Osta veebist

Meediasfääri kirjastuse veebisait
sisaldab materjale, mis on mõeldud eranditult tervishoiutöötajatele.
Selle teate sulgemisega kinnitate, et olete sertifitseeritud
meditsiinitöötaja või meditsiinilise õppeasutuse õpilane.

koroonaviirus

Moskva anestesioloogide-elustajate professionaalne vestlus pakub juurdepääsu elavale ja pidevalt ajakohastatavale COVID-19-ga seotud materjalide raamatukogule. Raamatukogu täiendatakse iga päev epideemiatsoonides töötavate arstide rahvusvahelise üldsuse pingutustega ning see sisaldab töömaterjale patsientide toetamiseks ja meditsiiniasutuste töö korraldamiseks..

Materjalid valivad arstid ja tõlgivad vabatahtlikud tõlkijad:

Munasarja

Kogu iLive'i sisu kontrollivad meditsiinieksperdid, et tagada võimalikult hea täpsus ja vastavus faktidele..

Teabeallikate valimisel kehtivad ranged reeglid ja me viitame ainult usaldusväärsetele saitidele, akadeemilistele uurimisinstituutidele ja võimalusel tõestatud meditsiinilistele uuringutele. Pange tähele, et sulgudes olevad numbrid ([1], [2] jne) on interaktiivsed lingid sellistele uuringutele..

Kui arvate, et mõni meie materjal on ebatäpne, vananenud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Munasarja (munasari; kreeka. Oophoron) on paarisorgan, naissoost suguelund, mis asub vaagnaõõnes emaka laia sideme taga. Munasarjades arenevad ja küpsevad naissugurakud (munad), moodustuvad ka verre ja lümfi sisenevad naissuguhormoonid. Munasarjal on munajas kuju, anteroposterioorses suunas mõnevõrra lamestatud. Munasarja värvus on roosakas. Sünnitava naise munasarja pinnal on näha sooned ja armid - ovulatsiooni jäljed ja kollaste kehade ümberkujundamine. Munasarja mass on 5-8 g. Munasarja mõõtmed on: pikkus 2,5-5,5 cm, laius 1,5-3,0 cm, paksus - kuni 2 cm. Munasarjas eristatakse kahte vaba pinda: mediaalne pind (facies medialis ), vaagnaõõne küljega, osaliselt munajuhaga kaetud, ja külgpinnaga (facies lateralis), mis asub väikese vaagna külgseina küljes, nõrgalt väljendunud depressioonini - munasarja fossa. See fossa asub nurgas ülalpool paiknevate kõhukelme väliste veresoonte ja allpool paiknevate emaka- ja obstruktiivsete arterite vahel. Munasarja taga kulgeb vastava külje kusejuha retroperitoneaalselt ülalt alla.

Munasarja pinnad liiguvad kumeraks vabaks (tagumiseks) veeriseks (margo liber), ees - mesenteriaalsesse veergu (margo mesovaricus), mis on kinnitatud kõhukelme lühikese voldi (munasarja mesenteeria) abil emaka laia ligamendi tagumisele lehele. Sellel elundi esiserval on soonega soon - munasarja (hilum ovarii) väravad, mille kaudu arter ja närvid sisenevad munasarja, veenid ja lümfisooned väljuvad. Munasarjast eristatakse ka kahte otsa: ümar ülaosakujuline torukujuline ots (extrememitas tubaria), mis on suunatud munajuhale, ja alumine emakapoolne ots (extrememitas utenna), mis on emakaga ühendatud munasarja enda ligamendi (lig. Ovarii proprium) abil. See umbes 6 mm paksuse ümmarguse ahela kujul olev ligament läheb munasarja emakaotsast emaka külgmisse nurka, mis paikneb emaka laia ligamendi kahe lehe vahel. Munasarja ligamentoosne aparaat hõlmab ka sidet, mis riputab munasarja (lig.suspensorium ovarii), mis on kõhukelme voldik, mis kulgeb vaagna seina ülaosast munasarjani ja sisaldab munasarja veresooni ning selle sees kiuliste kiudude kimbud. Munasarja fikseerib lühike mesenteriaal (mesovarium), mis on kõhukelme dubleerimine, kulgedes emaka laia sideme tagaküljest munasarja mesenteriaalse servani. Munasarjad ise kõhukelme ei kata. Munajuha suurim munasarjakomplekt kinnitatakse munasarja torukujulise otsa külge. Munasarja topograafia sõltub emaka asendist, selle suurusest (raseduse ajal). Munasarjad kuuluvad vaagnaõõne väga liikuvatesse elunditesse.

Munasarja veresooned ja närvid

Munasarjade verevarustus on tingitud aa. et vv. munasarjad ja emakas. Mõlemad munasarjaarterid (aa. Ovaricae dextra et sinistra) ulatuvad aordi esipinnalt vahetult neeruarterite alla, parem parem pärineb enamasti aordist ja vasakult neeruarterist. Psoas-peamise lihase esiküljest allapoole ja külgsuunas läbib iga munasarjaarter ees asuvat kusejuhet (andes sellele harusid), väliseid iliaatsoone, piirijoont ja siseneb vaagnaõõnde, mis paikneb siin munasarja suspensioonis. Järgides mediaalsuunas, läbib munasarjaarter emaka laia sideme lehtede vahel munajuha all, andes sellele oksad, ja seejärel munasarja mesenterisse; siseneb munasarjaväravasse.

Munasarja arteri oksad anastomoosivad laialdaselt emaka arteri munasarja oksad. Venoosne väljavool munasarjadest toimub peamiselt munasarjade venoosse plexus, mis asub munasarjavärava piirkonnas. Siit edasi liigub vere väljavool kahes suunas: läbi emaka- ja munasarjaveenide. Parempoolsel munasarjaveenil on ventiilid ja see voolab madalamasse vena cava. Vasakpoolne munasarjaveen voolab vasakusse neeruveeni ja selles pole klappe.

Lümfidrenaaž munasarjadest toimub lümfisoonte kaudu, eriti rikkalikult elundi väravate piirkonnas, kus sekreteeritakse sublingvaalne lümfisõlm. Seejärel tühjendatakse lümf mööda munasarjade lümfisoonteid paraaorti lümfisõlmedesse.

Munasarjade innervatsioon

Sümpaatiline - seda pakuvad tsöliaakia (päikese), kõrgema mesenteerse ja hüpogastraalse plexuse postganglionilised kiud; parasümpaatiline - vistseraalsete sakraalsete närvide tõttu.

Munasarjade struktuur

Munasarja pind on kaetud ühekihilise germinaalse epiteeliga. Selle all asub tihe sidekoe valkude membraan (tunica albuginea). Munasarja sidekude moodustab selle strooma (stroma ovarii), milles on palju elastseid kiude. Munasarja aine, selle parenhüüm, jaguneb väliseks ja sisemiseks kihiks. Munasarja keskel, väravale lähemal asuvat sisemist kihti nimetatakse medullaks (medulla ovarii). Selles kihis, lahtises sidekoes, asuvad arvukad vere- ja lümfisooned ning närvid. Munasarja välimine kiht - kortikaalne aine (cortex ovarii) on tihedam. Sellel on palju sidekoe, milles valmivad primaarsed munasarjafolliikulid (folliculi ovarici primarii), sekundaarsed (vesikulaarsed) folliikulid (folliculi ovarici secundarii, s.vesiculosi), samuti küpsed folliikulid, graatsilised vesiikulid (folliculi ovarici ja matrico) ja atreetilised kehad.

Iga folliikul sisaldab emaslooma reproduktiivset muna ehk munarakku (ovocytus). Ümar ümmargune munarakk läbimõõduga kuni 150 mikronit sisaldab tuuma, suures koguses tsütoplasmat, milles lisaks raku organellidele on ka valgu-lipiidide lisandid (munakollane), glükogeen, mis on vajalikud muna toitumiseks. Tavaliselt kulutab muna oma toitainetega varustamise 12–24 tunni jooksul pärast ovulatsiooni. Kui viljastamist ei toimu, muna sureb.

Inimese munal on kaks membraani, mis seda katavad. Sees on tsütolemma, mis on munaraku tsütoplasmaatiline membraan. Tsütoleemast väljaspool on kiht niinimetatud folliikulite rakke, mis kaitsevad muna ja täidavad hormooni moodustavat funktsiooni - östrogeen eritub.

Emaka, tuubide ja munasarjade füsioloogilise asendi tagab rippuvad, fikseerivad ja toetavad seadmed, mis ühendavad kõhukelme, sidemeid ja vaagnakiudu. Riputusaparaati esindavad paarisvormid, see hõlmab emaka ümaraid ja laiaid sidemeid, omaenda sidemeid ja munasarjade suspensioonisidemeid. Emaka laiad sidemed, munasarjade enda ja suspensioonisidemed hoiavad emakat keskmises asendis. Ümmargused sidemed meelitavad emaka alumise külje ja tagavad selle füsioloogilise kalde.

Kinnitusseade tagab raputaja asukoha väikese vaagna keskele ja muudab selle nihutamise külgedele, taha ja ettepoole praktiliselt võimatuks. Kuid kuna ligamentoosne aparaat väljub emakast selle alumises osas, võib emakas olla kaldu eri suundades. Kinnitusseade sisaldab sidemeid, mis asuvad vaagna lahtises koes ja ulatuvad emaka alumisest osast vaagna külg-, ees- ja tagumiste seinteni: sacrocavity, kardinaalsed, emakatsüstilised ja vesicobaric sidemed.

Lisaks mesovariumile eristatakse järgmisi munasarjade sidemeid:

• Munasarja suspensioon ligament, mida varem nimetati lehtri-vaagnaks. See on kõhukelme voldik, mille kaudu läbivad verd (a. Et v. Munasari) ja munasarja lümfisooned ning närvid, mis on venitatud vaagna külgseina, nimmefassaadi (ühise rinnaõõne arteri jagunemisel väliseks ja sisemiseks) ja ülemise (torukujulise) vahel. munasarja lõpp;
• munasarja enda ligament läbib laia emaka sideme lehtede vahel, lähemale tagumisele lehele ja ühendab munasarja alumise otsa emaka külgservaga. Emaka enda munasarja ligament kinnitatakse emakaga munajuha alguse ja ümmarguse ligamendi vahele, tagumisest ja viimasest ülespoole. Sideme paksuses mööduge rr. munasarjad, mis on emakaarteri terminaalsed harud;
• pimesoole-munasarjade ligament Clado ulatub parempoolse munasarja pimesoole rinnanäärme keskele või emaka laiale sidemele kõhukelme voldi kujul. Side on ebastabiilne ja seda täheldatakse 1/2 - 1/3 naistel.

Tugiseadet esindavad vaagnapõhja lihased ja fastsiad, mis on jagatud alumisse, keskmisse ja ülemisse (sisemisse) kihti.

Kõige võimsam on ülemine (sisemine) lihaskiht, mida esindab paarunud lihas, mis tõstab päraku. See koosneb lihaskimpudest, mis õhkuvad coccyxist vaagna luudesse kolmes suunas (häbememokad, niudeluu-kortsüügel ja istmik-kortsügealsed lihased). Seda lihaskihti nimetatakse ka vaagna diafragmaks..

Lihaste keskmine kiht asub sümfüüsi, häbeme- ja istmikuluu vahel. Lihaste keskmine kiht - urogenitaalne diafragma - hõivab vaagna väljumise eesmise poole, mille kaudu läbivad kusiti ja tupe. Selle lehtede esiosas asuvad lihaskimbud, mis moodustavad kusejuha välise sulgurlihase, tagumises osas on põikisuunas töötavad lihaskimbud - kõhukelme sügav põikilihas.

Vaagnapõhjalihaste alumine (välimine) kiht koosneb pindmistest lihastest, mille kuju sarnaneb joonisele 8. Nende hulka kuuluvad sibulakujuline-kavernoosne, istmik-kavernoosne, pärasoole väline sulgurlihas, vahelae pindmine põikilihas.

