Narkootikumide kasutamise juhised, analoogid, ülevaated

Lipoma

KÜSIMUSTE PUHUL NIMETAVAD NARKOTIKAADID NÕUSTAB PATSIENDI AINULT DOKTOR. KÄESOLEV JUHEND on mõeldud AINULT meditsiinitöötajatele.

Toimeaine kirjeldus Paclitaxel / Paclitaxelum.

Valem: C47H51NO14, keemiline nimetus: [2aR [2a-alfa, 4-beeta, 4a-beeta, 6-beeta, 9alfa (alfaR *, beetaS *), 11-alfa, 12-alfa, 12a-alfa, 12b-alfa]] - beeta- (bensoüülamino) -alfa-hüdroksübenseenpropaan happed 6,12b-bis (atsetüüloksü) -12- (bensoüüloksü) -2a, 3,4,4a, 6,9,10,11,12,12a, 12b-dodekahüdro-4,11-dihüdroksü-4a, 8, 13,13-tetrametüül-5-okso-7,11-metano-1 H-tsüklodeek [3,4] bens [1,2-b] okseet-9-üüüleeter.
Farmakoloogiline rühm: kasvajavastased ained / taimsed kasvajavastased ained.
Farmakoloogiline toime: kasvajavastane.

Farmakoloogilised omadused

Paklitakseel on jugapuu koorest saadud alkaloid; seda saadakse ka sünteetiliselt ja poolsünteetiliselt. Paklitakseelil on antimitootiline tsütotoksiline toime. Paklitakseel stabiliseerib ja aktiveerib mikrotuubulite komplekteerimist tubuliini dimeeridest, kaitseb neid depolümeriseerumise eest. Selle tulemusel on mitoosi ajal ja interfaasides mikrotuubulite võrgu dünaamiline ümberkorraldamine pärsitud. Paklitakseel kutsub mitoosi ajal esile mitmete asterite (slatelaadsete kondensatsioonide) ebanormaalse paigutuse ja mikrotuubulid kimpude kujul kogu rakutsükli vältel. Paklitakseel pärsib annusest sõltuvalt luuüdi vereloomet.
Paklitakseeli farmakokineetika määrati ravimi manustamisega 24 ja 3 tunniks annustes 175 ja 135 mg / m2. Pärast intravenoosset manustamist annuses 135 mg / m2 3 tunni jooksul oli maksimaalne kontsentratsioon 2170 ng / ml, kontsentratsiooni-aja kõvera alune pind oli 7952 ng / h / ml; kui päeva jooksul manustati sama annus, olid need väärtused vastavalt 195 ng / ml ja 6300 ng / h / ml. Kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala ja maksimaalse kontsentratsiooni väärtused sõltuvad annusest. Pärast intravenoosset manustamist annuses 175 mg / m2 3 tunni jooksul tõuseb maksimaalne kontsentratsioon 68%, kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala väärtus 89%; kui päevas manustatakse sama annust, suurenevad need väärtused vastavalt 87% ja 26%. Kui ravimi kontsentratsioon on 0,1–50 μg / ml, on plasmavalkudega seondumine 89–98%. Paklitakseeli intravenoosse manustamisega on seerumi kontsentratsiooni languse dünaamika kahefaasiline iseloom: esimeses faasis väheneb kontsentratsioon kiiresti ravimi jaotumise tõttu koes ja selle olulise eliminatsiooni tõttu, teine ​​faas on osaliselt tingitud ravimi suhteliselt aeglasest vabanemisest kudedest. Intravenoosse manustamise korral on ravimi poolväärtusaeg verest koesse umbes 0,5 tundi. Päevasel infusioonil on tasakaaluolekus näiv jaotusruumala 227 - 688 l / m2. Paklitakseel tungib kergesti ja kudedesse adsorbeerub, akumuleerub peamiselt põrnas, maksas, kõhunäärmes, sooltes, maos, lihastes, südames. Intravenoosse manustamise korral (1–24 tundi) eritub ravim uriiniga keskmiselt muutumatul kujul 1,3–12,6%, mis näitab ekstrareenaalset kliirensit. Paklitakseel metaboliseeritakse maksas hüdroksüleerimise teel, osaledes CYP3CA4 tsütokroom P450 isoensüümides (6-alfa, 3-paradigüroksü-paklitakseeli ja 3-para-hüdroksüpaklitakseeli metaboliitide moodustumisel) ja CYP2C8 (moodustades 6-alfa-hüdroksüpaksitakseli). See eritub peamiselt sapiga (90%). Dialüüs ei mõjuta paklitakseeli organismist eritumise kiirust. Kliirens ja poolväärtusaeg on erinevad (sõltuvalt intravenoosse manustamise kestusest ja annusest): infusiooni kestusega 3 või 24 tundi ja annusega 135–175 mg / m2 on keskmine poolväärtusaeg 13,1–52,7 tundi, kliirens - 12,2 - 23,8 l / h / m2. Paklitakseel ei kogune korduvate infusioonide ajal.
Uuringud on näidanud, et rottidele intravenoosselt manustatuna avaldasid paklitakseeli annused 6 mg / m2 (1 mg / kg) toksilist toimet lootele ja vähendasid viljakust. Kui paklitakseeli manustati organogeneesi ajal küülikutele veenisiseselt annuses 33 mg / m2 (3 mg / kg), avaldas see toksilist mõju embrüole või lootele ja emasloomadele.
Hiina hamstri munasarjarakkude hüpoksantiin-guaniini fosforibosüültransferaasiga tehtud testis Ames'i testis ei olnud paklitakseel mutageenne. Paklitakseelil oli mutageenne toime in vivo testides (mikrotuuma test hiirtel) ja in vitro (kromosoomaberratsioonid inimese lümfotsüütides).

Näidustused

Rinnavähk, munasarjavähk, mitteväikerakk-kopsuvähk, põie üleminekurakuline kartsinoom, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom, leukeemia, söögitoru vähk, Kaposi sarkoom AIDSi-haigetel.

Paklitakseeli annustamine ja manustamine

Paklitakseeli manustatakse intravenoosselt 3 või 24-tunnise infusioonina (ravim lahjendatakse vahetult enne manustamist kontsentratsioonini 0,3-1,2 mg / ml sobivate lahustega). Sõltuvalt näidustustest, keemiaravi režiimist, vereloomesüsteemi seisundist, varasemast keemiaravi (või selle puudumisest) määratakse annustamisskeem individuaalselt.
Paklitakseeliga töötamisel tuleb olla ettevaatlik. Ravimi ettevalmistamine, säilitamine ja manustamine peaks toimuma seadmetel, mis ei sisalda polüvinüülkloriidi osi. Lahendusi peaksid ettevalmistama selleks väljaõppinud töötajad selleks ettenähtud kohas, järgides kaitsemeetmeid (maskid, kindad jne). Kui paklitakseel satub limaskestadele või nahale, tuleb limaskesta põhjalikult pesta veega ja nahka veega ja seebiga..
Paklitakseeli kasutamisel koos tsisplatiiniga tuleb esmalt manustada paklitakseeli ja seejärel tsisplatiini..
Teraapiat peaks läbi viima arst, kellel on keemiaravi kogemus, samuti peavad olema tingimused, mis on vajalikud tüsistuste peatamiseks. Äärmiselt oluline on pidevalt jälgida perifeerset verd, vererõhku, pulssi ja muid elutähtsate funktsioonide parameetreid (eriti esimese manustamise ajal ja esimese manustamistunni ajal)..
Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekke vältimiseks (samuti ravimi taluvuse parandamiseks) enne paklitakseeli manustamist läbivad kõik patsiendid antihistamiinikumide, glükokortikoidide, histamiini H2-retseptori blokaatorite (näiteks deksametasooni - 20 mg intramuskulaarselt või suu kaudu 6–12 tundi enne manustamist) eelravi. paklitakseel, difenhüdramiin - 50 mg intravenoosselt ja tsimetidiin - 300 mg (või ranitidiin - 50 mg) intravenoosselt 0,5–1 tundi enne paklitakseeli manustamist). Tõsiste allergiliste reaktsioonide korral peatatakse paklitakseeli manustamine viivitamatult ja viiakse läbi sümptomaatiline ravi.
Neutropeenia tekkega ei tohiks patsiendid paklitakseeli uuesti välja kirjutada enne, kui neutrofiilide sisaldus on taastatud (vähemalt 1,5 • 10 ^ 9 / l või Kaposi sarkoomiga vähemalt 1 • 10 ^ 9 / l). Tõsise neutropeenia (vähem kui 0,5 • 10 ^ 9 / l), sealhulgas nakkuslike komplikatsioonide või 1 nädala või pikema kestuse korral, või raskete neuropaatiliste perifeersete häirete korral, vajadusel korduvate ravikuuride korral, on soovitatav vähendada ravimi annust 20%.
Kuna paklitakseelravi ajal ilmnevad olulised südame juhtivuse häired, tuleb alustada sobivat ravi ja jätkata ravimi kasutamist südame pideva jälgimisega..
Ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast selle lõppu on soovitatav kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.
Ravimi kasutamisel on vaja hoiduda tegevustest, kus on vaja suurenenud tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust (sealhulgas sõidukite juhtimine)..

