Paklitakseel (paklitakseel)

Teratoom

Paklitakseel: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimetus: Paclitaxel

ATX-kood: L01CD01

Toimeaine: paklitakseel (Paclitaxel)

Lavastaja: RUE Belmedpreparaty (Valgevene Vabariik); Novalek Pharmaceutical Pvt. OÜ (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (India); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ukraina); Onco Generics LLC (Ukraina)

Kirjelduse ja foto värskendamine: 31.10.2019

Paklitakseel - kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Ravim vabastatakse infusioonilahuse valmistamiseks kontsentraadina: selge, värvitu või kahvatukollane viskoosne vedelik (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; kumbki 50 või 100 ml) klaaspudelites, mis on suletud kummikorgiga alumiinium / alumiinium / plastik kombinatsioon / alumiinium plastkorgiga, kartongpakendis 1 pudel; 10 pakki, 1 pudel 5 või 16,7 ml kilega; 1 pakk 1 pudeliga 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 või 100 ml kile kohta; haiglate jaoks 5 või 16,7 ml viaali 40 tk suuruses pakendis. Bromobutüüliga suletud pimedas klaasviaalis kummikorgi ja alumiiniumkorgiga, sulgurklapiga, kummalgi 5 või 10 ml - mõlemal 5 ml; mõlemal 20 ml - mõlemal 16,7 ml; kummalgi 50 ml - kummalgi 43,3 või 50 ml; 1 pudel pappkimbus; haiglatele - pappkarbis, milles on 5, 10, 30, 50 või 100 pudelit. Iga pakk sisaldab ka Paclitaxeli kasutamise juhiseid).

1 ml kontsentraati sisaldab:

  • toimeaine: paklitakseel - 6 mg;
  • lisakomponendid: sõltuvalt tootjast - veevaba sidrunhappe / sidrunhappe monohüdraat, etanool (veevaba etanool), makrogoolglütserüülritsinoleaat (Cremophor EL) / polüoksüetüleeritud riitsinusõli (makrogolglütseroolritsinoleaat).

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Paklitakseel - on taimset päritolu kasvajavastane aine. Toimeaine ekstraheeritakse laialeheliste või Vaikse ookeani (Taxus brevifolia) jugapuu lehtedest biosünteesi teel. Ravimi toimemehhanism on tingitud selle võimest stimuleerida mikrotuubulite kogunemist dimeersetest tubuliini molekulidest, tugevdada nende struktuuri ja suruda alla dünaamilisi ümberkorraldusi mitoosi interfaasis. Toimeaine toimest tingituna tekivad terve rakutsükli jooksul ebanormaalsed mikrotuubulite kimbud ja mitoosi ajal mitu tähekujulist kobarat (asteroidid). Seega häirib paklitakseel raku mitootilist funktsiooni..

Ravim tagab luuüdi vereloome annusest sõltuva pärssimise.

Farmakokineetika

Pärast paklitakseeli intravenoosset (iv) infusiooni 3 tunni jooksul annuses 135 mg / m² on kontsentratsiooni-aja kõvera alune pindala (AUC) 7952 ng / ml / h ja maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) - 2170 ng / ml; sarnase annuse lisamisega 24 tunniks - vastavalt 6300 ng / ml / h ja 195 ng / ml. AUC ja C näitajadmax on annusest sõltuvad: kui iv manustatakse 3 tunni jooksul, tagab toimeaine annuse suurendamine 175 mg / m²-ni nende parameetrite suurenemise vastavalt 89 ja 68% ning 24 tunni jooksul - vastavalt 26 ja 87%..

Keskmine jaotusruumala võib varieeruda vahemikus 198 kuni 688 l / m²; paklitakseel seondub plasmavalkudega 88–98%. Aine poolväärtusaeg kudedes verest on 30 minutit. Ravim siseneb kiiresti kudedesse ja neelab neid kergesti, akumuleerub peamiselt maksas, põrnas, maos, kõhunäärmes, sooltes, lihastes ja südames.

