Onkoloogiline kasvaja toimub neljas arenguetapis. Diagnoosimisel, ravi määramisel mängib olulist rolli haiguse kulgu astme määramine. Viimast etappi peetakse raskeks, patsiendi ravimise prognoos on madal. Neljandat etappi iseloomustab metastaaside esinemine kogu kehas, seda peetakse ravimatuks vormiks.
Rinnavähk on ohtlik asümptomaatilisel ravikuuril, mille korral naine konsulteerib arstiga sageli alles viimases arenguetapis. Kuid esimese või teise astme vähktõvega raviasutuse külastamine ei saa metastaase vältida.
Kuidas see areneb?
Vähkkasvajat iseloomustab primaarne areng (areng toimub rinnakoest) ja sekundaarne (täheldatakse metastaase, mis tuuakse naaberorganitest). Metastaaside ilmumine on iseloomulik haiguse viimasele staadiumile, kujutab ohtu elule.
Vähirakud levivad kahel viisil:
- Lümfiline viis - pahaloomulised rakud levivad lümfisoonte kaudu, mõjutades kaugemat lümfisõlme.
- Hematogeenne tee - levik toimub vereringe kaudu. Esiteks mõjutatakse siseorganeid, seejärel vähk metastaasib luid ja aju.
Vähilistel kasvajatel on eristatav struktuur. Kasvajaid iseloomustab rabedus, mis võimaldab rakkudel eralduda sõlmest ja siseneda bioloogilisse ainesse, mis neid veresoonte kaudu kannab. Nad levivad kogu kehas, kogunedes luukoesse ja elunditesse. Metastaaside moodustumine.
Metastaase mõjutavad järgmised tegurid:
- immuun- ja biokeemilised protsessid;
- viirusnakkuste esinemine;
- pikaajalised stressirohked olukorrad, ülepinge;
- avitaminoos;
- veresüsteemi veresoonte ateroskleroos.
Vähi tekke sümptomid:
- kaalukaotus;
- söömissoovi puudumine;
- nõrkustunne, väsimus;
- unekvaliteedi langus, peavalud;
- palavik.
Neid ilminguid peetakse väikesteks metastaaside tunnusteks. Elundite ja luude kahjustumisel ilmnevad spetsiifilised sümptomid.
Kus levida
Rinnavähi metastaasid on haiguse sekundaarne fookus. Kasvaja arengu peatamiseks on vaja piirata metastaaside vohamist. Mõnikord diagnoositakse “teiste organite kartsinoom” pärast esialgse sõlme pikaajalist paranemist.
Metastaatiline rinnavähk levib keha erinevatesse piirkondadesse:
- Lümfisõlmed. Onkoloogiline infektsioon siseneb lümfisõlmedesse lümfisüsteemi kaudu. Mõjutatud sõlmed, mis asuvad vähkkasvaja lähedal - aksillaarne, rindkere lähedal.
- Aju. Aju sattumine toimub vereringe kaudu, provotseerib täiendavaid sümptomeid. Nende hulka kuuluvad: vähenenud ajutegevus, osaline mälukaotus, meeleolu ja käitumise muutused dramaatiliselt, nägemisteravus halveneb, iiveldus, peakramp, halb enesetunne.
- Kopsud. Kõige sagedamini täheldatakse metastaase kopsudes, kuna elundi funktsionaalsus ja struktuur hõlmab bioloogilise vedeliku - vere ja lümfi - läbimist. Vähirakkude levitamiseks sobivad kaks rada, mis viib metastaaside ilmnemiseni maksas. Sümptomid avalduvad kiirenenud, hingamisraskused, sagedane rinnaku köha, vilistav hingamine ja valulikud krambid, röga koos vere ja limaga. Kasvaja esineb kopsudes ja pleurakoes..
- Luud. Metastaaside välimus nõrgestab inimese luustikku. Luukoe muutub habras, suureneb luumurdude oht. Kaltsiumi sisalduse suurenemine avaldub veres, mis mõjutab südamelihase, seedimise ja närvisüsteemi tööd. Aju kokkusurumine toimub metastaaside ülekandmisel selgroole. Edasise arengu korral täheldatakse käe ja jala tuimus. Luudes on tunda valu, mida võib täheldada palpatsiooni, liikumise ja puhkeolekus. Püsivaid luumurde ravitakse fiksaatorite ja sõlmede kiiritamisega. Iseteravad luud ei toimi.
Metastaaside esinemine onkoloogilise saidi ravis raskendab patsiendi ravi.
Diagnoosimine ja ravi
Onkoloogia sekundaarsete fookuste olemasolu kinnitamiseks kasutatakse kõige sagedamini järgmisi uuringuid:
- kasvajamarkerite vereanalüüs;
- luu skaneerimine (stsintigraafia), võib lisaks kasutada röntgenikiirte;
- Aju, lülisamba MRT;
- PET, CT;
- Ultraheli
- saidi biopsia.
Teiseseid sõlmi käsitletakse kolmes suunas:
- Kohalik või kohalik teraapia metastaaside kõrvaldamiseks. Ravi viiakse läbi kiiritusravi, operatsiooni abil.
- Süsteemne ravi, mis viiakse läbi vähirakkude neutraliseerimiseks väljaspool kahjustatud piirkonda. Kasutatakse keemiaravi, hormonaalseid ravimeid. See ei parane kiiresti ning selja ja pea aju kahjustava mõju vältimiseks kasutatakse lisaks kiiritusravi.
- Valuvaigistava toimega ravimid.
Operatsioon sobib ühe või mitme metastaasi juuresolekul, lisaks väikeste koguste korral. Operatsioon toimub erineval viisil, sõltuvalt metastaatilise onkoloogia asukohast..
Maks
Üksiku kahjustuse korral kasutatakse lobektoomiat (lobe lõigatakse välja), segmentektoomiat (segmenteeritud osa ekstsisioon), elundi osa eemaldamist (tasapinnaline, põikisuunaline, marginaalne, kiilukujuline). Kui metastaaside idanemist ei täheldata, elundisiirdamine.
Kui ülaltoodud meetodeid pole võimalik kasutada, kasutavad arstid sekkumismeetodeid:
- Raadiosageduse ablatsioon - onkoloogilisse kohta sisestatakse elektrood, millele juhitakse kõrgsagedusvoolu. Kangas kuumeneb ja variseb kokku.
- Emboliseerimine - kasvaja anumatesse süstitakse ravim, mis häirib verevoolu sõlme. Pakub keemiaravi jagamisel kõrget taset.
Mõnikord kasutatakse sapi väljavoolu parandamiseks drenaaži..
Kopsud
Harvadel juhtudel kasutatakse kirurgilist sekkumist, peamine ravi viiakse läbi keemiaravi abil. Operatsioon on näidustatud ühe moodustumise juuresolekul, ka juhul, kui pärast primaarse sõlme eemaldamist ei esine retsidiivi, ei täheldata teiste metastaaside ilmnemist ja patsiendi tervis võimaldab sekkumist.
Kõhukelme
Pahaloomuliste kahjustuste tekkimisel koguneb õõnsusesse vedelikku. Selle eemaldamiseks kasutatakse laparootsenteesi - kõhupiirkonna seina torgatakse, aine eemaldatakse ultraheli kontrolli all.
Palliatiivseks sekkumiseks kasutatakse peritoneovenoosset manustamist (vedeliku kogunemine juhitakse ventiiliga kateetri abil venoosse vereringesse), omentohepatophrenopexy (kude õmmeldakse maksa ja diafragmaga) ja kõhukelme lõigatakse välja, mille tulemusel on olemas abistavad viisid vedela komponendi eemaldamiseks.
Aju
Kirurgilise sekkumise jaoks ei tohiks metastaaside arv olla suurem kui neli, suurus ei ületa 30 mm. Kasutage stereotaktilist radiosurgiat. Vähirakk hävitatakse raadiolainete suunatud kiirte tõttu, mis ei mõjuta tervet kudet..
Tulemuse saavutamiseks kombineeritakse ravi keemiaravi ja kiiritusraviga.
Kui operatsioon pole võimalik, kasutage sekkumist kasvaja mittetäielikuks eemaldamiseks, mis hõlbustab patsiendi elu. Iga patsiendi jaoks valitakse individuaalne ravikuur..