Vastunäidustused

Ülitundlikkus (sealhulgas polüoksüetüleeritud riitsinusõli suhtes), neutropeenia (vähem kui 1,5 • 10 ^ 9 / l (arenenud ravi ajal või alguses), Kaposi sarkoomiga patsientidel alla 1,0 • 10 ^ 9 / l (arenenud ravi või algne)), vanus kuni 18 aastat (kasutamise ohutus ja efektiivsus pole kindlaks tehtud), rasedus, imetamise periood.

Rakenduspiirangud

Trombotsütopeenia, viirusnakkused (sh tuulerõuged, herpes zoster), maksapuudulikkus, luuüdi vereloome pärssimine pärast eelnevat kiiritamist või keemiaravi, südamehäired (sh anamneesis südamelihase infarkt, südame isheemiatõbi, halvenenud südamejuhtivus)..

Rasedus ja imetamine

Paklitakseeli kasutamine raseduse ajal on vastunäidustatud. Imetamine tuleb paklitakseelravi ajal lõpetada (ei ole teada, kas paklitakseel eritub rinnapiima).

Paklitakseeli kõrvaltoimed

Vereloome: neutropeenia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia, hüpogemoglobineemia, verejooks, palavikuline neutropeenia, äge müeloidne leukeemia, müelodüsplastiline sündroom.
Immuunsussüsteem: ülitundlikkusreaktsioonid, punetus, lööve, külmavärinad, arteriaalne hüpotensioon, õhupuudus, tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon, hiline tüüpi ülitundlikkus, angioödeem, hingamishäirete sündroom, generaliseerunud urtikaaria, anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas anafülaktiline šokk, anafülaktiline šokk.
Vereringesüsteem: arteriaalne hüpotensioon, arteriaalne hüpertensioon, bradükardia, vasodilatatsioon, tahhükardia, südamepekslemine, minestamine, südame rütmihäired (bigeminia, ventrikulaarne tahhükardia, atrioventrikulaarne blokaad), venoosne tromboos, kardiomüokardioos, veresoonte tromboos, infusioonitõbi, infusioonitõbi, šokk.
Närvisüsteem ja sensoorsed organid: perifeerne neuropaatia, uimasus, paresteesia, ataksia, suurenenud ärrituvus, krambihoogud, näiteks grand mal, entsefalopaatia, autonoomse närvisüsteemi neuropaatiad, paralüütiline iileus, pearinglus, halvenenud mõtlemine, depressioon, kõnnakupuudus, hüpokineesia,, hüpesteesia, maitsemuutused, peavalu, perifeerse motoorse neuropaatia, segasus, nägemisnärvi kahjustused, tinnitus, amblüoopia, silmade kuivus, nägemisvälja defektid, nägemishäired (virvendav skotoom), vähenenud nägemisteravus, suurenenud pisaravool, konjunktiviit, vähenenud sensineuraalne kuulmine, vertiigo.
Hingamissüsteem: hingeldus, ninaverejooksud, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsufibroos, pulmonaalne hüpertensioon, köha, kopsuarteri trombemboolia, kopsupõletik, hingamisteede infektsioon, kiiritusravi saavatel patsientidel ilmneb sagedamini radiatsioonipneumoniit.
Lihas-skeleti süsteem: artralgia, müalgia, seljavalu, luuvalu, jalakrambid, myasthenia gravis.
Seedesüsteem: iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, mukosiit, kõhukinnisus, stomatiit, kõhuvalu, vähenenud või suurenenud kehakaal, soolesulgus, suu limaskesta haavandid, suu kuivus, melena, düspepsia, anoreksia, ösofagiit, äge pankreatiit, astsiit, soole perforatsioon, mesenteriaalarteri tromboos (sh isheemiline koliit), neutropeeniline enterokoliit (tifliit), aspartaadi aminotransferaasi, bilirubiini, aluselise fosfataasi, peritoniidi, maksa nekroosi, maksa entsefalopaatia tõus.
Nahk ja naha lisad: alopeetsia, kuiv nahk, pöörduvad nahamuutused, eksfoliatiivne dermatiit, lööve, psoriaas, akne, küüneplaadi värvimuutus, küüntekihi värvimuutus, pigmentatsioonihäired, erüteem, mitmevormiline erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom, epidermaalne urtikaaria, urtikaaria nekrolüüs, onühholüüs, kiirgusega seotud nahareaktsioonide retsidiivid.
Muu: tursed, asteenia, kuseteede infektsioonid, palavik, gripilaadne sündroom, halb enesetunne, külmavärinad, valu rinnus, vähenenud infektsioonitaluvus, rasked infektsioonid, sepsis, septiline šokk, surm, dehüdratsioon.
Reaktsioonid süstekohal: valu, naha pigmentatsioon, esilekutsumine, erüteem, flebiit, tselluliit, lokaalne tursed.

Paklitakseeli koostoime teiste ainetega

Paklitakseeli metabolismi pärsivad mikrosomaalsed oksüdatsiooni inhibiitorid (sealhulgas tsimetidiin, ketokonasool, tsüklosporiin, kinidiin, lapatiniib ja muud ravimid). Verapamiil aeglustab paklitakseeli biotransformatsiooni.
Tsimetidiin, deksametasoon, ranitidiin, difenhüdramiin ei mõjuta ravimi seondumist plasmavalkudega.
Vinkristiin, isotretinoiin, teniposiid, testosteroon, tretinoiin, kinidiin, tsüklosporiin, erütromütsiin, etinüülöstradiool, etoposiid pärsivad 6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli (üks paklitakseeli peamisi metaboliite) teket..
Paklitakseeli ja amfoteritsiin B kombineeritud kasutamisel suureneb neerukahjustus bronhospasmi ja hüpotensiooni tekkeks.
Kui paklitakseeli ja busulfaani kasutatakse koos, suureneb veno-oklusiivse maksahaiguse tekke oht.
Paklitakseeli ja vinorelbiini kombineeritud kasutamine suurendab neuropaatia riski.
Paklitakseeli ja dakarbasiini kombineeritud kasutamine suurendab maksakahjustuse riski.
Pegaspargaas suurendab vastastikku komplikatsioonide tõenäosust, kui seda kasutatakse koos paklitakseeliga.
Paklitakseeli ja stavudiini kombineeritud kasutamine suurendab perifeerse neuropaatia tekkimise tõenäosust.
Kui paklitakseeli infundeeriti pärast tsisplatiini manustamist, oli luuüdi funktsiooni tugevam supressioon ja paklitakseeli kliirensi langus umbes 33%, võrreldes manustamise pöördjärjestusega (tsisplatiin pärast paklitakseeli)..
Paklitakseeli kasutamisel koos doksorubitsiiniga võib doksorubitsiini ja selle aktiivse metaboliidi kontsentratsioon vereseerumis suureneda.
Paklitakseeli manustamine epirubitsiinile suurendas pindala epirubitsiini kontsentratsiooni-aja kõvera all. Paklitakseeli kasutamisel pärast epirubitsiini ei muutunud epirubitsiini farmakokineetika muutusi.

