Leukeemia

Sarkoom

Leukeemia (leukeemia) - pahaloomulised kasvajad, mis mõjutavad peamiselt luuüdi - inimese peamist vereloomeorganit. Tegelikult liigitatakse see, mida me nimetame vere onkoloogiaks, erinevat tüüpi leukeemiaks. Luuüdi sisaldab vere tüvirakke (CCM) - küpste vererakkude eelkäijaid ning nende arengu- ja küpsemisprotsessi (vereloome).

Rakupopulatsioonide sordid

Välisriikide kliinikutes eristatakse ürgrakkude kahte populatsiooni - müeloidseid ja lümfoidseid. Esimene neist on punaste vereliblede, granulotsüütide, trombotsüütide, monotsüütide eelkäija, teine ​​on B- ja T-lümfotsüütide eellas. Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt põhjustavad mitmesugused patogeensed tegurid (ioniseeriv kiirgus, viirusnakkused, kokkupuude kemikaalidega, kromosomaalsed kõrvalekalded) ühe vereloome eellasraku geneetilist aparaati, põhjustades järgmisi mutatsioone, mis põhjustavad mitmesuguseid verevähi vorme:

  • see kaotab küpsemisvõime (diferentseerumine),
  • omandab võime ülemäärase kontrollimatu paljunemise (leviku),
  • muutub leukeemiliste rakkude klooni eelkäijaks.

Leukeemia ajal perifeersesse verre sisenevad ebaküpsed rakud ei suuda oma funktsioone täita ning luuüdi leukeemiliste rakkude liigne infiltratsioon pärsib teisi verd moodustavaid mikroobe. Vererakkude diferentseerimine on mitmeastmeline protsess, mida kasvaja võib erinevatel etappidel blokeerida. Leukeemia ravi välismaal Saksa kliinikutes toob ülekaalukalt positiivseid tulemusi.

Ägeda ja kroonilise leukeemia klassifikatsioon

Sõltuvalt kasvajarakkude küpsusastmest eristavad välismaised eksperdid kahte tüüpi leukeemiat: ägedat ja kroonilist. Ägeda leukeemia korral on luuüdis ja perifeerses veres lööbed - ebaküpsed rakud, mille diferentseerumine blokeeritakse vereloome varases staadiumis. Ägeda leukeemia klassifikatsioon eristab ägedate rakkude morfoloogilistest ja tsütokeemilistest omadustest 2 rühma:

  • lümfoblastiline
  • mitte-lümfoblastiline (müeloblastiline) leukeemia.

Edasine jagunemine verevähi tüüpideks nendes rühmades moodustab alarühmad, mis erinevad spetsiifilise ravi ja kliinilise prognoosi tulemuste osas. Ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) diagnoositakse kõige sagedamini lastel, moodustades kuni 90% kogu laste leukeemiast. Täiskasvanutel on selline verevähi vorm nagu ALL harva esinev. 75% juhtudest areneb ALL B-lümfotsüütide eelkäijatest, ülejäänud juhtumeid esindab T-rakuline ALL. Ägeda leukeemia klassifikatsioon on prognostiliselt oluline: T-rakkude KÕIK võimalused on vähem ravitavad, nende prognoos on vähem levinud võrreldes B-raku tüüpi leukeemiaga.

Ägedat mitte-lümfoblastilist (müeloblastilist) leukeemiat (AML, ONLL) diagnoositakse välismaal sagedamini täiskasvanutel. Ravi taktika ja prognoosi määramisel on väga oluline ka eraldamine seda tüüpi verevähi tüüpide diagnoosimiseks kaasaegsete meetoditega. Kroonilise leukeemia morfoloogiliseks substraadiks on küpsemad rakud, mis on jõudnud teatud diferentseerituse tasemele..

Välismaised onkoloogid tuvastavad enamikul juhtudest neid haigusi täiskasvanutel. Kroonilise leukeemia klassifitseerimisel eristatakse verevähi müelogeenseid ja lümfogeenseid vorme. Kroonilise müelogeense proliferatiivse haiguse tüüpi leukeemia hõlmab lisaks kroonilisele müelogeenseleukeemiale ja kroonilisele monotsüütilisele ja müelomonotsüütilisele leukeemiale ka osteomüeloskleroosi, müelofibroosi, olulist trombotsütoosi, tõelist polütsüteemiat, müelodüsplastilist sündroomi. Leukeemia klassifitseerimisel krooniliste lümfoproliferatiivsete haiguste rühmas eristatakse kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat, prolümfotsüütilist ja karvaste rakkude leukeemiat, müeloomi, Waldenstromi makroglobulineemiat, lümfoomi ja lümfosarkoomi.

Lümfoomid ja lümfosarkoomid on luuvälised tuumorikasvajad, mis koosnevad erineva küpsusastmega lümfoidse rea rakkudest. Kõige sagedamini esinevad lümfoomid ja lümfosarkoomid peamiselt lümfisõlmedes, kuid sageli täheldatakse tuumori primaarse lokaliseerimise variante teistes lümfoidkoest koosnevates elundites (põrnas, mandlites, kopsudes, maos, sooltes). Erinevalt leukeemiast, lümfoomide ja lümfosarkoomidega, osaleb luuüdi patoloogilises protsessis mitte algfaasis, vaid ainult haiguse progresseerumisel. Eristada B- ja T-rakkude kasvajaid. Lümfoomidel ja lümfosarkoomidel võib olla sõlmeline või hajus vorm, kõrge, keskmise ja madala pahaloomulisuse aste.

Soovitame teil üksikasjalikumalt tutvuda järgmise teabega:

Ettevõte "MedExpress" pakub laias valikus teenuseid välismaal ravi korraldamiseks:

  • paberimajandus, raviks sobiva kliiniku valimine Iisraelis, Saksamaal, Tšehhi Vabariigis, Lõuna-Koreas ja teistes riikides, millele järgneb lahkumine, üleviimine, majutus, tugi
  • välismaiste meditsiinikeskuste arstide nõustamine "Teine meditsiiniline arvamus"
  • veebis arsti konsultatsioon
  • välismaiste spetsialistide tehtud CT, MRI, PET-CT ja muude uuringute dekodeerimine
  • patsientide transport kiirabi kaudu, elustamine ja palju muud.

VAATA ROHKEM KLIINIKAT

Multidistsiplinaarne kliinik, kus suurt tähelepanu pööratakse teadustööle

Hematoloogia. Äge leukeemia: klassifitseerimine, diagnoosimine ja ravi

* Mõjufaktor 2018. aastaks vastavalt RSCI-le

Ajakiri on kantud kõrgema atesteerimiskomisjoni eelretsenseeritud teaduspublikatsioonide loetellu.

Loe uues numbris

Äge leukeemia on haigus, mis põhineb pahaloomuliste (plahvatuslike) rakkude klooni moodustamisel, millel on ühine eellasrakk. Blastid infiltreerivad luuüdi, tõrjudes järk-järgult välja normaalsed vereloomerakud, mis põhjustab vereloome järsku pärssimist. Siseorganite lööklainetega infiltratsioon on iseloomulik ka paljudele leukeemia tüüpidele..

Äge leukeemia jaguneb lümfoblastiliseks (ALL) ja müeloidseks (AML). Arvatakse, et ägeda leukeemia esinemise võivad põhjustada järgmised tegurid:

  • tundmatu (kõige sagedamini);
  • pärilik:
  1. Downi sündroom
  2. õitsemise sündroom
  3. Fanconi aneemia
  4. ataksia-telangiektaasia
  5. Klinefelteri sündroom
  6. ebatäiuslik osteogenees
  7. Wiskott-Aldrichi sündroom
  8. kaksikute leukeemia
  • keemiline:
  1. benseen
  2. alküülivad ained (kloorambutsiil, melfalaan)
  • kiirguse kokkupuude
  • eelsoodumusega hematoloogilised häired (müelodüsplaasia, aplastiline aneemia)
  • Täiskasvanute T-rakulist leukeemiat ja lümfoomi põhjustavad HTLV-I viirused.

Viimastel aastakümnetel on ägeda leukeemia ravis saavutatud märkimisväärseid edusamme. Viieaastane elulemus sõltub leukeemia tüübist ja patsientide vanusest:

  • KÕIK lastel - 65 - 75%;
  • KÕIK täiskasvanutel - 20 - 35%;
  • AML alla 55-aastastel patsientidel - 40–60%;
  • AML üle 55-aastastel patsientidel - 20%.

Erinevused ALL ja AML vahel põhinevad seda tüüpi leukeemia morfoloogilistel, tsütokeemilistel ja immunoloogilistel omadustel. Ravi ja prognoosi jaoks on esmatähtis leukeemia tüübi täpne määramine.
Nii ALL kui ka AML jagunevad omakorda vastavalt FAB klassifikatsioonile mitmeks võimaluseks (Prantsuse-Ameerika-Briti). KÕIGIL on kolm võimalust - L1, L2, L3 ja AML jaoks seitse võimalust:

  • M0 - diferentseerimata AML;
  • M1 - müeloidne leukeemia ilma rakkude küpsemiseta;
  • M2 - müeloidne leukeemia koos rakkude mittetäieliku küpsemisega;
  • M3 - promüelotsüütiline leukeemia;
  • M4 - müelomonotsüütiline leukeemia;
  • M5 - monoblastiline leukeemia;
  • M6 - erütroleukeemia;
  • M7 - megakarüoblastiline leukeemia.

