Haiguse taastumist või retsidiivi kardab iga inimene, kes on silmitsi onkoloogilise diagnoosiga. Kuid nagu meditsiinipraktika näitab, ei tähenda retsidiiv lauset. Ja teine lahing haigusega võib olla üsna edukas. Mida saab kaasaegne meditsiin pakkuda difuusse B-suurte rakkude lümfoomi retsidiividega patsientidele? Selle kohta - riikliku vähiinstituudi teadur Jevgeni Kuštševa.
Mida peaks tegema patsient, kui lümfoom on ägenenud??
Lümfoomid on väga heterogeenne haiguste rühm, mis erinevad oma käigust, ravitakse erinevate raviskeemidega. Ja ägenemiste korral on lähenemine ka erinev. Vaatame probleemi kõige tavalisema lümfoomi näitel - difuusne B-suur rakk. Kuid kõigepealt määratlegem terminoloogia. Retsidiiv on haiguse taasalustamine pärast selle paranemiseks peetud haigust. See tähendab, et haigus taastus mõnda aega pärast seda, kui patsient saavutas pärast ravi algust täieliku remissiooni..
Millised märgid ja sümptomid võivad näidata haiguse taastumist?
Patsiendil võivad olla laienenud välised lümfisõlmed, palavik ja mõned muud sümptomid (näiteks pikaajaline köha). Ütleme lihtsalt: kui inimesel on midagi valesti, pole see banaalne ARVI, on parem konsulteerida spetsialistiga. Kui uurimise ajal avastas patsient lümfisõlmede suurenemise või mis tahes muid muutusi, mis viitavad haiguse taastumisele, räägivad nad retsidiivist. Eriti tahan rõhutada, et retsidiivi diagnoosimisel on väga oluline lümfisõlmede korduv biopsia ja materjali immunohistokeemiline uuring. See võimaldab meil välistada lümfisõlmede mittetuumori kahjustused, eristada kasvaja jääkmassi ilma elujõulise kasvajata kasvaja tegelikust kasvust, selgitada lümfoomi tüüpi. Sel juhul võib olulist rolli mängida kogu keha positronemissioontomograafia. Lümfoomide diagnoosimisest rääkides tahan märkida, et rahvusvaheline programm iPath töötab meie Riiklikus Vähiinstituudis. See on rahvusvaheline telemeditsiini ressurss ja keerukate diagnostikajuhtumite korral saavad vähiinstituudi töötajad arutada patsientide teavet erinevate riikide juhtivate spetsialistidega. Telemeditsiini ja diagnostiliste testide voltimise kogu rahvusvaheline ressurss on võimalik. Vähiinstituudis saab patsiendi kohta käivat teavet arutada uusimate Tšehhi Vabariigi teenustega..
Ja kui diagnoosi tulemusel kinnitati, et see on ikkagi retsidiiv, mis on järgmine samm?
Patsient ja arst peavad otsustama, kas lümfoomi ravitakse teist korda radikaalse raviga või alustatakse palliatiivse raviga. See valik tuleks teha koos patsiendiga, võttes arvesse sellise ravi kõiki võimalikke riske ja võrreldes neid eeldatava kasuga.
Radikaalse relapsi ravi on nii ohtlik?
Ei, selle toksilisus on võrreldav esmavaliku raviga, s.o. ravi, mis algas. Kogemused on näidanud, et teise liini teraapia või päästeravi läbiviimisel, võimaluse korral tavalises haiglas, kehtivad kaasneva ravi reeglid ja põhimõtted. Kuid valiku peab patsient tegema teadlikult. Pärast kinnitust, et patsiendil on olnud lümfoomi retsidiiv, tehakse testid, et hinnata üldist tervislikku seisundit ja lümfoomi levikut kehas retsidiivi ajal. Seejärel algab ravi (polükeemiaravi) vastavalt ühele teise rea ravirežiimist. Need on raviskeemid, mis sisaldavad primaarse teraapiaga võrreldes teiste ravimirühmade ravimeid. Fakt on see, et kui esmane teraapia ei andnud stabiilset efekti, pole samade ravimite kordamine mõtet. Reeglina viiakse ravi läbi vastavalt skeemidele, mis põhinevad plaatina või gemtsitabiini preparaatidel (DHAP, ESHAP, ICE, IGEV). Kui terapeutiline vastus on saavutatud, on viimase etapina väga soovitav läbi viia suurtes annustes keemiaravi. Selle eesmärk on minimaalse jääkhaiguse mahasurumine. See on paljude lümfoomide, sealhulgas difuusse B-suurrakulise raku ägenemiste ravimise maailmatase. Selline ravi võimaldab märkimisväärsel osal patsientidest taastuda isegi pärast lümfoomi relapsi..
Mõnel patsiendil ei oma esmane teraapia märkimisväärset mõju. Mida selles olukorras teha?
See on niinimetatud esmane tulekindel kuur, mis tähendab tundetust ravi alustamise suhtes. Ravi ajal ei ole selline lümfoom piisavalt vähenenud ega isegi suurenenud. Sel juhul on väga oluline viivitamatult lõpetada I-line ravi kui ebaefektiivne. Edasine taktika sarnaneb retsidiividega: ravi muutub radikaalselt ja kavas on suurte annuste ravi. Esmase ravi jätkamine on sellises olukorras kasutu ja isegi kahjulik - see on toksiline ega anna mingit kasu.
Kas on olemas retsidiivi ennetamise meetmeid??
Retsidiivi tõenäosus on väiksem neil patsientidel, kellel ennekõike oli õige diagnoos, samuti ravi, mis vastas kaasaegsetele standarditele. Näitena võib tuua R-CHOP skeemi. Pikka aega oli difuusse B-suurte rakkude lümfoomi ravistandard CHOP kui kõige tõhusam ja kõige vähem toksiline. Pärast rituksimabi monoklonaalsete antikehade sünteesimist näitasid uuringud, et CHOP-i ja rituksimabi kombinatsioonil on CHOP-režiimi kasutamisel oluline eelis. See parandas ravi tulemusi, sealhulgas aitas vähendada retsidiivide sagedust. Seega võib lümfoomi tüübi täpne diagnoosimine ja moodsaima ravi läbiviimise võimalus vähendada lümfoomi taastekke riski. Ja kui toimub retsidiiv, on selle vastu võimalik ja vajalik võidelda..
Hodgkini lümfoom
Onkoloogia on kohutav sõna, mis paneb värisema. Inimesed tajuvad diagnoosi kui lauset. Inimese eeldatav eluiga sõltub kasvaja tüübist ja ravist. See artikkel keskendub Hodgkini lümfoomile (granuloomile). Artiklis soovitatakse selle haiguse kohta rohkem teada saada: sümptomid, arenguetapid täiskasvanutel ja lastel, soovitused ja eluprognoos..
Hodgkini lümfoom on lümfisüsteemi pahaloomuline haigus, mis ühendab ulatuslikku vähirühma, mis algab lümfotsüütidest. Diagnoos tuvastatakse kahjustatud lümfisõlmede mikroskoopilise uurimisega, mida on haiguse arengu esimeses etapis keeruline kindlaks teha. Ebanormaalsed rakud muutuvad agressiivseks ja kontrollimatuks, tapavad filtreerivad elundid ja lümfisõlme ükshaaval. Lümfogranulomatoosiga jääb kahjustamata piirkondi rohkem kui teiste lümfoomide korral. Ülejäänud lümfoome nimetatakse mitte-Hodgkini lümfoomideks..
Näited mitte-Hodgkini lümfoomist:
- Venerealne (sisikonna) lümfogranulomatoos - edastatakse kaitsmata seksuaalse kontakti kaudu, kuid muud nakatumisviisid pole välistatud (leibkond, emalt lapsele, sünnituse kaudu).
- Wegeneri tõbi on autoimmuunhaigus, mõjutatud on veresoonte rakud, muutuvad kõri seinad.
Sümptomid
Lümfisüsteemi elundid on omavahel ühendatud, valed rakud nakatavad keha lümfisõlmi vabalt.
Hodgkini lümfoomi sümptomid:
- Haiguse progresseerumisega suurenevad lümfisõlmed.
- Sageli on põletik valutu, kuid alkoholi tarvitamisel on valu sümptomeid.
- Emakakaela ja supraclavikulaarsete piirkondade põletik.
- Lümfisõlmede põletik kubeme- ja kõhu piirkonnas on haruldane.
- Öösel tugev higistamine, temperatuur, palavik.
Sellised ilmingud näitavad põletikku, kuid ilma kliinilise uuringuta pole haiguse staadiumi võimalik kindlaks teha..
Tugev seljavalu, raskustunne ja maoärritus näitavad samuti progresseerumist..
Õhupuudus, krooniline köha, naha kahvatus, väsimus, liigesevalud on haruldased sümptomid, kuid neid peetakse ka lümfogranulomatoosi analüüsimise võimaluseks. Enamikul lümfoomiga patsientidel leitakse valed Reed-Sternbergi rakud. Nende rakkude olemasolu kehas ei taga diagnoosi. Inimesed on võimelised elama kogu oma elu ja lümfogranulomatoos ei avaldu.
