Ostke Paclitaxel Teva koos kohaletoimetamisega Moskvasse - ostke Taxol

Sarkoom

Tellige koos meiega Moskvas ravimid, mis sisaldavad Paclitaxeli ja saate soodustust! Lisateave telefoni teel.

Abitaxel / Paclitaxel - pole saadaval!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Abraxane Paclitaxel (Paclitaxel) Albumin - pole saadaval!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Intaxel Paclitaxel - otsas!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Paclitaxel Lance 6 mg 17 ml - pole saadaval!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Paclitaxel-Teva (Paclitaxel-Teva) - otsas!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Paclitaxel-Ebeve Paclitaxel (Paclitaxel) - hetkel otsas!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Taxacad Paclitaxel (Paclitaxel) - pole saadaval!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Taxol (Taxol) / Paclitaxel (Paclitaxel) - Pole saadaval!

Kohaletoimetamine alates 30 min..

Paklitakseel vähi raviks

Me tagame toote kvaliteedi, kuna jälgime aegumiskuupäeva, järgime ladustamistingimusi, hoides samas ülehinda. Kohaletoimetamine on võimalik Venemaal.

Paklitakseel on õlise konsistentsiga, värvitu / kollaka varjundiga vedelik.

Taksool-paklitakseel on teineteise analoogid.

Paklitakseeli farmakoloogiline toime

Farmakoloogia valdkonnas on ravimil kasvajavastane toime..

Pärast paklitakseeli lakkavad jagunevad spindlilõngad moodustuma, mille tõttu toimub kontrollimatu ja mitme raku jagunemine. Teisisõnu on paklitakseel mitoosi mikrotuubulite süsteemi dünaamilise ümberkorraldamise inhibiitor. Sellepärast on paklitakseelravi tõhus..
Taksakad Paclitaxelil on sarnane toime..

Näidustused

  • munasarjavähi või munajuhade esinemine, kõhukelmevähk;
  • rinnavähk (adjuvantravina lümfisüsteemi sõlmede metastaasidega patsientidele);
  • mitteväikerakk-tüüpi kopsu onkoloogia;
  • AIDS-iga seotud Kaposi sarkoom;
  • paklitakseel emakavähi jaoks.

Ravimit karboplatiini ja paklitakseeli kasutatakse sageli koos, kuna nende kompleks võimaldab teil vähi ravis paremaid tulemusi saavutada..

Vastunäidustused

Paklitakseelravi on keelatud, kui patsiendil on:

  • ülitundlikkus;
  • ebanormaalne neutrofiilide sisaldus;
  • nakkus;
  • maksa häired ja haigused;
  • rasedus, imetamine (paklitakseel rinnavähi jaoks nendel perioodidel on rangelt keelatud);
    alla 18-aastane.

Paklitakseeli kasutamine nõuab erilist hoolt inimestelt, kellel on järgmised patoloogiad:

  • maksapuudulikkus;
  • vere moodustumise vähendamine luuüdis;
  • viirushaigused;
  • südameatakkide esinemine;
  • arütmia ja muud südamehaigused.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissagedus on peaaegu sõltumatu vähi asukohast.

Kaposi sarkoomi all kannatavatel patsientidel on nakkustest taastumine siiski aeglasem. Täheldati ka luuüdi aktiivsuse pärssimist, neutropeeniat..

Muud kõrvaltoimed, mis ilmnevad pärast paklitakseeli keemiaravi:

  • vereringesüsteemist: neutropeenia, leukopeenia; müelodüsplastiline sündroom, trombotsütopeenia, aneemia, leukeemia;
  • ülitundlikkuse valdkonnas: lööve, õhupuudus, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon või hüpertensioon;
  • kardiovaskulaarsüsteemist: arteriaalne hüpo- või hüpertensioon, bigeminia, bradükardia, minestamine, tahhükardia;
  • närvisüsteemi reaktsioonid: perifeerne neuropaatia (paresteesia), krambid, entsefalopaatia, ataksia;
  • luu- ja lihaskonna valdkonnas: müalgia, artralgia;
    immuunsussüsteemist: bilirubiini taseme tõus veres, anafülaktiline šokk;
  • paklitakseeli mõju seedetraktile: oksendamine, mukosiit, iiveldus, kõhulahtisus, pankreatiit, söögitorupõletik, isutus, astsiit, mesenteriaalarteri tromboos, enterokoliit, kõhukinnisus.

Peale keemilise ravi paklitakseeliga märgivad patsiendid, et nende nahk on kahvatu. Mõned teatavad ka, et juuksed hakkasid välja kukkuma. Veel kolmas väide, et jalad hakkasid paisuma.

Paklitakseel Dotsetakseel on analoog, kuid see mõjutab patsiendi keha erinevalt. Kõrvaltoimete ilmnemisel on arstil õigus muuta ravim vähem kahjulikuks.

Pärast süstimise protseduuri ilmnevad tursed, valu pärast Paclitaxeli, esilekutsumine, punetus.

Annustamine mõjutab ka kõrvaltoimeid..

Paklitakseel võib lõppeda surmaga.

Vastuvõtu omadused

Paklitakseeli sisaldav keemia nõuab äärmist ettevaatust. Raviskeemi peab koostama ainult raviarst, kuna ta vastutab patsiendi elu eest.

Paklitakseeli lahuse valmistamise peaks läbi viima spetsialist, kes tunneb annustamist ja ettevaatusabinõusid, steriilsuse säilitamise reegleid, et vältida muid ohtlikke ilminguid. Tilguti, nõel, kindad ja muud esemed peavad olema absoluutselt steriilsed. Süstimine tuleb läbi viia eritingimustel. Paklitakseeli kasutuselevõtuga peaks kaasnema premedikatsioon glükokortikosteroididega, samuti allergiliste retseptorite blokaatoritega. Samuti on soovitatav kasutada läheduses asuvaid ravimeid, mis neutraliseerivad eluohtlikke reaktsioone ainetele.

Ravimi annuse peab määrama arst.

Sel juhul on PVC-st valmistatud osade kasutamine rangelt keelatud, kuna need on võimelised reageerima.

Kui paklitakseel satub nahale või limaskesta epiteelile, loputage koheselt seebi ja veega..

Süstimisprotseduuri sagedus sõltub vähi asukohast:

  • munasarjavähiga manustatakse Paclitaxeli lahust üks kord kolme nädala jooksul (nii esimese kui ka teise liini ravi ajal). Tõhusalt tsisplatiini paklitakseeli segu kasutamine;
  • rinnavähi korral viiakse paklitakseeli keemiaravi pärast kombineeritud tüübi standardset ravi. Rinnavähi jaoks manustatakse paklitakseeli neljas ravikuuris, intervall nende vahel peaks olema 21 päeva. Võib-olla paklitakseeli ebewe kombinatsiooni kasutamine;
  • Paklitakseel kopsuvähi korral hõlmab kombineeritud ravi kasutamist iga kolme nädala järel. Sageli määrab arst paklitakseeli karboplatiini kombinatsiooni;
  • paklitakseeli kuur Kaposi sarkoomi raviks nõuab ravi üks kord iga 2-3 nädala järel. Kasutage sageli paklitakseeli kompleksi.

Ravi jaoks on sageli ette nähtud paklitakseel ja bevatsizumab ühiseks kasutamiseks..

Võimalik on ka albumiini + paklitakseeli kompleks.

Pange tähele, et arst saab kohandada ravirežiimi, sealhulgas vajadusel määrata süsti igal nädalal.

Ladustamistingimused

Paklitakseeli hoitakse pimedas kohas, kus temperatuur ei ületa 25 kraadi..

Ajavahemik, mille jooksul ravim on kasutusvalmis, on 2 aastat. Kasutamine pärast selle kehtivusaja lõppu on rangelt keelatud.

Müük toimub arsti väljakirjutatud retsepti järgi.

PACLITAXEL

Paklitakseel on kasvajavastane aine. Taksaanid.