Vastavalt ekspresseeritud antigeenidele jagatakse ALL T-raku ja B-raku tüüpideks, mis sõltuvalt küpsusastmest hõlmavad mitmeid alatüüpe (pre-T-rakk, T-rakk, varajane pre-B-rakk, pre-B-rakk) B-rakk). Morfoloogiliste ja immunofenotüüpide variantide vahel pole selget seost, välja arvatud see, et L3 morfoloogia on iseloomulik B-raku leukeemiale.
Mis puutub AML-i, siis immunofenotüpiseerimine (st ekspresseeritud antigeenide määramine) ei aita alati eristada M0 - M5 variante. Sel eesmärgil kasutatakse täiendavalt spetsiaalset tsütokeemilist värvimist. Erütroleukeemia (M6) ja megakarüoblastilise leukeemia (M7) diagnoosimiseks piisab immunofenotüpiseerimisest.

KÕIK ilmneb enamasti 2–10-aastaselt (haripunkt 3–4-aastaselt), siis haiguse levimus väheneb, kuid 40 aasta pärast täheldatakse teist tõusu. KÕIK moodustavad umbes 85% laste leukeemiast. AML on seevastu kõige tavalisem täiskasvanutel, selle sagedus vanusega suureneb.

Leukeemia kliinilised ilmingud on põhjustatud luuüdi ja siseorganite plahvatuslikust infiltratsioonist. Aneemia avaldub kahvatus, letargia, õhupuudus. Neutropeenia põhjustab mitmesuguseid nakkuslikke tüsistusi. Trombotsütopeenia peamised ilmingud on spontaansed hematoomid, veritsus ninast, emakast, süstekohtadest ja igemetest. Samuti on iseloomulikud luuvalu, lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia. Võimalikud hingamisraskused mediastiinumi masside, laienenud munandite, meningeaalsete sümptomite esinemise tõttu. AML-i korral ilmneb igemete hüpertroofia.

Täielik vereanalüüs: hemoglobiini ja trombotsüütide arvu langus on võimalik; valgevereliblede arv - vähem kui 1,0 • 10 9 / l kuni 200 • 10 9 / l, nende diferentseerumine on halvenenud, on plahvatusi.
Koagulogrammi saab muuta, eriti promüelotsüütilise leukeemia korral, kui lööklainerakkudes on graanuleid, mis sisaldavad prokoagulante.
Biokeemiline vereanalüüs kõrge leukotsütoosi korral võib näidata neerupuudulikkust.
Rindkere röntgenuuring paljastab mediastiinumi massid, mis esinevad 70% -l T-raku leukeemiaga patsientidest.
Luuüdi punktsioon: hüpertsellulaarsus, kus ülekaalus on lööklaine.
Immunofenotüüpide määramine - meetod ALL ja AML eristamiseks.
Tsütogeneetiliste ja molekulaarsete uuringutega saab tuvastada kromosomaalseid kõrvalekaldeid, näiteks Philadelphia kromosoomi (9. kromosoomi 22. ümberpaigutamise produkt; määrab ALL-i halva prognoosi).
Nimmepunktsiooni kasutatakse kesknärvisüsteemi kahjustuste tuvastamiseks (neuroleukeemia).

Kõik leukeemiakahtlusega või väljakujunenud patsiendid tuleb võimalikult kiiresti suunata spetsialiseeritud haiglatesse uuringutele ja ravile..
Toetav ravi hõlmab trombotsüütide, punaste vereliblede, värskelt külmutatud plasma vereülekannet, nakkuslike komplikatsioonide antibiootikumravi.

TeguridKÕIKAML
VanusVähem kui 1 aasta või rohkem kui 10 aastatRohkem kui 60 aastat
KorrusMeesMees või naine
LeukotsütoosÜle 50 • 10 9 / lÜle 50 • 10 9 / l
Kesknärvisüsteemi kahjustusPlahvatused tserebrospinaalvedelikusPlahvatused tserebrospinaalvedelikus
RemissioonPärast induktsioonravi ei saavutataPärast esimest ravikuuri üle 20% luuüdi plahvatustest
TsütogeneetikaPhiladelphia kromosoomDeletsioonid või monosoomia 5 või 7 kromosoomis; mitmed kromosomaalsed kõrvalekalded


Keemiaravi eesmärk on remissiooni esilekutsumine (vähem kui 5% blastide luuüdis) ja järgnev plahvatusrakkude jääkide eemaldamine konsolideeriva ravi abil. Keemiaravi ravimid häirivad pahaloomuliste rakkude jagunemisvõimet ning kahe või kolme ravimi kombinatsioon suurendab ravi efektiivsust ja vähendab lööklainete resistentsuse riski teraapias. Neuroleukeemia ennetamiseks ja raviks kasutatakse endolumbaarset metotreksaati ja kraniaalkiiritust..
Luuüdi siirdamine (BMT). Allogeenset BMT-d saab kasutada ALL-i halva prognoosi korral AML-i korral esimese remissiooni korral leukeemia ägenemiste korral. Ühilduvate doonorite vähesuse tõttu pole see võimalus aga kõigil patsientidel kättesaadav..
Faktorid, mis põhjustavad ägeda leukeemia halva prognoosi, on esitatud tabelis..

Varase toksilisuse hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, mukosiit, juuste väljalangemine, neuropaatiad, maksa- ja neerupuudulikkus, vere moodustumise tugev pärssimine.
Hiline toksilisus võib avalduda erinevate organite kahjustustena:

  • süda - rütmihäired, kardiomüopaatiad;
  • kopsud - fibroos;
  • endokriinsüsteem - kasvupeetus, hüpotüreoidism, viljatus;
  • neerud - glomerulaarfiltratsiooni vähenemine;
  • psüühika - emotsionaalsed ja intellektuaalsed häired;
  • sekundaarsed kasvajad;
  • kae.

Kõiki ägeda leukeemiaga patsiente tuleb jälgida vähemalt 10 aastat pärast ravi lõppu. Erilist tähelepanu vajavad sellised probleemid nagu laste uimastamine ja endokriinsüsteemi talitlushäired..

Liesner RJ, Goldstone AH. Äge leukeemia. BMJ 1997; 314: 733-6.

Krooniline leukeemia: erinevalt ägedast, sümptomid, ravi

Leukeemia - mis see on? See kuulub haiguste hulka, mis on hõlmatud kasvaja mõistega (s.o vähk), ja seda nimetatakse verevähiks või leukeemiaks. Ilmingute ja mõnede eripärade tugevuse järgi on leukeemia äge ja krooniline ning viimased ei ole esimese tagajärjed ja paistavad silma teise patoloogiaga, ehkki neil on üks iseloom.

Äge leukeemia algab kohe ja progresseerub kiiresti. Luuüdis on leukotsüütide küpsemine järsult häiritud, ilmneb plahvatusrakkude, s.o ebaküpsete elementide, leukotsüütide eellaste, arvu suurenemine. Need prekursorid kloonivad pidevalt ja kontrollimatult, moodustades kiiresti kasvaja, mis levitab metastaase tervete elundite kaudu verevooluga ja provotseerib suvalises asukohas kasvajaid ja suurtes kogustes. Iseloomulik on haiguse kulgu kõrge määr..

Kroonilise leukeemia ja haiguse ägeda vormi erinevust väljendab ennekõike asjaolu, et patoloogia väljakujunemiseks kulub aastaid, see areneb järk-järgult. Ebanormaalne rakumass kasvab igas vanuses vererakkudest, kui primaarsed ja küpsed valged verelibled arenevad patoloogilisel viisil. Vere kõigi moodustunud elementide, sealhulgas punaste vereliblede ja trombotsüütide moodustumine on häiritud.

Rakutüübist, mida leukeemia mõjutab, jaguneb see alamliikideks:

  • megakarüoblastiline, monoblastiline, lümfoblastiline, müeloblastiline, erütromüeloblastiline ja muu äge leukeemia;
  • lümfotsüütiline, monotsüütiline ja muu krooniline leukeemia, müeloom.

Kroonilise leukeemia teke

Vaadake selgelt, kuidas erineb terve inimese vere koostis leukeemia all kannatava patsiendi verest:

Krooniline leukeemia on lümfoproliferatiivne või müeloproliferatiivne haigus, mille korral suureneb diferentseeruda võimeliste vereloomerakkude arv. Kõigepealt moodustub healoomuline kasvaja. See on patsiendil pikka aega, ilma käegakatsutavaid sümptomeid põhjustamata, ja seda esindavad küpsed või küpsed rakud. Kasvaja progresseerumisel muutub see pahaloomuliseks..

