Tyulyandin Sergey Alekseevich
Vene kliinilise onkoloogia seltsi esimees,
Kliinilise farmakoloogia ja keemiaravi juhataja,
Direktori asetäitja teadusuuringute alal
Föderaalse riigieelarveasutuse asutatud onkoloogia teadusuuringute keskus N.N. Blokhina »Venemaa tervishoiuministeerium,
Meditsiiniteaduste doktor, professor,
Moskva
Neoadjuvantne keemiaravi on populaarne resekteeritava või lokaalselt levinud rinnavähi ravimeetod. Kõige sagedamini kasutatakse seda terapeutilist lähenemisviisi kolmekordsete negatiivsete või HER2 fenotüüpidega patsientidel, mis võimaldab 30–60% patsientidest saavutada kasvaja täielik morfoloogiline regressioon. Kasvaja täieliku morfoloogilise regressiooni saavutamine on kombineeritud hea prognoosiga. HER2-positiivsete kasvajatega patsientidel peetakse neoadjuvantse ravi etapis standardseks paklitakseeli ja antratsükliini sisaldavate kombinatsioonide (AS, FEC) vaheldumist trastuzumabi samaaegse manustamisega 24 nädala jooksul. Pärast operatsiooni määratakse patsientidele, sõltumata keemiaravi morfoloogilisest vastusest, trastuzumabi jätkuv manustamine 6 kuu jooksul (kokku kuni üks aasta) ja hormonaalsete ravimite määramine steroidhormooni retseptorite juuresolekul kasvajas. Keegi pole kunagi mõelnud, kas täiendavat ravi trastuzumabiga on vaja patsientidel, kellel on täielik morfoloogiline vastus neoadjuvantravile..
MD Andersoni vähikeskuse autorid analüüsisid neoadjuvandi keemiaravi tulemusi koos trastuzumabiga 589 naisel, kellel oli HER2 + rinnavähi I-III staadiumi staadiumid aastatel 2001 kuni 2012. Kuna adjuvandiga trastuzumabravi on alates 2006. aastast muutunud tavapäraseks raviks, said enne seda kuupäeva ravinud 109 patsienti (18,5%) trastuzumabi ainult enne operatsiooni ja ei saanud seda operatsioonijärgselt. Nii sai võimalikuks hinnata trastuzumabi jätkamise olulisust operatsioonijärgsel perioodil (ainult 52 nädalat) võrreldes patsientidega, kes said seda ainult enne operatsiooni (24 nädalat)..
Operatsioonieelse keemiaravina kasutati P-FEC kombinatsiooni (paklitakseel 80 mg / m 2 nädalas 12 nädala jooksul või annuses 225 mg / m 2 iga 3 nädala järel 4 süsti, millele järgnes 5-fluorouratsiil 500 mg / m 2, epirubitsiin 75 mg / m 2). ja tsüklofosfamiid 500 mg / m 2 iga 3 nädala järel 4 ravikuuri). Trastuzumabi algannuses 4 mg / kg ja järgnevate annustega 2 mg / kg manustati nädalas 24 nädala jooksul, alustades samaaegselt keemiaraviga. Pärast operatsiooni ei saanud 109 (18,5%) 589-st patsiendist 6 kuu jooksul trastuzumabi adjuvanti. Trastuzumabi adjuvanti saanud ja mitte saanud rühmade patsientide omadused ei erinenud kliinilistes ja bioloogilistes tegurites. Primaarse tuumori ja metastaaside täielik morfoloogiline regressioon piirkondlikesse lümfisõlmedesse (yT0 / on, N0) registreeriti 203 patsiendil (34,5%). Neist 150 (73,9%) said adjuvandina trastuzumabi. Patsientide seas, kes ei saavutanud morfoloogiliselt täielikku taandarengut, oli trastuzumabi saanud osakaal 85,5%.
Keskmine jälgimisperiood 45 kuud. haiguse kordumist täheldati 61 (10,4%) ja 38 (6,5%) patsiendil, 5-aastase retsidiivivaba ja kogu patsientide grupi üldine elulemus oli vastavalt 87% ja 93% (vt tabel 1). Ravitulemused patsientide gruppides, kes said ja ei saanud trastuzumabi adjuvanti, olid ligikaudu samad ja haigusevaba elulemuse väike erinevus (85% võrreldes 92%) ei saavutanud statistilist olulisust (p = 0,33). Morfoloogiliselt täieliku taandarengu saavutanud patsiendid näitasid suurepärast retsidiivivaba ja üldist elulemust; trastuzumabiga adjuvandi ravi puudumine ei mõjutanud pikaajalisi tulemusi. Patsientidel, kellel puudub täielik morfoloogiline toime, täheldati sagedamini haiguse taastekke arengut, kuid 5-aastane retsidiivivaba elulemus ei erinenud oluliselt adjuvandiga trastuzumabi rühmas ja ilma selleta: vastavalt 82% ja 84%. Samal ajal täheldati mittetäieliku morfoloogilise regressiooniga patsientide rühmas, kes ei saanud trastuzumabi, üldise elulemuse vähendamatut olulist langust võrreldes patsientidega, kes said: 82% ja 92%.
Tabel 1. HER2 + rinnavähiga patsientide 5-aastase relapsivaba elulemuse tulemused sõltuvalt süsteemse neoadjuvantse ravi morfoloogilisest toimest ja trastuzumabi adjuvandiga manustamisest.
Patsientide arv | 5-aastane relapsivaba elulemus | 5-aastane üldine elulemus | |
---|---|---|---|
Terve grupp | 589 | 87% | 93% |
Adjuvant trastuzumab: | |||
Vastu võetud | 480 | 85% | 93% |
Ei saanud | 109 | 92% | 91% |
Täielik morfoloogiline regressioon: | |||
Jõudnud | 203 | 95% | 98% |
Ei jõudnud | 386 | 83% | 90% |
Täielik morfoloogiline regressioon: | |||
Vastu võetud trastuzumab | 150 | 93% | 97% |
Trastuzumabi ei saanud | 53 | 100% | 100% |
Mittetäielik morfoloogiline regressioon: | |||
Vastu võetud trastuzumab | 330 | 82% | 92% |
Trastuzumabi ei saanud | 56 | 84% | 82% |
Saadud tulemused näitavad, et HER2 + rinnavähiga patsiendid, kes on pärast keemiaravi ja trastuzumabi manustamist 24 nädala jooksul saavutanud morfoloogiliselt täieliku taandarengu, näitavad suurepäraseid pikaajalisi tulemusi ja nad ei pea trastuzumabi manustamist pärast operatsiooni jätkama. Neid tulemusi ei saa pidada lõplikuks, arvestades analüüsi tagasiulatuvat olemust ja väikest patsientide arvu. Neid andmeid saab pigem kasutada randomiseeritud uuringus, mis lükkab tagasi trastuzumabi liigse kasutamise, et vähendada toksilisust..
See töö tõstatab taas küsimuse trastuzumabi optimaalse manustamise kestuse kohta operatiivse rinnavähiga patsientidel. Trastuzumabi adjuvandi 52-nädalase manustamise standardse tähtajana läbi viidud uuringud. PHARE uuring ei suutnud tõestada, et trastuzumabi manustamine kuue kuu jooksul ei ole halvem kui üks aasta. Patsientide jaoks, kellel on neoadjuvantide ravi ja trastuzumabi manustamine saavutanud täieliku morfoloogilise taandarengu, võib 24-nädalane ravi trastuzumabiga olla piisav. Uuring jätab paljud küsimused vastuseta. Kui kasvaja suure tundlikkuse tulemusel saavutatakse täielik regressioon ja trastuzumabist võib loobuda, kas on võimalik keelduda adjuvandi hormoonravi läbiviimisest positiivsete retseptoritega patsientidel? Selles töös sai valdav enamus positiivsete retseptoritega patsiente adjuvanthormoonravi 5 aasta jooksul. Kuidas selgitada ebapiisava morfoloogilise regressiooniga patsientide rühmas üldise elulemuse olulist langust ja peaaegu võrdse haigusvaba elulemusega adjuvandi trastuzumabi puudumist? Teave rinnavähi ravi kohta pärast retsidiivi tekkimist võib sellele küsimusele valgust anda. Kas nad said trastuzumabi retsidiivi jaoks või mitte? Ja kui kõrget suremust saab seletada ägenemise halva kvaliteediga raviga, on loogiline eeldada, et ka mittetäieliku morfoloogilise regressiooniga patsiendid ei pea jätkama adjuvantravi trastuzumabiga. See töö jätab aga vastamata küsimusi.
