Luu metastaasid

Luumetastaasid on sekundaarne neoplasmi tüüp, mis ilmneb pahaloomulisest kasvajast, mille lokaliseerimine on teine ​​organ. Patoloogia levik toimub vähktõve viimastes staadiumides: tuumori kude on üsna lõtv ja kannab oma rakke läbi vereringe.

Just vähi IV staadium provotseerib rakkude väljumist tuumorist primaarsest fookusest läbi pestava vedeliku, mis aitab kaasa patoloogia arengule.

85% onkoloogia juhtudest täheldatakse metastaase rinnavähi korral. Pahaloomulised rakud levivad ka luus kahjustatud kilpnäärme, kopsude ja neerude läheduses..

Statistika kohaselt avalduvad metastaasid ribides, õlavarre, reieluus, selgroolülides, mis on hästi varustatud veresoontega. Ja lokaliseeritud ka vaagna luudes (tavaliselt vaagnas) ja kolju luudes.

Statistika kohaselt on sekundaarne neoplasmi tüüp sagedamini suunatud kopsuorganitesse ja maksa ning seejärel luukoesse. Teisene neoplasm, millele on ICD-10 kohaselt omistatud kood C79.5.

Metastaaside korral avalduvad sümptomid valu, hüperkaltseemia ja patoloogiliste luumurdudega. Võib esineda metastaaside fookuses olevaid tihendeid, mis kasvades suruvad kokku närvilõpmete anumad ja pagasiruumid.

Metastaaside tüübid

Luukoe koosneb kahte tüüpi rakkudest: osteoblastid ja osteoklastid. Osteoklast kahjustab ja hävitab luukoe ning osteoblast on uue koe rakk. Kasvajarakud mõjutavad nende tööd, aktiveerides ükskõik millise liigi..

Sõltuvalt sekundaarse kasvajaga aktiveeritud rakkude tüübist eristatakse metastaaside osteoblastilisi ja osteolüütilisi tüüpe.

Osteoblastiliste metastaaside korral moodustuvad naastud, mis muudavad luu kuju ja selle kasvu. Osteolüütilise tüübi korral luukoe hõrendatakse ja hävitatakse, osteoblastide välimus blokeeritakse. See viib luumurdudeni, mis vähktõve kasvades sagedamini esinevad..

Metastaasid esinevad segatüüpi, kuid neid diagnoositakse harva..

Pahaloomuliste näitajate järgi jagatakse luumetastaasid järgmisteks osadeks:

• Litic - halva raviprognoosiga;
• Segatud - on ebasoodne prognoos võimaliku paranemisega;
• Sklerootiline - mida iseloomustab soodne prognoos.

Kasvu olemuse järgi võib tihenemise jagada infiltratiivseks (hõlmab luus idanemise protsessi) ja ekspansiivseks, mis ei mõjuta sügavalt luukoe.

Sümptomatoloogia

Arengujärgus on patoloogia asümptomaatiline. Ainus haiguse ilming on nõrkus ja kroonilise väsimuse tunne. Iseloomulik on ka selline sümptom nagu subfebriili temperatuur. Haiguse arenedes ilmneb valu, mis muutub luu sidekoe valulike otste keemilise ja mehaanilise stimuleerimise tagajärjeks. Valuaistingud intensiivistuvad õhtul ja füüsilise tegevuse ajal. Valu peamised põhjused on järgmised:

• Luu sidekile hävitamine;
• Valu periosteum retseptorite ärritus;
• Kasvaja lokaliseerimine lihaste närvilõpmete piirkonnas.

Valuga kaasnevad tursed ja deformatsioonid fookuse piirkonnas. Deformatsiooni põhjustavad suured metastaasid. Neid palpeeritakse kahjustatud piirkondade palpeerimise ajal või vaadatakse radiograafia ajal. Metastaasidega luudes tekivad sageli reieluu, võtme, ulnara ja raadiuse luumurrud.

Lülisamba metastaasid

Lülisamba metastaaside ilmnemine on kõige sagedamini põhjustatud rinnavähist, kuseteede süsteemi ja seedetrakti vähist ning kopsukasvajast. Lülisamba metastaasid ei esine pikka aega. Valusündroom ilmneb sageli intensiivse füüsilise koormuse ja äkiliste liikumistega.

Kasvaja asukohast ei saa selgroo kanal, vaid üksikud selgroolülid. Keskharidus kipub kasvama sissepoole, mõjutades närvilõpmeid, veresooni ja sidemeid.

Lülisamba metastaaside hulgas eristatakse osteosklerootilisi ja osteoklastilisi. Esimesed ilmuvad sageli pärast rinnavähki ja on piltidel hõlpsasti tuvastatavad. Osteoklastilised metastaasid provotseerivad selgroolülide lamenemist ja selgroolülide kehade puhitust. Sarnased metastaasid levivad kolju luudesse..

Lülisamba metastaaside tunnused sõltuvad kasvaja asukohast, suurusest ja tüübist.

Lülisamba sekundaarsete kahjustustega on oht närvikiudude kokkusurumiseks. Selle taustal toimub halvatus. Täieliku immobiliseerimise tõttu moodustuvad muud patoloogiad, mis põhjustavad patsiendi surma.

Metastaasid vaagna luudes ja puusades on vaagnaelundite vähi tagajärg. Kui metastaasid lähevad nendesse piirkondadesse, on patoloogiliste luumurdude oht, mis põhjustab ka patsiendi liikumise piiramist.

Hüperkaltseemia

Hüperkaltseemia on tõsine haigus, mille korral vere kaltsiumisisaldus tõuseb. Selle põhjuseks on osteoklastide suurenenud aktiivsus. Neerude funktsionaalne aktiivsus on kahjustatud, kuna kaltsiumi maht ületab neerude eritumisvõimet. Patoloogia ilmneb 40% -l luu metastaaside juhtudest. Neerupuudulikkusega kaasnevad tüsistused teistest elunditest:

• pärssimise ja desorientatsiooni areng;
• joobeseisundi nähud;
• vererõhu tõus;
• lihasnõrkus;
• veresoonte lupjumine;
• polüuuria.

Hüperkaltseemia tagajärjel areneb hüperkaltsiuuria - patoloogiline seisund, mille korral uriiniga eritub üle 300 mg kaltsiumi. Selle tagajärjel suureneb reprodutseeritud uriini kogus ja vedeliku maht kehas väheneb.

Hüperkaltseemiat ei pruugi arstid pikka aega tunnistada, kuna häire sümptomeid peetakse esmaseks vähitüübiks.

Patoloogilised luumurrud

Kui luukoe kortikaalne kiht on pooleks hävitatud, tekivad sagedased patoloogilised murrud: reie, alaselja ja rindkere luud purunevad. Luumurrud on lokaliseeritud ka selgroolülides ja luuõõnes. Murrud rikuvad korraga mitme selgroolüli terviklikkust. Kahjustus lokaliseeritakse rindkere ja nimmepiirkonnas.

Kahjustusega saab luude fragmente nihutada, mis aitavad kaasa tüsistuste tekkele. Torukujuliste luude kahjustamisel on lihaskude häiritud ja väikeste liigeste liikuvus väheneb.

Lülisamba murrud põhjustavad närvijuurte ja seljaaju kahjustusi, põhjustades valu ja halvatust.