Patoloogia areneb aeglaselt. Enamik tuvastatud kroonilise leukeemiaga inimesi on inimesed pärast 40-50 aastat. Naiste seas on see vorm vähem levinud. Ligikaudu 30% juhtudest on krooniline lümfoidne leukeemia, umbes 20% on müeloidne. Ainult üks kuni kaks protsenti kroonilise leukeemia tuvastatud juhtudest esineb lapseeas.

Kliinilised ilmingud

Kroonilise leukeemia sümptomid väga pikka aega alates monoklonaalse kasvaja arengu algusest ei ilmu või ilmnevad määramata aja jooksul, seega on diagnoosimine keeruline ja võib olla juhuslik patsiendi rutiinse läbivaatuse ja tema vere analüüsi jaoks millegi muu jaoks. Sõltuvalt leukeemia tüübist on sümptomites erinevusi.

Müeloidse leukeemia manifestatsioonid

Pilt näitab kroonilise müelogeense leukeemia klassifikatsiooni:

Müeloidse leukeemia asümptomaatiline arenguaste asendatakse halb enesetunne, rohke higistamine, motoorse aktiivsuse langus, kerge temperatuuri tõus ja valu vasakul ribide piirkonnas.

Leukeemia müeloidse vormi laiendatud faasis toimub põrna ja maksa suurenemine, patsient kannatab anoreksia all ja kaotab kehakaalu, tema liigesed ja luud haiget. Veri saab tuvastada uriinis ja väljaheites, ilmneb leukeemiline periodontiit, hamba väljatõmbamisega kaasneb tugev verejooks.

Terminaalses staadiumis viib müeloidne leukeemia tõsiasjaks, et need sümptomid süvenevad, raske joove jookseb edasi ja lööklainete arv võib märkimisväärselt suureneda. See plahvatuskriis on ohtlik seisund, sarnane ägeda leukeemiaga ja ähvardab põrna rebenemist, tugevat verejooksu (välist ja sisemist), palavikku.

Lümfotsütaarse leukeemia sümptomid

Millised on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia staadiumid, vaata pilti:

Ka krooniline lümfotsütaarne leukeemia ei avaldu pikka aega algfaasis. Ühe või kahe rühma lümfisõlmed võivad veidi suureneda. Lümfotsütaarse leukeemia üks esimesi ilminguid on lümfotsütoos, see tähendab lümfotsüütide arvu suurenemine veres kuni 40-50%.

Lümfisõlmed patoloogia laiendatud faasis suurenevad mitte ainult perifeerias. Nagu kroonilise müelogeense leukeemia korral, kaasneb selle lümfotsütaarse leukeemia faasiga maksa ja põrna suurenemine. Laienenud lümfisõlmed võivad suruda maksa kanalid, sapiteed, mis põhjustab kollatõbe.

Kokkupressimisel ülemise õõnesveeni laienenud lümfisõlmedega paisuvad patsiendi käed, kael ja nägu. Ta on mures pideva luuvalu, korduvate infektsioonide pärast (lõppude lõpuks on immuunrakud asendatud tühjade kloonidega, mis ei kanna immuunfunktsioone), naha sügelust.

Lümfotsütaarse leukeemiaga kaasneb aneemia koos minestamise, pearingluse, südamepekslemise tõenäosusega. Üldine joobeseisund edeneb, avaldudes selliste sümptomitega nagu higistamine, isutus, impotentsus, palavik.

Lõppfaasis lisatakse immuunpuudulikkused ja hemorraagiad kõigile kättesaadavatele sümptomitele. Viimased ilmnevad patsiendi keha mis tahes osa kahjustatud laevade äkilise verejooksuna. Ta on mures ninaverejooksu, emakaverejooksu, igemete veritsemise, limaskestade ja naha all tekkivate spontaanselt tekkivate hemorraagiade pärast.

Tutvuge terviseprobleemidega 7 leukeemia sümptomi osas:

Valgete vereliblede arvukus, millel pole kaitsvaid omadusi ja mis asendavad normaalseid terveid rakke, põhjustab inimestel immuunsuse järsku pärssimist. See nakatub koheselt seen-, viirus- ja bakternakkustega. Ta arendab:

  • Tuberkuloosne pleuriit, bakteriaalne kopsupõletik, kopsupõletik ja bronhid;
  • Flegmon, pehmete kudede abstsessid;
  • Naha ja limaskestade kahjustus patogeensete seente poolt;
  • Sepsis;
  • Herpes;
  • Püelonefriit.

Areneb oluliste siseorganite, eriti neerude, funktsioonide puudulikkus. Raskete nakkushaiguste, siseorganite degeneratsiooni, kurnatuse, aneemia ja ulatusliku verejooksu tagajärjel kroonilise lümfotsütaarse leukeemia taustal võib surm juhtuda. See leukeemia võib muutuda lümfosarkoomiks või minna ägedaks leukeemiaks.

Haiguse põhjused

Inimese genoomis on geen, mis vastutab selle eest, et noored vererakud küpseksid normaalsel füsioloogilisel viisil, olgu selleks erütrotsüütide, leukotsüütide või trombotsüütide rada. Seal on ka verekujuliste elementide eellasrakud (tüvirakud).

Kui toimub selliste rakkude või nimetatud geeni mutatsioon, on plahvatuslike rakkude arvu suurenemine tagatud. Nad paljunevad kiiresti, muutuvad pahaloomuliseks, häirivad vereloomeprotsessi, takistades sellega vererakkude normaalset arengut ja asendades need tuumori mannekeenidega.

Selliseid mutatsioone provotseerivad ja haiguse kaudsed põhjustajad on järgmised:

  1. Keha kudede mehaaniline kahjustus;
  2. Orgaanilise olemusega kantserogeensed ühendid, mis kuuluvad lakkide, värvide (eriti ohtlik on tolueen), põllumajanduslike pestitsiidide, arseeni jt koostisse;
  3. Autode ja tööstuslike heitgaaside suitsetamine, sissehingamine;
  4. Ioniseeriv kiirgus;
  5. Päriliku eelsoodumuse tegur, kui perekonnas esines inimesel sageli ükskõik millist tüüpi vähktõbe;
  6. Mõned viirused - näiteks T-lümfotroopne viirus.

Kroonilise leukeemia diagnoosimine

Patoloogia diagnoosimine toimub mitme meetodi abil, mis on olulised suurema usaldusväärsuse ja ravimeetodi valiku jaoks tulevikus..

  1. Peamine meetod on üldine vereanalüüs. See näitab neutrofiilide arvu ja hemoglobiini taseme langust. Noorte punaste vereliblede (retikulotsüütide) arv väheneb kuni puudumiseni. Samuti on punaliblede arv vähenenud, basofiilid ja eosinofiilid puuduvad peaaegu või täielikult. Samal ajal suureneb leukotsüütide arv mõõdukalt või väga selgelt, kui arvestada nende koguarvu. Ka lööklainerakke on normaalsest rohkem, ehkki need võivad olla normaalsed. Lümfotsütaarse leukeemia vormis väljendatakse lümfotsütoosi. Erütrotsüütide settereaktsiooni kiirus (ESR) kiireneb. Vere hüübimise test näitab, kui aktiivsed on trombotsüüdid..

Sarnased pildil olevad vereanalüüsid võivad viidata leukeemiale:

  1. Biokeemiliste parameetrite vereanalüüs näitab ASAT, LDH, bilirubiini, uurea ja kusihappe sisalduse suurenemist. Vere üldvalk, fibrinogeen ja glükoos vähenevad. See analüüs kinnitab neerude ja maksa kahjustusi..
  2. Luuüdi punktsiooni - või müelogrammi - uuring. Seda kasutatakse peamiselt ägeda leukeemia diagnoosimiseks ja see näitab blastide arvu suurenemist koos valgete vereliblede, trombotsüütide ja punaste vereliblede vähenemisega.
  3. Trepanobiopsia (niude-punktsiooni teel võetud materjal) kinnitab normaalsete rakkude nihkumise määra kasvajarakkude poolt nende proliferatsiooni tõttu.
  4. Spetsiifilised blastrakkude ensüümid määratakse luuüdi punktsiooni tsütokeemilise analüüsi abil.
  5. Immunoloogiline meetod - spetsiifiline diagnoos, mille abil määratakse antigeenid, mida keha eritab vastusena konkreetsele kahjustusele.
  6. Siseorganite ultraheli võimaldab teil jälgida neerude, maksa seisundit ja aitab tuvastada võimalikke metastaase.
  7. Lümfisõlmede suurenemine ja hingamissüsteemi infektsiooni olemasolu määratakse rindkere röntgenograafia abil.

Haigusteraapia

Kroonilise leukeemia varajases staadiumis ei ole ravi võimalik, sellel lihtsalt pole tõhusust. Selles faasis tuleb patoloogiat tuvastades patsienti hoolikalt jälgida. Soovitatav on mitte lubada emotsionaalset ja füüsilist ülekoormust, te ei saa pikka aega päikese käes viibida, välistatud on kõrge temperatuuri või elektriga kokkupuutumisega seotud protseduurid.

Leukeemiaga patsient vajab head toitumist, on vaja jälgida piisava koguse vitamiinide tarbimist. Looduses on soovitatav teha regulaarseid jalutuskäike..

