Kooroidne melanoom on täiskasvanutel kõige tavalisem primaarne pahaloomuline silmasisene kasvaja. Vaatamata primaarse kahjustuse hästi välja töötatud taktikale annab seda tüüpi kasvaja suurel osal juhtudest kaugeid metastaase. Kooriline melanoom - neuroektodermaalse päritoluga kasvaja, mis areneb välja uveaaltrakti melanotsüütidest (sisaldab koroidi, tsiliaarset keha, iirist). Esinemissagedus Venemaal on 6,23–8 juhtu miljoni täiskasvanu kohta [1]. Paljude autorite sõnul on see näitaja maailmas vahemikus 2,3 kuni 7 inimest miljoni elaniku kohta [2]. Uveaalse melanoomiga patsientide seas, kellel tekivad metastaasid, on peamine eesmärk maks (vähemalt 90% juhtudest) ja pooltel patsientidest jääb see ainsaks metastaaside tekkekohaks. Uveaalsete melanoomirakkude pinnal saab eristada kolme tüüpi retseptoreid: IGF-1R (insuliinisarnane kasvufaktori retseptor), cMET (HGFR - hepatotsüütide kasvufaktori retseptor) ja kemokiini retseptor (CXCR4). Nende olemasolu võib seletada uveiaalse melanoomi rakkude tropismi maksa hepatotsüütidega. Nende retseptorite peamine ülesanne on kontrollida rakkude migratsiooni, reguleerida invasiooni ja proliferatsiooni kasvajarakkudes. Primaarse kasvaja korral täheldatakse nende üleekspressiooni. Kõige sagedamini on kahjustatud kopse (kuni 17–29%), luid (kuni 15%), aju struktuure, nahaaluseid kudesid, kõhuõõnde ja muid siseorganeid. Kirjanduse andmetel on pärast metastaaside tekkimist maksas elulemus 2 kuni 9 kuud. [3; 4].
Primaarse kasvaja proovide geneetilise analüüsi käigus tuvastati uveaalse melanoomi kaks tüüpi: kõrge metastaaside tekke riski ja ebasoodsa prognoosiga, samuti madala metastaaside riskiga ja soodsa prognoosiga. Uveiaalse melanoomi uuringutes, mis tehti pärast kromosoomil 3p21 (BAP1) asuva geeni uuringuid, kirjeldati inaktiveerivaid somaatilisi mutatsioone. Seda tüüpi mutatsioonid on alati korreleerunud halva prognoosiga ja tuvastati 40% juhtudest. Splaissimisfaktorit (SF3B1) kodeeriva geeni mutatsioonid korreleerusid soodsa prognoosiga. Lisaks ülalkirjeldatud geneetilistele häiretele tuvastati GNAQ ja GNA11 geenides kromosoomaberratsioonid. Seega saab kasvaja geneetilise profiili analüüsi teha peene nõelaga biopsia abil ja tuvastada nii metastaaside tekke riskiga patsientide rühm kui ka adjuvantravi kavandamiseks ja valimiseks [5].
Uuringu eesmärk. Koorimelanoomi metastaasidega patsientide raviks on vajalik integreeritud lähenemisviis koos süsteemse kokkupuutega. Enamiku metastaasidega patsientide haiguse kliiniline kulg määratakse sageli maksa tuumorite kontrolli all. Kohaliku ja piirkondliku kokkupuute erinevate meetodite kasutamise andmete analüüs võimaldab teil valida selle keeruka patsientide rühma jaoks kõige sobivama.
Üksiku metastaatilise maksakahjustuse korral on valitud meetod resektsioon, mis võimaldab teil saavutada keskmise elulemuse kuni 40 kuud. [6]. Praegu puuduvad andmed randomiseeritud kontrollitud uuringute kohta operatsiooni rolli täpseks positsioneerimiseks melanoomi maksa metastaaside ravis. Olemasolevad andmed koosnevad peamiselt üksikute asutuste tagasiulatuvatest seeriatest. Põhimõtteliselt koosneb vaatlusrühm 25-45 patsiendist, kelle keskmine elulemus on 14-39 kuud. Kuid enam kui 2/3 silma melanoomi metastaasidega patsientide koguarvust ei rakendata kirurgilist ravi. Tähelepanu tuleks pöörata Mariani P. andmetele Curie instituudist, kus 255-st patsiendist 798-st tehti maksa resektsioonid. Nende keskmine elulemus on 14 kuud, võrreldes teise süsteemse keemiaravi saanud rühma 8 kuuga. 5-aastane üldine elulemus oli 7%. Samuti täheldati, et R0 resektsioonid olid seotud pikema üldise elulemusega kui R1 või R2, seetõttu soovitavad autorid patsiente hoolikalt valida kirurgilise sekkumise jaoks [7]. Kirurgilise tehnika iseärasuste ja ka koroidi melanoomi suure pahaloomulisuse tõttu täheldati pärast operatsiooni sageli ägenemisi - kuni 75%. Raadiosagedusliku ablatsiooni kasutamise kohta on vähe andmeid, sageli kasutatakse seda meetodit koos kirurgilise meetodiga. See võimaldab minimaalset invasiivsust, et saavutada kohalik kontroll 85–95%. Võimalusi piirab aga kasvaja fookuste suurus, arv ja paiknemine. Kirurgide kogemus ja juhendamise täpsus on võtmetähtsusega [8].
Koorimelanoomi maksa metastaaside ravivõimalused hõlmavad süsteemseid ja piirkondlikke toimeid. Süsteemse ravi osana on võimalik kasutada mitmesuguseid kemoimmunopreparaatide kombinatsioone. Kasvajarakkude kõrge esmase ja sekundaarse ravimresistentsuse tõttu on keemiaravi efektiivsus piiratud. Kooroidse melanoomi metastaaside jaoks - erinevalt naha melanoomist - ei ole veel välja töötatud piisava süsteemse ravimiga kokkupuutumise režiime. Ja patsientidel, kellel on kõrge metastaaside tekke oht, puudub tõhus adjuvantravi. Praegu jätkatakse süsteemse ravi kehvade tulemuste tõttu kogu maailmas ja Venemaal alternatiivsete raviviiside otsimist, sealhulgas lokaalse regionaalse ravi võimaluste analüüsi isoleeritud metastaatiliste maksakahjustuste korral. Piirkondlikud meetodid hõlmavad erinevate klasside ravimite sisseviimist otse maksa. Selle manustamismeetodi eeliseks on nii kliiniliselt kui ka radiograafiliselt ekspresseeritud tuumorite ja selliste, mis pole kliiniliselt nähtavad (mikrometastaasid) kasvajad, samal ajal kui soovimatu süsteemne toksilisus on piiratud. Need meetodid hõlmavad maksa arteriaalset infusiooni, kemoemboliseerimist, immunoemboliseerimist, radioemboliseerimist ja maksa isoleeritud perfusiooni erinevatel viisidel. Järkjärguline üleminek piirkondlikult minimaalselt invasiivsetele meetoditele on vähendanud nende protseduuridega seotud komplikatsioone ning laiendanud nende rakendusala ja sagedust.
Intrahepaatilise intraarteriaalse keemiaravi korral sisestatakse kateetrid maksaarterisse kas kirurgiliselt läbi gastroduodenaalarteri või transdermaalselt läbi reiearteri. Keskmiselt saavad patsiendid 3 kuni 4 ravikuuri ajutiste kateetrite kaudu või 8 ravikuuri implanteeritavate kateetrite kaudu. Nendes uuringutes kasutati kõige laialdasemalt ravimit fotemustiini, kuigi testiti ka melfalaani ja tsisplatiini. Fotemustiin on alküüliv aine, millel on lühike poolestusaeg ja kõrge ekstraheerimine esimesel läbimisel, mis põhjustab teiste kudede kontsentratsiooni maksas 8–47 korda kõrgema. Seda ravimit on uuritud metastaatilise vaskulaarse melanoomi ravis, lähtudes selle efektiivsusest metastaatilise nahamelanoomi ravis. Vastajate koguprotsent oli vahemikus 16% kuni 36% ja keskmine elulemus vahemikus 9 kuni 21 kuud [9; 10].