Paklitakseeli metaboolne muundamine toimub maksas hüdroksüülimise teel tsütokroom P isoensüümide osalusel450 CYP2D8 koos 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli metaboliidi ja CYP3A4 moodustumisega, mis põhjustab 3-para-hüdroksüpaklitakseeli ja 6-alfa, 3-para-dihüdroksüpaklitakseeli metaboliitide moodustumist.

See eritub enamasti sapiga - 90%, korduva infusiooniga, toimeaine kumuleerumist ei täheldata. Kliirens on 12,2–23,8 l / h / m², poolestusaeg (T1/2) - 13,1–52,7 h, indikaatorite varieeruvus määratakse paklitakseeli annuse ja infusiooni kestuse järgi.

Pärast intravenoosset infusiooni (1–24 tundi) võib neerude kaudu erituda koguhulk 1,3–122% annusest, mis näitab intensiivse ekstrareenaalse kliirensi olemasolu (kogukliirens 11–24 l / h / m²)..

Näidustused

  • munasarja kartsinoom: haiguse levinud vorm või jääkkasvaja, mis ületab 1 cm pärast esialgset laparotoomiat - esmatasandi ravi kombinatsioonis plaatinapreparaatidega; metastaatiline munasarjavähk positiivse tulemuse puudumisel pärast standardset ravi - teise rea teraapia;
  • rinnakartsinoom: metastaaside esinemine lümfisõlmedes pärast standardset kombineeritud ravi - adjuvantravi; vähktõve hilises staadiumis või metastaatilise vähi staadiumis pärast haiguse taastumist 6 kuu jooksul pärast antratsükliinravimitega adjuvandi ravi alustamist, kui nende määramiseks pole näidustatud - esmavaliku ravi; hilise staadiumi vähk või metastaatiline vähk - esmavalikuravi kombinatsioonis antratsükliinidega nende kasutamise vastunäidustuste puudumisel või kombinatsioonis trastuzumabiga HER-2 / neu immunohistokeemiliselt kinnitatud 2+ või 3+ ekspressioonitasemega; vähi hilises staadiumis või metastaatilise vähiga haiguse progresseerumise taustal pärast kombineeritud keemiaravi, sealhulgas antratsükliinid, kui nende määramiseks pole vastunäidustusi - teise rea teraapia;
  • NSCLC (mitteväikerakk-kopsuvähk): esmavaliku ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või monoteraapiana, kui operatsiooni ei kavandata ja / või kavandatakse kiiritusravi;
  • Kaposi sarkoom, mis on seotud omandatud immuunpuudulikkuse sündroomiga (AIDS): teise rea teraapia.

Vastunäidustused

  • esialgsete neutrofiilide arv vähem kui 1500 / μl soliidtuumoriga patsientidel;
  • esialgne või fikseeritud neutrofiilide sisaldus ravi ajal on AIDSi põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel väiksem kui 1000 / μl;
  • Kaposi sarkoomi taustal arenevad kontrollimatud tõsised infektsioonid;
  • vanus kuni 18 aastat;
  • rasedus ja imetamine;
  • ülitundlikkus ravimi ükskõik millise komponendi, eriti polüoksüetüülitud riitsinusõli (makrogoolglütserüülritsinoleaadi) suhtes.

Suhteline (paklitakseeli tuleks võtta eriti ettevaatlikult):

  • trombotsütopeenia (trombotsüütide arv alla 100 000 / μl), sealhulgas pärast keemia- või kiiritusravi;
  • südame isheemiatõve (CHD) raske kulg;
  • rütmihäired;
  • anamneesis müokardiinfarkt;
  • maksapuudulikkus;
  • ägedad nakkuslikud kahjustused (sealhulgas herpes, herpes zoster, tuulerõuged).