Tooted, mis kaitsevad meid vähktõve eest. Salvestage, et mitte kaotada:

Müeloidse vormi leukeemiaga kaugelearenenud staadiumis määrab arst keemiaravi selliste ravimitega nagu Hüdroksüuurea, Mielosan ja teised. Põrn kiiritatakse, kui see on laienenud. Need toimingud aitavad vähendada müeloidse leukeemia arengutendentsi ja õigeaegselt ära hoida või edasi lükata lööklaine kriisi. Võib osutuda vajalikuks luuüdi siirdamine..

Terminaalses faasis viiakse ravi läbi polükeemiaravi abil, kasutatakse ravimite „šokk” annuseid.

Kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat ravitakse ka tsütostaatikumidega (tsüklofosfamiid ja kloorbutiin), neid saab kombineerida steroididega. Kiiritage nahka, vajadusel lümfisõlmi. Kirurg teeb splenektoomia, s.t. eemaldab põrna märkimisväärsel suurenemisel. Harvadel juhtudel otsustavad nad teha tüvirakkude siirdamise.

Pärast kroonilise müelogeense leukeemia diagnoosi kindlaksmääramist elavad patsiendid keskmiselt 3–15 aastat. Lümfotsütaarse leukeemia korral ulatub see periood 2 kuni 25 aastani. Eeldatava eluea määravad patoloogia raskusaste, selle progresseerumise määr, pädev ravi ja täiendavate soodsate või ebasoodsate tegurite olemasolu.

Tutvuge kroonilise lümfotsütaarse leukeemia raportiga, et teada kõike selle haiguse kohta:

Leukeemia

Veresüsteemi üks eluohtlikumaid patoloogiaid on leukeemia, mis kuulub hemoblastooside rühma - vereloome (müeloidne ja lümfoidne) koe pahaloomulised kasvajad. Erinevalt leukotsütoosist, leukemoidsetest reaktsioonidest ja leukopeeniast ei ole leukeemia reaktiivne seisund, vaid veresüsteemi haigus.

Leukeemia on luuüdi vereloomerakkudest pärinev kasvaja, mis põhineb rakkude kontrollimata kasvus, kus nende vohamine on ülekaalus diferentseerumise ees ja patoloogilise vereloome fookuste moodustumine elundites ja kudedes, mis tavaliselt vereloomega ei tegele. leukeemiarakud võivad läbida oluliselt rohkem kui tavalised vererakud, jagamistsüklite arv, mis loob tohutu rakkude produktsiooni, mis iseloomustab leukeemiat.

Leukeemia etioloogia ei ole tänaseni täpselt kindlaks tehtud. Leukeemia kasvaja olemust tõendavad üldised mustrid, mis ühendavad leukeemiat ja tuumorit: rakkude halvenenud eristusvõime; raku morfoloogiline ja metaboolne anaplaasia; võime metastaaseerida; leukeemia ja kasvajate arengut soodustavad üldised etioloogilised tegurid jne..

Leukeemia arengut põhjustavate võimalike etioloogiliste tegurite hulka kuuluvad ioniseeriv kiirgus, mitmed kemikaalid, viirused. Teatud tähtsus leukeemia tekkes on geneetilistel teguritel, pärilikul ja omandatud immuunpuudulikkusel, trüptofaani ja türosiini blastomogeensete metaboliitide toimel.

Sellest lähtuvalt on leukeemia päritolu kohta mitu teooriat.

Kiirgusteooria. Ioniseeriva kiirguse roll leukeemia esinemisel on tõestatud katseliselt. Nii ühekordne annus (annuses 2 Gy ja rohkem) kui ka krooniline (2–3 kuu jooksul) kokkupuude väikeste annustega röntgenograafiaga võib laboriloomadel (rotid, hiired) esile kutsuda leukeemia. Hiroshima ja Nagasaki elanike, radioloogide ja radioloogide seas täheldati ägeda ja kroonilise müelogeense leukeemia esinemissageduse suurenemist. Andmed leukeemia esinemissageduse suurenemise kohta ravitud patsientidel

suurtes annustes röntgenikiirgust, ütriumit, raadiumi pahaloomuliste kasvajate ja anküloseeriva spondüliidi korral, samuti lastel, kes said varases eas harknääre kiiritamist jne. Kirjeldatakse ägeda leukeemia esinemissageduse suurenemist erütraemiaga patsientidel pärast nende radioaktiivse fosforiga töötlemist..

Keemilise leukemogeneesi teooria. Katsete abil on tõestatud loomadel leukeemia esilekutsumise võimalus kantserogeenide (dimetüülbensantraseen, metüülkolantrreen jt) sisseviimisel. Samuti näitas eksperiment võimalust stimuleerida leukemogeneesi trüptofaani ja türosiini metaboliitidega (M.L. Rauschenbach). Nende ainete rolli inimese leukemogeneesis ei ole siiski tõestatud. Samal ajal on kogutud andmeid leukeemia (tavaliselt äge) suurenenud riski kohta inimestel, kellel on pikaajaline professionaalne kokkupuude benseeni ja lenduvate orgaaniliste lahustitega (autojuhid, nahk- ja jalatsitööstuse töötajad jne). Viimastel aastatel on märkimisväärselt suurenenud ägeda leukeemia esinemissagedus pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, keda ravitakse tsütostaatiliste ravimitega nagu tsüklofosfamiid, klorobutiin, metotreksaat, müelosaan, adriamütsiin jne. Butadioon, levomütsetiin ja mõned teised on ka ravimid, mis võivad leukeemiat esile kutsuda..

Viirusteooria seostab leukeemia esinemist latentsete leukemogeensete viiruste aktiveerimisega (kiirguse ja keemiliste tegurite mõjul). Kahtlemata on tõestatud leukeemia viiruslik päritolu paljudel loomaliikidel - lindudel, hiirtel, rottidel, hamstritel, kassidel, veistel. Praeguseks on isoleeritud ja üksikasjalikult kirjeldatud mitut tüüpi viirusi, mis põhjustavad loomadel erinevat tüüpi leukeemiat. Reeglina on need RNA-d sisaldavad viirused, aga ka DNA-d sisaldavad viirused, mis kuuluvad herpesviirustesse (üksikasju vt lõigust 13.3).

Küsimus viiruste rolli kohta inimese leukeemia päritolus on endiselt vaieldav. Inimeste leukeemia viiruslikku etioloogiat tõendab ennekõike asjaolu, et leukeemiat põdevate inimeste juhusliku vereülekande korral on leukeemiat otse nakatamata võimatu ja veenvate tõendite puudumine leukeemia nakkavuse kohta. Samuti ei kirjeldata leukeemia edasikandumist haige emalt lootele ja vastsündinule rinnaga toitmise ajal..

Tabel 14-10: Ravimi agranulotsütoosi diferentsiaalkriteeriumid

KriteeriumidAgranulotsütoosi tüüp
müelotoksilineimmuunne
PatogeneesVereloome eellasrakkude otsese kahjustuse tõttuRinglevate neutrofiilide immuunsüsteemi hävitamise tõttuGranulotsütopoeesi eellasrakkude immuunsuse hävitamise tõttu
AlustaJärk-järgultVürtsikasJärk-järgult
Kliinilised ilmingudPalavik, orofarünksi ja seedetrakti limaskestade haavandiline nekrootiline kahjustus, nekrootiline enteropaatiaPalavik, külmavärinad, urtikaaria, Quincke ödeem, orofarünksi limaskestade haavandid, ülemiste hingamisteede, seedetrakt, laienenud lümfisõlmed, maks ja põrn, seeninfektsioonid
Seos ravimi annusegaOn kohalPuudub
Valgevereliblede arvLeukotsüütide koguarvu vähenemine, neutropeenia tasemeni (0,2-0,1) -10 9 / L, monotsütoos, lümfotsütoos, plasmarakkude arvu suurenemine (ainult immuunse agranulotsütoosiga)
Trombotsüütide arvLangetatudTavaline
AneemiaKindlaks määratud millegi pooltPole määratud
Luuüdi piltHematopoeesi täielik pärssimineGranulotsüütide idude hüperplaasiaGranulotsüütide hüpoplaasia
Leukotsüütidevastased antikehadPuuduvadOn kohal

Geeniteoorial on üsna veenvaid argumente, mis osutavad päriliku eelsoodumuse võimalusele leukeemia tekkeks. Perekonna leukeemia juhtumid on teada, etniliste tunnuste roll lümfotsütaarse leukeemia kujunemisel on tõestatud. Haigused, mida iseloomustavad spontaansed kromosoomide purunemised ja somaatiliste või sugukromosoomide mitteerinevus (Downi tõbi, Fanconi aneemia, Kleinfelteri, Turneri sündroomid jne), soodustavad leukeemia teket. Saadi hiirte read, kus spontaanse leukeemia sagedus on 100% lähedal.