Munasarjade ontogenees

Folliikulite kasvu ja atreesia protsess algab 20. rasedusnädalast ja sünnituse ajaks on tüdruku munasarjades jäänud kuni 2 miljonit munarakku. Menarche ajaks väheneb nende arv 300 tuhandeni. Kogu reproduktiivse eluea jooksul jõuab küpsuseni ja ovulatsiooniks on kuni 500 folliikulit. Folliikulite esialgne kasv ei sõltu FSH stimuleerimisest, on piiratud ja atresia saab kiiresti sisse. Arvatakse, et steroidhormoonide asemel on primaarsete folliikulite peamiseks kasvu ja atresia regulaatoriks kohalikud autokriinsed / parakriinsed peptiidid. Usutakse, et folliikulite kasvu ja atreesiat ei sega ükski füsioloogiline protsess. See protsess jätkub igas vanuses, sealhulgas emakasisene periood ja menopaus, raseduse, ovulatsiooni ja anovulatsiooni tõttu katkeb. Folliikulite kasvu ja nende arvu igas konkreetses tsüklis käivitav mehhanism pole veel selge.

Oma arengus läbib folliikul mitu arenguetappi. Primordiaalsed idurakud pärinevad munakollase endodermist, allantoisist ja rändavad embrüo suguelundite piirkonda 5-6 rasedusnädalal. Kiire mitootilise jagunemise tagajärjel, mis kestab 6-8 nädalat kuni 16-20 rasedusnädalat, moodustub embrüo munasarjades kuni 6-7 miljonit munarakku, ümbritsetud õhukese granuloosarakkude kihiga.

Preantraalne folliikul - munaraku ümbritseb membraan (Zona pellucida). Ootsüüti ümbritsevad granulosa rakud hakkavad vohama, nende kasv sõltub gonadotropiinidest ja korreleerub östrogeeni tasemega. Granulosa rakud on FSH sihtmärk. Preantraalse folliikuli staadiumis suudavad granulosa rakud sünteesida kolme klassi steroide: see indutseerib peamiselt aromataasi aktiivsust - peamist ensüümi, mis muundab androgeenid östradiooliks. Arvatakse, et östradiool on võimeline suurendama omaenda retseptorite arvu, avaldades FSH-st sõltumatutele granuloosarakkudele otsest mitogeenset toimet. Seda peetakse parakriinseks faktoriks, mis tugevdab FSH toimet, sealhulgas aromatiseerimisprotsesside aktiveerimist..

FSH-retseptorid ilmuvad granulosarakkude membraanidele kohe, kui folliikulite kasv algab. FSH vähenemine või suurenemine põhjustab selle retseptorite arvu muutust. Seda FSH toimet mõjutavad kasvufaktorid. FSH toimib läbi G-valgu, adenülaattsüklaasisüsteemi, ehkki folliikulite steroidogeneesi reguleerib peamiselt FSH, on sellesse protsessi kaasatud paljud tegurid: ioonikanalid, türosiinkinaasi retseptorid, sekundaarsete sõnumitoojate fosfolipaasisüsteem..

Androgeenide roll folliikuli varases arengus on keeruline. Granulosa rakkudel on androgeeni retseptoreid. Need ei ole mitte ainult substraat FSH-st indutseeritud aromatiseerimiseks östrogeenideks, vaid need võivad madalates kontsentratsioonides aromatiseerimisprotsessi tõhustada. Kui androgeenide tase tõuseb, valivad preantraalsed granuloosarakud valdavalt mitte aromatiseerimise tee östrogeenideks, vaid lihtsama viisi androgeenideks muundamiseks 5a-reduktaasi toimel androgeeniks muutumisel, mida ei saa muundada östrogeeniks, ja aromataasi aktiivsus on sel viisil pärsitud. See protsess pärsib ka FSH-d ja LH-retseptorite moodustumist, peatades sellega folliikuli arengu.

Aromatiseerimisprotsessis toimub kõrge androgeenide sisaldusega folliikuli aresia protsess. Folliikuli kasv ja areng sõltub selle võimest muundada androgeene östrogeenideks.

FSH juuresolekul on follikulaarse vedeliku domineerivaks aineks östrogeenid. FSH puudumisel androgeenid. LH puudub tavaliselt folliikulivedelikus kuni tsükli keskpaigani. LH taseme tõustes väheneb granulosa rakkude mitootiline aktiivsus, ilmnevad degeneratiivsed muutused ja folliikulis suureneb androgeenide tase.Steroidide tase follikulaarses vedelikus on kõrgem kui plasmas ja peegeldab munasarjarakkude funktsionaalset aktiivsust: granulosa ja techa rakud. Kui granuloosrakud on FSH-i ainsaks sihtmärgiks, siis LH-l on palju sihtmärke - kalmarakud, strooma- ja luteaalrakud ning granulosarakud. Nii granulosa kui ka techa rakud omavad steroidogeneesi, kuid granulosa rakkudes domineerib aromataasi aktiivsus.

Vastusena LH-le toodavad theca rakud androgeene, mis seejärel muundavad granulosa rakud FSH indutseeritud aromatiseerimise kaudu östrogeenideks.

Folliikuli kasvades hakkavad kakarakud ekspresseerima LH-retseptorite geene, P450 sek ja 3-beeta-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas, LH-ga sünergiliselt insuliinisarnane kasvufaktor (IGF-1) suurendab geeniekspressiooni, kuid ei stimuleeri steroidogeneesi.

Munasarjade steroidogenees sõltub alati LH-st. Folliikuli kasvades ekspresseerivad kakarakud ensüümi P450c17, mis moodustab kolesteroolist androgeeni. Granulosa rakkudel pole seda ensüümi ja nad sõltuvad androgeenidest östrogeeni tootmisel tehnika rakkudest. Erinevalt steroidogeneesist sõltub follikulogenees FSH-st. Folliikuli kasvades ja östrogeeni taseme tõustes tuleb mängu tagasisidemehhanism - FSH tootmine on pärsitud, mis omakorda viib folliikuli aromataasi aktiivsuse vähenemiseni ja lõpuks apoptoosi (programmeeritud rakusurma) kaudu folliikulite atreesiani..

Östrogeeni ja FSH tagasisidemehhanism pärsib kasvama hakanud folliikulite, kuid mitte domineerivate folliikulite arengut. Valitsev folliikul sisaldab rohkem FSH retseptoreid, mis toetavad granulosa rakkude vohamist ja androgeenide aromatiseerimist östrogeenideks. Lisaks toimib parakriinne ja autokriinne rada antral folliikuli arengu oluliseks koordinaatoriks.

Autokriinse / parakriinse regulaatori komponent on peptiidid (inhibiin, aktiviin, follistatiin), mida sünteesivad granulosa rakud vastusena FSH toimele ja sisenevad folliikulite vedelikku. Inhibiin vähendab FSH sekretsiooni; aktiviin stimuleerib FSH vabanemist hüpofüüsist ja võimendab FSH toimet munasarjas; follistatiin pärsib FSH aktiivsust, mis võib olla tingitud aktiini sidumisest. Pärast ovulatsiooni ja kollaskeha arengut kontrollib inhibiini LH.

Munasarjarakkude kasvu ja diferentseerumist mõjutavad insuliinitaolised kasvufaktorid (IGE). IGF-1 toimib granuloosarakkudele, põhjustades tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP), progesterooni, oksütotsiini, proteoglükaani ja inhibiini suurenemist.

IGF-1 toimib theca rakkudele, põhjustades androgeeni tootmise suurenemist. Theca rakud toodavad omakorda tuumori nekroosifaktorit (tuumori nekroosifaktor TNF) ja epidermise kasvufaktorit (EGF), mida reguleerib ka FSH.

EGF stimuleerib granulosa rakkude paljunemist. IGF-2 on follikulaarse vedeliku peamine kasvufaktor, selles leidub ka IGF-1, TNF-a, TNF-3 ja EGF..

Parakriinide ja / või munasarjade funktsiooni autokriinse regulatsiooni rikkumine mängib ilmselt rolli ovulatsiooniprotsesside häiretes ja polütsüstiliste munasarjade moodustamisel.

Antraalse folliikuli kasvades suureneb folliikulivedelikus östrogeeni sisaldus. Nende suurenemise tipus granulosa rakkudel ilmnevad LH-retseptorid, toimub granulosa rakkude luteiniseerumine ja progesterooni tootmine suureneb. Seega põhjustab preovulatoorsel perioodil östrogeeni tootmise suurenemine LH ja LH retseptorite ilmnemist, mis omakorda põhjustab granulosa rakkude luteiniseerumist ja progesterooni tootmist. Progesterooni tõus vähendab östrogeeni taset, mis ilmselt põhjustab FSH-i teise piigi tsükli keskel.

Arvatakse, et ovulatsioon toimub 10-12 tundi pärast LH piiki ja 24-36 tundi pärast östradiooli piiki. Arvatakse, et LH stimuleerib munaraku vähendamist, granulosa rakkude luteiniseerumist, progesterooni ja prostaglandiini sünteesi folliikulis.

Progesteroon suurendab proteolüütiliste ensüümide aktiivsust koos folliikulite seina rebenemisel osaleva prostaglandiiniga. Progesterooni poolt indutseeritud FSH piik võimaldab munarakul väljuda folliikulist, muundades plasminogeeni proteolüütiliseks ensüümiks, plasmiiniks, ja tagab piisava hulga LH-retseptoreid luteaalfaasi normaalseks arenguks.

3 päeva jooksul pärast ovulatsiooni suurenevad granulosa rakud, neis ilmnevad iseloomulikud vakuoolid, mis täidetakse pigmendi, luteiiniga. Theca-luteal rakud eristuvad theca-st ja stroomast ning muutuvad kollaskeha osaks. Angiogeneesifaktorite mõjul toimub väga kiiresti kollaskehasse tunginud kapillaaride areng ning vaskularisatsiooni paranemisega suureneb progesterooni ja östrogeeni tootmine. Steroidogeneesi aktiivsus ja kollaskeha pikaealisus määratakse LH taseme järgi. Kollaskeha ei ole homogeenne rakkude moodustumine. Lisaks 2 tüüpi luteaalrakkudele sisaldab see endoteelirakke, makrofaage, fibroblaste jne. Suured luteaalsed rakud toodavad peptiide (relaksiin, oksütotsiin) ja on aktiivsemad steroidogeneesis, suurema aromataasi aktiivsuse ja suurema progesterooni sünteesiga kui väikesed rakud.

Progesterooni piiki täheldatakse 8. päeval pärast LH piigi saabumist. Märgitakse, et luteaalfaasis olevad progesteroon ja östradiool sekreteeritakse episoodiliselt korrelatsioonis LH impulsi väljundiga. Kollaskeha moodustumisega liigub kontroll inhibiini tootmise üle FSH-st LH-i. Inhibiin suureneb östradiooli suurenemisega LH haripunkti ja suureneb jätkuvalt pärast LH piigi tõusu, kuigi östrogeeni tase väheneb. Inhibiini ja östradiooli eritavad küll granulosa rakud, kuid neid reguleeritakse erineval viisil. Inhibiini langus luteaalfaasi lõpus aitab kaasa järgmise tsükli FSH suurenemisele.

Kollaskeha on väga kiire - väheneb 9–11 päeva pärast ovulatsiooni.

Degeneratsiooni mehhanism pole selge ja seda ei seostata östrogeenide luteolüütilise rolliga ega retseptoriga seotud mehhanismiga, nagu täheldatakse endomeetriumis. Kollaskeha toodetava östrogeeni rollile on veel üks seletus. On teada, et progesterooni retseptorite sünteesiks endomeetriumis on vaja östrogeeni. Luteaalfaasi östrogeenid on tõenäoliselt vajalikud progesterooni põhjustatud muutuste korral endomeetriumis pärast ovulatsiooni. Progesterooni retseptorite ebapiisav arendamine ebapiisava östrogeeni sisalduse tõttu on võib-olla viljatuse ja raseduse varajase kaotuse täiendav mehhanism, luteaalfaasi alaväärsuse veel üks vorm. Arvatakse, et kollaskeha pikaealisus on kindlaks tehtud ovulatsiooni ajal. Ja kui kooriongonadotropiini raseduse ajal ei toetata, allub see kindlasti regressioonile. Seega viib kollaskeha regressioon östradiooli, progesterooni ja inhibiini madalamat taset. Inhibiini langus eemaldab selle inhibeeriva toime FSH-le; östradiooli ja progesterooni vähenemine võimaldab teil väga kiiresti taastada GnRH sekretsiooni ja eemaldada tagasiside mehhanism hüpofüüsist. Inhibiini ja östradiooli vähenemine koos GnRH suurenemisega annab FSH levimuse LH suhtes. FSH suurenemine põhjustab folliikulite suurenemist, millele järgneb domineeriva folliikuli valimine, ja kui rasedust ei toimu, algab uus tsükkel. Steroidhormoonid mängivad reproduktiivbioloogias ja üldises füsioloogias juhtivat rolli. Need määravad inimese fenotüübi, mõjutavad südame-veresoonkonda, luude ainevahetust, nahka, organismi üldist heaolu ja mängivad raseduse ajal võtmerolli. Steroidhormoonide toime peegeldab rakusiseseid ja geneetilisi mehhanisme, mis on vajalikud rakuvälise signaali edastamiseks raku tuuma füsioloogilise vastuse esilekutsumiseks..