Märksõnad: rinnavähk, neoadjuvantne keemiaravi, trastuzumab.
- Gonzalez-Angulo A. M., Parinyanitikul N., Lei X. jt. Adjuvandi trastuzumabi toime anti-HER2-põhise neoadjuvandiga ravitud patsientide seas. Br. J. Cancer 2015, 112: 630-636.
- Pivot X., Romieu G., Debled M. jt. PHARE uuringu uurijad (2013) - HER2-positiivse varajase rinnavähiga (PHARE) patsientidel 6 kuud versus 12-kuuline adjuvant trastuzumab: randomiseeritud 3. faasi uuring. Lancet Oncol. 2013, 14 (8): 741-748.
Autoriõigus © Vene Kliinilise Onkoloogia Selts (RUSSCO)
Materjalide täielik või osaline kasutamine on võimalik ainult portaali administratsiooni loal.
Kasvaja täielik taandareng on
onkoloog kirurg, mammoloog, arstiteaduste kandidaat
+7 921 945 33 18
+7 921 945 33 18
Leningradi oblast, Vsevoložski oblast, Kuzmolovsky küla, Zaozernaja tn., 2
Kolmanda põlvkonna arst. Ta lõpetas 1998. aastal Peterburi Riikliku Meditsiiniakadeemia kiitusega. I.I. Mechnikov, pärast mida astus ta kohe sama akadeemia kliinilisse residentuuri. Kliinilise residentuuri koolitusel, mille lõpetas kiitusega 2000. aastal, sai ta onkoloogia eriala (1999). Alates 1999. aastast toimub koolitus Leningradi piirkondlikus onkoloogiakeskuses (üldise onkoloogia osakond). Aastatel 2000–2004 õppis ta kraadiõppes ja 2004. aastal kaitses ta väitekirja teemal "Rinnavähi varajaste vormide kirurgiline ja adjuvantravi". Mul on kehtivad sertifikaadid kirurgia (2010) ja onkoloogia (2013), rekonstrueeriva ja plastilise kirurgia (2014) kohta
Töötan rinnahaiguste osakonnas alates 2002. aastast Leningradi piirkondlikus onkoloogilises dispanseris (juriidiline aadress on Peterburi, Liteiny, 37). 2007. aastal õppis ta MAPO-s onkoloogiat. Alates 2007. aastast olen Euroopa Mammoloogide Ühiskonna (EUSOMA) ja EUROOPA RAVIMIENKOLOOGIA ÜHISKONNA (ESMO) täisliige..
Alates 2004. aastast olen Leningradi piirkondliku onkoloogiakeskuse rinnavähi rahvusvahelise kliinilise uuringu peamine teadur ja koordinaator..
Mul on üle 10 publikatsiooni, sealhulgas keskses välisajakirjanduses.
Töötelefon 945 33 18
Mobiiltelefon +7 921 945 33 18
Aadress: Zaozernaya st. 2, pos. Kuzmolovsky, Vsevoložski oblast, Leningradi oblast, Venemaa. 188663.
Juhised
Kuidas sinna ühistranspordiga pääseda: Devyatkino metroobussiga nr 621 või 627 peatusesse „Regionaalne onkoloogiakeskus“ (Kuzmolovos). Pääseb rongiga (vaata ajakava)
Isikliku transpordiga. 1. Väljumine linnast Rustaveli puiestee ääres (puiestee lõpp, Prosveshcheniya puiestee ristmiku lähedal Devyatkino ja Novodevyatkino kaudu ning mööda maanteed Kuzmolovsky külla. Pärast Aero bensiinijaama pöörake vasakule. Seejärel järgige maanteed raudteejaama poole. Enne sinna jõudmist pöörake paremale. Paremal pool pärast 200 m näete kolmekorruselist valgest tellistest ehitist. Auto tuleks jätta väravasse ja liikuda läbi kliiniku peasissekäigu.
Regressioon - mis on lihtsad sõnad?
Nii programmeerijad kui ka eri valdkondade arstid teavad, mis on regressioon, ja psühholoogid on selle kontseptsiooni mõistmiseks eriti head. Kuid ka matemaatikud ja esoteerikud saavad öelda, mida selle termini all mõelda. Kõige hämmastavam on asjaolu, et kõigi nende alade esindajad näevad ühesõnaga nende tähendust! Regressioon on tõepoolest mitmetahuline ja keeruline mõiste. Proovime tegeleda mõne selle küljega..
Üldine mõistmine
Regressiooni mõistmiseks on lihtsaim viis pöörduda teema psühholoogilise poole poole. Seda terminit kasutatakse tavaliselt sellise kaitsemehhanismi tähistamiseks, mis võimaldab teil mõnda aega põgeneda tegelike raskuste eest, mis inimest puudutavad, lihtsamate küsimuste juurde. See tähendab tegelikult, et regressioon on lahendatavate ülesannete lihtsustamine. Liigi arenguga seotud regressioon tähendab lihtsustamist põlvkondadega, lagunemist.
Kuid matemaatikas, programmeerimises ja teistes täppisteadustes kasutatakse seda terminit samas tähenduses, kuid seoses õppesuunaga. Kui progresseerumine tähendab arengut ja suurenemist, siis regressioon on sellele terminile täpselt vastupidine..
Millal ja miks?
Psühholoogide arvates on regressioon iga inimese eristav omadus, kes seisab silmitsi uue, keeruka, arusaamatu ülesandega. Reaktsioon uuele keskkonnale, vaimsele või füüsilisele seisundile võib sellise efekti esile kutsuda. Saate teada saada, milline on regressioon näitest, kui inimene on väga väsinud või haige.
Teooria ja praktika
Käitumises on regressioon üleminek eelmisele etapile. Sellele nähtusele pöörati erilist tähelepanu eelmise sajandi kuulsaima Austria psühhoanalüütiku Freudi töödes. Ta töötas välja ontogeneetilise teooria, mille raames vaadeldakse, mis on regressioon.
Kooskõlas psühhoteraapiaga peaks see termin tähendama inimese tagasitulekut aega, mil olukorrast oli tunda rahulolu. Praegu eelistavad psühhoanalüütikud regressiooni mõista kui ebaefektiivset kaitsemehhanismi, mis aktiveeritakse ebamugava olukorra tekkimisel. Suurim praktiline kasu oleks olukorrast väljapääsu leidmine, kuid tegelikult püüavad paljud inimesed vaid keerulist ülesannet lihtsustada, juhtides end seeläbi veelgi lootusetumasse ummikseisu.
Kus seda täheldatakse?
Nad teavad kõige paremini, mis on regressioon. Psühhoterapeudid on sunnitud tegema koostööd inimestega, kes kannatavad neurootiliste häirete või infantilismi all. Regressioon on üks vorme, mis aitab inimesel emotsionaalse stressiga toime tulla. Eksperdid märgivad, et see erineb alternatiivsetest viisidest probleemi lahendamiseks. Asendamine, üldistamine aitab säilitada tegevusstruktuuri, kuid vaadeldav nähtus muudab vajadusi, motivatsiooni. Kõik see viib isiksuseomaduste halvenemiseni. Protsess on väga kiire, eriti välise abi puudumisel.
Samal ajal on juhtumeid, kui nähtus on üksikisikutele kasuks tulnud. Niisiis, kognitiivse teoreetilise lähenemise raames on kombeks rääkida regressiooni olulisusest kui tehnikast viidates lihtsustatud skeemidele, mis aitavad iseennast tunda, probleemi ja selle lahendamise viise. Lihtsa mõistmise põhjal on aja jooksul võimalik saavutada isiklikke edusamme.
Vastuolud ja üldine lähenemine
Nagu eespool mainitud, on psühholoogide, psühhoterapeutide sõna "regressioon" tähendust määratletud alates eelmisest sajandist. Kaasaegsed metoodikud märgivad aga, et on korraldatud vaid üksikud eksperimentaalsed uuringud, mistõttu pole tänaseni teoreetiliste arvutuste kohta tõelisi tõendeid ning mehhanisme, mille kaudu isiksuse regressiooni rakendatakse, pole üldse uuritud. Jääb üle vaadata selle nähtuse ilmingud, sõnastada, kui oluline see on. Meie aja juhtivate psühhoanalüütikute positsioonid on üksteisega vastuolus mitmeti.
