, mida kasutatakse müeloidse leukeemia raviks;
  • terminali staadium. See haiguse staadium algab liigesevalu, tugeva nõrkuse ja palaviku ilmnemisega kuni kõrge arvuni (39-40 kraadi). Patsiendi kehakaal väheneb. Selle etapi iseloomulik sümptom on põrnainfarkt selle liigse suurenemise tõttu. Isik on väga tõsises seisundis. Tal areneb hemorraagiline sündroom ja lööklaine kriis. Selles etapis diagnoositakse rohkem kui 50% inimestest luuüdi fibroos. Lisasümptomid: perifeersete lümfisõlmede suurenemine, trombotsütopeenia (tuvastatud vereanalüüsi abil), normokroomiline aneemia, kesknärvisüsteem (parees, närvide infiltratsioon). Patsiendi eeldatav eluiga sõltub täielikult toetavast ravimravist..

Diagnostika

  • täielik vereanalüüs. Selle abil saate määrata kõigi vererakkude taseme. Ägeda või kroonilise müeloidse leukeemia all kannatavatel patsientidel tõuseb ebaküpsete valgete vereliblede sisaldus veres. Hiljem registreeritakse punaste vereliblede ja trombotsüütide arvu vähenemine;
  • verekeemia. Selle abil suudavad arstid tuvastada rikkeid maksas ja põrnas, mille põhjustas leukeemiarakkude tungimine neisse;
  • luuüdi biopsia ja aspiratsioon. Kõige informatiivsem tehnika. Enamasti viiakse need kaks testi läbi üheaegselt. Luuüdi proovid võetakse reieluust (tagumine osa);

Ravi

Antud haiguse jaoks konkreetse ravimeetodi valimisel on vaja arvestada selle arenguetappi. Kui haigus avastatakse varases staadiumis, määratakse patsiendile tavaliselt kangendavaid ravimeid ja vitamiinirikka toitumisega tasakaalustatud toitumine.

Peamine ja kõige tõhusam ravimeetod on ravimid. Ravi jaoks kasutatakse tsütostaatikume, mille toime on suunatud kasvajarakkude kasvu peatamisele. Aktiivselt kasutatakse ka kiiritusravi, luuüdi siirdamist ja vereülekannet..

Enamik selle haiguse ravimeetodeid põhjustab üsna tõsiseid kõrvaltoimeid:

  • seedetrakti limaskesta põletik;
  • püsiv iiveldus ja oksendamine;
  • juuste väljalangemine.

Haiguse raviks ja patsiendi elu pikendamiseks kasutatakse järgmisi kemoterapeutilisi ravimeid:

Ravimite valik sõltub otseselt haiguse staadiumist, samuti patsiendi individuaalsetest omadustest. Kõik ravimid määrab rangelt arst! Annuse iseseisvat kohandamist on rangelt keelatud.!

Ainult luuüdi siirdamine võib viia täieliku taastumiseni. Kuid sel juhul peaksid patsiendi ja doonori tüvirakud olema 100% identsed.

Krooniline müeloidne leukeemia: sümptomid, diagnoosimine, ravi

Diagnoose on palju, nende nimi ütleb tavakodanikele vähe. Üks neist haigustest on krooniline müelogeenne leukeemia. Selle haigusega patsientide ülevaated võivad sellegipoolest tähelepanu äratada, kuna see haigus ei põhjusta mitte ainult olulist tervisekahjustust, vaid võib lõppeda ka surmaga.

Haiguse olemus

Kui peate kuulma sellist diagnoosi nagu "krooniline müelogeenne leukeemia", siis on oluline mõista, et räägime hematopoeetilise süsteemi tõsisest kasvajast, milles mõjutavad luuüdi vereloome tüvirakud. Selle võib omistada leukeemia rühmale, mida iseloomustavad suured granulotsüütide moodustised veres.

Müelogeenne leukeemia avaldub juba oma arengu alguses leukotsüütide arvu suurenemise kaudu, ulatudes peaaegu 20 000 / μl. Pealegi muutub progresseeruvas faasis see arv 400 000 / μl. Väärib märkimist, et hemogrammis ja müelogrammis registreeritakse erineva küpsusastmega rakkude ülekaal. Me räägime promüelotsüütidest, metamüelotsüütidest, torkimisest ja müelotsüütidest. Müeloidse leukeemia korral tuvastatakse muutused 21. ja 22. kromosoomis.