Östrogeenid tungivad hajusalt rakumembraani ja seonduvad raku tuumas paiknevate retseptoritega. Seejärel seostub retseptori-steroidi kompleks DNA-ga. Sihtrakkudes põhjustavad need interaktsioonid geeniekspressiooni, valkude sünteesi, rakkude ja kudede spetsiifilist funktsiooni.

PÄRASTE RÄNNIKAS NANOPARTIKLITE MÕJU LOODUSLIKUD JA KÕRVALDATUD VÕISTLUSEGA TAURUS GRANULOOSIKELDUDE APOPTOOSILE TEADUS Teadusartikli tekst erialal "Agrobiotehnoloogia"

Agrobiotehnoloogia teadusartikli kokkuvõte, teadustöö autor on Kuzmina Tatjana Ivanovna, Tšistjakova Irena Valerevna

Munasarja folliikulite granuleeritud rakkude kookultuuri või ühekihilise kihi kasutamine loomade paljundamise tehnoloogiates on tingitud nende suurest tähtsusest munarakkude kasvamisel ja küpsemisel in vivo. Granuloosirakkude säilitamine pärast töötlemist ülimadalatel temperatuuridel (klaasistamine) määrab ootsüütide-kumulaalsete komplekside kasvatamiseks kasutatava söötme "kvaliteedi". Selles uuringus analüüsiti võrdlevas aspektis apoptootilisi protsesse (TUNEL-test) naturaalsetes ja devitrifitseeritud granuloosa rakkudes Bos taurus folliikulitest. Kui kasutatakse krüoprotektiivsete ja söötmete koostises väga hajutatud ränidioksiidi nanoosakesi (VDK, kontsentratsioon 0,001%), vähenes apoptootiliste rakkude osakaal devitrifitseeritud granuloosarakkude populatsioonis pärast 24- ja 48-tunnist kasvatamist 61% -lt 38% -ni, pikema kultiveerimisega lehmade P-graanulid, mis lubab soovitada VDK nanoosakesed munasarja folliikulite somaatiliste ja sugurakkude klaasistamisel ja kultiveerimisel.

Agrobiotehnoloogia teadusliku töö sarnased teemad, teadustöö autor on Kuzmina Tatjana Ivanovna, Tšistjakova Irena Valerevna

Väga hajutatud ränidioksiidi nanoosakeste mõju apoptoosile looduslike ja devitrifitseeritud Bos taurus granulosa rakkudes

Munasarjade loomsete folliikulite kooskultuuride või ühekihiliste rakkude kasutamine rakulises paljunemistehnoloogias on tingitud nende suurest tähtsusest munarakkude kasvamisel ja küpsemisel in vivo. Granulosarakkude ohutus pärast töötlemist ülikõrgetel temperatuuridel (klaasistamine) määrab söötme "kvaliteedi" munarakkude-kumulaalsete komplekside kultiveerimiseks. Selles uuringus analüüsiti apoptootilisi protsesse (TUNEL-test) looduslike ja devitrifitseeritud granuloosarakkudes Bos tauruse folliikulitest võrdlevas aspektis. Väga hajutatud ränidioksiidi (HDS, kontsentratsioon 0,001%) nanoosakeste kasutamisel krüoprotektiivses ja söötmes vähenes apoptootiliste rakkude osakaal devitrifitseeritud granuloosarakkude populatsioonis pärast 24- ja 48-tunnist kultiveerimist 61% -lt 38% -ni, P-granulosa rakke pikaajalise kultiveerimise ajal, mis tähendab HDS-i nanoosakeste kasutamist munasarja folliikulite somaatiliste ja sugurakkude klaasistamiseks ja kultiveerimiseks.

Teadustöö tekst „Kõrgjõudlusega silikoonist nanoosakeste mõju loomuliku ja devitifitseeritud ülemuse TAURUS GRANULOOSIKELE APOPTOOSILE”

DOI: 10,24411 / 2074-5036-2019-10031 UDC 636,2: 612.621

Märksõnad: granuloos, klaasistamine, apoptoos, Bos-taurus, peened ränidioksiidi nanoosakesed Märksõnad: granulosa, klaasistumine, apoptoos, Bos-taurus, väga hajutatud ränidioksiidi nanoosakesed

Kuzmina T. I., Chistyakova I. V.

KÕRGETEENIMISLIKU SILIKA-NANOPARTIKLITE MÕJU LOODUSLIKUD JA KOLITATUD RAVIMITE APOPTOOSILE

GRANULOOSID BOS TAURUS

KÕRDSELT HAJUTATUD SILIKA NANOPARTIKLITE MÕJU LOODUSLIKUD JA KOLMANDATUD BOS TAURUS GRANULOSA KOLLITE APOPTOOSILE

Ülevenemaaline geneetika ja põllumajandusloomade aretuse uurimisinstituut - föderaalse riigieelarvega teadusliku asutuse filiaal - loomakasvatuse föderaalne teaduskeskus - VIZH, nimetatud akadeemik L.K. Ernst "Aadress: 196625, Venemaa Föderatsioon, Peterburi - Puškin, Moskva maantee, 55a. Üle-Venemaal tegutsev põllumajandusloomade geneetika ja aretamise instituut on föderaalse riigieelarvega teadusasutuse "Loomakasvatuse föderaalne teaduskeskus - VIZH, nimetatud akadeemik L. K. Ernst" haru. Aadress: 196625, Venemaa, St. Peterburi - Puškin, Moskva maantee, 55a.

Kuzmina Tatjana Ivanovna, bioloogiateaduste doktor, professor, bioloogia labori juhataja

Arendus, juhtivteadur. E-post: [email protected]. Tel + 7 (921) 3921947. Kuzmina Tatjana Ivanovna, bioloogiateaduste doktor, professor, arengubioloogia labori juhataja, teadur, e-post: [email protected]. +7 (921) 3921947. Chistyakova Irena Valerievna, arengubioloogia laboratooriumi nooremteadur. E-post: [email protected]. Tel + 7 (952) 3506144. Chistiakova Irena Valeryevna, arengubioloogia labori nooremteadur E-post: [email protected]. Tel + 7 (952) 3506144.

Märkused. Munasarja folliikulite granuleeritud rakkude kookultuuri või ühekihilise kihi kasutamine loomade paljundamise tehnoloogiates on tingitud nende suurest tähtsusest munarakkude kasvamisel ja küpsemisel in vivo. Granuloosirakkude säilitamine pärast töötlemist ülimadalatel temperatuuridel (klaasistamine) määrab ootsüütide-kumulaalsete komplekside kasvatamiseks kasutatava söötme "kvaliteedi". Selles uuringus analüüsiti võrdlevas aspektis apoptootilisi protsesse (TUNEL-test) naturaalsetes ja devitrifitseeritud granuloosa rakkudes Bos taurus folliikulitest. Kui kasutatakse krüoprotektiivses ja söötmes väga hajutatud ränidioksiidi nanoosakesi (VDK, kontsentratsioon 0,001%), vähenes apoptootiliste rakkude osakaal devitrifitseeritud granulosa rakkude populatsioonis pärast 24- ja 48-tunnist kultiveerimist 61-lt 38% -ni, P Kas te ei leia seda, mida vajate? Proovige kirjanduse valiku teenust.

Uuringud viidi läbi vastavalt joonisel 1 esitatud skeemile.

VDK nanoosakeste sisestamine krüoprotektiivsesse ja söötmesse aitas kaasa rakkude osakaalu vähenemisele apoptoosis kõigis kultiveerimisetappides, näiteks pärast külmutatud / sulatatud kontrolli devitrifitseeritud (töötlemata VDK nanoosakeste) rakke, ulatus apoptootiliste rakkude osakaal katses 51% -ni ja 33% -ni ( Joonis 2, P Te ei leia vajalikku? Proovige kirjanduse valiku teenust.

Granulosa raku munasarja kasvaja

Munasarja granulosarakuline kasvaja on pahaloomuline hormoonide aktiivne munasarja kasvaja, mis pärineb elundi strooma graanulitest. See avaldub tüdrukute varases puberteedieas, reproduktiivses vanuses naistel menometrorraagia ja atsükliline verejooks, postmenopausis naistel verine tupest väljutamine. Diagnoosimiseks kasutatakse vaagnaelundite ultraheli, inhibiitorite taseme ja Mulleri inhibeeriva aine taseme määramist, biopsia histoloogilist uurimist. Kombineeritud ravi kahjustatud manuste eemaldamisega või hüsterektoomia läbiviimisega koos vajaduse korral omentumi resektsiooniga, kiirguse ja polükeemiaraviga.

Üldine informatsioon

Granulosarakuliste munasarjakasvajate (GCOS, folliikulite, granulosa epiteeli, granulosarakkude või follikuloidvähi, silindri, feminiseeruvate munasarjade mesenhhoomide) põhijooned - kliiniliste sümptomite varane ilmnemine enam kui 65–75% juhtudest, vähene vohamine ja kaugete metastaaside madal risk.

Neoplaasia on tavaliselt ühepoolne. Vaatluste tulemuste kohaselt moodustavad sellised tuumorid munasarjade mahulistest neoplasmidest 0,6–7,5%. Patoloogia täiskasvanute vorm tuvastatakse kõige sagedamini 40–60-aastastel naistel, alaealistel - alla 10-aastastel tüdrukutel. Ehkki seda tüüpi neoplaasiad on mesenhümaalsed, on nad struktuurilt epiteeli, mis mõjutab nende arengu staadiumit.

Põhjused

Haiguse etioloogia ei ole veel täielikult kindlaks tehtud. Arvatakse, et neoplastiline protsess toimub geneetilise defektiga naistel. 97% -l hilinenud (täiskasvanud) neoplasmi vormiga patsientidest ja 10% -l juveniilse variandiga patsientidest määratakse sama mutatsioon FOXP2 geenis. Samuti selgus granulosarakuliste munasarjade neoplaasia varajase tüübi seos mitmete pärilike sündroomidega, mida täheldatakse 12. ja 22. autosoomide kõrvalekalletega. Võib-olla ilmneb sarnane DNA häire raseduse esimesel poolel, kui moodustub munasarjakude ja kasvaja kasv algab ise hiljem provotseerivate tegurite mõjul. Günekoloogilise onkoloogia valdkonna ekspertide sõnul on kasvaja tõenäosus suurem, kui anamneesis on olnud selliseid häireid nagu:

• Düshormonaalsed tingimused. 25–26% -l patsientidest on hilisem menarche, 20% -l on munasarjade funktsioonihäired (opso- ja amenorröa, ebastabiilne menstruaaltsükkel, düsfunktsionaalne verejooks), mis on põhjustatud munasarjade sekretoorse funktsiooni hüpotaalamuse-hüpofüüsi regulatsiooni rikkumisest, mis on eriti oluline neoplaasia täiskasvanud tüübi korral..
• Endokriinsüsteemi patoloogia. Peaaegu 40% -l granulosarakuliste munasarjakasvajatega naistest on erineva raskusastmega rasvumine ja 12–13% -l on hüpotüreoidismi tunnused. Esimesel juhul võib neoplaasia suurenenud tõenäosust seostada östrogeeni tootmisega rasvkoes, teisel - kilpnäärme talitlushäirete mõjuga munarakkude küpsemisele ja steroidogeneesile.
• Maksahaigus. 20–22% juhtudest tuvastatakse erinevat tüüpi maksa patoloogia. Steroidsete suguhormoonide inaktiveerimise protsesside rikkumine kutsub esile dishormonaalsed häired nii munasarjakoe kui ka neuroendokriinse regulatsiooni kesksete lüli tõttu.
• Immuunpuudulikkus Kudede ja humoraalse immuunsuse ebaõnnestumise tõttu ei ole patoloogilise raku aktiivsuse õigeaegne tuvastamine ja tuumori kasvu peatamine. Immuunsupressiooni täheldatakse raskete somaatiliste haiguste korral, võttes glükokortikoide ja mõnda muud ravimit.
• Põletik vaagnas. Kroonilist ooforiiti ja adnexiiti iseloomustavad isheemia ja kudede hävimine, suurenenud verevarustus ja rakkude paranemise aktiivsed protsessid. Sellised häired võivad aktiveerida neoplastilisi protsesse düsembrüogeneetiliselt muudetud munasarjade kudedes..