Veel üks piirkondlik meetod maksa metastaaside raviks on maksa eraldatud perfusioon keemiaravi abil avatud kirurgilises või perkutaanses versioonis. Maksa isoleeritud perfusiooni korral eraldatakse maksa veresoonkond, mis võimaldab toimetada suuri keemiaravi annuseid otse organisse. Selle meetodi jaoks on eelistatud keemiaravi alküülivad ravimid, kuna need on efektiivsed suhteliselt lühikese ekspositsiooniaja korral ja neil on väljendunud annuse-vastuse suhe. Tuumori üldine ravivastuse tase on üsna kõrge - vahemikus 33% kuni 62%, keskmine üldine elulemus - 10 kuni 12 kuud [11; 12]. Maksa isoleeritud perfusioon avatud kirurgilise variandi korral on keeruline ühekordne operatsioon, mis võtab 7–8 tundi, on seotud märkimisväärsete komplikatsioonide tasemega ja nõuab pikka viibimist haiglas (10–11 päeva), sagedamini kasutatakse perkutaanset röntgenikiirgust juurdepääsu spetsialiseeritud keskustes.
Perkutaanne maksa isoleeritud perfusioon töötati välja lihtsa ja korduvkasutatava meetodina. See põhineb madala ballokaani asetatud kahe õhupalli kateetri kasutamisel vere venoosse väljavoolu eraldamiseks maksast, mis seejärel filtreeritakse kehaväliselt enne tagasi vereringesse naasmist. Kolmanda faasi randomiseeritud kontrollitud uuringus võrreldi melfalaaniga korduvate transdermaalsete isoleeritud maksa perfusioonide kasutamise efektiivsust iga 4–8 nädala järel parima võimaliku hooldusmudeliga patsientidel, kellel oli koroidaalse melanoomi mittetoimivad maksa metastaasid. Relapsivaba mediaan, uuringu peamine tulemusnäitaja, suurenes märkimisväärselt eraldatud perfusiooni korral (8,1 versus 1,6 kuud parema alternatiivravi korral; HR = 0,34; P 25% kuni 50% kahjustus, 5,5 kuud > 50% kuni 75% kahjustusest ja 2,4 kuud patsientidel, kellel on kahjustus> 75%.
Samuti hinnati kasvajate paiknemise ja verevarustuse mõju OM-le. Tulemused näitasid suuremat OS-i patsientidel, kellel olid kompaktsemad fookused (mediaan: 12,7 kuud) kui mitmete mitmete sõlmedega (mediaan: 3,7 kuud) [17; kaheksateist].
2007. aastal analüüsisid Vogl T. jt 12 patsiendi ravi uveiaalse melanoomi metastaasidega maksas, kasutades transarteriaalset kemoemboliseerimist. Nad hindasid tõhusust mitomütsiini 10 mg / m 2, lipiodooli (kontrollides selle jaotumist ja akumuleerumist maksas) ja imenduvate mikrosfääride kombinatsiooni kasutamisel. Olulise lipiodooli omastamisega hüpervaskulariseeritud kasvajatega patsiendid saavutasid osalise remissiooni (n = 3) või haiguse stabiliseerumise (n = 5). Ja suhteliselt hüpovaskulaarsete kasvajatega ning lipiodooli minimaalse imendumisega patsientidel tuvastati haiguse progresseerumine sagedamini (n = 4). Lisaks oli osaline ravivastus pärast kemoteemboliseerimist patsientide keskmine elulemus oluliselt suurem kui neil, kes ravile ei allunud (mediaan vastavalt 21 versus 16,5 kuud, p
Melanoomi maksa metastaasid
Äge maohaavand
mao fragment, lõigatud, haavandiline defekt limaskesta sisepinnal, servad tõusevad, limaskest on hallikaskollane, kergelt kokkuvolditav
Patoloogia äge haavand
maohaavandite haigus
etioloogia ei ole õige toitumine, ravimid, stress
Hemorraagiline kopsupõletik
kopsufragment, kopsupõletik, hemorraagiline põletik, kude on laienenud, tumepunane, jaotustükid tihedad, anatoomiline muster on säilinud, lõikus koes on tumepruuni värvi, ebakorrapärase kujuga, tiheda konsistentsiga
soodne protsess
tüsistused kopsu puudulikkus, kopsu südamepuudulikkus, hemorraagiline kopsupõletik
Rasvane maks
Maksa fragment. Mõõdud 14 * 8 * 2 cm. Lõtv konsistents, pinna ja lõigu hallikaskollane värv. Kapsel on sile ja läikiv. Anatoomiline kuju on mõnevõrra kustutatud. Maks on laienenud,
Arengu põhjused: 1) hüpoksia (CVD ja hingamisteede organite haigused), 2) joobeseisund (alkohoolsed, hepatotroopilised mürgid), infektsioonid (viirushepatiit), 3) endokriinsed haigused (suhkurtõbi), 4) toitumis- (vitamiinipuudus).
Tulemused: Kerge düstroofia korral on protsess pöörduv, kui kahjustaja toime on välja lülitatud. Märkimisväärse düstroofia korral lõpeb protsess raku nekroosiga, võib tekkida maksapuudulikkus.
Kopsu bronhiektaasia
Makro: kerge, tiheda tekstuuriga fragment, anatoomiline muster on osaliselt kustutatud, kopsud on suurendatud, pruunid, kollastes kollastes värvides koldeid (krooniline põletik ja
pneumoskleroos) on valdavalt peribronhiaalne, fookuses laienenud bronhid visualiseeritakse sisselõikes, bronhid ulatuvad välja koe pinna kohal. Kudede sein on tihe, paksenenud. Etioloogia sõltub bronhoektaasi tüübist (kaasasündinud, omandatud) amüloidoosi tüsistused, kudede hüpoksia, küünte falangide kudede paksenemine
Krupoosne kopsupõletik
Kopsukese fragment, mille suurus on suurenenud, on tihe, kude on õhuvaba, määrdunud mustriga lõigus, värvus punakaslilla. Pleura koos kollakashalli fibriini ülekattega, tuhm, hemorraagiaga.Punase hepatiidi staadium. Kopsu komplikatsioonid - kopsu abstsess, empüema, pulmonaalne - meningiit, endokardiit. Tulemus on soodne, ebasoodne. Põhjused: haigustekitajad pneumokokid põhjustavad krupoosset kopsupõletikku, harvadel juhtudel põhjustatud Friedlander diplobacillus'est.
Tulemus: surm tuleneb südamepuudulikkusest või tüsistustest (mädanik, meningiit).
Aordi ateroskleroos
Aordi fragment, suurus hallikasroosa. Intima laev on deformeerunud. Pinnal on mitu aterosklerootilist naastu (erineva suurusega). Ühe tahvli pinnal suurusega.... cm. seal on massiivsed trombootilised ülekatted, tihe tekstuur, kare pind, tihedalt laeva seina külge kinnitatud.
Põhjused: Aordi seina kahjustus (pärast traumat), metaboolne: hüperlipideemia, kolesteroleemia, hemodünaamika: arteriaalne hüpertensioon, hormonaalne: diabeet, hüpotüreoidism, närvisüsteemi häired, pärilikud omadused, etniline eelsoodumus.
Tulemused: siseorganite atroofia koos parenhüümi atroofiaga: näiteks neerud, verehüübed, trombemboolia koos infarktiga (nt neerud) ja gangreeniga (sooled ja alajäsemed). Aneurüsmi moodustumine haavandikohas koos arteriaalse verejooksu võimalusega seina erosiooni ajal, atroofia ümbritsevate kudede kokkusurumisel
Soole gangreen
gangreeni esindab soolestiku fragment, värvus hallikaskollane, fookustega tumepruun, sein 0,4 cm, anatoomiline muster on osaliselt säilinud, sisepind on volditud, kus pind on tasandatud, sool on hallikaspruuni, lahtise tekstuuriga. Tüsistus: protsessi kulgemine koos rohkemate kudede patoloogilise protsessi hõivamisega.
Põhjused: ateroskleroos, tromboos, külmumine, trauma, innervatsiooni rikkumine.
Tulemused: soodne amputatsiooniks. Mürgistuse tõttu ebasoodne on protsessi kulgemine surmani.
Flegmanoosne pimesoolepõletik
mida esindab piksli fragment, suurendatud, seina paksus... cm, hallikaskollane, osaliselt säilinud, anatoomiline muster, sein on paksenenud, paistes, ägeda põletiku ilming, halli sisaldus valendikus, lõtv konsistents.
Peamiselt kahanenud neer
neeru fragment. Neerude suurus on oluliselt vähenenud, nende pind on ühtlaselt teraline: uppunud alad vastavad surnud glomeruluste asukohas tekkivatele asendusarmetele, mis ilmuvad terade kujul - hüpertrofeerunud glomerulitele. Sektsioon näitab kortikaalse ja aju kihtide järsku hõrenemist ja rasvkoe kasvu vaagna ümber. Peamiselt kahanenud neerud - hüpertensiooni neeruvormi peamine ilming.