Üleannustamine

Paklitakseeli üleannustamisel areneb perifeerne neurotoksilisus, müelosupressioon ja mukosiit. Vajalik sümptomaatiline ravi; spetsiifiline antidoot teadmata.

Paclitaxel-Ebewe (Paclitaxel-Ebewe) kasutusjuhendid

Registreerimistunnistuse omanik:

Kõnede kontaktid:

Annustamisvormid

reg. Nr: P N015197 / 01, 05/07/08 - piiramatu
Paclitaxel-Ebeve
reg. Nr: P N015197 / 01, 05/07/08 - piiramatu
reg. Nr: P N015197 / 01, 05/07/08 - piiramatu
reg. Nr: P N015197 / 01, 05/07/08 - piiramatu
reg. Nr: P N015197 / 01, 05/07/08 - piiramatu

Ravimi Paclitaxel-Ebeve vabastamisvorm, pakend ja koostis

Värvitu kuni helekollane infusioonilahuse kontsentraat, läbipaistev.

1 ml
paklitakseel6 mg

Abiained: makrogoolglütserüülritsinoleaat (riitsinusõli polüoksüetüleen) - 522,396 mg, etanool - 401,664 mg.

5 ml - värvitu klaasi pudelid (1) - pappkarp.
16,7 ml - värvitu klaasi pudelid (1) - pappkarp.
25 ml - värvitu klaasi pudelid (1) - kartongpakendid.
35 ml - värvitu klaasi pudelid (1) - pappkarp.
50 ml - värvitu klaasi pudelid (1) - kartongpakendid.

farmakoloogiline toime

Loodusliku päritoluga kasvajavastane ravim, mida saadakse poolsünteetiliselt taksist Taxus.

Toimemehhanism on seotud võimega stimuleerida mikrotuubulite kogunemist dimeersetest tubuliini molekulidest, stabiliseerida nende struktuuri ja pärssida dünaamilisi ümberkorraldusi interfaasis, mis häirib raku mitootilist funktsiooni.

Põhjustab luuüdi vereloome annusest sõltuvat pärssimist.

Farmakokineetika

Kui ravimit manustatakse intravenoosselt 3 tunni jooksul annuses 135 mg / m 2, on Cmax 2170 ng / ml, AUC 7952 ng / h / ml; sama annuse lisamisega 24 tunniks vastavalt 195 ng / ml ja 6300 ng / h / ml. Cmax ja AUC väärtused sõltuvad annusest: 3-tunnise infusiooni korral suurendab annus 175 mg / m 2 -ni neid parameetreid 68% ja 89%; 24 tunni jooksul - vastavalt 87% ja 26%.

Seondumine plasmavalkudega on 88–98%. Keskmine Vd on 198–688 l / m 2. Poolväärtusaeg verest koesse on 30 minutit. See tungib hõlpsalt keha kudedesse, peamiselt maksa, põrna, kõhunääre, mao, soolte, südame, lihastesse. Korduvate infusioonidega kehas ei kumuleeru.

See metaboliseeritakse maksas hüdroksüleerimise teel, milles osalevad CYP2D8 tsütokroom P 450 isoensüümid (6-alfa-hüdroksüpaklitakseeli metaboliidi moodustumisel) ja CYP3CA4 (3-para-hüdroksüpaklitakseeli ja 6-alfa, 3-para-dihüdroksüpaklitakseeli metaboliitidega)..

See eritub peamiselt sapiga - 90%. T 1/2 ja kogukliirens on varieeruvad ning sõltuvad annusest ja sissejuhatuses / sissejuhatuses kestusest: vastavalt 13,1–52,7 h ja 12,2–23,8 l / h / m 2. Pärast intravenoosset infusiooni (1–24 tundi) eritub neerude kaudu kokku 1,3–12,6% annusest (15–275 mg / m 2), mis näitab intensiivse ekstrarenalsi kliirensi olemasolu. Üldine kliirens - 11–24 l / m 2.

Näidustused paklitakseel-ebeve

  • munasarjavähk (esmavaliku ravi kombinatsioonis plaatinapreparaatidega ja metastaaside teise valiku ravi pärast standardset ravi, mis ei andnud positiivset tulemust);
  • rinnavähk (esimese ja teise liini teraapiana, samuti abiainena);
  • mitteväikerakk-kopsuvähk (esmavaliku ravi patsientidele, kes ei kavanda kirurgilist ravi ja / või kiiritusravi / kombinatsioonis tsisplatiiniga);
  • Kaposi sarkoom AIDS-i põdevatel patsientidel (teise valiku ravi pärast ebaefektiivset ravi liposomaalsete antratsükliinidega).
Avage koodide loend ICD-10
RHK-10 koodMärge
B21.0HIV-haigus, mis avaldub Kaposi sarkoomina
C34Bronhide ja kopsude pahaloomuline kasvaja
C50Rinnavähk
C56Munasarjavähk

Annustamisskeem

Paklitakseeli saab kasutada nii monoteraapiana kui ka koos teiste kasvajavastaste ravimitega. Ravimi annus ja režiim valitakse individuaalselt.

Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide vältimiseks tuleb kõigile patsientidele eelravida kortikosteroidide, histamiini H 1 - ja H 2 retseptori blokaatoritega. Soovitatav eelravimirežiim on 20 mg deksametasooni (või selle ekvivalenti) umbes 12 tunni ja 6 tunni jooksul enne Paclitaxel-Ebeve'i manustamist, 50 mg difenhüdramiini (või selle ekvivalenti) iv ja 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini iv. 30-60 minutit enne ravimi Paclitaxel-Ebeve manustamist.

Keemiaravi esimese rea munasarjavähk

Soovitatav on kombineeritud raviskeem paklitakseeli ja tsisplatiiniga. Paklitakseeli manustatakse annuses 175 mg / m 2 kehapinnast 3-tunnise veeniinfusiooni korral või annusena 135 mg / m 2 24-tunnise infusioonina, mille järel tsisplatiini manustatakse annuses 75 mg / m 2. Kursuste vahelised intervallid - 3 nädalat.

Munasarjavähi teise rea keemiaravi

Paklitakseeli soovitatakse manustada annuses 175 mg / m 2 kehapinnast 3-tunnise infusioonina. Kursuste vahelised intervallid - 3 nädalat.

Rinnavähi adjuvantkeemiaravi

Paklitakseel määratakse pärast keemiaravi antratsükliinide ja tsüklofosfamiidiga. Paklitakseeli soovitatakse manustada annuses 175 mg / m 2 iv 3 tunni jooksul, 4 ravikuuri 3-nädalase intervalliga..

Rinnavähi esimese rea keemiaravi

Kombineeritud kasutamise korral doksorubitsiiniga (annuses 50 mg / m 2 kehapinna kohta) tuleb paklitakseel manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist..

3-tunnise veeniinfusioonina manustatav paklitakseeli soovitatav annus on 220 mg / m 2 kehapinnast. Kursuste vahelised intervallid - 3 nädalat.