Haiguse arengu etapid
1. etapp. Kasvaja ühes kohas või elundis, kuid väljaspool lümfisõlmi. Haiguslehes on etapp tähistatud tähega “B”.
2 etapp. Kasvaja asub kahes või enamas piirkonnas, kuid diafragma ainus külg.
3 etapp. Kasvaja mitmel pool, mõlemal pool diafragmat.
3 (I) - põletik lokaliseeritakse kõhuõõnes.
3 (II) - kubemeõõne kahjustus.
4. etapp: hajusate kahjustuste tõttu levib põletik lümfisõlmedesse ja elunditesse. Näidatud etapp on kõige raskem. Metastaase tuvastatakse luuüdis, maksas, neerudes, sooltes ja kopsudes. Haigusleht on tähistatud tähtedega E, S, X. Hilisemates etappides näitab teraapia mõnikord positiivset tulemust.
Tähtede paigutamine kaardil:
- B - ühe või mitme vähisümptomi olemasolu.
- E - tuumor lümfisõlmede elundite ja kudede lähedal.
- S - põrn.
- X - suure tuumori moodustumine.
Ilma arenguetappi kindlaks tegemata ei anna arst patsiendi ellujäämise kohta täpset prognoosi..
Hodgkini lümfoom lastel
Arstid ei suuda haiguse põhjuseid endiselt välja selgitada. Üldiselt on teada, et haigus on võimalik, kui lapsel on korraga mitu riskifaktorit..
Täiskasvanu ja laps erinevad haiguse tuvastamisel vähe, sümptomid on ühesugused, kuid erinevus paistab silma. Kui rakud sisenevad lapse luuüdi, algab aneemia. Selles olukorras aitab autoloogne luuüdi siirdamine kaasa ravile. Põletikulist lümfoidsõlme võib tunda kätega kuklas ja kaelas. Lastel esinevad kahjulikud tegurid on omandatud või immuunsussüsteemi kaasasündinud defektid..
Rasedus ja lümfogranulomatoos
Kunagi pidi Hodgkini lümfoomiga rasedus katkestama. Kuid hiljuti avaldati uuringu tulemused, mis näitasid, et haigust ravitakse edukalt ravimitega, mis ei läbi platsentaarbarjääri. Ravi taktika puhul on peamised näitajad gestatsioonivanus ja haigusaste. HH ei ole päritud.
RHK-10 kood ja selle lõigud
Diagnooside kodeerimiseks on Maailma Terviseorganisatsioon välja töötanud 10. redaktsiooni rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni, lühendatult RHK-10. Ülaltoodud klassifikatsioonis on Hodgkini lümfoom kood C81. Eristatavad liigid erinevustega.
C81.0 Nodulaarne tüüpi lümfoidne levimus HL. Halva ellujäämisega mitteprogresseeruv haigus. Lümfoidse ülekaaluga patsient ei vaja kiiret haiglaravi ja ravi alustamist. Nodulaarne tüüp on haruldane, mehed on sagedamini haiged. Iseloomulikud on emakakaela, aksillaar- ja kubemepiirkonna kahjustused.
C81.1 HL sõlmeline skleroos Protsess algab paremal küljel, jagunedes kahte tüüpi: ns1 ja ns2. Teise tüübi korral on prognoos halvem kui esimesel. Kui haigus progresseerub ja ebanormaalsed rakud sisenevad elunditesse, alustab patsient joobeseisundit. Sümptomid: kõrge palavik, iiveldus, kehakaalu langus, tugev higistamine. Samuti võib sügelus alata, seda ei peeta joobeseisundi tunnuseks. Selle sordi haiguse korral muutuvad lümfisõlmed liikuvaks ja elastseks. Äärmuslikel juhtudel sulanduvad need tihedalt, moodustub suur konglomeraat, mis on ehhograafilises CT-s selgelt nähtav.
C81.2 HL segarakuline variant Teabe kohaselt areneb see tüüp klassikalise HL-iga patsientidel 15-25% -ni. Riskirühma kuuluvad mehed alates 50-aastastest. 40% juhtudest on mõjutatud mediastiinumi lümfisõlmed. Seda iseloomustab suurenenud arv Reed-Sternbergi rakke, mida ümbritsevad väikesed nekroosi ja lümfotsüütide piirkonnad. Reaktiivses mikrokeskkonnas on ka eosinofiilne valgeverelible. Nekroosi foci ei määra haiguse kliinilise ravi tunnuseid.
C81.3 HX lümfoidne ammendumine Lümfoidide ammendumisega väheneb lümfotsüütide arv mõjutatud koes ja nekroosi fookused. Kõige sagedamini avaldub see kurnava palavikuna. Mõjutatud on diafragma ja luuüdi all olev kude. Seda tüüpi retsidiive on mitu korda vähem kui teisi.
C81.4 lümfotsüütiline HL. Välja arvatud: haiguse asemel on näidatud LH C81.0 lümfoidse sõlmekujulise tüübi tunnus.
C81.7 Muud HX vormid Kirjeldus puudub.
C81.9 HX, määratlemata. Kirjeldus puudub.
Diagnoosimine ja ravi
Toitumine mängib olulist rolli elus, eriti vähi ravis. Õigesti koostatud menüü korral väheneb kahjustatud organi koormus. Vastavalt kindlaksmääratud punktidele tuleks järgida ranget dieeti, nii et tugevdatud immuunsüsteem varustab keha vajalike ainetega. Menüü töötab välja arst, sõltuvalt kahjustatud elundist ja teraapiast.
Kui raviarst kahtlustab Hodgkini lümfoomi, on esimene asi, mida peate tegema, uurima kasvajamarkerite teste. Tehakse vereanalüüs. On vaja kindlaks teha haiguse arengu aste, välja selgitada, millised elundid on kahjustatud, välja kirjutada varajane ravi. Patsient saadetakse spetsialiseerunud vähihaiglasse.
Esialgu tehakse mõjutatud koe analüüs (biopsia) - peamine meetod diagnoosi määramiseks. Kudetükk võetakse kahjustatud lümfisõlmest välja ja seda uuritakse mikroskoobi all (histoloogia). Biopsia näitab täpselt patsiendi haigusvormi. Histoloogiline analüüs eristab sarkoidoosi HL-st. Kui diagnoos kinnitatakse, aitab erinev taktika valida intensiivset vähiravi..
Pärast patsiendi saatmist kompuutertomograafiasse. See on oluline vahend vähktõve diagnoosimisel ja patsiendi seisundi jälgimisel. Kui patsiendile on ette nähtud kiiritusravi, on kompuutertomograafia heaks abiaineks. Pildil on lihtne kontrollida organite ja luude anatoomilist struktuuri. Enne uurimist süstitakse veeni joodi sisaldav aine..
Järgmisena määratakse positronemissiooniga kompuutertomograafia (PET) seanss. Radioaktiivne indikaator süstitakse veeni kaudu, selle immunofenotüüp aitab täpselt pääseda vähirakkudesse. Kõige sagedamini iseloomustab neid suurenenud ainevahetus. CT ja PET kujutised ühendatakse, arst määrab üldpildi. Immunoteraapia on ravi lahutamatu osa, mõjutab ravi ajal patsiendi immuunsuse toetamist.
Kui eelnev ravi ei aidanud, lähevad arstid riskantsele protseduurile - TSC - tüvirakkude siirdamist tõhusaks ravimeetodiks. Protseduuri ei määrata inimestele, kelle diagnoos tuvastatakse esmakordselt, ainult retsidiiviga patsientidele.
Tulekindel ChL. Seda nime kasutatakse diagnoosi määramiseks, mis ei lähe remissioonile isegi pärast täielikku ravikuuri või kui see jätkub kuus kuud pärast ravi. Selle tüübi raviks kasutatakse suurtes annustes keemiaravi ja tüvirakkude siirdamist..
Korduv CL. Kirjeldab staadiumit, kui retsidiiv ilmneb pärast kuut või enam kuud kestnud ravi. Esialgu antakse patsiendile keemiaravi intensiivsemalt kui esimesel korral. Kui remissioon toimub, viiakse läbi tüvirakkude siirdamine.
Rakkude siirdamine jaguneb 2 meetodiks. Esimest meetodit nimetatakse "autoloogseks", selle meetodi kasutamisel kasutatakse patsiendi terveid rakke. See kujutab patsiendile minimaalset riski. Teist meetodit nimetatakse "allogeenseks", seda tüüpi siirdamisel kasutatakse sobiva doonori rakke, mis on patsiendi jaoks ohtlik. Praegu käivad kliinilised uuringud alogeense siirdamise kahe alamtüübi väljatöötamiseks minimaalse ja standardse intensiivsusega. Haigust on täiesti võimatu ravida, kuid õige raviga on võimalik saavutada remissioon.
TSC etapid
- Tüvirakkude saamine: peamine päritoluallikas on luuüdi, seda saadakse lamedate luude mitmel punktsioonil. Protseduur viiakse läbi üldnarkoosis. Meditsiin ja edusammud ei seisa paigal, nüüd on leitud lihtsam viis õigete rakkude saamiseks. Perifeersest verest eraldatakse separaatori abil vajalikud rakud..
