Herceptin

Sarkoom

Vastused korduma kippuvatele küsimustele. See dokument ei asenda ravimi juhiseid. Seda ravimit ei saa iseseisvalt välja kirjutada. Seda ravimit määrab ainult arst..

Mis on herceptin (trastuzumab)?

Herceptin (trastuzumab) on valgu päritolu kasvajavastane ravim. Täna on see üks tõhusamaid ravimeid, mida kasutatakse rinnavähi ravis..

Mis on her2neu?

Kasvajarakk toodab enda jaoks kasvu stimulante. Nii saadakse nõiaring - rakk eritab stimulanti - toimub rakkude paljunemine - rakud sekreteerivad stimulante jne. Selline mehhanism viib rakkude kontrollimatu kasvu..

Pärast pikki aastaid kestnud uurimistööd on teadlased avastanud ühe stimulantide (kasvufaktorid), mida nimetati "epidermise kasvufaktoriks". Seejärel ilmnesid selle teguri paljud modifikatsioonid..

Epidermise kasvufaktor toimib kasvajarakul asuvatele valguainetele (retseptoritele), põhjustades selle jagunemise. Teades sellist mehhanismi, otsustasid teadlased leida viisi selle hävitamiseks. Nii et seal oli trastuzumab. See ravim on valk (antikeha), mis blokeerib epidermise kasvufaktori retseptoreid. See tähendab, et trastuzumab ei lase kasvu stimulantidel toimida. On teada, et kui kasvajarakk ei paljune, siis ta sureb..

Her2neu - geen, mis vastutab kasvufaktorite mõjule reageerivate kasvajarakkude pinnal valkude sünteesi eest.

Kas kõik kasvajad reageerivad herceptiinile??

Ainult 25–30% -l rinnavähi juhtudest võib loota herceptiini (trastuzumabi) toimele.

Kas on võimalik kindlaks teha, kas kasvaja on herceptiini suhtes tundlik või mitte?

Jah. Spetsiaalse uuringu abil - ger-2-new (her2neu) määratlus. Her2neu geeni olemasolu tuvastamiseks kasvajas on kaks meetodit - immunohistokeemiline uuring ja FISH. Immunohistokeemilisi uuringuid tehakse enamikul juhtudest. Tulemused on väljendatud skaalal 0–1 - see tähendab, et kasvaja pole herceptiini suhtes tundlik. 3 tähendab, et kasvaja on herceptiini suhtes tundlik. 2 - võib tähendada nii seda kui ka nõuab täpsemat analüüsi - KALAD (KALAD).

Mis on KALAD?

FISH on herceptiini (trastuzumabi) suhtes tundlikkuse määramiseks kõige täpsem tuumori analüüs. Vastupidiselt immunohistokeemilisele uuringule, milles määrati valgud, määravad FISH Her2neu valke kodeerivate geenide olemasolu.

Milline on herceptiini toimemehhanism?

Herceptin (trastuzumab) blokeerib kasvajaraku retseptoreid ega võimalda kasvufaktoril neid mõjutada. Toimemehhanism sarnaneb immuunsuse nakkusvastase mehhanismiga, kui kehas moodustuvad antikehad (valguained), mis blokeerivad konkreetselt (täpselt bakterit).

Näidustused herceptiini määramiseks?

  • metastaatilise rinnavähi positiivne HER2NEU. Herceptini võib kasutada üksi (monoteraapiana) koos paklitakseeli (taksool, abitaxel, intaksel jne) või dotsetakseeliga (taksoteer, tautax).
  • rinnavähi varases staadiumis positiivse HER2NEU-ga profülaktiliselt pärast kirurgilist ravi ja keemiaravi lõppu.

Kõrvaltoimed (tavalised)

Sissejuhatusega seotud: külmavärinad, palavik, iiveldus, oksendamine, peavalud, köha, pearinglus.

Üldine (umbes 10% patsientidest): nõrkus, valu ja ebamugavustunne rinnus, piimanäärmete valu, gripilaadne sündroom.

Seedeelundid: kõhulahtisus, iiveldus ja oksendamine, suu limaskesta põletik, maksakahjustus.

Lihas-skeleti süsteem: lihasvalu, liigesevalu, jäsemevalu, luuvalu.

Nahk ja naha lisad: lööve, naha punetus, juuste väljalangemine, küünte struktuuri rikkumine, küünte suurenenud haprus.

