ANTITUMOORSED VAHENDID - FARMAKOLOOGIA. Loengud.

Puudused: efektiivsuse puudumine, kasvajarakkude sõltuvus ravimitest (on vaja ravimeid kombineerida), kasvajarakkude vähene selektiivsus, kõrvaltoimete olemasolu (luuüdi, soolte kahjustus, steriilsus, kardiotoksiline toime, immunosupressiivne, mutageenne ja teratogeenne toime. Reeglina on kasvajavastased ravimid). nad teostavad ainult remissiooni, kuid mõne haiguse (emaka koorionepitheioom, laste äge lümfoidne leukeemia, lümfogranulomatoos, munandikasvajad, nahavähk ilma metastaasideta) korral on täielik ravi võimalik.

Toksilisuse vähendamiseks ja efektiivsuse suurendamiseks manustatakse ravimeid intraarteriaalselt otse kasvajasse, samal ajal kui venoosne väljavool kasvajast väheneb, tuumori lokaliseerimise piirkond perfuseeritakse ravimitega, nende struktuuris kasutatakse metaboliite (dopan, tsüklofosfaan) sisaldavaid ravimeid, transpordifunktsioonidega ravimeid ( st preparaadid, mis näitavad aktiivsust kasvaja piirkonnas, kus nad kasvaja fosfataaside mõjul muutuvad aktiivseteks ühenditeks).

Enamike vähivastaste ravimite kasutamise vastunäidustused on vereloome pärssimine, ägedad infektsioonid, maksa- ja neerupuudulikkus.

Keemiaravi koos kasvaja kirurgilise ravi ja kiiritusraviga.

1. Alküülivad ained

3. Erinevad sünteetilised tooted

5. Taimsed ained

6. Hormoonid ja nende antagonistid

8. Radioaktiivsed isotoobid

Alküülivad ained jagunevad

1. kloroetüülamiinid (dopan, sarkolüsiin, tsüklofosfamiid)

2. etüleenimiinid (tiofosfamiid, tiodipiin)

3. Nitrosourea derivaadid (nitrosometüüluurea)

4. metaansulfoonhappe derivaadid (müelosaan)

Alküülitavate ainete koostoime DNA-ga, sealhulgas DNA molekulide ristsidestamine, rikub selle stabiilsust, viskoossust ja terviklikkust. See põhjustab elutähtsa aktiivsuse järsku pärssimist, alküülivad ained toimivad faasidevahelistes rakkudes. Nende tsütostaatiline toime avaldub eriti kiiresti paljunevate rakkude suhtes..

Kasutatakse hemoblastoosi korral, sarkolüsiin kõige tõhusam munandite seminoma korral, tsüklofosfamiid kasutatakse ka munasarjavähi, rinnavähi, kopsuvähi korral. Tiofosfamiid kasutatakse munasarja, rinnavähi korral.

Nitrosourea derivaadid on efektiivsed ajukasvajate, käärsoole- ja pärasoolekasvajate korral. Müelosaan kasutatakse kroonilise müeloidse leukeemia ägenemiste korral.

Kõrvaltoimed: vere moodustumise pärssimine koos intravenoosse manustamisega - tromboflebiit, düspeptilised sümptomid, vähenenud seksuaalne potents, juuste väljalangemine.

1. Foolhappe antagonistid (metotreksaat)

2. puriini antagonistid (merkaptopuriin)

3. Pürimidiini antagonistid (fluorouratsiil, fluorovaht).

Keemiliselt antimetaboliidid on ainult sarnased looduslike metaboliitidega, kuid pole nendega identsed. Sellega seoses põhjustavad nad ainevahetushäireid, mis avalduvad DNA sünteesi ja võimalusel RNA allasurumisega.

Metotreksaat ja merkaptopuriin efektiivne peamiselt ägeda leukeemia korral. Fluorouratsiil erineb blastoomivastase toime spektrist metotreksaadist ja merkaptopuriinist. Seda kasutatakse mao-, kõhunäärme- ja jämesoolevähi, rinnavähi korral.

Kõrvaltoimed: vere moodustumise pärssimine, seedetrakti haavandid, söögiisu halvenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kiilaspäisus, küünte kahjustus, dermatiit.

Mitmesugused sünteetilised tooted (prospidiin, dikarbasiin, natulaan, tsisplatiin)

Blastoomivastase toime mehhanismi selgitatakse ravimi võimega tungida rakku ja suhelda DNA-ga, moodustades ristsidemeid, mis häirib selle toimimist.

Seda kasutatakse koos teiste blastoomivastaste ravimitega munandite pahaloomuliste kasvajate, munasarjavähi, põievähi, pea-, kaela-, endomeetriumivähi ja lümfoomide korral..

Neerutuubulid on kahjustatud, need vähendavad kuulmist, põhjustavad iiveldust, oksendamist, leukopeeniat, trombotsütopeeniat, närvi- ja kardiovaskulaarsüsteemi häireid, allergilisi reaktsioone.

Kasvajavastane kasvajavastane toime (daktinomütsiin, olivomütsiin, rubomütsiin, bleomütsiin, adriamütsiin, karminomütsiin, bruneomütsiin, mitomütsiin)

Inhibeerige nukleiinhapete sünteesi ja funktsiooni.

Daktinomütsiin kasutatakse emaka kasvaja, lümfogranulomatoosi korral, olivomütsiin - munandite kasvajatega, melanoom, rubomütsiin - emaka koorionepithelioomiga, äge leukeemia, retikulosarkoom.

Kõrvaltoimed: vere moodustumise pärssimine, seedetrakti haavandid, söögiisu halvenemine, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, immuunsuse langus.

Taimsed tooted (kolhamiin, vinblastiin, vinkristiin, podofülliin)

Blokeerin remissiooni käigus mitoosi. Kolhamiin kasutatakse paikselt nahavähi korral, rosewin, vinkristiin - hemoblastooside ja tõeliste kasvajate kombineeritud raviga, podofülliin - lokaalselt kõri ja põie papillomatoosiga.

Vinkristiin võib põhjustada neuroloogilisi häireid, neerukahjustusi.

Hormonaalsed ravimid ja hormooni antagonistid

Androgeenid: testosterooni propionaat, testenaat

Östrogeenid: sinestrool, fosfestrool

Kortikosteroidid: hüdrokortisoon, prednisoon, deksametasoon, triamtsinoloon.

Östrogeeni antagonistid: tamoksifeentsitraat

Androgeeni antagonistid: flutamiid

Paljud kasvajarakud ei sünteesi L-asparagiini, mis on vajalik RNA ja DNA sünteesiks. L-asparaginaas piirab selle aminohappe voolu, kasutatakse ägeda leukeemia ravis. Rikub maksa funktsiooni, fibrinogeeni sünteesi, põhjustab allergilisi reaktsioone.

Radioaktiivsed isotoobid (metallikulla kolloidne lahus, mis sisaldab isotoopi 198Au, naatriumjodiidi, märgistatud radioaktiivse joodiga (131I).

Kasvajavastased ained

ANTITUMORILISED Ained - kasvajate raviks kasutatavad ravimid.

On teada u. 50 ravimit, mis võivad kasvajarakke hävitada (tsütotoksiline toime) või pärssida nende proliferatiivset aktiivsust (tsütostaatiline toime). Sellega seoses P. s. jagatud tsütotoksilisteks ja tsütostaatilisteks (antimitootilisteks ja karüoklastilisteks).

P. s. ei oma suurt toime selektiivsust ja kahjustavad koos kasvajarakkudega normaalsete vohavate kudede rakke (lümfoidkoe, luuüdi, näärme-sooletrakti, sugu näärmeid, nahka jne).

Sihipärane otsing P. koos. algas 40ndatel. 20 sajand (vt onkoloogia; kasvajad, uimastiravi).

P. s. Arendamiseks ja testimiseks. nad kasutavad erinevaid mudeleid (ensüümsüsteemid, bakterikultuurid, tuumori ja normaalsete kudede eksplantaadid), kuid ühendeid valitakse peamiselt katseliste kasvajate puhul (reeglina hiirte või rottide siirdatud kasvajate erinevatel tüvedel). Samuti üritatakse kasutada onkogeensete ainete põhjustatud kasvajatega loomi ja spontaansete kasvajatega loomi. Selged korrelatsioonid lehe tundlikkuse suhtes P.-ga eksperimentaalseid kasvajaid ja inimese kasvajaid ei leitud. Seetõttu on küsimus kasvajavastase aktiivsuse spektris, s.o küsimus, millised kasvajad valisid P. s. tegutseb, lahendatakse lõpuks ainult kiilu tingimustes.