- Suurtes annustes keemiaravi: selle ravikuuri ainus eesmärk on pahaloomulise kasvaja täielik hävitamine, mida eelmine kursus ei mõjutanud. Inimestel on protseduuri teisaldatavus erinev. Sõrmeotsad muutuvad tuimana kõrvaltoimeks, mis võib põhjustada pöördumatuid muutusi veres, immuunsüsteemis.
- Tüvirakkude sissetoomine: uued rakud aitavad keemiaravi ajal kahjustatud patsiendi süsteemi taastada. Kui siirdamine algab, algab vähirakkude hävitamine..
- Taastumine: seda perioodi peetakse kõige raskemaks raviks. Läbi viiakse mitmesuguseid antibakteriaalseid, viirusevastaseid ja seenevastaseid ravimeetodeid, kuna pärast suurtes annustes keemiaravi ei ole patsiendil iseseisvat vereloomet. Sel hetkel puutub keha kokku eluohtlike viirusnakkustega. Patsient pannakse steriilsesse kasti, taastusravi ajal antakse isikule vereülekandeid annetatud verest. Viimane etapp vastab perioodile kaks kuni neli nädalat.
Lümfogranulomatoosi edukas ravi Iisraelis, Venemaal. Surasky kliinik on Iisraelis kuulus, uusimad tehnoloogiad ja ravimid on suurendanud inimeste elulemust 80% -ni.
Kliinilised soovitused
Lümfogranulomatoosiga kontrollitakse ravi positiivse mõju ulatust neljas etapis: pärast 2,4-keemiaravi tsüklit, ravikuuri lõppu ja kogu ravi. Absoluutse remissiooni olukorras pärast lümfoomi: laboratoorsete andmete kontrollimine, kõhuõõne ultraheli ja rinnus asuvate elundite röntgenograafia. Alates teisest aastast viiakse need uuringud läbi iga kuue kuu järel pärast iga-aastast võimalust. Emakakaela-supraclavikulaarsete lümfikollektorite kiiritusravi saanud patsientidele määratakse kilpnäärme talituse iga-aastane uuring.
Esimesel uuringul tehakse remissiooni täielikkuse kinnitamiseks täielik kompuutertomograafia. Kui on olemas kasvajaprotsess, määratakse PET. Kui retsidiivi tekkimisel on alust, määratakse uuesti CT-uuring. Patsientidele ei soovitata PET-i, pole mõtet keha uuesti nakatada.
Igal visiidil tuleb patsiendilt küsida, kas sellel on vähemalt üks haiguse sümptom.
Eluprognoos
Hodgkini lümfoomi eluprognoos on hea, kuid ärge unustage tagajärgi, mis ilmnevad pärast ravi. Naiste rinnavähk, meeste viljatus võib tekkida mõne aasta pärast. Naistel, kes sünnitasid haiguse ajal pärast lümfogranulomatoosi, soovitatakse kolme aasta jooksul tähelepanelikult jälgida. Enamik inimesi elab ilma tagajärgedeta. Puue pahaloomulistest kasvajatest on 2%.
Hullas elurütmis panid inimesed tervise tagaplaanile. Näib, et põletikuline lümfisõlm on tühiasi, mis ei kanna healoomulist ega pahaloomulist eelarvamust. Isegi minimaalne temperatuur annab märku kehas esinevast põletikust. Keha saadab oma seisundi kohta palju märke, nad peavad tähtsust omistama. Vastasel korral võite elu võidujooksus kaotada kõige olulisema - tervise. Ilma terviseta saab elu otsa. Ärge jätke kehasignaale kahe silma vahele, need on olulised.
Isiklik kogemus Kuidas ma võitlesin Hodgkini lümfoomiga: esimestest sümptomitest kuni remissioonini
"Hirm on normaalne, kuid te ei pea sellele oma elu andma"
Tekst: Tatjana Goryunova
Lapsena armastasin lamada oma emaga embas, maetud tema tuhatukkadesse. Silitasin ta pead ja vaatasin armi kaelas, mõtlesin, kust ta küll võiks tulla, mõtlesin välja uskumatuid muinasjutte ning ema oli alati nõus ja imetlenud mu kujutlusvõimet. Vanemaks saades hakkasid mu peas kerkima mälestused: mu ema kurnatud keha, soovimatus püsti seista ja hinnata minu LEGO meistriteost, tema öised palavused, soengu järsk muutus. Aastaid hiljem esitasin noorukitele iseloomuliku küsimuse otse ja sain ammendava vastuse: "Lümfoom." Olin šokeeritud, kuid samal ajal lõpetasin lõpuks oletuste muretsemise. Pärast seda on aeg-ajalt pop-up uudised onkoloogiahaigete kohta mind väga murelikuks ja vihaselt puudutanud, kuna haigus möödus väga lähedal. Olin oma ema üle väga uhke, kuid vaikival nõusolekul otsustati seda mitte arutada perekonnas ja mujal.
2015. aasta kevadel hakkasid mul õudusunenäod surnud loomade, vastsete, haiglapalatite ja operatsioonitubade kohta, hammaste väljalangemine. Alguses ma ei pööranud tähelepanu, kuid hiljem, kui unenäod said regulaarseks, tekkis mul kinnisidee minna haiglasse täielikku läbivaatust tegema. Jagasin oma sugulastega oma mõtteid, et aju võiks sel viisil haiguse kohta signaali saata, kuid olin veendunud, et pole vaja kahtlustada ja rumalaid asju leiutada. Ja ma rahunesin. Suvel täitsin ammu peetud unistuse ületada Ameerika autoga ookeanist ookeani. Mu sõbrad olid rõõmsad ja mu mulje määras metsik väsimus, pidev õhupuudus ja valu rinnus. Kirjutasin kõik laiskuse, kuumuse ja saadud kilogrammide peale ära.
Oktoobris jõudsin tagasi päikselisse Moskvasse ja tundub, et pärast puhkust peaks see olema täis muljeid ja jõudu. Aga ma lihtsalt painutasin. Tööl oli see väljakannatamatu, väsimus oli selline, et pärast tööpäeva unistasin vaid varem voodisse sattumisest. Metroos viibimine oli piinamine: mul oli peapööritus, mul hakkas pidevalt silmis pime, minestasin ja teenisin templitesse paar armi. Mind vaevasid võõrad lõhnad, olgu selleks parfüümid, lilled või toit. Tõmbasin endasse ja kiljusin tõsiasja pärast, et ma lihtsalt ei pääse tavapärasesse elurütmi.
Veetsin ühe neist õhtutest sõbra juures, keda ma polnud pikka aega näinud: õhtusöök, vein, naljad, mälestused ja lõputud vestlusringid, mis panid mind ööbima. Järgmisel hommikul, enne oma pesemist pikkade juuste kogumist, puudutasin kaela ja märkasin oranži suurusega kasvajat. Sel hetkel tegi ta täpse oletuse, et on, kuid jäi üllatavalt rahulikuks ja karjus siis sõnadega: „Ei, see võib juhtuda kellegagi, aga mitte minuga. Hommikusöögil juhtis sõber tähelepanu kasvajale ja pakkus, et see võib olla allergia; Ma nõustusin, kuid mälus hakkasid peas virvendama, surudes peale sõna "vähk".
Teel tööle mõistsin lõpuks toimuva tõsidust ja mõistsin, et mul on vaja kohe arsti juurde pöörduda. Mulle meenus ema arm - täpselt seal, kus mu kasvaja oli. Läbi ebamaiste mõtete sülemi kuulsin, kuidas sõber üritas mind rõõmustada ja naeruväärselt naljatada, kuid see tegi mind veelgi hullemaks ja ma tundsin, kuidas mu kurgus tuleb üles klomp ja pisarad silmis..
Paar tundi hiljem istusin ilma emotsioonideta jahedas koridoris ringkonnapolikliiniku pingil. Pärast mõningast segadust järeldas terapeut: "Tõenäoliselt on teil allergia - pole millegi pärast muretseda, juua antihistamiinikumi." Rääkisin oma ema haigusest, soovitasin, et tasub ultraheli teha, kuid vastusena lausus arst fraasi, mis viis mu lämbumiseni: “Kvootide suunised on meil ju kõik olemas, näete terve välja - pole roosilisi põski - minu jaoks pole alust anna see sulle, mine ". Hiljem puutusin mitu korda kokku riigikliinikute arstide ükskõiksuse, ebakompetentsuse ja hooletusega.
Talv. Kõik keerles pärast seda, kui ma ilma kedagi kuulamata ikkagi CT-skannimise tegin. Pildil olid selgelt näha kaela ja rindkere tohutute lümfisõlmede konglomeraadid, laienenud süda ja põrn. Radioloog saatis mind onkoloogi ja onkoloog hematoloogi juurde. Viimane kiitis mind püsivuse ja valvsuse eest ning kinnitas oma oletusi, soovitades tungivalt kasvaja osa uurimiseks aktsiisida (täpne diagnoos tehakse pärast biopsiat ja histoloogilist uuringut). Pärast operatsiooni kuulsin meditsiinilist koodi “C 81.1”, mis näitas minu haigust. Pidin paljudest üle saama, et lõpuks õige diagnoos välja selgitada ja kauaoodatud ravi alustada.