Leukeemia patogenees.Mutatsioon-klooniteooria kohaselt põhineb leukeemia päritolu varajaste vereloome eellasrakkude (II ja III klassi rakud) mutatsioonil ja kasvaja transformatsioonil leukeemiafaktori (ioniseeriv kiirgus, kemikaalid, viirused jne) mõjul. Selle tulemusel väljuvad vereloomerakud makroorganismi regulatiivsete süsteemide kontrolli alt, aktiveerides nende jagunemise diferentseerumise mahasurumise taustal. Moodustatakse tuumori (leukeemia) rakkude kloon - ühe algselt muteerunud raku (monoklonaalne kasvaja) järeltulijad, mis asustavad (infiltreeruvad) luuüdi. Monoklonaalses staadiumis on kasvajarakud kemoteraapia suhtes tundlikud. Leukeemia arengu protsessis (tuumori progresseerumine) toimuvad raku kasvaja substraadi rakkudes kvalitatiivsed muutused nende geneetilise aparatuuri ebastabiilsuse tõttu, mis väljendub kromosoomi struktuuri rikkumises, aneuploidsuses, raku mõnede varem mitteaktiivsete geenide üleminekus aktiivsesse olekusse (geenide repressioonide nähtus). Need muutused põhjustavad kasvajarakkude uute kloonide tekkimist, mille hulgast valitakse keha elu jooksul ja ka haiguse keemiaravis kasutatavate raviainete mõjul kõige autonoomsemad kloonid. Selle tulemusel muutub monoklonaalne kasvaja polüklonaalseks pahaloomuliseks kasvajaks. Selles leukeemia staadiumis muutuvad leukeemiarakud tsütostaatilise ravi suhtes resistentseks, metastaaseeruvad elunditele ja kudedele, mis tavaliselt vereloomega ei tegele, moodustades ekstramedullaarse vereloome fookused (tabel 14-11)..

Tabel 14-11: leukeemia patogeneesi peamised etapid

Lavafunktsioon
AlgatusLeukemogeenne tegur (kiirgus, viirused jne) mõjutab II-III klassi vereloome tüvirakke, põhjustades nende tuumori transformatsiooni proto-onkogeenide muteerumisel onkogeenideks ja anti-onkogeenide inaktiveerimise tagajärjel
EdendamineLeukeemiarakkude aktiveerimine ja hüperproliferatsioon promootori toimel koos fenotüübis ja genotüübis identsete leukeemiarakkude klooni moodustamisega (monoklonaalne staadium)
InfiltratsioonLeukeemiarakkude “ümberasustamine” luuüdis normaalse vereloome pärssimisega
ProgressioonPaljude fenotüübis ja genotüübis (polükloonide staadiumis) erinevate leukeemiarakkude kloonide moodustumine ja neist kõige autonoomsemate loomulik valik, mis põhjustab haiguse "pahaloomulist kasvamist"
MetastaasidPatoloogilise hemopoeesi fookuste moodustumine väljaspool luuüdi tänu leukeemiliste rakkude võimele invasioonile, intra- ja ekstravasatsioonile, migratsioonile veresoonte kaudu, implanteerimisele ja vohamisele erinevates kudedes ja organites

Leukeemia klonaalset olemust näitab võimalus leukeemia siirdamiseks hiirtesse ühe leukeemiaraku sisestamisega; homogeense immunoglobuliini tootmine paraproteineemiliste hemoblastooside korral (müeloom, Waldenstromi makroglobulineemia jne); leukeemiarakkude ühtlus (sama klassi ja alaklassi pinna immunoglobuliinide kandmine) kroonilises lümfotsütaarses leukeemias; spetsiifiliste kromosomaalsete muutuste olemasolu tuumorirakkudes (translokatsioon, deletsioon). Leukeemia kloonilise päritolu osaline kinnitus on 80–90% -l kroonilise müelogeense leukeemia juhtudest avastamine müeloidsete rakkude, sealhulgas granulotsüütide, erütroidi ja megakarüotsütooside ebanormaalse Philadelphia (Ph ') kromosoomi (joon. 14-12) ebanormaalses rakus. See asjaolu annab vaieldamatud tõendid kroonilise müelogeense leukeemia päritolu kohta ühest patoloogilisest kloonist, mille esivanem on

Joon. 14–12 Ebanormaalne Ph'-kromosoom kroonilise müelogeense leukeemiaga patsiendi rakus

müelopoeesi pluripotentne tüvirakkude prekursor (CFU-GEM).

Leukeemiaga kehas esinevad üldised häired avalduvad järgmiste kliiniliste sündroomidena: aneemilised (pearinglus, nõrkus, väsimus, õhupuudus jne), hemorraagilised (igemete, nina, soolte verejooks, elutähtsate elundite hemorraagiad), nakkavad (rõhumise tõttu korduvad nakkused) fagotsütoos, leukotsüütide mikrobitsiidne funktsioon, antikehade süntees jne), joobeseisund (iiveldus, oksendamine, isutus, kehakaalu langus jne) ja hüperplastiline (erinevate organite suuruse suurenemine ja talitlushäired) (tabel 14-12 ).

Tabel 14-12: peamiste kliiniliste leukeemia sündroomide patogenees

Leukeemia surma põhjused on raske aneemia ja raske üldine joobeseisund, elutähtsate organite kahjustused (leukeemia infiltratsioon, ulatuslik hemorraagia). Patsientide surma otsene põhjus võib olla nakkuslikud tüsistused (kopsupõletik, sepsis, peritoniit).

Leukeemia, eriti vereloome ja perifeerse vere rakulise koostise klassifikatsioon erinevat tüüpi leukeemia korral

Patogeneetilise põhimõtte kohaselt jagatakse leukeemia ägedaks ja krooniliseks.

Äge leukeemia on kasvaja, mis pärineb luuüdist ja vereloome rakkude diferentseerumisvõime täielik kaotus

IV klassi rakkude tase - blastid, mis moodustavad kasvaja morfoloogilise substraadi. Ägeda leukeemia hematoloogilist pilti iseloomustab suure hulga lööklainerakkude ilmumine veres (kuni mitukümmend protsenti) ja niinimetatud leukeemiline lõhe (hiatus leukaemicus), mis väljendub vere lööklaine ja (väheses koguses) küpsetes rakkudes peaaegu nende keskmiste vormide puudumisega..

Krooniline leukeemia on luuüdist pärinev kasvaja, millega vereloome rakkude diferentseerumise võime osaline viivitus on krooniline. Kroonilise leukeemia korral säilitavad rakud võime diferentseeruda valmivasse või küpsesse rakku, st. kasvaja morfoloogiliseks substraadiks on klasside V ja VI rakud.

Leukeemia diagnoosimine nõuab integreeritud lähenemisviisi. See põhineb peamiselt perifeerse vere ja luuüdi määrdumiste analüüsil. Ägeda ja kroonilise leukeemia üksikute vormide ja tsütoloogiliste variantide diferentsiaaldiagnostikaks kasutatakse tsütokeemilisi, tsütoloogilisi, immunoloogilisi, tsütogeneetilisi ja molekulaarseid geneetilisi meetodeid.

Äge leukeemia.Akuutset leukeemiat iseloomustab kasvajaprotsessi kõrge arenguaste, mis vajaliku ravi puudumisel viib kiiresti patsiendi surmani. Eristatakse ägeda leukeemia kliinilise käigu järgmisi etappe: esimene rünnak, edasijõudnud staadium, terminaalne staadium või taastumine.

Esimese rünnaku staadium hõlmab ajavahemikku alates haiguse esimeste kliiniliste ja hematoloogiliste sümptomite avaldumisest, diagnoosimisest ja ravi alustamisest kuni ravi tulemuseni. Ägeda leukeemia laboratoorse diagnoosimise kriteerium on üle 30% lööklainerakkude esinemine luuüdis.

Sõltuvalt perifeerse vere plahvatusrakkude sisaldusest jaguneb äge leukeemia järgmisteks osadeks:

• aleukeemiline - vere lööklainerakud puuduvad;

• subleukeemia - vere lööklainerakke tuvastatakse väikeses koguses (3–5%);

• leukeemiline - vereplasmad moodustavad suurema osa vererakkudest.

Ägeda leukeemia korral võib perifeerses veres leukotsüütide (OKL) koguarv olla erinev:

• aleukeemilise variandiga - vähem kui 6–10 9 / l;

• subleukeemilise variandiga - (6-60) -10 9 / l;

• leukeemilise variandiga - üle 60–10 9 / l.

Juba haiguse varases staadiumis täheldatakse normokroomset aneemiat ja trombotsütopeeniat, mille areng on tingitud vereloome normaalse muutumise pärssimisest vereloome leukeemilise muundamise tõttu.

Ägeda leukeemia laiendatud staadiumi (üksikasjalike kliiniliste ilmingute staadium) iseloomustab remissioonide ja ägenemiste vaheldumine.

Remissioon - patoloogilise protsessi ilmingute kadumine tsütostaatilise ravi mõjul. Eristage täielikku ja mittetäielikku remissiooni.

Täielikku remissiooni iseloomustab kliiniliste parameetrite normaliseerumine, perifeerse vere ja luuüdi pilt vähemalt 1 kuu jooksul.