Kombineeritud kasutamise korral trastuzumabiga soovitatakse paklitakseeli manustada annuses 175 mg / m 2 kehapinnast 3-tunnise intravenoosse infusioonina, intervalliga 3 nädalat. Paklitakseeli võib manustada järgmisel päeval pärast trastuzumabi esimest annust või kohe pärast järgmisi annuseid, kui trastuzumabi eelmised annused on hästi talutavad..

Rinnavähi teise rea keemiaravi

Paklitakseeli soovitatakse manustada annuses 175 mg / m 3 3-tunnise infusioonina. Kursuste vahelised intervallid - 3 nädalat.

Kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähi keemiaravi

Soovitatav on kombineeritud raviskeem paklitakseeli ja tsisplatiiniga. Paklitakseeli manustatakse annuses 175 mg / m 2 kehapinnast 3-tunnise infusioonina iv-ga, mille järel tsisplatiini manustatakse annuses 80 mg / m 2. Kursuste vahelised intervallid - 3 nädalat.

Keemiaravi Kaposi sarkoom AIDS-iga

Paklitakseeli soovitatakse manustada annuses 100 mg / m 3 3-tunnise infusioonina. Kursuste vahelised intervallid - 2 nädalat.

Järgnevad paklitakseeli annused määratakse individuaalselt, sõltuvalt ravi talutavusest. Järgmise paklitakseeli annuse saab manustada alles pärast seda, kui on suurendatud neutrofiilide arvu tasemeni ≥1500 rakku / μl (Kaposi sarkoomi korral ≥1 000 rakku / μl) ja trombotsüütide arvu> 100000 rakku / mm3 (Kaposi sarkoomi korral> 75000 rakku / mm3). ) Raske neutropeenia (neutrofiilide arv vähem kui 500 rakku / μl 7 päeva jooksul või kauem) või raske perifeerse neuropaatiaga patsientidel vähendatakse järgmisi annuseid 20% (Kaposi sarkoomi korral 25%).

Praegu ei ole piisavalt andmeid, et töötada välja soovitused annuse kohandamiseks kerge või mõõduka raskusega maksafunktsiooni häiretega patsientide jaoks. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ei tohiks paklitakseeli anda..

Infusioonilahuse valmistamise reeglid

Ravimi ettevalmistamisel, säilitamisel ja manustamisel peaks Paclitaxel-Ebeve kasutama seadmeid, mis ei sisalda PVC-d: näiteks klaasi, polüpropüleeni või polüolefiini.

Ravimi lahuse valmistamiseks lahjendatakse kontsentraat paklitakseeli lõppkontsentratsioonini 0,3 kuni 1,2 mg / ml. Lahjendava lahusena võib kasutada järgmist: 0,9% naatriumkloriidi lahus, 5% dekstroosi lahus, 5% dekstroosi lahus 0,9% naatriumkloriidi lahuses, 5% dekstroosi lahus Ringeri lahuses. Valmistatud lahused võivad ravimvormis sisalduva kandjabaasi tõttu läbipaistmatuks muuta. Ravimi manustamisel tuleks kasutada membraanfiltriga süsteemi (pooride suurus mitte üle 0,22 mikroni).

Infusioonilahused, mis on valmistatud Paclitaxel-Ebewe lahjendamisel 0,9% naatriumkloriidi või 5% dekstroosilahusega, on füüsiliselt ja keemiliselt stabiilsed 51 tundi, kui neid hoitakse temperatuuril 25 ° C, ja 14 päeva, kui neid hoitakse temperatuuril 5 ° C. Mikrobioloogilisest seisukohast lähtudes tuleb infusioonilahus manustada kohe pärast valmistamist. Kui lahust ei kasutata kohe pärast valmistamist, ei tohiks säilitusaeg temperatuuril 2–8 ° C ületada 24 tundi, välja arvatud juhul, kui lahus on valmistatud kontrollitud aseptilistes tingimustes.

Setete tekkimise ohu vähendamiseks tuleb infusioonilahus manustada kohe pärast lahjendamist ja vältida liigset raputamist, vibratsiooni ja raputamist..

Enne kasutamist tuleb infusioonisüsteem põhjalikult loputada. Sissejuhatuse ajal on vaja regulaarselt jälgida lahuse välimust ja sademe tuvastamise korral infusioon peatada.

Kõrvalmõju

Kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste sõltub annusest..

Kõrvaltoimete sageduse määramine: väga sageli -> 10%, sageli 1–10%, harva - 0,1–1%, harva - 0,01–0,1%, väga harva - vähem kui 0,01%.

Hemopoeetilisest süsteemist: väga sageli - müelosupressioon, neutropeenia, trombotsütopeenia, aneemia, leukopeenia, verejooks; harva - febriilne neutropeenia; väga harva - äge müeloidne leukeemia, müelodüsplastiline sündroom.

Närvisüsteemist: väga sageli - neurotoksilised toimed (peamiselt perifeerne neuropaatia), paresteesia; harva - motoorne neuropaatia (distaalsete lihaste mõõdukas nõrkus, raskused täpsete liigutuste teostamisel); väga harva - autonoomne neuropaatia (põhjustab paralüütilist soolesulgust ja ortostaatilist hüpotensiooni), suured epilepsiahoogud (grand mal), krambid, entsefalopaatia, pearinglus, peavalu, segasus, ataksia.

Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - bradükardia, vererõhu langus; harva - kardiomüopaatia, asümptomaatiline ventrikulaarne tahhükardia, AV blokaad, minestamine, vererõhu tõus, müokardi infarkt, veresoonte tromboos, tromboflebiit; väga harv - kodade virvendus, supraventrikulaarne tahhükardia, šokk.

Meeleelunditest: väga harva - nägemisnärvi kahjustus ja / või nägemiskahjustus (kodade skotoom), kuulmislangus, tinnitus, pearinglus.

Hingamissüsteemist: harva - õhupuudus, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsupõletik, kopsufibroos, kopsuemboolia, hingamispuudulikkus, radiatsioonipneumoniit patsientidel, kes saavad samaaegselt kiiritusravi; väga harv - köha.

Seedesüsteemist: väga sage - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, limaskestade põletik; harva - pankreatiit, soole perforatsioon, isheemiline koliit; väga harva - isutus, kõhukinnisus, mesenteriaalne tromboos, pseudomembranoosne koliit, ösofagiit, astsiit, neutropeeniline koliit, maksanekroos, maksa entsefalopaatia (üksikud teated surmaga lõppenud tagajärgedest).

Naha ja naha manuste osas: väga sageli - alopeetsia; sageli - mööduvad väikesed muutused küüntes ja nahas (pigmentatsioonihäired, küünte värvi muutumine); harva - naha sügelus, lööbed, erüteem; väga harva - Stevens-Johnsoni sündroom (suu, kurgu, silmade, suguelundite, muude nahapiirkondade ja limaskestade limaskesta haavandid), epidermaalne nekrolüüs, mitmevormiline erüteem, eksfoliatiivne dermatiit, urtikaaria, onühholüüs.

Lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - artralgia, müalgia.

Immuunsüsteemi osa: väga sage - infektsioonid (peamiselt kuseteede ja ülemiste hingamisteede); harva - tõsised ülitundlikkusreaktsioonid, mis nõuavad terapeutilisi abinõusid (nimelt vererõhu langus, angioödeem, respiratoorse distressi sündroom, generaliseerunud urtikaaria, külmavärinad, seljavalu, rindkerevalu, tahhükardia, kõhuvalu, jäsemevalu, tugev higistamine, vererõhu tõus); harva - anafülatoidsed reaktsioonid.

Laboratoorsete näitajate osas: sageli - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, aluselise fosfataasi, bilirubiini, kreatiniini kontsentratsiooni suurenemine vereseerumis.