Patogenees

Munasarjade granulosarakulise neoplaasia tuumori kasvu allikaks on granulosarakud, mis pärinevad suguelundite stroomist ja ümbritsevad munaraku. Veel tuvastamata provokatiivsete tegurite mõjul algab kontrollimatu rakkude jagunemine mahulise neoplasmi moodustumisega. Ilmselt on juveniilsete ja täiskasvanud tüüpi kasvajate arengu lähtepunktid erinevad.

Neoplaasiat iseloomustab aeglane kasv ja hiline metastaas. Kuna see on hormonaalselt aktiivne, tõuseb patsientide veres järk-järgult östrogeeni tase, harvemini progesteroon ja androgeen. Suguhormoonide mõju tundlikele elunditele ja kudedele moodustab haiguse tüüpilise kliinilise pildi.

Klassifikatsioon

Onkoloogid eristavad kahte peamist tüüpi munasarjade granuloosrakulisi kasvajaid, millel on sama morfoloogilise substraadiga erinev esinemisaeg, arenguaste ja neoplastilise protsessi pahaloomulisuse aste. Haiguse I-IV etapi jaotus vastab onkoloogia etappide määramise üldpõhimõtetele. Süstematiseerimise põhikriteeriumiks on ajafaktor, mida kasutatakse diagnoosimiseks:

• Alaealiste kasvajad. Sellised neoplasmid moodustavad mitte rohkem kui 5% granulosa rakkude kasvajatest, neil on folliikulite või hajus struktuur ja neid eristab soodsam käik ja prognoos. Tavaliselt tuvastatakse need somaatiliselt tervetel tüdrukutel ja noorukitel, harvemini reproduktiivse vanuse naistel, mis pole vanemad kui 30 aastat, ilma kaasneva patoloogiata. Selliste neoplaasiate moodustumise peamiseks põhjuseks on arvatavasti geenimutatsioonid ja düsembrüogenees.
• Täiskasvanute neoplasmid. Diagnoositud peamiselt peri- ja postmenopausis naistel, kellel on endokriinsed või somaatilised haigused. Neid tähistavad kaks histoloogilist vormi - makrofolikulaarsed, suure õõnsusega, mis on täidetud lima-, seroos- või hemorraagilise sisuga ja luteiniseeritud rakurühmade difuusse paigutusega. Tõenäoliselt tekivad need hüpofüüsi talitlushäirete ja sellega seotud hormonaalse tasakaaluhäirete tõttu.

Granulosarakulise kasvaja sümptomid

Kliiniline sümptomatoloogia sõltub haiguse vormist, kuid igal juhul on granuloosiepiteeli peamised ilmingud sümptomid, mis on seotud suguhormoonide suurenenud sekretsiooniga ja mida mõnikord täiendavad muud nähud. Võib-olla kasvajaprotsessi pikk asümptomaatiline kulg.

Neoplaasia juveniilse variandi korral on enam kui 2/3 patsientidest enneaegne puberteet või munasarja-menstruaaltsükli häired. Tüdrukutel suurenevad piimanäärmed, kaenlaalustesse ja kubemekarvadesse ilmub karvakasv ning täheldatakse tupest määrimist. Graulosarakulise kartsinoomiga fertiilses eas naistel muutub menstruatsioon rikkalikuks, nende tsükkel on häiritud, tupest vabaneb menstruatsiooni ajal tupest verega lima.

Granulosarakulise neoplaasia täiskasvanute versiooni iseloomustab nn östrogeeni noorendamine. 84-85% juhtudest on igakuine tsükkel häiritud: menstrueerivatel naistel ilmneb atsükliline menometrorraagia, menopausijärgsetel patsientidel on verine tupest väljutamine. Piimanäärmed muutuvad valulikuks ja ebaviisakaks. Kui kasvaja sekreteerib androgeense tuumori, on virilisatsiooni nähud võimalikud - võlli karvade kasv ülahuule kohal, lõual, kehal, hääle järskumine.

Mõnikord suurte kasvajate või astsiidiga täheldatakse kõhu suurenemist. Haiguse hilisemates staadiumides ilmneb valu kõhuõõnes, eritudes ristluule, sabaluule, seljale, pärasoolele või kubemele. Kõhupuhitus, kõhukinnisus, urineerimise häired annavad tunnistust ümbritsevate elundite osalusest protsessis.

Tüsistused

Iga kümnes granulosarakuliste munasarjade kasvajatega naine rebeneb tuumori kapsli hemoperitoneumi ja ägedale kõhule iseloomuliku intensiivse valu esinemisega. Veerandil juhtudest põhjustab munasarjade mesenhioomi feminiseerumine astsiidi arengut. Neoplaasia pikaajalised tagajärjed on metastaasid peensoole ja peensoole mesenterias, retsidiiv pärast radikaalset ravi. Väga harva metastaasib granulosaepithelioom hematogeenselt maksas, põrnas, neerupealistes.

Sellele patoloogiale iseloomulik hüperestrogenism provotseerib sellega seotud düsplastilisi protsesse ja neogeneesi piimanäärmetes (mastopaatia ja muud tüüpi kasvajad), emaka fibroidide kasvu, tugevalt diferentseerunud endomeetriumi vähi esinemist (täheldatud peaaegu 10% -l haigetest naistest).

Diagnostika

Kui kahtlustate munasarja granuloosrakulist kasvajat, on ette nähtud uuringud mahulise neoplasmi tuvastamiseks, selle hormonaalse aktiivsuse ja mõju ümbritsevatele organitele hindamiseks. Selle haiguse jaoks on mitmeid spetsiifilisi laboratoorseid markereid. Tavaliselt sisaldab uuringukava järgmisi meetodeid:

• Günekoloogiline läbivaatus. Bimanuaalse palpatsiooniga parema või vasaku kämbla piirkonnas määratakse tihe elastne moodustis. Postmenopausaalse granuloosiepiteeliga patsientidel puuduvad visuaalsed nähud vulva ja tupe limaskesta atroofiast, mis oleks iseloomulik suguelundite taandumisele.
• Vaagnaelundite ultraheli. Munasarja kudedes tuvastatakse mõõduka või kõrge vaskularisatsiooniga ja hemorraagiliste komponentide sagedase kaasamisega tahked, ühe- või mitmekambrilised moodustised läbimõõduga kuni 100 mm või rohkem. Täpsemate andmete saamiseks täiendatakse vajadusel CT ja MRI-d..
• Inhibiinide taseme määramine. Ülitundlik diagnostiline meetod, mille väärtus on eriti suur menopausijärgsetel naistel. Primaarse follikulaarse vähi korral suureneb inhibiini A kontsentratsioon 65–77% -l patsientidest, inhibiin B - 89–100% -l patsientidest. Relapsi korral suureneb seerumi inhibiitorite A ja B sisaldus 58% ja 85% patsientidest.
• Mülleri inhibeeriva aine (MIS) määramine. See on spetsiifiline marker GKO diagnoosimiseks fertiilses eas, sealhulgas jälgimisel pärast elundite säilitamise kirurgilisi sekkumisi. Munasarjade granulosarakkude toodetud MIS-i sisaldus suureneb 70–80% -l patsientidest.
• Biopsiaproovi histoloogia. Morfoloogiline uuring võimaldab teil valida optimaalse meditsiinilise taktika. Histoloog määrab kasvaja tüübi, selle diferentseerumise astme ja tuumaatüüpia, mitootilise aktiivsuse, nekrootiliste muutuste olemasolu, veresoonte sissetungi ja tuumori emboolia.

Täiendavate meetoditena kasutatakse östradiooli, progesterooni, androgeeni ja FSH taseme määramist. Hüsteroskoopiaga tuvastatakse endomeetriumi hüperplaasia tunnused. Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi munasarjade tecomatosis, Stein-Leventhali sündroomi ja androsteroomi, kasvaja moodustumisega tsylus rakkudest.

Follikuloomi alguses välistavad asümptomaatilisest ravist tulenevad ägeda kõhu sümptomid emakavälise raseduse, munasarja tsüsti rebenemise ja muud ägeda günekoloogilise ja kirurgilise patoloogia. Diagnoosimisel osaleb onkogynecologist, endokrinoloog, kirurg.

Munasarjade granuloosrakulise kasvaja ravi

Meditsiiniline taktika sõltub protsessi staadiumist ja neoplasmi tüübist. Soovitatav on kirurgiline ravi, millele on vajadusel lisatud kiiritusravi ja keemiaravi. Kirurgilise sekkumise mahu valimisel võetakse arvesse patsiendi vanust, tema paljunemisplaane ja kasvajaprotsessi leviku astet. Sõltuvalt kasvaja tüübist on soovitatav kasutada järgmisi patsiendi raviskeemid:

• Vanusega seotud neoplaasia, vaginaalse amputatsiooni või hüsterektoomia korral munajuhade ja munasarjadega. Võimalikku kontaktmetastaaside tekkimisel resekteeritakse ka suur omentum. Kiiritusravi manustatakse operatsiooni käigus haiguse II-IV staadiumiga patsientidele ning pärast operatsiooni on ette nähtud vähemalt 4 polükeemiaravi kursust plaatinapreparaatidega..
• Juveniilse tüüpi kasvajate korral on neoplastiliste protsesside varajastes staadiumides ette nähtud elundite säilitamise operatsioon koos kahjustatud küljel olevate manuste eemaldamisega ilma omentumi resektsioonita. II-IV etapis määratakse sekkumise maht metastaatiliste fookuste lokaliseerimisega, kuid panhisterektoomia viiakse läbi ainult emaka ja vastasküljel olevate lisandite kahjustustega. Progresseerumise tunnuste korral on ette nähtud keemiaravi..

Metastaatiliste või korduvate sõlmedega patsiente opereeritakse korduvalt. Neoplasmi aeglane kasv suurendab selliste sekkumiste efektiivsust. Mõnel juhul on pikaajalise remissiooni saavutamiseks piisav üksildase metastaasi või korduva kasvaja eemaldamine. Otsus määrata kemoterapeutilised ravimid ja kiiritusravi iga ägenemise korral tehakse individuaalselt.

Prognoos ja ennetamine

Kuna haigust diagnoositakse varases staadiumis 89–90% juhtudest, on selle prognoos soodsam kui muud tüüpi pahaloomuliste munasarjakasvajate puhul. Neoplaasia agressiivne areng on täheldatud ainult 5% -l patsientidest. Kasvaja juveniilsed vormid on soodsamad, täiskasvanud erinevad torpeedilises vormis ägenemiste ja metastaaside hilise esinemisega. Kiire progresseerumise risk suureneb diagnoosimise hilise diagnoosi, tuumade mõõduka ja raske atüüpia, veresoonte sissetungi, nekroosi, tuumori emboolide, keskmise ja madala diferentseerumise korral.

Etioloogilisest ebakindlusest tulenevad esmased ennetusmeetmed pole välja töötatud. Teisene ennetamine on suunatud kasvaja varajasele avastamisele (regulaarne läbivaatus günekoloogi poolt, ultraheliuuring). Kolmanda astme profülaktika aitab vältida retsidiive pärast ravi. Operatsioonitud naistel soovitatakse jälgida kasvajamarkereid (inhibiine, MIS) koos elundite säilitamisega - 2-3-aastane järelkontroll ja põhjalik uuring kuni diagnostilise laparoskoopiani enne võimalikku rasedust.

granulosa raku kasvajad - granulosa raku tuumor

Granuleeritud tuumorirakud (või granulaarsed theca tuumorid või granulosa raku kasvajad) on tuumorid, mis tekivad graanulitest. Need tuumorid on suguelundite või mitte-epiteeli rühma tuumorite suguelundite gonaalse tuumori aju osa. Ehkki graanulrakud esinevad tavaliselt ainult munasarjades, esinevad granuloosrakulised kasvajad nii munasarjades kui ka munandites (vt munasarjavähk ja munandivähk). Neid kasvajaid tuleks pidada pahaloomulisteks ja neid tuleb ravida samamoodi nagu teiste pahaloomuliste munasarjade kasvajaid. Munasarjahaigusel on kaks vormi - juveniilne ja täiskasvanud - ning seda iseloomustab üksluine kasv ja seetõttu on taastumisprotsent kõrge. Nende kasvajate etappide süsteem on sama nagu epiteeli kasvajate puhul ja esineb kõige rohkem I staadiumis. Maksimaalne vanus, kus need esinevad 50–55-aastaselt, kuid võivad esineda igas vanuses.