Näidustused

  • esmavalik ravim munasarjavähi raviks, samuti kombinatsioonis tsisplatiiniga munasarjavähi levinumal kujul või jääkkasvajate korral, kui laparotoomia on suurem kui 1 cm;
  • teise valiku ravim metastaatilise munasarjavähi raviks, kui standardravi plaatinaravimitega oli ebaefektiivne.

Piimanäärmevähk:

  • lümfisõlmedega patsientide lisaravi pärast standardset kombineeritud ravi antratsükliinide või tsüklofosfamiidiga;
  • paikse või metastaatilise rinnavähi esmane keemiaravi kombinatsioonis antratsükliinidega või trastuzumabiga HER-2 onkoproteiinide (3+) üleekspressiooni korral, mis tuvastatakse immunohistokeemilisel meetodil või antratsükliinravi vastunäidustuste olemasolul;
  • metastaatilise rinnavähi monoteraapia pärast ebaefektiivset standardset ravi.

Tavaline mitteväikerakk-kopsuvähk (kombineeritud keemiaravi tsisplatiiniga, kui kirurgiline ravi ja / või kiiritusravi pole võimalik).

Kaposi sarkoom (SC) AIDS-i patsientidel (AIDS-i patsientidel, kui eelnev ravi liposomaalsete antratsükliinidega ebaõnnestub).

Kasutusviis

Enne Actavis paclitaxel-ravi alustamist peavad kõik patsiendid saama GCS-i, antihistamiinikumide ja N2-retseptori antagonistide premedikatsiooni vastavalt järgmisele skeemile:

Deksametasoon - 20 mg suu kaudu või (8-20 mg Kaposi sarkoomiga patsientidel):

  • Suukaudseks kasutamiseks: umbes 6 ja 12:00 enne paklitakseeli manustamist.
  • Intravenoossel manustamisel: 30-60 minutit enne paklitakseeli manustamist.

Difenhüdramiin (või samaväärne antihistamiin) - 50 mg: 30–60 minutit enne paklitakseeli.

Tsimetidiin või ranitidiin - 300 mg 50 mg: 30–60 minutit enne paklitakseeli.

Paklitakseeli lahust tuleb manustada intravenoosselt, kasutades infusioonisüsteeme integreeritud membraanfiltritega pooride suurusega ≤ 0,22 μm..

Esmatasandi munasarjavähi ravimina.

Vastavalt infusiooni kestusele on soovitatav kasutada kahte annust Paclitaxel Actavis:

    Paklitakseeli annuses 175 mg / m 2 kehapinnast manustatakse intravenoosse infusioonina kestusega 3:00, seejärel tsisplatiini annuses 75 mg / m 2..

Teise rea munasarjavähi ravimina. Paklitakseeli soovitatakse manustada annuses 175 mg / m 2 kehapinnast kolmetunnise infusioonina. Tavaliselt on ette nähtud mitte rohkem kui 4 ravikuuri 3-nädalase intervalliga.

Rinnavähi adjuvantkeemiaravi. Paklitakseel tuleb välja kirjutada pärast antratsükliinide või tsüklofosfamiidi kasutamist. Paklitakseeli soovitatakse manustada annuses 175 mg / m 2 kehapinnast kolmetunnise infusioonina. Viige 4 kursust läbi 3-nädalaste intervallidega.

Esmatasandi keemiaravi rinnavähi korral. Paklitakseeli kasutamisel koos doksorubitsiiniga (50 mg / m 2 kehapinna kohta) tuleb manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini..

Paklitakseeli soovitatav annus 175 mg / m 2 kehapinna kohta, manustatuna kolme tunni jooksul

intravenoosne infusioon. Ravikuuride vaheline intervall on 3 nädalat.

Kombineeritud kasutamise korral tuleb paklitakseeli manustada vastavalt eelnevale skeemile..

Paklitakseeli võib manustada üks päev pärast trastuzumabi esimest annust või vahetult pärast trastuzumabi järgmisi annuseid, kui eelmine manustamine oli hästi talutav..

Rinnavähi teise rea keemiaravi. Paklitakseeli soovitatakse kasutada annuses

175 mg / m 2 kehapinna kohta kolmetunnise infusioonina. Ravikuuride vaheline intervall on 3 nädalat.

Kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi keemiaravi. Soovitatav on kombineeritud raviskeem paklitakseeli ja tsisplatiiniga. Paklitakseeli manustatakse annuses 175 mg / m 2 kehapinnast kolmetunnise infusioonina, seejärel kasutatakse tsisplatiini annuses 80 mg / m 2 kehapinnast. Ravikuuride vaheline intervall on 3 nädalat.

Kaposi sarkoomi keemiaravi AIDS-i patsientidel. Soovitatav annus on 135 mg / m 2 kehapinna kohta 3-tunnise infusioonina iga 3 nädala järel või 100 mg / m 2 kehapinna kohta 3-tunnise infusioonina iga 2 nädala järel..

Maksapuudulikkusega patsientide ravi.

Kerge või mõõduka raskusega maksafunktsiooni häiretega patsientide annuse kohandamise kohta pole piisavalt andmeid. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ei tohiks paklitakseeli anda..

Järgnevad paklitakseeli annused tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsele taluvusele.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientide ravi.

Ebapiisavad andmed neerufunktsiooni häiretega patsientide annuse kohandamise kohta. Infusioonilahuse valmistamine.

Enne kasutamist tuleb Paclitaxel Actavis'i infusioonilahuse valmistamise kontsentraat vastavalt aseptilistele reeglitele lahjendada 0,9% naatriumkloriidi lahusega, 5% glükoosi lahusega või 5% glükoosi lahusega 0,9% naatriumkloriidi lahuses või 5% glükoosi lahusega Ringeri lahuses. kuni paklitakseeli lõppkontsentratsioonini 0,3–1,2 mg / ml.

Kasutusvalmis infusioonilahused võivad kandjabaasi koostise tõttu olla hägused. Filtreerimine ei kõrvalda hägusust. Paklitakseeli lahus tuleb manustada infusioonisüsteemi sisseehitatud membraanfiltrite abil pooride suurusega ≤ 0,22 μm. Sellise süsteemi sisseviimisel ei täheldata toimeaine märgatavat aktiivsuse kaotust.

Dietüülheksüülftalaadi (DEHP) leostumise minimeerimiseks infusioonikottidest, süsteemidest või muudest plastifitseeritud polüvinüülkloriidist valmistatud meditsiiniseadmetest tuleks lahjendatud infusioonilahuseid hoida PVC-vabast materjalist konteinerites (klaas, polüpropüleenpudelid, polüpropüleenkotid, polüolefiinkotid) ja süstida läbi polüetüleenist infusioonisüsteemid. Filtrid saab ühendada lühikeste PVC-torudega, see ei põhjusta DEHP märkimisväärset leostumist.

Kasutusvalmis lahuseid tuleb juhtida kohe pärast valmistamist; toatemperatuuril (umbes 25 ° C) hoitakse neid stabiilsena 27 tundi. Neid tuleks jahutada, kuna võib moodustuda sade..

Lapsed. Paklitakseeli ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud, seetõttu ei soovitata selle patsientide kategooria puhul paklitakseeli kasutada..

Paklitakseel - kasutusjuhendid

Registreerimisnumber:

Ärinimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus:

Annustamisvorm:

infusioonilahuse kontsentraat

Struktuur

1 ml ravimit sisaldab:

toimeaine: paklitakseel - 6 mg;
abiained: makrogoolglütserüülritsinoleaat - 527 mg; sidrunhape - 2 mg; etanool - 396 mg.

Kirjeldus:

värvitu kuni helekollane selge lahus.

Farmakoterapeutiline rühm:

vähivastane aine, alkaloid.

ATX-kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Paklitakseel on biosünteetiline kasvajavastane ravim..