Mõnel ravimil, näiteks befungiinil (vt) või neotsiidil, puudub tuumorivastane toime, kuid neid kasutatakse mõnikord onkooli sümptomaatiliseks raviks. düspeptiliste nähtuste vähendamiseks ja patsiendi üldise seisundi parandamiseks.

Peamiste kasvajavastaste ainete kliinilised ja farmakoloogilised omadused - vt tabelit.

Kõik saadaval P. koos. jagatud järgmistesse rühmadesse.

1. Sünteetiline P. c.: a) alküülivad ained, b) antimetaboliidid; c) muud sünteetilised valmistised.

2. loodusliku päritoluga antineoplastilised ained: a) alkaloidid; b) antibiootikumid; c) ensüümid; g) hormonaalsed ravimid.

Sisu

Sünteetilised kasvajavastased ained

Alküülivad ained on ained, mille molekulis on kloroetüülamiin, etüleenimiin, epoksürühmad või metaansulfoonhappe jäägid, ja need moodustavad kõige ulatuslikuma rühma P.s. Nende hulka kuuluvad ka nitrosourea derivaadid ja mõned muud ravimid..

Biol. alküülivate ainete toime tuleneb alküülimisreaktsioonist, lõikuse tagajärjel toimub DNA molekulide lagunemine või ristsidemete moodustamine guanüülrühmade vahel. Lisaks aitavad nad kaasa ensüümide inaktiveerimisele, muutustele rakumembraanide struktuuris ja funktsioonis. Nende tsütotoksiline toime on suunatud peamiselt kiiresti vohavate kudede rakkudele..

Mõned alküülivad ained, napr, tsüklofosfamiid (vt), on varjatud ja vajavad aktiveerimist. Aktiveerimine toimub rakusiseselt mikrosomaalsete oksüdaaside osalusel peamiselt maksas, vähemal määral teistes kudedes ja kasvajas. Bioli mehhanism, aktiveeritud tsüklofosfamiidi toime on sama, mis teistel alküülivatel ainetel.

Uute, keerukamate preparaatide loomiseks kasutatakse alküülimisrühmade kandjana mitmesuguseid ühendeid. Selles töös andis suure panuse L. F. Larionov, kelle juhendamisel loodi metaboliitide põhjal sellised kasvajavastased ained nagu näiteks sarkolüsiin (vt) ja panpan (vt)..

Enamik alküülivaid aineid imendub näärmes hästi. trakti, kuid tugeva kohaliku ärritava toime tõttu manustatakse paljusid neist ainult intravenoosselt. Reeglina metaboliseeritakse ja väljutatakse ühendid organismist ühe päeva jooksul. Alküülivad ained nagu nitrosourea derivaadid ja meie käpad tungivad läbi hematoentsefaalbarjääri (vt).

Alküülivad ained mõjutavad näärmeid. rada (iiveldus, oksendamine, ilmub esimestel tundidel pärast ravimi manustamist) vereloomes (leukopeenia ja trombotsütopeenia), neurotoksiline toime on vähem tõenäoline, seega põhjustab prospidiin (vt) pearinglust ja paresteesiat. Kõiki selle rühma ravimeid iseloomustab enam-vähem väljendunud immunosupressiivne toime. Kloroetüülamiinide ja etüleenimiinide kasutamise näidustused on vereloomeorganite neoplasmid; mõned ravimid on ette nähtud rinna-, munasarja-, munandikasvajate jaoks.

Antimetaboliidid konkureerivad metaboliitidega ja põhjustavad kasvajarakkude aktiivsuse häireid. Suurimat huvi pakuvad: metotreksaat (vt) - foolhappe antagonist, mis on selle keemia. analoog; merkaptopuriin (vt) - puriini analoog (vt puriini alused); fluorouratsiil (vt), fluorovaht (vt) ja tsütosaar (vt) - pürimidiini analoogid (vt pürimidiini alused).

Metotreksaat moodustab dihüdrofolaatreduktaasiga (EC 1.5.1.3) tugeva kompleksi ja blokeerib seeläbi dihüdrofooliumhappe taastamise tetrahüdroformiks ja selle edasise muundamise formide-tetrafooliumhappeks (leukovoriin, tsitroorumifaktor) ja muudeks metaboolselt aktiivseteks foolhappe derivaatideks (vt..) osaleb puriinide, tümidiini, metioniini, seriini ja histidiini sünteesis. Varem kasutatud aminopteriin kuulub ka antifooliumipreparaatidesse. Teiste antimetaboliitide, mis on puriinide ja pürimidiinide analoogid, kasvajavastase toime eripära on see, et need muutuvad ebanormaalseteks bioloogiliselt aktiivseteks nukleotiidideks, põhjustades ainevahetushäireid. Fluorofuur on transpordivorm, mis tagab fluorouratsiili a pikema vereringe.

Loodusliku päritoluga antineoplastilised ained

Alkaloidid. Vähihaigete ravimise praktika hõlmas kolhamiini (vt), podofülluse derivaate (vt), vinkristiini (vt) ja vinblastiini (vt). Kaks viimast erinevad keemiliselt vähe. struktuuril, neil on sarnane toimemehhanism, kuid erinev kasvajavastase toime spekter ja need annavad erinevaid kõrvaltoimeid. Kasvajavastased alkaloidid on mitootilised mürgid; nad denatureerivad tubuliini, spindli mikrotuubulite valku, mis viib metafaasi etapis raku mitoosi blokeerimisele. Prolifereeruvad koed on nende ravimite suhtes tundlikud..

Kasvajavastased antibiootikumid pärsivad nukleiinhappe antikehade sünteesi, toimides DNA matriitsi tasemel. Nii moodustavad daktinomütsiin (vt. Aktinomütsiin), olivomütsiin (vt) ja antratsükliini antibiootikumid (vt) DNA-ga komplekse, mis segavad ensüümide liikumist mööda DNA maatriksit, ning bruneomütsiin (vt.) Ja bleomütsiin põhjustavad üksikuid DNA katkemisi.

Ensüümid Kasvajarakku mõjutavate ensüümide otsimine tõi kaasa ravimi Krasnitin loomise, mis on ensüüm L-asparaginaas (vt). Seda kasutatakse ägeda lümfoblastilise leukeemia korral. Üksikute kasvajate rakud ei sünteesi asparagiini ja kasutavad veres ja lümfis asparagiini. Krasnitini kasutuselevõtuga asparagiin hävitatakse ja rakud, mis seda vajavad, surevad. On siiski kindlaks tehtud, et samal ajal ei suuda mõned normaalsed rakud, näiteks lümfotsüüdid, asparagiini sünteesida..

Hormonaalseid ravimeid, nende sünteetilisi analooge, samuti antihormonaalseid ravimeid kasutatakse laialdaselt onkol. harjutada hormoonist sõltuvate kasvajatega. Hormoonide kasutamist eesnäärmevähi alal pakkusid esmakordselt välja 1941. aastal C. Huggins jt. Pahaloomuliste kasvajate hormoonravis kasutage östrogeene (vt), progestogeene (vt progestiinid), androgeene (vt) ja kortikosteroide (vt). Hormoonidevastastest ravimitest (vt) kasutatakse kloditaanide sünteetilisi preparaate, mille omadus on vähendada kortikosteroidide taset, ja tamoksifeeni, millel on antiöstrogeenne toime.

Steroidhormoonid moodustavad valgu molekulidega (retseptoritega) komplekse, seovad kromatiini ja häirivad sihtrakkudes (selle hormooni suhtes tundlikud rakud) nukleiinhapete sünteesi ning pärsivad teatud annustes proliferatsiooniprotsesse piimanäärmes (androgeenid, östrogeenid) ja eesnääret nääre (östrogeenid), verd loovad elundid (kortikosteroidid), endomeetrium (gestageenid).

Vähivastaste ravimite (va hormoonid) levinumad vastunäidustused on: leukopeenia (vähem kui 3000 leukotsüüti 1 μl veres), trombotsütopeenia (vähem kui 100 000 trombotsüüti 1 μl veres), tugev ammendumine, haiguse lõppstaadium, kardiovaskulaarsüsteemi rasked kaasnevad haigused, kopsud, maks, neerud, närvisüsteem, rasedus.

Lisamaterjalidest

Viimastel aastatel on ravimite nomenklatuuri lisatud mitmeid uusi kasvajatevastaseid ravimeid, mis on seotud alküülivate ainete ja muude sünteetiliste ravimitega, samuti hormoonide ja hormoonidevastaste ravimitega. Teatud uute kasvajavastaste ravimite kliinilised ja farmakoloogilised omadused on toodud tabelis..

Alküülivaid aineid kasutatakse kasvaja keemiaravis jätkuvalt laialdaselt. Hiljuti on kliinilises praktikas kasutusele võetud heksafosfamiid, dipiin, papensiil, tiodipiin, fosfamiid, fotriin, tsisplatiin.