Paklitakseel, kasutusjuhendid: meetod ja annus

Raskete ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks vajavad kõik patsiendid eelravi N-blokaatoritega1- ja H2-histamiini retseptorid, glükokortikosteroidid (GCS), näiteks deksametasoon (või selle ekvivalent) suukaudselt annuses 20 mg umbes 12 ja 6 tundi või deksametasoon samas annuses 30–60 minutit enne paklitakseeli, difenhüdramiini (või selle ekvivalenti) annuses 50 mg iv ja 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini iv 30–60 minutit enne ravimi infusiooni algust.

Tahkete kasvajate esinemisel määratakse korduvad ravikuurid Paclitaxeliga alles pärast seda, kui neutrofiilide arv on 1500 / μl (AIDSi tõttu Kaposi sarkoomiga patsientidel 1000 / μl) ja trombotsüütide arv 100 000 / μl (75 000 / μl Kaposi sarkoomiga patsientidel)..

Raske neutropeeniaga patsientidel pärast paklitakseeli manustamist (neutrofiilide arv on alla 500 / μl verd 7 päeva jooksul või pikema perioodi jooksul) või raske perifeerse neuropaatia korral on soovitatav vähendada kasvajavastase aine annust 20% (patsientidel, kellel on AIDS-iga seotud Kaposi sarkoom - 25%). Neurotoksilisus ja neutropeenia sõltuvad annusest.

Kontsentraadist valmistatud lahus manustatakse iv (infusioon).

Munasarjavähk (infusioon viiakse läbi 1 kord 3 nädala jooksul):

  • 1. liini teraapia: annuses 175 mg / m² 3-tunnise infusiooniinfusiooni korral või annuses 135 mg / m² 24 tunni jooksul, mõlemal juhul plaatina edasise manustamisega;
  • 2. liini teraapia: monoteraapia režiimis - annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul.

Piimanäärmevähk:

  • adjuvantravi pärast standardset kombineeritud ravi: annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul; Kokku viiakse läbi 4 kursust intervalliga 3 nädalat;
  • 1. liini teraapia (infusioon viiakse läbi iga 3 nädala järel): monoteraapia režiimis - annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul; kombineeritud ravi trastuzumabiga: paklitakseeli infundeeritakse 3 tunni jooksul annuses 175 mg / m² järgmisel päeval pärast trastuzumabi esimest annust; paklitakseeli infusioonid on ette nähtud, kui trastuzumab on pärast selle ravimi järgnevat manustamist hästi talutav; kombineeritud ravi doksorubitsiiniga (50 mg / m²): 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist infundeeritakse paklitakseeli annuses 220 mg / m² 3 tundi;
  • 2. liini teraapia: iga 3 nädala järel annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul.

NSCLC (infusioon viiakse läbi iga 3 nädala järel):

  • monoteraapia režiimis: annuses 175–225 mg / m² 3 tunni jooksul;
  • kombineeritud ravi: annuses 175 mg / m² 3 tunni jooksul või annuses 135 mg / m² 24 tunni jooksul pärast infusiooni, millele järgneb plaatina manustamine.

AIDSi põhjustatud Kaposi sarkoom:

  • 2. liini teraapia: iga 3 nädala järel infusioonina annuses 135 mg / m² 3 tunni jooksul või iga 2 nädala järel annuses 100 mg / m² intravenoosselt 3 tunni jooksul (45-50 mg / m² nädalas);
  • ravi kaugeleulatuva AIDS-i vormi taustal (soovituste andmisel võetakse arvesse immunosupressiooni taset): suu kaudu manustatava premedikatsiooni osana tuleks deksametasooni vähendada 10 mg-ni; paklitakseeli kasutamine on lubatud ainult neutrofiilide tasemel vähemalt 1000 rakku / μl verd ja trombotsüütide arv - 75 000 / μl; raske perifeerse neuropaatia või raske neutropeeniaga (vähemalt 500 rakku / μl verd 1 nädala jooksul või kauem) - järgmistel ravikuuridel tuleb annust vähendada 25%, vajadusel viiakse läbi toetav ravi, kasutades granulotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit (G-CSF).