Võime kindlalt öelda, et igat tüüpi regressioon soovitab naasmist minevikku, lapsepõlve ja varem õpitud käitumisharjumuste juurde. See tähendab, et tegelikult naaseb praegusest arenguetapist inimene selle juurde, mille ta on juba varem läbinud. Psühholoogias nimetatakse seda nähtust organisatsiooni taseme languseks. Tegelikult täheldatakse primitiviseerimist.
Regressioon onkoloogias
See termin on äärmiselt oluline nii vähihaigetega töötavate arstide kui ka pahaloomuliste kasvajate ees seisvate inimeste jaoks. Kõige sagedamini räägivad nad regressiooni võimalusest, kui kasvaja arenes silmalau või inimese keha selle piirkonna läheduses. Meditsiin teab mitut pahaloomulise kasvaja tuvastamise ja kinnitamise juhtumit, kuid mõne aja pärast täheldati patsiendi iseseisvat ravi - taandarengut. Sõna tähendus meditsiinis on tõesti oluline, kuna see annab paljudele patsientidele lootust.
Seda nähtust vähi suhtes täheldatakse, kui kasvajat ei puudutata, ärge häirige. Ainult aeglaselt arenevatel neoplasmidel on võimalus ise paraneda. Protsess kulgeb järgmiselt: esmalt täheldatakse aeglast kasvu, seejärel selle lõppemist ja pöördprotsessi algust. See juhtub tavaliselt ootamatult ja ettearvamatult. Mis need lihtsad sõnad on? Regressioon on olukord, kus kasvaja taandub vähimatki jälge. Isegi vihje pahaloomulisest protsessist ei ole nahal ega läheduses. Ametlikus kirjanduses on viidatud mitmele sarnasele juhtumile, mida on märganud kvalifitseeritud arstid.
Ametlik seisukoht
Saate teada, mis see on - regressioon lihtsate sõnadega, viidates Sachsi, Lisha teostele. Just nad uurisid nähtust üksikasjalikult vähipatsientidega. Nagu eksperimentaalse uuringu käigus selgus, on tervel kehal võimalused ja ressursid neoplasmi vastupidise kasvu aktiveerimiseks. See pole ainus varajases staadiumis. Meditsiinipraktikas oli Lisha selline juhtum, kui nõrga ekstsisiooniga provotseeritud ägenemine peatus arengus ja arenes seejärel iseseisvalt tagasi.
Nagu nähtub avaldatud töödest, võib regressioonimeetod vähihaigete suhtes töötada täiesti ettearvamatult. Kui operatsiooni ajal pole kasvaja mõnda osa eemaldatud, võivad transformeeritud rakud iseeneslikult surra. Seda täheldati ka patsientidel, kellel vähk näitas end nähtava alana ja ainult vähikompleksi ilmnemise etapis koestruktuurides.
Kuidas see töötab?
Paljud teadlased, juhtides tähelepanu sellele ainulaadsele nähtusele, soovitasid seda selgitada Pavlovi õpetuste vaatenurgast, kus vaadeldi aju olulisust, eriti selle elundi ajukoort kui keskust, mis reguleerib kogu elusorganismi. Nagu praegu teadaolevast teabest järeldub, võib see olla regressioonifaktor, mis on tingitud võimalusest kasutada närvi mehhanisme keha erinevatele osadele kaitse tagamiseks. Ajus on ka kompenseeriv funktsioon.
Nagu onkoloogiast võib näha, on loodusliku kaitseprotsessi aktiveerivate mehhanismide leidmiseks olulised regressiooniparameetrid veel avastamata. Juba on teada, et närvisüsteemi mõju provotseerib haigete kudede nekroosi, haavandite, armide ilmnemist. Alternatiiviks on kapseldada rakud, mis potentsiaalselt ei ole enam võimelised kasvama. Selles olekus nad surevad aja jooksul. Kuidas seda mehhanismi stimuleerida, pole siiani teada..
Paljud tähendused!
Kuid mitte ainult psühholoogias peetakse regressiooni ka esoteerilistes õpetuses. See on omane eeskätt neile, kes on pühendunud eelmiste elude sukeldamisele. Nagu selle valdkonna eksperdid ütlevad, mõistetakse seda terminit tavaliselt kui transvisualiseerumist..
Mingil määral sarnaneb see nähtus kirka unenäoga, samal ajal on sellel spetsiifilisi erinevusi. Inimene, sattudes sellisesse olekusse, säilitab täielikult kontrolli oma teadvuse üle, kuid võib ilma suurema vaevata sellest välja tulla. Selle seisundi keelekümblus on tavaliselt suhteliselt nõrk. Ühest küljest puuduvad klassikalisele kõrgele unele omased aistingud, detailid, samal ajal saab inimene üldise ettekujutuse. Saate seda klõpsamise abil võrrelda piilumisega. Paljud inimesed arvavad, et tajumise määra määrab väljaõppe kogus, kvaliteet..
Taandareng on võimalik nii iseseisvalt, üksi kui ka huvirühmade rühmas, mis on kogunenud ühte kohta ja ühel eesmärgil. Suurtes linnades korraldatakse selliseid üritusi soovijatele regulaarselt. Kasutatakse spetsiaalseid helisid. Tasemeks jagunemine on aktsepteeritud, millest igaüks valitakse konkreetsesse olukorda vastavalt vastutustundlikumale ja kogenuimale rühmaliikmele või treenerile..
Mis see on?
Proovides selgitada regressiooni olemust, võrdlevad mõned seda infovoogudega, millesse on võimalik lisada oma teadvus. Samal ajal pole selge, kust see voog pärineb. Mõned usuvad, et kujutlusvõimest on teised selles veendunud seoses eelneva eluga. Keegi on valmis kaitsma arvamust, et kogu teave pärineb paralleelsetest maailmadest, teised on veendunud, et see on ainult mälus.
Üks teooria on see, et meie maailm on lihtsalt simulatsioon. See lähenemisviis muudab reinkarnatsiooni idee tõenäoliselt õigeks ja annab ka hea seletuse universumi struktuurist. Tegelikult võivad intelligentsed üksused eksisteerida maailmade vahel ja regressioon aitab selles protsessis osaleda, sellest teadlikuks saada, saada infovoo elemendiks, milles toimuvad kõik liikumised.
Regressioon ja lapsevanemaks saamine
See nähtus on tuttav mitte ainult arstidele, kuulsatele teadlastele, esoteerikutele ja inimestele, kes soovivad vaimseid tavasid, valgustumist ja maailma tundmist. Ka kõige lihtsamad vanemad, kes kasvatavad aktiivselt väikeseid lapsi, kogevad sageli regressiooni. Selle terminiga on tavaks tähistada sellist lapse käitumist, kui laps, kes on juba midagi õppinud, naaseb äkki tagasi sammu tagasi. Näiteks hiljuti peesitas laps, kes teadis, kuidas potti iseseisvalt kasutada, püksis.
Psühholoogid selgitavad seda järgmiselt: arenguhälbeid ei ole, laps võib tualetti kasutada ka nii, nagu vanemad teda õpetavad. Fakt on see, et beebi kogeb midagi uut õppides samal ajal iseseisvuse hirmu. Püüdes naasta vanemliku hoolitsuse soojuse ja turvalisuse juurde, üritab ta uued teadmised, oskused tagasi lükata. Aja jooksul, kui vanemad käituvad õigesti, mõistab beebi, et uute oskuste kasutamisel pole midagi kohutavat ja ohtlikku, ning rakendab neid praktikas. Seetõttu peaksid sellise probleemiga silmitsi seisvad vanemad olema võimalikult tähelepanelikud oma lapse suhtes, teda toetama ning tõestama oma armastust ja hoolitsust.
Kokku võtma
Pole ime, et filoloogid tunnevad uhkust vene keele rikkuse üle. Tõepoolest, võib kohata selliseid ainulaadseid termineid, mille tähendus on äärmiselt rikas ja mitmekesine. Taandatud regressiooninäide on heaks tõendiks vene keele mitmekesisuse ja olulisuse postulaadi kohta. Sõna ise tuli meile ladina keeles, kuid seda on rakendatud erinevates eluvaldkondades ja tänapäeval kasutavad seda laialdaselt eri valdkondade spetsialistid ja tavainimesed. Pöördliikumise tähendus on säilinud, samal ajal on rakendusala laienenud.