Kohalikud reaktsioonid: sageli - valu, lokaalne tursed, erüteem, naha esilekutsumine ja pigmentatsioon süstekohal; ekstravasatsioon võib põhjustada nahaaluse koe põletikku ja nekroosi.

Muu: harva - asteenia, palavik, dehüdratsioon, üldine nõrkus.

Vastunäidustused

  • ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes;
  • ülitundlikkus teiste ravimite suhtes, mille ravimvorm sisaldab polüoksüetüleeni kastoorõli;
  • esialgne neutrofiilide sisaldus soliidtuumoriga patsientidel vähem kui 1500 / μl;
  • esialgne (või ravi ajal registreeritud) neutrofiilide sisaldus Kaposi sarkoomiga vähem kui 1000 / μl AIDS-i patsientidel;
  • Rasedus;
  • imetamine (imetamine);
  • laste vanus (ohutus ja efektiivsus pole kindlaks tehtud).

Ravimit kasutatakse ettevaatusega patsientidel, kellel on luuüdi vereloome pärssimine (sealhulgas pärast keemia- või kiiritusravi), maksapuudulikkus, ägedad nakkushaigused (sealhulgas herpes zoster, tuulerõuged, herpes), raskekujuline südame isheemiatõbi ja südameatakk. müokardi ajalugu koos arütmiaga.

Rasedus ja imetamine

Paklitakseeli kasutamise kohta rasedatel ei ole kontrollitud uuringuid läbi viidud. Loomkatsed on näidanud paklitakseeli embrüotoksilist, teratogeenset ja mutageenset toimet. Seetõttu ei tohiks paklitakseeli raseduse ajal kasutada..

Ei ole teada, kas paklitakseel eritub rinnapiimaga, seetõttu tuleb ravimi toksilise toime vältimiseks lapsele rinnaga toitmine lõpetada

Paclitaxel-Ebeve-ravi ajal ja vähemalt 3 kuud pärast ravi lõppu tuleb kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid..

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kasutage maksapuudulikkuse korral ettevaatusega..

Praegu ei ole piisavalt andmeid, et töötada välja soovitused annuse kohandamiseks kerge või mõõduka raskusega maksafunktsiooni häiretega patsientide jaoks. Raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidele ei tohiks paklitakseeli anda..

Kasutamine lastel

erijuhised

Paklitakseeli-ebeve'i kasutamine peaks toimuma kasvajavastaste kemoterapeutikumidega töötamise kogemusega arsti järelevalve all..

Tõsiste ülitundlikkusreaktsioonide tekkimisel tuleb kohe lõpetada ravimi Paclitaxel-Ebeve manustamine ja alustada sümptomaatilist ravi ning seda ravimit ei tohi uuesti manustada..

Kui paklitakseeli-ebeve kasutatakse koos tsisplatiiniga, tuleb esmalt manustada paklitakseeli-ebeve ja seejärel tsisplatiin..

Paclitaxel-Ebeve'iga töötades tuleb olla ettevaatlik (nagu ka teiste tsütotoksiliste ainete puhul), kasutada kindaid ja vältida kokkupuudet naha või limaskestadega. Kui see puutub kokku nahaga, peske seda hoolikalt seebi ja veega; silma sattumisel - suur kogus vett.

Laboriseire

Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida perifeerse vere pilti, vererõhku, pulssi ja hingetõmmete arvu (eriti esimese infusioonitunni ajal).

Enne ravi alustamist ja regulaarselt ravi ajal tuleb jälgida EKG-d.

AV-juhtivuse rikkumiste tekkega korduvate süstimiste ajal on vajalik EKG pidev jälgimine.

Kasutamine lastel

Paclitaxel-Ebeve'i ohutus ja efektiivsus lastel pole tõestatud. Kasutamine lastel on vastunäidustatud.

Mõju sõidukite juhtimisvõimele ja juhtimismehhanismidele

Kõrvaltoimete (nt peavalu, pearinglus, unisus) tõenäosuse tõttu peaksid patsiendid ravi ajal hoiduma potentsiaalselt ohtlikest tegevustest, mis nõuavad suuremat tähelepanu kontsentratsiooni ja psühhomotoorsete reaktsioonide kiirust.

Ettevaatusabinõud kasutamata toote käitlemisel ja hävitamisel

Ravimi Paclitaxel-Ebeve kasutamisel tuleb olla ettevaatlik. Ravimit tuleb lahjendada aseptilistes tingimustes selleks ettenähtud ruumis. Seda peaksid tegema koolitatud töötajad. Paklitakseeli lahuse sattumisel nahale ja limaskestadele on vaja võtta kõik meetmed, eriti kasutada kaitseriietust (hommikumantel, müts, mask, prillid ja ühekordselt kasutatavad kindad). Paklitakseeli aurude või pihustatud lahuste sissehingamisel on täheldatud hingeldust, valu rinnus, põletustunne kurgus, iiveldust.

Kui paklitakseel satub nahale või limaskestadele, loputage hoolikalt seebi ja veega või (silma) rohke veega..

Ravimit ei tohiks külmutada, kuna selles võib moodustuda sade. Selline sade lahustub tavaliselt pudeli kuumutamisel toatemperatuurini (25 ° C). Kui eelnevalt külmunud pudelis olev lahus jääb häguseks või selles on lahustumatu sade, ei saa ravimit kasutada ja selline pudel tuleb hävitada. Infusioonilahus ei vaja valguse eest kaitset.

Ravimi jäänused ja kõik vahendid ja materjalid, mida kasutati infusioonilahuse valmistamiseks ja Paclitaxel-Ebeve'i sissetoomiseks, tuleks hävitada vastavalt tsütotoksiliste ainete jäätmete kõrvaldamise tavapärastele haiglamenetlustele, võttes arvesse kehtivaid ohtlike jäätmete kõrvaldamise eeskirju..

Üleannustamine

Sümptomid: luuüdi funktsiooni pärssimine, perifeerne neuropaatia, limaskestade põletik ja haavandid.

Ravi: sümptomaatiline. Paklitakseeli antidoot pole teada.

Ravimite koostoime

Tsisplatiin vähendab paklitakseeli kogukliirensit 20%, seetõttu tuleb kombineeritud keemiaravi korral manustada paklitakseel enne tsisplatiini. Paklitakseeli manustamisel pärast tsisplatiini täheldatakse tugevamat müelosupressiooni. Kombineeritud keemiaravi (paklitakseel ja tsisplatiin) korral on neerupuudulikkuse tekkerisk suurem kui tsisplatiiniga monoteraapia korral.

Tsimetidiini, ranitidiini, deksametasooni või difenhüdramiini samaaegne manustamine ei mõjuta paklitakseeli suhet plasmavalkudega.

Kuna doksorubitsiini ja selle aktiivsete metaboliitide eliminatsioon võib paklitakseeli ja doksorubitsiini manustamise vahel lühema intervalliga väheneda, tuleb paklitakseeli manustada 24 tundi pärast doksorubitsiini manustamist..

Informatsioon paklitakseeli võimaliku koostoime kohta tsütokroom P450 süsteemi isoensüümide inhibiitorite ja indutseerijatega (eriti CYP3A4 isoensüümiga) on piiratud, seetõttu on inhibiitorite (nt erütromütsiin, fluoksetiin, gemfibrosiil) või indutseerijate (nt rifampitsiin, karbamazinefen, karbamazsiin, fenüül, karbamazineen, karbamasebiin) kasutamise korral ettevaatlik. ) tsütokroom P450 süsteemi isoensüümid.