Toimemehhanism on seotud võimega stimuleerida mikrotuubulite kogunemist dimeersetest tubuliini molekulidest, stabiliseerida nende struktuuri depolümerisatsiooni pärssimisega ja pärssida dünaamilisi ümberkorraldusi interfaasis, mis häirib raku mitootilist funktsiooni. Lisaks kutsub paklitakseel esile rakutsükli vältel ebanormaalsete mikrotuubulite või ligamentide moodustumise ja mitoosi ajal mitmete mikrotuubulitähtede moodustumise.

Katseandmete kohaselt on sellel mutageensed ja embrüotoksilised omadused, põhjustab reproduktiivfunktsiooni langust.

Farmakokineetika
Paklitakseeli kontsentratsioon vereplasmas pärast intravenoosset manustamist väheneb vastavalt kahefaasilisele kineetikale. Paklitakseeli farmakokineetika määrati pärast ravimi infusiooni annustes 135 ja 175 mg / m 3 3 ja 24 tunni jooksul. Paklitakseeli poolväärtusaeg ja kogukliirens on varieeruvad ning sõltuvad annusest ja manustamise kestusest: 13,0 - 52,7 tundi, alates 12,2 kuni 23,8 l / h / m 2. Keskmine jaotusruumala on 198 kuni 688 l / m 2.

Mitme ravikuuri korral ei täheldatud paklitakseeli kumuleerumist..

Side plasmavalkudega on keskmiselt 89%.

In vitro uuringud maksa mikrosoomide kohta näitasid, et paklitakseel metaboliseeritakse maksas CYP2C8 isoensüümi osalusel 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeliks ja CYP3A4 isoensüümi osaluseks 3-para-dihüdroksü-paklitakseeliks ja 6-alfa, 3-para-dihüdroksü-paklitakseeliks..

Aretus
Pärast paklitakseeli intravenoosset infusiooni (15–255 mg / m 2) 1; 6 või 24 tunni jooksul eritus neerude kaudu muutumatul kujul 1,3–12,6% manustatud annusest. Pärast 3-tunnist radioaktiivse paklitakseeli infusiooni annustes 225–250 mg / m 2 eritus 120 tunni jooksul 14% radioaktiivsusest neerude ja 71% soolestiku kaudu. 5% manustatud radioaktiivsusest eritus soole muutumatul kujul, ülejäänud olid metaboliidid, peamiselt 6-alfa-hüdroksüpaklitakseel.

Näidustused

Munasarjavähk.
- Esialgne ravi kombinatsioonis plaatinapreparaatidega kaugelearenenud munasarjavähiga patsientidel või pärast esialgset laparotoomiat jääkkasvajaga (üle 1 cm).
- Teise rea teraapia metastaatilise munasarjavähiga patsientidel pärast standardset ravi, mis ei andnud positiivset tulemust.

Piimanäärmevähk.
- Adjuvantravi lümfisõlmede metastaasidega patsientidel pärast standardset kombineeritud ravi;
- 1. liiniravi kaugelearenenud või metastaatilise vähiga patsientidel pärast retsidiivi 6 kuu jooksul pärast adjuvandi ravi alustamist antratsükliinravimite lisamisega, kui nende kasutamise kohta pole näidustusi;
- Esmatasandi ravi kaugelearenenud vähi või metastaatilise rinnavähiga patsientidel kombinatsioonis antratsükliini ravimitega nende kasutamise vastunäidustuste puudumisel või kombinatsioonis trastuzumabiga patsientidel, kellel on HER-2 immunohistokeemiliselt kinnitatud 2+ või 3+ ekspressioonitase ;
- Teise rea teraapia kaugelearenenud või metastaatilise vähiga patsientidel, kellel on haiguse progresseerumine pärast kombineeritud keemiaravi. Varasem ravi peaks hõlmama antratsükliinravimeid, kui nende kasutamisel pole vastunäidustusi..

Mitteväikerakuline kopsuvähk.
- Esmatasandi ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või monoteraapiana patsientidel, kes ei plaani kirurgilist ravi ja / või kiiritusravi.

AIDS-iga seotud Kaposi sarkoom.
- 2. liini teraapia.

Vastunäidustused

  • Ülitundlikkus paklitakseeli või preparaadi mis tahes komponendi, eriti makrogoolglütserüülritsinoleaadi (polüoksüetüülitud riitsinusõli) suhtes;
  • Tahkete kasvajatega patsientide esialgne neutrofiilide sisaldus on alla 1500 / μl;
  • Algne või registreeritud neutrofiilide arv ravi ajal on Kaposi sarkoomist tingitud AIDSi korral alla 1000 / μl;
  • Samaaegsed tõsised kontrollimatud infektsioonid Kaposi sarkoomiga patsientidel;
  • Rasedus ja imetamise periood;
  • Alla 18-aastased lapsed (ravimi ohutuse ja efektiivsuse kohta pole piisavalt andmeid).

Hoolikalt

  • trombotsütopeenia (vähem kui 100 000 / μl);
  • maksapuudulikkus;
  • ägedad nakkushaigused (sealhulgas herpes zoster, tuulerõuged, herpes);
  • südame isheemiatõve raske käik;
  • müokardi infarkt (ajalugu);
  • rütmihäired.

Kasutada raseduse ja rinnaga toitmise ajal

Paklitakseel on raseduse ajal vastunäidustatud. Paklitakseeli kasutamise kohta rasedatel pole asjakohaseid andmeid. Paklitakseel näitas küülikutel embrüotoksilisi ja fetotoksilisi toimeid. Nagu ka teised tsütotoksilised ravimid, võib paklitakseel rasedate naiste kasutamisel põhjustada lootekahjustusi..

Paklitakseel on imetamise ajal vastunäidustatud. Ei ole teada, kas paklitakseel eritub rinnapiima. Ravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada..

Annustamine ja manustamine

Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks tuleb kõigile patsientidele eelravida glükokortikosteroidide, H-blokaatoritega1- ja H2-histamiini retseptorid, näiteks:

  • 20 mg deksametasooni (või selle ekvivalenti) suu kaudu umbes 12 ja 6 tundi enne paklitakseeli manustamist, 20 mg deksametasooni intravenoosselt umbes 30–60 minutit enne paklitakseeli manustamist, 50 mg difenhüdramiini (või selle ekvivalendi) intravenoosselt ja 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini intravenoosselt 30–60 minutit enne paklitakseeli.

Soliidtuumoriga patsientide jaoks määratakse korduvad paklitakseeli ravikuurid alles pärast neutrofiilide sisalduse saavutamist 1500 / μl (Kaposi AIDS-iga seotud Kaposi'ga patsientidel 1000 / μl) ja trombotsüütide arvu 100 000 / μl (75000 / μl AIDS-Kaposi sarkoomiga patsientidel). ) Patsientidel, kellel arenes välja raske neutropeenia (neutrofiilide arv oli alla nädala olnud alla 500 / μl) või kellel oli raske perifeerne neuropaatia, tuleks paklitakseeli järgnevaid annuseid vähendada 20% (Kaposi sarkoomiga patsientidest 25%) AIDS). Neurotoksilisus ja neutropeenia sõltuvad annusest.

Munasarjavähk:
Esmatasandi teraapia

  • 1 kord 3 nädala jooksul: 175 mg / m 3 3-tunnise intravenoosse infusioonina, millele järgneb plaatina manustamine.
  • 1 kord 3 nädala jooksul: 135 mg / m 2 24-tunnise infusioonina, millele järgneb plaatina manustamine.

Teise rea teraapia (monoteraapia)

  • 1 kord 3 nädala jooksul: 175 mg / m 3 3-tunnise intravenoosse infusioonina.

Piimanäärmevähk:
Adjuvantravi viiakse läbi pärast standardset kombineeritud ravi. Paklitakseeli manustatakse annuses 175 mg / m 3 3-tunnise veenisisese infusioonina. Kokku on soovitatav 4 ravikuuri intervalliga 3 nädalat..