Kasvaja täielik taandareng on
Dr William Coley - vähivastase immunoteraapia „isa“
Onkoloog kirurg William B. Coley
William Coley sündis 1862. aastal, läks Yale'i ülikooli ja lõpetas 1888. aastal Harvardi meditsiinikooli. Ja siis asus ta tööle arstina Sloan-Ketteringi mälestushaiglas, kus temast sai lõpuks luu sarkoomi ravimise osakonna juhataja. See oli esimene spetsialiseeritud vähihaigla Ameerikas. Varsti pärast oma karjääri algust sai Kolya teada patsiendist, kellel oli kaelas talitlusvõimetu pahaloomuline kasvaja, mis kadus pärast seda, kui sellel patsiendil olid naha erysipelas.
Erysipelas, erysipelas (alates fr. Rouge - punane, lat. Erysipelas) - tavaline nakkushaigus. Streptococcus pyogenes põhjustatud äge, sageli korduv nakkushaigus.
Kui see patsient hakkas seda patsienti otsima ja kui ta selle leidis, ei leidnud ta temas vähimärke. Kohl oli huvitatud ja hakkas lugema meditsiiniteaduslikku kirjandust, milles William otsis kirjeldust teistest sarnastest juhtumitest, kui vähk kadus pärast bakteriaalset infektsiooni. Ta leidis mitmeid allikaid, haiguslugu ja kuulsa arsti Sir James Pagetti tsitaate. Kokku suutis Kohl sel ajal leida meditsiinilisest kirjandusest rohkem kui 40 tuumori taandarengu nakkushaiguse kirjeldamise juhtumit.
1891. aastal tutvustas Kolya esmakordselt streptokokknakkusega lootusetu vähihaiget, tekkis põletikuline reaktsioon ja pahaloomuline kasvaja vähenes. Ta kordas nakkust ka teistel patsientidel, kuid kahjuks ei surnud kaks patsienti enam sarkoomidest, vaid infektsioonist, mis pidi neid päästma. Seetõttu otsustas Kohl tulevikus asuda vähem ohtlikule teele. Patsientidele manustamiseks mõeldud streptokokid neutraliseeris ta kuumutamise teel, kuid lisas siiski tapetud mikroorganismile elavad vähem ohtlikud bakterid (Serratia marcescens). Seda kombinatsiooni on hakatud nimetama Kolya toksiiniks. 1893. aastaks oli ta toksiini kasutanud kümne patsiendi päästmiseks, kellest enamikul oli positiivne tulemus. Karjääri lõpuks ravis Kolya enam kui 1200 vähihaiget (peamiselt luude ja pehmete kudede sarkoomide talitlusvõimetu staadiumiga).
Seerumid on keskkonnas üldlevinud - need on isoleeritud pinnasest, veest, õhust, taimedest, mitmesugustest esemetest, samuti putukate ja näriliste väljaheitest. Serratia marcescens peeti varem mittepatogeenseks ja seda kasutati nende erkpunase pigmendi tõttu isegi aerosoolikatsetes või siseruumide õhuringluse uuringutes. 60-ndatel aastatel tehti kindlaks, et seriaalid võivad haiglaravi ja narkomaanidel põhjustada baktereemiat. Hiljem selgus, et täiskasvanutel koloniseerivad seerumid enamasti kuse- ja hingamisteid ning lastel seedetrakti. Seerumid on võimelised tootma pigmenti (prodigiosiini) roosakaspunast või fuksiaat, mis ei haju toitainekeskkonda. Huvi nende bakterite uurimise vastu on suurendanud nende võimet toota punast pigmenti. Keskajal peeti toodetel "veriste" laikude ilmnemist kuratlikuks kinnisideeks. Nende mikroobse olemuse määras kindlaks B. Bizio (1879).
Kolya kasutas immunoteraapiat monoteraapiana ja sellise konservatiivse ravi kontseptsioon nägi ette, et vähihaigete immuunsussüsteemi saab tõhusalt stimuleerida, et suurendada organismi kaitsemehhanismide rünnakut kasvaja vastu, ja isegi kaugelearenenud juhtudel piisas sellest patsientide täielikuks taastumiseks..
William B. Coley (1862–1936)
Sellegipoolest kritiseeriti Koljat oma elu jooksul sageli, kuna tema ravimeetodeid ja patsiendi hilisemaid vaatlusi peeti ebajärjekindlaks ning paljud kolleegid ei suutnud või ei tahtnud uskuda patsientide päästmise liiga muljetavaldavaid tulemusi..
TULEMUSED
Juba pärast William B. Coley surma, 1952. aastal, avaldati aruanne tema 30 mitteoperatiivse pahaloomulise kasvajaga patsiendi ravi pikaajaliste tulemuste kohta, kõigile süstiti Coley toksiini. 30 patsiendist 20 raviti täielikult ja nad elasid üle 20 aasta. Üldiselt kinnitasid diagnoosi varem histoloogilised uuringud. 30 kasvajast 7 klassifitseeriti kartsinoomideks, 19 - erinevat tüüpi sarkoomi, 2 - melanoomi ja 2 - hiiglaslikuks kasvajaks.
1953. aastal avaldati aruanne pikaajaliste ravitulemuste kohta rohkem kui 1200 inimesel, kes surid pahaloomulistes kasvajates Kolya toksiinidega. 300 juhul mängis sissetoodud infektsioon positiivset rolli - saavutati ravitoime. 273 juhul ilmnes kasvaja täielik taandareng. Täielik ravivastus 22% -l patsientidest (273 patsienti 1200-st) oli muljetavaldav mitte ainult 1960. aastate standardite järgi, vaid ka metastaatiliste sarkoomide korral tänapäeval kättesaamatu..
Pahaloomuliste kasvajate immunoteraapia töötati aktiivselt välja Nõukogude Liidus. Saadi unikaalseid teaduslikke ja kliinilisi tulemusi, mis ei saanud asjakohast tuge ja edasist arengut..
Pahaloomuliste kasvajate raviks kasutas baktereid D. Zatula. Kasvajakoe, mis on saadud otse patsiendilt operatsiooni ajal ja mida on spetsiaalselt töödeldud mikroorganismidega, et suurendada selle immunogeensust (antigeensust), toimis autovaktsiini valmistamise materjalina..
Dmitri G. Zatula (1923–1987) - Ukraina NSV Teaduste Akadeemia korrespondentliige, bioloogiateaduste doktor, Ukraina NSV Teaduste Akadeemia onkoloogiaprobleemide instituudi vähivastaste ainete osakonna juhataja, üleliidulise mikrobioloogilise seltsi presiidiumi liige
D. G. Zatula on sündinud 1923. aastal, lõpetanud Harkovi ülikooli bioloogia teaduskonna, osalenud Suures Isamaasõjas. Moodustas teaduskooli “Bioteraapia. Looduslikud kasvajavastased ained. " Loodud tõhus vähivastane autovaktsiin koos abiainega, mis võimendab immuunvastust. Uurides mitmesuguste mikroorganismide omadusi, valiti sellise abiaine tootjaks kartuli bacillus (Bacillus mesentericus), ainevahetuse produkt AB-56. Leiti, et see spoore kandev bakter on võimeline sünteesima kasvajavastase toimega ainet. Bac. mesentericus AB-56 kultiveeriti edukalt substraatidel, mis sisaldasid kasvajakoe. Adjuvantfaktoriks on valk (lektiin), mis põhjustas kasvajarakkude adhesiooni ja surma, samuti suurendas kasvajaga seotud antigeenide immunogeensust.
Vaktsiini kasutamise tulemusel stimuleeritakse kasvajavastase immuunsuse aktiivsust. Vaktsiini kasutamine operatsioonijärgsel perioodil põhjustab vähihaigetel järelejäänud kasvajarakkude surma või pikemaajalist supressiooni ning seega aeglustatakse metastaaside arengut ja vähi vähi taastumist on mõnikord võimalik vältida. Kõik need faktid saadi arvukate katsete käigus ja andsid tulemuseks kokkuvõtliku tulemuse: pärast vaktsiiniga kolmekordse immuniseerimist kasvas katseloomade resistentsus kasvajaprotsessi edasisele arengule (vaktsiinimaterjaliga samast pärit kasvaja materjalist nakatamine) 80–100%.
Zatula kasvajavastase vaktsiini efektiivsus on tõestatud mitmesaja kopsu-, soole-, mao- ja rinnavähiga patsiendi ravis. Kliinilise kasutamise näidustused on I - III staadiumi pahaloomulised kasvajad pärast nende kirurgilist eemaldamist, et vältida tuumori protsessi retsidiive ja metastaase. Esimene vaktsiin antakse 10.-14. Päeval pärast operatsiooni. Kogu ravikuur koosneb 3 süstist intervalliga 7 päeva ja sellele järgneva revaktsineerimisega 1 ja 6 kuu pärast. Vaktsiini manustatakse subkutaanselt piki selgroogu. Kiiritus- või keemiaravi eel- ja postoperatiivsete kursuste läbiviimisel alustatakse autovaktsiinide manustamist 18–21 päeva pärast nende kursuste lõppu. Zatula autovaktsiin võib olla osa terviklikust vähiravist ja suurendab selle tõhusust, suurendades retsidiivivabade juhtude arvu, pikendades retsidiivivaba perioodi ja mis kõige tähtsam - viib vähihaigete eluea pikenemiseni.