Edasised prognoosid
Ilma metastaasideta toimub haiguse kulg sõlme arengu alguses. Oodatava eluea ja selle kvaliteedi suurendamiseks on olulised järgmised näitajad:
- metastaasid ei mõjuta kopse, maksa, aju;
- metastaasid esinevad kolmes elundis;
- metastaatilisel moodustumisel on hormonaalsete retseptoritega rakud;
- kasvaja reageerib hormoonidele ja kemoteraapiale;
- kõiki ravimeetodeid pole rakendatud.
Metastaatilise rinnavähi eeldatava eluea prognoos sõltub metastaaside tekkekohast. Aju-, maksa- ja kopsukahjustus annab võimaluse eluks kuni viis aastat. Võimaluse seda perioodi pikendada pakub hormoonide kursus, keemiaravi ja naise keha individuaalne vastupidavus.
Varane diagnoosimine aitab haigust pärast vähki peatada. Ellujäämine sõltub haiguse arenguetapist, neljandal - mitte rohkem kui 22%. Kuid isegi selles etapis saate parandada patsiendi seisundit ja tõlkida pahaloomuline protsess krooniliseks vormiks.
Meditsiiniteenuste portaal
Naha metastaasid on pahaloomulise haiguse ebatüüpilised tunnused, mis sageli jääb märkamatuks..
Anamnees
Naha metastaasid esinevad 0,7–9,0% kõigist pahaloomuliste kasvajatega patsientidest.
Selliste metastaaside tuvastamine võib põhjustada muutusi haiguse staadiumis ja selle ravis..
Naha metastaasid, mis on latentse pahaloomulise kasvaja esimesed tunnused, on ebatüüpilised ja esinevad enamasti kopsude, neerude ja munasarjade kasvajate korral..
Sagedamini on naha metastaasid märk sõlmevälistest kahjustustest teadaoleva pahaloomulise kasvajaga patsientidel. Naha metastaasid võivad näidata ägenemist patsiendil, kellel on anamneesis pahaloomuline haigus.
Kui lümfoomid välja arvata, peegeldab nahka metastaasinud primaarsete kasvajate paiknemine primaarsete kasvajate erinevusi soo järgi.
Meestele ja naistele tavaline on tabelis toodud primaarsete kasvajate kohad, mis annavad nahale metastaase.
Naha metastaasid levivad lümfi või hematogeenselt..
Kliiniline pilt
Ligikaudu 75% meestel esinevatest metastaasidest toimub peas ja kaelas, rindkere esiosas ja kõhus..
Ligikaudu 75% naiste metastaasidest on rindkere või kõhu ees..
■ Kõhupiirkond - kasvajate kõige sagedasem lokaliseerimine, mis avaldub metastaasidena.
Meeste peanahal olevad metastaasid on kopsu- või neeruvähi tagajärg ja esinevad haiguse varases järgus.
Naiste peanahal olevad metastaasid on rinnavähi tagajärg ja ilmnevad haiguse hilises staadiumis.
Näo metastaasid on tingitud suuõõne lamerakk-kartsinoomist, neeru adenokartsinoomist, kopsu- ja rinnavähist.
Silmalaugude metastaasid on rinnavähi või melanoomi tagajärg..
Kaela metastaasid on enamasti kopsude sügavate sõlmede otsene jaotus, suuõõne lamerakk-kartsinoom või rinnavähk. Enamikul nahametastaasidel puudub iseloomulik kliiniline pilt. Enamik metastaase avaldub üksikute tahkete valulike sõlmede rühmana.
Piimanäärmevähk
Ligikaudu 70% kõigist naiste metastaasidest naistel on seotud rinnavähiga.
■ Nahakahjustused esinevad 24% -l rinnavähkidest.
Naha metastaaside kõige levinum ilming rinnavähi korral on üksikute tihedate mittevalulike nahavärvi sõlmede kuhjumine, mis ilmuvad äkki, kasvavad kiiresti, saavutavad teatud suuruse (sageli 2 cm) ja püsivad stabiilsena.
Rinnavähi korral on metastaaside iseloomulik kliiniline kirjeldus..
Põletikuline metastaatiline kartsinoom sarnaneb rindkere esipinnal esineva erüspelaadiga, kuid ilma palaviku ja valuta. Punetuse põhjustab kapillaaride paigalseisu; põletikulist infiltraati pole.
Metastaatiline kartsinoom “ep cuirasse” on difuusne naha skleriformne pinguldamine (“kestade sidumine”), mis algab hajusalt tihedate kaksikkumerate sulatatud papule-sõlmede kujul. Võimalik lokaalne lümfogeenne levik.
■ metastaatilise telangiektaatilise kartsinoomiga meenutavad lillad papulovesiilid piiratud lümfangioomi; toimub lokaalne lümfogeenne jaotus. Kahjustused võivad olla sügelevad ja sarnanevad vaskuliidiga..
■ Metastaatilise nodulaarse kartsinoomiga ilmuvad rindkere esipinnale mitu tihedat papulust või sõlme. Need võivad haavanduda ja viidata melanoomile või pigmenteerunud basaalrakulisele kartsinoomile..
■ Neoplastiline alopeetsia on asümptomaatiline, põletikuline, rõngakujuline alopeetsia piirkond. On olemas hematogeenne levik.
■ Paget'i rinnanibuvähi korral on piimanäärmel järsult piiratud erüteem ja tahvel, mis viitab ekseemile, kuid lööve püsib. Tavaliselt on fookus ühepoolne, kuid võib olla kahepoolne. Sel juhul on otsene levik aluseks olevast rinnavähist.
Pärasoolevähk
■ Kolorektaalne vähk on mõlemast soost naha metastaaside teine levinum allikas..
■ Naha metastaasid tekivad tavaliselt haiguse hilises staadiumis..
■ Kõige tavalisemad kohad on kõht ja kõhukelme..
■ Metastaasid võivad avalduda kubemevoldite põletikulise metastaatilise kartsinoomina või kroonilise nahafistulina.
Melanoom
■ Melanoom on naha metastaaside kolmas levinum põhjus..
■ Melanoom tungib tavaliselt maksa, kopsudesse ja ajusse, kuid see võib esineda ka kaugemates nahapiirkondades..
■ Nahk - primaarse melanoomi kõige tüüpilisem lokaliseerimine, millele järgnevad silmad ja limaskestad.
■ Esineb süsteemse või metastaatilise melanoomi juhtumeid ilma primaarse nahamelanoomita.
Kopsuvähk
■ Ajalooliselt on kopsuvähk meestel tavalisem kui naistel.
■ On olemas mittespetsiifiliste nahasõlmede rühm, enamasti rindkere või kõhu esiküljel.
Neeru adenokartsinoom
■ Neeru adenokartsinoom moodustab 6,8% kõigist naha metastaasidest.
■ Kõige sagedamini ilmnevad need peas ja kaelas.
■ Selgelt määratletud sinakas sõlm ilmub väljendunud anumatega.
Suuõõne lamerakk-kartsinoom
■ Suuõõne lamerakk-kartsinoom esineb tavaliselt teadaoleva primaarse kasvajaga meestel.
■ Avaldub mitme sõlmena peas ja kaelas.
■ Metastaatilist haigust võib olla keeruline eristada primaarsest lamerakk-nahavähist.
Neuroblastoom
■ Neuroblastoom on kõige tavalisem vastsündinu kasvaja.
■ Ligikaudu 30% -l kaasasündinud neuroblastoomiga patsientidest on nahaalused ja naha metastaasid.
■ Nahal on see mitmete tihedate liikuvate siniste nahaaluste sõlmede kujul, mis muutuvad valgeks, kui lohistate sõrmega mööda nende pinda ja võivad tunduda nagu mustikapannkoogid..
■ Kasvaja metastaasib ka maksa, lümfisõlmi ja luuüdi..
Lümfoomid
■ Naha metastaasid esinevad 6,6% -l kõigist lümfoomidega patsientidest..
■ Nahakahjustus on lümfoomi ilming 5% -l patsientidest ja haiguse esimeseks tunnuseks 7,6% -l patsientidest..