Seljaaju kokkusurumine

Seljaaju kasvaja pigistamise või idanemise tõttu on kahjustatud piirkonna all asuvate lihaste motoorse aktiivsuse rikkumine. See protsess võib põhjustada jäseme lihaskoe tugevuse vähenemist ja häirida patsiendi liikumist kuni halvatuseni.

Kui moodustumine avaldab survet seljaajule, areneb parema või vasaku jala liikumine, aga ka parees.

Kompressiooni on kahte tüüpi: ägedat vormi väljendatakse seljaaju pigistamisel luufragmendiga. Progresseeruvat vormi väljendatakse seljaaju kokkusurumisel kasvava neoplasmiga.

Diagnostika

Luumetastaaside diagnoosimine algab patsiendi ajaloo uurimisega, kuna metastaasid on sekundaarne pahaloomuline protsess. Uurimise alguses on ette nähtud biokeemiline vereanalüüs. Patsient läbib üksikasjaliku vereanalüüsi, aluselise fosfataasi taseme ja kasvaja markerite analüüsi. Ulatuslik uuring võimaldab teil hinnata patsiendi seisundit. Vere fosfataasid näitavad metastaaside esinemist luukoes. Kasvaja markerid on kasvaja progresseerumise laboratoorsed näitajad. Nende olemasolu registreeritakse siis, kui onkoloogiline protsess on juba varem tuvastatud. Ja keskharidus toimib haiguse käigu komplikatsioonina.

Haigust diagnoositakse järgmiste meetoditega:

• luude radionukliidide kuvamise meetod;
• radiograafia
• CT
• MRI
• positronide emissioonidiagnostika;
• biopsia.

Luude radionukliidide kuvamine või osteostsintigraafia tehakse diagnoosi algfaasis sekundaarsete fookuste olemasolu kahtluse korral. Meetod aitab kindlaks teha luustiku luude seisundit ja jälgida võimalikke rikkumisi. Osteostsintigraafia võimaldab teil luu metastaase fikseerida varem kui radiograafia. Meetodi olemus seisneb selles, et kehasse viiakse spetsiaalseid preparaate, mis sisaldavad raadioside markereid. Neil on võime koguneda erinevates mahtudes nii terveid kudesid kui ka pahaloomulisi rakke. Palju suurem kiirgus tuleb vähkkasvaja fookusest. Selle fikseerivad skannerid, mis kuvavad monitoril luukahjustuste koha..

Radiograafia on taskukohane viis diagnoosimiseks, kuid ei suuda tuvastada patoloogiat haiguse varases staadiumis. Röntgenikiirgust kasutatakse sageli luumetastaaside tõttu tekkivate patoloogiliste luumurdude fikseerimiseks..

Luu kahjustuste suuruse määramiseks kasutatakse kompuutertomograafiat. Samuti kasutatakse meetodit teist tüüpi diagnoosi - biopsia - läbiviimisel. CT kontrolli all võetakse sekundaarse kasvaja koest proov, mida kasutatakse edasistes uuringutes..

MRI-d kasutatakse laialdaselt seljaaju kokkusurumise diagnoosimisel ja sekundaarsete fookuste paiknemise kinnitamisel luuüdis. Selle meetodiga määratakse luukahjustuse aste ja see, kui kaugele on kasvaja levinud lähedalasuvatesse kudedesse. Kõige täpsem on kontrastsusega MRI. Uuringu ajal kantakse luukoele kontrastaine. Sellel on võime akumuleeruda vähirakkude piirkonnas.

Täiendavaid diagnostilisi meetodeid rakendatakse ka juhtudel, kui sekundaarsed kolded tuvastati juba ammu enne esmast:

• Mammograafiat kasutatakse rinnanäärme pahaloomulise kasvaja uurimiseks..
• Rindkere röntgen aitab välistada kopsuvähi tekke võimaluse.
• TRUS eesnäärmevähi välistamiseks.

Ravi

Metastaaside ravimeetod sõltub primaarse neoplasmi paiknemisest, kolde arvust luukoes ja lähedalasuvate kudede ja elundite kahjustuse ulatusest. Sekundaarse tuumori ravi ühendab mitu meetodit korraga:

• kirurgiline sekkumine;
• keemiaravi;
• immunoteraapia;
• hormoonravi;
• radioaktiivsete ravimite kasutamine;
• kiiritusravi;
• uimastite tarvitamine;
• raadiosageduse amputatsioon.

Luu kahjustatud piirkondade suurte mahtude korral on näidustatud operatsioonid, mis võimaldavad teil eemaldada metastaasid koos liigesega koos selle edasise asendamisega kunstliku proteesiga. Samuti eemaldatakse kirurgiliste operatsioonide käigus kahjustatud selgroolülid ja asendatakse spetsiaalsete implantaatidega..

Keemiaravi kasutatakse koos teiste raviviisidega ning ettevalmistava etapina enne operatsiooni või viimase etapina pärast operatsiooni. Fookuskahjustuste ulatuse vähendamiseks kasutatakse keemiaravi meetodit ja selle tagajärjel valu kaob.

Kiiritusravi - meetod, kus kasvajate haiguste raviks kasutatakse ioniseerivat kiirgust. Kokkupuute ajal saab patsient teatud osa kiirgusest. Meetodi eesmärk on luukoe kahjustatud piirkondade tuimestamine. Kiiritusravi kasutatakse ka tavalise vähi raviks. Oluline tingimus sel juhul: radiatsiooni annuse hoolikas arvutamine.

Raadiosageduse amputatsioon viiakse läbi nõela viimisega vähktõve fookusesse. Nõela abil saadetakse elektrivoolu lained, mõjutades neoplasmi ja hävitades selle.

Hormoonravi eesmärk on blokeerida hormoonid, mis on mõne kasvaja toitumise allikaks. See aitab ka valu vähendada, nagu keemiaravi, kuid sellel on palju vähem kõrvaltoimeid..

Metastaase ravitakse tänu ravimitele. Kõige sagedamini kasutatavad bisfosfonaadid ja denosumab. Bisfosfonaadid aitavad luudelt kahjustusi paraneda, leevendavad valu ja aeglaseid luukahjustusi. Ravimeid süstitakse veeni või võetakse pillide kujul. Raviga kaasnevad kõrvaltoimed..

Teisese fookuse kõrvaldamiseks kasutatavad ravimeetodid on suunatud:

• metastaaside fookuse kõrvaldamine;
• kasvajarakkude edasise leviku tõkestamine;
• kaotatud jäseme jõudluse tagastamine proteesimise teel;
• keha toimimise taastamine;
• valuvaigisti.

Luu metastaaside prognoosi ei saa nimetada soodsaks. Sekundaarsete fookuste olemasolu näitab haiguse kulgu 4. staadiumi. Seetõttu ei ületa eeldatav eluiga 2 aastat. Eeldatav eluiga sõltub järgmistest teguritest:

• metastaaside asukoht;
• sekundaarsete fookuste arv;
• vanusekategooria;
• patsiendi keha seisund;
• kaasuvate haiguste esinemine.

Keskmiselt elavad patsiendid 3 kuud kuni 1,5 aastat.

Kas on võimalus luumetastaasidega ellu jääda?