Massachusettsi tehnoloogiainstituudi austatud onkoloogid Robert Weinberg ja Eric Lander leidsid, et tuntud Streptomycesalbus'i bakter, ionofooride rühma kuuluv polüesterantibiootikum Salinomütsiin või toidulisand E716 võib põhjustada vähi tüvirakkude surma. Tuleb märkida, et kõik olemasolevad toksilised vähivastased ravimid toimivad ainult küpsetele kasvajarakkudele, tapavad need osaliselt, kuid kasvaja taastub ja areneb piisavalt kiiresti vähi tüvirakkude tõttu, mida keemiaravi ei mõjuta, seetõttu on suremus tavalistest pahaloomulistest kasvajatest endiselt väga kõrge.
Viide. E716 kasutatakse koktsidioosi ennetamiseks ja raviks (loomahaigus, harva ka inimene, mis tekib siis, kui parasiitsed üherakulised loomad - koktsiidid tungivad soolestiku epiteelirakkudesse) kodulindudel ning ka lisandina linnusöödas söötmise efektiivsuse suurendamiseks (terapeutilistest väiksematel annustel). Ionofooride organismist väljumise periood on 3-5 päeva.
Robert Allan Weinberg, onkoloog professor, Massachusettsi tehnoloogiainstituudi (USA) Ludwigi keskuse direktor
Eric Steven Lander, geneetikaprofessor, Massachusettsi tehnoloogiainstituudi ning Harvardi (USA) rakukeemia ja keemia ja bioloogia instituudi direktor
Seetõttu on oluline tuvastada ja tuvastada bioloogiliselt aktiivsed ained, mis võivad vähi tüvirakke valikuliselt rünnata või tappa. Sellistest ühenditest võivad saada tõhusad järgmise põlvkonna vähivastased ravimid.
Selles uuringus rakendati uut meetodit tüvivähirakkudega töötamiseks. Probleemiks on teadusuuringuteks kasutatavate vähi tüvirakkude väike arv. Kasvatamise ajal (nende arvu suurendamine väljaspool keha (invro)) kaotavad tüviomadused. Laboratooriumis oli võimalik saada palju vähi tüvirakke tänu epiteeli-mesenhümaalse siirdena tuntud nähtuse initsieerimisele spetsiaalsete reagentide abil, mida iseloomustas rakkude fenotüübi, nende muutumine liikuvus, säilitades samas tüvirakkudele omased omadused.
Nii leiti, et salinomütsiin põhjustas rinnavähi ravis kasutatava keemiaravi ravimiga paklitakseeli (paklitakseel) enam kui 100-kordset vähi tüvirakkude arvu vähenemist kultuuris. Loomkatses aeglustas see ravim hiirtel pahaloomulise rinnanäärme kasvaja kasvu ja metastaase.
Rinnavähi tüvirakkudes on väga aktiivsed geenirühmad. Paljud neist geenidest on seotud eriti agressiivsete kasvajate moodustumisega ja haiguse tulemuse halva prognoosimisega. Uute katsete tulemused näitavad, et salinomütsiini kasutamine võib nende geenide aktiivsust sihipäraselt mõjutada ja vähendada, näidates sellega selle aine bioloogiliste mõjude võimalikku molekulaarset mehhanismi.
SÜNDROME LIIKUMINE |
Maailma teaduskirjanduses kirjeldatakse haiguse terminaalses staadiumis patsientide enesetervenemise (täieliku spontaanse regressiooni) juhtumeid pahaloomulise kasvaja diagnoosiga, mille on kinnitanud ja kinnitanud patomorfoloogid. Spontaanne vähkkasvajast paranemine on üsna haruldane, umbes ühega on taastunud 80 000 või 100 000 vähipatsienti, s.o 0,00125% juhtudest (Everson T. C. ja Cole E. H. Cancer Spontaanne regressioon. Philadelphia ja London, 1965). Spontaanne regressioon võib ilmneda igat tüüpi kasvaja korral, kuid sagedamini neuro- ja nefroblastoomi, neeruvähi, lümfoomi ja melanoomi korral.
Pahaloomuliste kasvajate täielikku kadumist täheldati pärast nakkushaigusi (erysipelas, malaaria ja sarlakid), mis ilmnesid kõrgel temperatuuril, pärast irratsionaalselt läbi viidud kirurgilisi sekkumisi või pärast muid tõsiseid stressirohkeid tagajärgi.
Mõned arstid, isegi onkoloogid, usuvad, et see sündroom on müüt. See positsioon on kutsealase pädevuse puudumise tagajärg..
Siin on mõned näidised..
Neuroblastoom areneb närvikoore rakkudest ja paikneb neerupealistes, sümpaatiliste ganglionide, paragangliate ja autonoomse närvisüsteemi tüvede kohal. Neuroblastoomid on madala astme kasvajad ja äärmiselt pahaloomulised. On kasvaja kiire kasv, protsessi lokaliseerimisega retroperitoneaalses ruumis tuvastatakse mugulaline, kivine tihedusega, praktiliselt hajutamata kasvaja, mis kasvab kiiresti selgroo kanalisse läbi roietevaheliste aukude. Naha metastaasid on sinakaslilla värvi ja tiheda tekstuuriga. Kasvaja võib freniliste avade kaudu tungida rinnaõõnest kiiresti retroperitoneaalsesse ruumi, metastaasib luuüdi. Kui aga neuroblastoom ilmneb lapse esimesel eluaastal, toimub spontaanne regressioon sagedamini ja vanematel lastel harvemini. Oluline väljakujunenud fakt on neuroblastoomi spontaanne regressioon (kadumine) isegi suurte kasvajate korral, kellel on massiivsed metastaasid.
Neuroblastoomi näitel kirjeldatakse pahaloomulise kasvaja spontaanse regressiooni staadiumi. Toimub kasvaja kõrgema pahaloomulise vormi üleminek vähem pahaloomulisele, mis seejärel muutub healoomuliseks kasvajaks - ganglioneuroomiks koos võimaliku täieliku kadumisega. Spontaanne regressioon toimub lastel, kellel on Wilmsi tuumor (nefroblastoom, neerukoest arenev kõrge raskusastmega embrüonaalne kasvaja) ja Burkitti lümfoom (B-lümfotsüütidest arenev ja kogu kehas leviv kalduvusega väga kõrge pahaloomulisusega kasvaja).
Spontaanset regressiooni täheldatakse 0,4–0,8% metastaatilise neeruvähiga patsientidest. See kehtib enamikul kopsu metastaaside regressiooni juhtudest..
Pindmiselt leviv melanoom on Austraalia valge populatsiooni tavaline pahaloomuline kasvaja, mis areneb melanotsüütidest - pigmendirakkudest, mis toodavad melaniine. Kasvaja esineb kõige sagedamini ülaseljas ja kasvab aastate jooksul aeglaselt. Väliselt on see selgete piiridega lamestatud tahvel, mis on ühtlaselt tõstetud naha tasemest kõrgemale. Värvimine on pruuni, tumepruuni, sinise, musta ja punase kombinatsioon. Huvitav on see, et sellised kasvaja kasvualad võivad vahelduda regressioonipiirkondadega - hall ja sinakashall.
Spontaanse regressiooni võimalus on melanoomi üks seletamatu omadus. Kasvavate metastaaside esinemisel võib esineda melanoomi primaarse kahjustuse osalist või täielikku taandumist. 2% -l juhtudest leitakse melanoomi metastaasidega patsiendid, kellel pole tuvastatud esmast fookust. Väga harvadel juhtudel täheldatakse melanoomi täielikku spontaanset taandumist..