■ Kolded on tihedalt tõstetud siledad sõlmed ja punakaslillad naastud, mis võivad haavanduda.
■ Nahas esinevat primaarset lümfoomi ja metastaatilist haigust võib olla keeruline eristada..
Naha leukeemia
■ Nahaleukeemia avaldub laigude, paapulite, ekhümooside, palpeeritava purpuri või haavanditega.
468 See eelneb sageli süsteemsele leukeemiale või areneb samaaegselt sellega..
■ Foci täheldatakse 25–30% -l kaasasündinud leukeemiaga imikutest ja see võib olla 4 kuud enne teisi leukeemia ilminguid.
■ Ägeda müelotsüütilise leukeemia korral võivad tekkida müeloblastoomid. Kloori roheka tooni põhjustab kollas müeloperoksüdaas.
■ Naha ja limaskestade kahjustused on tüüpilisemad monotsüütilise leukeemia korral: kahjustuste ulatus ulatub papulatest ploomivärviliste sõlmedeni ja igemete infiltratsioonini. Täiskasvanud T-raku leukeemia mõjutab nahka 75% -l patsientidest.
Muud sümptomid
■ Esmase kasvaja ja võimalike muude mitte-nahaväliste metastaaside lokaliseerimine tuvastatakse tavaliselt pilditehnika abil..
Laboridiagnostika
■ Naha biopsia kinnitab primaarsest kasvajast pärit pahaloomuliste rakkude esinemist.
■ Spetsiifilised kudede immunohistokeemilised uuringud aitavad juhtudel, kui primaarse kasvaja lokaliseerimine pole ilmne.
■ Spetsiaalsete immunohistokeemiliste ja molekulaarsete uuringute jaoks on värske, fikseerimata biopsiamaterjal optimaalne.
Kurss ja prognoos
■ Prognoos sõltub kasvaja tüübist, haiguse levimusest ja primaarse kasvaja ravivõimalustest..
■ Metastaatilise haiguse prognoos on üldiselt halb.
Arutelu
■ Mõnel juhul võib sümptomaatiliste või moonutavate metastaaside väljalõikamine oluliselt parandada patsiendi elukvaliteeti.
Ravi
■ Ravi sõltub kaasuvast pahaloomulisest haigusest..
Nüansid
■ Kui ekstsisiooni põhjus oli pahaloomuline haigus, tuleb teha vanas armis asuva uue sõlme või uue armi uue sõlme biopsia..
■ Lisaks üksikutele sõlmedele ja naastudele on naha metastaaside teine kõige levinum pilt erüteemiga põletik, tursed, palav nahk ja valulikkus.
Naha metastaaside kõige tüüpilisem ilming on üksikute tahkete, valutute nahavärvi sõlmede kuhjumine, mis ilmuvad äkki, kiiresti kasvavad, saavutavad teatud suuruse (sageli 2 cm) ja püsivad stabiilsena.
Naha metastaaside teine kõige levinum pilt on põletik koos erüteemi, ödeemi, kuuma naha ja valulikkusega.
Selle tahke sõlme biopsia näitas metastaatilist adenokartsinoomi.
Kõik naha metastaaside kohta
Naha metastaasid on sekundaarsed neoplasmid, mis tekivad primaarsete kasvajate pahaloomuliste rakkude leviku tagajärjel. Seda tüüpi tüsistusi diagnoositakse harva ja see moodustab umbes 0,7–9 protsenti juhtudest. Naha metastaaside mikroskoopiline uurimine näeb välja sama nagu esialgse patoloogia korral, ainult diferentseerumise aste on erinev.
Sisu
Mida
Naha metastaasid on pahaloomulised sekundaarsed kahjustused, mis ilmnevad vähirakkude metastaaside tagajärjel esmasest moodustumisest. Kuna seda tüüpi komplikatsioone tuvastatakse harva, moodustab see umbes 9 protsenti kõigist juhtudest.
Mõnikord peetakse metastaase ekslikult esmase tüübi nahavähiks. Metastaaside rakustruktuurid sarnanevad primaarsete kasvajatega. Teisese kahjustuse eristamiseks kasutatakse aga diferentseerituse taset, mille tulemusel ei ole spetsialistidel raskusi primaarse ja metastaatilise vähi erinevusega.
Metastaasid võivad olla nahaalused ja nahaalused.
Esimesel juhul räägime patoloogia manifestatsioonist naha pinnal. See võib olla vöötohatis, granuloom, mädased lööbed ja teised.
Kopsu kasvaja metastaasidega ilmuvad mitmesugused tihendid, mis mõjutavad nahka või lümfisõlmi. Metastaaside otsese levimisega bronhopulmonaalsest süsteemist moodustuvad seljaosas ulatuslikud moodustised, mis sarnanevad väikese suurusega kumerate laikudega. Rinnakartsinoomi progresseerumise taustal võivad tekkida kasvud, mille sees on vedelik.
Subkutaansed metastaasid reeglina ei mõjuta dermi, vaid seespool paiknevaid anatoomilisi struktuure. Selliste sekundaarsete neoplasmide lokaliseerimine on lümfisüsteem, luu ja veresoonte kude.
Millised vähiliigid esinevad
Metastaasid tekivad siinuste, piimanäärmete, kopsude, käärsoole, suuõõne ja kõri primaarsete kahjustuste tagajärjel. Harvadel juhtudel esinevad neeruvähi (umbes 10 protsendil juhtudest) ja munasarja (8%) metastaasid.
Sümptomid
Vähi sekundaarsed nähud ilmnevad selle arengu etappides 3-4, kui täheldatakse kliinilise pildi selgemat manifestatsiooni ja ravi prognoos on märkimisväärselt halvenenud. Kui me räägime metastaasidest nahal, on vaja arvestada nende paiknemisega, see sõltub primaarse kahjustuse asukohast.
Sellel teemal
Naha basaalrakulise kartsinoomi prognoos
- Natalja Gennadyevna Butsyk
- 10. detsember 2019.
Nahavähi ilmingute levinumate sümptomite hulgas eristavad eksperdid:
- nõrkus;
- suurenenud unisus;
- vähenenud jõudlus;
- kaalu alandamine;
- temperatuuri tõus;
- depressiivsed seisundid;
- keha kaitsevõime nõrgenemine.
Kui me räägime metastaatilise kahjustuse avaldumisest, siis avaldub see reeglina erineva suuruse ja suurusega sõlmede kujul..
Sel juhul võib nahk muutuda. Metastaaside vahetus läheduses nahale ilmub naha tsüanoos või see omandab roosaka värvuse.
Metastaaside peamised sümptomid hõlmavad sõlmeliste moodustiste moodustumist, millel on tihe struktuur ja kiire levik. Lisaks kipuvad sellised tihendid haavanduma ja lagunema..
Leiti, et puuduvad konkreetsed nahasümptomid. Kuid piimanäärmest pärit kasvaja metastaasidega märgitakse sageli manifestatsiooni naha pinnale ilmnemist, millel on teatav sarnasus sklerodermia või erysipelas'ega.
Lisaks sõltuvad metastaaside kliinilistest tunnustest primaarse pahaloomulise kasvaja paiknemine.
Nii et rinnavähi korral täheldatakse metastaase peanahas või ees oleva rinna pinnal. Väliselt näevad metastaasid välja kui kohalikud kolded, millel on punakas varjund ja tihe struktuur.
Suurustena ulatuvad nad mõnest millimeetrist sentimeetrini. Sobiva ravi puudumisel hakkavad nad idanema naha sees. See moodustab verejooksu haavandeid.
Fotod ja kui palju nad elavad naha metastaasidega?
Pahaloomuliste rakkude levik primaarsest moodustumisest nahale tuvastatakse metastaasidena nahal. Reeglina esineb selline komplikatsioon 0,7 - 9% kõigist vähihaigetest. Seega on naha kahjustus võrreldes teiste elunditega haruldus. Mõnikord diagnoositakse ekslikult esmakordse nahavähina.
Mikroskoobi all näevad metastaatilised rakud välja samasugused nagu alghaiguse korral, kuid erineva diferentseerumisastmega. Seetõttu eristavad eksperdid selgelt naha esmast onkoloogiat ja keha muudest kudedest levinud metastaatilist vähki. Sellel on tingimata ühised molekulaarsed tunnused primaarse kasvajaga: spetsiifiliste kromosomaalsete muutuste ja teatud valkude olemasolu.