Esmatasandi teraapia

  • monoteraapia: 175 mg / m 3 3-tunnise veenisisese infusioonina iga 3 nädala järel.
  • kombineeritud ravi:
    - koos trastuzumabiga: päev pärast trastuzumabi esimese annuse - 175 mg / m 2 paklitakseeli 3-tunnise intravenoosse infusioonina - sissetoomist iga 3 nädala järel, trastuzumabi hea talutavuse korral - kohe pärast trastuzumabi järgmiste annuste sisseviimist.
    - doksorubitsiiniga (50 mg / m 2): 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist - 220 mg / m 2 paklitakseeli 3-tunnise veenisisese infusioonina iga 3 nädala järel..

Teise liini teraapia
175 mg / m 2 3-tunnise veenisisese infusioonina iga 3 nädala järel.

Mitteväikerakk-kopsuvähk:

  • kombineeritud ravi:
    - 175 mg / m 3 3-tunnise veenisisese infusioonina, seejärel plaatinapreparaadina, iga 3 nädala järel,
    või
    - 135 mg / m 2 24-tunnise infusioonina, seejärel plaatinapreparaat, iga 3 nädala järel.
  • monoteraapia: 175 mg / m 2 - 225 mg / m 2 3-tunnise veenisisese infusioonina iga 3 nädala järel.

AIDSist tingitud Kaposi sarkoom:
Teise liini teraapia

  • 135 mg / m 2 3-tunnise intravenoosse infusioonina, iga 3 nädala järel või 100 mg / m 2 intravenoosselt 3 tunni jooksul, iga 2 nädala järel (45-50 mg / m 2 nädalas). Sõltuvalt kaugeleulatuva AIDS-i vormiga patsientide immunosupressiooni tasemest on soovitatav võtta järgmised meetmed:
    - deksametasooni suukaudse annuse (premedikatsiooni osana) vähendamine 10 mg-ni;
    - paklitakseeli kasutamine ainult neutrofiilide sisaldusega vähemalt 1000 rakku / μl verd, vereliistakud - 75000 / μl;
    - raske neutropeenia (vähem kui 500 rakku / μl verd nädala või enama nädala jooksul) või raske perifeerse neuropaatia korral - paklitakseeli annuse vähenemine 25% koos järgnevate ravikuuridega;
    - vajadusel granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori (G-CSF) määramine.

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustuse korral
Maksapuudulikkusega ja sellega seotud suurenenud toksilisuse (eriti III-IV astme müelosupressioon) patsientidel soovitatakse paklitakseeli annust kohandada..

Patsientide hoolikas jälgimine.

Tabel 1:

Soovitatavad annused maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele

Maksapuudulikkuse aste

"Maksa" transaminaaside aktiivsus

Bilirubiini kontsentratsioon seerumis

24-tunnine infusioon

3-tunnine infusioon

* soovitatavad annused esimese ravikuuri jaoks; järgmistel ravikuuridel peaks annuse kohandamine põhinema ravimi individuaalsel taluvusel.
VGN - normi ülemine piir.

Infusioonilahuse valmistamine
Paklitakseeli valmistamisel, säilitamisel ja manustamisel tuleks kasutada seadmeid, mis ei sisalda polüvinüülkloriidi (PVC): näiteks klaasi, polüpropüleeni või polüolefiini. Ravimi lahuse valmistamiseks lahjendatakse kontsentraat paklitakseeli lõppkontsentratsioonini 0,3 kuni 1,2 mg / ml. Lahjenduslahusena võib kasutada järgmist: 0,9% naatriumkloriidi lahus, 5% dekstroosi lahus, 5% dekstroosi lahus 0,9% naatriumkloriidi lahuses, 5% dekstroosi lahus Ringeri lahuses..

Valmistatud lahused võivad ravimvormis sisalduva kandjabaasi tõttu läbipaistmatuks muuta.

Ravimi manustamisel tuleks kasutada membraanfiltriga süsteemi (pooride suurus mitte üle 0,22 mikroni).

Lahused püsivad temperatuuril kuni 25 ° C 27 tundi..

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimed reeglina ei erine munasarjavähi, rinnavähi, mitteväikerakk-kopsuvähi või Kaposi sarkoomi ravis esinemissageduse ja raskuse poolest. Kuid AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomiga patsientidel esinevad sagedamini kui tavaliselt nakkused (sealhulgas oportunistlikud), vereloome pärssimine ja palavikuline neutropeenia ning sagedamini kui tavaliselt..

Monoteraapia kõrvaltoimed:
Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud vastavalt järgmisele skaalale: väga sageli (> 1/10); sageli (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 2) on harvem, kui kasutada pacligaxeli annuses 135 mg / m 2 24-tunnise infusioonina, kui seda manustatakse annuses 175 mg / m 3 kui 3 tunnine infusioon.

  • Paklitakseel + trastuzumab rinnavähi raviks
    Paklitakseeli kasutamisel koos trastuzumabiga metastaatilise rinnavähi esimese rea raviks täheldati sagedamini järgmisi kõrvaltoimeid kui ainult paklitakseeli kasutamisel: südamepuudulikkus, infektsioonid, külmavärinad, palavik, köha, lööve, artralgia, tahhükardia, kõhulahtisus, kõrgenenud vererõhk (AD), ninaverejooks, akne, herpeetilised puhangud, juhuslikud vigastused, unetus, nohu, sinusiit, reaktsioonid süstekohal.
    Paklitakseeli kasutamine koos trastuzumabiga teise astme raviks (pärast antratsükliiniravimeid) suurendas südamehäirete sagedust ja raskust (harvadel juhtudel surmaga) võrreldes paklitakseeli monoteraapiaga. Enamikul juhtudel olid pärast asjakohase ravi määramist kõrvaltoimed pöörduvad..
  • Paklitakseel + doksorubitsiin rinnavähi raviks
    Patsientidel, kes pole varem keemiaravi saanud, on esinenud südame paispuudulikkuse juhtumeid. Patsientidel, kes olid varem saanud keemiaravi kursusi, eriti antratsükliinide kasutamisel, oli sageli südame aktiivsuse häire, vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni langus ja vatsakeste ebapiisav funktsioon. Harvadel juhtudel täheldati müokardiinfarkti..
  • Paklitakseel + kiiritusravi
    Patsientidel, kellele määrati samaaegselt paklitakseel ja kiiritusravi, täheldati kiirituspneumooniiti.
  • Üleannustamine

    Sümptomid: luuüdi aplaasia, perifeerne neuropaatia, mukosiit.
    Ravi: sümptomaatiline.
    Paklitakseeli antidoot pole teada.

    Koostoimed teiste ravimitega

    • Tsisplatiin
      Paklitakseeli kasutuselevõtu järgselt pärast tsisplatiini on müelosupressioon tugevam ja paklitakseeli kliirens on 20% madalam kui tsisplatiini kasutusele võtmisel pärast paklitakseeli.
    • Doksorubitsiin
      Paklitakseeli kasutamisel koos doksorubitsiiniga võib doksorubitsiini ja selle aktiivse metaboliidi doksorubitsiini sisaldus seerumis tõusta. Sellised kõrvaltoimed nagu neutropeenia ja stomatiit on selgemad, kui kasutate paklitakseeli enne doksorubitsiini manustamist, samuti soovitatava pikema infusiooni ajal.
    • CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüümide substraadid, induktorid ja inhibiitorid
      Paklitakseel metaboliseeritakse CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüümide osalusel, seetõttu tuleb paklitakseeli kasutamisel substraatidega (näiteks midasolaam, buspiroon, felodipiin, lovastatiin, eletriptaan, sildenafiil, simvastatiin, triasolaam, repaglifinimidoon ja repaglifinimidoon, repaglifinimidoon) olla ettevaatlik. nende isoensüümide inhibiitorid (nt erütromütsiin, fluoksetiin, gemfibrosiil, ketokonasool, ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir) või karbamasepiin, fenütoiin, efavirens, nevirapiin.
    • Muud koostoimed
      Elusvaktsiinidega kombineerimisel on võimalik surmaga lõppeva süsteemse vaktsiinhaiguse tekkimise oht. Elusvaktsiinide kasutamine immunosupressiooniga patsientidel ei ole soovitatav..

    erijuhised

    Paklitakseeli võib kasutada kasvajavastaste kemoterapeutikumidega töötamise kogemusega arsti järelevalve all. Paklitakseeli tuleks kasutada lahjendatud lahusena. Enne paklitakseeli manustamist tuleb patsiente eelnevalt ravida glükokortikosteroidide, H-blokaatoritega1 ja H2-histamiini retseptorid. Kui paklitakseeli kasutatakse koos tsisplatiiniga, tuleb esmalt manustada paklitakseeli ja seejärel tsisplatiini..