Hodgkini lümfoom (nimetatakse ka lümfogranulomatoosiks) onkoloogiline haigus. Huvitaval kombel ei kutsuta seda meditsiiniringkondades vähiks, kuna epiteelkoest moodustub vähkkasvaja ning vererakud ja lümfoidkoed, millest lümfoomikasvaja moodustuvad, mitte. Kuid lümfoomid on oma arengus, kulgemises ja kehas avalduvas mõjus agressiivsed nagu vähk ning suudavad nakatada muid organeid ja süsteeme peale immuunsuse. Seetõttu, kui te ei süvene meditsiinilisse terminisse, ütlevad nad, et see on "lümfisüsteemi vähk". Lihtsam on aru saada, mis on kaalul ja kui tõsine haigus on. Hodgkini lümfoomi täpset põhjust pole veel kindlaks tehtud, mõnikord on haigus seotud Epsteini-Barri viirusega. Lümfogranulomatoosi peetakse noorte haiguseks, kuna esimene esinemissageduse purunemine toimub 15-30 aasta pärast. Praegu on ellujäämise prognoos haiguse varases staadiumis avastamisel üsna positiivne. Võib-olla sellepärast olin ma algusest peale kindel, et õnnestub, või võib-olla aitas mu ema näide.
Minu jaoks oli oluline mõista, mida ma pidin läbi tegema. Palusin näidata mulle väljalõigatud lümfisõlmi, selgitada testide näitajaid ja ravimite toimemehhanismi
Pöördusime kohe minu ema arsti poole Vene teaduskeskuses. Blokhin, kuid kahjuks olid detsembriks tasuta ravi kvoodid juba lõppenud. Arvestades bürokraatiat, ilmuvad uued kvoodid järgmise aasta alguses, pärast uue aasta pühi - see tähendab parimate prognooside kohaselt kahekümnendal jaanuaril. Me ei osanud oodata - minu seisund halvenes. Otsustasin, et mulle makstakse ravi eest. Mu arst ja kliinik leidsid mu sõbrad. Minu juhtiv arst oli Vadim Anatolievich Doronin, hematoloog, meditsiiniliste uuenduste teadusliku ühingu direktor. Vestluse esimestest minutitest mõistsin: see on minu arst, ma võin seda inimest oma eluga usaldada. Ta seadis mulle selgelt ülesanded, esitas raviplaani ja ütles, et usub minusse.
Leppisime kokku, et tegutseme avalikult, kuna soovisin teada kõiki üksikasju ja kogu tõde prognoosi ja ravikuuri kohta. Ema ütles siis mitu korda, et ta imetles mu julgust, kuna ta ei tahtnud haigusest midagi kuulda, tahtis lihtsalt kiiremini ravida. Kuid minu jaoks oli oluline mõista, mis minu kehaga toimub, mida ma pean läbi tegema. Nii saaksin end vaimselt ette valmistada, teha teadlikke otsuseid ja hõlpsamini kanda kogu ravi valu ja kõrvalmõjusid. Esitasin lõpmatu hulga küsimusi, palusin mul näidata väljalõigatud lümfisõlmed, selgitada, mida testinäitajad tähendavad, ja kirjeldada keemiaravi ravimite toimemehhanismi.
Mul oli kõigi arstide ja meditsiinitöötajatega väga vedanud: kõik olid uskumatult tähelepanelikud, sisendasid minusse usaldust, tegid nalja ja rääkisid lugusid. Keemiaravi viidi läbi iga kahe nädala tagant ja kõik kursused läbisin viie kuu jooksul. Kuu aega hiljem tehti kontrollkontroll ning pärast arvukaid konsultatsioone ja konsultatsioone otsustasid nad haiguse kiiritusraviga „lõpetada“. Keemiaravi ei ole midagi üleloomulikku, nagu paljud ette kujutavad; see on lihtsalt tilkade tilgutamine tugevatoimeliste keemiaravi ravimitega, mis tapavad vähirakud. Kiiritusravi on protseduur, mille käigus ioniseeriv kiirgus on suunatud vähkkasvajale..
Sain kiiritusravi RMAPO kliinikus, kus minu juhtivateks arstideks said Konstantin Andrejevitš Teterin ja Jelena Borisovna Kudryavtseva. Radioloog ja füüsik tervitasid mind iga päev naeratusega, küsisid kõrvaltoimete kohta, panid aukartusele kiiritusravi märgistused ja lõid välja parima seadme kvoodi. Ma võiksin igal ajal oma arstile helistada, saada selget ja tõhusat nõu. Ma saan aru, et mul on tõesti vedanud, kui minu olukorras on asjakohane rääkida. Linnaasutustes ootavad inimesed esmalt kvoote, koguvad siis puuduvate ravimite ja tasuliste protseduuride jaoks raha, ootavad talumatult kaua operatsioone, iga kord, kui indekseeritakse mööda keemiaravi hiiglaslikke rindejooni, ei saa raskete kõrvaltoimete korral kiiret arstiabi ja mõnikord saavad isegi teada et diagnoos on vale ja seda ravitakse uuesti vastavalt teistsugusele skeemile. Ravi kestab aastaid. Ma "tulistasin" üsna kiiresti - aasta pärast.
Tulin hommikul keemiaravi, võtsin üksikasjaliku vereanalüüsi ja kui näitajad olid keemiaravi jaoks vastuvõetavad (st minu keha talus seda), viidi mind haiglasse. Tilguti ise on suhteliselt valutu protsess. On mõned nipid, millest kõik saavad aja jooksul aru või õpivad kogenumatelt patsientidelt. Näiteks ei söönud ma kunagi enne haiglaravi, kuna olin kohutavalt haige, isegi vaatamata antiemeetikumidele ja valuvaigistitele, mis siluvad toksilist toimet. On olemas punase värvi keemiaravi, mida vähihaigete seas nimetatakse erinevalt - kas kompotiks või magusaks. Selle sisestamise ajal tasub stomatiidi vältimiseks juua jäävett. Juhtub, et hakkab veene põletama, see on metsikult ebameeldiv sensatsioon - siis tasub infusomati kiirust aeglustada. Veenide põletamise vältimiseks on paljudele paigaldatud pordid, kuid minu veenid on seda teinud. Muidugi kadusid need järk-järgult ja viimaste ravikuuride jooksul olid käed täiesti veenideta: valged-rohelised, kõik olid muljutud ja põletatud. Pärast tilgutit võiksite jääda paariks päevaks arstide järelevalve alla või kirjutada koju välja. Päeval algas kõige huvitavam asi: oksendamine, luude ja siseorganite valu, gastriit, stomatiit, unetus, diatees, allergia, halvenenud vere moodustumine, halvenenud soojusülekanne ja muidugi juuste väljalangemine.
Narkootikumid muudavad täielikult maailma tajumist. Minu kuulmine on tuhat korda süvenenud, toidu maitse tajumine on muutunud, lõhn töötas paremini kui ühegi koeraga - see mõjutab suuresti närvisüsteemi. Enamasti võtab ravimite infusioonide vaheline võitlus kõrvaltoimete vastu. Pidin verd jälgima, kuna mul oli pidev leukopeenia ja trombotsütopeenia. Tegin maos süste, stimuleerides luuüdi tööd, et taastada kõik näitajad enne järgmist keemiaravi. Narkootikumide infusioonide vahel oli keskmiselt kolm kuni neli tavalist päeva, mil sain ilma abita ringi liikuda ja enda eest hoolitseda, filmi vaadata ja raamatut lugeda.
Sel ajal külastasid sõbrad mind ja rääkisid välismaailmast, mida minu jaoks lihtsalt polnud. Immuunsuse puudumine ei lubanud mul välja minna - see oli eluohtlik. Järk-järgult harjub keha keemiaraviga, nagu kõik muu. Ja õppisin, kuidas aega produktiivsemalt veeta, pöörates tähelepanu kõrvaltoimetele. Kuid psühholoogilise sõltuvusega kaasneb psühholoogiline väsimus. Minu jaoks väljendus see selles, et hakkasin paar tundi enne haiglaravi tundma end väga haigena, kui nad polnud veel minuga midagi teinud, kuid keha teadis juba ette, mis teda ees ootab. See on väga häiriv ja kurnav..
Kiiritusravi kõrvaltoimeid oli vähem. Nad lubasid mulle oksendamist, põletusi, palavikku, probleeme mao- ja sooltega. Kuid mul oli ainult temperatuur ja lõpuks oli kõri ja söögitoru limaskesta põletus. Sellest ma ei saanud süüa: iga lonks vett või väikseim toidutükk tundus nagu kaktus. Tundsin, kuidas ta laskus aeglaselt ja valusalt tema kõhtu.