Miks ilmnevad naha metastaasid?
Vähk levib pindmistesse kudedesse ühel järgmistest viisidest:
- otsene sissetung põhistruktuuridest;
- tuumorirakkude vereringe vereringe ajal;
- laienemine lümfisüsteemi kaudu;
- juhuslik implantatsioon kirurgilise ekstsisiooni ajal;
- kui sisemise kahjustuse peegeldus, eriti keha reageerimine süsteemsele keemiaravile.
Enamik onkoloogilisi kasvajaid suudab nahale metastaseeruda, kuid peamiselt pärinevad:
- melanoomid: 45% metastaaside arengust, kuid üldine tõenäosus on umbes 7-10%;
- rinnavähk - 30%;
- kopsuvähk - 20%;
- käärsoolevähk - 25%;
- sinus vähk - 18%;
- kõri vähk - 16%;
- suuvähk - 12%;
- neeruvähk - 10%;
- munasarjade onkoloogia - 8%.
Ainult 3-10% vähihaigetest võib olla sekundaarne nahakasvaja.
Esinemise sümptomid
Enamikul juhtudest ilmnevad metastaasid primaarse moodustumise läheduses naha otsese kasvu tagajärjel. Seetõttu on see seotud esimese kahjustuse histoloogiliste kudedega. Kahtlused peaksid põhjustama:
- mis tahes sõlmed, massid või ümarad kohad, sageli raskesti puudutavad. Need on lokaliseeritud nii välises epidermises kui ka selle all;
- kasvajad, mis esinevad mitmel arvul ja kasvavad kiiresti;
- mõnikord on mittespetsiifiline põletik, haavandid ja tursed;
- kerevärvi, kuid võib olla punane, sinine, lilla või must.
Nahat metastaaside eritüübil on järgmised sümptomid:
- Erüspeloidne kartsinoom: järsult piiritletud punane laik, mis blokeerib lümfisooned.
- Sklerodermoidne kartsinoom: tihedad kiulised armid, mis koosnevad vähirakkudest ja tekivad kollageenistruktuurides.
- Vähi moodustumine arvukate vere- või lümfisoontega.
Sümptomid, sõltuvalt primaarsest haigusest
Erinevatest elunditest levival onkoloogilisel protsessil on oma eripärad:
- Rindkere: tugev ülakeha tugev arm. Alopeetsia on võimalik peanahal.
- Kops: rinnal või kõhul ilmuvad ootamatult punakad sõlmed.
- Käärsoole- ja maovähk laieneb tavaliselt kõhule ja vaagnale.
- Naba lähedal olevad sõlmed näitavad üldist kolorektaalset neoplasmi, samuti munasarjade ja neerude kasvajaid.
Kuidas näevad välja naha metastaasid??
Mõned kehas tunginud kasvajad jäljendavad dermatoloogilisi seisundeid, näiteks mädased granuloomid, tsüstid, hemangioomid, papulaarsed pursked, herpes zoster, erysipelas jne..
Metastaatiliste vähivormide ilmnemine sõltub esialgsest lokaliseerimisest:
Kopsude kaugelearenenud pahaloomuline protsess avaldub erinevat tüüpi onkoloogiliste tihendite kujul, mis mõjutavad nii nahka ennast kui ka väliste haavanditega lümfisõlmi.
Otsene levik bronho-kopsu süsteemist on ulatuslik naha moodustumine seljal, mis koosneb väikestest, kergelt kumeratest täppidest.
Rinnakartsinoomi progresseerumist iseloomustavad tavaliselt epidermise ja dermise mitmed kahjustused, mille tulemuseks on vedelikuga täidetud kasvud.
Rinnanäärme sekundaarsest vähist tingitud kiilaspäisus näitab kaugemat sissetungi, mis tuvastatakse alles pärast koeproovi laboratoorseid uuringuid.
Varem eemaldatud melanoomi lokaalne ümberarenemine moodustab küllastunud erksavärvi selged, ümmargused, valutud kasvu..
Metastaasid naha all: iseloomulikud
Subkutaansed sekundaarsed neoplasmid ei mõjuta tavaliselt dermi, vaid inimkeha teisi organeid. Need võivad olla tihedalt ummistunud, väljapoole avatud selge pindmise haavandiga või lamedad. Need ilmuvad väljale:
- Lümfisüsteem, mis annab endast tunda tihedate, fikseeritud või liikuvate sõlmede väljanägemise järgi. Need on lokaliseeritud lümfisõlmede piirkonnas (käe all, kubemes, kaelas). Need võivad põhjustada üsna tõsiseid tagajärgi: kanalite ja jäsemete turset, samuti vedeliku stagnatsiooni.
- Luud, moodustades reeglina kõva tihendi, mis toimub üla- ja alajäsemete, kaela, pea liigestel. Seda on raske diagnoosida ja seda peetakse ekslikult luu kasvajate moodustumiseks. Seetõttu nõuab see mõttetuid uuringuid, võttes arvesse varasemat haiguslugu.
- Vaskulaarne kude, mis näeb välja nagu "veenilaiendid".
Patsientide ravi
Teraapia näeb ette metastaaside põhjuse kõrvaldamise. Kuid enamikul juhtudel on haigus ravimatu staadiumis, nii et selle progresseerumise märgid vajavad sageli palliatiivseid meetmeid.
Terapeutilised meetodid põhinevad:
- imikvimoodi kreemi kasutamine, mis on võimeline põhjustama naha metastaaside taandarengut, suurendades keha kasvajavastast immuunvastust, tekitades tsütokiine, antiiangiogeenseid omadusi ja stimuleerides ka sisemist apoptoosi (vähiüksuste surm);
- eemaldamine vedela lämmastikuga (krüoteraapia);
- fotodünaamiline teraapia - hapniku ja valguse kombinatsioonide kasutamine keha kaitsereaktsioonide tekitamiseks ja pahaloomuliste kudede hävitamiseks;
- elektrokeemiaravi - uus ravimeetod, mis kasutab elektrilisi impulsse immunostimuleerivate ravimite kasutuselevõtu efektiivsuse suurendamiseks;
- õrn keemiaravi ja immunoteraapia, võttes arvesse tsütokiinirühma vahendeid (sealhulgas interleukiin-2, interferoon alfa-2 jne).
Kui palju patsiente elab?
Arenenud pahaloomulise protsessi prognoos on ebasoodne. Keskmine elulemus oli 6,5 kuud. Kuid mõned patsiendid, kellel on diagnoositud naha metastaasid, elavad rohkem kui aasta. Sellest lähtuvalt on vastavalt aluseks oleva kahjustuse tüübile esitatud eeldatav eluiga pärast diagnoosimist:
- pea- ja kaelavähk: 8,8 kuud;
- lamerakk-kartsinoom: 6,5;
- söögitoru: 4,7;
- käärsool ja pärasool: 4,4;
- kõhunääre: 3,3;
- magu: 1,2;
- maks ja põis: umbes kuu.
Naha metastaasid näitavad kasvajahaiguse levikut. Neid saab kasutada edasiste terapeutiliste meetmete valimisel. Kuid samal ajal on need halb prognostiline märk.
Nõiaring: rinnavähist luumetastaasideni
17. oktoober 2018
Nõiaring: rinnavähist luumetastaasideni
- 29698
- 24,7
- 0
- 6
Rinnavähi metastaasid luus. Paljud inimesed peavad rinnavähki haiguseks, mis mõjutab ainult naisi. Kuid harvadel juhtudel võib see areneda meestel..
Autor
Toimetajad
Bio / mol / tekstikonkursi võistlustöö: rinnavähi diagnoosimine luumetastaasidega on sündmus, mis muudab patsiendi elu. Reeglina ei saa sellist patoloogiat ravida, kuid seda saab kontrollida pideva raviga. Mis juhtub metastaasidega luudega? Milliseid ravimeetodeid tänapäeva meditsiin kasutab??
Bio- / mol / tekstikonkurss -2018
See töö avaldati bio / kaubanduskeskuse / tekstikonkursi -2018 nominatsioonis Free Topic.