    Anafülaksia ja tõsised ülitundlikkusreaktsioonid
    Vaatamata premedikatsioonile täheldati vähem kui 1% patsientidest paklitakseelravi ajal tõsiseid ülitundlikkusreaktsioone. Selliste reaktsioonide sagedus ja raskusaste ei sõltunud ravimi annusest ega režiimist. Raskete reaktsioonide tekkega täheldati kõige sagedamini lämbumist, kuumahooge, valu rinnus, tahhükardiat, samuti kõhuvalu, jäsemevalusid, suurenenud higistamist, kõrgenenud vererõhku (BP)..
    Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb paklitakseeli manustamine kohe lõpetada ja vajadusel määrata sümptomaatiline ravi; sellistel juhtudel ei saa te ravimiga korduvaid ravikuure välja kirjutada.

    Reaktsioonid süstekohal
    Ravimi intravenoosse manustamise ajal täheldati süstekohal järgmisi tavaliselt kergeid reaktsioone: tursed, valu süstekohal, erüteem, tundlikkus süstekohal, pingutus süstekohal, hemorraagiad, mis võivad viia tselluliidi tekkeni. Selliseid reaktsioone täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooniga kui 3-tunnise infusiooniga. Mõnel juhul täheldati selliste reaktsioonide tekkimist nii infusiooni ajal kui ka 7-10 päeva pärast seda.

    Müelosupressioon
    Luuüdi funktsiooni pärssimine (peamiselt neutropeenia) sõltub ravimi annusest ja režiimist ning on peamine toksiline reaktsioon, mis piirab ravimi annust. Nii näiteks tsisplatiini sisseviimisel annuses 75 mg / m 2 ja paklitakseeli annuses 175 mg / m 2 3-tunnise infusioonina täheldatakse rasket neurotoksilisust sagedamini kui paklitakseeli manustamisel annuses 135 mg / m 2 24-tunnise infusioonina. infusioon, s.t. infusiooni kestus mõjutab müelosupressiooni riski rohkem kui annus. Patsientidel, kellel on varem olnud röntgenravi, arenes neutropeenia harvemini ja vähemal määral ning ei halvenenud, kuna ravim kogunes kehasse. Munasarjavähiga patsientidel on neerupuudulikkuse risk suurem paklitakseeli + tsisplatiini kasutamisel võrreldes tsisplatiini monoteraapiaga.

    Nakkusjuhtumeid on täheldatud väga sageli ja mõnikord surmaga, sealhulgas sepsis, kopsupõletik ja peritoniit. Kuse- ja ülemiste hingamisteede infektsioonid on kõige tavalisemad komplikatsioonid. Vähemalt ühte oportunistlikku infektsiooni täheldati immunosupressiooniga patsientidel, HIV-nakkusega patsientidel ja AIDS-ist põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel..

    Raske neutropeeniaga patsientidel on soovitatav kasutada säilitusravi, sealhulgas granulotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit..

    Kogu paklitakseelravi ajal täheldati trombotsüütide arvu langust alla 100 000 / μl, mõnikord oli trombotsüütide arv alla 50 000 / μl. Esines ka verejookse, enamik neist olid lokaalsed ja nende esinemissagedust ei seostatud paklitakseeli annuse ja raviskeemiga..

    Paklitakseeli kasutamisel on vaja regulaarselt jälgida verepilti. Ravimit ei tohiks välja kirjutada patsientidele, kelle neutrofiilide sisaldus on väiksem kui 1500 / μl ja alla 1000 / μl, kui Kaposi sarkoom on tingitud AIDSist ja trombotsüütide sisaldus on alla 100000 / μl (75000 / μl patsientidel, kellel Kaposi sarkoom on tingitud AIDSist). Paklitakseelravi ajal tekkiva raske neutropeenia (alla 500 / μl) või raske perifeerse neuropaatia tekkimisel on soovitatav järgmistel ravikuuridel vähendada annust 20% (AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel - 25%)..

    Mõju südame-veresoonkonnale
    Paklitakseeli manustamisel täheldatud vererõhu (BP) langus, tõus ja bradükardia on tavaliselt asümptomaatilised ega vaja enamikul juhtudel ravi. Infusiooni esimese 3 tunni jooksul täheldati tavaliselt vererõhu langust ja bradükardiat. Samuti märgiti EKG kõrvalekaldeid repolarisatsioonihäirete kujul, nagu siinuse tahhükardia, siinuse bradükardia ja varajane ekstrasüstool. Rasketel juhtudel tuleb ravi paklitakseeliga katkestada või katkestada. Soovitatav on jälgida elulisi tunnuseid, eriti esimesel infusioonitunnil. Kui paklitakseeli kasutatakse metastaatilise rinnavähi raviks koos trastuzumabi või doksorubitsiiniga, on soovitatav jälgida südamefunktsiooni..

    Paklitakseelravi ajal on teatatud tõsistest südame juhtivuse häiretest. Südamejuhtivuse häirete sümptomite ilmnemisel tuleb patsientidele määrata sobiv ravi koos südame-veresoonkonna süsteemi pideva EKG-jälgimisega.

    Mõju närvisüsteemile
    Närvisüsteemi häirete sagedus ja raskusaste sõltusid peamiselt annusest. Paklitakseeli ravis täheldati sageli perifeerset neuropaatiat, tavaliselt kerget. Perifeerse neuropaatia esinemissagedus suurenes, kuna ravim kogunes kehasse. Paresteesia juhtumeid on sageli täheldatud hüperesteesiana. Kui täheldatakse tõsist neuropaatiat, soovitatakse järgmistel ravikuuridel vähendada annust 20% (AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel - 25%). Perifeerne neuropaatia võib põhjustada paklitakseelravi katkestamise. Neuropaatia sümptomid vähenesid või kadusid täielikult mõne kuu jooksul pärast ravimiravi katkestamist. Varasema raviga neuropaatia areng ei ole paklitakseeli määramise vastunäidustuseks.

    Nägemisnärvi püsiva kahjustusega patsientidel on harva esinenud kahjustatud optilist potentsiaali..

    Arvesse tuleks võtta valmistises sisalduva etanooli võimalikku mõju..

    Mõju seedetraktile
    Kõigil patsientidel täheldati väga sageli kerget ja mõõdukat iiveldust / oksendamist, kõhulahtisust, mukosiiti. Limaskestapõletiku arengu juhtumid sõltusid manustamisskeemist ja neid täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooniga kui 3-tunnise infusiooniga.

    Hoolimata granulotsüütide kolooniaid stimuleeriva faktori samaaegsest manustamisest, on patsientidel, kes kasutavad paklitakseeli monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste kemoterapeutiliste ravimitega, harva neutropeenilist enterokoliiti (tifliti)..

    Maksapuudulikkus
    Maksapuudulikkusega patsiendid esindavad riskirühma, mis on seotud kõrvaltoimete toksilisusega, eriti 3-4-kraadise müelosupressiooniga. Patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel kaaluda ravimi annuse kohandamist.

    Samaaegse kiiritusravi korral on teatatud radiatsioonipneumoonist.

    Paklitakseelravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid..

    Vaktsineerimine
    Paklitakseeli ja elusate viirusvaktsiinide kombineeritud kasutamisel on võimalik vaktsiiniviiruse replikatsiooni võimendamine ja / või vaktsiinide kõrvaltoimed võivad suureneda, kuna paklitakseeli kasutamise tõttu võivad normaalsed kaitsemehhanismid olla pärsitud. Paklitakseeli kasutavatel patsientidel vaktsineerimine elusate viirusvaktsiinidega võib põhjustada raskeid infektsioone. Patsiendi immuunvastust sellise vaktsiiniga saab vähendada. Vältige nende patsientide elusvaktsiinide kasutamist ja pöörduge spetsialistide poole..