Heksafosfamiidil on leukeemiavastane toime, kõige talutavamates annustes pärsib see vereloomet, millel on domineeriv toime granulotsütopoeesile. Selle ravimi positiivne omadus on selle tõhusus müelosaani ja müelobromooli suhtes resistentsuse kujunemisel.

Tsisplatiin on uus kasvajavastaste ravimite klassi esindaja, mis on plaatina kompleksühendid. Ravim seondub osaliselt seerumi valkudega, eritub uriini ja sapiga. Tsisplatiini kasutatakse sagedamini koos teiste kasvajavastaste ainetega: koos vinblastiini, bleomütsiini ja teiste munandite pahaloomuliste kasvajatega; munasarjavähiga adriamütsiini, klorobutiini, fluorouratsiili jt; pea ja kaela lamerakk-kartsinoomi puhul bleomütsiini, metotreksaadi, fluorouratsiiliga; koos adriamütsiini, tsüklofosfamiidi, fluorouratsiiliga jne põievähi, eesnäärme-, emakakaelavähi, samuti laste neuroblastoomi ja osteogeense sarkoomiga. Tsisplatiini aktiivsuse uuring emakavähi, kilpnäärmevähi, melanoomi ja teatavate muude kasvajate korral jätkub. Tsisplatiini kasutamine laiendas kasvajate keemiaravi võimalusi (vt). Seega võimaldab ravimi kasutamine munandite pahaloomulistes kasvajates kasvaja täielikku taandumist umbes 70% -l patsientidest, teiste ülalnimetatud kasvajate korral tagab see osalise regressiooni pooltel patsientidest.

Tsisplatiinil on mitmeid kõrvaltoimeid. Enamikul patsientidest ilmneb iiveldus ja oksendamine; umbes V3-ga patsientidel on neerufunktsioon kahjustunud. Mõnedel patsientidel võib korduva oksendamise ja sunnitud diureesi ajal soolakaotuse tagajärjel ilmneda elektrolüütide tasakaalustamatus, sealhulgas hüpokaltseemia ja hüpomagneseemia. Ligikaudu 1/3 patsientidest on luuüdi vereloome pärsitud. Teatud juhtudel võib täheldada ravimi ototoksilist toimet. Kirjeldatakse allergilisi reaktsioone bronhospasmi, naha hüperemia, lööbe kujul. Nende reaktsioonide ilmnemisel ravim tühistatakse, antihistamiinikumid ja kortikosteroidid määratakse. Elektrolüütide tasakaalustamatuse korral on vajalik sobivate soolade lisamine.

Tsisplatiini kasutamine on vastunäidustatud neerufunktsiooni kahjustusega ja suurenenud tundlikkusega plaatina suhtes.

Sünteetilised preparaadid. Vähihaigete ravipraktikas on kasutusele võetud dibunool, spirobro-min, fopuriin ja tsitembena.

Dibunoolil on antioksüdantsed omadused, see pärsib vabade radikaalide reaktsioone, pärsib RNA sünteesi.

Spirobromiin pärsib DNA sünteesi, lükkab rakke edasi sünteesi faasis ja postreplikatiivsel perioodil, põhjustab kasvajarakkude mitootilise indeksi langust ja kromosoomaberratsioonide ilmnemist. Radionukliidide uuring ravimi farmakokineetika kohta näitas, et 5-15 minuti pärast. pärast intravenoosset manustamist akumuleerub see kudedesse. Selle kõige olulisemat akumuleerumist täheldatakse neerudes, hingetorus, hüpofüüsis, bronhides, kõri ja luuüdis. 3 tundi pärast St. 80% manustatud annusest eemaldatakse neerude kaudu. Spirob-romini saab kasutada koos kiiritusravi ja kirurgilise raviga. Ägeda leukeemia korral määratakse spirobromiin koos tsüklofosfamiidi, karminomütsiini, vinkristiini ja mõnede teiste kasvajavastaste ainetega. Spirobromiini kasvajavastase toime uurimine jätkub.

Fopuriinil on alküülivad ja antimetaboolsed toimemehhanismid. Ravimi kõrvaltoimet vereloomes täheldatakse tavaliselt ainult üleannustamise korral, neurotoksilised, kardiovaskulaarsed ja allergilised reaktsioonid on iseloomulikumad.

Tsütembenat näitab hl. arr. emakakaela ja emaka keha vähk. Märgiti tundlikkust pehmete kudede sarkoomide, luu rinnavähi metastaaside ja basaalrakkude valmistamise suhtes. Erinevalt teistest tsütostaatilistest ravimitest ei oma ravim hematopoeesi tugevat pärssivat toimet.

Hormoonid ja antihormoonid. Viimastel aastatel on onkoloogilises praktikas leidnud kasutamist hormonaalsed ravimid gestonoronkaproaat, polüestradioolfosfaat ja proloteston. Antihormoonid äratasid suurt huvi ja sellesse rühma kuuluv tamoksifeen tunnistati üldiselt..

Gestonoronkaproaati kasutatakse emakavähi, rinnavähi ja eesnäärme adenoomi korral.

Polüstradioolfosfaat on polümeriseeritud vees lahustuv estradnoolfosfaatpreparaat. Sellel on tugev ja püsiv östrogeenne toime. Kasutatakse vähi ja eesnäärme adenoomi, samuti menopausi häirete ja amenorröa korral.

Proloteston - lahus õlis, mis koosneb 2-a-metüüldihüdrotestosterooni ja selle estrite - propioon-, kaproni- ja entaanhappe segudest (vahekorras 1: 2: 4: 7). Näidustatud kasutamiseks rinnavähi korral.

Tamoksifeenil on antiöstrogeenne toime, tükeldamine toimub östrogeeni retseptorite sidumisega sihtrakkudes, mille tagajärjel on östrogeeni hormooni tungimine rakku raske. Tamoksifeeni kasutamise peamine näidustus on rinnavähk. Tamoksifeeni ravimisel menopausis rinnavähiga patsientidel saadi peaaegu pooltel juhtudel soodsad tulemused; remissioonide kestus on keskmiselt 2 aastat. Metastaasidest on pehmete kudede lokaliseeritud kolded ja luud ravimi suhtes tundlikumad. Teatatud on tamoksifeeni efektiivsusest 1/3 premenopausis patsientidest, peamiselt östrogeeni retseptoritega kasvajates. Menopausi põdevatel patsientidel on kombineeritud ravi (näiteks vastavalt tsüklofosfamiidi + metotreksaadi + fluoro-uratsiili skeemile) efektiivsem kombinatsioonis tamoksifeeniga. Tamoksifeeni efektiivsuse kohta emakavähi, melanoomi, neeruvähi ja eesnäärmevähi korral on eraldi aruanded..

Üldiselt talub enamik patsiente tamoksifeeni hästi. Mõnel patsiendil täheldatakse tamoksifeeni võtmisel kõrvaltoimeid. Võimalik iiveldus, kuumahood, mõnikord emakaverejooks, tursed, hüperkaltseemia. Kirjeldatakse kahjustuste, eriti luumetastaaside piirkonnas, valu tugevnemist esimese 10 päeva jooksul pärast ravimi kasutamist ("vilkumise" nähtus)..

Tabel. Peamiste kasvajavastaste ainete kliinilised ja farmakoloogilised omadused

ANTUMORILISTE PÕHIKOGUSTE KLIINILISED FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

Toote nimi (vene ja ladina keel) ja peamised sünonüümid

Kaasaegsed kasvajavastased ained vähi ravis

Maailma suurimad laborid töötavad pidevalt välja vähi patoloogiate raviks mõeldud uusi ravimeid. Pärast vabatahtlikel testimist kasutatakse neid praktikas edukalt. Viimasel ajal on kasvajavastastest ravimitest saanud kirurgilise ravi ja kiiritusravi vääriline alternatiiv. Kaasaegsed ravimid on vähem mürgised kui nende eelkäijad, avaldavad pahaloomuliste kasvajate korral võimsamat mõju. Kui te ei tea, kust vähivastaseid ravimeid osta, minge meie kataloogi.

Alküülivad ained

Nn kasvajavastase ja tsütostaatilise aktiivsusega antineoplastilised ained. Pärast valmististe võtmist kinnituvad alkaanide osakesteks olevad vaheühendid DNA-ga, muutes selle struktuuri. Pahaloomulised rakud kaotavad võime jaguneda. Algab nende surmaprotsess, mille tagajärjeks on lagunemine üksikuteks osakesteks. Onkoloogias toimub ravi selliste alküülivate ainetega eriti sageli:

Ravimid on ette nähtud piimanäärmeid, jämesoole, seedetrakti, kõhunääret, paljunemis- ja kuseteede organeid mõjutavate vähktõve korral.