Konkursi peasponsor on Diaem: suurim bioloogilisteks uuringuteks ja tootmiseks vajalike seadmete, reagentide ja tarvikute tarnija.
Genoteki meditsiinigeneetiline keskus toetas publiku valimise auhinda.
Suurbritannia arst Stephen Paget kirjeldas 1889. aastal mõistet "seemned ja muld". Tema teooria kohaselt ei levi kasvajarakud kehas juhuslikult, vaid vajavad koostoimet peremeesorgani mikrokeskkonnaga. Pahaloomulised rakud ehk “seemned” ründavad ainult kasvu jaoks sobivaid organeid ehk “mulda”. Seega arenevad tuumori kasvu kolded uutes elundites (metastaasid) alles siis, kui teatud “seemned” on istutatud sobivale “pinnasele”.
Paget leidis, et rinnavähi (rinnavähi) metastaasidega naistel tekkis luudes palju suurem tõenäosus kui muudes elundites [1].
Meie ülevaade keskendub luu rinnavähi metastaasidele, muutustele, mida tuumorirakud põhjustavad luus, samuti selliste metastaaside kaasaegsele ravile..
Rinnavähk ja luu
Rinnavähk on rinnanäärme näärmekoe pahaloomuline kasvaja. See on naistel kõige levinum pahaloomuline kasvaja ning meeste ja naiste hulgas on see juhtumite hulgas kopsuvähi järel teisel kohal. 2018. aastal teatati enam kui kahest miljonist uuest juhtumist [6].
Joonis 1. Rinnavähi sekundaarse tuumori foci. Esialgu areneb rinnus kasvaja. Kuid kasvaja kasvades vähirakud väljuvad ja levivad naaberkudedesse või saadetakse kaugematesse elunditesse, näiteks kopsudesse. Kui nad asuvad teises koes, võivad nad moodustada sekundaarse kasvaja.
Kaasaegne meditsiin on välja töötanud tõhusad meetodid 1. staadiumi rinnavähi raviks, mis suurendas märkimisväärselt patsiendi elulemust [7]. 9-st 10-st surmast rinnavähki põhjustab aga erinevate organite talitlushäire, mis on põhjustatud vähirakkude levikust kogu kehas, see tähendab metastaasidest. Reeglina võib rinnavähk levida luudesse, aju, kopsudesse, maksa ja lümfisõlmedesse (joonis 1). Statistiliste uuringute kohaselt on metastaaside kõige levinum piirkond luu [8]. See on domineeriv koht rinnavähi luminaalse ja Her2-positiivse tüüpi metastaaside tekkeks, samas kui kolmekordse negatiivse rinnavähi metastaasid eelistavad seda oluliselt vähem [9].
Algstaadiumis on rinnanäärme metastaasid luudes asümptomaatilised ja selle tagajärjel on neid raske tuvastada. Kuid retsidiivi tuvastamiseks tehakse iga paari kuu tagant rinnavähiga biokeemiline vereanalüüs ja biopsia. Luumetastaaside diagnoosimiseks on vaja teha röntgen, kompuutertomograafia, magnetresonantstomograafia, stsintigraafia [8].
Luu on dünaamiline kude, millel on keskne roll homöostaasi hoidmisel kogu kehas. Luu põhielementideks on osteoblastid, mis osalevad luu loomises ja mineraliseerumises, osteoklastid, mis tagavad luukoe hävimise (resorptsiooni), ja osteotsüüdid, mis toetavad seda struktuuri (joonis 2). Kõik need luurakud vastutavad ehitustööde eest: vanade luurakkude imendumine ja uute genereerimine. Need eksisteerivad tasakaalus ja reguleerivad üksteise tööd, mis aitab tagada luu homöostaasi. Luude tasakaalustatud moodustumise ja hävimise tsüklit nimetatakse luu ümberehituse vooruslikuks tsükliks (ingliskeelsest voorustsüklist) [10].
Joonis 2. Luurakud. Luukoest leiti nelja tüüpi rakke. Diferentseerimata osteogeensed rakud võivad areneda osteoblastideks. Kui osteoblastid sisenevad lubjastunud maatriksisse, muutuvad nende struktuur ja funktsioonid ning neist saavad osteotsüüdid. Välimuselt erinevad osteoklastid teistest luurakkudest.
Luu sisaldab ka punaseid luuüdi rakke ja endoteelirakke, mis moodustavad luu veresoonkonna kapillaare [11].
Igat tüüpi rakud jagavad ühte "maja", seepärast suhtlevad nad omavahel ja reguleerivad üksteise funktsioone. Kuid luu veresoonte süsteem suunab vähirakkude metastaase sellesse mikrokeskkonda [12].
Üksikud rakud võivad rinnus paiknevast algsest kasvajast lahti saada ja levida läbi keha kahel viisil: hematogeensed (läbi veresoonte) ja lümfogeensed (läbi lümfisoonte). Lümfogeensed metastaasid mõjutavad naaber- ja kaugemaid lümfisõlmi, hematogeensed metastaasid aga sagedamini luuüdis ja luudes (joonis 3). Hematogeensete metastaaside moodustumise kohta on üksikasjalikumalt kirjeldatud artiklit “Vähirakkude primaarsest kahjustusest põgenemise korraldajad” [13].
Joonis 3. Vähirakkude leviku skemaatiline esitus kogu vereringesüsteemis..
Niipea, kui rinnavähi rakud jõuavad luu, loovad nad luurakkude koordineeritud töö käigus läbilõike. Vähirakud lõhkevad virtuaalseks tsükliks ja põhjustavad luude resorptsiooni suuna tasakaalustamatust. Tulemuseks on nõiaring (ingliskeelsest nõiaringist).
Teatud tingimustel eralduvad vähirakud kasvajast ja muutuvad rändavaks. Nad intravaaseeruvad naaberveresoontesse ja levivad kogu kehas; vereringes võivad rakud langeda lõksu ja ekstravasaadiks. Kui nad sisenevad sobivasse koesse, algab sekundaarse kasvaja kasv.
Isegi rinnavähi varases staadiumis võivad kasvajarakud rännata luuüdi. Need võivad jääda pikka aega passiivseks ja põhjustada aastaid hiljem retsidiivi..
Virtuaalne tsükkel
Luukoe ümberehituse protsess koosneb viiest põhietapist: puhkus, aktiveerimine, resorptsioon, tagasipööramine, moodustumine (joonis 4). Igas etapis kasutatakse erinevat tüüpi luurakke [15].
Joonis 4. Luude ümberehitus. See koosneb viiest faasist: 1) puhkefaas - osteotsüüdid on liikumatud; 2) aktiveerimisfaas on osteoklastide eristamine preosteoklastidest; 3) resorptsiooni faas - luu hävitamine osteoklastide poolt; 4) pöördumise faas - osteoblastide diferentseerumine; 5) moodustumisfaas - osteoblastid loovad ja mineraliseerivad luu.
Rakkudevaheline maatriks koosneb 85–90% kollageenikiududest, mis pakuvad luude mineraliseerumisele tuge. Ülejäänud on proteoglükaanid, karboksüleeritud valgud, raku adhesioonivalgud ja kasvufaktorid..
Osteoblastid moodustuvad mesenhümaalsetest tüvirakkudest. Töö käigus eritavad nad luu maatriksisse kasvufaktorite ja valkude segu, moodustades spetsiifilise mikrokeskkonna. Siis läbivad nad kavandatud rakusurma või diferentseeruvad osteotsüütideks (joonis 5).
Joonis 5. Osteoblastide, osteotsüütide diferentseerumisskeem. Osteoblastid hakkavad luuüdis eristuma mesenhümaalsetest tüvirakkudest.
Osteoblastid sekreteerivad luukoe kasvufaktorid, sealhulgas transformeeriv kasvufaktor β (TGF-β), insuliinitaolised kasvufaktorid (IGF), fibroblastide kasvufaktorid (FGF), interleukiinid, trombotsüütide kasvufaktor (PDFG). Need tegurid jäävad luu maatriksisse ja vabanevad pärast luu lagunemist. See protsess pakub pöördvõrdelist seost luukoe moodustumise ja resorptsiooni vahel [11].