Südame-veresoonkonna süsteem: kuumahood, südamepekslemine, vererõhu langus, südamepuudulikkus ja kongestiivne südamepuudulikkus.

Vereloome: harva vere valgeliblede arvu langus, aneemia (aneemia).

Närvisüsteem: häiritud tundlikkus, pearinglus, letargia, unisus, unetus jne..

Hingamisorganid: köha, õhupuudus, kurguvalu, ninaverejooks, ninaeritus, nohu, pleuraefusioon jne..

Urogenitaalsüsteem: põiepõletik, kuseteede infektsioonid.

Nägemis- ja kuulmisorganid: suurenenud pisaravool, konjunktiviit, kurtus

Mõju südamele

Herceptin avaldab südamele negatiivset mõju, mis võib avalduda südamepuudulikkuse vormis (õhupuudus, tursed, rütmihäired jne). See komplikatsioon areneb umbes 6% -l patsientidest. Südamepuudulikkuse tõenäosust suurendab paklitakseel, mida võib välja kirjutada samaaegselt herceptiiniga. Herceptiini negatiivne mõju kombinatsioonis doksorubitsiiniga on eriti suur (südamepuudulikkus areneb umbes 27% juhtudest). Herceptiini ja dotsetakseeli samaaegsel kasutamisel jääb südamepuudulikkuse tekke tõenäosus samaks kui ainult herceptiini kasutamisel.

Miks on herceptin nii kallis??

Herceptin (trastuzumab) on paljude teadlaste tohutu töö tulemus, kes leiutasid selle ravimi ja viisid läbi arvukalt ravimi kliinilisi uuringuid. Hercetiini süntees ei oleks olnud võimalik ilma kõrgtehnoloogilise geenitehnoloogia kasutamiseta. Me elame maailmas, kus otstarbekus on ülimuslik altruismi ees, seega on ravim kallis. Vähesed on nõus inimkonna heaks tasuta töötama (mõelge, kas olete valmis tasuta töötama?). Siiski pole kaugel päev, mil teised ettevõtted saavad õiguse trastuzumabi (geneerilisi ravimeid) toota. Herceptini patent lõpeb 2015. aastal ja sellised ettevõtted nagu Celtrion, Pfizer, Amgen uurivad praegu oma Herceptini analoogi..

Kas herceptiini on võimalik tasuta saada??

Jah. Herceptin on ravimite loendis, mida müüakse Leningradi oblastis (piirkondlikud ja föderaalsed). Selle saamiseks peate tasuta apteegi retsepti saamiseks konsulteerima arstiga.

Herceptini saab tasuta saada Leningradi piirkondlikus onkoloogiakeskuses läbi viidud kliiniliste uuringute raames.

Herceptin

Herceptin: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimetus: Herceptin

ATX-kood: L01XC03

Toimeaine: trastuzumab (trastuzumab)

Tootja: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Šveits)

Uuendage kirjeldust ja fotot: 14.08.2019

Hinnad apteekides: alates 10099 rubla.

Herceptin - monoklonaalsetel antikehadel põhinev kasvajavastane ravim.

Väljalaske vorm ja koostis

Herceptini ravimvormid:

  • Infusioonilahuse lüofilisaat: pulber helekollase kuni valge värvusega; valmislahus on värvitu või helekollase värvusega, läbipaistev või kergelt opalestseeruv (värvitu klaaspudelites, papist kimp 1 pudelis);
  • Lüofilisaat infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks: pulbriline mass helekollasest kuni valgeni; valmislahus - läbipaistev või kergelt opalestseeruv värvitu kuni helekollane (värvitu klaaspudelites, papist kimp 1 pudel koos lahustiga);
  • Subkutaanseks (s / c) manustamiseks mõeldud lahus: selge või opalestseeruv vedelik, värvitu või kollakas (5 ml värvitu klaaspudelites, 1 pudel pappkimbus).

Herceptini toimeaine on trastuzumab:

  • 1 viaal lüofilisaadiga infusioonilahuse valmistamiseks - 150 mg;
  • 1 viaal lüofilisaadiga infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks - 440 mg;
  • 1 viaal lahusega sc manustamiseks - 600 mg.
  • Infusioonilahuse lüofilisaat: α, α-trehaloosdihüdraat, L-histidiinvesinikkloriid, polüsorbaat 20, L-histidiin;
  • Lüofilisaat infusioonilahuse kontsentraadi valmistamiseks: L-histidiin, α, α-trehaloosdihüdraat, L-histidiinvesinikkloriid, polüsorbaat 20;
  • Sc manustamiseks mõeldud lahus: polüsorbaat 20, inimese rekombinantne hüaluronidaas (rHuPH20), L-histidiinvesinikkloriidi monohüdraat, L-metioniin, α, α-trehaloosdihüdraat, L-histidiin, süstevesi.