Iv infusioonilahus tuleb valmistada vahetult enne infusiooni. Kontsentraati on soovitatav lahjendada, järgides rangelt asepsise reegleid, ühega järgmistest lahustest: 0,9% naatriumkloriidi lahus; 5% dekstroosilahus; 5% dekstroosilahus 0,9% naatriumkloriidi lahuses või (sõltuvalt tootjast) 5% dekstroosilahus Ringeri lahuses, lõppkontsentratsioonini 0,3–1,2 mg / ml. Saadud lahused võivad kandja aluse koostise tõttu opalestseeruda, mida filtreerimisega ei elimineerita ja mis ei mõjuta Paclitaxeli toimet. Kasutusvalmis lahust tuleks visuaalselt kontrollida mehaaniliste lisandite, sademete või värvimuutuse osas..

Valmistatud preparaat tuleb viia infusioonisüsteemi sisse läbi membraanfiltri, mille poori läbimõõt on alla 0,22 μm. Saadud lahused püsivad temperatuuril 25 ± 2 ° C stabiilsed 27 tundi.

Paklitakseeli 24-tunnise infusiooni lõpus on eraldi sademeid. Lahustumatu sademe riski vähendamiseks on vaja ravimit kasutada kohe pärast lahjendamist, vältides saadud lahuse tugevat loksutamist või segunemist. Infusiooniperioodil tuleb pidevalt jälgida lahuse väljanägemist ja kui tekib sade, peatage ravimi manustamine.

Infusioonilahuse ettevalmistamiseks, säilitamiseks ja manustamiseks tuleks kasutada seadmeid, mis ei sisalda polüvinüülkloriidist (PVC) valmistatud osi, et minimeerida kantserogeense plastifikaatori dietüülheksüülftalaadi (DEGF) mõju patsientidele, mis sellistest osadest eristub. Integreeritud lühikeste plast- ja PVC sisse- ja / või väljalasketorudega varustatud filtrite kasutamine ei põhjustanud DEGF-i olulist leostumist..

Kõrvalmõjud

Paklitakseeli kasutamisest tulenevad kõrvaltoimed on enamikul juhtudel rinnavähi, munasarjavähi, NSCLC või Kaposi sarkoomi ravis sageduse ja raskusastmega sarnased. Samal ajal on AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel fikseeritud ja raskemad febriilne neutropeenia, vereloome funktsiooni pärssimine, samuti infektsioonid (sealhulgas oportunistlikud)..

Monoteraapia ajal täheldatud paklitakseeli kõrvaltoimed:

  • immuunsussüsteem: väga sageli - kergelt väljendunud ülitundlikkusreaktsioonid, tavaliselt hüperemia ja nahalööbe kujul; harva - rasked ülitundlikkusreaktsioonid, nagu tursed, külmavärinad, seljavalu, vererõhu langus (angioödeem), generaliseerunud urtikaaria, hingamispuudulikkus; harva * - anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas surmaga lõppevad; äärmiselt harva * - anafülaktiline šokk;
  • vereloomeorganid: väga sageli - palavik, aneemia, verejooks, leukopeenia, müelosupressioon, trombotsütopeenia, neutropeenia; harva * - febriilne neutropeenia; äärmiselt harva * - müelodüsplastiline sündroom, äge müeloidne leukeemia;
  • kardiovaskulaarsüsteem: väga sageli - muutused elektrokardiogrammis (EKG), arteriaalne hüpotensioon; sageli - bradükardia; harva - tromboos, tromboflebiit, vererõhu tõus, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, kardiomüopaatia, atrioventrikulaarne blokaad ja minestamine, tahhükardia bigeminiaga, müokardiinfarkt; äärmiselt harva - supraventrikulaarne tahhükardia, kodade virvendus, šokk;
  • kuulmisorgan: väga harva * - tinnitus, kuulmislangus, vertiigo, ototoksilisus;
  • nägemisorgan: väga harva * - pöörduv nägemiskahjustus ja / või nägemisnärvi kahjustus (silma migreen või tsiliaarne skotoom), silma klaaskeha hävitamine, fotopsia; teadmata sagedusega * - kollatähni tursed;
  • kesk- ja perifeerne närvisüsteem: väga sageli - neurotoksilisus, peamiselt perifeerne neuropaatia (tavaliselt mõõdukalt väljendatud; arengu sagedus suurenes rahaliste vahendite akumuleerumisega kehas); harva * - motoorne neuropaatia koos distaalsete lihaste edasise väiksema atroofiaga; äärmiselt harva * - autonoomne neuropaatia, mida väljendab ortostaatiline hüpotensioon ja halvatus soole obstruktsioon; ataksia, peavalu, pearinglus, segasus, krambid, entsefalopaatia, grand mal tüüpi epileptilised toonilised-kloonilised krambid;
  • maks ja sapiteed: äärmiselt harv * - maksa entsefalopaatia (sh surmaga lõppev), hepatonekroos (sealhulgas surmaga lõppev);
  • seedetrakt: väga sageli - oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus, mukosiit (enamasti 24-tunnise infusiooniga); harva * - isheemiline koliit, soole perforatsioon, soolesulgus, pankreatiit; äärmiselt harv * - kõhukinnisus, isutus, astsiit, söögitorupõletik, pseudomembranoosne koliit, mesenteriaalarteri tromboos;
  • hingamissüsteem: harva * - hingamispuudulikkus, õhupuudus, kopsufibroos, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsuemboolia; äärmiselt harva * - köha;
  • lihasluukond: väga sageli - müalgia, artralgia; teadmata sagedusega * - süsteemne erütematoosluupus;
  • nahk, nahaalune kude ja naha lisad: väga sageli - alopeetsia; sageli - väikesed mööduvad muutused nahas ja küüntes; harva * - lööve, sügelus, flebiit, erüteem, naha koorimine, nahaaluse rasvapõletik, kiiritusravi mõjuga sarnased nahakahjustused; fibroos ja naha nekroos; äärmiselt harva esinev * - urtikaaria, onühholüüs, eksfoliatiivne dermatiit, multiforme eksudatiivne erüteem, epidermise nekrolüüs, Stevens-Johnsoni sündroom; teadmata sagedusega - naha erütematoosluupus *, sklerodermia;
  • laboratoorsed näitajad: sageli - aspartaataminotransferaasi (ACT) või aluselise fosfataasi suurenenud aktiivsus; harva - bilirubiini taseme tõus; harva * - seerumi kreatiniini taseme tõus;
  • kohalikud reaktsioonid: sageli - valu, erüteem, lokaalne turse, esilekutsumine;
  • teised: väga sageli - sekundaarsete nakkuste ühinemine; harva - septiline šokk; harva * - palavik, üldine halb enesetunne, perifeerne turse, dehüdratsioon, asteenia, kopsupõletik, sepsis; sagedus teadmata * - tuumori lüüsi sündroom.

* - turustamise järgsed andmed paklitakseeli kõrvaltoimete kohta.

Kõrvaltoimed, mis registreeriti paklitakseeli kombineeritud kasutamisel koos järgmiste ravimitega kombineeritud ravi osana:

  • tsisplatiin munasarjavähi 1. rea ravis: artralgia / müalgia, neurotoksilisuse ja ülitundlikkuse raskusaste ja arenemissagedus olid tsisplatiini ja tsüklofosfamiidiga ravimisel kõrgemad, kuid müelosupressiooni ilmingud olid harvemad ja vähem väljendunud; kasutamisel koos tsisplatiiniga annuses 75 mg / m² registreeriti Paclitaxeli manustamisel 24-tunnise infusiooniga raske neurotoksilisuse ilminguid harvemini kui 3-tunnise annuse 175 mg / m² kasutamisel;
  • trastuzumab 1. rea metastaatilise rinnavähi ravis: järgmisi kõrvaltoimeid täheldati sagedamini kui paklitakseeli monoteraapia korral: reaktsioone süstekohal, löövet, aknet, herpeetilisi purseid, külmavärinaid, palavikku, unetust, nohu, sinusiiti, ninaverejookse, köha, kõhulahtisus, artralgia, juhuslikud vigastused, infektsioonid, vererõhu tõus, tahhükardia, südamepuudulikkus; rinnavähi teise rea ravi ajal (pärast antratsükliiniravimeid) suurenes südamehäirete sagedus ja raskusaste (mõnel juhul surmaga lõppenud) võrreldes Paclitaxeliga monoteraapia režiimis; valdav enamus kõrvaltoimetest olid pärast sobivat ravi pöörduvad;
  • doksorubitsiin rinnavähi ravis: patsientidel, kes pole varem keemiaravi saanud, on esinenud südame paispuudulikkuse juhtumeid ja neil, kes on varem saanud (peamiselt antratsükliine kasutades) südamehäireid, vatsakeste funktsiooni puudulikkust ja vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni langust Müokardi infarkt.

Paklitakseeli ja kiiritusravi samaaegse manustamisega registreeriti kiirituspneumoniidi juhtumid.

Üleannustamine

Paklitakseeli üleannustamise sümptomiteks võivad olla mukosiit, perifeerne neuropaatia, luuüdi aplaasia..

On ette nähtud sümptomaatiline ravi, spetsiifiline antidoot pole teada. Üleannustamise kahtluse korral tuleb patsienti hoolikalt jälgida..

erijuhised

Paklitakseeli tuleb kasutada kasvajavastaste kemoterapeutikumidega töötamise kogemustega spetsialisti järelevalve all..

Ravimit tuleb manustada lahjendatud lahusena..

Vaatamata eelravimile tekkis ravimiravi ajal vähem kui 1% -l patsientidest tõsised ülitundlikkusreaktsioonid. Selliste komplikatsioonide sagedus ja raskusaste ei sõltunud annusest ja manustamiskavast. Raskete reaktsioonide korral on naha kõige sagedamini õhetus, valu rinnus, lämbumine, tahhükardia, samuti jäsemete valu, kõhuvalu, suurenenud higistamine, vererõhu tõus. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide esimeste nähtude korral tuleb tungivalt lõpetada paklitakseeli manustamine ja viia läbi sümptomaatiline ravi, korduvaid ravikuure sellistel juhtudel ei määrata.

Reeglina registreeriti kergeid reaktsioone intravenoosse lahuse kujul ödeemi, erüteemi, tundlikkuse / valu, pinguldamise, hemorraagia kujul, mis võivad provotseerida tselluliidi teket. Sellised toimed ilmnesid sagedamini 24-tunnise infusiooniga kui 3-tunnise infusiooniga. Mõnel juhul täheldati selliste nähtuste tekkimist nii otse infusiooniinfusiooni protseduuri ajal kui ka 7-10 päeva pärast.

Luuüdi funktsiooni pärssimine (enamikul juhtudel neutropeenia) on peamine toksiline reaktsioon, mis tingib vajaduse annust piirata. Selle reaktsiooni avaldumise tõenäosus sõltub manustamisviisist ja manustatud ravimi kogusest. Kui tsisplatiini kasutati annuses 75 mg / m² ja paklitakseeli annuses 175 mg / m² 3-tunnise infusioonina, registreeriti raske neurotoksilisus sagedamini kui siis, kui viimast manustati 24-tunnise infusioonina annusena 135 mg / m². Infusiooni kestuse suurendamine suurendab müelosupressiooni riski suuremal määral kui annuse suurendamine.

Munasarjavähiga patsientidel oli neerupuudulikkuse risk suurem, kui kasutada paklitakseeli ja tsisplatiini kombinatsiooni, võrreldes tsisplatiini monoteraapiaga.