Osteoklastid - luu fagotsüüdid - eristuvad monotsüütide / makrofaagide joonest (joonis 6). Aktiveeritud osteoklastid kogunevad luu pinnale ja kinnituvad sellele spetsiaalsete retseptorite kaudu. Nad hapestavad luu-osteoklasti piiril asuvat mikrokeskkonda ja eritavad lagunemisel osalevaid ensüüme: proteaase, kollagenaasi ja aluselist fosfataasi.
Joonis 6. Osteoklastide diferentseerumise skeem. Osteoklastid on hiiglaslikud mitmetuumalised rakud, mis eristuvad luuüdi monotsüütide / makrofaagide liini vereloome tüvirakkudest.
Küpsete osteoklastide väljaarendamine on mitmeastmeline protsess, mida reguleerib tsütokiinide keeruline süsteem ja luude stroomas toimuv koostoime. Naabruses asuvad stroomarakud ja osteoblastid toodavad makrofaagide kolooniaid stimuleerivat faktorit (M-CSF), mis toimib kolooniaid stimuleeriva faktori 1 retseptori (c-FMS) kaudu mitmetuumalistel prekursoritel ja aktiveerib RANK-retseptori ekspressiooni (joonis 7). Selle ligand RANKL, nagu ka M-CSF, sünteesitakse osteoblastide ja stroomarakkude poolt vastusena paratüreoidhormooni (PTH) toimele. RANKL on kasvaja nekroosifaktorite perekonnast pärit tsütokiin. Oma retseptoriga seondumisel aktiveerib see mitmeid olulisi tegureid, mis reguleerivad osteoklastide geenide ekspressiooni. See loob tingimused lõplikuks diferentseerumiseks, eelkäijate ühinemiseks ja sellest tuleneva mitmetuumaliste osteoklastide toimimiseks. Aktiveeritud osteoklastid hävitavad luu ja vabastavad TGF-β ja muud luu kasvufaktorid, mis soodustavad osteoblastide vohamist [11].
Joonis 7. Luu normaalse ümberehituse mudel. Luu rekonstrueeritakse pidevalt. See protsess nõuab luude moodustavate osteoblastide ja luid hävitavate osteoklastide koostoimet. Üksikasjad tekstis.
Osteoblastid toodavad kasvaja nekroosifaktorite perekonnast pärinevat tsütokiini - osteoprotegeriini (OPG). See seondub RANKL-iga, pärssides RANK-RANKL-i interaktsiooni ja pärsib seetõttu osteoklastogeneesi ja luu resorptsiooni. RANK - RANKL - OPG interaktsioon aitab säilitada vooruslikku tsüklit.
Mis juhtub metastaasidega?
Lülitumine vooruslike ja nõiaringide vahel on seotud vähirakkude aktiivsusega. Need häirivad luu mikrokeskkonna tasakaalu mitmel viisil: stimuleerivad kasvu ja kõrvaldavad füüsilise barjääri, see tähendab mineraliseeritud luu maatriksi (joonis 8).
Joonis 8. Rinnavähi luumetastaaside nõiaring. Rinnavähirakkude luudes erituvad faktorid (lillad nooled), mis häirivad osteoblastide diferentseerumist ja aktiivsust, suurendavad RANKL-i tootmist, soodustades osteoklastide moodustumist. Need mõjutavad otseselt osteoklaste. Küpsed osteoklastid hävitavad luu, vabastades seeläbi luu maatriksisse sulandunud kasvufaktorid. Nad, sattudes kasvaja mikrokeskkonda, soodustavad kasvaja kasvu (punane nool). Osteoblastide ja osteotsüütide eritavad tegurid annavad sama efekti (sinine nool).
Traditsiooniliselt jagatakse luumetastaasid kahte kategooriasse: osteolüütilised ja osteoblastilised. Osteolüütilisi kahjustusi leitakse kõige sagedamini rinnavähi korral ja neid iseloomustab osteoklastide liigne aktiveerimine. Sel juhul on luus domineeriv protsess hävitamine. Osteoblastilised kahjustused esinevad sagedamini eesnäärmevähi korral ja neid iseloomustab osteoblastide liigne aktiveerimine.
Viimastel aastatel on siiski selgunud, et luumetastaaside jagunemine osteolüütilisteks või osteoblastilisteks on ebaõige, kuna umbes 20% -l rinnakasvajatest põhjustatud luumetastaasidega patsientidest on kahjustus segatud [18].
Selles ülevaates uurime üksikasjalikumalt osteolüütilise luukoe kahjustuse mehhanismi..
Osteoklastid osalevad luu resorptsioonis, mille aktiivsust kontrollivad mitmed luuüdi rakud. Kasvajarakke tuleb sellisest kontrollist takistada ja nad peavad tootma oma osteoklastide aktiivsust reguleerivaid tegureid. Peamine panustaja on TGF-β, mis aktiveerib kasvaja kasvu ja pärsib immuunsussüsteemi. TGF-β indutseerib paratüreoidhormooni (PTHrP) ja interleukiin 11 seotud valgu sünteesi, mis stimuleerib osteoklastide aktiveerimist. PTHrP puhul on see tingitud selle võimest seostuda PTH retseptoriga ja muuta RANKL / OPG suhet RANKL kasuks [16].
Kasvajarakud toodavad ka osteoblastide diferentseerumist pärssivaid tegureid, mis tähendab, et need pärsivad luukoe moodustumist [19].
Osteoklastide roll
Seega suurendavad kasvajarakud rinnavähi metastaasidega luu resorptsiooni RANKL-i otsese sekretsiooni kaudu, mis viib bioaktiivsete molekulide vabanemiseni. Need lagunemisproduktid osalevad voortsükli reguleerimises ja stimuleerivad luumetastaaside korral kasvaja kasvu. Näiteks kaltsium on esimene toode, mis vabaneb luu maatriksi hävitamisel. Kasvajarakud ekspresseerivad oma pinnal kaltsiumi suhtes tundlikke retseptoreid, mis reageerivad suurenenud kaltsiumitasemele ja stimuleerivad kasvaja kasvu [20].
Rinnanäärme metastaaside korral resorbeeritakse luukoe peamiselt tema enda normaalsete rakkude poolt. Luude otsene lagunemine kasvaja poolt on haruldane. BC metastaatilised rakud on võimelised tootma kollagenaasi ja teisi luid hävitavaid ensüüme [21], [22].
Osteoblastide roll
Osteoblastid läbivad keeruka mitmeetapilise diferentseerimise protsessi. Kõik rakud diferentseerumise erinevatel etappidel mängivad rolli vooruslikus / nõiaringis..
Eristamise esimest etappi esindavad preosteoblastid, mis asuvad Haversi ja Volkmani kanalite seintes. Küpset osteoblasti iseloomustab RANKL-i kõrge jõudlus. Luumetastaasides võivad nad stimuleerida osteolüüsi [20], [21]. Mõned allikad väidavad, et RANKL võib stimuleerida sekundaarse rinnavähi vohamist luus [23], [24].
Vähirakkude juuresolekul soodustavad preosteoblastid põletikuliste tsütokiinide, näiteks interleukiin-6, monotsüütilise kemotaktilise valgu, tuumori nekroosifaktori a, makrofaagide põletikulise valgu 2 jne tootmist. Need molekulid aitavad säilitada tuumorirakke ja on ka osteoklastogeensed..
Küpsed osteoblastid, erinevalt preostoblastidest, paiknevad endoteeli pinnal. Luu moodustumise ajal eritavad nad bioloogiliselt aktiivseid aineid, mis oma funktsiooni näevad välja alles pärast kokkuvarisemist luu maatriksist. Nende molekulide hulgas on tegurid, mis stimuleerivad tuumori kasvu ja neoangiogeneesi - uute mikroveresoonte moodustumist tuumori toitumiseks [11]. Lõpuks diferentseeruvad osteoblastid osteotsüütideks või läbivad apoptoosi.
Apoptoosi kohta loe teises artiklis "Biomolekul": "Piltidel on 12 meetodit: voolutsütofluorimeetria" [25].