Vähk on üks halvimaid ja ohtlikumaid haigusi, mis ohustab inimkonda. Onkoloogilisi patoloogiaid on palju, nad arenevad äkki, mõnikord ilma eelnevate tunnusteta. Samuti on oluline meeles pidada, et vähk on teatud etappidel võimeline levima kogu kehas, sel viisil ilmnevad luumetastaasid.

Sellistes olukordades ei tohi me unustada, et luustik mängib inimkehas üliolulist rolli. Luud ei vastuta ainult luu- ja lihaskonna funktsioonide eest, nad on keskendunud mineraalide kogunemisele jne. Luustruktuuride metastaasid on vähi üks raskemaid vorme, patoloogiale vastupanemiseks peate sellest võimalikult palju teadma..

Mis see on?

Sellele küsimusele vastuse saamiseks peate mõistma nüansse, mis seisneb metastaaside protsessis ise..

Niisiis viitab termin metastaas meditsiinis sekundaarsele kasvajale, mis pärineb pahaloomulise kasvaja primaarsest fookusest. Metastaasid võivad levida kogu kehas, mõjutades lähedasi või kaugeid elundeid, samuti terveid süsteeme, sealhulgas luustruktuure.

Oluline on mõista, et luumetastaasid on täpselt sekundaarset tüüpi kasvajad, kuna esmane kasvaja on see, mis algselt luus ilmnes ja kasvas. Metastaasid sisenevad luustruktuuridesse ja mõjutavad neid lümfisüsteemi või vereringe kaudu ringlevate pahaloomuliste vererakkude leviku tõttu kogu kehas (lümf ja verevool).

Metastaaside protsess toimub peamiselt viimases ja kõige raskemas, see tähendab vähi neljandas staadiumis. Pealegi on statistika kohaselt umbes 80% kõigist luumetastaaside juhtudest tingitud rinna-, eesnäärme-, kopsuvähist jne..

Teisisõnu, enamasti annavad sellised onkoloogiliste patoloogiate tüübid metastaase, mis mõjutavad hiljem luustikku ja viivad luuvähini.

Põhjused ja tüübid

Nagu eespool mainitud, seisneb metastaaside ja sekundaarse luuvähi peamine põhjus mis tahes organite onkoloogias. Enamikul juhtudest ilmneb patoloogia areng järgmiste lokalisatsioonide vähiga:

• rinnavähiga;
• kilpnääre;
• kopsud;
• neeru
• eesnäärmevähi korral suurenenud luumetastaaside tõenäosusega;
• seedetrakti organid, peamiselt magu;
• munasarjad jne.

Seda tüüpi vähk annab sagedamini kui teised luumetastaase, kuid see ei tähenda, et muud tüüpi onkoloogia ei suuda luuvähki põhjustada..

Lisaks väidavad mõned teadlased, et metastaasid ei mõjuta kõiki luid. Neoplasmide moodustumine toimub peamiselt suurtes luustruktuurides ja õõnes luudes. Üldiselt võib võrdleva tunnuse anda, kui võrrelda kasvaja teket ja metastaaside tõenäosust. See omadus on järgmine:

• Rinnavähiga, see tähendab piimanäärmetega, toimub sagedamini selgroo luustruktuuride metastaase.
• Metastaasid ribides, kätes, jalgades ja ka kolju luudes ilmnevad onkoloogilise protsessi hilises staadiumis peamiselt globaalsete onkoloogiliste kahjustustega.
• Veel üks metastaaside lüüasaamise "lemmik" koht on ässa ja puusa luud. Seda seletatakse asjaoluga, et luustiku need luustiku osad on väga massiivsed.

Kui räägime luumetastaaside põhjustest ja tüüpidest, siis ei saa mainida, et luumetastaasid jagunevad kahte peamist tüüpi:

1. Osteoblastilised metastaasid - nende iseloomulik tunnus on hüljeste moodustumise fakt otse luustruktuuride pinnale.
2. Osteolüütilised metastaasid - see juhtum erineb põhimõtteliselt eelmisest, kuna luukoe ja luu ise hävitatakse, toimub patoloogiline protsess seestpoolt.

Võttes arvesse kirjeldatud kahte tüüpi metastaase, saab eristada veel ühte luu onkoloogia põhjust. Selleks peate teadma, et terve inimese kehas toimub luukoe pidev uuendamine, toimuvad resorptsiooni, luude moodustumise, ümberkujundamise protsessid. Uuenemisprotsesside toimimine sõltub teatud rakuühikute - osteoklastide ja osteoblastide - aktiivsusest.

Metastaasidega patsientidel tungivad patoloogilised rakud luude rakustruktuuri, osteoblastide ja osteoklastide töö on häiritud. Selle tagajärjel on häiritud luukoe moodustumise, imendumise ja hävitamise protsesside regulaarne reguleerimine, terved rakud asendatakse patogeensetega. Eriti raske patoloogiline protsess diagnoositakse metastaaside sisenemisel luuüdi..

Onkoloogia arengu eraldi põhjus, mida on oluline mainida, on luumurrud. Enamik arste nõustub teoreetiliselt, et luumurdude kohad, isegi pärast aastakümneid, muutuvad tõenäolisemalt vähkkasvajate lokaliseerimiskohtadeks. Selle teooria kohaselt on metastaaside poolt põhjustatud luukahjustuste tõenäosus suurem kohas, kus kunagi oli luumurd..

Lisaks sellele kuuluvad sellesse kategooriasse lisaks suure luude metastaaside tõenäosuse suurenemisele ka rikkaliku verevarustusega luustruktuurid..

Sümptomid ja iseloomulikud nähud

Luumetastaaside moodustumise protsessil on erinevad sümptomid, mõnel juhul sõltub kliiniline pilt sellest, kus kasvaja asub ja kasvab. Asi on selles, et mõnel juhul ilmnevad üldises sümptomatoloogias ebatüüpilised kliinilised nähud, mis on iseloomulikud vähi avaldumisele teatud luustiku osades..

Kuid enne selliste tunnuste ja erijuhtude juurde liikumist tasub kaaluda metastaasidega patsientide üldist kliinilist pilti. Alustuseks tasub öelda, et luumetastaaside arengu esimesed etapid on täiesti asümptomaatilised. Ainus sümptom, mis samuti ei ilmne, on suurenenud väsimus ja üldine halb enesetunne. Patoloogia arenedes ja kasvaja kasvades ilmnevad järgmised sümptomid:

• Valu luumetastaasidega on peamine ja kõige silmatorkavam sümptom, mis esineb 98% juhtudest. Valusündroom lokaliseeritakse peamiselt pahaloomulise kasvaja lokaliseerimise kohas. Valu olemuse ja spetsiifilisuse järgi on need püsivad, nende omadused võivad intensiivistuda füüsilise koormuse, liikumise ajal ja ka öise une ajal lihaste lõdvestamise ajal.
• Kasvajaprotsessi arenguga ilmnevad tursed. Samuti on tursel selge lokaliseerimine, see ümbritseb kasvajat. See tähendab, et kui me räägime puusaliigese puusaliigese kasvajast, siis on selle piirkonna ümber tursed. Erandiks on sügavate luustruktuuride kahjustused, siis võib ödeem olla varjatud.
• Mõjutatud piirkonna moonutamine või deformatsioon. Sel juhul kasvaja kasvab ja eendub, moodustades omamoodi künka või koonuse. Deformeerunud ala mõõtmed sõltuvad neoplasmi enda suurusest.