Mikrosomaalsed oksüdatsiooni inhibiitorid (sealhulgas ketokonasool, tsimetidiin, verapamiil, diasepaam, kinidiin, tsüklosporiin) pärsivad paklitakseeli metabolismi. Siiski on teada, et ketokonasooli ja paklitakseeli võtmise ajal nende eliminatsioon ei aeglusta, nii et mõlemat ravimit saab kasutada ilma annust kohandamata.

Paklitakseeli ja nelfinaviiri või ritonaviiri (kuid mitte indinaviiri) samaaegsel kasutamisel väheneb paklitakseeli süsteemne kliirens. Ebapiisav teave paklitakseeli ja teiste proteaasi inhibiitorite koostoime kohta samaaegsel kasutamisel.

Polüoksüetüleeritud kastoorõli, mis on osa paklitakseelist, võib põhjustada di- (2-heksüül) ftalaadi (DEGP) ekstraheerimise plastifitseeritud PVC mahutitest ja DEGP-st väljapesemise määr suureneb lahuse kontsentratsiooni ja aja suurenemisega. Seetõttu peaks Paclitaxel-Ebeve ravimi ettevalmistamisel, säilitamisel ja manustamisel kasutama seadmeid, mis ei sisalda PVC osi.

Ravimi Paclitaxel-Ebeve ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, valguse eest kaitstult temperatuuril kuni 25 ° C.

Karboplatiin - rakendus ja näidustused

Karboplatiin on keemiaravi ravim, mis kuulub teise põlvkonna plaatinapreparaatide rühma, mida nimetatakse ka alküleerivateks aineteks. See on üks kõige tavalisemaid keemiaravi ravimite rühmi, neid kasutatakse paljude onkoloogiliste haiguste korral. Seda ravi nimetatakse sageli "plaatina keemiaraviks"..

Muud plaatinaravimid: tsisplatiin, oksaliplatiin, lipoplatiin, satraplatiin, nedaplatiin, pikoplatiin, tsükloplataam, triplatiintetranitraat.

Karboplatiini turustatakse ärinimega Paraplatin. Räägime sellest vähiliigist, mida selle ravimi puhul kasutatakse, kuidas ravi viiakse läbi, millised kõrvaltoimed on võimalikud ja kuidas neid ennetada ning kontrollida..

Milliseid vähiliike kasutatakse

Näidustuste loetelu on üsna lai. Karboplatiini kasutatakse kopsude (väikerakk ja mitteväikerakk), pea ja kaela, munasarjade, keha ja emakakaela, piimanäärmete, põie, munandite vähi korral. Ravim on efektiivne sugurakkude kasvajate, pehmete kudede sarkoomi, melanoomi korral.

Kuidas karboplatiin tapab vähirakke?

Kõigist plaatinapreparaatidest on kõige paremini uuritud tsisplatiini toimemehhanismi. Arvatakse, et karboplatiin toimib umbes samal viisil. See seondub DNA-ga, soodustab ristsidemete moodustumist spiraalis ja ahelate vahel, DNA ja valgu molekulide vahel. Seetõttu ei saa kahjustatud DNA-d taastada, selle replikatsioon (uue DNA süntees), mis on vajalik rakkude jagunemiseks, on häiritud. Vähirakk lakkab paljunemast, algab apoptoos - programmeeritud rakusurm.

Kuidas on ravi?

Karboplatiini manustatakse intravenoosselt mitmel viisil:

  • Tilguti kaudu.
  • Tsentraalse venoosse kateetri kaudu.
  • Infusioonipordi süsteemi kaudu. See on väikese kujuga münt. Selle paagi ühte seina esindab polümeermaterjalist membraan. Arst teeb nahale sisselõike, asetab reservuaari sisse ja ühendab selle veeniga kateetriga. Haav õmmeldakse. Seejärel, kui peate ravimit sisestama, läbistatakse membraaniga nahk spetsiaalse nõelaga. Tavaliselt kasutatakse pikaajalist ravi vajavatel patsientidel infusioonipordi süsteeme..

Ravimi manustamise protseduur kestab umbes tund.

Karboplatiini keemiaravi viiakse läbi tsüklitena. Patsiendile antakse ravim, pärast mida nad teevad 3-4-nädalase pausi - see on tsükli kestus. Sellist “hingamist” on vaja, et keha saaks taastuda - kuna keemiaravi kahjustab mitte ainult vähkkasvajaid, vaid ka terveid rakke, mis paljunevad kiiresti..

Ravi koosneb tavaliselt 4-6 tsüklist.

Oluline on õigesti arvutada keemiaravi annus ja manustamisgraafik. Raviarst peab arvestama patsiendi pikkuse ja kehakaalu, üldise tervise, kaasuvate haiguste, individuaalse taluvusega.

Mõnikord, näiteks munasarjavähiga, manustatakse karboplatiini intraperitoneaalselt - kõhupiirkonna punktsiooni kaudu.

Teave tervishoiuteenuste osutajatele

Keskmiselt on karboplatiin veres 3,5 tundi..

Plaatina kontsentratsioon ravimimolekuli koostises vereplasmas ületab oluliselt selle kontsentratsiooni vabas vormis.

Karboplatiin seondub plasmavalkudega ja väljub kehast pikka aega, peamiselt neerude kaudu. Selle poolväärtusaeg on vähemalt 5 päeva. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens (CC) on vähemalt 60 ml / min, eritub umbes 70% manustatud annusest uriiniga 12–16 tunni pärast. Päevases uriinis leidub plaatina karboplatiini ja ainult 3–5% manustatud annusest eritub uriiniga 24–96 tunni pärast..
QC langusega väheneb ka ravimi renaalne kliirens. Seetõttu tuleks patsientidel, kelle CC on alla 60 ml / min, karboplatiini annust vähendada.

Võimalikud kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed sõltuvad otseselt ravimi annusest. Reeglina on need hõlpsasti ennustatavad ja neid saab täielikult kontrollida. Euroopa kliinikus kehtib selline reegel: iga patsient peab keemiaravi kursust mugavalt taluma. Selleks valivad arstid hoolikalt ravimeid ja annuseid, määravad säilitusravi.

Karboplatiini ravis esinevad rasked kõrvaltoimed väga harva. Kõik need on pöörduvad, pärast ravi lõppu normaliseerub patsient..

Karboplatiini sagedased kõrvaltoimed (esinevad enam kui 30% patsientidest):

  • Punaste vereliblede arvu vähenemine (aneemia). Avaldub kahvatuse, nõrkuse, pearingluse, peavalude vormis.
  • Valgevereliblede arvu vähenemine viib organismi vastupanuvõimele infektsioonidele.
  • Trombotsüütide arvu vähenemine põhjustab verejooksu suurenemist.
  • Iiveldus ja oksendamine hakkavad tavaliselt häirima 24 tunni jooksul pärast ravimi manustamist.
  • Maitse muutus. Toit, mis patsiendile varem meeldis, võib nüüd tunduda maitsetu või vastik. Toit võib tunduda “värske”.
  • Juuste väljalangemine. See kõrvaltoime pole kaugeltki kõige ohtlikum, kuid just see põhjustab patsientidel, eriti naistel, kõige sagedamini muret. Euroopa keeles
  • Kliinikus kasutatakse juuste kaitsmiseks jahedaid korke - need vähendavad ravimite manustamisel verevoolu peanahasse.
  • Nõrkus.
  • Magneesiumi taseme muutus veres.

Harvemini, umbes 10–30% -l patsientidest, ilmnevad sellised sümptomid nagu põletustunne süstekohal, kõhuvalu, kõhukinnisus, kõhulahtisus, suuhaavandid, infektsioonid, perifeerne neuropaatia (tuimus, kipitustunne, „hiilivad roomajad“). kesknärvisüsteemi toksilisuse ilmingud (pearinglus, letargia, tinnitus - need sümptomid esinevad sagedamini üle 65-aastastel inimestel), neerukahjustus (kui on ette nähtud suured karboplatiini annused või kui patsiendil on neeruprobleeme), kuulmislangus kõrged helid, vere naatriumi-, kaltsiumi- ja kaaliumi taseme muutused, insuldid ja muud kardiovaskulaarsed sündmused (eluohtlikud vähem kui 1% juhtudest), muutused maksa näitajates biokeemilises vereanalüüsis. Mõnel patsiendil on allergilisi reaktsioone..