Granulosarakkude alaealised kasvajad on sarnased, kuid eraldavad haruldasi kasvajaid. See ilmneb ka nii munasarjades kui ka munandites. Munandid on äärmiselt haruldased ja nende pahaloomulisusest pole teatatud. Kuigi seda kasvajat leidub tavaliselt lastel (sellest ka selle nimi), on seda täiskasvanutel täheldatud..

sisu

esitlus

Östrogeene tekitavad toimivad kasvajad, samuti kliinilised ilmingud sõltuvalt patsiendi vanusest ja soost..

• naine
  • Kui patsient on menopausis, ilmneb tavaliselt emaka ebanormaalne veritsus ja mõnel juhul ka hemoperitoneum.
  • Kui patsient on reproduktiivses eas, ilmneb talle Menometrorraagia. Kuid mõnel juhul võib see ovulatsiooni täielikult peatada..
  • Kui patsient pole veel puberteedieas käinud, võib näha varase puberteedi algust.
  • neil kasvajatel on hilised ägenemised (isegi 30 aasta pärast)

geneetika

Täiskasvanud kasvaja granulosa rakud

Kasutades järgmise põlvkonna DNA järjestamist, leiti, et 97% täiskasvanud raku granuloomide tuumoritest sisaldavad sama mutatsiooni FOXL2 geenis [1]. See on somaatiline mutatsioon, see tähendab, et tavaliselt ei edastata seda järeltulijatele. C.402C> G mutatsioon FOXL2 järjestuses viib p-aminohappe asendamiseni. C134W. Arvatakse, et see mutatsioon võib olla raku granuloosi kasvajate põhjustaja..

Juveniilne granulosa rakukasvaja

Kaks hiljutist uuringut näitavad, et AKT1 ensüüm osaleb noorte rakkude granuloosi tuumorites. Raamisisest dubleerimist pletststriini valgu homoloogia valdkonnas leiti enam kui 60% -l juveniilsetest granuloosarakkude kasvajatest, mis tekkisid alla 15-aastastel tüdrukutel. Ilma dubleerimiseta kasvajad viisid läbi mutatsioonid, mis mõjutasid kõrgelt konserveerunud jääke. Duplikatsioone kandvatel mutantsetel valkudel ilmnes mitte-metsikut tüüpi subtsellulaarne jaotus, plasma plasmamembraanis oli rikastatud märkimisväärselt. See viis AKT1 aktiveerumiseni silmatorkavalt, demonstreeris tugevat fosforüülimistaset ja kinnitas reporterianalüüsidega..

RNA-Seq abil tehtud analüüs tuvastas täpselt mitmed diferentseeritult ekspresseeritud geenid, mis on seotud tsütokiini ja hormonaalse signaalimisega ning rakkude jagunemisega seotud protsessidega. Täiendav analüüs osutab võimalikule diferentseerumisprotsessile ja soovitab, et enamikku transkriptoomseid düsregulatsioone võib vahendada piiratud hulk transkriptsioonifaktoreid, mida AKT1 aktiveerimine häirib. Need tulemused inkrimineerivad AKT1 somaatilisi mutatsioone kui peamisi tõenäolisi juhtsündmusi juveniilsete granuloosarakkude kasvajate patogeneesis.

diagnostika

Üldine välimus

Kasvajad on erineva suurusega, alates pisikestest suure massiga täppidest, läbimõõduga keskmiselt 10 cm. Kasvajatel on ovaalne kuju ja pehme konsistents. Ristlõikes näitab histoloogia silma, trabekulaarset tsooni koos interstitsiaalse verejooksuga ja Call-EXNER BODY SMALL tsüstiga, kuna tühikud on graafiku folliikulis ristmikul.

kasvaja marker

Inhibiini, hormooni, kasutati tuumorimarkeritena granulosa rakukasvajate jaoks.

ravi

teiste liikide granulosarakkude klastrid

Saimiri (Saimiri sciureus) vananevates munasarjades sarnanevad kasvajate tekkega granulosarakkude klastrid inimestel granulosarakurakkudega. Tundub, et need liigid on vanusega tavalised muutused..

Munasarjade granuloosrakud seda

Munasarjade granuloosrakud seda

Folliikul sisaldab esimese järgu munarakku. Ootsüüdi tuuma nimetatakse germinaalse vesiikeli germinaalseks vesiikuliks (vt illustratsiooni)

Granulosa rakud

Munaraku ümbritseb glükoproteiinide kiht, zona pellucida (zona striata). Teda ümbritseb omakorda granulosarakkude kiht..

Theca rakud

Granulosa rakud on ümbritsetud õhukese rakuvälise maatriksi kihiga - keldrimembraaniga (joonisel näidatud fibrovaskulaarse kattega). Theca rakud asuvad keldrimembraani ümber..

Arenguetapid

Vastavalt arenguetapile eristatakse ürgseid, preantraalseid (primaarseid), antraalseid (sekundaarseid) ja preovulatoorseid (tertsiaarseid) folliikuleid.

50 mikroni suurused ürgsed folliikulid on palja silmaga eristamatud ja enne sünnitust maha pandud. Need moodustuvad primaarsete sugurakkude (oogoonium) mitootilise vohamise protsessis, mis sisenesid suguelundite munasarja 6. rasedusnädalal. Oogooniad läbivad meiootilise jaotuse 1. faasi ja neist saavad esmased munarakud. Need munarakud on ümbritsetud 1-2 kihiga kuupmeetri epiteelirakkudest ja moodustavad germinaalseid folliikuleid. Folliikulisse mittekuuluvad munarakud arenevad vastupidiselt. Mitootiline vohamine lakkab raseduseelsel perioodil. Seega on sündimise ajaks ürgsete folliikulite arv munasarjas umbes 1-2 miljonit. [1] (üksikasju vt follikulogeneesist)

Primordiaalsete folliikulite areng peatub kuni puberteedieani. Selleks ajaks on munasarja jäänud umbes 300 000 folliikulit. Hüpofüüs hakkab tootma folliikuleid stimuleerivat hormooni (FSH), mis stimuleerib 5-15 ürgse folliikuli küpsemist. Nüüd on need folliikulid preantraalsed (primaarsed) folliikulid (suurus - 150-200 mikronit). Ootsüüt hakkab kasvama, munaraku välispind on kaetud glükoproteiinide ja glükosaminoglükaanidega, moodustades zona pellucida. Nüüd on munarakk kaetud juba 2–4 ​​granuloosrakkude kihiga, sidekoest moodustub theca folliikuli ümber.

Järgmises etapis moodustatakse õõnsus (antrum folliculare), mis sisaldab follikulaarset vedelikku (likööri folliculare). Östrogeeni tootmise eest vastutavad folliikulaarsed rakud jagunevad välise (theca externa) ja sisemise (theca interna) membraanide rakkudeks. Samal ajal muutuvad folliikulite epiteelirakud granulosarakkudeks, mis vastutavad progestiinide tootmise eest. Antrumi (sekundaarse) folliikuli läbimõõt on 500 mikronit.

Folliikulite küpsemise ajal tekitavad theca sisemise kihi rakud androgeene, mis tungivad folliikulite membraani graanulitesse läbi keldrimembraani ja muundatakse seal östrogeenideks, peamiselt östradiooliks. Seega sekreteeritakse östrogeenid folliikulite õõnsusesse ja sekundaarsest folliikulist saab endokriinsüsteemi ajutine organ.

Folliikuliõõne moodustumine kutsub esile kiire kasvu, sel perioodil suureneb folliikuli läbimõõt vahetult enne ovulatsiooni vähem kui 1 mm-lt 16-20 mm-ni. Nüüd asub muna muna kandval tuberkulil ehk munarakkul (cumulus oophorus). Õõnsus moodustab suure osa preovulatoorsest (tertsiaarsest) folliikulist (graaf vesiikul), follikulaarse vedeliku hulk on umbes 100 korda suurem kui antral folliikulis.

Umbes 24 tundi enne ovulatsiooni hakkavad kakarakud tootma suures koguses östrogeeni. Suurenenud östrogeeni tase stimuleerib ovulatsiooni algatava luteiniseeriva hormooni (LH) vabanemist. Folliikuli seinas moodustub eend (häbimärk), mis puruneb ja muna jätab folliikuli - toimub ovulatsioon. Kui küps folliikul pole ovulatsiooni läbinud, moodustub tsüstiline folliikul.

Pärast folliikulist (granuloosist ja tehnorakkudest) tehtud ovulatsiooni moodustab kollaskeha progesterooni. Progesteroon hoiab ära endomeetriumi funktsionaalse kihi enneaegse tagasilükkamise (menstruatsioon). Kui muna pole viljastatud, lakkab kollaskeha funktsioneerimast, progesterooni tase langeb ja algab menstruatsioon. Kui viljastumine on toimunud, hakkab munarakk tootma kooriongonadotropiini, mis stimuleerib nüüd LH asemel kollaskeha kasvu.

Granulosa raku munasarja kasvaja

Munasarja granulosarakuline kasvaja on pahaloomuline hormoonide aktiivne munasarja kasvaja, mis pärineb elundi strooma graanulitest. See avaldub tüdrukute varases puberteedieas, reproduktiivses vanuses naistel menometrorraagia ja atsükliline verejooks, postmenopausis naistel verine tupest väljutamine. Diagnoosimiseks kasutatakse vaagnaelundite ultraheli, inhibiitorite taseme ja Mulleri inhibeeriva aine taseme määramist, biopsia histoloogilist uurimist. Kombineeritud ravi kahjustatud manuste eemaldamisega või hüsterektoomia läbiviimisega koos vajaduse korral omentumi resektsiooniga, kiirguse ja polükeemiaraviga.

Üldine informatsioon

Granulosarakuliste munasarjakasvajate (GCOS, folliikulite, granulosa epiteeli, granulosarakkude või follikuloidvähi, silindri, feminiseeruvate munasarjade mesenhhoomide) põhijooned - kliiniliste sümptomite varane ilmnemine enam kui 65–75% juhtudest, vähene vohamine ja kaugete metastaaside madal risk.

Neoplaasia on tavaliselt ühepoolne. Vaatluste tulemuste kohaselt moodustavad sellised tuumorid munasarjade mahulistest neoplasmidest 0,6–7,5%. Patoloogia täiskasvanute vorm tuvastatakse kõige sagedamini 40–60-aastastel naistel, alaealistel - alla 10-aastastel tüdrukutel. Ehkki seda tüüpi neoplaasiad on mesenhümaalsed, on nad struktuurilt epiteeli, mis mõjutab nende arengu staadiumit.

Põhjused

Haiguse etioloogia ei ole veel täielikult kindlaks tehtud. Arvatakse, et neoplastiline protsess toimub geneetilise defektiga naistel. 97% -l hilinenud (täiskasvanud) neoplasmi vormiga patsientidest ja 10% -l juveniilse variandiga patsientidest määratakse sama mutatsioon FOXP2 geenis. Samuti selgus granulosarakuliste munasarjade neoplaasia varajase tüübi seos mitmete pärilike sündroomidega, mida täheldatakse 12. ja 22. autosoomide kõrvalekalletega. Võib-olla ilmneb sarnane DNA häire raseduse esimesel poolel, kui moodustub munasarjakude ja kasvaja kasv algab ise hiljem provotseerivate tegurite mõjul. Günekoloogilise onkoloogia valdkonna ekspertide sõnul on kasvaja tõenäosus suurem, kui anamneesis on olnud selliseid häireid nagu:

• Düshormonaalsed tingimused. 25–26% -l patsientidest on hilisem menarche, 20% -l on munasarjade funktsioonihäired (opso- ja amenorröa, ebastabiilne menstruaaltsükkel, düsfunktsionaalne verejooks), mis on põhjustatud munasarjade sekretoorse funktsiooni hüpotaalamuse-hüpofüüsi regulatsiooni rikkumisest, mis on eriti oluline neoplaasia täiskasvanud tüübi korral..
• Endokriinsüsteemi patoloogia. Peaaegu 40% -l granulosarakuliste munasarjakasvajatega naistest on erineva raskusastmega rasvumine ja 12–13% -l on hüpotüreoidismi tunnused. Esimesel juhul võib neoplaasia suurenenud tõenäosust seostada östrogeeni tootmisega rasvkoes, teisel - kilpnäärme talitlushäirete mõjuga munarakkude küpsemisele ja steroidogeneesile.
• Maksahaigus. 20–22% juhtudest tuvastatakse erinevat tüüpi maksa patoloogia. Steroidsete suguhormoonide inaktiveerimise protsesside rikkumine kutsub esile dishormonaalsed häired nii munasarjakoe kui ka neuroendokriinse regulatsiooni kesksete lüli tõttu.
• Immuunpuudulikkus Kudede ja humoraalse immuunsuse ebaõnnestumise tõttu ei ole patoloogilise raku aktiivsuse õigeaegne tuvastamine ja tuumori kasvu peatamine. Immuunsupressiooni täheldatakse raskete somaatiliste haiguste korral, võttes glükokortikoide ja mõnda muud ravimit.
• Põletik vaagnas. Kroonilist ooforiiti ja adnexiiti iseloomustavad isheemia ja kudede hävimine, suurenenud verevarustus ja rakkude paranemise aktiivsed protsessid. Sellised häired võivad aktiveerida neoplastilisi protsesse düsembrüogeneetiliselt muudetud munasarjade kudedes..