Üldine kliiniline pilt sisaldab ka põhjuseta kaalukaotuse, pideva madala palaviku, letargia, unisuse, jõu kaotuse, isukaotuse ja liigse higistamise märke. Kõik need kliinilised nähud esinevad alati metastaaside staadiumides, sest sel juhul peame rääkima onkoloogia raskest progresseerumisest.
Lisaks kaasnevad luustruktuuride metastaasidega ebatüüpilised sümptomid, esinevad järgmise iseloomuga rikkumised:

• Patoloogilised luumurrud - kliiniline tunnus ilmneb onkoloogilise protsessi selles etapis, kui patsiendil hävib üle 50% luustruktuuride kortikaalsest kihist. Sellistel juhtudel muutuvad luud hapraks, liigesed hapraks. Enim mõjutatud on lülisamba, vaagna luud ja tsentraalsed torukujulised luud. Murd võib tekkida väiksema löögi korral või isegi ebaõnnestunud käiguga;
• Seljaaju kokkusurumine - peamiselt surumise ilmingud mõjutavad rindkere lülisammast. Harvem on see lumbosakraalne piirkond ja ainult 10% juhtudest on see emakakaela piirkond. Lisaks valulikele aistingutele kaasneb kokkusurumisega lihas-skeleti funktsioonide järkjärguline kadumine, jäsemete ja kehaosade halvatus, mida juhivad vastava selgroo närvid. Seal on rikutud vereringet, samuti närvisüsteemi tööd;
• Hüperkaltseemia - areneb osteoklastide ülemäärase aktiivsuse tõttu, mille tagajärjel kaltsium kahjustatud luudest verd "välja pestakse", mis mõjutab negatiivselt neerufunktsiooni. Selle tagajärjel tekib patsiendil polüuuria, kuna ühe komplikatsioonina algavad keha mitmesuguste funktsioonide tõsised häired. Selle tagajärjel tekivad häireid närvi- ja kardiovaskulaarsüsteemi, neerude ja seedetrakti organite töös.

Kuidas kindlaks teha?

Kui ilmnevad sobivad sümptomid ja luumetastaaside moodustumise kahtlused, on vaja pöörduda onkoloogi poole. Diagnoosi kinnitamiseks peab spetsialist määrama patsiendile mitmeid diagnostilisi abinõusid..

Diagnostilise uuringu osana on vaja järgmist:

• Radiograafia traumatoloogias on esimene ja kõige põhilisem protseduur, mida iseloomustab ligipääsetavus ja lihtsus. Kuid röntgenikiirtel on üks oluline puudus - väikesed kasvajad pole pildil nähtavad, see tähendab, et varases staadiumis on see meetod ebaefektiivne;
• MRI või magnetresonantstomograafia - haiguse üldpildi saamine, sealhulgas võime määrata metastaasidega luukoe kahjustuse ulatust;
• Biokeemia vereanalüüs - viiakse läbi peamiselt vere liigse kaltsiumi koguse tuvastamiseks, mis näitab hüperkaltseemiat;
• Kasvaja biopsia - kasvaja koeproovide võtmine täiendava tsütoloogilise ja histoloogilise uurimise eesmärgil. See uurimine on vajalik kasvaja tüübi kindlaksmääramiseks, diagnoosi kindlaksmääramiseks ja seejärel ravi kavandamiseks.

Kuidas ravida?

Luumetastaasid on pettumust valmistav diagnoos, kuid see pole põhjus ravist keeldumiseks. Isegi kui ravi ei taga taastumist, leevendab luumetastaaside piisav ravi sümptomeid märkimisväärselt, parandades patsiendi elukvaliteeti ja pikendades ka eeldatavat eluiga..

Üldiselt nõuab luumetastaaside korral raviskeem integreeritud lähenemisviisi, mis hõlmab:

• Narkoravi - patsiendile on ette nähtud bisfosfonaatide võtmise kuur. Selle rühma preparaadid stimuleerivad luukoes taastamisprotsesse. Nad pärsivad osteoklastide aktiivsust ja neutraliseerivad luude hõrenemist;
• Eesnäärmevähi keemiaravi luumetastaaside ja muud tüüpi metastaasidega on üks peamisi ravimeetodeid. Sel juhul kasutatakse tsütostaatilisi ravimeid, mis võivad patoloogilise protsessi progresseerumist aeglustada või isegi peatada. Mõnel juhul on isegi kasvaja kasvu vähenemine;
• Kiiritusravi - see põhineb intensiivse kokkupuute meetodil röntgenikiirgusega, mis aitab kaasa kasvajate hävitamisele. Mõnel juhul on see meetod väga tõhus, onkoloogia isegi võimalik üle viia remissiooni seisundisse.

Ravi hõlmab onkoloogi kohustuslikku kaasamist. Äärmiselt ei soovitata vähivastases võitluses kasutada rahvapäraseid abinõusid, kuna selline toime võib ainult halvendada patsiendi seisundit ja provotseerida haiguse progresseerumist.

Lisaks on soovitatav kohandada toitumist, sellega seoses on soovitatav konsulteerida ka arstiga.

Kui palju elab?

Luumetastaasid on pettumust valmistav diagnoos, sest sel juhul räägime onkoloogia progresseerumise keerulisest etapist. Samal ajal on eluiga väga raske ennustada, sest siin on vaja arvestada paljude erinevate teguritega.

Vaatamata sellele on enamik arste nõus, et selle diagnoosiga elab inimene 3 kuud kuni poolteist aastat. Kuid isegi sellised arvud ei tohiks demoraliseerida, sest kaasaegsed vähiravi meetodid, kui need on õigeaegsed, soovivad elada ja mitmed individuaalsed tegurid võivad eluiga pikendada. Lisaks on alati koht imes ja remissiooni alguses.

Luumetastaasid

Luumetastaasid on luukoes sekundaarsed pahaloomulised kolded, mis tulenevad vähirakkude levikust teise organi primaarsest kasvajast. Avaldub kasvava valu, hüperkaltseemia ja patoloogiliste luumurdude suurenemisega. Mõnel juhul saab kahjustatud piirkonnas tuvastada tiheda tuumori moodustumise. Suurte anumate kokkusurumisega tekivad vereringehäired, koos närvikärude kokkusurumisega - neuroloogilised sümptomid. Diagnoos tehakse kindlaks anamneesi, kaebuste, objektiivsete uuringute andmete, laboratoorsete ja instrumentaalsete uuringute tulemuste põhjal. Ravi - kiiritusravi, keemiaravi, kirurgia.

Üldine informatsioon

Luumetastaasid - luukoe kahjustus pahaloomuliste rakkude levimisel vere või lümfi vooluga. Esinevad vähi hilises staadiumis. 80% sekundaarsetest luukasvajatest tuvastatakse rinnavähi ja eesnäärmevähi korral. Lisaks leitakse luumetastaase sageli kilpnäärme pahaloomuliste kasvajate, kopsuvähi, neeru pahaloomuliste kasvajate, sarkoomi, lümfoomi ja lümfogranulomatoosi korral. Teiste neoplasmide korral on luukahjustus vähem levinud. Munasarjavähi, emakakaelavähi, pehmete kudede ja seedetrakti kasvajate korral diagnoositakse luumetastaase harva. Ravi viivad läbi onkoloogia, traumatoloogia-ortopeedia valdkonna spetsialistid.