See haigus viib enamikul juhtudel basofiilide ja eosinofiilide sisalduse märgatava suurenemiseni veres. See fakt on tõend, et peate hakkama saama haiguse raske vormiga. Sellise onkoloogilise haiguse all kannatavatel patsientidel areneb splenomegaalia ning luuüdis ja veres on fikseeritud suur arv müeloblasteid.

Kuidas haiguse algus?

Kroonilise müeloidse leukeemia patogenees on üsna huvitav. Esialgu võib selle haiguse arengu käivitajana määrata pluripotentse vereloome tüvirakkude somaatilise mutatsiooni. Mutatsiooniprotsessis mängib peamist rolli kromosoomimaterjali risttranslatsioon 22. ja 9. kromosoomi vahel. Sel juhul Ph-kromosoomi moodustumine.

On juhtumeid (mitte rohkem kui 5%), kui Ph-kromosoomi ei saa standardse tsütogeneetilise uuringu ajal tuvastada. Kuigi molekulaarsed geneetilised uuringud näitavad onkogeeni.

Krooniline müeloidne leukeemia võib areneda ka kokkupuute tõttu erinevate keemiliste ühenditega ja kiirgusega. Kõige sagedamini diagnoositakse seda haigust täiskasvanueas, äärmiselt harva noorukitel ja lastel. Sugu osas registreeritakse seda tüüpi kasvajat võrdselt nii meestel kui ka naistel vanuses 40 kuni 70 aastat.

Vaatamata arstide kogu kogemusele ei ole müeloidse leukeemia arengu etioloogia endiselt täiesti selge. Eksperdid väidavad, et äge ja krooniline müelogeenne leukeemia areneb kromosomaalse aparatuuri rikkumise tõttu, mis on omakorda põhjustatud mutageenide või pärilike tegurite mõjust.

Keemiliste mutageenide mõjust rääkides tasub pöörata tähelepanu asjaolule, et piisavalt on registreeritud juhtumeid, kui inimesed, kes puutuvad kokku benseeniga või kasutasid tsütostaatilisi ravimeid (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leikeran jne) välja arenenud müeloidne leukeemia.

Krooniline müeloidne leukeemia: etapid

Sellise diagnoosiga nagu "müelogeenne leukeemia" on selle haiguse arengus kolm etappi:

- Esialgne. Seda iseloomustab põrna suurenemine ja leukotsüütide stabiilne süstimine veres. Patsiendi seisundit võetakse arvesse dünaamikas, radikaalseid ravimeetmeid rakendamata. Haigus diagnoositakse reeglina juba tuumori täieliku üldistumise etapis luuüdis. Pealegi toimub põrnas ja mõnel juhul ka maksas kasvajarakkude ulatuslik vohamine, mis on iseloomulik laienenud staadiumile.

- Laiendatud. Selles staadiumis hakkavad domineerima kliinilised nähud ja patsiendile määratakse ravi konkreetsete ravimite abil. Selles etapis kasvab luuüdis, maksas ja põrnas müeloidne kude, lamedate luude rasv on peaaegu täielikult asendatud. Samuti on terav ülekaal granulotsüütide idu ja kolme kasvuga vohamine. Väärib märkimist, et laiendatud staadiumis mõjutavad lümfisõlmed leukeemiaprotsessi harva. Mõnel juhul on luuüdis müelofibroosi teke võimalik. On olemas võimalus pneumoskleroosi tekkeks. Mis puutub kasvajarakkude maksainfiltratsiooni, siis enamikul juhtudel on see üsna väljendunud.

- Terminal. Selles haiguse arengujärgus progresseerub trombotsütopeenia ja aneemia. Erinevate tüsistuste (infektsioonid, verejooks jne) ilmingud muutuvad ilmseks. Sageli on tegemist teise kasvaja arenguga ebaküpsetest tüvirakkudest.

Milline on eeldatav eluiga?

Kui me räägime inimestest, kes pidid tegelema kroonilise müelogeense leukeemiaga, siis väärib märkimist, et kaasaegsed ravimeetodid on märkimisväärselt suurendanud selliste patsientide võimalusi suhteliselt pikaks eluks. Tulenevalt asjaolust, et haiguse arengu patogeneetiliste mehhanismide valdkonnas tehti avastusi, mis võimaldasid välja töötada muteerunud geeni mõjutavaid ravimeid sellise diagnoosiga nagu krooniline müelogeenne leukeemia, võib patsientide eeldatav eluiga olla 30–40 aastat haiguse avastamise hetkest. Kuid see on võimalik, kui kasvaja oli healoomuline (lümfisõlmede aeglane suurenemine).