Antimetaboliidid

Sellesse tsütostaatiliste kasvajavastaste kemoterapeutiliste ravimite rühma kuuluvad ravimid, millest paljusid onkoloogias kasutatud aastakümneid. Toimemehhanism põhineb teatud biokeemiliste reaktsioonide pärssimisel või konkureerival antagonismil. Nende allasurumine mõjutab negatiivselt muteerunud rakkude paljunemist. Pahaloomuliste kasvajatega patsientidele on ette nähtud järgmised ravimid:

Antimetaboliidid on hõlmatud terapeutiliste raviskeemidega ägeda lümfotsütaarse leukeemia, seenemükoosiga, kooriokartsinoomiga, osteogeense sarkoomiga, näokasvajatega, rinna-, kopsuvähiga patsientidega.

Taimede alkaloidid

Vaatamata toimeainete taimsele päritolule on sellised ravimid väga terapeutilised. Nad peatuvad piisavalt kiiresti

pahaloomuliste rakkude mitootilised tsüklid. Onkoloogias on end tõestanud ravi järgmiste taimealkaloidide rühmadega:

vinkaloidid - vinblastiin, vinkristiin;

taksaanid - paklitakseel, dotsetakseel;

podofüllotoksiinid - etoposiid, teniposiid.

Kasvajavastastel ainetel on teatav neurotoksilisus. Selgete kõrvaltoimete tõttu kasutatakse neid vähktõve patoloogiate ravis äärmiselt lühikeste kursustena. Vähivastaseid ravimeid müüakse meie apteegis odavalt.

Kasvajavastased antibiootikumid

See on spetsiaalne tsütotoksiliste ravimite rühm, mille toimeained katkestavad degenereerunud rakkude jagunemise. Eriti sageli ravitakse patsiente antratsükliinide ja bleomütsiiniga, kuid edukalt kasutatakse ka antibiootikume, kaasaegsete vähivastaste ravimite eelkäijaid. Suurim terapeutiline efektiivsus on iseloomulik sellistele kasvajavastastele ainetele:

Kasvajavastaseid antibiootikume kasutatakse peamiselt kombinatsioonis teiste ravimitega, kuid mõnel juhul kasutatakse neid ka monoteraapiana..

Muud kasvajavastase toimega ravimite rühmad

Suhteliselt hiljuti on ravimid välja töötatud teatud vähivormi raviks. Need mõjutavad selektiivselt kasvajat, mis on moodustunud ühes või teises siseorganis. Fondide koostis on esindatud nii taimse kui ka poolsünteetilise päritoluga komponentidega. Kõige tõhusamaks raviks peetakse järgmisi ravimeid:

melanotsüütidest arenenud pahaloomulise kasvaja bioterapeutilised ained (Aldesleukin, Celmoleikin, Melan), neeruvähk;

munandite kasvajate plaatina (tsisplatiin, karboplatiin) valmistised, neuroblastoom, osteogeenne sarkoom;

antratsionioon Ägeda müeloidse leukeemia mitoksantroon, piimanäärmete neoplasmid, eesnääre;

uureaühend hüdroksüuurea müeloidne leukeemia kroonilises vormis, tõeline polütsüteemia, trombotsüteemia, melanoom;

prokarbasiini lümfogranulomatoosi metüülhüdrasiiniühend;

ravimid, mis pärsivad neerupealiste koore (Mitotan, Aminoglutetimide) neerupealiste, rinna pahaloomuliste patoloogiate aktiivsust;

krooniline türosiinkinaasi blokaator Imatinibi müeloidne leukeemia.

Kasvajavastase ravimi valimisel juhinduvad onkoloogid mitte ainult patoloogia tüübist, vaid ka selle kulgu tõsidusest, sümptomite tõsidusest, pahaloomulise kasvaja suurusest.

Hormonaalsed ravimid vähiravis

Vähktõve kasvajate seas on hormoonist sõltuvad neoplasmid erilisel kohal, muu hulgas seetõttu, et nad reageerivad ravile piisavalt hästi. See on pahaloomulise vähi variant, mille puhul teataval osal ebatüüpilistest rakkudest on mees- või naissuguhormoonide retseptorid. Kui vähendate nende tootmist kehas, siis neoplasm ei laiene ja tulevikus väheneb suurus. Milliseid hormonaalseid ravimeid kasutatakse vähi raviks:

progestageenid Hüdroksüprogesteroon, Medroksüprogesteroon, Megestrol;

östrogeen dietüülstilbestrool, etinüülöstradiool;

antiöstrogeenid Tamoxifenum, Anastrosool;

androgeenid Testosteroon, Fluoxymesterone;

gonadoliberiini analoogleuproreliin.

Kõik hormonaalsed ained on kehale toksilised, seetõttu kasutatakse neid võimalikult väikestes annustes. Narkootikumid võivad provotseerida kõrvaltoimete teket, kuid enamik neist on pöörduvad. Moskva vähivastaseid ravimeid müüakse meie apteegis.

Kasvajavastaste ainete klassifikatsioon

Tsütostaatiliste ainete klassifikatsioonid on oma olemuselt tingimuslikud, kuna paljudel ühte rühma kombineeritud ravimitel on ainulaadne toimemehhanism ja need on efektiivsed pahaloomuliste kasvajate täiesti erinevate nosoloogiliste vormide vastu (pealegi omistavad paljud autorid samu ravimeid erinevatele rühmadele). Sellegipoolest pakuvad need klassifikatsioonid teatavat praktilist huvi - vähemalt järjestatud ravimite loendina.

WHO kasvajavastaste ravimite ja tsütokiinide klassifikatsioon

I. Alküülivad ained:

1. Alküülsulfonaadid (busulfaan, treosulfaan).
2. Etüleenimiinid (tiotepa).
3. Nitrosourea derivaadid (karmustiin, lomustiin, mustofoor, nimustiin, streptozototsiin).
4. Klooretüülamiinid (bendamustiin, kloorambutsiil, tsüklofosfamiid, ifosfamiid, melfalaan, trofosfamiid).

1. Foolhappe antagonistid (metotreksaat, ralitrekseed).
2. Puriini antagonistid (kladribiin, fludarabiin, 6-merkaptopuriin, pentostatiin, tioguaniin).
3. Pürimidiini antagonistid (tsütarabiin, 5-fluorouratsiil, kapetsitabiin, gemtsitabiin).

III. Taimsed alkaloidid:

1. Podofüllotoksiinid (etoposiid, teniposiid).
2. Taksaanid (dotsetakseel, paklitakseel).
3. Vinca-alkaloidid (vinkristiin, vinblastiin, vindesiin, vinorelbiin).

IV. Kasvajavastased antibiootikumid:

1. Antratsükliinid (daunorubitsiin, doksorubitsiin, epirubitsiin, idarubitsiin, mitoksantroon).
2. Muud kasvajavastased antibiootikumid (bleomütsiin, daktinomütsiin, mitomütsiin, plikamütsiin).

V. Muud tsütostaatikumid:

1. Plaatina derivaadid (karboplatiin, tsisplatiin, oksaliplatiin).
2. Kamptotetsiini derivaadid (irinotekaan, topotekaan).
3. Muud (altretamiin, amsakriin, L-asparaginaas, dakarbasiin, estramustiin, hüdroksükarbamiid, prokarbasiin, temosolomiid).

VI. Monoklonaalsed antikehad (ederkolomab, rituksimab, trastuzumab).

1. Antiandrogeenid (bikalutamiid, tsüproteroonatsetaat, flutamiid).
2. Antiestrogeenid (tamoksifeen, toremifeen, droloksifeen).
3. aromataasi inhibiitorid (formestaan, anastrosool, eksemestaan).
4. Progestiinid (medroksüprogesteroonatsetaat, megestrolatsetaat).
5. LH-RH agonistid (busereliin, gosereliin, leuproleinatsetaat, triptoreliin).
6. Östrogeenid (fosfestrool, polüestradiool).

1. Kasvutegurid (filgrastiim, lenograstim, molgramostim, erütropoetiin, trombopoietiin).
2. Interferoonid (α-interferoonid, β-interferoonid, y-interferoonid).
3. Interleukiinid (interleukiin-2, interleukiin-3, interleukiin-P).

Alküülivad ravimid. Selle rühma preparaatide bioloogiline toime põhineb alküülimisreaktsioonil - tsütostaatiliste alküül (metüül) rühma kinnitumisel orgaaniliste ühendite molekulidele, peamiselt DNA molekulidele. Alküülimine toimub guaniini ja muude aluste asendis 7, mille tulemuseks on ebanormaalsete aluspaaride moodustumine. See viib transkriptsiooni otsese allasurumiseni või puuduliku RNA moodustumiseni ja ebanormaalsete valkude sünteesini. Selle rühma faasispetsiifilistel ettevalmistustel puudub.