Luumetastaaside tüübid

Luukoes toimuvad pidevalt resorptsiooni ja luukoe moodustumise protsessid. Tavaliselt on need protsessid tasakaalus. Metastaaside piirkonnas esinevad pahaloomulised rakud häirivad seda tasakaalu osteoklastide (luukoe hävitavad rakud) või osteoblastide (uue luukoe noored rakud) üleaktiveerimisega. Arvestades osteoklastide või osteoblastide domineerivat aktiveerimist, eristatakse kahte tüüpi luumetastaase: osteolüütilist, milles domineerib luukoe hävitamine, ja osteoplastilisi, milles toimub luukoe tihenemine. Tegelikkuses on puhas luumetastaaside liik haruldane, domineerivad segavormid.

Kõige sagedamini tuvastatakse sekundaarsed kolded rikkaliku verevarustusega luudes: selgroos, ribides, vaagna luudes, kolju luudes, reieluudes ja õlavarreluus. Algstaadiumis võivad luumetastaasid olla asümptomaatilised. Seejärel kaasneb kasvav valu. Valu põhjus on nii mehaaniline (kokkusurumise tõttu) kui ka keemiline (suure hulga prostaglandiinide vabanemise tagajärjel) periosteumis paiknevate valuretseptorite stimuleerimine. Valu luumetastaasidega suureneb öösel ja pärast füüsilist pingutust. Aja jooksul muutub valu valulikuks, talumatuks, patsientide seisund leeveneb alles pärast narkootiliste analgeetikumide võtmist.

Piisavalt suured luumetastaasid võivad põhjustada nähtavat deformatsiooni, neid saab tuvastada palpeerimise teel kasvajasarnase moodustisena või neid saab vaadata radiograafiatel hävitamiskoha kujul. Luumetastaaside tõsiseks komplikatsiooniks on patoloogilised murrud, mis esinevad 15–25% juhtudest torukujuliste luude piirkonnas, peaaegu pooltel juhtudel selgroolülide piirkonnas. Mõnikord on kasvu protsessis luu metastaasid kokkusurutud suurte laevade või närvide läheduses. Esimesel juhul tekivad vereringehäired, teisel - neuroloogilised häired. Selle patoloogia rasked tüsistused hõlmavad ka seljaaju kokkusurumist ja hüperkaltseemiat. Luumetastaaside lokaalseid sümptomeid kombineeritakse vähktõve üldiste ilmingutega: nõrkus, isutus, kehakaalu langus, iiveldus, apaatia, väsimus, aneemia ja palavik..

Luu metastaaside sümptomid

Hüperkaltseemia

Hüperkaltseemia on eluohtlik komplikatsioon, mida tuvastatakse 30–40% -l luumetastaasidega patsientidest. Arengu põhjus on osteoklastide suurenenud aktiivsus, mille tagajärjel neerude eritumisvõimet ületav kaltsiumikogus siseneb verre hävinud luust. Luumetastaasidega patsientidel esinevad hüperkaltseemia ja hüperkaltsiuuria, neerutuubulites on häiritud vee ja naatriumi vastupidine imendumine. Poliuria areneb. Moodustub nõiaring: polüuuria tõttu väheneb kehas vedeliku maht, mis tähendab glomerulaarfiltratsiooni vähenemist. Glomerulaarfiltratsiooni vähenemine põhjustab omakorda kaltsiumi vastupidise imendumise suurenemist neerutuubulites.

Luumetastaasidega hüperkaltseemia põhjustab häireid erinevate organite ja süsteemide tegevuses. Kesknärvisüsteemi küljest täheldatakse psüühikahäireid, letargiat, afektiivseid häireid, proksimaalset müopaatiat, segasust ja teadvusekaotust. Kardiovaskulaarsüsteemi osas tuvastatakse vererõhu langus, pulsi langus ja arütmia. Võimalik südameseiskus. Seedetraktist täheldatakse iiveldust, oksendamist, kõhukinnisust ja söögiisu häireid. Rasketel juhtudel areneb pankreatiit või soolesulgus..

Neerudest leitakse polüuuria ja nefrokaltsinoos. Tavalisteks kliinilisteks sümptomiteks on nõrkus, väsimus, dehüdratsioon, kehakaalu langus ja kihelus. Hüperkaltseemia koos luumetastaasidega võib pikka aega jääda teadvustamata, kuna arstid tõlgendavad selle patoloogia ilminguid kaasneva vähi progresseerumise märkidena või keemia- või kiiritusravi kõrvalnähuna.

Patoloogilised luumurrud

Patoloogilised luumurrud tekivad siis, kui hävib üle 50% kortikaalsest kihist. Kõige sagedamini avastatakse selgroolülides, reieluu teine ​​kõige levinum luumurd, tavaliselt kaelas või diafüüsis. Luumetastaaside patoloogiliste lülisambamurdude eripäraks on kahjustuse paljusus (samal ajal tuvastatakse mitmete selgroolülide terviklikkuse rikkumine). Reeglina kannatab rindkere või nimmepiirkond. Kahjustusega võib kaasneda närvijuurte või seljaaju kokkusurumine.

Luumetastaasidega patoloogilise luumurru põhjuseks võib olla kerge traumeeriv mõju, näiteks nõrk löök või isegi ebamugav pööre voodis. Mõnikord näevad sellised luumurrud välja spontaansed, st esinevad ilma väliste põhjusteta. Murdumisega võib kaasneda fragmentide nihkumine. Jäsemete funktsiooni halvenemine pikkade torukujuliste luumurdude korral ja lülisamba luumurdude neuroloogilised häired muutuvad patsiendi elukvaliteedi halvenemise üheks juhtivaks teguriks.

Seljaaju kokkusurumine

Seljaaju kokkusurumine tuvastatakse 1-5% -l lülisamba metastaatiliste kahjustustega patsientidest. 70% -l juhtudest on häirete põhjustajaks metastaasid rindkere selgroolülides, 20% -l - nimme- ja sakraalselgroos, 10% -l juhtudest - kaelalülisid. Luumetastaasidega saab tuvastada nii ägedaid (koos luufragmendi abil kokkusurumisega) kui ka järk-järgult progresseeruvaid (koos kasvava tuumori kokkusurumisega) häireid. Tihenemisega kasvava neoplasmi tõttu on luumetastaasidega patsiendid mures suureneva valu pärast. Areneb lihasnõrkus, tuvastatakse sensoorseid häireid. Viimases etapis ilmneb parees, halvatus ja vaagnaelundite talitlushäired.

Kui fragment luust surub kokku, areneb järsult seljaaju kokkusurumise kliiniline pilt. Algstaadiumites on mõlemad tihenduse tüübid pöörduvad (täielikult või osaliselt). Mitme tunni või päeva jooksul õigeaegse arstiabi puudumisel muutub halvatus pöördumatuks. Piisav õigeaegne ravi võib vähendada sümptomite raskust, kuid vaid 10% patsientidest, kellel on juba halvatus, taastab võime iseseisvalt liikuda..