Müokardi hüpertroofia
Hüpertensiooni, kardiomüopaatia, südame isheemiatõve põhjused
Terav õõnsus kopsus
kopsu fragment, mis on kaetud pleuraga ja koorub osaliselt halliks, tuhmiks, häguseks, halli pinnaga, hallikaspruuni värvi ja mustade sissetükkidega hajus, pehme tekstuuriga, ebakorrapärase kujuga kahjustusega, ilma sisuta
patoloogia tuberkuloosne õõnsus kopsus
tuberkuloosihaigus
mükobakteri tuberkuloosi etioloogia
tüsistused südamepuudulikkus kopsupuudulikkus
ebasoodne tulemus
Melanoomi maksa metastaasid
maksafragment, pahaloomuline kasvaja, ebaühtlane pind, kollane kapsel, tuhm, laienenud kude, mitu kapsli all olevat mustjaspruuni moodustist, anatoomiline muster kustutatud, kollakashall kude, ümarad moodustised läbimõõduga 0,2–2 cm,
maksa melanoomi metastaaside patoloogia
melanoomi haigus
etioloogia
metastaaside komplikatsioonid neerupealises, kõhunäärmes, maos, harva südames
ebasoodne tulemus
lokaliseerimine nahk, silmad
Emaka fibroidid
emaka fragment, laienenud, ebakorrapärane, tihe, anatoomiliselt kustutatud, sektsioonil on valged alad, kangal on mitu tiheda konsistentsiga ümardatud moodustist läbimõõduga 0,5-3,5 cm,
emaka fibroidide patoloogia
emaka fibroidid
etioloogia hormonaalsed häired, infektsioon
viljatuse komplikatsioon, üleminek pahaloomuliseks kasvajaks, verejooks, leomüosarkoom
Maksa tsirroos
Makro: maks on vähenenud, hallikaspruuni värvusega, tiheda konsistentsiga, pind on peene sõlmega, auklik.lõige on kangashalli värvi, sõlmekujulised koed 0,1-1-1,
Maksatsirroos on maksa krooniline haigus, mis on düstroofsete ja nekrootiliste muutuste taustal
hepatotsüüdid, interstitsiaalne põletik ja skleroos avalduvad maksa restruktureerimisel ja deformeerumisel koos
regeneratiivsete sõlmede (valesõlmede) moodustumine, veresoonte anastomoosid ja maksarakkude suurenev puudulikkus.
Maksapuudulikkuse komplikatsioonid, portaalhüpertensiooni sündroom.
Melanoomi metastaasid
Melanoom on vähil esinev pahaloomuline protsess nahal. Erinevalt teistest nahavähi tüüpidest (basaalrakuline kartsinoom ja lamerakk-kartsinoom) on see väga agressiivne. See pärineb melanotsüütidest (pigmendirakud, mis toodavad melatoniini). Reeglina areneb põletik naha pinnal, mõjutades aeg-ajalt limaskestasid ja küüneplaati. Tänapäeval areneb 70% nahavähist pahaloomulistest muttidest (melanotsüütide kogunemiskohad). Seda esineb sagedamini naissoost pooles, kuid just naised reageerivad ravile paremini, mis muudab nende prognoosi soodsamaks.
Laste melanoom on äärmiselt haruldane, see on agressiivsem pahaloomuline protsess kui täiskasvanutel. Silma limaskesta kõige tõsisemalt kahjustatud kahjustused.
Mis on metastaasid
Melanoomi metastaasid on pahaloomulise kasvaja sekundaarne fookus. Ebatüüpiliste rakkude levik toimub kahel viisil - hematogeensed ja lümfogeensed. Esimesel teel toimub metastaaside levik verevooluga. Seda tüüpi ülekandumine põhjustab luude, aju, maksa ja kopsude sekundaarset nakatumist. Lümfogeenne ülekandetee kannab lümfivooluga metastaase. Jaotumine toimub kõigepealt piirkondlikes lümfisõlmedes, seejärel kauges.
Ebatüüpilised rakud settivad lümfisõlmedesse, erinevatesse elunditesse ja kudedesse. Väga kiiresti tekivad metastaasid organites, mida varustatakse rohkesti verega - ajus, maksas, neerudes ja kopsudes.
Pigmenteerunud melanoomi metastaaside iseloomulik tunnus on pahaloomuliste kasvajate levik saarekeste nahal. Idanemine toimub naha sügavamates kihtides..
Haiguse agressiivsus väljendub selles, et toimub spontaanne regresseeruv melanoom - esmase fookuse enesehävitamine, mille käigus käivitatakse lümfisõlmede metastaaside protsess. Seda tüüpi on 2%.
Metastaaside sümptomid
Ebatüüpilised rakud võivad ilmneda inimkeha ükskõik millises elundis. Esiteks mõjutavad lümfisõlmed nahal, maksas, neerudes ja kopsudes.
Naha manifestatsioonid
Leitud 18% kõigist muudest vormidest. Täheldatud: satelliitide ilmumine (esmane kasvaja loob enda ümber saared, mis sarnanevad tindipistete hajumisega); laigud, mis näevad välja nagu erysipelas (punas-sinised laigud); tiheda tekstuuri hüpereemiline nahaalune moodustumine.
Aju
Metastaasid mõjutavad kesknärvisüsteemi. Seda väljendatakse peavaludes, iivelduses, pearingluses, ataksias. Metastaaside tugeva fookuse korral võivad tekkida epilepsiahoogud..
Kopsud
Patsient võib märgata, et lümfisõlm on põletikuline aksillaarses või supraclavikulaarses piirkonnas. Siis hakkab häirima kuiv ärritav köha. Puudutades pleuraõõnde, provotseerivad metastaasid õhupuudust ja hingamispuudulikkuse tekkimist. Kui tuumori fookus on lagunenud, segatakse verega mädane või röga.
Maks
Rinnakaare piiridest väljaspool on suurenenud keha suurus, vedeliku kogunemine kõhuõõnde. Jalade turse tekkimine on võimalik - metastaatilised kasvajad pigistavad veeninaava, pärssides vastupidist verevoolu.
Luud
See avaldub osteoporoosi piirkondades leeliselise fosfataasi ja kaltsiumi sisalduse suurenemise tõttu veres. Väikese koormusega moodustuvad luumurrud. Radioloogiliselt kinnitatud.
Teaduslikult tõestatud fakt: mida väiksem on haiguse paksus ja idanemisaste sügavamates kihtides, seda väiksem on metastaaside leviku tõenäosus. Kuni 0,76 mm paksusega - tõenäosus on väike, paksusega 0,76–4,0 mm - keskmine levimus ja paksusega üle 4,0 mm - suur tõenäosus kasvaja levimiseks.
Metastaaside diagnoosimine
Metastaaside diagnoosimist melanoomis viib läbi dermatoloog või onkoloog. Biopsiaproovi histoloogia on vajalik kinnitamaks, et see on pahaloomuline..
Metastaase diagnoositakse stsintigraafia (radioaktiivse komponendi sissetoomine), magnetresonantstomograafia (tuvastamaks, kui ulatuslikult on vähk kehas levinud), kompuutertomograafia abil.
Oluline on läbi viia elundite (maks, neerud, kopsud, aju), luude ja lümfisüsteemi ultraheli. Diagnoosimine on keeruline seetõttu, et saab kindlaks teha, kas metastaatiline aktiivsus on primaarne (melanoomi teke nahal) või on see kasvajaprotsessi sekundaarne element.
Melanoomi levik südames toimub mõnel juhul.
Lokaliseerimine | Sümptomatoloogia | Diagnostika |
Pindmised ja sügavad kihid | Pigmenteerunud kahjustuste saared: naistel alajäsemetel, meestel tagaküljel. | Visuaalne kontroll, biopsia. |
Kopsud | Köha, õhupuudus, vedelik pleuraõõnes. | Fluorograafia, CT. |
Maks | Iiveldus, nõrkus, kehakaalu langus, elundi suurus suureneb. | UAC, ultraheli. |
Aju | Peavalu, krambid. | MRI. |
Luud | Liigeste valu, aneemia, sagedased luumurrud. | Röntgen, MRI. |
Seedetrakti | Soolestiku seina perforatsioon, puhitus, iiveldus, isutus. | MRI. |
Reeglid melanoomi ja metastaaside raviks
Vastuvõtul uurib arst patsienti vaevavat mutti (või täppi). Väikesi mutte ei biopsüüsita, otsustatakse kogu nevus eemaldada. Mida ravi sisaldab:
- Kirurgiline sekkumine - eemaldamine toimub ühe kahjustusega. Samuti tuleb eemaldada lümfisõlmede metastaatiline melanoom..