Patogenees

Munasarjade granulosarakulise neoplaasia tuumori kasvu allikaks on granulosarakud, mis pärinevad suguelundite stroomist ja ümbritsevad munaraku. Veel tuvastamata provokatiivsete tegurite mõjul algab kontrollimatu rakkude jagunemine mahulise neoplasmi moodustumisega. Ilmselt on juveniilsete ja täiskasvanud tüüpi kasvajate arengu lähtepunktid erinevad.

Neoplaasiat iseloomustab aeglane kasv ja hiline metastaas. Kuna see on hormonaalselt aktiivne, tõuseb patsientide veres järk-järgult östrogeeni tase, harvemini progesteroon ja androgeen. Suguhormoonide mõju tundlikele elunditele ja kudedele moodustab haiguse tüüpilise kliinilise pildi.

Klassifikatsioon

Onkoloogid eristavad kahte peamist tüüpi munasarjade granuloosrakulisi kasvajaid, millel on sama morfoloogilise substraadiga erinev esinemisaeg, arenguaste ja neoplastilise protsessi pahaloomulisuse aste. Haiguse I-IV etapi jaotus vastab onkoloogia etappide määramise üldpõhimõtetele. Süstematiseerimise põhikriteeriumiks on ajafaktor, mida kasutatakse diagnoosimiseks:

• Alaealiste kasvajad. Sellised neoplasmid moodustavad mitte rohkem kui 5% granulosa rakkude kasvajatest, neil on folliikulite või hajus struktuur ja neid eristab soodsam käik ja prognoos. Tavaliselt tuvastatakse need somaatiliselt tervetel tüdrukutel ja noorukitel, harvemini reproduktiivse vanuse naistel, mis pole vanemad kui 30 aastat, ilma kaasneva patoloogiata. Selliste neoplaasiate moodustumise peamiseks põhjuseks on arvatavasti geenimutatsioonid ja düsembrüogenees.
• Täiskasvanute neoplasmid. Diagnoositud peamiselt peri- ja postmenopausis naistel, kellel on endokriinsed või somaatilised haigused. Neid tähistavad kaks histoloogilist vormi - makrofolikulaarsed, suure õõnsusega, mis on täidetud lima-, seroos- või hemorraagilise sisuga ja luteiniseeritud rakurühmade difuusse paigutusega. Tõenäoliselt tekivad need hüpofüüsi talitlushäirete ja sellega seotud hormonaalse tasakaaluhäirete tõttu.

Granulosarakulise kasvaja sümptomid

Kliiniline sümptomatoloogia sõltub haiguse vormist, kuid igal juhul on granuloosiepiteeli peamised ilmingud sümptomid, mis on seotud suguhormoonide suurenenud sekretsiooniga ja mida mõnikord täiendavad muud nähud. Võib-olla kasvajaprotsessi pikk asümptomaatiline kulg.

Neoplaasia juveniilse variandi korral on enam kui 2/3 patsientidest enneaegne puberteet või munasarja-menstruaaltsükli häired. Tüdrukutel suurenevad piimanäärmed, kaenlaalustesse ja kubemekarvadesse ilmub karvakasv ning täheldatakse tupest määrimist. Graulosarakulise kartsinoomiga fertiilses eas naistel muutub menstruatsioon rikkalikuks, nende tsükkel on häiritud, tupest vabaneb menstruatsiooni ajal tupest verega lima.

Granulosarakulise neoplaasia täiskasvanute versiooni iseloomustab nn östrogeeni noorendamine. 84-85% juhtudest on igakuine tsükkel häiritud: menstrueerivatel naistel ilmneb atsükliline menometrorraagia, menopausijärgsetel patsientidel on verine tupest väljutamine. Piimanäärmed muutuvad valulikuks ja ebaviisakaks. Kui kasvaja sekreteerib androgeense tuumori, on virilisatsiooni nähud võimalikud - võlli karvade kasv ülahuule kohal, lõual, kehal, hääle järskumine.

Mõnikord suurte kasvajate või astsiidiga täheldatakse kõhu suurenemist. Haiguse hilisemates staadiumides ilmneb valu kõhuõõnes, eritudes ristluule, sabaluule, seljale, pärasoolele või kubemele. Kõhupuhitus, kõhukinnisus, urineerimise häired annavad tunnistust ümbritsevate elundite osalusest protsessis.

Tüsistused

Iga kümnes granulosarakuliste munasarjade kasvajatega naine rebeneb tuumori kapsli hemoperitoneumi ja ägedale kõhule iseloomuliku intensiivse valu esinemisega. Veerandil juhtudest põhjustab munasarjade mesenhioomi feminiseerumine astsiidi arengut. Neoplaasia pikaajalised tagajärjed on metastaasid peensoole ja peensoole mesenterias, retsidiiv pärast radikaalset ravi. Väga harva metastaasib granulosaepithelioom hematogeenselt maksas, põrnas, neerupealistes.

Sellele patoloogiale iseloomulik hüperestrogenism provotseerib sellega seotud düsplastilisi protsesse ja neogeneesi piimanäärmetes (mastopaatia ja muud tüüpi kasvajad), emaka fibroidide kasvu, tugevalt diferentseerunud endomeetriumi vähi esinemist (täheldatud peaaegu 10% -l haigetest naistest).

Diagnostika

Kui kahtlustate munasarja granuloosrakulist kasvajat, on ette nähtud uuringud mahulise neoplasmi tuvastamiseks, selle hormonaalse aktiivsuse ja mõju ümbritsevatele organitele hindamiseks. Selle haiguse jaoks on mitmeid spetsiifilisi laboratoorseid markereid. Tavaliselt sisaldab uuringukava järgmisi meetodeid:

• Günekoloogiline läbivaatus. Bimanuaalse palpatsiooniga parema või vasaku kämbla piirkonnas määratakse tihe elastne moodustis. Postmenopausaalse granuloosiepiteeliga patsientidel puuduvad visuaalsed nähud vulva ja tupe limaskesta atroofiast, mis oleks iseloomulik suguelundite taandumisele.
• Vaagnaelundite ultraheli. Munasarja kudedes tuvastatakse mõõduka või kõrge vaskularisatsiooniga ja hemorraagiliste komponentide sagedase kaasamisega tahked, ühe- või mitmekambrilised moodustised läbimõõduga kuni 100 mm või rohkem. Täpsemate andmete saamiseks täiendatakse vajadusel CT ja MRI-d..
• Inhibiinide taseme määramine. Ülitundlik diagnostiline meetod, mille väärtus on eriti suur menopausijärgsetel naistel. Primaarse follikulaarse vähi korral suureneb inhibiini A kontsentratsioon 65–77% -l patsientidest, inhibiin B - 89–100% -l patsientidest. Relapsi korral suureneb seerumi inhibiitorite A ja B sisaldus 58% ja 85% patsientidest.
• Mülleri inhibeeriva aine (MIS) määramine. See on spetsiifiline marker GKO diagnoosimiseks fertiilses eas, sealhulgas jälgimisel pärast elundite säilitamise kirurgilisi sekkumisi. Munasarjade granulosarakkude toodetud MIS-i sisaldus suureneb 70–80% -l patsientidest.
• Biopsiaproovi histoloogia. Morfoloogiline uuring võimaldab teil valida optimaalse meditsiinilise taktika. Histoloog määrab kasvaja tüübi, selle diferentseerumise astme ja tuumaatüüpia, mitootilise aktiivsuse, nekrootiliste muutuste olemasolu, veresoonte sissetungi ja tuumori emboolia.

Täiendavate meetoditena kasutatakse östradiooli, progesterooni, androgeeni ja FSH taseme määramist. Hüsteroskoopiaga tuvastatakse endomeetriumi hüperplaasia tunnused. Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi munasarjade tecomatosis, Stein-Leventhali sündroomi ja androsteroomi, kasvaja moodustumisega tsylus rakkudest.

Follikuloomi alguses välistavad asümptomaatilisest ravist tulenevad ägeda kõhu sümptomid emakavälise raseduse, munasarja tsüsti rebenemise ja muud ägeda günekoloogilise ja kirurgilise patoloogia. Diagnoosimisel osaleb onkogynecologist, endokrinoloog, kirurg.

Munasarjade granuloosrakulise kasvaja ravi

Meditsiiniline taktika sõltub protsessi staadiumist ja neoplasmi tüübist. Soovitatav on kirurgiline ravi, millele on vajadusel lisatud kiiritusravi ja keemiaravi. Kirurgilise sekkumise mahu valimisel võetakse arvesse patsiendi vanust, tema paljunemisplaane ja kasvajaprotsessi leviku astet. Sõltuvalt kasvaja tüübist on soovitatav kasutada järgmisi patsiendi raviskeemid:

• Vanusega seotud neoplaasia, vaginaalse amputatsiooni või hüsterektoomia korral munajuhade ja munasarjadega. Võimalikku kontaktmetastaaside tekkimisel resekteeritakse ka suur omentum. Kiiritusravi manustatakse operatsiooni käigus haiguse II-IV staadiumiga patsientidele ning pärast operatsiooni on ette nähtud vähemalt 4 polükeemiaravi kursust plaatinapreparaatidega..
• Juveniilse tüüpi kasvajate korral on neoplastiliste protsesside varajastes staadiumides ette nähtud elundite säilitamise operatsioon koos kahjustatud küljel olevate manuste eemaldamisega ilma omentumi resektsioonita. II-IV etapis määratakse sekkumise maht metastaatiliste fookuste lokaliseerimisega, kuid panhisterektoomia viiakse läbi ainult emaka ja vastasküljel olevate lisandite kahjustustega. Progresseerumise tunnuste korral on ette nähtud keemiaravi..

Metastaatiliste või korduvate sõlmedega patsiente opereeritakse korduvalt. Neoplasmi aeglane kasv suurendab selliste sekkumiste efektiivsust. Mõnel juhul on pikaajalise remissiooni saavutamiseks piisav üksildase metastaasi või korduva kasvaja eemaldamine. Otsus määrata kemoterapeutilised ravimid ja kiiritusravi iga ägenemise korral tehakse individuaalselt.

Prognoos ja ennetamine

Kuna haigust diagnoositakse varases staadiumis 89–90% juhtudest, on selle prognoos soodsam kui muud tüüpi pahaloomuliste munasarjakasvajate puhul. Neoplaasia agressiivne areng on täheldatud ainult 5% -l patsientidest. Kasvaja juveniilsed vormid on soodsamad, täiskasvanud erinevad torpeedilises vormis ägenemiste ja metastaaside hilise esinemisega. Kiire progresseerumise risk suureneb diagnoosimise hilise diagnoosi, tuumade mõõduka ja raske atüüpia, veresoonte sissetungi, nekroosi, tuumori emboolide, keskmise ja madala diferentseerumise korral.

Etioloogilisest ebakindlusest tulenevad esmased ennetusmeetmed pole välja töötatud. Teisene ennetamine on suunatud kasvaja varajasele avastamisele (regulaarne läbivaatus günekoloogi poolt, ultraheliuuring). Kolmanda astme profülaktika aitab vältida retsidiive pärast ravi. Operatsioonitud naistel soovitatakse jälgida kasvajamarkereid (inhibiine, MIS) koos elundite säilitamisega - 2-3-aastane järelkontroll ja põhjalik uuring kuni diagnostilise laparoskoopiani enne võimalikku rasedust.