    Viljakus
    Arvestades paklitakseeli võimalikku mutageenset toimet, tuleks mõlemast soost patsiente soovitada paklitakseelravi ajal ja 6 kuud pärast ravi lõppu efektiivse rasestumisvastase vahendina. Samuti võib meeste viljakuse võimaliku languse tõttu soovitada sperma külmsäilitamist, et võimaldada tulevikus lapse viljastumist..

    Mõju sõidukite juhtimise võimele, mehhanismidele

    Paklitakseel sisaldab etanooli, nii et raviperioodil peaksite hoiduma autojuhtimisest ja potentsiaalselt ohtlike mehhanismidega töötamisest.

    Premedikatsioon enne paklitakseeli manustamist võib samuti avaldada negatiivset mõju kontsentratsioonivõimele.

    Paklitakseel on tsütotoksiline aine, mida tuleb käidelda kindaid käsitsedes ning vältides kokkupuudet naha või limaskestadega, mida sel juhul tuleb põhjalikult pesta seebi ja veega või (silmadega) rohke veega..

    Vabastusvorm

    Infusioonilahuse kontsentraat, 6 mg / ml.
    5 ml (30 mg toimeainet), 16,7 ml (100 mg toimeainet), 17,0 ml (102 mg toimeainet), 20 ml (120 mg toimeainet), 23,3 ml (140 mg toimeainet) ), 25 ml (150 mg toimeainet), 35 ml (210 mg toimeainet), 41,7 ml (250 mg toimeainet), 43,3 ml (260 mg toimeainet), 46,0 ml (276 mg toimeainet) Ained), 50 ml (300 mg toimeainet) või 60 ml (360 mg toimeainet) värvitust neutraalsest I tüüpi klaasist viaalides, korkitud sisseehitatud korkidega kummist korkidega, alumiiniumist plastkorkidega.
    1 pudel koos kasutusjuhendiga pannakse pappkarpi.
    30, 50, 72 või 100 pudelit koos võrdse arvu kasutusjuhistega pannakse pappkasti (haiglate jaoks).

    Ladustamistingimused

    Hoida pimedas kohas temperatuuril kuni 25 ° C..
    Hoida lastele kättesaamatus kohas.

    Säilitusaeg

    2 aastat.
    Ärge kasutage pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

    Puhkuse tingimused

    Retsept.

    Registreerimistunnistuse omanik (omanik)

    LLC IRVIN 2, 140000, Moskva piirkond, Lyubertsy, ul. Kotelnicheskaya, 13. kl 13, tuba 11, tuba 1.

    Tootja

    OÜ “Farmera”, 390020, Ryazan, pos. Lift, 4. d.

    Ravimi registreerimistunnistuse omaniku või omaniku poolt tarbijalt väidete aktsepteerimiseks volitatud organisatsiooni nimi ja aadress

    LLC IRVIN 2, 115230, Moskva, 1. Nagatinsky proezd, hoone 10, hoone 1, postkast 333.

    Paklitakseel: kirjeldus, juhised, hind

    Hind Paklitakseel ja kättesaadavus linna apteekides

    Tähelepanu! Ülal on kuvatabel, teave võib olla muutunud. Andmed hindade ja saadavuse kohta muutuvad reaalajas nende nägemiseks - saate kasutada otsingut (otsingus alati ajakohane teave), samuti kui teil on vaja jätta ravimitellimus, valida otsitavad linna piirkonnad või otsida ainult avatud hetkel apteekides.

    Ülaltoodud loendit ajakohastatakse vähemalt iga 6 tunni järel (seda ajakohastati 5.11.2018 kell 08:41 - Moskva aeg). Täpsustage ravimite hindu ja saadavust otsingu kaudu (otsinguriba asub ülaosas), samuti apteegi telefoninumbrite abil enne apteegis külastamist. Saidil sisalduvat teavet ei saa kasutada eneseravi soovitustena. Enne ravimite kasutamist pidage kindlasti nõu oma arstiga.

    Paklitakseel

    Ettetellimisel 20 tk. 4 tk saadaval.

    Ettetellimisel 20 tk. Laos 0 tk.

    Ettetellimisel 20 tk. Laos 0 tk.

    Paklitakseeli kasutusjuhend

    Paklitakseeli kõrvaltoimed

    Nii paklitakseeli kui ka teiste kasvajavastaste ravimitega töötamisel tuleb olla ettevaatlik. Lahuste ettevalmistamist peaksid koolitatud töötajad tegema selleks ette nähtud kohas, järgides kaitsemeetmeid (sealhulgas kindaid, maske). Ravimi kokkupuutel naha või limaskestadega peske limaskestad põhjalikult veega ja nahk seebi ja veega..

    Paklitakseeli ettevalmistamisel, säilitamisel ja manustamisel kasutage seadmeid, mis ei sisalda PVC osi.

    Ravi peaks läbi viima keemiaravi kogemustega arst ja komplikatsioonide leevendamiseks vajalikud tingimused. Perifeerse vere, vererõhu, pulsi ja muude elutähtsate funktsioonide parameetrite pidev jälgimine on kohustuslik (eriti esmase infusiooni ajal või esimese manustamis tunni jooksul).

    Paklitakseeli kasutamisel kombinatsioonis tsisplatiiniga tuleb esmalt manustada paklitakseeli ja seejärel tsisplatiini..

    Raskete ülitundlikkusreaktsioonide tekke vältimiseks (ja tolerantsuse parandamiseks) tuleb kõigile patsientidele enne infusiooni eelravi GCS, antihistamiinikumide ja Histamiini H2-retseptori blokaatoritega..

    Anafülaksia ja tõsised ülitundlikkusreaktsioonid

    Paklitakseeli kasutamisel esinesid hoolimata eelravimist vähem kui 1% patsientidest tõsised ülitundlikkusreaktsioonid. Selliste reaktsioonide sagedus ja raskusaste ei sõltunud annusest ja ravimi manustamisrežiimist. Raskete reaktsioonide tekkimisel täheldati kõige sagedamini lämbumist, kuumahooge, valu rinnus, tahhükardiat, samuti kõhuvalu, jäsemevalu, suurenenud higistamist ja kõrgenenud vererõhku. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb paklitakseeli manustamine kohe lõpetada ja vajadusel määrata sümptomaatiline ravi. Sellistel juhtudel ei saa te paklitakseeli korduvaid ravikuure välja kirjutada.

    Reaktsioonid süstekohal

    Paklitakseeli intravenoosse manustamise ajal täheldati süstekohal järgmisi (tavaliselt kergeid) reaktsioone: tursed, valu, erüteem, tundlikkus, induratsioon, hemorraagia, mis võib põhjustada tselluliidi teket. Selliseid reaktsioone täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooniga kui 3-tunnise infusiooniga. Mõnel juhul täheldati selliste reaktsioonide tekkimist nii infusiooni ajal kui ka 7-10 päeva pärast seda.

    Luuüdi funktsiooni pärssimine (peamiselt neutropeenia) sõltub annusest ja ravimi tarbimisharjumustest ning on peamine toksiline reaktsioon, mis piirab ravimi annust. Patsientidel, kellel on varem olnud röntgenravi, arenes neutropeenia harvemini ja vähemal määral ning ei halvenenud, kuna kehasse kogunenud ravim.

    Munasarjavähiga patsientidel on neerupuudulikkuse risk suurem, kui kombineeritakse paklitakseeli + tsisplatiini, võrreldes monoteraapiaga tsisplatiiniga.