Juhtude sagedus, kui vähktõbi diagnoositakse metastaaside esinemise kaudu ja primaarse kasvaja lokaliseerimine, isegi kui pole tehtud põhjalikku patoloogilist uuringut, on teadmata, vahemikus 3-15% kõigist vähktõve juhtudest. Lisaks määratakse primaarse kahjustuse lokaliseerimine elu jooksul keskmiselt 30–40% -l patsientidest, lahkamisel leiavad patoloogid primaarse kasvajakahjustuse sagedamini - 60–70% -l juhtudest. Põhjuseid, miks isegi lahkamisel ei ole võimalik esmast fookust tuvastada, pole kindlaks tehtud. Üks võimalik seletus on võimalus primaarse kasvaja spontaanseks regressiooniks, sealhulgas pärast levikut. See bioloogiline omadus on pahaloomulise melanoomi korral hästi dokumenteeritud. Võib-olla on see omadus tingitud asjaolust, et immuunsüsteem pärsib primaarse kasvaja kasvu, kuid mingil põhjusel ei ole see metastaase võimeline mõjutama.
Kuid metastaasidega vähktõve ebameeldiv tunnus ilma neoplaasia tuvastatud primaarse fookuseta on äärmiselt kiire progresseerumine. Ilma primaarse tuumori fookuseta, kuid 3 või enama kahjustusega (need moodustavad umbes 40% sellistest juhtudest) patsientide keskmine eluiga on ainult 3 kuud.
Norra terviseinstituudis saadi unikaalseid ja ootamatuid tulemusi rinnavähi statistika kogumisel, mida kinnitasid ka mitmed Ameerika Ühendriikide kolleegide uuringud, teatas uudisteagentuur Reuters sisehaiguste arhiivis. Võrreldes piimanäärmete röntgenpiltide (mammogrammid) andmeid kuue aasta jooksul, märkisid arstid, et mõnel juhul kadusid pahaloomulised kasvajad ilma igasuguse ravita. Ja hilisemates mammogrammides oli võimatu leida vähist isegi jälgi. Esmakordselt on näidatud, et pahaloomuliste kasvajate kadumine võib olla tavalisem, kui seni arvati..
Uuringu viisid läbi Gilbert Welch, Per Henrik Zahl ja Jan Ulvanov.
H. Gilbert Welch, M. D., M. P. H. Meditsiini professionaal, Dartmouthi instituudi professor, kogukonna- ja peremeditsiini professor
Per Henrik Zahl Norra rahvatervise instituudist ja dr Jan Ullevan Oslo ülikooli haiglast
Kahe järjestikuse kuueaastase perioodi jooksul, mille käigus uuriti nende piimanäärmeid, viidi läbi ekspertide võrdlus kahe suure 50–64-aastaste naiste rühma vahel. Üks naiste rühm (109 784 inimest) alustas eksamit perioodil 1992-1997. Naiste teist rühma (119 472 inimest) uuriti aastatel 1996–2001.
Esmakordselt on dokumenteeritud, et kehas on olemas tõhusad looduslikud mehhanismid radikaalseks enesetervendamiseks pahaloomulistest kasvajatest..
"Spetsialistid, kes tunnevad mitmesuguseid onkoloogilisi haigusi, teavad, et vähi spontaanne taandareng on võimalik, kuid see võib juhtuda nii sageli, on šokeeriv.".
Professor Barnett Kramer
Barnett Kramer, Haiguste Ennetamise Ameti direktor, Riiklikud Terviseinstituudid (USA)
Viimastel aastatel on teadusringkondade huvi kasvajate spontaanse regressiooni vastu märkimisväärselt suurenenud..
Näide maksavähi spontaanse regressiooni kohta.
Charles Burroughs, Arizona (USA), 59 aastat vana. Diagnoos - maksavähk.
Haiguslugu
Charles Burroughs märkas 2005. aasta suvel oma kõhus kummalist muhma. Novembriks oli valu muutunud väljakannatamatuks. Biopsia kinnitas tema kõige suuremaid hirme: see oli mitteoperatiivne maksavähk. Tema kasvaja oli pesapalli suurune ja hakkas juba maksa väravates veresooni pigistama.
Burroughs sõeluti USA tõsisesse osariiki veteranhaiglasse. Diagnoosi viga oli välistatud. Arstid hoiatasid Charlesi ausalt, et teda pole võimalik päästa ja tal on elada vaid üks või kaks kuud..
Pääste. Burroughs oli üks väheseid vähihaigeid, kellel kasvaja iseenesest kadus. Taastumisele eelnes kummaline heaolu muutus. Burroughs puhitus kõhus, ta tundis värisemist, külmavärinaid ja iiveldust 2006. aasta veebruaris. Varsti pärast seda märkas ta, et tema kõhu peal olev tuumor kadus. Kui ta naasis haiglasse uuele ülevaatusele, olid arstid imestunud. Arvuti ja magnetresonantstomograafia skaneeringud ei näidanud kasvajat ega vähimärke. Juhtum oli nii ebatavaline, et arstid otsustasid avaldada artikli meditsiiniajakirjas. Selle nähtuse seletamise paljude katsete hulgas on üks tõenäolisemaid versioone patsiendi immuunsussüsteemi tõhus sekkumine.
William Coley uurimist jätkati Jaapanis. Tokyo ravimifirma "Chugai" toodab ravimit OK-432 (Pitsibanil).
OK-432 (Pitsibanil) on lüofiliseeritud madala virulentsusega streptokokk (A-rühma Streptococcus pyogenes), mida on inkubeeritud penitsilliiniga. See töötati välja Jaapanis 1960ndate lõpus maovähi ja primaarse kopsuvähi raviks. Ehkki immunoteraapia OK-432-ga (Pitsibanilom) ei suurendanud vähktõve elulemust, oli see ravim efektiivne pahaloomulise pleura korral..
Shuhei Ogita (1948–2003), lastekirurg, Kyoto prefektuuri meditsiiniülikool, Jaapan
Pitsibanili kasvajavastaste omaduste põhjal avaldas pärast asjakohaste kliiniliste uuringute läbiviimist 1986. aastal Jaapani lastekirurg Shuhei Ogita artikli OK-432 kasutamisest ohutu ja tõhusa ravimina täiskasvanute ja laste lümfangioomide raviks. 92% juhtudest kadus tuumor ilma tõsiste kõrvaltoimeteta. Mõnel juhul oli vaja kuni 6 ravimi süsti. Esimese raviseansi ja järgneva vahel peaks olema möödunud vähemalt 6 nädalat.
Lümfangioom on harvaesinev kaasasündinud kasvaja. See tähendab, et sündides on see kehas juba olemas, kuid seda ei saa alati tuvastada enne lapse sündi ega vahetult pärast seda. Lümfangioom ei anna metastaase. See kasvaja kujutab aga ohtu elule ja vajab ravi..
Enne ravi Pärast ravi
Lümfangioomiga laps, keda raviti pikübaniiliga
1990ndate lõpus viidi läbi mitmekeskne kliiniline uuring, mille eesmärk oli hinnata OK-432 (Pitsibanil) immunoteraapia efektiivsust ja ohutust kaela ja pea lümfangioomi korral lastel. Selles uuringus osales 27 lastekeskust Ameerika Ühendriikides. Koordineerimist viisid läbi ülikooli ja Jobsi kliiniku teadlased.
Meditsiiniajakirjanduses avaldatud rahvusvahelised andmed näitavad ravimi efektiivsust seda tüüpi kasvaja korral keskmiselt vahemikus 81,3–90,9%..
Pitsibanili monoteraapiat peetakse praegu enamiku lümfangioomide juhtude esmavalikuks selle kõrge ohutuse ja efektiivsuse tõttu..
Alexandra Sergeevna Troitskaya (1896–1979), mikrobioloog-leproloog, arstiteaduste kandidaat
Mikroorganismide kasutamise strateegia terapeutilise kasvajavastase vaktsiini loomiseks bakteriaalsest verekultuurist pakkus välja A. S. Troitskaya.
Viide. Hemokultuur - verest saadud mikroobide kultuur.
Idee luua vähi raviks vaktsiin tuli temal juhuslikult, juba pensionieas. Alexandra Sergeevna sündis 1896. aastal Vene impeeriumis, pärast Oktoobrirevolutsiooni lõpetas ta Kaluga meditsiinikooli, seejärel astus ja lõpetas Harkovi meditsiiniinstituudi. Enne suurt Isamaasõda saadeti ta Astrahani pidalitõbiste kolooniasse mikrobioloogiks. 1946. aastal kaitses ta edukalt Kaasani ülikoolis väitekirja valusündroomi bioteraapiast pidalitõve ravimisel. Leppade koloonias töötas Alexandra Sergeevna vanemteadurina kuni pensionile jäämiseni 1951. aastal.