Kõige kohutavam hetk oli siis, kui me ei leidnud vajalikke narkootikume - need lihtsalt lõppesid kogu Moskvas. Kogusime ampullid sõna otseses mõttes tüki kaupa: ühe andis ravi lõpetanud tüdruk, ülejäänud kolm olid klassikaaslased Iisraelist ja Saksamaalt. Kuu aega hiljem kordus lugu ja lootusetuse tõttu võtsime kohustuslikust tervisekindlustusest vene geneerikud (välismaiste ravimite analoogid) - see kujunes neljapäevaseks õudusunenäoks. Ma ei arvanud, et inimene võib sellist valu kogeda. Ma ei saanud magada, algasid hallutsinatsioonid ja meelepetted. Valuvaigistid ei päästnud, kiirabi tegi abituse žesti.
Hodgkini lümfoomi ägenemiste ja resistentsete vormide ravi - eriala "Kliiniline meditsiin" teadusartikli tekst
Kliinilise meditsiini teadusartikli kokkuvõte, teadustöö autor - Baryakh E.A..
Tänu onkohematoloogia arengu kiiretele edusammudele poole sajandi jooksul on Hodgkini lümfoom (HL) muutunud fataalsest kõige ravitavamaks lümfoproliferatiivseks haiguseks. Hoolimata saavutatud edusammudest on 5–10% HL-ga patsientidest eeskätt rasestumisvastased ja 10–30% korduvad pärast ravi algust. Teise rea ravi koos järgneva autoloogsete vereloome tüvirakkude siirdamisega on ravistandard ja võimaldab saavutada pikaajalise remissiooni 50% -l patsientidest. Itreostaatiliste ja CD30-vastaste antikehade konjugaati esindava brentuksimabi vedotiini tulek on radikaalselt muutnud HL ägenemiste ja resistentsete vormide ravivõimalusi ning parandanud oluliselt haiguse prognoosi. Artiklis antakse ülevaade Hodgkini lümfoomi ägenemiste ja resistentsete vormide ravi käsitlevast kirjandusest..
Sarnased teemad kliinilises meditsiinis, teadusliku töö autor - Baryakh E.A..
RELAPSE JA REFRAKTORITE HODGKINI LÜMPHOMA HÕLMAMINE
Hodgkini lümfoom (HL) esindab üht hematoloogia suurt edulugu, mis pärineb ühtlaselt surmaga lõppevast haigusest; ühele, mis on enamikul juhtudel ravitav. Hoolimata sellest edust; Ligikaudu 5–10% HL-ga patsientidest ei saa ravi algust ja 10–30% patsientidest taandub pärast täielikku remissiooni. Standardne ravi on teise liini teraapia, millele järgneb autoloogne vereloome tüvirakkude siirdamine (autoHSCT); mis ravib täiendavalt 50% patsientidest. Brentuximab Vedotin; Antikeha-ravimi konjugaat; muutis dramaatiliselt ägenemiste / tulekindlate HL-de ravivõimalusi. Artiklis antakse ülevaade retsidiivide / tulekindla HL ravi kirjandusest.
Teadustöö tekst teemal "Hodgkini lümfoomi ägenemiste ja resistentsete vormide ravi"
Hodgkini lümfoomi ägenemiste ja resistentsete vormide ravi
1 Moskva tervishoiuosakonna GBUZ “Linna kliiniline haigla nr 52”; Venemaa, 123182 Moskva, st. Jalavägi, 3; 2 FSBEI HE "Venemaa Riiklik Uurimismeditsiini Ülikool N.I. Pirogov "Venemaa tervishoiuministeerium;
Venemaa, 117997 Moskva, ul. Ostrovityanova, 1
Kontaktid: Jelena Alexandrovna Baryakh [email protected]
Tänu onkohematoloogia arengu kiiretele edusammudele poole sajandi jooksul on Hodgkini lümfoom (HL) muutunud fataalsest kõige ravitavamaks lümfoproliferatiivseks haiguseks. Vaatamata saavutatud edusammudele on 5–10% HL-ga patsientidest eeskätt rasestumisvastane ja 10–30% kordub pärast ravi algust. Teise rea ravi koos järgneva autoloogsete vereloome tüvirakkude siirdamisega on ravistandard ja võimaldab saavutada pikaajalise remissiooni 50% -l patsientidest. Brentuksimabi vedotiini, mis on tsütostaatiliste ja CD30-vastaste antikehade konjugaat, tulek on radikaalselt muutnud retsidiivide ja HL resistentsete vormide ravivõimalusi ning parandanud oluliselt haiguse prognoosi. Artiklis antakse ülevaade Hodgkini lümfoomi ägenemiste ja resistentsete vormide ravi käsitlevast kirjandusest..
Märksõnad: Hodgkini lümfoom, retsidiiv, tulekindlus, CD30, vereloome tüvirakkude siirdamine, brentuximab vedotin
Relapsi ja tulekindla Hodgkini lümfoomi ravi E.A. Baryakh1'2
1 Kliiniline Riiklik Haigla nr. 52; 3, Pechotnaya str., Moskva 123182, Venemaa; 2N.I. Pirogovi Venemaa Riiklik Uurimismeditsiini Ülikool, Venemaa tervishoiuministeerium; 1 Ostrovityanova St., Moskva 117997, Venemaa
Hodgkini lümfoom (HL) on üks hematoloogia suurtest edulugudest alates ühtlaselt surmaga lõppenud haigusest kuni enamikul juhtudest ravitavaks. Hoolimata sellest edust on umbes 5–10% HL-ga patsientidest ravi alguse suhtes taastumatud ja 10–30% patsientidest taastub pärast esialgse täieliku remissiooni saavutamist. Standardne ravi on teise liini teraapia, millele järgneb autoloogne vereloome tüvirakkude siirdamine (autoHSCT), mis ravib täiendavalt 50% patsientidest. Brentuximab Vedotin, "antikehade ja ravimite konjugaat", muutis dramaatiliselt ägenemiste / tulekindlate HL-de ravi võimalusi. Artiklis antakse ülevaade retsidiivide / tulekindla HL ravi kirjandusest.
Märksõnad: Hodgkini lümfoom, retsidiiv, tulekindlad haigused, CD30, autoloogne vereloome raku siirdamine, brentuximab vedotin
Vaatamata Hodgkini lümfoomi (HL) ravis saavutatud märkimisväärsetele edusammudele esinevad retsidiivid 10–15% -l patsientidest, kellel on lokaalne haigus, ja 20–40% -l haiguse üldistatud staadiumidest (sõltuvalt halva prognoosi ja ravi teguritest) [1]. 40–50% juhtudest registreeritakse ägenemised 12 kuu jooksul pärast esialgse keemiaravi lõppu [2, 3].
Teise rea teraapia võimaldab remissiooni saavutada vaid pooltel patsientidest [4]. 2. rea mitmesugused polükeemiaravi (PCT) programmid HL-ga patsientidel, esitatud tabelis. 1, võimaldab nende tõhusust võrrelda.
Autoloogne vereloome tüvirakkude siirdamine (autoTGSC) on konsolideerimisravi standard 2. remissiooni korral patsientidel, kellel kordub HL [15–28], ja primaarse resistentsuse kuluga ning induktsioonravi suhtes resistentsetel patsientidel, kui remissioon on saavutatud teise liini teraapia korral [15]. -kümmend]. Progresseerumatu ja üldine elulemus (BPV ja OS) on HL korduva esinemise korral vastavalt 50–60% ja 50–80% [15–28]. Patsientidel, kellel on raskesti refluksne HL-kursus, varieerub BPV 40–45%, OS - 30–70% [15–30].
Alles hiljuti oli patsientidel, kellel esmane refraktaarsus või haigus kordub pärast autoTGSC, peamine variant palliatiivne ravi.
Tabel 1. Erinevate teise rea polükeemiaravi (PCT) programmide efektiivsus Hodgkini lümfoomiga patsientidel
PCT raviskeemid Patsientide arv, n Kogu sagedus täielik remissioon,% Allikas
PCT skeemid Patsientide arv, n Üldine ravivastuse määr,% Täielik remissioon,% Viited
Dexa-BEAM 144 81 27 [5]
Mini-BEAM 55 84 51 [6]
IGEV 91 81 54 [8]
SKT 23 70 17 [10]
EPOCH 14 86 7 [11]
ESHAP 22 73 41 [12]
DHAP 102 89 21 [13]
MINA 97 75 34 [14]
Märge. Siin ja tabelis. 2: Dexa-BEAM - deksametasoon, karmustiin, etoposiid, tsütarabiin, melfalaan; DHAP - deksametasoon, tsütarabiin, tsisplatiin; EPOCH - etoposiid, prednisoon, vinkristiin, tsüklofosfamiid, doksorubitsiin; ESHAP - etoposiid, solymedrol, tsütarabiin, tsisplatiin; SKP - gemtsitabiin, deksametasoon, tsisplatiin; GVD - gemtsitabiin, vinorelbiin, liposomaalne doksorubitsiin; ICE - ifosfamiid, karboplatiin, etoposiid; IGEV - ifosfamiid, gemtsitabiin, etoposiid, vinorelbiin; MINE - mitoguasoon, ifosfamiid, vinorelbiin, etoposiid; Mini-BEAM - karmustiin, etoposiid, tsütarabiin, melfalaan.