Lahusti: bensüülalkohol, süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Trastuzumab koosneb humaniseeritud monoklonaalsete antikehade rekombinantsetest DNA derivaatidest, mis interakteeruvad selektiivselt inimese 2. tüüpi epidermaalse kasvufaktori retseptori (HER2) rakuvälise domeeniga. Need antikehad on IgG1, mis koosnevad p185 HER2 antikeha inimese piirkondadest (raskete ahelate konstantsed segmendid) ja hiire piirkondadest, määrates komplementaarsuse HER2-ga.

HER2 või c-erB2 protoonkogeen kodeerib transmembraanset retseptorilaadset valku molekulmassiga 185 kDa. Selle struktuur sarnaneb epidermise kasvufaktori retseptori perekonna teiste liikmetega. Primaarse rinnavähi (BC) kahjustatud koes tuvastatakse HER2 üleekspressioon 15–20% -l patsientidest.

HER2-positiivse staatuse avastamise üldmäär patsientide ulatusliku maovähi kudedes on 15% IHC3 + (IHC - immunohistokeemiline uuring) ja IHC2 + / FISH + (in situ hübridisatsioonimeetod) või 22,1%, kasutades FISH + või IHC3 + põhjalikumat määratlust. HER2 geeni võimendamine põhjustab kasvajarakkude membraanil paikneva HER2 valgu üleekspressiooni, mis omakorda kutsub esile HER2 retseptori püsiva aktiveerimise. Retseptori rakuväline domeen (ECD, p105) võib tungida vereringesse (“desquamate”) ja seda saab seerumiproovides tuvastada. Uuringute tulemused tõestavad, et rinnavähiga patsientidel, kellel on kasvaja kudedes HER2 üleekspressioon või võimendamine, on haigusnähtudeta vähem ellujäämist kui patsientidel, kes kasvajakoes HER2 üle ei ekspresseeri ega võimenda.

Trastuzumab blokeerib inimese kasvajarakkude proliferatsiooni HER2 üleekspressiooniga in vitro ja in vivo. In vitro on selle antikehadest sõltuva aine tsütotoksilisus suunatud peamiselt HER2 üleekspressiooniga tuumorirakkudele.

Neoadjuvandi-adjuvandi ravikuuri läbimisel 7% -l patsientidest, kes said Herceptini intravenoosselt, määratakse trastuzumabi vastased antikehad (see ei sõltu antikehade algtasemest).

Nende antikehade kliinilist olulisust ei ole uuritud. Siiski ei mõjuta need intravenoosselt manustatuna ilmselt ravimi ohutust, efektiivsust (selle määrab täielik patoloogiline vastus) ega ravimi farmakokineetikat..

Herceptini kasutamisel maovähi ravis pole immunogeensust.

Farmakokineetika

Trastuzumabi farmakokineetikat uuriti metastaatilise rinnavähi (rinnavähk) ja rinnavähi varajases staadiumis, samuti kaugelearenenud maovähi diagnoosiga patsientidel. Uimastite koostoime uuringut pole spetsiaalselt läbi viidud..

Piimanäärmevähk

Pärast Herceptini kasutuselevõttu lühiajaliste infusioonidena annustes 500, 250, 100, 50 ja 10 mg üks kord nädalas, jäi selle farmakokineetika mittelineaarseks. Annuste suurendamisel vähenes trastuzumabi kliirens.

Toimeaine poolväärtusaeg varieerub 28 kuni 38 päeva, seetõttu jõuab trastuzumabi eritumisperiood pärast ravimi ärajätmist 27 nädalani (190 päeva või 5 poolväärtusaega)..