- Keemiaravi - ravi viiakse läbi kasvajavastaste farmatseutiliste ravimitega (dakarbasiin, temosolomiid). Uuenduslik meetod - ravi elektriliste impulssidega, mõjutab positiivselt keemiaravi.
- Immunoteraapia on metastaasidega toimetuleku uus meetod. Efektiivne isegi haiguse korduva vormi korral. Interleukiin-2 ja imikvimod sisaldavad ravimpreparaadid aitavad immuunsussüsteemil kogu keha neoplasmirakke leida ja neid mõjutada. Melanoomi vaktsiini väljatöötamine on pooleli.
- TIL immunoteraapia (translatsioon - tuumori lümfotsüütide infiltratsioon) - inimese loomuliku immuunsuse stimuleerimine. Pärast väikese koguse metastaaside eemaldamist ekstraheeritakse ebatüüpilised rakud ja TIL-rakud (lümfotsüüdid, mis viiakse kasvajasse selle hävitamiseks). Pärast ekstraheerimist paljundatakse rakk mitu nädalat kunstlikes tingimustes, mille järel see viiakse patsiendile koos vereplasmaga.
- Suunatud teraapia - võimaldab teil kiiresti ja tõhusalt toime tulla metastaaside manifestatsiooniga. Sellised ravimid nagu Sorafenib, Dabrafenib, Nivolumab - mõjutavad otseselt onkoloogilist protsessi, mõjutamata seejuures terveid kudesid ja elundeid (erinevalt kiiritusest ja keemiaravist).
- Kiiritusravi (gammakiirgus) - võimaldab teil metastaatilise aktiivsuse koldeid regresseerida ja eemaldada kirurgiliselt ligipääsetavates kohtades.
Metastaasid lümfisõlmedes, maksas, kopsudes, ajus
Lümfisõlmede ravi viiakse läbi kirurgilise sekkumisega. Operatsiooni tulemuste soodsa prognoosi saamiseks viiakse eelnevalt läbi keemiaravi ja kiiritusravi..
Melanoomi metastaasid sisenevad maksa hematogeensel teel. Standardsed raviprotokollid muutuvad raskeks hepatotsüütide vastuvõtlikkuse tõttu erinevat tüüpi kiirgusele. Keharavi ravimitega teostatakse maksa toitev arteri emboliseerimine. See meetod võimaldab teil töötada maksa metastaasidega, kahjustamata tervislikke elundeid..
Kopsu metastaaside mõjutamiseks viiakse kõigepealt läbi ravi, et vähendada ebatüüpiliste rakkude võimet metastaasida. Samal ajal ilmnevad kasvajaprotsessi vähenevad suurused.
Aju metastaaside raviks on välja töötatud spetsiaalne stereotaktiline teraapia. Valmistatakse spetsiaalne mask, mille abil patsient saab olla kindel, et terve ajukude ei puutu kiirgusega kokku. Kasvaja regressioon toimub tänu kiirgusele kolmest mõõtmest, kasutades pea ümber erinevatel tasanditel pöörlevat kiirendit.
Ennetamine ja retsidiivid
Kui vähiprotsessi on võimalik lüüa, peaks patsient olema oma tervise suhtes ettevaatlikum. 50% juhtudest toimub retsidiiv. Ravi edukus sõltub vähi diagnoosimise staadiumist. Esimene etapp allub ravile. Teises etapis on viieaastane elulemus 25–40%.
Patsient peab konsulteerima dermatoloogiga, et selgitada, millised moolid on ohtlikud. Nahka kontrollitakse regulaarselt uute muttide osas, kontrollitakse lümfisõlmi. Kontrollimata päikese käes hoidumisest ja solaariumitest tuleks loobuda. Uurige prognoosi ja kuidas muutuvad kasvaja sümptomid pärast metastaase. Haigust on lihtsam ennetada kui ravida..
Prognoos
Nahahaiguse tagajärg on 90%. Viieaastane elulemus on peaaegu 100%, kui diagnoositakse null- ja esimeses staadiumis. Kui kasvaja kasvab naha sügavamatesse kihtidesse, väheneb see indikaator poole võrra. Kolmandat ja neljandat etappi võib pidada soodsaks, kui see pole levinud elutähtsatesse organitesse. Onkopatoloogia osas on oluline arvestada patsiendi seisundit, raskendavate krooniliste haiguste esinemist ja vanust.
Hiljuti on Iisraeli ja Saksamaa kliinikutes onkopatoloogia varajases staadiumis määramiseks kasutatud kaasaegseid diagnostilisi meetodeid. Haiguse tuvastamine selle alguses annab 100% garantii, et haigus ei levi, ja positiivse prognoosi.
Kõik melanoomi metastaaside kohta: põhjused, sümptomid, ravi
Üks kõige agressiivsemaid nahavähi liike nimetatakse melanoomiks. See on suuresti ohtlik, mitte niivõrd iseenesest, kuivõrd tänu oma võimele nakatunud rakke kiiresti levitada inimkeha teistesse süsteemidesse ja osadesse. Seetõttu võib melanoom põhjustada metastaase kopsudes, maksas, lümfisõlmedes ja teistes organites..
Haiguse kirjeldus ja tunnused
Inimese nahk sisaldab melanotsüüte. Need on rakud, mis toodavad pigmenti, mis annab juustele, silmadele ja otse nahale värvi. Samuti kaitseb pigment inimest kahjuliku ultraviolettkiirguse eest. Melanotsüütide kogunemise koldeid nahale nimetatakse moolideks või teadusliku terminoloogia kasutamiseks nevi. Enamikul juhtudest on nad võimelised üle kasvama ebastandardseteks kasvajateks (melanoomid).
Et teha kindlaks, kas mool on pahaloomuline, peate konsulteerima arstiga. Tavaliselt vaatab ta nevuse kuju, selle servi, värvi ja läbimõõtu ning küsib patsiendilt ka uuritavas piirkonnas esinevaid aistinguid (sügelus, põletustunne, kipitus). Kui on muret, peaks spetsialist jälgima dünaamikat: kas sünnimärgiga on muudatusi.
Mis on melanoomi metastaaside oht?
Haiguse esmane lokaliseerimine on äärmiselt mitmekesine: nahk, kõri, kopsud, seedesüsteem, suguelundid jne. Kuid naha melanoomi leidub kõige sagedamini jäsemete ja pagasiruumi ning täpsemalt - seljaosades. Suur oht on selle kalduvus metastaaseerida näiteks kopse ja mõnikord on see just esimene ja ainus märk inimese haigusest.
Mis on melanoomi metastaasid? See on protsess, mille käigus nimetatakse vähirakkude liikumist primaarsest fookusest teistesse inimkeha organitesse. Tavaliselt ilmneb see hilisemates etappides. Sel põhjusel peab arst enne diagnoosi määramist kindlaks tegema, kas tuvastatud kahjustuse fookus on esmane.
Melanoomi metastaaside põhjused
Ilma sobiva ravita ilmnevad kasvajad metastaasid. Mõned eksperdid on seisukohal, et nakatunud rakud rändavad iseenesest teistesse elunditesse ja moodustavad nn "magavad kolded". Mõne aja pärast nad aktiveeritakse ja levivad edasi. Selle nähtuse põhjust on aga raske kindlaks teha. Saame loetleda ainult mõned tegurid, mis aitavad kaasa melanoomi metastaaside ilmnemisele. Nende hulka kuuluvad:
- suur arv keskmise suurusega laevu esialgse fookuse kohas;
- primaarse kasvajaga elundi lokaliseerimine ja struktuur;
- organismi immuunsuse häired;
- patsiendi vanus. Niisiis levib metastaasidega noor melanoom kiiremini kui vanuses inimestel.
Kliinilised ilmingud ja diagnoosimine
Metastaaside manifestatsioone iseloomustavad teatud nähud ja sümptomid. Kõik see sõltub nende lokaliseerimise kohast, seega on mõistlik lühidalt kaaluda iga elundi eraldi.
Esimesed haiguse tunnused
Statistika kohaselt levib kasvaja enamikul patsientidest hingamissüsteemi. Niisiis, kopsu metastaase näitab kõigepealt tugev köha, mis ei kao pikka aega. Samuti on kopsmetastaaside tunnusteks õhupuudus ja röga eraldamine lima ja verega. Lisaks mõjutavad bronhopulmonaarsed lümfisõlmed.
39% -l tungib kasvaja inimese luudesse, seejärel tunneb ta neis tugevat valu. Samuti kaasnevad metastaasidega lihasnõrkus, mitmete kehasüsteemide (südame-veresoonkonna, seedetrakti) häired. Murrud tekivad isegi kergete vigastuste ja kokkupuute korral ning vereanalüüsis on märgatav kaltsiumi taseme tõus.