Progressiivse või klassikalise vormi kujunemise korral on keskmine näitaja haiguse diagnoosimisest 6 kuni 8 aastat. Kuid igal üksikjuhul mõjutavad raviprotsessi ajal võetud meetmed ja haiguse vorm märkimisväärselt patsientide jaoks kulutatavate aastate arvu..

Statistiliste andmete kohaselt sureb esimese kahe aasta jooksul pärast haiguse avastamist kuni 10% patsientidest ja järgnevatel aastatel 20%. Paljud müeloidse leukeemiaga patsiendid surevad 4 aasta jooksul pärast diagnoosi määramist..

Kliiniline pilt

Sellise haiguse nagu krooniline müelogeenne leukeemia areng toimub järk-järgult. Alguses tunneb patsient üldise tervise halvenemist, väsimust, nõrkust ja mõnel juhul mõõdukat valu vasakpoolses hüpohondriumis. Pärast uuringut registreeritakse sageli põrna suurenemine ja vereanalüüsis tuvastatakse oluline neutrofiilne leukotsütoos, mida iseloomustab leukotsüütide valemi nihkumine vasakule, kuna basofiilide, eosinofiilide ja trombotsüütide sisaldus on suur müelotsüütides. Kui saabub aeg haiguse üksikasjalikuks pildiks, kogevad patsiendid puudeid unehäirete, higistamise, üldise nõrkuse pideva tõusu, temperatuuri olulise tõusu, põrna ja luude valu tõttu. Samuti kaob mass ja söögiisu. Selles etapis suurenevad põrna ja maksa haigused märkimisväärselt.

Sel juhul põhjustab krooniline müelogeenne leukeemia, mille sümptomid sõltuvalt haiguse arenguastmest erinevad, juba algetapis viib luuüdis eosinofiilide, graanuliliste leukotsüütide ja basofiilide ülekaaluni. See kasv toimub teiste leukotsüütide, normoblastide ja punaste vereliblede vähenemise tõttu. Kui haiguse protsess hakkab süvenema, suureneb märkimisväärselt ebaküpsete müeloblastide ja granulotsüütide arv, hakkavad ilmnema hemotsütoblastid.

Kroonilise müelogeense leukeemia puhkemise kriis põhjustab täielikku domineerivat metaplaasiat. Samal ajal täheldatakse kõrget palavikku, mille ajal pole nakkuse tunnuseid. Hemorraagiline sündroom areneb (soole-, emaka-, limaskestade veritsused jne), naha leukeemiarakud, ossalgia, lümfisõlmed suurenevad, registreeritakse täielik resistentsus tsütostaatilise ravi suhtes ja nakkuslikud komplikatsioonid.

Kui haiguse kulgu ei saanud märkimisväärselt mõjutada (või selliseid katseid ei tehtud üldse), siis halveneb patsientide seisund järk-järgult ja ilmneb trombotsütopeenia (ilmneb hemorraagiline diatees) ja raske aneemia. Tulenevalt asjaolust, et maksa ja põrna suurus kasvab kiiresti, suureneb kõhu maht märgatavalt, diafragma seisund muutub kõrgeks, kõhuorganid surutakse kokku ja ülaltoodud tegurite mõjul hakkab kopsude hingamisteede retk vähenema. Pealegi muutub südame asend.

Kui krooniline müelogeenne leukeemia areneb sellele tasemele, ilmneb väljendunud aneemia taustal pearinglus, õhupuudus, südamepekslemine ja peavalu..

Müeloidse leukeemia monotsüütiline kriis

Monotsüütilise kriisi teemat puudutades tuleb märkida, et see on üsna haruldane nähtus, mille jooksul noored, ebatüüpilised ja küpsed monotsüüdid ilmuvad ja kasvavad luuüdis ja veres. Tulenevalt asjaolust, et luuüdi barjäärid on purunenud, ilmuvad veres haiguse lõppstaadiumis megakarüotsüütide tuumade fragmendid. Monotsüütilise kriisi terminaalse staadiumi üks olulisemaid elemente on normaalse vereloome pärssimine (sõltumata morfoloogilisest pildist). Haigusprotsess on raskendatud trombotsütopeenia, aneemia ja granulotsütopeenia arengu tõttu.