    Nakkusjuhtumeid on täheldatud väga sageli ja mõnikord surmaga, sealhulgas sepsis, kopsupõletik ja peritoniit. Kuse- ja ülemiste hingamisteede infektsioonid on kõige tavalisemad komplikatsioonid. Immunosupressiooniga patsientidel (HIV-patsiendid ja Kaposi AIDS-iga seotud Kaposi sarkoomiga patsiendid) oli vähemalt üks oportunistlik infektsioon.

    Raske neutropeeniaga patsientidel on soovitatav kasutada säilitusravi, sealhulgas granulotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit..

    Paklitakseelravi ajal täheldati trombotsüütide arvu langust alla 100 · 109 / l, mõnikord oli trombotsüütide arv alla 50 · 109 / l. Esines ka verejookse, enamik neist olid lokaalsed ja nende esinemissagedust ei seostatud paklitakseeli annuse ja raviskeemiga..

    Paklitakseeli kasutamisel on vaja regulaarselt jälgida verepilti. Seda ei tohiks välja kirjutada patsientidele, kelle neutrofiilide sisaldus on alla 1,5 · 109 / l ja alla 1,0 · 109 / l ja Kaposi sarkoom põhjustab AIDSi ning trombotsüütide sisaldus on alla 100 · 109 / l (75 · 109 / l patsientidel, kellel on Kaposi sarkoom AIDSist tingitud). Tõsise neutropeenia tekkega (neutrofiilide arv on alla 0,5 · 109 / l) enam kui 7 päeva jooksul koos järgnevate ravikuuridega tuleb paklitakseeli annust vähendada 20% (AIDSist tingitud Kaposi sarkoomiga patsientidel - 25%)..

    Paklitakseeli manustamisel täheldatud vererõhu langus, tõus ja bradükardia on tavaliselt asümptomaatilised ega vaja enamikul juhtudel ravi. Infusiooni esimese 3 tunni jooksul täheldati tavaliselt vererõhu langust ja bradükardiat..

    Samuti on olnud EKG kõrvalekaldeid repolarisatsioonihäirete kujul, nagu siinuse tahhükardia, siinuse bradükardia ja varased ekstrasüstolid.

    Rasketel juhtudel tuleb ravi paklitakseeliga katkestada või katkestada. Soovitatav on jälgida elulisi tunnuseid, eriti esimesel infusioonitunnil. Kui paklitakseeli kasutatakse metastaatilise rinnavähi raviks koos trastuzumabi või doksorubitsiiniga, on soovitatav jälgida südamefunktsiooni..

    Paklitakseeli ravis täheldati tõsiseid südame juhtivuse häireid. Südame juhtivuse häirete sümptomite avastamisel tuleb patsientidele määrata asjakohane ravi koos pideva CVS-iga jälgimisega EKG-s.

    Kui paklitakseelravi ajal ilmnevad olulised südamejuhtivuse häired, tuleb ette näha sobiv ravi ja koos sellele järgneva manustamisega südamefunktsioonide pidev jälgimine.

    Mõju närvisüsteemile

    Närvisüsteemi häirete sagedus ja raskusaste sõltusid peamiselt annusest. Paklitakseeli ravis täheldatakse sageli perifeerset neuropaatiat, tavaliselt kerget. Perifeerse neuropaatia esinemissagedus suurenes, kuna ravim kogunes kehasse. Paresteesia juhtumeid on sageli täheldatud hüperesteesiana. Raske neuropaatia korral koos järgnevate ravikuuridega soovitatakse paklitakseeli annust vähendada 20% (AIDSist tingitud Kaposi sarkoomiga patsientidel 25%). Perifeerne neuropaatia võib põhjustada paklitakseelravi katkestamise. Neuropaatia sümptomid vähenesid või kadusid täielikult mõne kuu jooksul pärast ravimiravi katkestamist. Neuropaatia areng ei ole paklitakseeli manustamise vastunäidustus.

    Nägemisnärvi püsiva kahjustusega patsientidel on harva esinenud kahjustatud optilist potentsiaali..

    Arvesse tuleks võtta etanooli võimalikku mõju, mis sisaldub paklitakseeli valmistamisel kontsentraadi vormis infusioonilahuse valmistamiseks..

    Kõigil patsientidel täheldati väga sageli iiveldust / oksendamist / kõhulahtisust, kerge ja keskmise raskusega mukosiiti. Limaskestapõletiku arengu juhud sõltusid paklitakseeli manustamisrežiimist ja neid täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooniga kui 3-tunnise infusiooniga. Patsientidel, kes kasutasid paklitakseeli monoteraapiana ja kombinatsioonis teiste kemoterapeutiliste ravimitega, on harva täheldatud neutropeenilise enterokoliidi (tifliti) esinemist, hoolimata granulotsüütide kolooniat stimuleeriva faktori koosmanustamisest..

    Maksapuudulikkusega patsiendid esindavad erilist riskirühma toksilisusest tulenevate kõrvaltoimete, eriti 3-4-nda astme müelosupressiooni tekkeks. Patsiendi seisundit tuleb hoolikalt jälgida ja vajadusel kaaluda paklitakseeli annuse kohandamist.

    Samaaegse kiiritusravi korral on teatatud radiatsioonipneumoonist.

    Rasestumisvastased vahendid. Paklitakseelravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid..

    Mõju võimalusele tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega. Raviperioodil hoitakse kõrvale potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

    Paklitakseeli kasutamine raseduse ja imetamise ajal

    Raseduse ajal vastunäidustatud (võimalik on embrüo ja fetotoksiline toime).

    FDA loote tegevuskategooria - D.

    Imetamine tuleb ravi ajal katkestada (pole teada, kas paklitakseel eritub rinnapiima).

    Sümptomid: müelosupressioon, perifeerne neurotoksilisus, mukosiit.

    Ravi: sümptomaatiline. Spetsiifiline antidoot teadmata.

    Tsisplatiin. Kliiniliste uuringute kohaselt täheldati paklitakseeli kasutuselevõtul pärast tsisplatiini infusiooni tugevamat müelosupressiooni ja paklitakseeli kliirensi langust umbes 33% võrreldes vastupidise manustamisjärjestusega (paklitakseel enne tsisplatiini)..

    Doksorubitsiin. Paklitakseeli kasutamisel koos doksorubitsiiniga võib doksorubitsiini ja selle aktiivse metaboliidi doksorubitsiini sisaldus seerumis tõusta. Sellised kõrvaltoimed nagu neutropeenia ja stomatiit on selgemad, kui kasutate paklitakseeli enne doksorubitsiini manustamist, samuti soovitatava pikema infusiooni ajal.

    CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüümide substraadid, indutseerijad ja inhibiitorid. Paclitaxel metaboliseeritakse kus osalevad CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüümide seetõttu tuleb olla ettevaatlik, kui lehe paklitakseeli substraatide (nt midasolaam, buspirooni felodipiiniga, lovastatiin eletriptaanist sildenafiil, simvastatiin, triasolaam, repaglinimidinifinifinifinif rozigifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinifinazinif nende isoensüümide fenütoiin, efavirens, nevirapiin) või nende inhibiitorid (nt erütromütsiin, fluoksetiin, gemfibrosiil, ketokonasool, ritonaviir, indinaviir, nelfinaviir).

    In vitro uuringutes pärsib ketokonasool paklitakseeli biotransformatsiooni. Tsimetidiin, ranitidiin, deksametasoon, difenhüdramiin ei mõjuta paklitakseeli seondumist plasmavalkudega.

    Kõrvaltoimed reeglina ei erine munasarjavähi, rinnavähi, mitteväikerakk-kopsuvähi või Kaposi sarkoomi ravis esinemissageduse ja raskuse poolest. Kuid AIDS-i põhjustatud Kaposi sarkoomiga patsientidel on nakkused (sealhulgas oportunistlikud), vereloome rõhumine ja palavikuline neutropeenia tavalisest sagedamini esinevad sagedamini kui tavaliselt..

    Kliiniliste uuringute kogemus (koos monoteraapiaga)

    10 uuringu, sealhulgas 812 patsiendi (493 - munasarjavähk, 319 - rinnavähk), kombineeritud andmete kohaselt täheldati paklitakseeli erinevate annuste kasutamisel ja erineva kestusega järgmisi kõrvaltoimeid..