Haiguse levimisega maksarakkudesse suureneb elund märkimisväärselt, patsient hakkab tundma sagedast iiveldust, nahale ilmub kollasus. Samuti tunneb patsient kõhuvalu, nõrkust, tema isu väheneb ja lisaks kaotab ta kaalu.
Kui melanoomi metastaasid tungivad ajju, siis kannatab inimene kõigepealt tugevate peavalude, pearingluse ja krampide käes. Võib tekkida lühiajaline mälukaotus, nägemisprobleemid ja tasakaalustamatus. Praegune statistika näitab, et 100 tuhandest patsiendist, umbes 7 patsiendil, metastaseerus aju melanoom. Prognoos sellises olukorras pole eriti soodne, kuna enamikul juhtudel on selle organi kahjustus ravimatu ja viib kiiresti surma..
Millised elundid on mõjutatud
Melanoomi metastaasid võivad levida kahel viisil:
- hematogenous (või vere kaudu). Sel juhul kasutab kasvaja veresoonte edasiliikumist. Kõige sagedamini kannatavad sellise kokkupuute tagajärjel kopsud, maks ja luud. Kuid melanoom võib mõjutada teisi organeid..
- lümfogeenne. Nagu nimest järeldada võib, mõjutavad lümfisõlmed piirkonnas, kus esmane fookus asub. Kui haigus on lokaliseeritud ülajäsemetes, on see aksillaarsõlmed; kui alumises - kirurgiline. Kui keha on kahjustatud, kannatavad emakakaela ja bronhopulmonaarsed lümfisõlmed. Selle levikuga esmane kasvaja ei pruugi kasvada, kuid sõlmed ise suurenevad.
Metastaatilise melanoomi ravimeetodid
Esimesel kasvajakahtlusel peate konsulteerima eriarstiga (dermatoloog või onkoloog). Melanoomi metastaaside ravi edukus sõltub nende mahust ja sellest, kui hästi ja õigesti diagnoosimine on läbi viidud. Selleks kasutatakse erinevat tüüpi uuringuid. See võib olla:
- histoloogiline analüüs;
- tsütoloogiline analüüs;
- Lümfisõlmede (koos kasvajaga koos metastaasidega lümfisõlmedesse) ja muude elundite ultraheli;
- stsintigraafia, mis tähendab intravenoosse lahuse sisseviimist radioaktiivse indikaatoriga, mille järel kaamera abil registreeritakse kohad, kus kiirgus on intensiivsem;
- MRI
- KT-skaneerimine.
Metastaatilise melanoomi diagnoosimisel tuleks biopsia kasutamist piirata, kuna see on ebasoovitav torgata ja sageli kahjustada kasvajat. See võib käivitada haiguse edasise arengu..
Melanoom on ravitav, kui see tuvastatakse varases staadiumis, sest siis mõjutab see ainult naha ülemisi kihte. See lõigatakse lihtsalt kirurgilisel meetodil välja, hõivates mitu sentimeetrit tervislikku kudet, sealhulgas. Kui kasvaja kasvas horisontaalselt, on ravi tõenäosus äärmiselt suur. Selle vertikaalse paigutusega on siiski probleeme. Seejärel lisaks immunoteraapia, keemiaravi ja muud tüüpi kokkupuude.
Kui lümfisõlmed olid mõjutatud, tehakse tavaliselt nende resektsioon, kuid ravimise võimalused on täiesti väikesed. Siseorganite laialt levinud metastaasidega annavad arstid ebasoodsa prognoosi. Ettenähtud ravimeetmed sõltuvad sekundaarse kasvaja asukohast. Hilisemates etappides lisatakse operatsioonile kiiritus ja keemiaravi. Viimast ei saa siiski piisavaks nimetada, sest juhtudel, kui olukord on liiga tähelepanuta jäetud, võib selline agressiivne meetod patsienti veelgi nõrgendada.
Mõnikord viiakse luude metastaatiliste fookuste ravi läbi ravimitega, mis sisaldavad bisfosfonaate, nii et inimese lihasluukond pole nii habras. Kasutatakse ka kahjustatud luu kirurgilise eemaldamise meetodit: selle asemele asetatakse protees või siirik.
Pärast kopsude ja muude elundite melanoomi eemaldamise operatsiooni peab spetsialist teid süstemaatiliselt jälgima: esimese viie aasta jooksul umbes kord kuue kuu jooksul, siis kui haigus pole taas taastunud, siis igal aastal.
Prognoos ja rehabilitatsioon
Sellisest haigusest taastumist on üsna raske ennustada, kuna kõigepealt sõltub õigeaegne diagnoosimine ja ravi. Kuid olukorras, kus metastaasid kopsudesse on juba levinud, pole peaaegu mõtet rääkida remissioonist. Kõige sagedamini on ravi palliatiivne, et pikendada elu ja leevendada valusaid sümptomeid. Sama asi juhtub siis, kui haigus levib maksa..
Üldiselt on olukord selline, et melanoomi on parem ennetada kui ravida. Ja inimene, kellel on selle haiguse (eriti paljude moolide või õiglase nahaga) arengu suhtes eriti kalduvus, peab selle vältimiseks pidevalt võtma meetmeid.
Hoolimata asjaolust, et melanoom ei ole nii tavaline kui muud tüüpi nahavähk, on see kõige ohtlikum. See haigus teatud staadiumis hakkab levima kasvajarakke kõigisse elunditesse ja süsteemidesse. Kuid metastaasidega melanoomi saab ravida, kui see avastatakse varases staadiumis ja kohe hakata selle vastu võitlema.
Metastaatiline melanoom
Meditsiiniekspertide artiklid
Ühe kõige agressiivsema vähivormi viimane (neljas) staadium, kui naha sügavad kihid on juba mõjutatud ja sekundaarsed neoplasmid on levinud mitte ainult lähimatesse lümfisõlmedesse, vaid ka distaalsetesse, diagnoositakse metastaatilise melanoomina. Kui elutähtsad siseorganid on mõjutatud, võib patsiendi päästa vaid ime.
Mis see on?
Naha pinnakihis on rakud, mis sisaldavad melaniini - pigmendi ainet, tänu millele me ilusasti päevitame, neil on ainulaadne juuste ja silmade värv, ainulaadsed moolid ja tedred.
Melanotsüütide kontrollimatu progresseeruv vohamine, mis toimub teatud kehakohas mitte ainult avatud nahal, vaid ka limaskestadel, ultraviolettkiirte (mille annus on igaühe jaoks individuaalne) mutageense mõju all - see on melanoom. See näeb välja protsessi alguses, kui seda on kõige parem käsitleda, sageli uue, tavalise ebakorrapärase kujuga lameda moolina, mis ei avalda midagi erilist. Seetõttu leitakse melanoom sageli hilisemates etappides, mis viib pettumust valmistavate tulemusteni..
Kas melanoom annab metastaase? Jah, ja piisavalt kiiresti. Pahaloomuliste kasvajate agressiivsust iseloomustab just võime metastaaseerida. Võrreldes teiste nahavähi vormidega, mida saab ravida isegi suhteliselt kaugelearenenud staadiumis, on melanoomiga „surma edasilükkamine sarnane”.
RHK-10 kood
Epidemioloogia
Kõigi pahaloomuliste kasvajate hulgas on melanoom üks kuni neli juhtu sajast. Sagedamini on Euroopa rassi lõunapoolsete riikide elanikud haiged, pidevalt puutudes kokku suurenenud loodusliku lohutusega. Muud tüüpi nahavähk on kümme korda tavalisem, kuid melanoomi agressiivsuse astme osas on neid mitu korda rohkem. Aastas sureb melanoomi umbes 50 tuhat inimest (Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel).
Kõige kõrgem esinemissagedus registreeritakse valgete austraallaste ja uusmeremaalaste seas (23–29,8 juhtu 100 000 elaniku kohta). Eurooplaste seas on see arv 2–3 korda madalam - aastas umbes 10 esialgset kaebust 100 000 elaniku kohta. Etnilised aafriklased ja aasialased, olenemata nende elukohast, on melanoomi põdenud 8-10 korda vähem kui valge rassi esindajad. Statistika näitab, et naha pahaloomuliste kasvajate juhtude arv kasvab, sealhulgas planeedil patsientide diagnoosiga "melanoom" on igal kümnendil kaks korda rohkem.
Väga harva diagnoositakse melanoomi lastel. Enamik allikaid nimetab melanoomi manifestatsiooni kõige tõenäolisemaks vanuseks 30–50-aastast, Vene Föderatsiooni meditsiinistatistika märgib, et enamik nende patsientidest pöördus neoplasmi poole, mis oli juba möödunud poole sajandi hinnast (2008. aastal oli esmakordsete taotlejate keskmine vanus 58,7 aastat)..