Antimetaboliidid. Struktuuriline või funktsionaalne sarnasus metaboliidimolekulidega võimaldab neil ravimitel blokeerida nukleotiidide sünteesi ja pärssida seeläbi DNA ja RNA sünteesi või sulanduda otse DNA ja RNA struktuuridesse, blokeerides DNA replikatsiooni ja valkude sünteesi protsesse. Valdusfaasi spetsiifilisus, kõige aktiivsem S-faasis.

Taimset päritolu alkaloidid. Vinka-alkaloidide tsütostaatiline toime tuleneb tubuliini depolümerisatsioonist - valgust, mis on osa mitootilise spindli mikrotuubulitest. Rakkude jagunemise protsess peatub mitoosi faasis. Vinca alkaloidide väikesed annused võivad põhjustada mitoosi pöörduvat peatamist, millele järgneb rakutsükli taastamine. See tähelepanek viis arvukate katseteni integreerida selle rühma tsütostaatikumid keemiaravi režiimidesse, et "sünkroniseerida" rakutsükkel.

Taksaanid mõjutavad ka mikrotuubulite moodustumise mehhanismi, kuid veidi erineval viisil - need ravimid aitavad kaasa tubuliini polümerisatsioonile, põhjustades defektsete mikrotuubulite moodustumist ja pöördumatut rakkude jagunemist.

Podofüllotoksiinid mõjutavad rakkude jagunemist, inhibeerides topoisomeraasi II, ensüümi, mis vastutab DNA spiraali kuju muutmise (“lahtikerimise” ja “keerdumise”) eest ja on vajalik replikatsiooniprotsessiks. Selle inhibeerimise tagajärjeks on rakutsükli blokeerimine G2 faasis, s.o. nende mitoosi sisenemise pärssimine.

Kasvajavastased antibiootikumid. Mõjutage otsest DNA-d interkalatsiooni teel (vahetükkide moodustumine aluspaaride vahel), käivitage vabade radikaalide oksüdatsiooni mehhanism rakumembraanide ja rakusiseste struktuuride ning DNA kahjustustega. DNA struktuuri rikkumine põhjustab replikatsiooni ja transkriptsiooni häireid.

Tsütostaatikumide kasvajavastase toime mehhanismid, mis ei kuulu nendesse 4 rühma, on väga erinevad. Plaatinapreparaatidel on palju ühist alküülitavate tsütostaatikumidega (mitmed autorid omistavad neile sellesse rühma), kamptotetsiini derivaadid (topoisomeraas I inhibiitorid) kuuluvad paljudes klassifikatsioonides taimealkaloidide rühma jne..

Kasvajavastaste ainete klassifikatsioon

21. Viirusevastased ravimid: klassifikatsioon, toimemehhanism, kasutamine viirusnakkuse erinevates kohtades. Antineoplastilised ained: klassifikatsioon, toimemehhanismid, kohtumise omadused, puudused, kõrvaltoimed.

a) antiherpeetilised ained

• süsteemne toime - atsükloviir (zovirax), valatsükloviir (valtrex), famtsükloviir (famvir), gantsükloviir (tsümevene), valgantsükloviir (valtsiit);

• kohalik toime - atsükloviir, pentsükloviir (fenistilpentsiviir), idoksuridiin (Oftan Idu), foskarnet (gefiin), tromantadiin (Viru-Merzi serool);

b) ravimid gripi ennetamiseks ja raviks

• M-valgu membraaniblokaatorid₂ - amantadiin, remantadiin (remantadiin);

• neuraminidaasi inhibiitorid - oseltamiviir (Tamiflu), zanamiviir (Relenza);

c) retroviirusevastased ained

• HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid

- nukleosiidi struktuur - zidovudiin (retroviir), didanosiin (videx), lamivudiin (zeffix, epivir), stavudiin (zerit);

- mittenukleosiidsed struktuurid - nevirapiin (viramuun), efavirens (stockriin);

• HIV proteaasi inhibiitorid - amprenaviir (ageneraas), sakvinaviir (fortovase);

• HIV sulandumise (sulandumise) lümfotsüütidega inhibiitorid - enfuvertid (fuseon).

d) laia toimespektriga viirusevastased ained

• ribaviriin (virasool, rebetool), lamivudiin;

- rekombinantne interferoon-a (fluferoon), interferoon-a2a (roferon-A), interferoon-a2b (viferon, intron A);

- pegüleeritud interferoonid - peginterferoon-α2a (pegaas), peginterferoon-α2b (PegIntron);

• interferooni sünteesi indutseerijad - akridonoäädikhape (tsükloferoon), arbidool, dipüridamool (curantüül), jodantipüriin, tiloroon (amiksiin).

Ravimina kasutatavaid viirusevastaseid aineid võivad esindada järgmised rühmad

Nukleosiidi analoogid - zidovudiin, atsükloviir, vidarabiin, gantsükloviir, tri-fluridiin, idoksuridiin

Peptiidi derivaadid - sakvinaviir

Adamantaani derivaadid - midantane, remantadiin

Tuletatud indoolkarboksüülhape - arbidool.

Fosfonoformhappe derivaat - foskarnet

Tiosemikarbasooni derivaat - metisazon

Makroorganismide rakkude toodetavad bioloogilised ained - Interferoonid

Suur rühm tõhusaid viirusevastaseid aineid on puriini ja pürimidiini nukleosiidide derivaadid. Need on antimetaboliidid, mis pärsivad nukleiinhapete sünteesi.

Viimastel aastatel on erilist tähelepanu pälvinud retroviirusevastased ravimid, mis sisaldavad pöördtranskriptaasi inhibiitoreid ja proteaasi inhibiitoreid. Suurenenud huvi selle rühma ainete vastu on seotud nende ainetega

kasutamine omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS 1) ravis. Seda nimetatakse spetsiaalseks retroviiruseks - inimese immuunpuudulikkuse viiruseks.

HIV-nakkuses efektiivsed antiretroviirusravimid on esindatud järgmistes rühmades.

/. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid A. Nukleosiidid Zidovudiin Didanosiin Zaltsitabine Stavudin B. Mittenukleosiidsed ühendid Nevirapine Delavirdine Efavirenz 2. HIV proteaasi inhibiitorid Indinavir Ritonavir Sakinavir Nelfinavir

Üks retroviirusevastastest ühenditest on asidotümidiini nukleosiidi derivaat.

dubleeritud zidovudiiniks

) Zidovudiini toimepõhimõte on see, et see, rakkudes fosforüülides ja trifosfaadiks pärssides, inhibeerib virioni pöördtranskriptaasi, hoides ära DNA moodustumise viiruse RNA-st. See pärsib mRNA ja viirusvalkude sünteesi, mis tagab terapeutilise efekti. Ravim imendub hästi. Biosaadavus on oluline. See tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri. Ligikaudu 75% ravimist metaboliseeritakse maksas (moodustub asidotümidiini glükuroniid). Osa zidovudiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu

Zidovudiini kasutamist tuleks alustada nii kiiresti kui võimalik. Selle terapeutiline toime avaldub peamiselt esimese 6-8 kuu jooksul alates ravi algusest. Zidovudiin ei ravi patsiente, vaid ainult viivitab haiguse arengut. Tuleb meeles pidada, et retroviiruse resistentsus sellele areneb..

Kõrvaltoimetest on esiteks hematoloogilised häired: aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, kõhunäärmehaigused. Võimalik peavalu, unetus, müalgia, neerufunktsiooni pärssimine.

Mittenukleosiidsed retroviirusevastased ravimid hõlmavad nevirapiini (viramuut), delavirdiini (deskriptor), efavirensi (sustiva). Neil on otsene mittekonkureeriv pärssiv toime pöördtranskriptaasile. Seostub selle ensüümiga mujal kui nukleosiidühenditega..

Kõrvaltoimetest ilmneb kõige sagedamini nahalööve ja transaminaaside sisaldus tõuseb.

HIV-nakkuse raviks on välja pakutud uus ravimite rühm - HIV proteaasi inhibiitorid. Need ensüümid, mis reguleerivad HIV-virionide struktuurvalkude ja ensüümide teket, on vajalikud retroviiruste paljundamiseks. Ebapiisavate koguste korral moodustuvad ebaküpsed viiruse prekursorid, mis lükkavad edasi nakkuse arengut.