Mõnel patsiendil võib täheldada põrna kiiret laienemist..

Diagnostika

Sellise haiguse nagu krooniline müelogeenne leukeemia, mille arengu prognoos võib olla üsna hoolimatu, progresseerumise fakt tehakse kindlaks terve hulga kliiniliste andmete ja vereloome protsessi konkreetsete muutuste kaudu. Sel juhul on kohustuslikud histoloogilised uuringud, histogrammid ja müelogrammid. Kui kliiniline ja hematoloogiline pilt ei tundu piisavalt selge ja enesekindla diagnoosi tegemiseks pole piisavalt andmeid, keskenduvad arstid Ph-kromosoomi tuvastamisele luuüdi monotsüütides, megakarüotsüütides, erütrotsüütides ja granulotsüütides.

Mõnel juhul on vaja eristada kroonilist müelogeenset leukeemiat. Diagnoos, mida võib määratleda diferentsiaalina, on suunatud haiguse tüüpilise pildi tuvastamisele hüperleukotsütoosi ja splenomegaaliaga. Kui võimalus on ebatüüpiline, viiakse läbi põrna punktsiooni histoloogiline uurimine, samuti müelogrammi uuring.

Patsientide hospitaliseerimisel plahvatuskriisi ajal, mille sümptomid on väga sarnased müeloidse leukeemiaga, võib täheldada teatavaid raskusi. Sellises olukorras aitavad oluliselt põhjalikult kogutud ajaloo, tsütokeemiliste ja tsütogeneetiliste uuringute andmed. Sageli tuleb kroonilist müeloidset leukeemiat eristada osteomüelofibroosist, mille korral võib täheldada lümfisõlmede, põrna, maksa intensiivset müeloidset metaplaasiat, aga ka märkimisväärset splenomegaaliat..

Esineb olukordi ja need pole sugugi haruldased, kui see aitab tuvastada kroonilist müelogeenset leukeemiat vereproov rutiinse läbivaatusega patsientidel (kaebuste ja haiguse asümptomaatilise käigu puudumisel).

Hajusat müeloskleroosi saab välistada luude röntgenuuringu abil, paljastades lamedate luude skleroosi mitmed kohad. Teine haigus, mis, ehkki haruldane, kuid mida tuleb siiski eristada müeloidsest leukeemiast, on hemorraagiline trombotsüteemia. Seda saab iseloomustada vasaku nihke ja laienenud põrnaga leukotsütoosiga..

Müeloidse leukeemia diagnoosimise laboratoorsed uuringud

Kroonilise müelogeense leukeemia kahtluse korral patsiendi seisundi täpseks kindlaksmääramiseks võib vereanalüüsi teha mitmes suunas:

- Verekeemia. Seda kasutatakse maksa ja neerude talitlushäirete tuvastamiseks, mis tulenevad teatud tsütostaatiliste ainete kasutamisest või mille põhjustas leukeemiarakkude levik.

- Kliiniline vereanalüüs (täielik). On vaja mõõta erinevate rakkude taset: trombotsüütide, valgete vereliblede ja punaste vereliblede tase. Enamikul patsientidest, kes on pidanud tegelema sellise haigusega nagu krooniline müelogeenne leukeemia, paljastab analüüs suure hulga ebaküpseid valgeid rakke. Mõnikord võib täheldada madalat vereliistakute või punaste vereliblede arvu. Sellised tulemused ei anna alust leukeemia määramiseks ilma täiendava testita, mille eesmärk on luuüdi uurimine.

- Patoloogide poolt luuüdi ja vereproovide mikroskoopiline uurimine. Sel juhul uuritakse rakkude kuju ja suurust. Ebaküpsed rakud identifitseeritakse kui blastid või müeloblastid. Samuti loendatakse luuüdis vere moodustavate rakkude arvu. Selles protsessis kasutatakse terminit “kärgsus”. Kroonilise müelogeense leukeemiaga inimestel on luuüdi tavaliselt hüpertsellulaarne (vereloomerakkude suur kogunemine ja pahaloomuliste suur sisaldus).

Ravi

Sellise haigusega nagu krooniline müelogeenne leukeemia määratakse ravi sõltuvalt kasvajarakkude arenguastmest. Kui me räägime kergetest kliinilistest ja hematoloogilistest ilmingutest haiguse kroonilises staadiumis, siis lokaalse terapeutilise meetmena tasub kaaluda vitamiinidega rikastatud toiteväärtuslikku dieeti, regulaarset dispanserivaatlust ja taastavat ravi. Interferoon võib soodsalt mõjutada haiguse kulgu.