Täieliku remissiooni kliinilised ja laboratoorsed kriteeriumid:

• luuüdi - luuüdi sisaldus ei ületa 5% blastrakkudest ja mitte üle 30% lümfotsüütidest normaalse rakulise sisaldusega;

• veri - blastide puudumine perifeerses veres, granulotsüütide arv on suurem kui 1,5-10 9 / l, trombotsüütide arv on suurem kui 100-10 9 / l, hemoglobiinisisaldus on üle 100 g / l;

• kliiniline - patoloogiliste sümptomite kadumine;

• subjektiivne - kaebusi pole.

Mittetäielik remissioon - seisund, mille korral kliinilised näitajad ja hemogramm normaliseeruvad, kuid luuüdi punktsioonis säilivad blastrakud kuni 20%.

Relapsi väljendub haiguse aktiivse staadiumi tagasipöördumises pärast remissiooni. Relapsi võib olla:

luuüdi, mis jaguneb järgmisteks osadeks:

a) aleukeemiline - mida iseloomustab blastide avastamine luuüdis (üle 20%) nende puudumisel perifeerses veres;

b) leukeemiline - mida iseloomustab blastide avastamine mitte ainult luuüdis (üle 20%), vaid ka perifeerses veres;

ekstra-tserebraalne (lokaalne) - leukeemiliste infiltraatide olemasolu väljaspool luuüdi (lümfisõlmedes, põrnas, nahaleukeemides jne).

Ägeda leukeemia lõppstaadium tähistab kasvaja progresseerumise lõppjärku koos normaalse vereloome täieliku ammendumisega ja resistentsusega tsütostaatilise ravi suhtes. Patsientide surma põhjuseks on enamasti nakkuslikud ja põletikulised tüsistused (peritoniit, kopsupõletik, sepsis jne), verejooks, siseorganite hemorraagiad.

Taastumise all mõeldakse täielikku remissiooni, mis kestab vähemalt viis aastat.

Tuumori substraati moodustavaid blastrakke on morfoloogiliselt raske eristada ägeda leukeemia erinevate variantidega. Lõhkamisrakkude lineaarse kuuluvuse ja küpsuse määramiseks ägeda leukeemia üksikute vormide ja tsütoloogiliste variantide diferentsiaaldiagnostikas kasutatakse tsütokeemilist uuringut ja luuüdi ning vere lööklaine rakkude tsütoplasmaatiliste ja tuumaantigeenide (s.o immunofenotüübi) tuvastamise meetodit. Ägeda leukeemia diagnoosimise põhiliste tsütokeemiliste meetoditena määratakse blastidena lipiidide, glükogeeni, happega sulfaaditud mukopolüsahhariidide, müeloperoksüdaasi aktiivsuse, happelise fosfataasi, mittespetsiifilise esteraasi (α-naftüülatsetaat-esteraas) ja kloroatsetaat-esteraasi sisaldus ja jaotumismall (tabel 14-13)..

1975. aastal lõid Prantsusmaa, USA ja Suurbritannia hematoloogid Prantsuse-Ameerika-Suurbritannia ägeda leukeemia klassifikatsiooni, mis põhineb plahvatusrakkude tsütomorfoloogilistel tunnustel - FAB klassifikatsioon, mis on praktikas kõige laialdasemalt rakendatud. Tsütomorfoloogilise FAB klassifikatsiooni järgi jaguneb äge leukeemia kahte rühma - müeloidne ja lümfoblastiline leukeemia, mille struktuuris eristatakse järgmisi tsütoloogilisi variante:

1. Äge müeloidne leukeemia (AML)

M0 - äge müeloidne leukeemia minimaalsete diferentseerumisnähtudega

M1 - äge müeloidne leukeemia ilma valmimisnähtudeta; M2 - äge müeloidne leukeemia koos küpsemismärkidega; M3 - hüpergranulaarne äge promüelotsüütiline leukeemia; M3v - mikrogranulaarne äge promüelotsüütiline leukeemia; M4 - äge müelomonoblastiline leukeemia; M5a - äge erütroblastiline leukeemia (erütroleukeemia) M7 - äge megakarüoblastiline leukeemia

2. Äge lümfoblastiline leukeemia (ALL) L1 - mikrolümphoblastiga KÕIK

L2 - KÕIK tüüpiliste blastidega; L3 - makrolümfoblastide KÕIK

Tabel 14-13: lööklainerakkude tsütokeemilised omadused erinevat päritolu ägeda leukeemia korral

Tabeli lõpp. 14-13

Märge. MPO - müeloperoksüdaas; -NAE - naftüülatsetaat-esteraas; HAE - kloroatsetaat-esteraas; KSM - hapu

sulfaaditud mukopolüsahhariidid; “-” - negatiivne reaktsioon; "+" - positiivne reaktsioon üksikrakkudes; “+” On nõrk reaktsioon; "++" on mõõdukas reaktsioon; "+++" - intensiivne reaktsioon.

Ägeda leukeemia eristatavad nosoloogilised vormid erinevad kliiniliste tunnuste ja, mis kõige tähtsam, vastusena tsütostaatilisele ravimravile. Täiskasvanud patsientidel on müeloblastiline ja lümfoblastiline sagedamini, lastel - ägeda leukeemia lümfoblastiline ja (harvemini) diferentseerumata variant.

Äge diferentseerumata leukeemia, variant M0. Kasvaja morfoloogilist substraati esindavad moodsa vereloome skeemi kohaselt II-III klassi rakud, mis morfoloogiliselt sarnanevad lümfoblastidega, kuid erinevad tsütokeemilise puutumatuse poolest (vt. Tabelid 14-13). MO kromosomaalsetest kõrvalekalletest on tüüpilised monosoomia 7, trisoomia 4, 8, 13.

Äge müeloidne leukeemia. See on kasvaja, mis pärineb müelopoeesi prekursorrakust ja koosneb peamiselt granulotsüütide seeria algrakkudest - müeloblastidest. AML-i on 2 varianti - M1 ja M2, mille jaoks on iseloomulikud kromosoomide t (9; 22) ja t (8; 21) translokatsioonid. AML-ga patsientide luuüdis ja veres leitakse arvukalt keskmise suurusega müeloblaste, millel on mittegraanulli tsütoplasma kitsas serv, ja suuri müeloblaste, millel on ulatuslik (mõnikord vakuuleeritud) tsütoplasma koos asurofiilsete graanulitega ja 1-2 Aueri vardaga (neid saab tuvastada küpsemates granulotsüütide rakkudes). Küpsetele neutrofiilidele on iseloomulikud hüperiilid, tuumade hüposegmentatsioon, tsütoplasma granulaarsuse "ammendumine".

Äge promüelotsüütiline leukeemia. Selle ägeda leukeemia vormiga leukeemiliste rakkude puhul on iseloomulik kromosoomide translokatsioon: t (15; 17), t (5; 17), t (11; 17). Ebatüüpilised promüelotsüüdid sisaldavad palju suuri (hüpergranulaarse versiooniga - M3) või väikeseid (mikrograanulitega versiooni - M3v) kuulikesi ja Aueri pulgakesi (sageli 1O-2O või rohkem). Kui Aueri pulgad sulanduvad, moodustuvad pederakud - rakud, mis koosnevad varrastest. Ebatüüpiliste promüelotsüütide tuumadel on lõtv kromatiinistruktuur, ebakorrapärase kujuga, uduste kontuuridega (mõnikord on nende kuju eristamatu tsütoplasmas sisalduvate graanulite tõttu).

Äge monoblastiline leukeemia. On kaks varianti: ilma raku küpsemise tunnusteta (M5a) ja raku küpsemise tunnustega (M5b), milles tuvastatakse kromosoomide t (9; 11) ja t (4; 11) translokatsiooni ümberkorraldused. M5a korral on kasvaja substraadiks suurte mõõtmetega monoblastid, millel on ulatuslik

sinakashall tsütoplasma, napp asurofiilne granulaarsus ja vaakumis. M5b-ga on luuüdis ja veres domineerivateks rakutüüpideks promonotsüüdid (monoblastide arv ei ületa 10–15%).

Äge müelomonoblastiline leukeemia või ägeda leukeemia M4 variant. See põhineb 16. kromosoomi ümberkorraldustel: inv (16), t (16; 16), t (8; 16). M4-le on iseloomulik, et luuüdis esinevad samaaegselt kahte tüüpi ebatüüpilised blastid - müeloblastid ja monoblastid. Promonotsüüte saab tuvastada ka veres.

Äge erütroblastiline leukeemia või M6. Kõige tavalisem M6 tsütogeneetiline anomaalia on 5. või 7. kromosoomi pika haru deletsioon. Kasvaja substraat koosneb erütroidrakkudest: erütromormoblastidest, hiiglaslikest, mitmetuumalistest erütrokrüotsüütidest, millel on megaloblastiline toon, megaloblastidest, ebanormaalsetest erütroidrakkudest koos vaakumuleeritud ja protsessiga. Veres on täheldatud märkimisväärset aniso- ja poikilotsütoosi, erütrotsüütide hüperkromiat, veres täheldatakse basofiilse granulaarsusega punaste vereliblede, Cabo-rõngaste, erütroblastide, polükromato-fiilsete ja oksü fi ilsete erütromormoblastide esinemist vereringes.