Osteoblastide surm ei ole juhuslik sündmus, vaid rangelt reguleeritud protsess, mis on vajalik luu teatud suuruse ja ülesehituse tagamiseks. Metastaatiline rinnavähk on võimeline indutseerima osteoblastide apoptoosi, tekitades apoptoosi indutseerijaid [11]. Apoptootiliste osteoblastide mõju vooruslikele ja nõiaringidele on aga vähe kirjeldatud..
Kasvajarakud võivad eritada ka osteoblasti aktiveerivaid aineid. Praegu pole selle protsessi eest vastutavad tegurid täiesti selged. Põhiroll antakse endoteliin-1 (ET-1). Seda faktorit eritavad rinna- ja eesnäärmevähi rakud ning see stimuleerib osteoblastiliste metastaaside teket. Selle tagajärjel võib alata luu ebanormaalne moodustumine [26]. Luud kasvavad kiiresti, paksenevad, jäigaks, paindumatuks.
Osteotsüütide roll
Osteoblasti diferentseerumise viimast etappi esindavad osteotsüüdid. Need paiknevad luu maatriksis, mis teeb neist ideaalsed luu ümberkujundamise regulaatorid. See sama eelis muutub aga luumetastaaside tekke puuduseks, kuna need suudavad nõiaringi toita.
Osteotsüüdid on RANKL-i olulised tootjad. Samuti saavad nad metastaaside kasvu kontrolli all hoida sekreteerivate tegurite abil, millest mõned aktiveerivad rinnavähirakkude vohamist [16].
Terapeutilised strateegiad
Luumetastaasidega patsient kogeb tugevat valu, tal on suurem luumurdude risk ja dramaatiliselt halveneb elukvaliteet. Luuvähi metastaaside ravi luus hõlmab erinevaid meetodeid, mis võivad mõjutada nii kasvajat ennast kui ka selle mikrokeskkonda [11].
Kõige sagedamini tekib metastaatiline rinnavähk mitu kuud või aastat pärast varajase vähi ravi lõppu. Sekundaarsete kasvajate risk pärast rinnavähi ravi on inimestel erinev. Kuid see sõltub suuresti vähirakkude omadustest, primaarse kasvaja staadiumist ja ravimeetoditest. Näiteks 15 aasta jooksul tekib luus sekundaarne kasvaja umbes 30% -l HER2-positiivsetest ja 15% -l kolm korda negatiivse rinnavähiga patsientidest [9].
Kõige agressiivsem sekundaarne kasvaja on metastaatiline kolm korda negatiivne rinnavähk. Sageli mõjutab see noori patsiente. Seda tüüpi metastaaside korral ei tohi patsientide oodatav eluiga ületada 6 kuud [27].
Praegu ei saa metastaatilist rinnavähki ravida. Kuid see ei tähenda, et seda ei saaks ravida. Luuvähi metastaaside ravi luus on suunatud elukvaliteedi ja kestuse suurendamisele. USA kaasaegsed ravimeetodid võivad pikendada 35% nende patsientide elu vähemalt viie aasta võrra ja mõned patsiendid võivad pärast diagnoosi määramist elada 10 aastat või kauem [27]..
Enne ravi alustamist selgitab arst, milliseid muudatusi tuleb patsiendi toitumises ja elustiilis muuta. Esiteks peate võtma piisavalt kaltsiumi ja D-vitamiini ning teiseks regulaarselt treenima. Nende reeglite järgimine võimaldab patsiendil hoida luud tugevad ja minimeerida osteoporoosi ilminguid [28].
Arst määrab ravitaktika iga patsiendi jaoks eraldi, sõltuvalt:
- primaarse kasvaja tüüp ja lokaliseerimine;
- sekundaarsete kasvajate arv ja paiknemine luus;
- metastaaside esinemine teistes organites;
- patsiendi vanus ja üldine seisund;
- eelmine ravi;
- kõrvalmõjud.
Luumetastaaside ravis võib eristada kahte peamist lähenemisviisi:
- süsteemne teraapia, mille eesmärk on primaarse kasvaja ravimine;
- kohalik teraapia, mis peaks leevendama patsientide valu ja hävitama sekundaarse kasvaja [27].
Süsteemne teraapia
Süsteemne teraapia hõlmab hormoonravi, keemiaravi ja suunatud teraapiat..
Hormoonravi
Hormonaalne ehk endokriinne ravi on peamine viis östrogeeni / progesterooni retseptorite suhtes positiivse metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks. See ravimeetod eeldab, et ravim blokeerib östrogeeni või progesterooni toimet või vähendab nende kontsentratsiooni kehas. See võib aeglustada kasvajarakkude kasvu ja jagunemist..
Patsiendi jaoks sobiva hormoonravi määramiseks on mitmeid tegureid. Nende hulka kuulub olemasolevate raviviiside, eelneva ravi (sealhulgas hormoonravi) tõhusus ja ohutus, kuid esiteks on patsient premenopausi või postmenopausis. Premenopausaalsetel naistel algab hormoonravi munasarjafunktsiooni pärssimisega, et peatada hormooni tootmine. Postmenopausis naistel munasarjad enam ei tööta ning rasvkoes ja neerupealistes toodetakse östrogeeni; sel juhul kasutatakse aromataasi inhibiitoreid [27].
Kui esimene hormoonravi ravim lakkab töötamast, siis on ette nähtud teine jne. Mingil hetkel - võib-olla mõne kuu või aasta pärast - lakkab hormoonravi vastuse andmisest ja siis soovitatakse üle minna keemiaravile.
Endokriinravi kõrvaltoimed sõltuvad ravi tüübist ja need võivad hõlmata lihasvalu, väsimustunnet ja kerget iiveldust. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuulub suurenenud insuldi, emakavähi ja luude tugevuse vähenemise risk [29].
Keemiaravi
Keemiaravi on rinnanäärme metastaaside ravi esimene samm, kui primaarne kasvaja on HER2-positiivne ja sellel pole östrogeeni / progesterooni retseptoreid. Keemiaraviga tegeletakse ka siis, kui hormoonravi lakkab toimimast [27].
Keemiaravi ravimid, näiteks 5-fluorouratsiil, kapetsitabiin või metotreksaat, levivad vereringesse, levivad kogu kehas, hävitades kõik kiiresti kasvavad rakud, sealhulgas terved rakud.
Keemiaravi tüübi valikut mõjutavad vähirakkude agressiivsus ja kasvukiirus, varasemad keemiaravi võimalused, kõrvaltoimed jne. [28].
Nagu hormonaalse ravi korral, kui esimene ravim või ravimite kombinatsioon lakkab toimimast ja kasvaja hakkab kasvama, lähevad nad üle teisele, kolmandale jne. narkootikumid. Iga sellise ülemineku korral vähenevad võimalused kasvaja suuruse vähendamiseks.
Kõrvaltoimed sõltuvad ravimi tüübist. Kõige tavalisemad on väsimus, aneemia, juuste väljalangemine, iiveldus ja oksendamine ning kõige tõsisemad on südame, kopsude, neerude kahjustused ja teist tüüpi vähktõve tõenäosus. Patsientidele võidakse välja kirjutada ravimeid, mis hoiavad ära või vähendavad kõrvaltoimete raskust. Näiteks kahjustavad mõned kemoterapeutikumid DNA-d ja selle parandamiseks ning keemiaravi resistentsuse vähendamiseks on ette nähtud polü (ADP-riboos) polümeraas (PARP) [28].
Suunatud teraapia
Suunatud või molekulaarselt suunatud teraapia on vähiravi aktiivselt arenev valdkond. See blokeerib vähirakkude kasvu, sekkudes kartsinogeneesi spetsiifilisse molekulaarsesse mehhanismi..
Suunatud ravi kasutatakse süstemaatilise lähenemisena rinnavähi luumetastaaside raviks. Seda kasutatakse kas monoteraapiana või kombinatsioonis hormonaalse või keemiaraviga.
CDK4 ja CDK6 kinaasi inhibiitoreid kasutatakse östrogeeni / progesterooni retseptorite ja HER2-negatiivsete rinnavähi metastaaside raviks. CDK4 / 6 inhibiitorid on loodud kasvajarakkude kasvu katkestamiseks. FDA kiitis heaks nende põhjal kolm ravimit: ribotsüklid, palbotsüklid, abematsüklibid. Neist esimese 2018. aasta alguses kiitis heaks Venemaa tervishoiuministeerium.