Märge Siin ja tabelis 2: Dexa-BEAM - deksametasoon, karmustiin (BCNU), etoposiid, tsütarabiin (Ara-C), Melphalan; DHAP - deksametasoon, suure annusega tsütarabiin (Ara-C), tsisplatiin; EPOCH - etoposiid, prednisoloon, onkovin (vinkristiin), tsüklofosfamiid, hüdroksüdaunorubitsiin (doksorubitsiin); ESHAP - etoposiid, solumedrol (metüülprednisoloon), suure annusega tsütarabiin (Ara-C), tsisplatiin; SKP - getstsitabiin, deksametasoon, tsisplatiin; GVD - getstsitabiin, vinorelbiin, liposomaalne doksorubitsiin; ICE - ifosfamiid, karboplatiin, etoposiid; IGEV - Ifosfamiid, Gemtsitabiin, Etoposiid, Vinorelbiin; MINE - Mitoguasoon, Ifosfamiid, Vinorelbine (Navelbine), Etoposide; Mini-BEAM - karmustiin (BCNU), etoposiid, tsütarabiin (Ara-C), Melphalan.
C030 antigeen ja brentuksimabi vedotiin
SB30 antigeen (TKRYA8P80) on I tüüpi transmembraanne retseptor, mis kuulub tuumori nekroosifaktori retseptorite superekonda..
Kimäärse antikeha AT B0K-30 efektiivsust demonstreeriti LH ja anaplastiliste suurte rakkude lümfoomi rakuliinidel. Efekt saavutati KB-kV signaaliraja aktiveerimisega (transkriptsiooniline tuumafaktor, mis reguleerib mitmesuguste apoptoosi, põletiku ja tuumorigeneesi eest vastutavate geenide ekspressiooni), mis tõi kaasa tuumoriraku kasvu ja apoptoosi kahjustumise [31]..
Tsütotoksiline ravim monometüülauristiin-tina E (MMAE) saadi 2000. aasta alguses mere molluski BOSHeNa aipsi! Apa kestast. Ravimi antimitootiline toime oli tingitud tubuliini polümerisatsiooni pärssimisest, rakutsükli blokeerimisest O2 / M faasis ja tuumorirakkude apoptoosi algatamisest. MMAE kasvajavastane efektiivsus oli 200 korda kõrgem kui veini blastiinil. Samal ajal oli tsütostaatikumi äärmiselt kõrge toksilisus takistuseks selle kliinilisel kasutamisel muutumatul kujul [32].
On ilmnenud vajadus luua ravim, mis viiks MMAE tuumorirakku ilma süsteemse toksilisuseta..
SB30 ja tsütostaatikumide vastase monoklonaalse antikeha sünteesitud konjugaati hakati nimetama brentuximab vedotin (BV). Selle välimus on põhjalikult muutnud HL ägenemiste ja resistentsete vormide ravivõimalusi ja parandanud oluliselt haiguse prognoosi..
BV sisaldab 3 komponenti: antikeha (spetsiifiline SB30 antigeeni suhtes ja mida esindab rekombinantne kimäärne ^ O1), MMAE ja linkeri linker (joonis 1). Lisaks tsütotoksilise aine sihtrakku toimetamise põhitoimingule põhjustab BV kaudseid (sekundaarseid) mõjusid, mis põhjustavad kasvajaraku surma - immuunvahendatud rakusurma, antikehadest sõltuvat raku tsütotoksilisust ja „tunnistaja” efekti (joonis 2) [33– 35].
Tsütostaatiliste ainete põhjustatud apoptoos (nn immunogeenne rakusurm) erineb klassikalisest apoptoosist. Immunogeenne rakusurm põhjustab rea signaale, mis aktiveerivad immuunsüsteemi-
Inimese IgGI / inimese IgGI karkass
Valiini tsitrulliini linker
Monometüülauristatiin E / Monometüülauristatiin-E
Joon. 1. Ravimi brentuximab vedotin iseloomustus (kohandatud [31]).
CS1 - immunoglobuliini raske ahela konstantsed piirkonnad, CH2 ja CH3 - CH2 ja CH3 domeenid, CL - immunoglobuliini kerge ahela konstantsed piirkonnad, Cys - tsüsteiin, Igp1 - klassi G1 immunoglobuliin, MMAE - monometüülauristatiin E, VH - immunoglobuliini raske ahela muutuvad piirkonnad, VH immunoglobuliini kerge ahela muutuvad piirkonnad 1. Brentuximab Vedotin omadused (kohandatud [31]).
domeenid CH2 ja CH3, CL - immunoglobuliini kerge ahela konstantne piirkond, Cys -
CH1 - immunoglobuliini raske ahela konstantne piirkond, CH
tsüsteiin, Igfi1 - immunoglobuliin G1, MMAE - immuunglobuliini kerge ahel
monometüülauristatiin-E, VH - immunoglobuliini raske ahela varieeruv piirkond, VL -
Tunnistaja mõju
Kasvaja keskkond / kasvaja mikrokeskkond
Antigeeni esitlev rakk
ii. Mikrotuubulite kahjustus
Rakutsükli peatamine, apoptoosi käivitamine
Immuno-vahendatud rakusurm
Antigeenist sõltuv rakuline fagotsütoos / antikehadest sõltuv rakuline fagotsütoos
Joon. 2. Brentuksimabi vedotiini otsene ja kaudne mõju (joonis postitatud Takeda nõusolekul). CD30 - QD30 antigeen, EPR - endoplasmaatiline retikulum
Joon. 2. Brentuximab Vedotini otsesed ja kaudsed mõjud (Takeda ettevõtte viisakuspildi viis). CD30 - antigeen QD30, EPR - endoplasmaatiline retikulum
teadmised kasvajarakkude ja nende hävitamise kohta: MMAE indutseerib endoplasmaatilise retikulumi stressi ja reaktiivsete hapnikuühendite tootmist, samuti kahjustatud molekulaarstruktuuride vabanemist rakupinnal, mis aitab kaasa dendriitiliste ja teiste antigeeni esitlevate rakkude aktiveerimisele ning nende rakkude hävitamisele, millele stress on põhjustatud "Endoplasmaatiline retikulum [35, 36].
Antikehadest sõltuv rakuline tsütotoksilisus saavutatakse Be-retseptori fragmentide stimuleerimisega makrofaagide, B-, KK- ja follikulaarsete dendriitrakkude pinnal vastusena BV sissetoomisele. Fagotsütoosi ja rakkude tsütotoksilisuse aktiveerimine põhjustab kasvajarakkude surma [34]
Tunnistaja või surmava naabruskonna efekt tuleneb surnud kasvajarakkudest difundeeruva vaba MMAE fraktsiooni mõjust mikrokeskkonna rakkudele [36].
Ravi brentuksimabi vedotiiniga Hodgkini lümfoomiga patsientidel pärast autoloogset vereloome tüvirakkude siirdamist
Randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrolliga rahvusvahelise uuringu AETEIA eesmärk oli välja selgitada BV efektiivsus Hodgkini lümfoomi kordumise või refraktoorse kuluga patsientidel, kellel on kõrge progresseerumisoht pärast autoTGSC. AETYIAsse kaasati 329 patsienti: 156 patsienti BV rühmas ja 164 patsienti platseeborühmas. Peamised kaasamiskriteeriumid olid tulekindlus 1. reale
teraapia korral on remissiooni kestus alla 12 kuu või ekstranodaalsete kahjustuste esinemine relapsi ajal. BV manustati standardses annuses (1,8 mg / kg) intravenoosselt intervalliga 21 päeva. Esmane tulemusnäitaja oli BPV, sekundaarseteks tulemusnäitajateks OS ja ohutus, kõrvaldades kõrvalnähud, laboratoorsed kõrvalekalded ja immunogeensuse. Hinnanguline 2-aastane BPV oli 63% BV-grupi ja 51% platseeborühma korral, keskmine BPV oli vastavalt 42,9 ja 24,1 kuud. AETHERA uuring näitas, et BV kasutamine vähendab progresseerumise riski 43%, kui keskmine jälgimisperiood on 30 kuud. Kõige tavalisem kõrvaltoime oli perifeerne neuropaatia. Kuid selle raskeid ilminguid (mitte vähem kui III aste) registreeriti 10% juhtudest. Nii näitas AETHERA uuring BV efektiivsust konsolideeriva ravina pärast autoTGSC patsientidel, kellel on HL-i ägenemised ja refraktaarsed kulutused, samuti BV soodsat ohutus- ja talutavusprofiili [37]..