Ravi taustal tuvastati sageli nakkusi, mõnikord surmaga, sealhulgas kopsupõletik, sepsis, peritoniit. Kõige sagedamini tekkisid patsientidel kuseteede ja ülemiste hingamisteede keerulised nakkuslikud kahjustused. Inimestel, kellel on immunosupressioon, inimese immuunpuudulikkuse viirus (HIV), AIDS-ist tingitud Kaposi sarkoom, on olnud vähemalt üks oportunistlik infektsioon.

Ravimiravi ajal on vaja regulaarselt jälgida verepilti. Ravi ajal esines verejookse, millest enamik olid lokaalsed. Nende arengu sagedus ei tuvastanud otsest sõltuvust manustatud Paclitaxeli annusest ja raviskeemist.

Bradükardia ja lahuse manustamise ajal täheldatud vererõhu langus / tõus on enamikul juhtudel asümptomaatilised ega vaja ravi. Vererõhu langust ja bradükardiat registreeriti tavaliselt esimese 3 tunni jooksul pärast infusiooni. Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida vererõhku, pulssi (HR) ja muid elutähtsate funktsioonide parameetreid (eriti infusiooni esimesel tunnil). Paklitakseeli kasutamisel koos doksorubitsiini või trastuzumabiga on soovitatav jälgida südamefunktsiooni..

Südamejuhtivuse tunnuste avastamisel tuleb korduva manustamise ajal teha pidevat kardiomonitori ja määrata sobiv ravi. Rasketel juhtudel tuleb paklitakseeli kasutamine peatada või lõpetada.

Neuropaatia sümptomid vähenesid või kadusid täielikult mõne kuu jooksul pärast ravi lõppu.

Neuropaatia esinemine eelneva ravi taustal ei ole paklitakseeli ravimisel vastunäidustuseks.

Arvesse tuleb võtta preparaadis kokkupuute tõenäosust etanooliga..

Arvestades paklitakseeli mutageense toime potentsiaalset ohtu, soovitatakse mõlemast soost patsientidel kasutada efektiivset rasestumisvastast vahendit ravi ajal ja kuue kuu jooksul pärast selle lõppu. Meespatsientidel soovitatakse lisaks väheneva viljakuse ohu tõttu ja tulevikus lapse edukaks saamise võimalusele kaaluda sperma külmsäilitamise küsimust..

Mõju sõidukite juhtimise võimele ja keerukatele mehhanismidele

Ravi ajal tuleks hoiduda potentsiaalselt ohtlike tegevuste (sealhulgas autojuhtimine) tegemisest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja kiiret reageerimist. Tuleks meeles pidada, et enne Paclitaxeli manustamist läbiviidud eelravi võib negatiivselt mõjutada keskendumisvõimet ja reaktsiooni kiirust..

Rasedus ja imetamine

Raseduse ja imetamise ajal on paklitakseeli kasutamine vastunäidustatud.

Prekliiniliste uuringute käigus avaldas paklitakseel embrüotoksilist ja fetotoksilist toimet. Ravimi kasutamisel rasedate naiste raviks, nagu ka teiste tsütotoksiliste ravimite korral, on lootekahjustus võimalik.

Pole teada, kas paklitakseel eritub rinnapiima. Teraapia ajal lõpetage imetamine..

Kasutada lapsepõlves

Alla 18-aastaste laste puhul on paklitakseelravi vastunäidustatud, kuna puuduvad piisavad andmed, mis kinnitaksid selle manustamise ohutust ja tõhusust lastel ja noorukitel.

Maksafunktsiooni kahjustusega

Maksapuudulikkuse korral, mis suurendab toksilisuse riski (eriti III - IV astme müelosupressioon), soovitatakse muuta Paclitaxeli annust. Ravi ajal vajavad selle rühma patsiendid hoolikat meditsiinilist järelevalvet..