Pensionär Troitskaja naasis kodulinna ja sai töökoha mikrobioloogina Kaluga onkoloogiakeskuse laboris. Vähihaigete verd mikroskoobi abil uurides juhtis Troitskaya tähelepanu teatud ümaratele kehadele, mida mikroskoobi valdkonnas on palju. Vere mikroskoopia jaoks kasutas Troitskaya “paksu tilga” meetodit. Seda mikroskoopia meetodit tavaliselt onkoloogias ei kasutata, kuid see võimaldab teil kiiresti vaadata märkimisväärses koguses verd ja tuvastada mitte ainult algloomad, näiteks malaaria patogeenid, vaid ka mõned mikroobid, näiteks meningokokid jne. Troitskaja nimetas tinglikult kehasid, mida ta leidis olevat „globoidne”. või "globoidsed kehad". Vähki põdeva inimese veres oli neid "väikeseid kehasid" palju. Veres ei olnud kas tervislikku verd või oli neid “globoide” mitu korda vähem. Troitskaja tegi ettepaneku, et vähktõvega patsientide veres on teatav tundmatu mikroorganism, mida ta püüdis isoleerida ja kultiveerida. See ei olnud kerge ülesanne, need mikroobid ei kasvanud tavalistel toitesöötmetel. Spetsiaalse toitainekeskkonna (kolmainsuse keskkond) valimiseks kulus Troitskajal peaaegu kaks aastat. Leiutatud söötmel oli võimalik kasvatada nende tundmatute ja vali mikroorganismide kasvutingimuste kultuuri..
Tuleb märkida, et baktereemia (bakterite esinemine veres) oli Trinity uuringute ajal teadaolev nähtus. Tavaliselt on veri steriilne ja bakterite tuvastamine veres (baktereemia määramiseks tehti tavaliselt steriilsuse verekultuur) näitab alati patoloogiat. Paralleelselt A. S. Troitskajaga leiab kuulus Nõukogude mikrobioloog, professor, arstiteaduste doktor Varvara Antonovna Krestovnikova (1888–1975) vähihaigete inimeste veres ka tundmatu polümorfse mikroorganismi. Krestovnikova arvab, et see mikroorganism on endiselt kuidagi arusaamatult seotud vähiprotsessiga, mis võib komplitseerida selle kulgu, ning et see mikroorganism leiab soodsad tingimused oma eksisteerimiseks ja arenguks vähihaigete tuumorites ja veres. Need andmed Krestovnikova avaldati monograafias "Vähkkasvajate mikrobioloogiline uuring" (M.: Medgiz, 1960, lk 187).
Omades teadmisi mikrobioloogia alal, rakendas Troitskaya Kochi klassikalisi postulaate, et määrata „globoidi“ roll vähiprotsessis. Uuringud viidi läbi laboriloomade - hiirtega. Globoidi elava kultuuri tutvustamine põhjustas katseloomadel vähki. Troitskaya avaldab oma uurimistöö tulemused (Troitskaya A. S. pahaloomulised kasvajad vähiga ja sarkoomiga patsientidest eraldatud verekultuuridega nakatunud hiirtel // Kaluga piirkonna arstide teaduslike tööde kogumik. - 1963. - Lk.113).
Troitskaja otsustab valmistada vaktsiini tema avastatud mikroorganismidest. Selleks neutraliseerib see vähihaigete verest eraldatud mikroorganismide (globoidse) suspensiooni kuumutamise teel.
Viide. Vaktsiinid on immunobioloogilised preparaadid, mis on valmistatud elavatest või tapetud mikroobirakkudest, nende toksiinidest või kaitseantigeenidest, mida kasutatakse nakkushaiguste ennetamiseks, raviks ja diagnoosimiseks. Laiemas tähenduses on vaktsiinid inimestele või loomadele manustatavad ravimid või ravimid, mis on kavandatud stimuleerima nende kaitsvat immuunvastust haiguste ennetamiseks.
Vaktsiini manustamine hiirtele, kellel tekkisid kasvajad pärast vähihaigete verekultuuridega nakatumist, andis hämmastavaid tulemusi. Taastunud kasvajatesse surema hiired.
Siinkohal tuleks teha äärmiselt oluline seletus. Vaktsiine kasutatakse peamiselt ja peamiselt nakkushaiguste spetsiifiliseks ennetamiseks. See tähendab, et vaktsiini manustatakse enne haiguse algust, et vältida selle esinemist. Kui nakkushaigus on juba välja kujunenud, on vaktsiini kasutamine ebaefektiivne. Siiski on piiratud arv vaktsiine, mida kasutatakse terapeutilistel eesmärkidel juba nakatunud inimestel. Terapeutilisi vaktsiine kasutatakse mõne kroonilise aeglase infektsiooni korral. Näiteks stafülokoki, gonokoki või düsenteeria korral. Terapeutilistel eesmärkidel tähendab see, et vaktsiini sisseviimine võib tugevdada nakatunud organismi immuunvastust ja viia selle täieliku taastumiseni..
Troitskaja kasutas vaktsiini vähihaigete raviks. Toimemehhanismi ja tõhususe kohta pole usaldusväärseid andmeid. Vaktsiin valmistati vähihaigete endi verest, kuna seda hakati nimetama autovaktsiiniks. Trinity autovaktsiini on kasutatud aastaid, vaktsineeritud on mitusada vähihaiget. Ravi tulemused sõltusid kasvaja histogeneetilisest tüübist. Efekt oli parem rinnavähi, kopsuvähi, kuseteede, emakakaela ja emakavähi korral. Käärsoolevähiga oli see hullem ja maovähi, melanoomide ja kõrivähi korral oli vaktsiin praktiliselt väärtusetu. Mõne avaldatud teabe kohaselt taandusid 52,8% -l ravitud patsientidest primaarsed tuumorid ja metastaasid järk-järgult, vereloome normaliseerus, keha spetsiifiline immuunreaktsioonivõime suurenes ja fagotsütoos intensiivistus. Kui patsient pöördus Troitskaja poole väga kaugelearenenud staadiumis, mitmete metastaaside ja tugeva valuga, siis pärast vaktsineerimiskuuri algust kadus valu järk-järgult ja patsiendid said elada veel aasta või kaks. Vaktsiini manustati pikka aega korduvalt. Vaatamata vähktõvest taastumise juhtumitele ütles Troitskaya ise, et autovaktsiin ei ole imerohi, seda tuleb täiustada, primitiivse piirkondliku labori tingimustes ei ole seda võimalik meelde tuletada, mõni asjakohase profiiliga instituut peaks selle üles võtma. Alexandra Sergeevna ütles: "Immuunsuse loomiseks opereerisid nad tollal autovaktsiini, nii et metastaase ei olnud." Toetuse asemel, nagu see on tavaliselt meie riigis, algas teadlase tagakiusamine. Eakas naine kannatas insuldi ja suri aasta hiljem. Pärast Trinity surma suleti tema labor.
Mõned hemokultuurid saadeti nimetatud meditsiinilise bioloogiliste preparaatide standardimise ja kontrolli riiklikku uurimisinstituuti L. A. Tarasevitš. Mikroorganismide kultuuride uuringud näitasid, et Troitskaja avastas uusi korünebakterite tüvesid, mis said vastava nimetuse "Corynebacterium Krestovnikova - Troitsky". Neid tüvesid hoitakse endiselt selle instituudi mikroorganismide kollektsioonis..
Viide. Corynebacteria (kreeka korýne - muskaat) - bakterirühm, mis on rakkude kujul ja elutsüklil sarnane mükobakteritega, kuid erineb nende hulgast paljude biokeemiliste ja füsioloogiliste tunnuste poolest. Ilmselt on K. seotud aktinomütseetidega. Enamik korünebakterite liike - kohustavad limaskestade parasiite - patogeensed ja tinglikult patogeensed loomadele ja inimestele.
Troitskajal oli järgijaid, tõenäoliselt oli vähi ravi mõnel juhul tõesti tõhus. Avalik vastus labori lüüasaamisele viis selleni, et vaktsiini tootev labor asus taas tööle Kaluga piirkondlikus onkoloogiakeskuses. NSVL tervishoiuministeerium andis loa vaktsiini kasutamiseks 200 patsiendil, kellel oli pahaloomuline kasvaja kasvajaprotsessi üldistamisel (26. oktoobri 1990. aasta kiri nr 05-7 / 49-7). Erinevad autorite meeskonnad said kaks patenti. “MITTESpetsiifilise inaktiveerimata vedeliku immuunmodulaatori (MODCOR) TOOTMISMEETOD” (RF patent nr 2127119) ja “CORYNEBACTERIUM KRESTOVNIKOVA VÄRK OLULINE, TRUSOMITOLIUM.