Leukotsütoosi tekkimisel määravad arstid Mielosani (2–4 mg / päevas). Kui peate tegelema suurema leukotsütoosiga, võib "Mielosan" annus tõusta 6 või isegi 8 mg-ni päevas. Eeldatakse, et tsütopeeniline toime ilmneb mitte varem kui 10 päeva pärast esimest annust. Põrna suuruse vähenemine ja tsütopeeniline toime ilmnevad keskmiselt 3-6-ndal ravinädalal, kui ravimi koguannus oli 200 kuni 300 mg. Edasine ravi hõlmab 2–4 mg Mielosani võtmist üks kord nädalas, millel on selles etapis toetav toime. Kui esimesed ägenemise nähud annavad endast teada, siis müelosanoteraapia.

On võimalik kasutada sellist tehnikat nagu kiiritusravi, kuid ainult siis, kui peamise kliinilise sümptomina määratakse splenomegaalia. Patsientide raviks, kelle haigus on progresseeruvas staadiumis, on oluline polü- ja monokeemiaravi. Kui registreeritakse märkimisväärne leukotsütoos ja Mielosani ebapiisavalt efektiivne toime, määratakse Mielobromol (125–250 mg päevas). Sel juhul viiakse läbi perifeerse vere parameetrite range jälgimine..

Märkimisväärse splenomegaalia korral on ette nähtud Dopan (üks kord 6-10 g / päevas). Patsiendid võtavad ravimit üks kord 4-10 päeva. Annuste vahelised intervallid määratakse sõltuvalt leukotsüütide arvu vähenemise määrast ja kiirusest, samuti põrna suurusest. Niipea kui valgete vereliblede arv on jõudnud vastuvõetavale tasemele, lõpetatakse "Dopani" kasutamine.

Kui patsiendil tekib resistentsus Dopani, Myelosaani, kiiritusravi ja Myelobromoli suhtes, on raviks ette nähtud heksafosfamiid. Haiguse kulgu progresseeruvas staadiumis efektiivseks mõjutamiseks kasutatakse programme TsVAMP ja AWAMP.

Kui resistentsus tsütostaatilise ravi suhtes areneb koos sellise haigusega nagu krooniline müelogeenne leukeemia, keskendub progresseerumisetapis ravi leukotsütoporeesi kasutamisele koos konkreetse keemiaravi režiimiga. Hüpertrombotsütoosist ja hüperleukotsütoosist põhjustatud ajuveresoonte staasi kliinilisi tunnuseid (pea raskustunne, kuulmislangus, peavalud) võib leukotsütofareesi kiireloomuliste näidustustena määratleda..

Plahvatuskriisi korral võib asjakohaseks pidada mitmesuguseid leukeemia korral kasutatavaid keemiaravi programme. Punaste vereliblede vereülekande, trombotsüütide kontsentraadi ja antibiootikumravi näidustused on nakkuslikud komplikatsioonid, aneemia teke ja trombotsütopeeniline hemorraagia.

Seoses haiguse kroonilise staadiumiga väärib märkimist, et müeloidleukeemia arengu praeguses etapis on luuüdi siirdamine üsna tõhus. See tehnika suudab tagada kliinilise ja hematoloogilise remissiooni arengu 70% juhtudest.

Splenektoomia kasutamise kiireloomuline nähtus kroonilise müelogeense leukeemia korral on põrna enda rebenemise või rebenemise oht. Suhteliste näidustuste hulka kuulub tõsine ebamugavustunne kõhus.

Kiiritusravi on näidustatud neile patsientidele, kellel on tuvastatud eluohtlikud ekstramedullaarsed kasvajad..

Krooniline müeloidne leukeemia: ülevaated

Patsientide sõnul on selline diagnoos liiga tõsine, et seda eirata. Uurides erinevate patsientide tõendusmaterjali, selgub tõeline haiguse lüüasaamise võimalus. Selleks peate õigeaegselt läbima diagnoosi ja järgneva ravikuuri. Ainult kõrgelt kvalifitseeritud spetsialistide osalusel on võimalus krooniline müelogeenne leukeemia võita minimaalse tervisekahjustusega.

Avaldamine Lümfoom