Tasakaalustaatus saavutatakse umbes 27 nädala pärast. Kui populatsiooni farmakokineetilist meetodit (mudelist sõltuv analüüs, kahekambriline mudel) kasutatakse rinnavähiga I, II ja III faasi uuringute tulemuste hindamiseks, oli tasakaalunäitaja kontsentratsiooni-aja kõvera (AUC) keskmise pindala mediaan 3 nädala pärast võrdne 1677 mg-ga päevas. l pärast 3 annuse (2 mg / kg) manustamist igal nädalal ja 1793 mg · päevas / l, manustades Herceptini 3 nädala pärast annuses 6 mg / kg. Maksimaalse kontsentratsiooni arvutatud mediaanid olid 104 ja 189 mg / l ning minimaalne kontsentratsioon 64,9 ja 47,3 mg / l. Keskmine tasakaalu minimaalne kontsentratsioon 18. tsükli 21. päeval (viimane tsükkel ravi kestusega 1 aasta) oli 68,9 μg / ml ja keskmise tasakaalu maksimaalne kontsentratsioon oli 225 μg / ml rinnavähi varajases staadiumis patsientidel, kellele manustati trastuzumabi küllastusannusena 8 mg / kg, jätkates seejärel säilitusannusega 6 mg / kg (vähenemine toimus 3 nädala pärast). Need näitajad olid võrreldavad rinnavähiga patsientide näitajatega.

68 kg kehakaaluga patsiendi puhul on trastuzumabi standardkliirens 0,241 l / päevas.

Kõigi kliiniliste uuringute ajal on tavalise patsiendi jaotusruumala keskkambris 3,02 l ja perifeerses kambris 2,68 l..

Mõne rinnavähiga ja HER2 hüperekspressiooniga patsiendi vereseerumis leiti HER2 retseptori tsirkuleeriv rakuväline domeen (antigeen “katkestas” rakupinnalt). 64% -l uuritud patsientidest määrati rakust pärit antigeeni „desquamating” seerumi esialgsetes proovides kontsentratsiooniga 1880 ng / ml (mediaan on 11 ng / ml). Patsientidel, kellel oli alates Herceptini lisamisest rakust kõrge „kattuva” antigeeni sisaldus, määrati 6. nädalal igal nädalal trastuzumabi terapeutiline kontsentratsioon seerumis. Rakust raku eemaldamise antigeeni algkontsentratsiooni ja kliinilise vastuse vahel ei ole olulist seost.

Tavaline maovähk

Trastuzumabi farmakokineetika uurimiseks tasakaalustatud seisundi taustal kaugelearenenud maovähiga patsientidel pärast Herceptin'i manustamist küllastusannusega 8 mg / kg, millele järgnes ravimi manustamine annuses 6 mg / kg iga 3 nädala järel, kasutati III faasi uuringu tulemuste põhjal farmakokineetilist mittelineaarset kahekambrilise populatsiooni meetodit..

Registreeritud trastuzumabi kontsentratsioonivahemik vereseerumis osutus madalamaks, mis näitab kõrgemat Herceptini kliirensit kaugelearenenud maovähiga patsientidel kui rinnavähiga patsientidel, kellele manustati samasuguseid ravimiannuseid. Selle põhjus pole teada..

Kõrgete kontsentratsioonide korral kipub üldkliirens annusest sõltuvalt olema lineaarne. Eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 26 päeva..

Kavandatud AUC parameetri mediaan (tasakaalunäitaja kolme nädala jooksul) on 1213 mg · päevas / l, maksimaalse kontsentratsiooni mediaan tasakaalus on 132 mg / l, minimaalse kontsentratsiooni mediaan tasakaaluseisundis on 27,6 mg / l..

Puudub teave maovähiga patsientide seerumis HER2 retseptori tsirkuleeriva rakuvälise domeeni sisalduse kohta (antigeen “raku katkestamine”).

Trastuzumabi farmakokineetikat eraldi neeru- / maksafunktsiooni häiretega või eakate patsientidega ei ole läbi viidud. Patsiendi vanus ei mõjuta trastuzumabi farmakokineetilisi parameetreid.

Näidustused

Juhiste kohaselt kasutatakse Herceptini metastaatilise rinnavähi raviks koos HER2 kasvaja üleekspressiooniga:

  • Monoteraapia (pärast ühte või mitut keemiaravi režiimi);
  • Kombineeritud ravi dotsetakseeli või paklitakseeliga (varasema keemiaravi esimese rea puudumisel);
  • Positiivsete hormonaalsete retseptoritega (östrogeen ja / või progesteroon) postmenopausis naistel aromaataasi inhibiitoritega kombineeritud ravi.