Märkimisväärne saavutus on selektiivselt toimivate antiherpeetiliste ainete loomine, mis on nukleosiidide sünteetilised derivaadid. Selle rühma ülitõhusate ravimite hulka kuulub atsükloviir (zovirax).

Rakkudes atsükloviir fosforüleeritakse. Nakatunud rakkudes toimib see trifosfaadina 2, häirides viiruse DNA kasvu. Lisaks pärsib see otseselt viiruse DNA polümeraasi, mis pärsib viiruse DNA replikatsiooni.

Atsükloviiri imendumine seedetraktist on puudulik. Maksimaalne kontsentratsioon määratakse 1–2 tunni pärast. Biosaadavus umbes 20%. Plasmaga seotud valgud 12-15% ainest. Läbib hematoentsefaalbarjääri üsna rahuldavalt.

Kliinikus on laiemalt uuritud sakvinaviiri (viirust). See on väga aktiivne ja selektiivne HIV-1 ja HIV-2 proteaaside inhibiitor. Vaatamata ravimi madalale biosaadavusele (

4%) ”, on võimalik saavutada sellised plasmakontsentratsioonid, mis pärsivad retroviiruste paljunemist. Enamik ainest seondub plasmavalkudega. Ravimit manustatakse suu kaudu. Kõrvaltoimetest märgitakse düspeptilisi häireid, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist, halvenenud lipiidide metabolismi, hüperglükeemiat. Sakinaviiri suhtes viiruseresistentsuse võimalik areng.

Ravimi määramine peamiselt herpes simplexiga

samuti tsütomegaloviirusnakkusega. Atsükloviiri manustatakse suu kaudu, intravenoosselt (naatriumsoola vormis) ja paikselt. Paiksel manustamisel võib täheldada kerget ärritavat toimet. Atsükloviiri intravenoosse manustamisega on mõnikord neerude funktsiooni rikkumine, entsefalopaatia, flebiit, nahalööve. Enteraalne manustamine põhjustab iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, peavalu.

Uus antiherpeetiline ravim valatsikloviir

See on eelravim; kui see läbib soolestikku ja maksa, eraldub atsükloviir, mis annab antiherpeetilise toime.

Famtsükloviir ja selle aktiivne metaboliit Gantsükloviir, mis on farmakodünaamiliselt sarnased atsükloviiriga, kuuluvad samasse rühma..

Vidarabiin on ka efektiivne ravim.

Pärast rakku tungimist fosforüleerub vidarabiin. Inhibeerib viiruse DNA polümeraasi. Samal ajal pärsitakse suurte DNA-d sisaldavate viiruste replikatsiooni. Kehas muutub see osaliselt vähem aktiivseks hüpoksantiini arabinosiidi viiruste vastu.

Vidarbini kasutatakse edukalt herpese entsefaliidi korral (manustatakse intravenoosse infusioonina), vähendades selle haiguse suremust 30–75%. Mõnikord kasutatakse seda keeruliste vöötohatiste jaoks. Efektiivne herpeetilise keratokonjunktiviidi korral (ette nähtud salvidena lokaalselt). Viimasel juhul põhjustab see vähem ärritust ja pärsib sarvkesta paranemist vähem kui idoksuridiin (vt allpool). See tungib kergemini koe sügavamatesse kihtidesse (herpeetilise keratiidi ravis). Idoksuridiini suhtes allergiliste reaktsioonide ja viimase ebaefektiivsuse tagamiseks on vidarabiini võimalik kasutada.

Kõrvaltoimetest on võimalikud düspeptilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), nahalööve, kesknärvisüsteemi häired (hallutsinatsioonid, psühhoosid, värinad jne), tromboflebiit süstekohal..

Paikselt kasutage trifluridiini ja idoksuridiini.

Trifluridiin on fluoritud pürimidiini nukleosiid. Inhibeerib DNA sünteesi. Seda kasutatakse primaarse keratokonjunktiviidi ja herpes simplex-viiruse (tüüp 1 ja 2) põhjustatud korduva epiteeli keratiidi korral. Trifluridiini lahus kantakse paikselt silma limaskestale. Mööduv ärritav toime, silmalaugude turse.

Idoksiuridiin (keratiid, iduridiin, Oftan-IDU), mis on tümidiini analoog, on integreeritud DNA molekuli. Sellega seoses pärsib see üksikute DNA-d sisaldavate viiruste replikatsiooni. Idoksuridiini manustatakse paikselt silmade herpeetiliste infektsioonide (keratiit) korral. Võib põhjustada ärritust, silmalaugude turset. Ei sobi resorptiivseks toimeks, kuna ravimi toksilisus on märkimisväärne (pärsib leukopoeesi).

Tsütomegaloviiruse infektsiooni korral kasutatakse gantsükloviiri ja foskarneti. Gantsükloviir (tsüveneen) on 2'-desoksüguanosiini nukleosiidi sünteetiline analoog. Toimemehhanism sarnaneb atsükloviiriga. See pärsib viiruse DNA sünteesi. Ravimit kasutatakse tsütomegaloviiruse retiniidi korral. Sisestage intravenoosselt ja konjunktiivi õõnsusse. Sageli täheldatakse kõrvaltoimeid.

paljud neist põhjustavad erinevate organite ja süsteemide funktsioonide tõsiseid rikkumisi. Nii täheldatakse 20–40% -l patsientidest granulotsütopeeniat ja trombotsütopeeniat. Neuroloogilised kõrvaltoimed on sagedased: peavalu, äge psühhoos, krambid jne. Võimalikud on aneemia, naha allergilised reaktsioonid ja hepatotoksilised toimed. Loomkatsetes tuvastati selle mutageenne ja teratogeenne toime..

Mitmed ravimid on tõhusad gripivastaste ravimitena. Gripi nakkuse vastu tõhusaid viirusevastaseid ravimeid võivad esindada järgmised rühmad. /. M2 viirusevalgu inhibiitorid Remantadine Midantan (Amantadine)

2. Viiruse ensüümi neuraminidaas Zanamivir inhibiitorid

3. Viirusliku RNA polümeraasi ribaviriini inhibiitorid

4. Erinevad ravimid Arbidol Oxolin

Esimene rühm viitab M2 valgu inhibiitoritele. Ioonkanalina toimiv M2 membraanivalk leiti ainult A-tüüpi gripiviiruses. Selle valgu inhibiitorid häirivad viiruse “lahti riietumise” protsessi ja takistavad viiruse genoomi vabanemist rakus. Selle tagajärjel on viiruse replikatsioon pärsitud.

Midantan (adamantanamiinvesinikkloriid, amantadiin, symmetrel) kuulub sellesse rühma. See imendub seedetraktist hästi. Seda erituvad peamiselt neerud..

Mõnikord kasutatakse seda tüüpi gripi ennetamiseks ravimit. Raviainena on see ebaefektiivne. Laiemas plaanis kasutatakse midantani parkinsonismi vastase ravimina.

Remantadiinil (remantadiinvesinikkloriid), mille keemiline struktuur sarnaneb midataaniga, on sarnased omadused, näidustused ja kõrvaltoimed..

Viiruseresistentsus areneb mõlema ravimi puhul üsna kiiresti..

Teine ravimite rühm pärsib viiruse ensüümi neuraminidaasi, mis on glükoproteiin, mis moodustab A- ja B-tüüpi viiruste pinnale.See ensüüm aitab viirusel pääseda hingamisteede sihtrakkudesse. Spetsiifilised neuraminidaasi inhibiitorid (konkureeriv, pöörduv toime) takistavad nakatunud rakkudega seotud viiruse levikut. Viiruse replikatsiooni rikkumine.

Selle ensüümi üheks inhibiitoriks on zanamiviir (Relenza). Seda kasutatakse intranasaalselt või sissehingamisel.

Teist ravimit, oseltamiviiri (Tamiflu), kasutatakse etüüleetrina..

Loodud ravimeid, mida kasutatakse nii gripi kui ka muude viirusnakkuste vastu. Nukleiinhapete sünteesi pärssivate sünteetiliste ravimite rühma kuulub ribaviriin (ribamidiil). See on guanosiini analoog. Kehas fosforüülitakse ravimit. Ribaviriinmonofosfaat inhibeerib guaniini nukleotiidide sünteesi ja trifosfaat inhibeerib viiruse RNA polümeraasi ja häirib RNA moodustumist.

Efektiivne A- ja B-tüüpi gripi, raske respiratoorse süntsütiaalse viirusinfektsiooni (manustatav sissehingamise teel), neeru sündroomiga hemorraagilise palaviku ja lasspalaviku (intravenoosselt) korral. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad nahalööve, konjunktiiv

Erinevate ravimite hulka kuulub arb iidol. See on indooli derivaat. Seda kasutatakse A- ja B-tüüpi gripiviiruste põhjustatud gripi ennetamiseks ja raviks, samuti ägedate hingamisteede viirusnakkuste korral. Aruannete kohaselt on arbidoolil lisaks mõõdukale viirusevastasele toimele ka interferonogeenne toime. Lisaks stimuleerib see raku ja humoraalset immuunsust. Ravimit manustatakse suu kaudu. Hästi talutav.