Enne ravi alustamist pidage nõu oma arstiga. Küsige, millised kõrvaltoimed on teie puhul võimalikud, mida saaks teha nende ennetamiseks, kuidas nendega toime tulla.

Ohutuseeskirjad ja jälgimine keemiaravi ajal

Enne karboplatiini keemiaravi alustamist määrab arst üldised ja biokeemilised vereanalüüsid. Tehakse Rebergi test - see on vajalik kreatiniini kliirensi ja neerufunktsiooni hindamiseks. Teste korratakse ravi ajal ja pärast ravi.

Kui teil tekivad järgmised sümptomid, peate viivitamatult arstiga nõu pidama:

  • Külmavärinad ja palavik temperatuuril üle 38 ° C.
  • Õhupuudus, õhupuudus.
  • Valu rinnus.

Muud võimalikud sümptomid ei vaja erakorralist abi, kuid peate neist ka arstile teatama: vere lisandid väljaheites või uriinis, must tõrvas väljaheide, verejooks, verevalumid nahal, sagedased (4-6 korda päevas) lahtised väljaheited, suuhaavandid ja huuled, kõhuvalu, lihaskrambid, väsimus, pearinglus.

Kui ravikuuri ajal pidite konsulteerima hambaarsti või mõne teise arstiga, siis kindlasti hoiatage, et saate keemiaravi.

Viljakus, rasedus ja imetamine

Mis tahes keemiaravi võib lootele kahjustada ja karboplatiin pole erand. Te ei saa rasedust planeerida mitu kuud enne ravikuuri algust, selle ajal ja mitu kuud hiljem. Kui teil on seks, peate kasutama rasestumisvastaseid vahendeid. Imetamine on samuti rangelt vastunäidustatud..

Karboplatiin võib kahjustada reproduktiivfunktsiooni. Kui kavatsete pärast ravi saada lapse, peate selle küsimuse eelnevalt oma arstiga arutama.

Paklitakseel vähi raviks

Üks populaarsemaid vähivastaseid ravimeid on tänapäeval Paclitaxel. See on ravimtaim, mis on eraldatud jugapuu koorest. Samuti saadakse see sünteesi ja poolsünteesi teel..

Kliinilised uuringud ja vähivastased omadused

Paklitakseelil on tsütotoksiline antimükootiline toime. See viitab taksaanidele, mida hakati kasutama vähi raviks kahekümnenda sajandi 90ndatel. Paklitakseeli kasutuselevõtt munasarjavähi raviskeemis on suurendanud sellise ravi efektiivsust 79% -ni ja täielike taandarengute arv on jõudnud 46% -ni..

Paklitakseel on esimene ravim, mis on osutunud kõrge efektiivsusega (16% -lt 50% -ni) pahaloomuliste munasarjade kasvajate käes kannatavate patsientide raviks, kellel varem oli ebaefektiivne ravi plaatinaravimitega.

Seda on Ameerika Ühendriikides munasarjavähi vastu laialdaselt kasutatud alates 1992. aastast ning FDA kiitis selle 1998. aastal heaks selle haiguse esmavaliku ravina. Selle kombinatsioonist karboplatiiniga on saanud standardne raviskeem..

Paklitakseeli on laialdaselt kasutusele võetud igapäevases kliinilises praktikas. Talle määrati ravim koos tsisplatiiniga või karboplatiiniga. Kuid aastatel 1995–1998 viidi läbi uuring, mis näitas, et „karboplatiini“ eraldi kasutamine ei ole halvem kui paklitakseeli kasutamisel, ja kui võtta arvesse, kui palju soovimatuid reaktsioone sellise kombinatsiooni taustal ilmneb, siis monoteraapia “ Carboplatin ”oli eelistatav munasarjavähi I - III staadiumis.

Paklitakseeli sisaldava ravirežiimi eelis ilmnes ainult patsientidel, kelle jääkkasvaja on suurem kui 1 cm.

Kliiniliste uuringute käigus ilmnes terapeutilise toime suurenemine, kui Paclitaxel'i kasutati samaaegselt järgmiste ravimitega:

Kliiniliste uuringute käigus osutus Paclitaxel ülitõhusaks, eriti ebasoodsa prognoosiga patsientide ravis, kui neoplasmi jääksuurus on üle 1 cm.

Pärast intravenoosset manustamist seostub ravim plasmavalkudega, poolväärtusaeg vereringest koesse on pool tundi. See tungib kiiresti ja imendub kudedesse, ladestub paljudesse siseorganitesse. Maksa kaudu läbib see metabolismi, taaskehtestamisel see ei kumuleeru. Eritub neerude kaudu.

Millised vähitüübid on paklitakseeli jaoks näidustatud??

Ravim on välja kirjutatud patsientidele, kes põevad:

Koostis ja toimeaine

Ravim on saadaval kontsentraadi kujul infusioonilahuse valmistamiseks, mis sisaldab toimeainena 6 mg paklitakseeli. Lisakomponentidena sisaldab ravim:

  • veevaba etüülalkohol;
  • lämmastik;
  • kremofoor EL.

Annustamine ja manustamisreeglid

Raviskeem valitakse individuaalselt. Raskete ülitundlikkusreaktsioonide ennetamiseks tehakse enne patsiendi kasutamist iga patsiendi jaoks premedikatsioon. Sel eesmärgil manustatakse järgmisi ravimeid:

  1. Deksametasooni tabletid annuses 20 mg (Kaposi sarkoomiga annuses 8 kuni 20 mg) 12 tundi ja 6 tundi enne Paclitaxeli infusiooni või süste 0,5–1 tundi enne kasvajavastase aine manustamist.
  2. “Difenhüdramiin” annuses 300 mg, “Klorofeniramiin” 10 mg, “Ranitidiin” 50 mg, “Tsimetidiin” 300 mg intravenoosse süstena 30–60 minutit enne Paclitaxeli infusiooni..

Munasarjavähi ravimit manustatakse intravenoossete infusioonide kujul järgmistes annustes:

  1. Esmatasandi keemiaravina: annuses 175 mg / m 3 3 tunni vältel, pärast seda manustatakse “Cisplatin” iga 21 päeva tagant või annusena 135 mg / m 2 päeva jooksul, pärast mida “Cisplatini” määratakse ka iga 3 nädala järel. "(Samades annustes on Paclitaxel välja kirjutatud mitteväikerakk-kopsuvähi korral).
  2. Teise liini teraapiana: annuses 175 mg / m 2 iga 3 nädala järel.

Rinnavähi jaoks manustatakse „paklitakseel” annuses 175 mg / m 3 3 tundi 1 kord 3 nädala jooksul:

  1. Adjuvantravi viiakse läbi pärast tavapärase kompleksravi lõppu, kokku tehakse 4 ravimi infusiooni.
  2. Esmatasandi ravi on ette nähtud pärast adjuvandi ravi lõppu.
  3. Teise liini teraapia viiakse läbi patsientidel, kellel siirdatud keemiaravi oli ebaõnnestunud..

AIDS-i põdevate patsientide angiosarkoomi korral soovitatakse pärast ebaõnnestunud keemiaravi määrata Paclitaxel teise raviviisina. Ravimit kirjutatakse annuses 135 mg / m 2 iga 21 päeva järel või annuses 100 mg / m 2 iga 14 päeva järel. Ravimit manustatakse 3-tunnise infusioonina.