Ilmselt tervel ja puhtal nahal on nn musta nahavähi, nagu seda nimetatakse ka melanoomiks, tekkimise oht ligikaudu võrdne olemasoleva nevi pahaloomulise kasvaja tõenäosusega.
Melanotsüütide degeneratsioon võib toimuda kõikjal nahas, kuid enamasti lokaliseerub neoplasm meespatsientide selja nahal, eakatel patsientidel sääre - naise ja näo - nahal. Naise melanoomiga naispatsiendid on kaks korda tõenäolisemad kui mehed.
Statistika kohaselt metastaasib melanoom lümfisõlmedesse alati, välja arvatud algstaadiumid, kui metastaase endiselt pole. See on peamine sihtorgan. Seejärel leitakse nahas metastaase umbes 60% juhtudest..
Siseorganite metastaatiliste kahjustuste sagedus on järgmine: kopsud (umbes 36%), maks (umbes kolmandik juhtudest, mida mõnikord nimetatakse ka esimeseks sihtorganiks), aju - viiendik sekundaarsete melanoomide juhtudest; luukoe - kuni 17%; seedetrakt - mitte üle 9%.
Metastaatilise melanoomi põhjused
Ultraviolettkiired stimuleerivad melatoniini tootmist. Liiga suure kiirguse käes on süüdi mutatsioonide esinemine melanotsüütides, mis käivitavad nende kontrollimatu kasvu ja paljunemise..
Samuti võib olla oluline ultraviolettkiirguse päritolu. Melanoomi arengu algus on loomulik päikesevalgus (tavaliselt põleb). Sel juhul on kvantitatiivne tegur ohtlik. Kunstlikud ultraviolettkiired, mis on saadud ükskõik millises moodsaimas ja mis on paigutatud ohutuks parkimistalongiks, sõltumata kokkupuute ajast, suurendavad melanoomi tekkimise riski 74%. Selle järelduse tegid Ameerika Ühendriikide Minnesota onkoloogid kolme aasta jooksul läbi viidud uuringu tulemuste kohaselt. Nad leidsid, et päevitussalongide armastajate seas areneb melanoom 2,5-3 korda sagedamini kui inimestel, kes pole seda kunagi külastanud.
Riskirühma kuuluvad õiglase nahaga inimesed - blondid, albiinod, punapead. Tasub olla ettevaatlik nende ees, kellel on perekonnas esinenud melanoomi juhtumeid või kehal on palju mooli. Selle neoplasmi suurenenud risk on seotud rakkude tuumorimuutusi pärssiva geeni aktiivsuse päriliku rikkumisega..
Nahal juba esinevad pigmendi nimetus on pahaloomulise muundamise mõttes ohtlik: hiiglaslik, keeruline, piiripealne, sinine. Samuti on melanokriidideks Ovus nevus, Dubreuil melanosis, xeroderma pigmentosa.
Melanotsüütide pahaloomulise vohamise tekke riskifaktoriteks on elamine suurenenud radioaktiivsuse või insolatsiooni taustal, töötamine ohtlikes tööstusharudes, perioodiline ja isegi ühekordne päikesepõletus kuni villide tekkeni, sünnimärgi vigastused, ainevahetushäired.
Kõik ülaltoodud põhjused, sageli kombinatsioonis, võivad käivitada ebatüüpiliste melanotsüütide ilmnemise patogeneesi ja nende hüperproliferatsiooni. Enamikul melanoomiga patsientidest, eriti metastaaside staadiumis, avastatakse BRAF-geeni signaalikaskaadi normaalse järjestuse rikkumine, kuid mitte kõik. See pole ainus molekulaarne sihtmärk melanoomi patogeneesis. Teisi pole veel kindlaks tehtud, kuid tehakse suuri jõupingutusi..
Olemasoleva nevi pahaloomulisuse mehhanism hõlmab nii pärilikke kui ka väliseid tegureid - liigset insolatsiooni, vigastusi ja muid.
Melanoomi patogeneesis eristatakse kahte peamist faasi: pindmine või horisontaalne, kui levik toimub naha pinnaga samal tasapinnal, epiteelis ja vertikaalne, kui kasvaja hakkab kasvama seespool, naha sügavatesse kihtidesse ja nahaalusesse rasvakihti. Metastaasid ilmnevad siis, kui protsess läheb vertikaalse leviku faasi ja jõuab lümfi- ja veresoontesse. Vähirakke viib lümfivoog läbi lümfisõlmede sulgemiseni, hiljem kaugemale ja ulatub vereringe abil isegi kaugematesse elutähtsatesse organitesse. Kõige ebasoodsam on prognoos mitmete metastaasidega melanoomil mitte ainult distaalsetes lümfisõlmedes, vaid ka siseorganites. Metastaatilise melanoomi diagnoosimise peamine põhjus on hiline diagnoos. See kajastab sügavalt kulgevat protsessi..
Metastaasid pärast melanoomi eemaldamist tuvastatakse kõige sagedamini esimesel aastal. Kuid juhtub, et metastaasid ilmuvad palju hiljem. Metastaaside kulgu ei ole veel täielikult uuritud, kuid on teada, et isegi pärast veresoonte sängist sihtorganisse tungimist võivad degenereerunud rakud ja nende konglomeraadid jääda pikka aega kliiniliselt tuvastamatusse olekusse ja avalduda nende olemasolul ootamatult, paljude aastate möödudes..
Mida rohkem aega on möödunud radikaalse ravi hetkest, seda madalam on metastaaside hinnanguline risk. Pärast seitsmeaastast perioodi jõuab see miinimumini. Siiski on juhtumeid, kus metastaasid hilinevad (pärast kümneaastast retsidiivivaba intervalli). Sekundaarse kasvaja ilmnemise ainulaadne juhtum on teada 24 aastat pärast primaarse eemaldamist.
Millises staadiumis tekitab melanoom metastaase??
Kliinikud eristavad melanoomi viit peamist staadiumi (0-IV), lisaks eristavad nad vaheetappe, milles võetakse arvesse paksus, rakkude jagunemiskiirus kahjustuses, haavandite esinemine ja erinevat tüüpi metastaasid.
Melanoomi kolmandas etapis tuvastatakse sekundaarsed moodustised juba lähimates lümfisõlmedes, veresoontes ja / või nahapiirkondades (satelliidid). Etappides IIIA ja IIIB saab muudetud rakkude olemasolu kindlaks teha ainult plekitrüki ja läbitorgatud lümfi mikroskoobi abil, IIIC ja IIID etappides määratakse piirkondlike lümfisõlmede suurenemine palpatsiooniga ja nahakahjustused visuaalse vaatlusega.
IV etapp vastab palpeeritavate sekundaarsete kasvajate ilmnemisele vähemalt lümfisõlmedes, mis asuvad primaarsest fookusest eemal. Selles etapis võivad kahjustada naha ja lihaskoe mis tahes kaugemaid piirkondi, samuti siseorganeid. Kõige tüüpilisemad kohad on kopsud, maks, aju, luud. Metastaaside tuvastamisel diagnoositakse metastaatiline melanoom..
Melanoomi esialgses (in situ) esimeses ja teises etapis ei saa selle levikut lähimasse naha- ja lümfisõlmedesse tuvastada, isegi mikroskoopia abil. Sellest hoolimata soovitab kaasaegne onkoloogiline kontseptsioon, et pahaloomulise kasvaja ilmnemisega on metastaasid peaaegu kohe võimalikud. Modifitseeritud rakud eraldatakse pidevalt esmasest moodustumisest ja lümfogeense (hematogeense) raja kaudu saadetakse uutesse kohtadesse, peatuvad ja kasvavad, moodustades metastaasid. See protsess on üsna keeruline, vaskulaarse kihi rakud interakteeruvad üksteisega, teiste teguritega ja enamik neist sureb ega muutu kunagi metastaasideks. Alguses ilmnevad metastaasid aeglaselt ja märkamatult, kuid melanoomi korral, mis on levinud sügavamale kui 1 mm ja mis vastab ainult teisele etapile, on juba mõni aeg pärast selle eemaldamist oht sekundaarsete kasvajate avastamiseks.