Munasarja

Kogu iLive'i sisu kontrollivad meditsiinieksperdid, et tagada võimalikult hea täpsus ja vastavus faktidele..

Teabeallikate valimisel kehtivad ranged reeglid ja me viitame ainult usaldusväärsetele saitidele, akadeemilistele uurimisinstituutidele ja võimalusel tõestatud meditsiinilistele uuringutele. Pange tähele, et sulgudes olevad numbrid ([1], [2] jne) on interaktiivsed lingid sellistele uuringutele..

Kui arvate, et mõni meie materjal on ebatäpne, vananenud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Munasarja (munasari; kreeka. Oophoron) on paarisorgan, naissoost suguelund, mis asub vaagnaõõnes emaka laia sideme taga. Munasarjades arenevad ja küpsevad naissugurakud (munad), moodustuvad ka verre ja lümfi sisenevad naissuguhormoonid. Munasarjal on munajas kuju, anteroposterioorses suunas mõnevõrra lamestatud. Munasarja värvus on roosakas. Sünnitava naise munasarja pinnal on näha sooned ja armid - ovulatsiooni jäljed ja kollaste kehade ümberkujundamine. Munasarja mass on 5-8 g. Munasarja mõõtmed on: pikkus 2,5-5,5 cm, laius 1,5-3,0 cm, paksus kuni 2 cm. Munasarjas eristatakse kahte vaba pinda: mediaalne pind (facies medialis ), vaagnaõõnde küljega, osaliselt munajuhaga kaetud, ja külgpinnast (facies lateralis), mis asub väikese vaagna külgseina küljes, kerge depressioonini - munasarja fossa. See fossa asub nurgas ülalpool paiknevate kõhukelme väliste veresoonte ja allpool paiknevate emaka- ja obstruktiivsete arterite vahel. Munasarja taga kulgeb vastava külje kusejuha retroperitoneaalselt ülalt alla.

Munasarja pinnad liiguvad kumeraks vabaks (tagumiseks) veeriseks (margo liber), ees - mesenteriaalsesse veergu (margo mesovaricus), mis on kinnitatud kõhukelme lühikese voldi (munasarja mesenteeria) abil emaka laia ligamendi tagumisele lehele. Sellel elundi esiserval on soonega soon - munasarja (hilum ovarii) väravad, mille kaudu arter ja närvid sisenevad munasarja, veenid ja lümfisooned väljuvad. Munasarjast eristatakse ka kahte otsa: ümar ülaosakujuline torukujuline ots (extrememitas tubaria), mis on suunatud munajuhale, ja alumine emakapoolne ots (extrememitas utenna), mis on emakaga ühendatud munasarja enda ligamendi (lig. Ovarii proprium) abil. See umbes 6 mm paksuse ümmarguse ahela kujul olev ligament läheb munasarja emakaotsast emaka külgmisse nurka, mis paikneb emaka laia ligamendi kahe lehe vahel. Munasarja ligamentoosne aparaat hõlmab ka sidet, mis riputab munasarja (lig.suspensorium ovarii), mis on kõhukelme voldik, mis kulgeb vaagna seina ülaosast munasarjani ja sisaldab munasarja veresooni ning selle sees kiuliste kiudude kimbud. Munasarja fikseerib lühike mesenteriaal (mesovarium), mis on kõhukelme dubleerimine, kulgedes emaka laia sideme tagaküljest munasarja mesenteriaalse servani. Munasarjad ise kõhukelme ei kata. Munajuha suurim munasarjakomplekt kinnitatakse munasarja torukujulise otsa külge. Munasarja topograafia sõltub emaka asendist, selle suurusest (raseduse ajal). Munasarjad kuuluvad vaagnaõõne väga liikuvatesse elunditesse.

Munasarja veresooned ja närvid

Munasarjade verevarustus on tingitud aa. et vv. munasarjad ja emakas. Mõlemad munasarjaarterid (aa. Ovaricae dextra et sinistra) ulatuvad aordi esipinnalt vahetult neeruarterite alla, parem parem pärineb enamasti aordist ja vasakult neeruarterist. Psoas-peamise lihase esiküljest allapoole ja külgsuunas läbib iga munasarjaarter ees asuvat kusejuhet (andes sellele harusid), väliseid iliaatsoone, piirijoont ja siseneb vaagnaõõnde, mis paikneb siin munasarja suspensioonis. Järgides mediaalsuunas, läbib munasarjaarter emaka laia sideme lehtede vahel munajuha all, andes sellele oksad, ja seejärel munasarja mesenterisse; siseneb munasarjaväravasse.

Munasarja arteri oksad anastomoosivad laialdaselt emaka arteri munasarja oksad. Venoosne väljavool munasarjadest toimub peamiselt munasarjade venoosse plexus, mis asub munasarjavärava piirkonnas. Siit edasi liigub vere väljavool kahes suunas: läbi emaka- ja munasarjaveenide. Parempoolsel munasarjaveenil on ventiilid ja see voolab madalamasse vena cava. Vasakpoolne munasarjaveen voolab vasakusse neeruveeni ja selles pole klappe.

Lümfidrenaaž munasarjadest toimub lümfisoonte kaudu, eriti rikkalikult elundi väravate piirkonnas, kus sekreteeritakse sublingvaalne lümfisõlm. Seejärel tühjendatakse lümf mööda munasarjade lümfisoonteid paraaorti lümfisõlmedesse.

Munasarjade innervatsioon

Sümpaatiline - seda pakuvad tsöliaakia (päikese), kõrgema mesenteerse ja hüpogastraalse plexuse postganglionilised kiud; parasümpaatiline - vistseraalsete sakraalsete närvide tõttu.

Munasarjade struktuur

Munasarja pind on kaetud ühekihilise germinaalse epiteeliga. Selle all asub tihe sidekoe valkude membraan (tunica albuginea). Munasarja sidekude moodustab selle strooma (stroma ovarii), milles on palju elastseid kiude. Munasarja aine, selle parenhüüm, jaguneb väliseks ja sisemiseks kihiks. Munasarja keskel, väravale lähemal asuvat sisemist kihti nimetatakse medullaks (medulla ovarii). Selles kihis, lahtises sidekoes, asuvad arvukad vere- ja lümfisooned ning närvid. Munasarja välimine kiht - kortikaalne aine (cortex ovarii) on tihedam. Sellel on palju sidekoe, milles valmivad primaarsed munasarjafolliikulid (folliculi ovarici primarii), sekundaarsed (vesikulaarsed) folliikulid (folliculi ovarici secundarii, s.vesiculosi), samuti küpsed folliikulid, graatsilised vesiikulid (folliculi ovarici ja matrico) ja atreetilised kehad.

Iga folliikul sisaldab emaslooma reproduktiivset muna ehk munarakku (ovocytus). Ümar ümmargune munarakk läbimõõduga kuni 150 mikronit sisaldab tuuma, suures koguses tsütoplasmat, milles lisaks raku organellidele on ka valgu-lipiidide lisandid (munakollane), glükogeen, mis on vajalikud muna toitumiseks. Tavaliselt kulutab muna oma toitainetega varustamise 12–24 tunni jooksul pärast ovulatsiooni. Kui viljastamist ei toimu, muna sureb.

Inimese munal on kaks membraani, mis seda katavad. Sees on tsütolemma, mis on munaraku tsütoplasmaatiline membraan. Tsütoleemast väljaspool on kiht niinimetatud folliikulite rakke, mis kaitsevad muna ja täidavad hormooni moodustavat funktsiooni - östrogeen eritub.

Emaka, tuubide ja munasarjade füsioloogilise asendi tagab rippuvad, fikseerivad ja toetavad seadmed, mis ühendavad kõhukelme, sidemeid ja vaagnakiudu. Riputusaparaati esindavad paarisvormid, see hõlmab emaka ümaraid ja laiaid sidemeid, omaenda sidemeid ja munasarjade suspensioonisidemeid. Emaka laiad sidemed, munasarjade enda ja suspensioonisidemed hoiavad emakat keskmises asendis. Ümmargused sidemed meelitavad emaka alumise külje ja tagavad selle füsioloogilise kalde.

Kinnitusseade tagab raputaja asukoha väikese vaagna keskele ja muudab selle nihutamise külgedele, taha ja ettepoole praktiliselt võimatuks. Kuid kuna ligamentoosne aparaat väljub emakast selle alumises osas, võib emakas olla kaldu eri suundades. Kinnitusseade sisaldab sidemeid, mis asuvad vaagna lahtises koes ja ulatuvad emaka alumisest osast vaagna külg-, ees- ja tagumiste seinteni: sacrocavity, kardinaalsed, emakatsüstilised ja vesicobaric sidemed.

Lisaks mesovariumile eristatakse järgmisi munasarjade sidemeid:

• Munasarja suspensioon ligament, mida varem nimetati lehtri-vaagnaks. See on kõhukelme voldik, mille kaudu läbivad verd (a. Et v. Munasari) ja munasarja lümfisooned ning närvid, mis on venitatud vaagna külgseina, nimmefassaadi (ühise rinnaõõne arteri jagunemisel väliseks ja sisemiseks) ja ülemise (torukujulise) vahel. munasarja lõpp;
• munasarja enda ligament läbib laia emaka sideme lehtede vahel, lähemale tagumisele lehele ja ühendab munasarja alumise otsa emaka külgservaga. Emaka enda munasarja ligament kinnitatakse emakaga munajuha alguse ja ümmarguse ligamendi vahele, tagumisest ja viimasest ülespoole. Sideme paksuses mööduge rr. munasarjad, mis on emakaarteri terminaalsed harud;
• pimesoole-munasarjade ligament Clado ulatub parempoolse munasarja pimesoole rinnanäärme keskele või emaka laiale sidemele kõhukelme voldi kujul. Side on ebastabiilne ja seda täheldatakse 1/2 - 1/3 naistel.

Tugiseadet esindavad vaagnapõhja lihased ja fastsiad, mis on jagatud alumisse, keskmisse ja ülemisse (sisemisse) kihti.

Kõige võimsam on ülemine (sisemine) lihaskiht, mida esindab paarunud lihas, mis tõstab päraku. See koosneb lihaskimpudest, mis õhkuvad coccyxist vaagna luudesse kolmes suunas (häbememokad, niudeluu-kortsüügel ja istmik-kortsügealsed lihased). Seda lihaskihti nimetatakse ka vaagna diafragmaks..

Lihaste keskmine kiht asub sümfüüsi, häbeme- ja istmikuluu vahel. Lihaste keskmine kiht - urogenitaalne diafragma - hõivab vaagna väljumise eesmise poole, mille kaudu läbivad kusiti ja tupe. Selle lehtede vahelises esiosas asuvad lihaskimbud, mis moodustavad kusejuha välise sulgurlihase, tagumises osas on põikisuunas liikuvad lihaskimbud - kõhukelme sügav põikilihas.

Vaagnapõhjalihaste alumine (välimine) kiht koosneb pindmistest lihastest, mille kuju sarnaneb joonisele 8. Nende hulka kuuluvad sibulakujuline-kavernoosne, istmik-kavernoosne, pärasoole väline sulgurlihas, vahelae pindmine põikilihas.

Munasarjade ontogenees

Folliikulite kasvu ja atreesia protsess algab 20. rasedusnädalast ja sünnituse ajaks on tüdruku munasarjades jäänud kuni 2 miljonit munarakku. Menarche ajaks väheneb nende arv 300 tuhandeni. Kogu reproduktiivse eluea jooksul jõuab küpsuseni ja ovulatsiooniks on kuni 500 folliikulit. Folliikulite esialgne kasv ei sõltu FSH stimuleerimisest, on piiratud ja atresia saab kiiresti sisse. Arvatakse, et steroidhormoonide asemel on primaarsete folliikulite peamiseks kasvu ja atresia regulaatoriks kohalikud autokriinsed / parakriinsed peptiidid. Usutakse, et folliikulite kasvu ja atreesiat ei sega ükski füsioloogiline protsess. See protsess jätkub igas vanuses, sealhulgas emakasisene periood ja menopaus, raseduse, ovulatsiooni ja anovulatsiooni tõttu katkeb. Folliikulite kasvu ja nende arvu igas konkreetses tsüklis käivitav mehhanism pole veel selge.