Sellesse rühma võib kuuluda ka virutsiidset toimet omavat oksoliini. Seda iseloomustab mõõdukas profülaktika.

Ülaltoodud preparaadid on seotud sünteetiliste ühenditega. Samal ajal kasutatakse viirusevastaseks raviks toitaineid, eriti interferoone.

Interferoone kasutatakse viirusnakkuste ennetamiseks. See on ühendite rühm, mis on seotud madala molekulmassiga glükoproteiinidega, mida viirustega kokkupuutumisel toodavad keharakud, samuti mitmed endo- ja eksogeense päritoluga bioloogiliselt aktiivsed ained. Interferoonid moodustuvad infektsiooni alguses. Need suurendavad rakkude vastupidavust viiruste tekitatavale kahjustusele. Iseloomustab lai viirusevastane spekter.

Märgiti interferoonide enam-vähem väljendunud efektiivsust herpeetilise keratiidi, naha ja suguelundite herpeetiliste kahjustuste, ägedate hingamisteede viirusnakkuste, herpes zosteri, B- ja C-viirushepatiidi ning AIDSi korral. Interferoone kasutatakse paikselt ja parenteraalselt (intravenoosselt, intramuskulaarselt, subkutaanselt).

Kõrvaltoimetest on võimalik palavik, erüteem ja valulikkus süstekohal, täheldatakse progresseeruvat väsimust. Suurtes annustes võivad interferoonid pärssida vereloomet (areneb granulotsütopeenia ja trombotsütopeenia).

Lisaks viirusevastasele toimele on interferoonidel raku-, kasvajavastane ja immunomoduleeriv toime..

Vähivastased ravimid: klassifikatsioon

• alküülivad ained - bensotef, müelosaan, tiofosfamiid, tsüklofosfamiid, tsisplatiin;

• foolhappe antimetaboliidid - metotreksaat;

• antimetaboliidid - puriini ja pürimidiini analoogid - merkaptopuriin, fluorouratsiil, fludarabiin (tsütosaar);

• alkaloidid ja muud taimsed tooted - vinkristiin, paklitakseel, teniposiid, etoposiid;

• kasvajavastased antibiootikumid - daktinomütsiin, doksorubitsiin, epirubitsiin;

• kasvajarakkude antigeenide monoklonaalsed antikehad - alemtuzumab (campas), bevacizumab (avastin);

• hormonaalsed ja antihormonaalsed ravimid - finasteriid (proskar), tsüproteroonatsetaat (androkur), gosereliin (zoladex), tamoksifeen (nolvadex).

Alküleerivate ainete ja rakustruktuuride interaktsiooni mehhanismide osas on järgmine seisukoht. Kasutades näitena kloroetüülamiine (a), näidati, et lahustes ja bioloogilistes vedelikes eemaldavad nad klooriioonid. Sel juhul moodustub elektrofiilne karbooniumioon, mis kandub etüleenammooniumisse (c).

Viimane moodustab ka funktsionaalselt aktiivse süsinikiooniooni (g), mis interakteerub olemasolevate ideede kohaselt 2 DNA nukleofiilsete struktuuridega (guaniini, fosfaadi, aminosulfhüdrüülrühmaga)-

Seega toimub substraadi alküülimine

Alküleerivate ainete koostoime DNA-ga, sealhulgas DNA molekulide ristsidestamine, rikub selle stabiilsust, viskoossust ja järgnevat terviklikkust. Kõik see viib raku aktiivsuse järsu pärssimiseni. Nende jagunemisvõime on pärsitud, paljud rakud surevad. Alküülivad ained toimivad faasidevahelistes rakkudes. Nende tsütostaatiline toime avaldub eriti kiiresti paljunevate rakkude suhtes..

Seda kasutatakse peamiselt hemoblastooside (krooniline leukeemia, lümfogranulomatoos (Hodgkini tõbi), lümfo- ja retikulosarkoomide korral)

Müeloomi, lümfo- ja retikulosarkoomides aktiivne sarkolüsiin (ratsemelfolaan) on efektiivne paljude tõeliste kasvajate korral

Selle rühma preparaadid on looduslike metaboliitide antagonistid. Neoplastiliste haiguste esinemisel kasutatakse peamiselt järgmisi aineid (vt struktuure).

Foolhappe antagonistid

Metotreksaat (metopteriin) puriini antagonistid

Merkapturiin (leupuriin, purinetool) pürimidiini antagonistid

Fludarabiinfosfaat (Fludara)

Keemilises struktuuris on antimetaboliidid ainult sarnased looduslike metaboliitidega, kuid pole nendega identsed. Sellega seoses põhjustavad nad nukleiinhapete 1 sünteesi rikkumise

See mõjutab negatiivselt kasvajarakkude jagunemisprotsessi ja viib nende surma.

Ägeda leukeemia ravis ilmneb järk-järgult üldise seisundi ja hematoloogilise pildi paranemine. Remissiooni kestus on mitu kuud.

Nad võtavad narkootikume, tavaliselt sees. Metotreksaat on saadaval ka parenteraalseks manustamiseks..

Metotreksaat eritub neerude kaudu, peamiselt muutumatul kujul. Osa ravimist viibib kehas väga pikka aega (kuud). Merkaptopuriin eksponeeritakse maksas x

Narkootikumide toime negatiivsed küljed avalduvad verevarustuse, iivelduse ja oksendamise rõhumises. Paljudel patsientidel on maksafunktsiooni kahjustus. Metotreksaat mõjutab seedetrakti limaskesta, põhjustab konjunktiviiti.

Antimetaboliidide hulka kuuluvad ka tioguaniin ja tsütarabiin (tsütosiin-ara-binosiid), mida kasutatakse ägeda müeloidi ja lümfoidse leukeemia korral.

ANTIBIOTIKA ANTITUMITEGEVUSEGA

Mitmetel antibiootikumidel on lisaks antimikroobsele toimele tugevad tsütotoksilised omadused tänu nukleiinhapete sünteesi ja funktsiooni pärssimisele. Nende hulka kuulub daktinomütsiin (aktinomütsiin D), mida toodavad teatud Streptomyces liigid. Daktinomütsiini kasutatakse emaka koorionepithelioomi, lastel Wilmsi kasvaja ja lümfogranulomatoosi korral (joonis 34.2). Ravimit manustatakse intravenoosselt, samuti kehaõõnes (kui neis on eksudaat).

Actinomyces olivoreticuli toodetud antibiootikumil olivomütsiinil on ka plahvatusvastane toime. Meditsiinipraktikas kasutage selle naatriumisoola. Ravim põhjustab munandikasvajate - seminoma, embrüonaalse vähi, teratoblastoomi, lümfoeepiteeli - mõningast paranemist. retikulo-sarkoom, melanoom. Sisestage see intravenoosselt. Lisaks kantakse pindmiselt paiknevate kasvajate haavanditega paikselt olivomütsiini salvide kujul..

Antratsükliini rühma antibiootikumid - doksorubitsiinvesinikkloriid (moodustatud Streptomycespeuceticus varcaesius) ning karm ja nom ning lõug (Actinoma tootja - dura carminata sp. Nov.) - köidavad tähelepanu tänu nende efektiivsusele mesenhümaalse päritoluga sarkoomides. Niisiis kasutatakse doksorubitsiini (adriamütsiini) osteogeensete sarkoomide, rinnavähi ja teiste kasvajahaiguste korral.

Nende antibiootikumide kasutamisel on isu rikkumine, stomatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Pärmitaoliste seentega on võimalik limaskesta kahjustada. Vere moodustumine on pärsitud. Mõnikord on täheldatud kardiotoksilist toimet. Sageli on juuste väljalangemine. Nendel ravimitel on ka ärritavad omadused. Samuti tuleks arvestada nende väljendunud immunosupressiivse toimega..

TAIMSED MEETMED Kasvajavastase aktiivsuse olemasolu

Kolchamiin, suurepärane kolhitsiumalkaloid, on selgelt väljendunud antimitootilise toimega.

ja kolchicumi sügis

Kolkamiin (demekoltsiin, omaiin) manustatakse paikselt nahavähi salvidesse (ilma metastaasideta). Sel juhul surevad pahaloomulised rakud ja normaalseid epiteelirakke praktiliselt ei kahjustata. Ravi ajal võib aga tekkida ärritav toime (hüperemia, tursed, valu), mis sunnib teid ravipause tegema. Pärast nekrootiliste masside tagasilükkamist toimub haavade paranemine, millel on hea kosmeetiline toime.