Eksperimentaalsed uuringud ja vähihaigete ravi seda tüüpi bakterite autovaktsiinidega võimaldasid pärast Troitskaya surma teha mitmeid järeldusi nende tõhususe kohta. Vaktsiini kasutamisega ei kaasnenud olulisi tüsistusi. Positiivsed mõjud olid järgmised: 1) tsütotoksilisuse suurendamisel kasvajarakkude suhtes; 2) kasvajarakkude metaboliitide ja hävimisproduktide eritumise kiirendamine organismist; 3) tuumorimürgituse kadumine patsientidel; 4) tuumori kasvu pärssimine ja metastaaside protsessi pärssimine; 5) kemoterapeutiliste ravimite efektiivsuse suurendamine ja toksilisuse vähendamine; 6) vereülekande või vereasendajate näidustuste vähendamine miinimumini või puudumine; 7) valuvaigistavate ravimite kaotamine; 8) patsientide eluea pikendamine; 9) oportunistlike mikroobidega seotud sekundaarsete bakteriaalsete infektsioonide sageduse järsk langus. Peab märkima, et Troitskaja järgijad ei suutnud luua ühte täieõiguslikku teadusmeeskonda, uuringute ülesehitus polnud õigesti koostatud, patsientide kaasamiseks uurimisrühmadesse ei valitud selgeid kriteeriume jne..
2000. aasta veebruaris toimus Venemaa vähikeskuse kasvajate eksperimentaalse diagnoosi ja ravi teadusuuringute instituudis uute kasvajavastaste ravimite väljatöötamise ekspertnõukogu koosolek. N. N. Blokhin RAMS professor G. Gerasimova juhatusel. Selles arutati Corinostimi, Modcori või Trinity autovaktsiini nimetuse saanud prekliinilise ja piiratud kliinilise uuringu tulemusi. Märgiti, et ravim saadakse vähihaigete verest eraldatud mittepatogeensete tüvede kornebakterite suspensiooni kuumutamisel neutraliseerimise teel ja et ravim on meie riigis patenteeritud vähihaigete vaktsiiniteraapia vahendina. Kohtumisel esitatud vaktsiini kasvajavastase toime uuringu tulemusi hindasid eksperdid siiski ebausaldusväärseks ja otsustati, et vaktsiinil pole deklareeritud omadusi. Vaktsiinil puudub otsene tsütotoksiline (rakke hävitav) toime inimese pahaloomuliste kasvajarakkudele, mida on kultiveeritud toitesöötmes, see ei inhibeeri siirdatavate hiire pahaloomuliste kasvajate kasvu (mõnes katses on vastupidi täheldatud isegi hiirekasvajate kasvu stimuleerimist 50–66%), see ei nõrgenda loomade kasvajate võime metastaaseerida. Analüüsiti Venemaa tervishoiuministeeriumi tellimusel läbi viidud „Trinity autovaktsiini” piiratud kliiniliste uuringute aruandeid. Esitatud aruanded ei sisaldanud andmeid ravimi positiivse mõju kohta kasvajaprotsessile, vaid sisaldasid ainult viiteid tema võimele stimuleerida antibakteriaalset immuunsust. Eksperdid jõudsid järeldusele, et ravim - “Trinity autovaktsiin” ei ole vähivastane vaktsiin ja seda ei saa vähihaigete raviks soovitada..
See võib olla lõpp. On selge, et ükski ekspert ei kavatsenud süvitsi analüüsida, mida Troitskaja tegelikult avastas. See, et bakterid pole vähiprotsessiga seotud, oli sel ajal aksioom. Ja kõigil oli lihtsam teema kiiresti aruteluks sulgeda. Siiski on teada, et mõne taime vähk, näiteks bakteriaalne tomativähk, on põhjustatud korünebakterist - Corynebacterium michiganense. See mõjutab puuvilju, varte, veresoonte süsteemi; koos üksikute okste ja lehtede närbumisega ilmuvad viljadele väikesed heledad ümarad laigud tumeda keskosaga („linnusilm”). Haigusetekitajaks on bakter Corynebacterium michiganense; see levib nakatunud seemnetega, kasvuperioodil - karjatamise ajal, tuule, putukatega. See mõjutab puuvilju, varred, veresoonte süsteemi ja sellega kaasneb okste ja lehtede närbumine. Ja inimestes?
Viide. Taimevähk, kultiveeritud ja metsikute taimede haigus, mida iseloomustab tüvede, oksade, juurte, harvemini muude elundite liigne, ebaõige kasv, kasvajate ja kasvajate moodustumine. Patogeenid R. lk. enamasti on seened ja bakterid. Vähktüüpi haiguste hulka kuuluvad ka need, mida iseloomustab raskesti paranevate või mitteparandavate haavandite ilmumine taimedele..
Vähi spontaanse regressiooniga arstide peamised hämmingud põhjustavad pahaloomulise kasvaja massi praktiliselt jäljetut kadumist. Kuidas on see võimalik?
Kahel juhul võib kasvaja jäljetult kaduda: 1) efektiivse keemiaraviga (seda onkoloogid-kemoterapeudid mõnikord täheldavad); 2) spontaanse vähi regressiooniga.
Normaalsete kudede ja elundite organotüüpne regenereerimine toimub kaduvas (vähendatud) kasvajakoes, nagu ka biokehas..
Pahaloomuliste kasvajate täieliku spontaanse regressiooni nähtust nimetatakse ka Peregrine'i sündroomiks. Püha Peregrine'i auks.
Peregrine Laziosi (Pellegrino Latiosi või Peregrine Laziosi) sündis jõukas perre Põhja-Itaalia vanimas Forlì linnas 1260. aastal. Paljud selle linna elanikud, sealhulgas selle vanemad, olid vaimulikkonnavastaste ideede toetajad. Pole üllatav, et Peregrine oli nooruses Rooma kiriku väidetavate poliitiliste, majanduslike, kultuuriliste ja teaduse ning hariduse valduses valitsevat mõju avaldavate väidete vastu aktiivselt osalenud liikumine..
Püha Peregrine (Pellegrino) Laziosi (Latiosi) (1260 - 1. mai 1345)
Kui paavst saatis oma esindaja Forlìsse jutlustama, püüdis inimeste südamed Jumalale võita ja kiriku staatus taastada. See esindaja oli pühak nimega Philip Benizi. Linnarahva rahvahulgad kogunesid Philipi jutlusi kuulama. See väljendas nördinud Peregrinit, siis astus ta koos sõpradega templisse, katkestas paavsti saadiku kõne ja ajas ta kantslist välja. Peregrine'ile tundus see ebapiisav ja torkas ta vihaga Püha Filipi põsele. Philipi reaktsioon uimastas noormeest - käskjala keeras ta teise põse ja andis noormehele andeks.
Palverändur oli nii kahetsust täis, et naasis hiljem Philipi juurde ja vabandas. Pärast seda sündmust muutis Peregrine oma maailmapilti. Ta veetis üha enam aega palvetes. Kunagi unistas Peregrin Neitsi Maarjasest, kes saatis ta Sienale, et liituda orjateenijate munkadega (Õnnistatud Neitsi Maarja teenijad). See kerjalik käsk loodi 1233. aastal Neitsi Maarja askeetlike teoste ülistamiseks.
Kahetsusväärne Peregrine valis ühe erilise patukahetsuse (kiriku vaimulikud karistused) vahel, mis seisnes selles, et ta pidi seisma alati, kui oli tungiv vajadus istuda. Munk täheldas võimalikult suures osas vaikust ja üksindust. Legendi järgi ei istunud Peregrine kolmkümmend aastat. Pikaajaline seismine põhjustas jala veenide laienemist. Ilmusid troofilised haavandid ja seejärel arenes jalaluu kasvaja. Arstid otsustasid jala opereerida. Öö enne amputatsiooni veetis Peregrine palvetes. Magama jäädes nägi ta unes, kuidas Kristus teda jalga katsus. Hommikul oli Peregrine jalg täielikult paranenud. Uudised selle ime kohta levisid kiiresti kogu Euroopas.
Pärast tervenemist elas Peregrine veel 20 aastat. Tema paljude tulised jutlused naasid tõelisse usku. Peregrine suri 1345. aastal 85-aastaselt. 1726. aastal kanoniseeris ta paavst Benedictus XIII. Ja ikkagi on üks auväärsemaid pühakuid. Teda peetakse vähktõbe põdevate inimeste kaitsepühakuks..