Maksafunktsiooni häiretega patsientidele soovitatavad annused sõltuvalt maksa transaminaaside ja vere seerumi bilirubiini tasemest 24-tunnise infusiooniga (VGN - normi ülemine piir):

  • transaminaaside sisaldus on alla 2 VGN; bilirubiin mitte alla 26 μmol / l - 135 mg / m²;
  • transaminaaside tase 2-10 VGN; bilirubiin mitte alla 26 μmol / l - 100 mg / m²;
  • transaminaaside sisaldus on alla 10 VGN; bilirubiin 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
  • transaminaaside sisaldust vähemalt 10 VGN või bilirubiini taset üle 129 μmol / L - paklitakseeli ei tohiks manustada.

Soovitatavad annused maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele 3-tunnise infusiooni ajal:

  • transaminaaside sisaldus on alla 10 VGN; bilirubiini 22, 22–35 või 35–86 VGN - ravimi annused vastavalt 175, 135 ja 90 mg / m²;
  • transaminaaside sisaldus vähemalt 10 VGN või bilirubiini tase üle 86 VGN - paklitakseel ei ole soovitatav.

Ülaltoodud annuseid soovitatakse esimese ravikuuri ajal, järgnevate kursuste ajal peaks annuse kohandamine põhinema kasvajavastase aine individuaalsel taluvusel.

Ravimite koostoime

  • doksorubitsiin: selle aine ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioon seerumis veres on võimalik; soovimatud reaktsioonid neutropeenia ja stomatiidi kujul on rohkem väljendunud, kui kasutate paklitakseeli enne doksorubitsiini manustamist, samuti soovitatavast pikema infusiooni ajal;
  • tsisplatiin: pärast tsisplatiini manustamisel täheldatakse tugevat müelosupressiooni ja paklitakseeli kliirensi langust 20% võrreldes ravimi infusiooniga tsisplatiiniga; vajadusel tuleb sellele kombinatsioonile esmalt manustada paklitakseeli ja seejärel tsisplatiini;
  • substraatide (eletriptaanist, midasolaam, felodipiin, repagliniidi, lovastatiin buspirooniga sildenafiil, triasolaam, rosiglitasooni, simvastatiini), induktiivpoolid (nevirapiinita, karbamasepiin, efavirens, rifampitsiin) ja inhibiitorid, hemorrhoidin, indiforfin, hemorrhifin, seenhaiguste, indiforfin, hemorrhynfirin, hemorrhynfirin, hemorrhynfirin, hemorroidid, hemorroidid, inhibiitorid, hemorroidid, inhibiitorid, neuroformin, antagonistide inhibiitorid, ketokonasool) isoensüümid CYP2C8 ja CYP3A4: paklitakseeli määramisel tuleb olla ettevaatlik, kuna viimane metaboliseeritakse nende isoensüümide poolt;
  • elusvaktsiinid: surmaga lõppeva süsteemse vaktsiinhaiguse oht on veelgi suurem, seetõttu ei soovitata immunosupressiooniga patsientidel elusvaktsiinide kasutamist..

Analoogid

Paclitaxeli analoogid on Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataksen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Tseliksel jne..

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas ja valguse eest kaitstult temperatuuril kuni 25 ° C..

Kõlblikkusaeg - 2 aastat..

Apteegi puhkuse tingimused

Saadaval retsept.

Paclitaxel - ülevaateid

Spetsialiseeritud saitides jätavad patsiendid praegu Paclitaxeli kohta ebapiisavaid ülevaateid, mis raskendab kasvajavastase aine tõhususe ja ohutuse objektiivset hindamist. Eksperdid peavad ravimit üheks kõige efektiivsemaks rinnavähi ravis kasutatavaks ravimiks, mis on tõestanud selle efektiivsust erinevates kliinilistes olukordades, nii monoteraapia kui ka kombinatsioonis teiste tsütostaatikumidega..

Paklitakseeli hind apteekides

Usaldusväärsed andmed Paclitaxeli hinna kohta pole saadaval, kuna praegu pole ravim apteegivõrgus saadaval.

Ravimi analoogi Paclitaxel-LENS, infusioonilahuse kontsentraadi (6 mg / ml) hind võib olla 11 550–11 700 rubla. 23,3 ml viaali kohta.