Resorptiivse toimega surub kolhamiin üsna tugevalt vere moodustumist, põhjustab kõhulahtisust, juuste väljalangemist.

Kasvajavastast toimet leiti ka taimede vinca pink (Vinca rosea L.) vinblastiini ja vinkristiini alkaloidides. Neil on antimitootiline toime ja sarnaselt kolhamiiniga blokeeritakse metafaasi staadiumis mitoos.

Vinblastiin (rosewin) on soovitatav lümfogranulomatoosi generaliseerunud vormide ja koorionepithelioomi korral. Lisaks kasutatakse seda, nagu ka vinkristiini, laialdaselt kasvajahaiguste kombineeritud keemiaravis. Ravimit manustatakse intravenoosselt.

Vinblastiini toksilist toimet iseloomustab vereloome pärssimine, düspeptilised sümptomid ja kõhuvalu. Ravimil on väljendunud ärritav toime ja see võib olla flebiidi põhjus..

ägeda leukeemia, aga ka teiste hemoblastooside ja tõeliste kasvajate ravi. Ravimit manustatakse intravenoosselt.

Vinkristiini toksiline toime avaldub erineval viisil. Vereloome praktiliselt surudes võib see põhjustada neuroloogilisi häireid (ataksia, häiritud neuromuskulaarne ülekanne, neuroloogia, paresteesia), neerukahjustusi (polüuuria, düsuuria) jne..

Kasvajahaiguste korral kasutatavad hormoonsed narkootikumid ja hormooni antiagonistid

Kasvajate raviks mõeldud hormonaalsetest preparaatidest 1 kasutatakse peamiselt järgmisi ainerühmi:

• androgeenid - testosterooni propionaat, testenaat jne;

• östrogeenid - sünestrool, fosfestrool, etinüülöstradiool jne;

• kortikosteroidid - prednisoon, deksametasoon, triamninoloon.

Hormoonsõltuvate kasvajate toimemehhanismi kohaselt erinevad hormonaalsed preparaadid oluliselt eespool käsitletud tsütotoksilistest ravimitest. Niisiis, on tõendeid, et suguhormoonide mõjul kasvajarakud ei sure. Ilmselt on nende tegevuse peamine põhimõte see, et nad pärsivad rakkude jagunemist ja aitavad kaasa nende diferentseerumisele. Ilmselt taastatakse teatud määral raku funktsiooni kahjustatud humoraalne regulatsioon..

Androgeene kasutatakse rinnavähi korral. Need on ette nähtud säilinud menstruaaltsükliga naistele ja juhul, kui menopaus ei ületa 5 aastat. Androgeenide positiivne roll rinnavähis on östrogeeni tootmise pärssimine.

TAIMSED MEETMED Kasvajavastase aktiivsuse olemasolu

Kolchamiin, suurepärane kolhitsiumalkaloid, on selgelt väljendunud antimitootilise toimega.

ja kolchicumi sügis

Kolkamiin (demekoltsiin, omaiin) manustatakse paikselt nahavähi salvidesse (ilma metastaasideta). Sel juhul surevad pahaloomulised rakud ja normaalseid epiteelirakke praktiliselt ei kahjustata. Ravi ajal võib aga tekkida ärritav toime (hüperemia, tursed, valu), mis sunnib teid ravipause tegema. Pärast nekrootiliste masside tagasilükkamist toimub haavade paranemine, millel on hea kosmeetiline toime.

Resorptiivse toimega surub kolhamiin üsna tugevalt vere moodustumist, põhjustab kõhulahtisust, juuste väljalangemist.

Kasvajavastast toimet leiti ka taimede vinca pink (Vinca rosea L.) vinblastiini ja vinkristiini alkaloidides. Neil on antimitootiline toime ja sarnaselt kolhamiiniga blokeeritakse metafaasi staadiumis mitoos.

Vinblastiin (rosewin) on soovitatav lümfogranulomatoosi generaliseerunud vormide ja koorionepithelioomi korral. Lisaks kasutatakse seda, nagu ka vinkristiini, laialdaselt kasvajahaiguste kombineeritud keemiaravis. Ravimit manustatakse intravenoosselt.

Vinblastiini toksilist toimet iseloomustab vereloome pärssimine, düspeptilised sümptomid ja kõhuvalu. Ravimil on väljendunud ärritav toime ja see võib olla flebiidi põhjus..

ägeda leukeemia, aga ka teiste hemoblastooside ja tõeliste kasvajate ravi. Ravimit manustatakse intravenoosselt.

Vinkristiini toksiline toime avaldub erineval viisil. Vereloome praktiliselt surudes võib see põhjustada neuroloogilisi häireid (ataksia, häiritud neuromuskulaarne ülekanne, neuroloogia, paresteesia), neerukahjustusi (polüuuria, düsuuria) jne..

Kasvajahaiguste korral kasutatavad hormoonsed narkootikumid ja hormooni antiagonistid

Kasvajate raviks mõeldud hormonaalsetest preparaatidest 1 kasutatakse peamiselt järgmisi ainerühmi:

• androgeenid - testosterooni propionaat, testenaat jne;

• östrogeenid - sünestrool, fosfestrool, etinüülöstradiool jne;

• kortikosteroidid - prednisoon, deksametasoon, triamninoloon.

Hormoonsõltuvate kasvajate toimemehhanismi kohaselt erinevad hormonaalsed preparaadid oluliselt eespool käsitletud tsütotoksilistest ravimitest. Niisiis, on tõendeid, et suguhormoonide mõjul kasvajarakud ei sure. Ilmselt on nende tegevuse peamine põhimõte see, et nad pärsivad rakkude jagunemist ja aitavad kaasa nende diferentseerumisele. Ilmselt taastatakse teatud määral raku funktsiooni kahjustatud humoraalne regulatsioon..

Androgeene kasutatakse rinnavähi korral. Need on ette nähtud säilinud menstruaaltsükliga naistele ja juhul, kui menopaus ei ületa 5 aastat. Androgeenide positiivne roll rinnavähis on östrogeeni tootmise pärssimine.

Östrogeene kasutatakse laialdaselt eesnäärmevähi korral. Sel juhul on vaja alla suruda looduslike androgeenhormoonide tootmist.

Üks eesnäärmevähi korral kasutatavaid ravimeid on fosfestrool (honwan)

ENSÜÜMID, MIS TÕHUSAD kasvajahaiguste ravis

Leiti, et mitmed kasvajarakud ei sünteesi L-asparagiini, mis on vajalik DNA ja RNA sünteesiks. Sellega seoses oli võimalik kunstlikult piirata määratletud aminohappe pakkumist kasvajasse. Viimane saavutatakse ensüümi L-asparaginaasi sisseviimisega, mida kasutatakse ägeda lümfoblastilise leukeemia ravis. Remissioon kestab mitu kuud. Kõrvaltoimetest märgiti kõrvalekaldeid maksafunktsioonis, fibrinogeeni sünteesi pärssimist ja allergilisi reaktsioone..

Üks efektiivne tsütokiinide rühm on immunostimuleeriva, antiproliferatiivse ja viirusevastase toimega interferoonid. Meditsiinipraktikas kasutatakse mõne kasvaja kompleksravis inimese rekombinantset interferooni. See aktiveerib makrofaage, T-lümfotsüüte ja tapjarakke. Sellel on kasulik toime paljude kasvajahaiguste korral (kroonilise müeloidse leukeemia, Ka sarkoomi korral)

saata jne). Ravimit manustatakse parenteraalselt. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad palavik, peavalu, müalgia, artralgia, düspepsia, vereloome, kahjustatud kesknärvisüsteem, kilpnäärme talitlushäired, nefriit jne..

Monoklonaalsete antikehade valmististe hulka kuulub trastuzumab (herceptin). Selle antigeenid on HER 2 retseptorid rinnavähirakkudes. Nende retseptorite üleekspressioon, mis on tuvastatud 20-30% -l patsientidest, viib rakkude proliferatsiooni ja kasvaja muundamiseni. Trastuzumabi kasvajavastane toime on seotud HER 2 retseptorite blokeerimisega, mis põhjustab tsütotoksilist toimet

Erilise koha hõivab bevatsizumab (avastin), monokanaliliste antikehade preparaat, mis pärsib veresoonte endoteeli kasvufaktorit. Selle tagajärjel pärsitakse kasvajas uute veresoonte kasv (angiogenees), mis häirib selle hapnikuvarustust ja toitainete omastamist. Selle tagajärjel kasvaja kasv aeglustub.