Kõik Herceptini vormid on ette nähtud HER2 üleekspressiooniga varajases staadiumis rinnavähi korral:

  • Adjuvantravi pärast operatsiooni, neoadjuvandi või adjuvandi keemiaravi lõpetamine, kiiritusravi;
  • Kombinatsioon dotsetakseeli või paklitakseeliga pärast adjuvandi keemiaravi tsüklofosfamiidi ja doksorubitsiiniga;
  • Dotsetakseeli ja karboplatiini kombinatsioon adjuvandi keemiaraviga;
  • Kombinatsioon neoadjuvantse keemiaravi ja sellele järgnenud adjuvandi Herceptin monoteraapiaga kasvajaga, mille läbimõõt on üle 2 cm, või lokaalselt kaugelearenenud haigusega, kaasa arvatud põletikuline vorm.

Lisaks on näidustatud kahe lüofilisaadi vormi kasutamine söögitoru-mao ristmiku või mao tavalise adenokartsinoomi ravis HER2 üleekspressiooniga. Ravim on ette nähtud samaaegselt kapetsitabiini või intravenoosse (iv) fluorouratsiili ja plaatinaravimi manustamisega (metastaatilise haiguse varasema kasvajavastase ravi puudumisel).

Vastunäidustused

  • Puhkeseisundis tugev õhupuudus, mis vajab säilitusravi hapnikuga või põhjustatud kopsude metastaasidest;
  • Vanus kuni 18 aastat;
  • Raseduse ja rinnaga toitmise periood;
  • Ülitundlikkus ravimi suhtes.

Herceptin'i tuleb ettevaatusega määrata südame isheemiatõve, arteriaalse hüpertensiooni, südamepuudulikkuse, kaasuvate kopsuhaiguste või metastaaside korral enne ravi kardiotoksiliste ravimitega (antratsükliinid, tsüklofosfamiid)..

Lisaks on sc manustamise lahendus vastunäidustatud rinnavähi varases staadiumis stenokardiaga patsientidel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt, krooniline südamepuudulikkus (NYHA funktsionaalne klass II-IV), kardiomüopaatia, vasaku vatsakese väljutusfraktsioon (LVEF) vähem 55%, kliiniliselt olulised südamedefektid, rütmihäired, kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon, hemodünaamiliselt oluline perikardi efusioon, kasutades antratsükliinidega samaaegset adjuvantravi.

Ettevaatlikult on lahus ette nähtud sc manustamiseks patsientidele, kelle LVEF on alla 50%, eakatele.

Kasutamisjuhend Herceptin: meetod ja annus

Mõlemat lüofilisaadi vormi manustatakse ainult intravenoosselt..

Herceptini lahuse kujul manustatakse sc.

Ravimi kasutamine on näidustatud ainult tsütotoksilise keemiaravi kogemusega arsti järelevalve all olevas haiglas.

Enne kasutamist on vaja testida HER2 tuumori ekspressiooni..