Seda neoplasmi klassifitseeritakse kõige sagedamini Ameerika vähiliidu välja töötatud TNM klassifikatsiooni abil, mis kajastab kolme kategooriat:
- T (kasvaja translatsioon: kasvaja) - peegeldab protsessi sügavust, pinnakahjustuse olemasolu (puudumist), muudetud rakkude tuumade lõhustumiskiirust (metastaatilist melanoomi kodeerib T3-T4 tähtede lisamisega);
- N (sõlme lümfisõlm - lümfisõlm) - kajastab kahjustuste esinemist lümfisõlmedes, digitaalne indeks näitab nende arvu, täht, eriti b, näitab, et lümfadenopaatia on palpeeritav või isegi nähtav;
- M (metastaasid - metastaasid) - kauge metastaasid (M1 metastaase on laos, M0 - ei leitud).
Melanoom mõjutab peamiselt lümfisõlmi, mis asuvad läheduses, nn valvekoeri. Varase metastaasi staadiumis nad eemaldatakse; haiguse see staadium on prognostiliselt suhteliselt soodne..
Naha metastaase, mis asub ema kasvajast kuni 2 cm kaugusel, nimetatakse satelliidiks. Neid on tavaliselt mitu, need on vähirakkude klastrid (määratakse mikroskoobi all) või näevad välja nagu väikesed või suured sõlmed. Sekundaarsed neoplasmid nahal, mis asuvad väljaspool kahe sentimeetri tsooni, nimetatakse transiitmetastaasideks. Naha metastaase, eriti transiidi ajal, peetakse ebasoodsaks märgiks, ka siseorganitele.
Metastaatilise melanoomi sümptomid
"Metastaatilise melanoomi" diagnoosimise vältimiseks peate perioodiliselt uurima oma kehas olevaid mutte ja kui mõni neist põhjustab kahtlusi selle hea kvaliteedi osas, peaksite konsulteerima dermato-onkoloogiga.
Esimesed märgid, mis peaksid teid hoiatama, on mooli suuruse märgatav suurenemine nahatasandil (rohkem kui 5 mm) ja / või vertikaalselt selle kohal; asümmeetriline vorm, ebaühtlased scalloped piirid; kuju ja värvi märgatavad muutused - asümmeetrilised depigmenteeritud alad, punktid ja eri värvi alad. Ärevust tekitav sümptom pole tavaliselt üks, kiire kasv tähendab, et mool lisab igas suunas umbes millimeetri kuus.
Hilisemateks sümptomiteks on sügelustunne selles kohas, kahtlase mooli ümbritsev nahapõletik, depigmentatsioon, sellele varem kasvanud juuste väljalangemine, mooli pinna koorimine, sõlmede ilmumine sellel.
Niiske, haavanud pind või veritsus, täpselt nagu ilma vigastusteta - kahjulikud sümptomid. Lakitud pind ilma nahamustrita on ka moodustumise tiheduse muutuse palpatsioonitunne.
Satelliidi kahtlast mooli ümbritseva naha pinnale ilmumine - pigmenteerunud (viljaliha roosakad) sõlmed või laigud, st metastaasid läheduses asuvas nahas, näitab, et melanoomi staadium on vähemalt IIIC.
Melanoom võib areneda mitmel kujul. Eristatakse järgmisi:
- kõige levinum (rohkem kui 2/3 juhtudest) - pinnapealselt leviv, nägu välja nagu ebakorrapärase kujuga ja ebaühtlase värvusega pruun peaaegu tasane laik (tumedamad, viljaliharoosakas-hallid alad), lokaliseerub sagedamini pagasiruumi ja jäsemetele; aja jooksul pind tumeneb, muutub läikivaks, kergesti kahjustatuks, veritseb, haavandub; horisontaalne etapp võib kesta mitu kuud kuni seitse kuni kaheksa aastat (see on prognostiliselt soodsam); pärast vertikaalse faasi algust kasvab kasvaja ülespoole ja sissepoole, seal on kiire metastaas;
- sõlmeline (sõlmeline) melanoom kasvab kohe vertikaalselt (horisontaalses kasvufaasis puudub) - tõuseb kupli kohal naha kohal, tal on erinev, sageli ebaühtlane pigmentatsioon (mõnikord depigmenteeritud), selged piirid ja ringi kuju või ovaalne, sile läikiv, kergesti vigastatud pind; mõnikord näeb see välja nagu polüüp jalas; on kiire arenguga - kuust kuust pooleteise aastani;
- lentigo-melanoom (pahaloomuline melanoos) - kindla kuju ja selgete piirideta laigud, mis sarnanevad suurtele freckledele, horisontaalne kasv on väga aeglane, kümnest kuni kahekümne aastani, vanematel inimestel sagedamini keha ja näo avatud osadel, vertikaalne faas avaldub asjaoluga, et piirid muutuvad siksakiline või laineline, laik hakkab naha kohal tõusma, selle pinnale ilmuvad sõlmed, haavandid, koorikud, lõhed - see faas on täis metastaaside ilmnemist;
- laiguline (acral-lentiginous) melanoom on haruldane liik, mõjutab peamiselt tumedat nahka, areneb sõrmedel, peopesadel, jalgadel, küünte all (moodustub tume riba).
Limaskestadel tekkivate melanoomide metastaaside suur tõenäosus. Tavaliselt tuvastatakse need hambaarsti, otolaringoloogi, proktoloogi ja günekoloogi läbivaatustel juhuslikult. Selliste moodustiste pigmentatsioon on tavaliselt märgatav ja ebaühtlane.
Pigmentideta melanoom on äärmiselt haruldane. Teda diagnoositakse sageli hilisemates staadiumides. See võib kuuluda mis tahes liiki - pindmine, sõlmeline, läätseline.
Metastaatilise melanoomi, nagu kõigi hilises staadiumis esinevate vähivormide, tavalised nähud avalduvad pidevas halb enesetunne, aneemia, kõhnus, kahvatus, vähenenud immuunsus ja selle tagajärjel lõputu loid ARVI ning olemasolevate krooniliste patoloogiate ägenemised.
Kuidas näevad välja melanoomi metastaasid??
Naha sekundaarsed kasvajad on visuaalselt nähtavad. Satelliidid näevad välja nagu väikesed kasvajad või sõlmed, mis asuvad emakasvaja või selle eemaldamise koha kõrval. See vorm on iseloomulik primaarse moodustumise lokaliseerimisele pagasiruumi või jäsemete nahal. Satelliitmetastaasid melanoomis levivad lümfisoonte kaudu, ilmnevad umbes 36% juhtudest. Võib kombineerida sõlme metastaasidega, mida leidub enam kui pooltel metastaatilise melanoomiga patsientidel.
Nodulaarsed (melanoomi subkutaansed metastaasid), levivad lümfivooluga, näevad tavaliselt välja sub- või intradermaalsed kasvajad, sageli haavandunud, veritseva pinnaga. Tavaliselt piirkondlik. Hematogeensest levikust tulenevad sekundaarsed sõlmede fookused näevad välja nagu mitmed ümarad või ovaalsed sõlmed, mis on hajutatud kogu kehaosas, kuid nende lemmikkohad on rind, selg ja kõht. Nende kohal olev nahk ei ole kahjustatud, lihavärvi ega sinakat, kui selle õhukese kihi all on näha kogunenud melaniini. Suurus ulatub enamasti 50 mm kuni 4 cm, suuremates suurustes võivad kasvajad sulanduda, nahk muutub õhemaks, muutub läikivaks, katte terviklikkus on katki (praod, haavandid). Esmapilgul võivad sekundaarsed nahakasvajad sarnaneda lipoomidele, epidermoidsetele tsüstidele, armidele ja dermatoosidele. Melanoomi metastaasid nahaaluses rasvkoes ei pruugi välise uurimise käigus olla märgatavad, kuid need määratakse palpeerimisega.
Melanoomiga erysipelas naha metastaasid on haruldased, vähem kui 1,5% juhtudest. Sel juhul toimub naha pinna saastumine defektsete melanotsüütidega lümfogeenselt. Iseloomulik ema kasvaja asukohale peanaha, randmete, jalgade ja rindkere ajalistes piirkondades. Need tuletavad meelde väliselt erüsipelatoosset põletikku - esmane fookus ümbritsev nahk valutab, on sinakat tooni ja turset. Võib kombineerida satelliitidega.
Harva, kuid mõnevõrra sagedamini kui erysipelas (kuni 4% juhtudest, peamiselt sääreosa lokaliseeritud melanoomiga), tekivad tromboflebsed naha metastaasid. Valulikud tihendid hüpereemilised, laienenud pindmiste veenidega. Asukoht on piirkondlik, vähirakkude levik on lümfogeenne.