    Hematoloogilised: neutropeenia vähem kui 2 109 / l (90%), neutropeenia vähem kui 0,5 109 / l (52%), leukopeenia vähem kui 4 109 / l (90%), leukopeenia vähem kui 1,109 / l (17%). ), trombotsütopeenia vähem kui 100 · 109 / L (20%), trombotsütopeenia vähem kui 50 · 109 / L (7%), aneemia - Hb tase alla 110 g / L (78%), aneemia - Hb tase alla 80 g / L ( kuusteist%).

    Paklitakseeli annust piirav peamine toksiline toime on luuüdi funktsiooni pärssimine (peamiselt neutropeenia).

    Neutropeenia sõltub vähem ravimi annusest ja rohkem manustamise kestusest (väljendub rohkem 24-tunnise infusiooniga). Madalaim neutrofiilide tase täheldatakse tavaliselt 8.-11. Ravipäeval, normaliseerumine toimub 22. päeval. Temperatuuri tõusu täheldati 12% -l patsientidest, nakkuslike komplikatsioonide esinemist 30% -l patsientidest. Surmaga lõppenud tulemus registreeriti 1% -l sepsise, kopsupõletiku ja peritoniidi diagnoosiga patsientidest. Kõige tavalisemad neutropeeniaga seotud nakkused on kuse- ja ülemiste hingamisteede infektsioonid..

    Trombotsütopeenia arenguga täheldatakse madalaimat trombotsüütide arvu tavaliselt 8.-9. Ravipäeval. Veritsus (14% juhtudest) oli lokaalne, nende esinemise sagedust ei seostatud annuse ja manustamisajaga.

    Aneemia sagedus ja raskusaste ei sõltunud paklitakseeli annusest ja režiimist. Punaste vereliblede vereülekanne vajas 25% patsientidest, trombotsüütide vereülekanne - 2% patsientidest.

    Kaposi sarkoomiga, mis arenes välja AIDS-i vastu, võib luuüdi vereloomet, nakkust ja palavikulist neutropeeniat pärssida sagedamini ja neil on raskem.

    Ülitundlikkusreaktsioonid. Ülitundlikkusreaktsioonide sagedus ja raskusaste ei sõltunud paklitakseeli annusest ega režiimist. Kliiniliste uuringute ajal läbisid kõik patsiendid enne paklitakseeli manustamist piisava premedikatsiooni. Ülitundlikkusreaktsioone täheldati 41% -l patsientidest ja need avaldusid peamiselt näo punetuse (28%), lööbe (12%), arteriaalse hüpotensiooni (4%), hingelduse (2%), tahhükardia (2%) ja hüpertensioonina. (1%). 2% -l juhtudest täheldati terapeutilist sekkumist nõudvaid raskeid ülitundlikkusreaktsioone (hingeldus, mis vajab bronhodilataatorite kasutamist, terapeutilist sekkumist vajav arteriaalne hüpotensioon, angioödeem, generaliseerunud urtikaaria). Need reaktsioonid on tõenäoliselt histamiini vahendatud. Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide korral tuleb ravimi infusioon viivitamatult lõpetada ja alustada sümptomaatilist ravi ning ravimit ei tohi uuesti manustada.

    Kardiovaskulaarsed. Ravimi manustamisel täheldati arteriaalset hüpotensiooni (12%, n = 532) või hüpertensiooni ja bradükardiat (3%, n = 537). 1% -l juhtudest täheldati raskeid kõrvaltoimeid, sealhulgas minestamist, südame rütmihäireid (asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, bigeminia ja täielik AV blokaad ja minestamine), hüpertensiooni ja venoosseid tromboose. Ühel sünkoopiga patsiendil 24-tunnise paklitakseeli infusiooniga annuses 175 mg / m2 tekkis progresseeruv fataalne hüpotensioon.

    Kliiniliste uuringute ajal täheldati ka EKG kõrvalekaldeid (23%). Enamikul juhtudest ei olnud paklitakseeli kasutamise ja EKG muutuste vahel selget seost, muutused ei olnud kliiniliselt olulised või nende kliiniline tähtsus oli minimaalne. 14% -l patsientidest, kelle EKG parameetrid olid enne uuringusse kaasamist, ilmnesid EKG-ga ravi ajal kõrvalekalded.

    Neuroloogiline Neuroloogiliste ilmingute sagedus ja raskusaste olid annusest sõltuvad, kuid infusiooni kestus neid ei mõjutanud. Perifeerset neuropaatiat, mis avaldus peamiselt paresteesia vormis, täheldati 60% -l patsientidest, raskekujulisel kujul - 3% -l patsientidest, 1% -l juhtudest põhjustas ravimi kasutamise katkestamine. Perifeerse neuropaatia sagedus suurenes paklitakseeli koguannuse suurenemisega. Sümptomid ilmnevad tavaliselt pärast korduvat kasutamist ja taanduvad või kaovad mõne kuu jooksul pärast ravi katkestamist. Eelnevast ravist tingitud neuropaatia ei ole paklitakseelravi vastunäidustuseks.

    Muud tõsised neuroloogilised häired, mida on täheldatud pärast paklitakseeli manustamist (vähem kui 1% juhtudest): krambid, näiteks grand mal, ataksia, entsefalopaatia. On teateid neuropaatiast autonoomse närvisüsteemi tasemel, mis viis paralüütilise iileuseni.

    Artralgiat / müalgiat täheldati 60% -l patsientidest ja 8% -l patsientidest raske. Tavaliselt olid sümptomid mööduva iseloomuga, ilmnesid 2-3 päeva pärast paklitakseeli manustamist ja kadusid mõne päeva jooksul.

    Hepatotoksilisus. Seerumi ASAT, ALP ja bilirubiini taseme tõusu täheldati vastavalt 19% (n = 591), 22% (n = 575) ja 7% (n = 765) patsientidest. Kirjeldatakse surmaga lõppenud maksa nekroosi ja maksa entsefalopaatia juhtumeid..

    Seedetrakt. Iiveldust / oksendamist, kõhulahtisust ja mukosiiti täheldati 52-l; Vastavalt 38 ja 31% patsientidest olid kerged või mõõdukad. Mukosiiti täheldati sagedamini 24-tunnise infusiooniga kui 3-tunnise infusiooniga. Lisaks esines soole obstruktsiooni või perforatsiooni, neutropeenilist enterokoliiti (tifliti), arterite mesenteriaalset tromboosi (sealhulgas isheemilist koliiti)..

    Reaktsioonid intravenoosse süstimise kohas (13%): lokaalne turse, valu, erüteem, esilekutsumine. Need reaktsioonid tekivad tõenäolisemalt pärast 24-tunnist infusiooni kui pärast 3-tunnist infusiooni. Praegu pole ravimi ekstravasatsiooniga seotud reaktsioonide spetsiifilisi ravivorme teada. Paklitakseeli kasutuselevõtuga on teateid flebiidi ja tselluliidi arengust.

    Muud toksilised mõjud. Pöörduvat alopeetsiat täheldati 87% -l patsientidest. Täielik juuste väljalangemine toimub peaaegu kõigil patsientidel vahemikus 14–21 teraapiapäeva. Esines küüntealuse pigmentatsiooni või värvimuutuse rikkumist (2%). Paklitakseeli ülitundlikkuse tõttu on täheldatud ka mööduvaid nahamuutusi. Turset esines 21% -l patsientidest, sealhulgas 1% - raskes vormis, kuid need juhtumid ei olnud ravimi ärajätmise põhjuseks. Enamikul juhtudel oli tursed fokaalsed ja põhjustatud haigusest. On teateid kiirgusega seotud nahareaktsioonide taastumisest.

    Registreerimisjärgsed andmed paklitakseeli kõrvaltoimete kohta (koos monoteraapiaga)

    Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud vastavalt järgmisele skaalale: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100– osta Rinorus Hind: 23 lk