Kõrvalmõjud

  • Healoomulise, pahaloomulise, täpsustamata kasvajad (sealhulgas polüübid ja tsüstid): teadmata - neoplasmi progresseerumine, pahaloomulise kasvaja progresseerumine;
  • Infektsioonid ja parasiitlikud patoloogiad: sageli - põiepõletik, neutropeeniline sepsis, herpes zoster, sinusiit, gripp, nahainfektsioonid, ülemiste hingamisteede infektsioonid, nohu, kuseteede infektsioonid, flegmon, erysipelas; harva - sepsis;
  • Lümfisüsteem ja vere moodustumise süsteem: väga sageli - febriilne neutropeenia; teadmata - hüpoprotrombineemia;
  • Südame-veresoonkonna süsteem: väga sageli - südame rütmi rikkumine, vererõhu (BP) suurenemine ja langus, südamepekslemine, vatsakeste või atroofia laperdus, kuumahood, vasaku vatsakese alumine väljutusfraktsioon; sageli - kongestiivne südamepuudulikkus, kardiomüopaatia, supraventrikulaarne tahhüarütmia, vasodilatatsioon, arteriaalne hüpotensioon; harva - perikardi efusioon; teadmata - perikardiit, kardiogeenne šokk, galoppirütm, bradükardia;
  • Immuunsüsteem: sageli - ülitundlikkusreaktsioonid; teadmata - anafülaktilised reaktsioonid ja / või šokk;
  • Vaimsed häired: sageli - depressioon, ärevus, halvenenud mõtlemine;
  • Ainevahetus: sageli - isutus, kehakaalu langus; teadmata - hüperkaleemia;
  • Närvisüsteem: väga sageli - pearinglus, värinad, peavalud; sageli - lihaste hüpertoonilisus, perifeerne neuropaatia, ataksia, unisus; harva - parees; teadmata - ajuturse;
  • Meeleelundid: väga sageli - suurenenud pisaravool, konjunktiviit; sageli - silmade kuivus; harva - kurtus; teadmata - võrkkesta hemorraagia, optilise ketta tursed;
  • Hingamissüsteem, mediastiinumi ja rindkere organid: väga sageli - köha, vilistav hingamine, ninaverejooks, rinorröa, õhupuudus; sageli - kopsude funktsionaalsed häired, bronhiaalastma; harva - kopsupõletik; teadmata - hingamispuudulikkus, kopsufibroos, äge kopsuturse, kopsude infiltratsioon, äge respiratoorse distressi sündroom, hüpoksia, bronhospasm, vähenenud hemoglobiini hapniku küllastumine, kopsuturse, ortopnea, kõriturse;
  • Seedesüsteem: väga sageli - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, huulte turse; sageli - suu kuivus, pankreatiit, hepatiit, maksavalu, hepatotsellulaarsed häired, hemorroidid; harva kollatõbi; teadmata - maksapuudulikkus;
  • Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - lööve, näo turse, erüteem; sageli - sügelus, kuiv nahk, hüperhidroos, akne, ekhümoos, makulopapulaarne lööve; teadmata - angioödeem;
  • Lihasluukonna ja sidekude: väga sageli - müalgia, lihaste jäikus, artralgia; sageli - lihaskrambid, seljavalu, artriit, kaelavalu, ossalgia;
  • Neerud ja kuseteed: sageli - neeruhaigus; teadmata - glomerulonefropaatia, membraanne glomerulonefriit, neerupuudulikkus;
  • Suguelundid ja piimanäärmed: sageli - piimanäärme põletik või mastiit;
  • Mõju rasedusele, sünnitusjärgsele ja sünnieelsele seisundile: teadmata - fataalne neeru hüpoplaasia ja loote kopsu hüpoplaasia, oligohüdramnionid;
  • Muu: väga sageli - valu rinnus, külmavärinad, nõrkus, asteenia, gripilaadne sündroom, valu, palavik, ravimi manustamisega seotud reaktsioonid; sageli - turse, halb enesetunne, verevalumid.

Herceptini kasutamise kõige sagedasemad ja ohtlikumad kõrvaltoimed:

  • Ravimi kasutuselevõtust põhjustatud reaktsioonid või ülitundlikkusreaktsioonid: respiratoorse distressi sündroom, iiveldus, õhupuudus, külmavärinad ja / või palavik, lööve, tahhükardia, arteriaalne hüpotensioon, bronhospasm, vilistav hingamine, hemoglobiini hapniku küllastumise vähenemine, oksendamine, peavalu; kohalikud reaktsioonid - punetus, turse, sügelus, lööve süstekohal;
  • Kardiotoksilisus: sageli südamepuudulikkus (NYHA II-IV funktsiooniklass), mis on seotud surmaga lõppeva tulemusega. Trastuzumabi kasutamisel koos adjuvandi keemiaraviga ei erine sümptomaatilise kongestiivse südamepuudulikkuse esinemissagedus ainult keemiaravi saades ja on taksaanide ja Herceptini järjestikulisel kasutamisel pisut kõrgem. Ravi jätkamise või jätkamise ohutust kardiotoksilisuse korral ei ole uuritud; patsientide seisundi parandamiseks on soovitatav kasutada standardset ravi, sealhulgas südameglükosiide, diureetikume, beetablokaatoreid ja / või angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid. Enamikul juhtudel jätkatakse Herceptinist saadava kliinilise tunnuse korral ravi ilma kliiniliselt oluliste täiendavate südamehaiguste ilmnemiseta;
  • Kopsude häired: kopsude infiltraadid, kopsupõletik, ägeda respiratoorse distressi sündroom, kopsupõletik, pleura efusioon, hingamispuudulikkus, äge kopsuturse ja muud kopsude rasked tüsistused, sealhulgas surmaga lõppenud tagajärjed;
  • Hematoloogiline toksilisus: väga sageli - febriilne neutropeenia; sageli - aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, neutropeenia; teadmata - hüpoprotrombineemia. Pärast antratsükliinravi dotsetakseeliga kombineeritult on neutropeenia risk pisut suurem..