Brentuksimabi vedotiin Hodgkini lümfoomi teise ja kolmanda liini raviks
Selgelt tõestatud BV efektiivsus patsientidel, kellel on autoTGSK järgselt kõrge progresseerumisrisk, viis teise ja kolmanda rea PCT ja BV kombinatsioonide kombinatsioonide täiendavate uuringuteni. Laual. 2 esitatakse HL-ga patsientide ravi tulemused ICE (ifosfamiid, karboplatiin, etoposiid), ESHAP (etoposiid, solyum-drol, tsütarabiin, tsisplatiin) ja monoteraapia programmide raames-
Tabel 2. Brentuksimabi vedotiini ja 2. liini polükeemiaravi (PCT) režiimide kombineerimise efektiivsus remissiooni esilekutsumiseks enne keemiaravi koos autoloogsete tüvirakkude siirdamisega
Tabel 2. Brentuximab Vedotin'i efektiivsus koos teise liini polükeemiaraviga (PCT) remissiooni esilekutsumiseks enne vere siirdamise autoloogset tüvirakku
Patsientide arv, n Täielik remissioon
PCT skeemid Patsientide arv, n Täielik remissioon Viited
ICE ICE 65 26 [7]
BV + ICE BV + ICE 46 73 [38]
Bendamustine Bendamustine 34 33 [39]
BV + Bendamustine BV + Bendamustine 53 76 [40]
ESHAP ESHAP 22 41 [12]
BV + ESHAP BV + ESHAP 36 83 [41]
Märge. BV - brentuksimabi vedotiin. Märge BV - brentuksimabi vedotiin.
Mustin, samuti ülaltoodud BV skeemide suurendamise ajal.
BV lisamine 2. ja 3. rea klassikalisesse raviprotokollisse (“päästeravi”) võimaldab saavutatud täielike remissioonide arvu enam kui 2-kordset suurenemist, mis võimaldab teostada konsolideerivat autoTGSC. Ülaltoodud skeemide kasutamine remissioonide remissioonide saavutamiseks pärast seda, kui autoTGSK toimib alloTGSK täitmisel "sillana".
Brentuksimabi vedotiini korduv kasutamine
Mitmekeskuselise avatud uuringu 80035–006 II etapis hinnati BV kasutamist korduva ja tulekindla HF-ga patsientidel, kes olid varem osalenud BV-ga protokollides. Uuringus osales 21 patsienti: 5 (24%) patsienti, kellel oli haigus raskesti kulgev ja 16 (76%) patsienti, kellel oli retsidiiv. Keskmine aeg eelmise ravi etapis viimase manustamise ja ravimi tegeliku kasutamise vahel oli 11,4 kuud. Kogu ravivastuse määr (täielik ja osaline remissioon) oli 60% (12 patsienti), pooltel patsientidest saavutati täielik remissioon. Keskmine BPV oli 9,9 kuud. Jõudnud
remissioon patsientidel (2-l kuuest) viidi läbi alloTGSC. Kõrvaltoimete profiil oli etteaimatav, kontrollitav ja praktiliselt ei erinenud BV esmase manustamise profiilist. Seega ei ole korduv BV kasutamine vähem efektiivne kui selle kasutamine eelmises etapis ning tekivad kõrvaltoimed on kontrolli all ja ei sega edasist ravi [42].
HL ägenemiste ja tulekindlate vormide ravi on äärmiselt pakiline probleem. Brentuksimabi vedotiini tulek on tuvastanud HL ravis terve hulga uusi võimalusi: kasutamine patsientidel, kellel on kõrge retsidiivi oht pärast auto-HSCT, kasutamine koos „päästeteraapia“ programmidega remissioonide saavutamiseks enne auto-HSCT või „sillana“ alloTGSC läbiviimiseks. Brentuksimabi vedotiini kõrge efektiivsus ja vastuvõetav toksilisus HL ägenemiste ja tulekindlate vormide ravis määrasid edasiste uuringute suunad - ravimi kaasamine 1. liini teraapiasse nii HL soodsa kui ebasoodsa prognoosi korral.
Autor väidab, et pole huvide konflikti.
1. Josting A., Franklin J., May M. jt. Uus prognostiline skoor retsidiivse Hodgkini lümfoomiga patsientide ravitulemuste põhjal, mis on registreeritud Saksamaa Hodgkini lümfoomi uuringurühma andmebaasis. J Clin Oncol 2002; 20 (1): 221-30.
2. Bonfante V., Santoro A., Viviani S. jt. Pärast primaarset MOPP-ABVD ebaõnnestunud Hodgkini tõvega patsientide tulemus.
J Clin Oncol 1997; 15 (2): 528-34. DOI: 10.1200 / JCO.1997.15.2.528.
3. Radman I., Basic N., Labar B. jt. Tavapärase annusega päästekeemiaravi pikaajalised tulemused refraktaarse ja retsidiveerunud Hodgkini tõvega patsientidel (Horvaatia kogemus). Ann Oncol 2002; 13 (10): 1650-5. PMID: 12377656.
4. Ramchandren R. Edusammud
relapsiga või tulekindla Hodgkini lümfoomi ravis. Onkoloog 2012; 17 (3): 367–76.
5. Schmitz N., Pfistner B., Sextro M. jt. Agressiivne tavapärane keemiaravi võrreldes autoloogse hemopoeetilise tüvirakuga suure annusega keemiaraviga
siirdatud kemosensitiivse Hodgkini tõve siirdamine: randomiseeritud uuring. Lancet 2002; 359: 2065-71. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 08938-9.
6. Martin A., Fernàndez-Jiménez M.C., Caballero M.D. et al. Pikaajaline jälgimine mini-BEAM-iga ravitud patsientidel
päästeravina retsidiivse või tulekindla Hodgkini tõve korral. Br J Haematol 2001; 113: 161-71. PMID: 11328296.
7. Moskowitz C. H., Nimer S.D., Zelenetz A.D. et al. 2-astmeline laiahaardeline suure annusega kemoradioteraapia teise rea programm retsidiivse ja refraktaarse Hodgkini tõve korral: analüüs kavatsusega ravida ja prognostilise mudeli väljatöötamine. Blood 2001; 97: 616-23. PMID: 11157476.
8. Engert A., Diehl V., Franklin J. jt. Suurenenud annusega BEACOPP kaugelearenenud staadiumis Hodgkini lümfoomiga patsientide raviks: GHSG HD9 uuringu järelkontroll 10 aastat. J Clin Oncol 2009; 27: 4548-54.
9. Bartlett N.L., Niedzwiecki D., Johnson J.L. et al. Gemtsitabiin, vinorelbiin ja pegüleeritud liposomaalne doksorubitsiin (GVD),
päästerežiim ägenenud Hodgkini ravis
lümfoom: CALGB 59804. Ann Oncol
10. Baetz T., Belch A., Couban S. jt. Gemtsitabiin, deksametasoon ja tsisplatiin on aktiivne ja mittetoksiline keemiaravi raviskeem retsidiivi või refraktaarse Hodgkini tõve korral: II faasi uuring Kanada Riikliku Vähiinstituudi kliiniliste uuringute rühmas. Ann Oncol 2003; 14: 1762-1767. PMID: 14630682
11. Stokoe C. T., Ogden J., Jain V.K. Infusiooniga etoposiidi, vinkristiini ja doksorubitsiini koos boolustsüklofosfamiidiga (EPOCH) aktiivsus retsidiivse Hodgkini tõve korral. Onkoloog 2001; 6: 428-34.
12. Aparicio J., Segura A., Garcerà S. jt. ESHAP on aktiivne raviskeem Hodgkini tõve taastumiseks. Ann Oncol 1999; 10: 593-5. PMID: 10416011.
13. Josting A., Rudolph C., Reiser M. jt. Ajaliselt intensiivistatud deksametasoon / tsisplatiin / tsütarabiin: efektiivne vähese toksilisusega päästeravi retsidiivi ja tulekindla Hodgkini tõvega patsientidel.
Ann Oncol 2002; 13: 1628-35. PMID: 12377653.
14. Ferme C., Bastion Y., Lepage E. jt. MINE-režiim kui intensiivne päästekeemiaravi retsidiivse ja refraktaarse Hodgkini tõve korral. Ann Oncol 1995; 6: 543-9. PMID: 8573532.
15. Vigouroux S., Milpied N., Andrieu J.M. et al. Kõrgriskiga Hodgkini tõvega esiotstarbeline suurtes annustes kasutatav terapeutiline autoloogse tüvirakkude siirdamise ravi: võrdlus kombineeritud toimega raviga. Luuüdi siirdamine 2002; 29: 833-42. DOI: 10.1038 / sj.bmt.1703547.
16. Ferme C., Mounier N., Divine M. jt. Intensiivne päästeravi suure annusega keemiaraviga kaugelearenenud Hodgkini tõvega patsientide puhul, kellel on esmane keemiaravi järgselt retsidiiv või ebaõnnestumine: Groupe d'Etudes des Lymphomes de l'Adulte H89 uuringu tulemused. J Clin Oncol 2002; 20: 467-75. DOI: 10.1200 / JC0.2002.20.2.467.
17. Stiff P.J., Unger J.M., Forman S.J. et al. Laiendatud preparatiivsete raviskeemide väärtus koos autoloogse luuüdi siirdamisega retsidiivse või tulekindla Hodgkini tõve raviks: Edela-onkoloogia rühma II faasi uuring. Biol Blood Marrow Transplant 2003; 9: 529-39. PMID: 12931122.