Äge megakarüoblastiline leukeemia, variant M7. M7 iseloomulikud tsütogeneetilised tunnused on inv (3), t (3; 3), t (1; 22). Megakarüoblastid ja nende fragmendid ilmnevad luuüdis ja veres. Trombotsütoos tuvastatakse veres (rohkem kui 1000-10 9 / l). Trombotsüüdid on hiiglaslikud, võivad kleepuda “hunnikutesse”, rakkudes on kvalitatiivne defekt - “hallid” trombotsüüdid (α-graanulite defekti tagajärjel).

Äge lümfoblastiline leukeemia. See on kasvaja, mis pärineb lümfopeeesi eellasrakust. KÕIKES luuüdis tuvastatakse täielik lümfoblastiline metaplaasia. Perifeerse vere pilti VIS-is iseloomustab lööklainerakkude olemasolu. FAB klassifikatsiooni kohaselt eristatakse sõltuvalt lümfoidrakkude tsütomorfoloogilistest tunnustest kolme ALL-i tsütoloogilist varianti: L1 (mikrolümfoblast), mida esindab väikeste rakkude homogeenne populatsioon; L2 (tüüpiliste blastidega), mida iseloomustab rakkude heterogeensus, milles domineerivad suured rakud, keskmise ja väikese suurusega rakke tuvastatakse harvemini; L3 (makrolimphoblast), milles tuvastatakse ainult suured rakud.

1995. aastal tegi leukeemiate immunoloogilise iseloomustamise Euroopa rühm EGIL ettepaneku ägeda lümfoblastilise leukeemia klassifitseerimiseks immunoloogilise põhimõtte kohaselt. Vastavalt EGILi klassifikatsioonile jaotatakse need T- ja B-lineaarseks leukeemiaks (tabel 14-14).

Tabel 14-14.ägeda lümfoblastse leukeemia EGIL-i klassifikatsioon

Krooniline leukeemia Kroonilise leukeemia mõnevõrra lihtsustatud klassifikatsiooni võib esitada järgmisel kujul. 1. Krooniline müeloproliferatiivne leukeemia: krooniline müelogeenne leukeemia

• Ph-positiivne (tüüpiline, täiskasvanute tüüp)

• Ph-negatiivne (ebatüüpiline, juveniilne tüüp) Krooniline müelomonotsüütiline leukeemia Krooniline neutrofiilne leukeemia Krooniline eosinofiilne leukeemia Krooniline basofiilne leukeemia

Krooniline nuumrakuline leukeemia Tõeline polütsüteemia (erütroopia) Trombotsüteemia

Krooniline idiopaatiline müelofibroos (subleukeemiline müeloos)

2. Krooniline lümfoproliferatiivne leukeemia:

B-raku krooniline lümfotsütaarne leukeemia Krooniline lümfotsütaarse leukeemia Karvaste rakkude leukeemia paraproteineemilised hemoblastoosid

• hulgimüeloom (müeloom)

• raskete ahelate haigused

T- ja EK-rakk (EK-rakkudest - looduslikud tapjad) krooniline lümfotsütaarne leukeemia

Cesari tõbi (naha lümfomatoos)

Leukeemia suurtest graanulitest koosnevatest lümfotsüütidest (EC-rakud)

Erinevalt ägedast leukeemiast on kroonilise leukeemia monoklonaalne ("healoomuline") staadium pikem (aastad, aastakümned). Kroonilise leukeemia arengus eristatakse kroonilist faasi, mida iseloomustab pikk kompenseeritud kulg, ja plahvatuse transformatsiooni faasi, mis väljendub plahvatuskriisis koos luuüdi ja perifeerse vere plahvatusrakkude arvu järsu suurenemisega (rohkem kui 30%), aneemia progresseerumisega, trombotsütopeeniaga ja ajuvälise leukeemia tekkega. imbub.

Kroonilise leukeemia kliinilist ja laboratoorset pilti iseloomustavad mitmesugused nähud, mis on haiguse konkreetse vormi jaoks rangelt spetsiifilised. Kroonilise leukeemia kõige levinumad tüübid on krooniline müelogeenne leukeemia, krooniline müelomonotsüütiline leukeemia, erütroopia, subleukeemiline müeloos, krooniline lümfotsütaarne leukeemia, paraproteineemiline hemoblastoos ja naha lümfomatoos..

Krooniline müeloidne leukeemia. Üks leukeemia rühmas levinumaid haigusi. Kroonilise müelogeense leukeemia (CML) morfoloogiline substraat on granulotsüütide vereloome küpsed ja küpsed rakud (leukoerütroplastne suhe luuüdis suureneb 20: 1-ni 2: 1-4: 1 normaalsel tasemel). Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt tekib CML selle tagajärjel-

tüvirakkude somaatiline mutatsioon, müelopoeesi eelkäija, mis 85-95% juhtudest viib kromosoomimarkeri moodustumiseni - Ph'-kromosoomi (vt joonis 14-12), mis on 22. kromosoomi kustutamise või 22. kromosoomi pika haru distaalse osa translokatsiooni tulemus lastel leitakse CML kahes versioonis - Philadelphia kromosoomiga leukeemiarakkude karotüübis (täiskasvanud haiguse tüüp) ja ilma selleta (juveniilne tüüp).

Kroonilise müelogeense leukeemia käik nii täiskasvanutel kui ka lastel jaguneb haiguse staadiumiteks või faasideks, sõltuvalt vere rakulise koostise küpsusastmest. Tüüpilise CML kroonilises faasis on perifeerses veres leukotsüütide koguarv vahemikus 50-10 9 / l või rohkem (25% -l patsientidest rohkem kui 350-10 9 / l). Märgitakse neutrofiilset leukotsütoosi, millel on tuuma märgatav nihe vasakule: leitakse üksikud müeloblastid (2-3%), promüelotsüüdid, müelotsüüdid, metamüelotsüüdid, varras ja granulotsüütide segmendi-tuumavormid. Promüelotsüütide ja müelotsüütide arv suureneb haiguse progresseerumisel, vähendades samal ajal granulotsüütide torke- ja segmenteerunud tuumavormide arvu. Märgitakse eosinofiilia ja basofiilia (eosinofiilne-basofiilne seos). Granulotsüütides tuvastatakse degeneratsiooni tunnused - pseudopelgeriseerumine, madal aluselise fosfataasi aktiivsus. Lastel iseloomustab CML juveniilset (Ph-negatiivset) vormi kõrge monotsütoos ja trombotsütopeenia. Lõhketransformatsiooni perioodil toimub leukotsüütide valemi järsk “noorendamine” promüelotsüütide ja müeloblastide arvu suurenemise tõttu (vähemalt 30%), progresseerub tsütopeenia (aneemia, leukeemia ja trombotsütopeenia), nahas, lümfisõlmedes ja südamelihastes leukeemilised infiltraadid. Karüoloogiline uuring paljastab patoloogiliste rakkude polükloonilise olemuse (aneuploidsus), mis on terminaalse staadiumi - kasvaja progresseerumise uue etapi - peamine märk.

Kroonilist müelomonotsüütilist leukeemiat iseloomustab luuüdi hüperrakkulaarsus ebaküpsete ja küpsete granulotsüütiliste ja monotsüütiliste rakkude (promonotsüüdid, monotsüüdid) arvu suurenemise tõttu. Müeloblastid ja monoblastid moodustavad mitte rohkem kui 5% müelotsüarotsüütide koguarvust. Perifeerses veres leitakse ebaküpseid neutrofiilseid rakke (mitte rohkem kui 10% leukotsüütide koguarvust), promo-

tsütid, harvemini - lööklained. Granulotsüütides - pseudopelgeriseerumine, granulaarsuse "ammendumine" tsütoplasmas, negatiivne reaktsioon müeloperoksüdaasile, leukotsüütide aluselise fosfataasi madal aktiivsus. Seerumi kõrge lüsosüümi tase vereseerumis ja uriinis.

Erüteemia (tõeline polütsüteemia, Wakeeli tõbi). Kasvava iseloomuga haigus, mida iseloomustab suhteliselt healoomuline kulg. Tuumori kasvu allikas on müelopoeesi prekursorrakud, kasvaja peamine substraat on punased verelibled. Kõige iseloomulikumad muutused on perifeersest verest: punaste vereliblede arv ulatub (6–12) –10 12 / l, hemoglobiini tase on 180–220 g / l, hematokrit tõuseb 60–80% -ni. Erütropoetiinitase veres ja uriinis jääb vastupidiselt sümptomaatilisele erütrotsütoosile normaalseks. Seal on leuko- ja trombotsütoos, ESR väheneb, vere viskoossus suureneb. Oluline diagnostiline märk on ringlevate punaste vereliblede massi suurenemine, mis vahendab naha ja limaskestade hüperemiat, mikroveresoonte ummistumist ja sellega kaasnevaid peavalusid, valusid liigestes, selgroos, epigastriumis jne..