Diagnostika

Diagnoos tehakse kindlaks anamneesi (andmed primaarse pahaloomulise kasvaja esinemise kohta), kliinilise pildi ja täiendavate uuringute tulemuste põhjal. Juba diagnoositud onkoloogilise haiguse kohta teabe puudumine ei ole luu metastaaside välistamise põhjuseks, kuna esmane kasvaja võib olla asümptomaatiline. Neuroloogiliste häirete esinemise korral viiakse läbi neuroloogiline uuring. Uurimise algfaasis viiakse läbi stsintigraafia. Seejärel saadetakse patsiendid luu radiograafiasse, CT-sse või MRI-sse, et selgitada kahjustuse olemust ja ulatust. Hüperkaltseemia tuvastamiseks on ette nähtud biokeemiline vereanalüüs.

Luumetastaaside ravi

Ravi taktika määramisel võetakse arvesse primaarse kasvaja tüüpi ja lokaliseerimist, luumetastaaside arvu ja paiknemist, metastaaside esinemist teistes organites ja kudedes, komplikatsioonide olemasolu või puudumist, patsiendi vanust ja üldist seisundit. Kirurgilised sekkumised on oma olemuselt palliatiivsed ja näidustatud komplikatsioonide (patoloogilised luumurrud, seljaaju kokkusurumine) esinemisel. Luumetastaaside operatsiooni eesmärk on valu kõrvaldamine või leevendamine, jäsemete või seljaaju funktsiooni taastamine ja patsiendi hooldamiseks soodsamate tingimuste loomine.

Kirurgilise sekkumise üle otsustamisel võetakse arvesse prognoosi. Prognostiliselt soodsad tegurid on primaarse neoplasmi aeglane kasv, retsidiivide pikaajaline puudumine, väike üksiku luu metastaas, luuskleroosi radioloogiliste tunnuste esinemine pärast konservatiivset ravi ja patsiendi rahuldav seisund. Sellistel juhtudel võib läbi viia ulatusliku kirurgilise sekkumise (plaatide, tihvtide, Ilizarovi seadmete paigaldamine).

Primaarse neoplasmi agressiivse kasvu, sagedaste ägenemiste, mitmete metastaasidega, eriti samaaegsete siseorganite kahjustustega, luude suure hulga metastaasidega, skleroosinähtude puudumisega roentgenogrammil ja patsiendi ebarahuldava seisundiga ei soovitata torukujuliste luude kirurgilisi sekkumisi isegi patoloogilise murru korral. Kui kirurgiline sekkumine on vastunäidustatud, kasutatakse õrnaid fikseerimismeetodeid (näiteks derotatsioonisaabas reieluukaela murruga)..

Luu metastaaside vältimatu abi, mis on keeruline seljaaju kokkusurumisest, hõlmab veresoonte preparaate, ravimeid närvikoe ainevahetuse parandamiseks ja deksametasooni suurtes annustes. Kui närvikoe tihendatakse luumetastaaside kasvu tõttu, viiakse läbi dekompressioon-laminektoomia, seljaaju kokkusurumisel patoloogilise selgroolüli murru tagajärjel tehakse dekompressiooni stabiliseerivaid operatsioone: plaadi fikseerimine või transpedikulaarne fikseerimine, selgroolüli taastamine luutsemendi, auto ja allograftide abil jne..

Keemiaravi ja luumetastaaside kiiritusravi kasutatakse kombineeritud konservatiivse ravi protsessis, operatsiooniks valmistumisel ja operatsioonijärgsel perioodil. Hüperkaltseemia korral toimub rehüdratsioon soolalahuste intravenoosse infusioonina. Luumetastaasidega patsientidele on välja kirjutatud lingudiureetikumid (furosemiid), kortikosteroidravimid ja bisfosfonaadid. Teraapia mõju püsib 3-5 nädalat, seejärel korratakse ravikuuri.

Prognoos

Luu metastaaside prognoos on soodsam võrreldes siseorganite metastaasidega. Eeldatav eluiga on 2 aastat. Kvaliteet ja mõnel juhul eeldatav eluiga sõltub komplikatsioonide olemasolust või puudumisest, mis tingib luustiku luudes metastaaside tuvastamise ennetavate meetmete tähtsuse. Lülisamba metastaaside korral on soovitatav välja jätta raskuste tõstmine ja mitu korda päeva jooksul puhata lamavas asendis. Mõnel juhul on teraapia teatud etapis näidustatud korsetti või peapaela kandmine. Kui reieluu on ravi ajal kahjustatud, on soovitatav jäseme nii palju kui võimalik suhkruroo või karkude abil maha laadida. Mis tahes luumetastaaside füsioteraapia on vastunäidustatud. Patsiente tuleb retsidiivide õigeaegseks avastamiseks regulaarselt uurida.

Metastasool - kasutusjuhendid

Registreerimisnumber:

Ärinimi:

Rahvusvaheline mittekaubanduslik või rühmanimi:

Annustamisvorm:

infusioonilahus

Kompositsioon ühel pudelil:

Kirjeldus:

Selge värvitu lahus

Farmakoterapeutiline rühm:

luu resorptsiooni inhibiitor, bisfosfonaat.

ATX-kood:

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika
Zoledroonhape on väga tõhus bisfosfonaat. toimides luukoele selektiivselt. Ravim pärsib luu resorptsiooni, toimides osteoklastidele.
Bisfosfonaatide selektiivne toime luukoele põhineb kõrgel afiinsusel mineraliseeritud luukoe suhtes. Osteoklastide aktiivsuse pärssimise täpne molekulaarne mehhanism on endiselt ebaselge.
Zoledroonhape ei kahjusta luude moodustumist, mineraliseerumist ega mehaanilisi omadusi..
Lisaks luu resorptsiooni pärssivale toimele on zoledroonhappel kasvajavastased omadused, mis tagavad ravimi efektiivsuse luumetastaaside korral. In vivo: pärsib luu resorptsiooni osteoklastide poolt, muudab luuüdi mikrokeskkonda, viib tuumorirakkude kasvukiiruse vähenemiseni; avaldab angiogeneesivastast toimet. Luu resorptsiooni pärssimisega kaasneb kliiniliselt ka valu märgatav vähenemine.
In vitro: pärsib osteoblastide paljunemist, avaldab otsest tsütostaatilist ja proapoptootilist aktiivsust, sünergistlikku tsütostaatilist toimet kasvajavastaste ravimitega; kleepumisvastane ja invasiivne toime.
Zoledroonhape inhibeerib koos hormoonravi või keemiaraviga koostoimes sünergistliku toimega proliferatsiooni ja kutsub esile apoptoosi, omab otsest kasvajavastast toimet inimese müeloomirakkudele ja rinnavähile ning vähendab ka inimese rinnavähirakkude tungimist rakuvälise maatriksi kaudu, mis näitab sellel on antimetastaatilised omadused. Lisaks pärsib zoledroonhape inimese ja looma endoteelirakkude paljunemist ning sellel on antiangiogeenne toime..
Rinnavähi, eesnäärmevähi ja muude metastaatilise luukahjustusega tahkete kasvajate korral takistab zoledroonhape patoloogiliste luumurdude teket, seljaaju kokkusurumist, vähendab kiiritusravi ja kirurgiliste sekkumiste vajadust ning vähendab kasvaja hüperkaltseemiat. Zoledroonhape võib pärssida valu progresseerumist. Terapeutiline toime on osteoblastiliste fookustega patsientidel vähem väljendunud kui osteolüütilistel.
Hulgimüeloomi ja vähemalt ühe luukahjustusega rinnavähiga patsientidel on zoledroonhappe efektiivsus annuses 4 mg võrreldav pamidroonhappega annuses 90 mg..
Kasvaja hüperkaltseemiaga patsientidel iseloomustab ravimi toimet seerumi kaltsiumi ja neerude kaudu erituva kaltsiumi vähenemine..
Keskmine aeg kaltsiumi normaliseerimiseks on umbes 4 päeva. 10. päevaks normaliseerub kaltsiumisisaldus 87–88% patsientidest. Keskmine retsidiivi aeg (albumiiniga kohandatud seerumi kaltsiumisisaldus vähemalt 2,9 mmol / l) on 30–40 päeva. 4 ja 8 mg annuste zoledroonhappe efektiivsuses olulisi erinevusi hüperkaltseemia ravis ei ole täheldatud.
Uuringud ei tuvastanud olulisi erinevusi kõrvaltoimete sageduses ja raskusastmes, mida täheldati patsientidel, kes said zoledroonhapet annuses 4 mg, 8 mg, pamidroonhapet annuses 90 mg või platseebot, nii luumetastaaside kui ka hüperkaltseemia ravis..