Sõltuvalt AIDS-i patsientide immunosupressiooni raskusest soovitatakse ravi ainult siis, kui neutrofiilide arv on vähemalt 1000 / μl, trombotsüütide arv - 75000 / μl.

Kui patsiendil on trombotsüütide arv vähenenud nädala jooksul alla 500 / μl või on selgelt väljendunud neutropeenia vorm, mukosiit, tuleb annust vähendada 25%, kuni see jõuab 75 mg / m 2.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsientide jaoks valitakse annus sõltuvalt selle ensüümide aktiivsusest ja bilirubiini tasemest veres.

Enne ravimi manustamist tuleb kontsentraati lahjendada soolalahuses, 5% glükoosilahuses, 5% dekstroosilahuses soolalahuses või Ringeri lahuses, et saada kontsentratsioon 0,3–1,2 mg 1 ml-s. Saadud lahus võib läbipaistmatuks muutuda.

Lahuse peaksid valmistama spetsiaalselt väljaõppinud töötajad vastavalt aseptilistele tingimustele. Samal ajal tuleks käsi kaitsta kindadega. On vaja vältida ravimi kokkupuudet naha ja limaskestadega, kuid kui see juhtub, tuleb ravim veega maha pesta..

Toimemehhanism

“Paklitakseel” häirib rakkude jagunemist. See stimuleerib mikrotuubulite kogumist tubuliini dimeersest valgust, pärsib nende depolümerisatsiooni, mille tulemusel need stabiliseeruvad, nende dünaamiline ümberkorraldamine interfaasis ja mitoosi ajal on blokeeritud. Indutseerib mikrotuubulite patoloogilise kogunemise kimpude kujul kogu rakutsükli vältel ja soodustab samal ajal rakkude jagunemisel mitmete mikrotuubulite tähtede moodustumist.

Vastunäidustused ja olulised kasutamispiirangud

Ravim on vastunäidustatud, kui seda täheldatakse:

  • individuaalne sallimatus ravimi koostise suhtes;
  • raske maksa patoloogia;
  • lapse sünnitamise periood;
  • imetamine;
  • vanus alla 18 aasta;
  • esialgne neutrofiilide arv on suuremate neoplasmidega patsientidel väiksem kui 1,5 · 10 9 / l;
  • rasked kontrollimatud nakkushaigused Kaposi sarkoomiga patsientidel;
  • esialgne või registreeritud neutrofiilide arv ravi ajal on Kaposi angiosarkoomiga patsientidel väiksem kui 1,10 9 / l.

Ettevaatlikult määratakse see vähihaigetele, kes põevad selliseid patoloogiaid nagu:

  • trombotsüütide arvu vähenemine (alla 100 · 10 9 / l);
  • kerge või mõõduka raskusega maksa talitlushäire;
  • ägedad infektsioonid, sealhulgas herpesviiruse põhjustatud infektsioonid;
  • luuüdi vereloome pärssimine;
  • südame isheemiatõve raske käik;
  • arütmia;
  • müokardi infarkt.

Kõrvalmõjud

Ravimi taustal võib täheldada järgmisi süsteemist tulenevaid kõrvaltoimeid:

  1. Vereloome: müelosupressioon; neutrofiilide, hemoglobiini, trombotsüütide, valgete vereliblede arvu vähenemine; verejooks neutropeeniline palavik; müelodüsplastiline sündroom; äge mitte-lümfoblastiline leukeemia;
  2. Ainevahetus: kasvaja lagunemise sündroom.
  3. Kuuldav: kuulmislangus; tinnitus; pearinglus.
  4. Närviline: neurotoksilisus; perifeerne ja autonoomne neuropaatia; krambid tsefalgia; liikumise koordinatsiooni halvenemine; entsefalopaatia.
  5. Visuaalne: nägemisnärvi kahjustus; silma migreen; kollane laik; valguskoopia; kärbeste ilmumine silme ees.
  6. Hingamisteede: hingeldus; hingamispuudulikkus; kopsuemboolia; kopsufibroos; vedeliku kogunemine pleuraõõnes; interstitsiaalne kopsupõletik; köha.
  7. Lihas-skeleti süsteem: liigese- ja lihasvalu; süsteemne erütematoosluupus.
  8. Kardiovaskulaarne: kardiomüopaatia; hüpotensioon või hüpertensioon; “Looded”; pulsi kokkutõmbumine või suurenemine; šokk; müokardi infarkt; flebiit ja tromboflebiit; atrioventrikulaarne blokaad ja minestamine; veenide tromboos; südamepuudulikkus; vatsakeste virvendus.
  9. Seedimine: lahtised väljaheited; kõhukinnisus; stomatiit; oksendamine iiveldus; söögitorupõletik; isheemiline ja pseudomembranoosne koliit; pankrease põletik; soolesulgus; soole seinte rebend; maksa nekroos; toidu täielik tagasilükkamine; mesenteriaarteri tromboos; kõhuõõs; maksa entsefalopaatia, mis võib põhjustada patsiendi surma.
  10. Immuunne: lööve; Quincke ödeem; anafülaksia; külmavärinad; liigne higistamine; generaliseerunud urtikaaria.
  11. Nahk ja nahaaluskude: patoloogiline juuste väljalangemine; küünte ja naha pöörduvad muutused; pahaloomuline eksudatiivne erüteem; multiformne erüteem; dermatiit; küünte koorimine küünte voodist; sklerodermia.

Lisaks on ravi taustal võimalik arendada nakkushaigusi, mis võivad lõppeda patsiendi surmaga, lokaalseid reaktsioone, nagu tursed, valu, punetus ja pinguldamine, verejooks süstekohal.

Ravi ajal võib kannatada üldine heaolu: palavik, perifeerne turse, impotentsus.

Laboratoorsed testid võivad näidata maksaensüümide, bilirubiini ja kreatiniini taseme suurenenud aktiivsust.

erijuhised

Ravi tuleb läbi viia kasvajavastaste ravimite kasutamise kogemusega spetsialisti järelevalve all.

Hingelduse ilmnemisel langeb rõhk, generaliseerunud urtikaaria tekkimine, angioödeem pärast Paclitaxeli kasutuselevõttu, tasub peatada ja välja kirjutada sümptomaatiline ravi. Ärge sisestage ravimit uuesti.

Ravimi manustamise ajal tuleb kontrollida vererõhku, pulssi ja hingamist.

Raskete kodade vatsakeste juhtivuse häirete tekkimisel tuleb rakendada sobivat ravi ning järgneva ravimi manustamisega tuleb pidevalt jälgida südame seisundit..

Korduva manustamisega perifeerse neuropaatia raske vormi tekkimisel tuleks ravimi annust vähendada 20%.

Teraapia ajal on vaja väikeste intervallidega pidevalt jälgida moodustatud vererakkude taset.

Abi üleannustamisest

Üleannustamise korral tekivad ohvril järgmised sümptomid:

  • mukosiit (suu limaskesta ja submukosaalse koe toksiline põletikuline haigus);
  • perifeerne neurotoksilisus;
  • müelosupressioon (luuüdis moodustunud vererakkude arvu vähenemine).

Spetsiifilist antidooti pole. Ohvril on välja kirjutatud ravimid, mis kõrvaldavad joobeseisundi nähud.

Müügitingimused, hind, analoogid

Ravimit saate osta rangelt retsepti alusel. Müügil leiate erinevate tootjate kasvajavastast ainet:

Ravimi hind apteekides algab 577 rubla.

Lisaks leiate müügil ravimite analooge:

Ainult ekspert peaks valima analoogi!

Ise ravimine paklitakseeliga on vastuvõetamatu, piisava raviskeemi saab valida ainult arst.