Subleukeemilist müeloosi iseloomustab granulotsüütiliste, erütroidsete ja megakarüotsütaarsete mikroobide hüperplaasiast tingitud luuüdi hüperrakkulaarsus, samuti müelofibroos ja müeloskleroos, mille progresseerumisel luuüdi rakuvus järk-järgult väheneb. Ebaküpsed granulotsüütide rakud, hüpo- ja hüpersegmenteeritud neutrofiilid, müeloblastid (1-5%) leitakse veres. Trombotsüütide arv varieerub. Sageli tuvastatakse suured hüpogranulaarsed trombotsüüdid: ebanormaalsed megakarüotsüüdid ja nende fragmendid. Subleukeemilise müeloosi hematoloogilised tunnused, mis võimaldavad seda CML-iga eristada, koos raske fibroosi ja luuüdi skleroosiga, on järgmised: leukotsüütide koguarvu suurenemine veres mitte üle 50-10 9 / l (CML-ga üle 50-10 9 / l), mõõdukas basofiilia normaalse eosinofiilide sisalduse korral (CML-is on basofiilide ja eosinofiilide arvu kombineeritud suurenemine eosinofiilne-basofiilne assotsiatsioon) ja aluselise fosfataasi kõrge aktiivsusega neutrofiilides (CML-is on leukotsüütide aluselise fosfataasi aktiivsus madal).

Krooniline lümfotsütaarne leukeemia. See on immunokompetentse koe kasvaja, mis koosneb peamiselt küpsetest lümfotsüütidest-

põhjustatud enamikul juhtudel B-rakkudest. Iseloomulik on leukotsütoos; Vereplekkides domineerivad küpsed kitsad tsütoplasmaatilised lümfotsüüdid, mille sisaldus võib ulatuda 80% -ni või rohkem. Oluline märk on lümfotsüütide degeneratiivsete vormide ilmumine - Humprechti vari (kvalitatiivselt puudulike lümfotsüütide purustamise tulemus hematoloogiliste mustrite ettevalmistamise ajal), lümfotsüütide ja Reader-vormide paljad tuumad. Lümfotsüütide arv luuüdis on vähemalt 30% kõigist müelotsüotsüütidest. Lümfoidkoe vohamine toimub lümfisõlmedes, põrnas ja maksas, millega kaasneb nende elundite suurenemine.

Kasvajat moodustavate lümfotsüütide funktsionaalne alaväärsus põhjustab patsientidel immunoloogilise homöostaasi rikkumist, mis omakorda põhjustab autoimmuunseid konflikte (autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia); nakkuslikud komplikatsioonid (kahjustatud antikehade moodustumise tõttu) jne..

Erinevalt kroonilisest müelogeensest leukeemiast on lööklainekriisid äärmiselt haruldased, samuti ei arene sekundaarne resistentsus tsütostaatiliste ravimite suhtes..

Paraproteineemilised hemoblastoosid. Paraproteineemiliste hemoblastooside hulka kuuluvad müeloom (hulgimüeloom, plasmasütoom), Waldenstromi makroglobulineemia ja raske ahela haigused - B-raku kasvajad. Nende leukeemia peamine omadus on säilitada B-rakkude võime diferentseeruda immunoglobuliini sekreteerivate rakkude staadiumisse. Veelgi enam, nende poolt eritavad immunoglobuliinid erinevad struktuuri ühtlikkuses (monoklonaalsed paraproteiinid), mis on seletatav nende päritoluga ühest kasvajarakkude kloonist. Paraproteiinid vastavad normaalsete immunoglobuliinide erinevatele variantidele (tavaliselt IgG või IgM), erinedes neist raskete ja kergete ahelate range ühtluse osas või on struktuurilt ebanormaalsed immunoglobuliinide molekulid (raskete ahelate eraldatud fragmendid, vabad kerged ahelad).

Hulgimüeloomi korral toimub B-lümfotsüütide klooni laialivalguv pahaloomuline proliferatsioon plasmarakkude tasemel. Hulgimüeloom moodustab umbes 1% kõigist pahaloomulistest kasvajatest, müeloomi esinemissagedus on erinevates etnilistes rühmades erinev

1 kuni 10 juhtu 100 000 elaniku kohta. Plasmarakud prolifereeruvad kõige sagedamini luuüdis difuusselt, kuid mõnikord moodustavad üksiktuumori, mida nimetatakse plasmasütoomiks. Tuumorirakkude poolt osteoklastide aktiveerimist soodustavate tegurite (IL-1, TNF-α, TNF-β) tekitatud osteolüütiliste kahjustuste tõttu areneb hüperkaltseemia ning sellega kaasnevad närvi-, kardiovaskulaarsüsteemi, neerude ja sellega seotud seedetrakti kahjustused, trombotsütopeenia, aneemia, leukopeenia. Samal ajal surutakse normaalsete plasmarakkude moodustumine, mis põhjustab teiste immunoglobuliinide moodustumise rikkumist, areneb korduvate infektsioonide sündroom.

Kui vereseerumi elektroforeesi käigus tuvastatakse paraproteiinid, on kohustuslik elektroforeetiline uriinianalüüs. 20% -l müeloomi juhtudest tekitab kasvaja ainult immunoglobuliinide kergeid ahelaid, mis oma madala molekulmassi tõttu filtreeritakse kiiresti neerudes ja mida ei pruugi tuvastada seerumis, kuid tuvastatakse uriinis (Bens-Jonesi proteinuuria). Diagnoosi kinnitamiseks elektroforeesi teel määratakse ens- ja β-globuliinide vahel uriinis Bens-Jonesi valk, mis asub seerumi M-gradiendi järgi stardi lähedal.

Makroglobulineemia Waldenstremachi iseloomustab asjaolu, et kasvaja B-lümfotsüüdid toodavad IgM klassi makromolekulaarseid monoklonaalseid paraproteiine. Suure molekulmassiga valkude akumuleerumise tõttu on iseloomulik vere viskoossuse suurenemine, mikrotsirkulatsiooni rikkumine, mudasündroom, tromboosi eelsoodumus ja hemorraagiline sündroom. Enamasti on mehed 60 aasta pärast haiged. Verepilti iseloomustab aneemia, mille patogeneesis mängib rolli erütropoeesi tuumori mahasurumine, verekaotus, sageli areneb neutropeeniaga leukopeenia, haiguse progresseerumisel liitub monotsütoos, trombotsütopeenia. ESR tõuseb alati järsult, seerumi hüperproteineemia korral ja elektroforegrammil - IgM tõttu M-gradiendil. Uriinis leidub Bens-Jonesi valku umbes 80% juhtudest, kuid selle kogus on palju väiksem kui hulgimüeloomi korral. Erinevalt müeloomist näitab Waldenstromi makroglobulineemia tavaliselt lümfisõlmede suurenemist ja hepatosplenomegaliat, kuid lümfoidne infiltratsioon edeneb tavaliselt suhteliselt aeglaselt.

Sellisel juhul on luukahjustused ja hüperkaltseemia haruldased. Asendusvereülekandega kaovad haiguse manifestatsioonid.

Raske ahela haigused on B-rakulised lümfikasvajad, millel on mitmekesine kliiniline ja morfoloogiline pilt ning erinevate klasside immunoglobuliinide raske ahela fragmentide sekretsioon. Need on tavaliselt α-ahelad, kuid võivad olla ka γ- või μ-ahelad. Haiguse kulgu on kahel kujul: kõhu- ja kopsuhaigus. Kõhuõõne vormi iseloomustab peensoole ja mesenteriliste lümfisõlmede limaskestade difuusne infiltratsioon lümfoidsete ja plasmarakkude, makrofaagide ja nuumrakkudega. Seedetrakti kahjustus põhjustab viljase epiteeli atroofiat ja malabsorptsiooni sündroomi arengut. Kopsuvorm kulgeb edasi bronhopulmonaarsete kahjustuste ja mediastiinumi lümfadenopaatiaga. Proteinuuria puudub. Diagnoosimine põhineb vadakuvalkude immunokeemilisel analüüsil, mis võimaldab tuvastada immunoglobuliini raskeid ahelaid.

Cesari tõbi (naha lümfomatoos) avaldub üldise erütrodermia, alopeetsia, silmalaugude kahjustuste, küünte degeneratsiooni ja naha intensiivse sügelusega. 30% -l patsientidest täheldatakse splenomegaalia tekkimist, 60% -l - segatüüpi lümfadenopaatiat (mõned lümfisõlmed suurenevad nahainfektsioonide kinnitumise tõttu reaktiivselt, teised leukeemilise infiltratsiooni tõttu). Luuüdi trepanobioptaatide uurimisel leitakse väikeste lümfotsüütide ja Cesari rakkude lümfoidse infiltratsiooni koldeid, kerge tsütoplasmaga ebatüüpilisi T-lümfotsüüte ja volditud (keerdunud) tuumasid. Hemoglobiinisisaldus, punaste vereliblede ja trombotsüütide arv veres jääb tavaliselt normi piiridesse. Iseloomulik on lümfotsütoos (kuni 70–10 9 / l), Cesari rakkude esinemine vereplekkides.

Lisamise kuupäev: 2015-06-04; Vaated: 2841; autoriõiguse rikkumine?

Teie arvamus on meile oluline! Kas avaldatud materjalist oli abi? Jah | Ei