Lisaks põhjustab Herceptin kõrvaltoimeid, mis on iseloomulikud igale ravimvormile.

Lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks ja lüofilisaat kontsentraadi valmistamiseks infusioonilahuse valmistamiseks

  • Nakkuslikud ja parasiitsed patoloogiad: sageli - infektsioonid, kopsupõletik, nasofarüngiit;
  • Lümfisüsteem ja vere moodustumise süsteem: sageli - neutropeenia, leukopeenia, aneemia, trombotsütopeenia;
  • Vaimsed häired: sageli - unetus;
  • Närvisüsteem: sageli - paresteesia, düsgeusia;
  • Hingamissüsteem, mediastiinumi ja rindkere elundid: sageli - farüngiit; harva - pleura efusioon;
  • Seedesüsteem: sageli - kõhukinnisus, pankreatiit, düspepsia;
  • Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - alopeetsia, kahjustatud küünte struktuur; teadmata - urtikaaria, dermatiit;
  • Muu: sageli - mukosiit, perifeerne turse.

Lahendus sc manustamiseks

  • Nakkuslikud ja parasiitsed patoloogiad: väga sageli - infektsioonid, nasofarüngiit; sageli - farüngiit;
  • Lümfisüsteem ja vere moodustumise süsteem: väga sageli - trombotsütopeenia, neutropeenia, leukopeenia, aneemia; teadmata - immuunne trombotsütopeenia;
  • Vaimsed häired: väga sageli - unetus;
  • Närvisüsteem: väga sageli - düsgeusia, paresteesia;
  • Hingamiselundkond: väga sageli - kopsupõletik; sageli - pleura efusioon; teadmata - interstitsiaalne kopsuhaigus;
  • Seedesüsteem: väga sageli - stomatiit, düspepsia, kõhukinnisus;
  • Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - küünte struktuuri rikkumine, alopeetsia, palmar-plantaarne sündroom; sageli - onühhoklaasia, dermatiit; harva - urtikaaria;
  • Lihas-skeleti süsteem: sageli - jäsemete valu;
  • Muu: väga sageli - mukosiit, perifeerne turse.

Lisaks sellele on sagedased ja ohtlikud kõrvaltoimed sc manustamiseks mõeldud lahuse kasutamise taustal:

  • Infektsioonid: operatsioonijärgsete haavade nakatumine, äge püelonefriit, hingamisteede infektsioonid, sepsis;
  • Kõrgenenud vererõhk: sagedamini arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel.

Üleannustamine

Kliinilistes uuringutes ei ole Herceptini üleannustamise juhtumeid teatatud. Patsientide seisundit pärast ravimi ühekordset süstimist annustes üle 10 mg / kg ei ole uuritud. Kui ravimit manustati annustes ≤ 10 mg / kg, oli see hästi talutav..

erijuhised

Herceptini manustatakse aseptilistes tingimustes.

Enne manustamist on vaja kontrollida märgistust ja veenduda, et ravimvorm vastab otstarbele - iv tilgutamiseks või sc manustamiseks.

Herceptini ei saa sisestada lüofilisaadi kujul boolusena või voos, süstelahusena - sisse / sisse.

Sc manustamise lahendus on kasutusvalmis ravim, seda ei saa segada teiste ravimitega. Enne kasutamist veenduge, et lahuses pole mehaanilisi lisandeid ega värvuse muutusi..

Ravimi kaubanimi ja partii number tuleks märkida patsiendi meditsiinikaardile. Herceptini võib teise bioloogilise mõjuriga asendada ainult raviarst.

HER2 testimine toimub ainult spetsiaalses laboris, mis on võimeline tagama testimisprotseduuri kvaliteedi..

Herceptin on näidustatud rinnavähi korral metastaatilise või varajases staadiumis ainult HER2 tuumori hüperekspressiooniga, lüofilisaati kasutatakse ka HER2 tuumori hüperekspressiooniga mao metastaatilise vähi korral, mis on loodud täpsete ja valideeritud määramismeetodite abil.

Enne Herceptini kasutamist tuleb võrrelda ravi võimalikke eeliseid ja riske..

Ravimi väljakirjutamisel, eriti varasema antratsükliini ja tsüklofosfamiidravi korral, vajavad patsiendid põhjalikku kardioloogilist uuringut anamneesi, füüsilise läbivaatuse, elektrokardiogrammi, ehhokardiograafia ja / või radioisotoobi ventrikulograafia või magnetresonantstomograafia abil.