Oma arengus läbib folliikul mitu arenguetappi. Primordiaalsed idurakud pärinevad munakollase endodermist, allantoisist ja rändavad embrüo suguelundite piirkonda 5-6 rasedusnädalal. Kiire mitootilise jagunemise tagajärjel, mis kestab 6-8 nädalat kuni 16-20 rasedusnädalat, moodustub embrüo munasarjades kuni 6-7 miljonit munarakku, ümbritsetud õhukese granuloosarakkude kihiga.

Preantraalne folliikul - munaraku ümbritseb membraan (Zona pellucida). Ootsüüti ümbritsevad granulosa rakud hakkavad vohama, nende kasv sõltub gonadotropiinidest ja korreleerub östrogeeni tasemega. Granulosa rakud on FSH sihtmärk. Preantraalse folliikuli staadiumis suudavad granulosa rakud sünteesida kolme klassi steroide: see indutseerib peamiselt aromataasi aktiivsust - peamist ensüümi, mis muundab androgeenid östradiooliks. Arvatakse, et östradiool on võimeline suurendama omaenda retseptorite arvu, avaldades FSH-st sõltumatutele granuloosarakkudele otsest mitogeenset toimet. Seda peetakse parakriinseks faktoriks, mis tugevdab FSH toimet, sealhulgas aromatiseerimisprotsesside aktiveerimist..

FSH-retseptorid ilmuvad granulosarakkude membraanidele kohe, kui folliikulite kasv algab. FSH vähenemine või suurenemine põhjustab selle retseptorite arvu muutust. Seda FSH toimet mõjutavad kasvufaktorid. FSH toimib läbi G-valgu, adenülaattsüklaasisüsteemi, ehkki folliikulite steroidogeneesi reguleerib peamiselt FSH, on sellesse protsessi kaasatud paljud tegurid: ioonikanalid, türosiinkinaasi retseptorid, sekundaarsete sõnumitoojate fosfolipaasisüsteem..

Androgeenide roll folliikuli varases arengus on keeruline. Granulosa rakkudel on androgeeni retseptoreid. Need ei ole mitte ainult substraat FSH-st indutseeritud aromatiseerimiseks östrogeenideks, vaid need võivad madalates kontsentratsioonides aromatiseerimisprotsessi tõhustada. Kui androgeenide tase tõuseb, valivad preantraalsed granuloosarakud valdavalt mitte aromatiseerimise tee östrogeenideks, vaid lihtsama viisi androgeenideks muundamiseks 5a-reduktaasi toimel androgeeniks muutumisel, mida ei saa muundada östrogeeniks, ja aromataasi aktiivsus on sel viisil pärsitud. See protsess pärsib ka FSH-d ja LH-retseptorite moodustumist, peatades sellega folliikuli arengu.

Aromatiseerimisprotsessis toimub kõrge androgeenide sisaldusega folliikuli aresia protsess. Folliikuli kasv ja areng sõltub selle võimest muundada androgeene östrogeenideks.

FSH juuresolekul on follikulaarse vedeliku domineerivaks aineks östrogeenid. FSH puudumisel androgeenid. LH puudub tavaliselt folliikulivedelikus kuni tsükli keskpaigani. LH taseme tõustes väheneb granulosa rakkude mitootiline aktiivsus, ilmnevad degeneratiivsed muutused ja folliikulis suureneb androgeenide tase.Steroidide tase follikulaarses vedelikus on kõrgem kui plasmas ja peegeldab munasarjarakkude funktsionaalset aktiivsust: granulosa ja techa rakud. Kui granuloosrakud on FSH-i ainsaks sihtmärgiks, siis LH-l on palju sihtmärke - kalmarakud, strooma- ja luteaalrakud ning granulosarakud. Nii granulosa kui ka techa rakud omavad steroidogeneesi, kuid granulosa rakkudes domineerib aromataasi aktiivsus.

Vastusena LH-le toodavad theca rakud androgeene, mis seejärel muundavad granulosa rakud FSH indutseeritud aromatiseerimise kaudu östrogeenideks.

Folliikuli kasvades hakkavad kakarakud ekspresseerima LH-retseptorite geene, P450 sek ja 3-beeta-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas, LH-ga sünergiliselt insuliinisarnane kasvufaktor (IGF-1) suurendab geeniekspressiooni, kuid ei stimuleeri steroidogeneesi.

Munasarjade steroidogenees sõltub alati LH-st. Folliikuli kasvades ekspresseerivad kakarakud ensüümi P450c17, mis moodustab kolesteroolist androgeeni. Granulosa rakkudel pole seda ensüümi ja nad sõltuvad androgeenidest östrogeeni tootmisel tehnika rakkudest. Erinevalt steroidogeneesist sõltub follikulogenees FSH-st. Folliikuli kasvades ja östrogeeni taseme tõustes tuleb mängu tagasisidemehhanism - FSH tootmine on pärsitud, mis omakorda viib folliikuli aromataasi aktiivsuse vähenemiseni ja lõpuks apoptoosi (programmeeritud rakusurma) kaudu folliikulite atreesiani..

Östrogeeni ja FSH tagasisidemehhanism pärsib kasvama hakanud folliikulite, kuid mitte domineerivate folliikulite arengut. Valitsev folliikul sisaldab rohkem FSH retseptoreid, mis toetavad granulosa rakkude vohamist ja androgeenide aromatiseerimist östrogeenideks. Lisaks toimib parakriinne ja autokriinne rada antral folliikuli arengu oluliseks koordinaatoriks.

Autokriinse / parakriinse regulaatori komponent on peptiidid (inhibiin, aktiviin, follistatiin), mida sünteesivad granulosa rakud vastusena FSH toimele ja sisenevad folliikulite vedelikku. Inhibiin vähendab FSH sekretsiooni; aktiviin stimuleerib FSH vabanemist hüpofüüsist ja võimendab FSH toimet munasarjas; follistatiin pärsib FSH aktiivsust, mis võib olla tingitud aktiini sidumisest. Pärast ovulatsiooni ja kollaskeha arengut kontrollib inhibiini LH.

Munasarjarakkude kasvu ja diferentseerumist mõjutavad insuliinitaolised kasvufaktorid (IGE). IGF-1 toimib granuloosarakkudele, põhjustades tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP), progesterooni, oksütotsiini, proteoglükaani ja inhibiini suurenemist.

IGF-1 toimib theca rakkudele, põhjustades androgeeni tootmise suurenemist. Theca rakud toodavad omakorda tuumori nekroosifaktorit (tuumori nekroosifaktor TNF) ja epidermise kasvufaktorit (EGF), mida reguleerib ka FSH.

EGF stimuleerib granulosa rakkude paljunemist. IGF-2 on follikulaarse vedeliku peamine kasvufaktor, selles leidub ka IGF-1, TNF-a, TNF-3 ja EGF..

Parakriinide ja / või munasarjade funktsiooni autokriinse regulatsiooni rikkumine mängib ilmselt rolli ovulatsiooniprotsesside häiretes ja polütsüstiliste munasarjade moodustamisel.

Antraalse folliikuli kasvades suureneb folliikulivedelikus östrogeeni sisaldus. Nende suurenemise tipus granulosa rakkudel ilmnevad LH-retseptorid, toimub granulosa rakkude luteiniseerumine ja progesterooni tootmine suureneb. Seega põhjustab preovulatoorsel perioodil östrogeeni tootmise suurenemine LH ja LH retseptorite ilmnemist, mis omakorda põhjustab granulosa rakkude luteiniseerumist ja progesterooni tootmist. Progesterooni tõus vähendab östrogeeni taset, mis ilmselt põhjustab FSH-i teise piigi tsükli keskel.

Arvatakse, et ovulatsioon toimub 10-12 tundi pärast LH piiki ja 24-36 tundi pärast östradiooli piiki. Arvatakse, et LH stimuleerib munaraku vähendamist, granulosa rakkude luteiniseerumist, progesterooni ja prostaglandiini sünteesi folliikulis.

Progesteroon suurendab proteolüütiliste ensüümide aktiivsust koos folliikulite seina rebenemisel osaleva prostaglandiiniga. Progesterooni indutseeritud tipp FSH-s võimaldab munarakul väljuda folliikulist, muundades plasminogeeni proteolüütiliseks ensüümiks, plasmiiniks, ja tagab piisava hulga LH-retseptoreid luteaalfaasi normaalseks arenguks.

3 päeva jooksul pärast ovulatsiooni suurenevad granulosa rakud, neis ilmnevad iseloomulikud vakuoolid, mis täidetakse pigmendi, luteiiniga. Theca-luteal rakud eristuvad theca-st ja stroomast ning muutuvad kollaskeha osaks. Angiogeneesifaktorite mõjul toimub väga kiiresti kollaskehasse tunginud kapillaaride areng ning vaskularisatsiooni paranemisega suureneb progesterooni ja östrogeeni tootmine. Steroidogeneesi aktiivsus ja kollaskeha pikaealisus määratakse LH taseme järgi. Kollaskeha ei ole homogeenne rakkude moodustumine. Lisaks 2 tüüpi luteaalrakkudele sisaldab see endoteelirakke, makrofaage, fibroblaste jne. Suured luteaalsed rakud toodavad peptiide (relaksiin, oksütotsiin) ja on aktiivsemad steroidogeneesis, suurema aromataasi aktiivsuse ja suurema progesterooni sünteesiga kui väikesed rakud.

Progesterooni piiki täheldatakse 8. päeval pärast LH piigi saabumist. Märgitakse, et luteaalfaasis olevad progesteroon ja östradiool sekreteeritakse episoodiliselt korrelatsioonis LH impulsi väljundiga. Kollaskeha moodustumisega liigub kontroll inhibiini tootmise üle FSH-st LH-i. Inhibiin suureneb östradiooli suurenemisega LH haripunkti ja suureneb jätkuvalt pärast LH piigi tõusu, kuigi östrogeeni tase väheneb. Inhibiini ja östradiooli eritavad küll granulosa rakud, kuid neid reguleeritakse erineval viisil. Inhibiini langus luteaalfaasi lõpus aitab kaasa järgmise tsükli FSH suurenemisele.

Kollaskeha on väga kiire - väheneb 9–11 päeva pärast ovulatsiooni.

Degeneratsiooni mehhanism pole selge ja seda ei seostata östrogeenide luteolüütilise rolliga ega retseptoriga seotud mehhanismiga, nagu täheldatakse endomeetriumis. Kollaskeha toodetava östrogeeni rollile on veel üks seletus. On teada, et progesterooni retseptorite sünteesiks endomeetriumis on vaja östrogeeni. Luteaalfaasi östrogeenid on tõenäoliselt vajalikud progesterooni põhjustatud muutuste korral endomeetriumis pärast ovulatsiooni. Progesterooni retseptorite ebapiisav arendamine ebapiisava östrogeeni sisalduse tõttu on võib-olla viljatuse ja raseduse varajase kaotuse täiendav mehhanism, luteaalfaasi alaväärsuse veel üks vorm. Arvatakse, et kollaskeha pikaealisus on kindlaks tehtud ovulatsiooni ajal. Ja kui kooriongonadotropiini raseduse ajal ei toetata, allub see kindlasti regressioonile. Seega viib kollaskeha regressioon östradiooli, progesterooni ja inhibiini madalamat taset. Inhibiini langus eemaldab selle inhibeeriva toime FSH-le; östradiooli ja progesterooni vähenemine võimaldab teil väga kiiresti taastada GnRH sekretsiooni ja eemaldada tagasiside mehhanism hüpofüüsist. Inhibiini ja östradiooli vähenemine koos GnRH suurenemisega annab FSH levimuse LH suhtes. FSH suurenemine põhjustab folliikulite suurenemist, millele järgneb domineeriva folliikuli valimine, ja kui rasedust ei toimu, algab uus tsükkel. Steroidhormoonid mängivad reproduktiivbioloogias ja üldises füsioloogias juhtivat rolli. Need määravad inimese fenotüübi, mõjutavad südame-veresoonkonda, luude ainevahetust, nahka, organismi üldist heaolu ja mängivad raseduse ajal võtmerolli. Steroidhormoonide toime peegeldab rakusiseseid ja geneetilisi mehhanisme, mis on vajalikud rakuvälise signaali edastamiseks raku tuuma füsioloogilise vastuse esilekutsumiseks..

Östrogeenid tungivad hajusalt rakumembraani ja seonduvad raku tuumas paiknevate retseptoritega. Seejärel seostub retseptori-steroidi kompleks DNA-ga. Sihtrakkudes põhjustavad need interaktsioonid geeniekspressiooni, valkude sünteesi, rakkude ja kudede spetsiifilist funktsiooni.