Farmakokineetika
Luumetastaaside farmakokineetika andmed saadi 64 patsiendil pärast ühekordset ja korduvat 2, 4, 8 ja 16 mg zoledroonhappe infusiooni 5 ja 15-minutiliste infusioonidega. Farmakokineetilised parameetrid ei sõltu zoledroonhappe annusest. Pärast infusiooni algust suureneb zoledroonhappe kontsentratsioon vereseerumis kiiresti, saavutades maksimumini infusiooni lõpus, millele järgneb kontsentratsiooni kiire langus 4 tunni möödudes 10% ja vähem kui 1% tipust 24 tunni järel järjestikuse pikema perioodi vältel, kui madalad kontsentratsioonid ei ületa 0, 1% maksimaalsest infusioonist 28. päeval.
Levitamine
Näidatud on zoledroonhappe madal afiinsus vere rakuliste komponentide suhtes, täisvere kontsentratsiooni ja plasmakontsentratsiooni keskmine suhe on 0,59 vahemikus 30 ng / ml kuni 5000 ng / ml. Seondumine vereplasma valkudega on madal, seondumata fraktsiooni osakaal on 60–77% ja see sõltub veidi zoledroonhappe kontsentratsioonist (2–2000 ng / ml)..
Biotransformatsioon / metabolism
Zoledroonhape ei metaboliseeru ega eritu neerude kaudu muutumatul kujul. In vitro andmete kohaselt ei inhibeeri zoledroonhape inimese tsütokroom P450 süsteemi isoensüüme ega läbi biotransformatsiooni, mis viitab sellele, et maksafunktsiooni seisund ei mõjuta oluliselt zoledroonhappe farmakokineetikat..
Aretus
Intravenoosselt manustatud zoledroonhape eritub neerude kaudu kolmes etapis: ravimi kiire kahefaasiline eliminatsioon süsteemsest vereringest, selle poolestusaeg on 0,24 tundi ja 1,87 tundi ning pikk faas lõpliku poolväärtusajaga 146 tundi. päeva.
Zoledroonhape ei inhibeeri inimestel tsütokroom P450 süsteemi isoensüüme. Esimese 24 tunni jooksul tuvastatakse uriinis 39 ± 16% manustatud annusest. Ülejäänud summa on seotud peamiselt luukoega. Seejärel toimub zoledroonhappe tagasiulatuv vabastamine luukoest süsteemsesse vereringesse ja selle eritumine neerude kaudu toimub aeglaselt. Zoledroonhappe kogu kliirens plasmas on 5,04 ± 2,5 l / h ja see ei sõltu ravimi annusest, soost, vanusest, rassist ja patsiendi kehakaalust. Infusiooniaja pikendamine 5 minutilt 15-ni viib zoledroonhappe kontsentratsiooni languseni infusiooni lõpus 30%, kuid see ei mõjuta kontsentratsiooniaja-kõvera alust pindala (AUC)..
Farmakokineetilisi uuringuid hüperkaltseemia või maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole läbi viidud. Alla 3% manustatud zoledroonhappest eritub soolte kaudu.

Farmakokineetika erijuhtudel
Maksafunktsiooni kahjustus
Puuduvad andmed zoledroonhappe farmakokineetika kohta maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. In vitro andmete kohaselt ei inhibeeri zoledroonhape inimese tsütokroom P450 süsteemi isoensüüme ega läbi biotransformatsiooni. Loomkatsetes leiti väljaheitega vähem kui 3% manustatud annusest. Ülaltoodu põhjal võib järeldada, et maksafunktsiooni seisund ei mõjuta oluliselt zoledroonhappe farmakokineetikat.
Neerufunktsiooni kahjustus
Zoledroonhappe renaalne kliirens korreleerub positiivselt kreatiini kliirensiga (CC) ja on 75 ± 33% CC-st. keskmiselt 84 ± 29% (vahemik 22–143 ml / min) 64 uuringusse kaasatud patsiendil. Populatsioonianalüüs näitas, et mõõduka neerukahjustusega (CC 50 ml / min) patsientidel on zoledroonhappe arvutatud kliirens 72% zoledroonhappe kliirensist patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≥84 ml / min. Farmakokineetilised andmed raske neerukahjustusega (CC vähem kui 30 ml / min) patsientide kohta on piiratud.
Sugu, vanus ja rass
Kolme farmakokineetilise uuringu kohaselt luumetastaasidega vähktõvega patsientidel ei tuvastatud zoledroonhappe kliirensile kehakaalu, vanuse (38 kuni 84 aastat), soo ja rassi mõju.

Näidustused

• Luumetastaasid pahaloomuliste tahkete kasvajate (eesnäärmevähk, rinnavähk ja teised) ning hulgimüeloomi korral, sealhulgas patoloogiliste murdude, seljaaju kokkusurumise, kasvajast põhjustatud hüperkaltseemia riski vähendamiseks ning kiiritusravi või kirurgiliste sekkumiste vajaduse vähendamiseks luu peal.
• Pahaloomuline hüperkaltseemia (seerumi albumiini korrigeeritud kaltsium> 12,0 mg / dl [3,0 mmol / l]).

Vastunäidustused

• Ülitundlikkus zoledroonhappe, teiste bisfosfonaatide või muude ravimit moodustavate komponentide suhtes.
• Raske neerufunktsiooni neerukahjustus (CC alla 30 ml / min).
• Rasedus ja imetamise periood.
• Lapsed ja noorukid (efektiivsus ja ohutus pole kindlaks tehtud).

Hoolikalt

Kui teil on mõni loetletud haigustest, pidage enne ravimi kasutamist kindlasti nõu oma arstiga.
Kasutage ravimit ettevaatusega kerge või keskmise raskusega neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel (CC> 30 ml / min).
Ettevaatlik tuleb olla samaaegsel kasutamisel koos teiste ravimitega, mis võivad põhjustada hüpokaltseemiat) (näiteks aminoglükosiidid, kaltsitoniin, „silmuse diureetikumid“), kuna võib tekkida sünergiline toime, mis võib põhjustada tõsist hüpokaltseemiat.
Samaaegselt teiste nefrotoksilise potentsiaaliga ravimitega tuleb olla ettevaatlik..
Seoses lõualuu osteonekroosi suurenenud riskiga tuleb samaaegselt kasutada angiogeneesivastaseid ravimeid..
Olge raske maksafunktsiooni häirega patsientide kasutamisel ettevaatlik, kuna selle kategooria patsientide kohta on ravimi kasutamise kohta piiratud andmeid.