Lümfivoolu langevad purunenud melanoomirakud ründavad peamiselt sentinell-lümfisõlmi. Need on vähirakkude leviku esimene takistus ja kannatavad ennekõike. Esialgu tuvastatakse lümfisõlmede melanoomi metastaasid nende sisu mikroskoobi abil punktsiooni teel saadud abil. Hilisemates etappides on ema kasvajale lähimad sõlmed juba laienenud ja hästi palpeeritud ning hiljem nähtavad. Kuigi mõjutatud on 2-3 sentinell-lümfisõlme ja edasist levikut pole, saab neid siiski eemaldada. Kui metastaase leitakse lümfisüsteemi kaugemates sõlmedes, tõlgendatakse patsiendi positsiooni palju halvemini, ehkki palju sõltub nende arvust ja asukohast.
Kõige raskem kahjustuse aste vastab olukorrale, kui vagus vähirakud on asunud siseelunditesse. Hematogeense tee kaudu jaotuvad nad kogu kehas ja mõjutavad elutähtsaid organeid, mille eemaldamine või isegi osa nende eemaldamisest pole üldjuhul võimalik. Siseorganite metastaaside osas pole väljend „välimus“ õige. Need ilmnevad sümptomaatiliselt ja visualiseeritakse, kasutades mitmesuguseid instrumentaalseid meetodeid - ultraheli, MRI, radiograafiat ja tuvastatakse ka laboratoorsete testide abil.
Melanoomi aju metastaasid on pidevalt jagunevate melanotsüütide kuhjumised selle erinevates osades, seetõttu ilmnevad mitmesugused sümptomid. Metastaatilisi ajukasvajaid iseloomustab üldine halb enesetunne, vähenenud söögiisu ja kehakaal ning palavikulised seisundid. Tserebraalseid ilminguid võib väljendada peavalude, iivelduse, oksendamise, unehäirete, kõnnaku, liigutuste koordineerimise, mälu, kõne, isiksuse muutustega. Melanoomi aju metastaasid võivad sõltuvalt kahjustuse kohast põhjustada koljusiseseid hemorraagiaid, krampe, pareesi ja halvatust ning muid neuroloogilisi häireid. Näiteks hüpofüüsi melanoomi metastaasid avalduvad peavalu, oftalmopleegia (okulomotoorse närvi halvatus) ja muude nägemispuudega, mida väljendavad janu ja polüuuria (neurogeenne diabeet insipidus). Diagnoosimiseks on ette nähtud aju magnetresonantsuuring, kuid mitte alati ei saa see anda täpset vastust neoplasmi päritolu ja kvaliteedi kohta.
Melanoomi maksa metastaasid avalduvad lisaks üldistele halb enesetundele ka pideva iivelduse ja oksendamisega, eriti pärast dieettoodete söömist, ebamugavate aistingutega maksas, kollatõvega. Palpatsiooni määrab ka elundi suurenemine ja tihenemine, lisaks täheldatakse splenomegaalia. Ultraheliuuring näitab, et maksa pind on kaetud tihedate tuberkulitega..
Vere biokeemiline koostis on häiritud. Üle ühe päeva kestev talumatu oksendamine, eriti verega, mustad väljaheited, kõhu nähtav laienemine on sümptomid, mis vajavad erakorralist ravi.
Melanoom annab sageli metastaase kopsudesse, mõnes allikas nimetatakse seda elundit peamiseks sihtmärgiks, teistes - maksa või aju. Sekundaarse kasvaja lokaliseerimine avaldub lisaks üldistele sümptomitele, õhupuudusele, vilistavale hingamisele, ebaühtlasele hingamisele, püsivale kuivale köhale halvasti ulatuva röga, mõnikord vere lisamisega, valu rinnus, võib esineda ka kõrge temperatuur.
Neoplasmi visualiseeritakse tavaliselt kiiritusmeetoditega. Metastaasid võivad olla fokaalsed, ümara kujuga. Väikese jaotusega on need kõige soodsamad. Neil on hematogeenne päritolu. Sagedamini melanoomi korral täheldatakse lümfogeense päritoluga infiltratiivseid metastaase, mis ilmnevad pildil kohaliku tuhmina või kopsuvõrgu takerdudes. Praktikas täheldatakse peamiselt segavorme..
Melanoomi luumetastaasid avalduvad lokaalse peatuva valu ja sagedaste luumurdudega. Pahaloomuliste rakkude ilmnemine luudes ja tuumori kasv häirib metaboolsete protsesside tasakaalu seisundit osteoblastide vahel, mis sünteesivad noori luu maatriksrakke, ja osteoklastide vahel, mis hävitavad luukoe. Enamasti aktiveeritakse vähirakkude mõjul osteoklastid ja luu resorptsiooniprotsessid, kuid mõnikord domineerib osteoblastiline aktiivsus, mis aitab kaasa luu ebanormaalsele tihenemisele, ehkki kõige sagedamini esinevad segavormid.
Melanoom metastaaseerub luudes harvemini kui maksas, kopsudes ja ajus. Kõigepealt on selgroo, seejärel ribide, kolju, reite ja rinnaku luude metastaasid. Pärast seda külvavad vähirakud vaagna luid (tüüpilised ema kasvaja lokaliseerimiseks kubemes) ja viimasena - luustikku. Sekundaarsed kasvajad lokaliseeruvad medullaarsetes osades, mis teenivad kaltsiumi kogunemist, valivad käsnjas luud, mis on hästi verega varustatud. Torukujulised luud osalevad patoloogilises protsessis harva, kui kõik “lemmikkohad” on juba võetud.
Osteolüütilised protsessid põhjustavad hüperkaltseemiat, mis mõjutab negatiivselt mitmesuguste kehas toimuvate protsesside kulgu - kannatavad neerud, kesknärvisüsteem ja kardiovaskulaarsüsteem ning seedetrakt.
Südame melanoomi metastaasid ilmnevad haiguse kaugelearenenud staadiumis. Melanoomi korral on selline lokaliseerimine tavalisem kui teiste primaarsete fookuste korral. Vähirakud rändavad sageli kopsust südamesse, jõudes sinna nii lümfitee kaudu kui ka vereringe kaudu. Kõige sagedamini leitakse metastaasid perikardis, seejärel suvalises südamekambris. Ventiilid ja endokard kannatavad harva. Südame metastaatilised kasvajad avalduvad südame aktiivsuse rikkumises, need tuvastatakse hilja, need ei mõjuta surma ja ellujäämise mehhanismi.
Kui metastaasid ulatuvad seedetrakti organitesse, ilmnevad düspeptilised sümptomid. Vähimürgituse üldiste ilmingute taustal - kurnatus, nõrkus, kõhuvalu, kõhupuhitus, iiveldus ja oksendamine on tunda. Kui see lokaliseeritakse söögitorusse, on esiteks neelamisvõime rikkumine. Valud on lokaliseeritud rinnaku taga ja ülakõhus, võib esineda seinte perforatsiooni ja veritsust. Mao kasvajat iseloomustavad epigastriline valu, iiveldus, oksendamine, musta tõrvataolised fekaalid. Sekundaarne pankrease kasvaja väljendub kroonilise pankreatiidi sümptomites. Melanoomi soolestiku metastaasid on äärmiselt haruldased, kuid need on kõige pahaloomulisemad. Need ilmnevad soolefunktsiooni häirete sümptomitena, võivad põhjustada selle seinte perforatsiooni või soolesulgust.
On äärmiselt haruldane, et melanoom kui primaarne neoplasm võib areneda seedekanali limaskestal, sekundaarsed moodustised ilmnevad seal palju sagedamini.
Akromaatiline, see tähendab värvimata melanoom, leitakse sageli hilisemates etappides, kui metastaasid on juba ilmnenud. Seda iseloomustavad samad kliinilised sümptomid, ainult puudub spetsiifiline tume värv, millele ennekõike pööratakse tähelepanu. Akromaatiline (mittepigmenteerunud) melanoom ilmub puhtale nahapiirkonnale, selle vormid vastavad tavalisele viljalihale punakas, roosakas ja hallikas varjund. See, nagu pigmenteerunud, kasvab kiiresti ja muudab kuju, on asümmeetriline, ebaühtlaste servadega või nõtke, võib veritseda, sügeleda, katta kärnade ja haavanditega.
Pigmentaarse melanoomi metastaasid levivad samadel viisidel ja samades elundites. Seda tüüpi melanoomi peavad paljud pahaloomuliseks, arvatakse, et metastaasid ilmnevad ja kanduvad kogu kehas palju varem kui tavalise "musta" vähi korral. Võib-olla luuakse see arvamus seetõttu, et sageli satuvad akromaatilise kasvajaga patsiendid juba selgelt väljendunud metastaasidega arstide vaatevälja, kellel pole aimugi, et neil on melanoom.
Sageli on metastaasidega melanoomi valud, mõnikord vajavad nad pidevat anesteesiat. Kõige valusamad on aju ja luukoe metastaasid..