18. Tarella C., Cuttica A., Vitolo U. jt. Suurtes annustes teostatav keemiaravi ja perifeerse vere eellasrakkude siirdamine refraktaarse ja / või korduva Hodgkini lümfoomiga patsientidel: intergruppo Italiano Linfomi multitsentriline uuring, mis näitas pikaajalise haigusvaba elulemuse esinemist patsientidel, kellel raviti esimest kordumist. Cancer 2003; 97: 2748-59.
19. Popat U., Hosing C., Saliba R.M. et al. Haiguse progresseerumise prognostilised tegurid pärast suurtes annustes keemiaravi ja autoloogse vereloome tüvirakkude siirdamist korduva või tulekindla Hodgkini lümfoomi korral. Luuüdi siirdamine 2004; 33: 1015-23.
20. Lavoie J. C., Connors J. M., Phillips G.L. et al. Suurtes annustes keemiaravi ja autoloogne tüvirakkude siirdamine primaarse refraktaarse või retsidiivse Hodgkini lümfoomi korral: pikaajaline tulemus esimesel 100 Vancouveris ravitaval patsiendil. Blood 2005; 106: 1473-8. DOI: 10.1182 / veri-2004-12-4689.
21. Morabito F., Stelitano C., Luminari S. jt. Suurtes annustes kasutatava ravi ja autoloogse tüvirakkude siirdamise roll primaarse refraktaarse Hodgkini lümfoomiga patsientidel: Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi (GISL) aruanne. Luuüdi siirdamine, 2006; 37: 283-8.
22. Czyz J., Dziadziuszko R., Knopinska-Pos-tuszuy W jt. Tulemus ja prognostilised tegurid kaugelearenenud Hodgkini tõvest, mida ravitakse suurtes annustes keemiaravi ja autoloogse tüvirakkude siirdamisega: uuring 341 patsiendil. Ann Oncol 2004; 15: 1222-30. DOI: 10.1093 / annonc / mdh304.
23. Schellong G., Dorffel W, Claviez A. jt. Progresseeruva ja korduva Hodgkini tõve päästeravi: tulemused DAL / GPOH-HD pediaatrilise uuringurühma mitmekeskuselises uuringus.
J Clin Oncol 2005; 23: 6181-9. DOI: 10.1200 / jc0.2005.07.9.930.
24. Sieniawski M., Franklin J., Nogova L. jt. Patsientide tulemused, kellel on progresseerumist või retsidiive pärast esmast ravi kahe keemiaravi ja kiiritusravi tsükliga varajases staadiumis soodsa Hodgkini lümfoomi raviks. J Clin Oncol 2007; 25: 2000-5. DOI: 10.1200 / JCO.2006.10.1386.
25. Viviani S., Di Nicola M., Bonfante V. jt. Autoloogse luuüdi või perifeersete tüvirakkude siirdamisega suures annuses kemoteraapia pikaajalised tulemused retsidiivse või refraktoorse Hodg-kin-lümfoomi esimese päästeravina: ühe asutuse kogemus. Leuki lümf 2010; 51: 1251-9. DOI: 10.3109 / 10428194.2010.486090.
26. Garfin P. M., Link M. P., Donaldson S. S. et al. Paremad tulemused pärast autoloogset luuüdi siirdamist ägenemiste või refraktaarse Hodgkini lümfoomiga lastele: kahekümne aastane kogemus ühes asutuses. Biol vereüdi siirdamine 2015; 21: 326-34.
27. Nieto Y., Popat U., Anderlini P. jt. Autoloogne tüvirakkude siirdamine tulekindla või halva riskiga retsidiivse Hodgkini lümfoomi korral: spetsiaalse suurtes annustes keemiaravi režiimi mõju tulemusele. Biol vereluu siirdamine 2013; 19: 410-7. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2012.10.0.029.
28. McCarthy P.L. Jr, Hahn T., Hassebroek A. jt. Auto-loogilise vereloomerakkude siirdamise kasutamise ja ellujäämise suundumused Põhja-Ameerikas aastatel 1995-2005: lümfoomi ja müeloomi ellujäämise oluline paranemine retsipiendi vanuse suurenemise perioodil. Biol vereluu siirdamine 2013; 19: 1116-23.
29. Puig N., Pintilie M., Seshadri T. jt. Erinev ravivastus kemoteraapiale päästeravi korral, kuid siirdamisjärgsed tulemused on sarnased ägenemiste ja refraktaarse Hodgkini lümfoomiga patsientidel. Haematologica 2010; 95: 1496-502. DOI: 10.3324 / hematol.2009.019943.
30. Viviani S., Zinzani P. L., Rambaldi A. jt. ABVD versus BEACOPP Hodgkini lümfoomi korral, kui plaanitakse suurte annuste päästmist. N Engl. J. Med 2011; 365: 203-12. DOI: 10.1056 / NEJMoa1100340
31. Vaklavas C., Forero-Torres A. Brentuksimabi vedotiini ohutus ja tõhusus Hodgkini lümfoomi või süsteemse anaplastilise suurrakulise lümfoomiga patsientidel. Ther Adv Hematol 2012; 3 (4): 209-25.
32. Francisco J. A., Cerveny C. G., Meyer D. L., Mixan BJ, Klussman K, Chace DF jt. cAC10-vcMMAE, anti-CD30-monometüül auristatiin E konjugaat, millel on tugev ja selektiivne kasvajavastane toime.
Blood 2003; 102 (4): 1458-65. DOI: 10.1182 / veri-2003-01-0039.
33. Sutherland M.S., Sanderson R.J., Gordon KA. et al. Lüsosomaalne kaubitsemine ja tsüsteiinproteaasi metabolism annavad peptiidiga seotud anti-CD30-auristatiini konjugaatidega siht-spetsiifilise tsütotoksilisuse. J Biol Chem 2006; 281: 10540-7.
34. Oflazoglu E., Stone I. J., Gordon K. A., Gre-wal I. S., van Rooijen N., Law C. L., Gerber H. P. Makrofaagid aitavad kaasa CD30-vastase antikeha SGN-30 kasvajavastasele toimele. Veri 2007; 110 (13): 4370-2. DOI: 10.1182 / veri-2007-06-097014
35. Müller P., Martin K., Theurich S. jt. Antikehade ja ravimite konjugaatides kasutatavad mikrotuubulit depolümeriseerivad ained indutseerivad kasvajavastast immuunsust dendriitrakkude stimuleerimise kaudu. Cancer Immunol Res 2014; 2 (8): 741-55.
36. Garda S. J., Angela Epp A., seadus C.L. Brentuksimabi vedotiini vahendatud immunogeenne rakusurm. AACRi 106. aastakoosolek 2015; 18. – 22. Aprill 2015; Philade, abstraktne 2469.
37. Moskowitz C. H., Nademanee A., Masszi T. jt. Brentuksimabi vedotiin konsolideerimisravina pärast autoloogset tüvirakkude siirdamist ägenemise või progresseerumise riskiga Hodgkini lümfoomiga patsientidel (AETHERA): randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 3. faasi uuring. Lancet 2015; 385 (9980): 1853–62.
38. Moskowitz A. J., Schöder H., Yahalom J. jt. PET-kohandatud järjestikune päästmisteraapia brentuksimabi vedotiiniga, millele järgneb laiendatud ifosfamiid, karboplatiin ja etoposiid ägenemiste ja refraktaarse Hodgkini lümfoomiga patsientide jaoks: randomiseerimata, avatud, ühekeskne, 2. faasi uuring. Lancet Oncol 2015; 16 (3): 284–92. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 70013-6.
39. Moskowitz A. J., Hamlin P. A., Perales M-A. et al. Bendamustiini II etapi uuring
relapsi ja refraktaarse Hodgkini lümfoomi korral. J Clin Oncol 2013; 31 (4): 456-60. DOI: 10.1200 / JCO.2012.45.3308.
40. LaCasce A. S., Bociek G., Sawas A. jt. Brentuximab Vedotin Plus Bendamustine: väga aktiivne päästeravi raviskeem ägenenud või raskesti vastupidava Hodgkini lümfoomiga patsientidel. Veri, 2015; 126 (23): 3982.
41. Garcia-Sanz R., Sureda A., Alonso-Alvarez S. jt. Ravirežiimi Brentuximab Vedotin Plus ESHAP (BRESHAP) hindamine tulekindlate või relapsiga Hodgkini lümfoomiga patsientidel: Hispaania lümfoomi ja luuüdi siirdamise rühma (GELTAMO) I-II faasi uuringu esialgsed tulemused. Veri 2015; 126 (23): 582.
42. Bartlett N.L., Chen R., Fanale M.A. et al. Taasravi brentuksimabi vedotiiniga
patsientidel, kellel on CD30-positiivsed hematoloogilised pahaloomulised kasvajad. J Hematol Oncol 2014; 7.24. DOI: 10.1186 / 1756-8722-7-24