Raviga peab kaasnema regulaarne (1 kord 3 kuu jooksul) südamefunktsiooni jälgimine ja südame asümptomaatilise talitlushäirega - iga 1,5–2 kuu järel. Kardioloogiline uuring viiakse läbi 1 kord 6 kuu jooksul 24 kuu jooksul pärast Herceptini manustamise lõppu.

Metastaatilise rinnavähi korral ei soovitata Herceptini kasutada koos antratsükliinidega..

Infusioonireaktsioonid võivad ilmneda nii Herceptini manustamisel kui ka mitu tundi pärast infusiooni. Kui need ilmuvad, on vajalik sissejuhatus peatada ja patsienti hoolikalt jälgida, kuni sümptomid on täielikult kõrvaldatud.

Kopsuhaigustega seotud rasked tüsistused võivad lõppeda surmaga, seetõttu peaksid riskifaktoritega patsiendid olema pideva meditsiinilise järelevalve all. Herceptini manustatakse ettevaatusega eelneva või samaaegse ravi korral teiste kasvajavastaste ravimitega (kiiritusravi, gemtsitabiin, taksaanid, vinorelbiin).

Piiratud kliinilise kogemuse tõttu ei soovitata üle 65-aastastele patsientidele neoadjuvantide-adjuvantidega ravi.

Herceptini kasutuselevõtuga seotud kõrvaltoimete riski vähendamiseks võib kasutada sedatsiooni. Näidustatud on palavikuvastased valuvaigistid, sealhulgas paratsetamool, või antihistamiinikumid (difenhüdramiin). Reaktsioone iv manustamisega pärsivad edukalt hapniku inhalatsioonide, beeta-adrenostimulantide, glükokortikosteroidide kasutamine.

Kui ravimi manustamise ajal ilmnevad soovimatud reaktsioonid, ei tohiks patsient juhtida sõidukit ega mehhanisme.

Rasedus ja imetamine

Herceptin-ravi ajal ja vähemalt 7 kuud pärast ravi lõppu peaksid reproduktiivses eas naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Kui rasedus on toimunud, on vaja naist hoiatada lootele avalduva negatiivse mõju ohu eest. Jätkates ravi ravimiga, peavad rasedat patsienti pidevalt jälgima erinevate erialade arstid.

Herceptini võimaliku mõju kohta reproduktiivsusele naistel puudub usaldusväärne teave. Loomkatsete tulemused näitavad kahjustatud viljakuse või negatiivse mõju puudumist lootele.

Ravi ajal ja vähemalt 7 kuud pärast selle lõppu pole rinnaga toitmine soovitatav..

Ravimite koostoime

Lüofilisaadi kujul olev Herceptin ei sobi kokku 5% dekstroosilahusega, seda ei tohi lahustada ega segada teiste ainetega.

Kliinilistes uuringutes ei ole täheldatud koostoimeid trastuzumabi samaaegse kasutamisega teiste ravimitega.

Analoogid

Herceptini analoog on trastusumab.

Ladustamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas..

Hoida temperatuuril 2–8 ° C.

Kõlblikkusaeg: lüofilisaat - 48 kuud, lahus - 21 kuud.

Apteegi puhkuse tingimused

Saadaval retsept.

Herceptin ülevaated

Põhimõtteliselt jätavad Herceptini kohta ülevaated patsiendid, kes on neile ravikuuri läbinud. Need on enamasti positiivsed, kuna patsiendid taluvad seda ravimit hästi. Tavaliselt teatatakse, et Herceptini esimese (küllastus) annuse sisseviimisega kaasnevad ebameeldivad sümptomid ja järgnevate annuste sisseviimisega on kõrvaltoimed juba vähem väljendunud või puuduvad praktiliselt.

Herceptini hindavad kõrgelt mitte ainult rinnavähki põdevad patsiendid, vaid ka arstid.

Herceptini hind apteekides

Herceptini infusioonilahuse valmistamise lüofilisaadi vormis ligikaudne hind on 13 360–22 800 rubla. Infusioonilahuse valmistamiseks mõeldud kontsentraadi valmistamiseks võite osta lüofilisaadi keskmiselt 33 000–45 600 rubla. Subkutaanseks manustamiseks mõeldud lahuse maksumus varieerub vahemikus 33 500 kuni 43 500 rubla.