Hormoonpositiivsete ja HER2-negatiivsete metastaaside kasvajate endokriinse ravi efektiivsuse suurendamiseks kasutatakse mTOR inhibiitoreid [27].
HER2-positiivse metastaatilise vähi raviks kasutatakse aktiivselt türosiinkinaasi inhibiitoreid nagu lapatiniib [27].
Paljud sihtravid on seotud immunoteraapiaga. Immunoteraapia on uusim, tõhus ja paljutõotav meetod paljude vähivormide raviks. Viimasel ajal on seda kasutatud ka luumetastaaside raviks..
Toimimisviise on kaks: immuunsüsteemi tugevdamine nii, et keha ise võitleks vähiga, ja vähirakke hävitavate valkude kasutamine. Vähi immunoteraapia hõlmab kasvajavastaste bioloogiliste ravimite sisseviimist: tsütokiinid, monoklonaalsed antikehad või kasvajavaktsiinid. Seda kasutatakse nii sekundaarsete kasvajate süsteemseks kui ka lokaalseks raviks rinnavähi korral..
HER2-positiivse rinnavähi ravis kasutatakse immunoteraapiat kui süsteemset lähenemisviisi. Seda tüüpi kasvajarakud ilmutavad nende pinnal suurt hulka HER2 retseptori valku, mis on oluline nende kasvu jaoks. Ja raviks kasutavad nad antikehi, mis blokeerivad selle valgu sünteesi rakusisesed signaalid või segavad selle tööd. Selliste monoklonaalsete antikehade hulka kuuluvad trastuzumab ja pertuzumab [27].
Sihtravi kõrvaltoimed sõltuvad ravimi tüübist. Kuid iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus ja nõrkus on neile kõigile tüüpilised. Tõsiste kõrvaltoimete hulka kuuluvad südamefunktsiooni langus ja maksahaigused, näiteks hepatiit [28].
Kohalik teraapia
Kõigil rinnavähi luumetastaasidega patsientidel soovitatakse kohalikku, sihipärast luuravi koos süsteemse raviga. See hõlmab bisfosfonaatide ja denosumabi kasutamist, kiiritusravi ja kirurgilisi sekkumisi. Valimine seda tüüpi ravi vahel sõltub metastaaside suurusest, komplikatsioonidest ja patsiendi eelistustest..
Bisfosfonaadid
Bisfosfonaadid on standardteraapia, mida kasutatakse luuvalu vähendamiseks, metastaaside kiiruse vähendamiseks, luukoe kadumise ennetamiseks ja patsientide elukvaliteedi oluliseks parandamiseks..
Joonis 9. Bisfosfonaadi valem
Bisfosfonaadid on molekulid, mis koosnevad kahest fosfonaatrühmast, mis on ühendatud süsinikuaatomiga (joonis 9). See keemiline konfiguratsioon võimaldab neil suure afiinsusastmega siduda luu hüdroksüapatiidi komponenti. Tsentraalse süsinikuaatomiga seotud täiendavad funktsionaalrühmad annavad bisfofonaatidele mitmesuguseid farmakoloogilisi omadusi [7].
Bisfosfonaate manustatakse suu kaudu või infusiooni teel. Nende peamine toimemehhanism on luu resorptsiooni pärssimine, kuna pärast endotsütoosi stimuleerivad nad osteoklastide apoptoosi. See rikub signaalide nõiaringi osteoklastide ja luu vähirakkude vahel [16].
Bisfosfonaatide kasutamisega võivad kaasneda gripilaadsed sümptomid ja hüpokaltseemia. Nendel ravimitel on väljendunud nefrotoksilisus ja need on vastunäidustatud madala kreatiniini kliirensi korral. Nende, eriti zoledroonhappe kasutamine suurendab lõualuu osteonekroosi riski.
Kiiritusravi
Metastaatilise rinnavähiga patsientidel kasutatakse kiiritusravi valu leevendamiseks ja tüsistuste ennetamiseks [33].
Masin keskendub ioniseerivale kiirgusele luumetastaasidele. Ainult mõni minut kestnud kiiritamine hävitab vähirakud.
Kõrvaltoimed sõltuvad kiiritatud piirkonnast. Kiiritusravi kõige tavalisemateks tagajärgedeks on nahaärritus ja liigne väsimus [28].
Kiiritusravis võib kasutada ka niinimetatud radiofarmatseutilisi ravimeid. Tavaliselt on need leelismuldmetallide (strontsium-89, samarium-153) radioisotoobid. Neid saab valikuliselt otse metastaasidesse viia. Esiteks võivad nad iseseisvalt akumuleeruda luukahjustuste piirkondadesse (kaltsium „jäljendab“). Teiseks saab radioisotoope konjugeerida ligandidega, mis tagavad nende sihipärase kohaletoimetamise luusse [29], [34]. Luumetastaaside piirkonnas surmab ravimist tulenev kiirgus vähki.
Ravim tugevdab kiiritusravi kohalikku toimet, leevendab valu, vähendab mõnikord edasise kiiritusravi vajadust.
Radioisotoopide kasutamise peamisteks puudusteks on vereliistakute ja leukotsüütide taseme langus veres [28].
Kirurgia
Kirurgiline sekkumine luumetastaasidega patsientidel on haruldane. Tema peamiseks näidustuseks on patoloogiline murd [7]. Operatsioon võib ka nõrku luid stabiliseerida, sisestades kruvid, vardad jne..
Immunoteraapia
Joonis 10. Denosumabi toimemehhanism. Denosumaabi kõrge afiinsusega seondumine RANKL-iga pärsib osteoklastide küpsemist ja aktiivsust, hoides ära RANKL-i interaktsiooni RANK-retseptoriga küpsetel ja ebaküpsetel osteoklastidel.
Denosumabi kasutamist võib nimetada immunoteraapiaks rinnavähi luumetastaaside lokaalses ravis.
Denosumab on inimese monoklonaalne antikeha (IgG2), mis seondub spetsiifiliselt RANKL-iga. Selle tulemusel ei moodustu RANKL - RANK võlakirja (joonis 10). Denosumabravi väldib osteoklastide teket ja peatab seetõttu luu resorptsiooni [7].
Denosumabi kasutamise taustal arenevad sageli liigese- ja lihasvalud, hüpokaltseemia ja nakkushaigused [35].
Tulevased suunad
Praegu arendatakse metastaatilise rinnavähi ravimeetodeid, mis on suunatud uutele sihtmärkidele. Sihtmärkideks võivad olla katepsiin K, TGF-β, PTHrP, kemokiini retseptorid jne. [30], [34]. Need molekulid mängivad nõiaringis olulist rolli, seetõttu võib nende kokkupuude peatada sekundaarse kasvaja kasvu või luude hävimise. Denosumab on samuti paljutõotav ravim. On tõestatud, et see parandab luude mineraaltihedust [20]. Kuid luumetastaaside mehhanismide keerukuse tõttu on vaja kombineerida ravimeid, mis on suunatud erinevatele sihtmärkidele.
Järgmine ülesanne on välja töötada iga patsiendi jaoks individuaalne ravi, ennustades võimalikku kliinilist tulemust. Genoomilisel ja proteoomsel profiilil on prognostiline potentsiaal, mis korreleerub haiguse progresseerumisega. Selline profileerimine võib ennustada ka konkreetse ravimiga ravi tulemusi. Tulevikus aitavad sellised tehnoloogiad valida metastaatilise rinnavähi ohuga patsiente ja kõrvaldada tarbetu ravi [20], [21].
Seega pole luumetastaasidega rinnavähk enam lause. Kuid kahjuks on sellise vähi ravi keeruline, kurnav protsess. Muidugi pole 100% ravimisest veel võimalik rääkida. Kuid standardsete ravimeetodite kasutamine koos uute lähenemisviisidega võib pikendada patsientide elu ja parandada nende seisundit, see tähendab, et mäng ikkagi süttib.
Oluline on meeles pidada, et vähk ei ole parasiit, mis koloniseerib ja hävitab terved kuded. See on "nutikas" rakurühm, mis suhtleb normaalsete peremeesrakkudega ja kasutab enda heaolu jaoks olulisi kudesignaale..