Kasutada raseduse ja rinnaga toitmise ajal

Rasedus
Zoledroonhappe kasutamine raseduse ajal annuses 4 mg on vastunäidustatud.
Riski kokkuvõte:
Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta raseduse ajal inimestel. Kui bisfosfonaatravi ajal toimub rasedus, on loote emakasisese väärarengu oht (näiteks luustiku väärarendid ja muud kõrvalekalded). Riski sõltuvus bisfosfonaatravi katkestamise ja viljastumise hetke vahelise intervalli ulatusest, manustamisviisist ja konkreetse ravimi omadustest ei ole teada. Säilinud reproduktiivse potentsiaaliga patsiente tuleb hoiatada vajaduse eest kasutada usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid ravi ajal zoledroonhappega 4 mg.
Kahes loomaliigis läbiviidud uuringutes, kus kasutati nahaalust zoledroonhapet annuses 0,2 mg / kg päevas (ekspositsioon oli 2,4 korda suurem kui inimestel oodatav kokkupuude AUC-ga), täheldati teratogeensust pinnastruktuuride arengu defektide ja väärarengute kujul. siseorganid ja luustiku kõrvalekalded: minimaalse annuse 0,01 mg / kg päevas kasutamisel täheldatakse düstookiat. Teist tüüpi uuringutes selliseid nähtusi ei täheldatud, kui neid kasutati annuses 0,1 mg / kg päevas, täheldati emade toksilisuse nähtusi, mis olid seotud zoledroonhappe indutseeritud hüpokaltseemiaga või annusega 4 mg..
Imetamise periood
Ei ole teada, kas zoledroonhape eritub rinnapiima. Ravimi Metastazole kasutamine imetamise ajal on vastunäidustatud.
Viljakus
Puuduvad tõendid zoledroonhappe mõju kohta inimese viljakusele. Loomkatsetes pärssis zoledroonhappe subkutaanne manustamine annuses 0,1 mg / kg päevas viljakust.

Annustamine ja manustamine

Metastasooli 4 mg / 100 ml infusioonilahus on valmis ravimvorm, mis ei vaja edasist lahjendamist. Ravimit tuleb manustada intravenoosselt, vähemalt 15 minutit, segamata teiste ravimitega.
Metastasooli tohivad manustada ainult bisfosfonaatide intravenoosse manustamise kogemusega kvalifitseeritud meditsiinitöötajad..
Enne metastasooli manustamist tuleb patsientide (kui neid on) dehüdratsiooni reguleerida.
Luumetastaasid tahkete pahaloomuliste kasvajate ja hulgimüeloomi korral täiskasvanutel ja eakatel patsientidel
Soovitatav annus on 4 mg iga 3-4 nädala järel. Lisaks peaksite kasutama seespool kaltsiumi annuses 500 mg päevas ja D-vitamiini annuses 400 ME päevas.
Pahaloomuline hüperkaltseemia täiskasvanutel ja eakatel patsientidel
Hüperkaltseemia korral (albumiini suhtes kohandatud seerumi kaltsiumisisaldus ≥12 mg / dl või 3 mmol / l) on ravimi soovitatav ühekordne annus 4 mg. Enne infusiooni või infusiooni ajal tuleb tagada patsiendi piisav hüdratsioon..
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Pahaloomulistest kasvajatest tingitud hüperkaltseemia
Patsiendid, kelle seerumi kreatiniini kontsentratsioon on 604,0 mg (5 ml kontsentraati)50-603,5 mg (4,4 ml kontsentraati)40-493,3 mg (4,1 ml kontsentraati)30-393,0 mg (3,8 ml kontsentraati)

Pärast ravi alustamist tuleb enne iga järgmise ravimiannuse manustamist määrata seerumi kreatiniini kontsentratsioon. Neerufunktsiooni häire tuvastamisel tuleb Metastazole järgmine manustamine edasi lükata. Kliinilistes uuringutes määrati neerufunktsiooni kahjustus järgmiselt:
- patsientidel, kelle kreatiniini algkontsentratsioon vereseerumis on normi piires (1,4 mg / dl) - suurenemine 1 mg / dl.
Ravi metastasooliga jätkatakse alles pärast seda, kui enne ravi katkestamist kasutati seerumi kreatiniinisisalduse väärtust, mis jääb vahemikku ± 10% algsest,.
Metastasooli, 4 mg / 100 ml infusioonilahuse vähendatud annuse valmistamiseks tuleb viaalist eemaldada vastav kogus metastasooli infusioonilahust, sõltuvalt esialgsest CC-st (vt tabelit allpool) ja asendada sobiva koguse steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega või 5 dekstroosi (glükoosi)% lahus iv.

Ravimit Metastazole, infusioonilahust, ei tohiks segada teiste ravimitega. Metastasooli ei tohi segada lahustega, mis sisaldavad kaltsiumi või muid kahevalentseid katioone, näiteks Ringeri laktaadi lahust. Zoledroonhappe lahust tuleb manustada eraldi süsteemi abil intravenoosseks infusiooniks..

Kõrvalmõju

Kõige tõsisemad kõrvaltoimed (HP) patsientidel, kes said registreeritud näidustuste kohaselt 4 mg zoledroonhapet, olid: anafülaktiline reaktsioon, silmade kahjulikud reaktsioonid, lõualuu osteonekroos, atüüpilised reieluumurrud, kodade virvendus, neerufunktsiooni kahjustus, ägedas faasis ja hüpokaltseemia. Teave HP esinemissageduse kohta zoledroonhappe kasutamisel annuses 4 mg põhineb peamiselt pikaajalise ravi käigus saadud andmetel. HP seotud zoledroonhappe kasutamisega annuses 4 mg, tavaliselt kerge ja mööduv; sarnane teiste bisfosfonaatidega. Neid HP-sid võib esineda umbes kolmandikul patsientidest, kes saavad 4 mg zoledroonhapperavi. Ägeda faasi reaktsiooni sümptomid arenesid tavaliselt 3 päeva pärast zoledroonhappe kasutamist annuses 4 mg: üldine halb enesetunne, luuvalu, palavik, külmavärinad, gripilaadne sündroom ja artriit, millele järgnes liigeste paistetus; tavaliselt taandusid sümptomid mõne päeva jooksul. Samuti on sageli esinenud HP-d, näiteks artralgia ja müalgia. Väga sageli kaasnes kaltsiumi neerude eritumise vähenemisega fosforisisalduse järsu langusega, mis oli asümptomaatiline ega vajanud ravi. Seerumi kaltsiumitaseme sagedase langusega kuni hüpokaltseemia tekkega kaasnes kliiniliste ilmingute puudumine..
On teateid sagedastest seedetrakti reaktsioonidest, nagu iiveldus ja oksendamine pärast zoledroonhappe intravenoosset infusiooni annuses 4 mg.
Infusioonikohas esinevaid kohalikke reaktsioone, nagu punetus või turse ja / või valu, on harva täheldatud.
4 mg zoledroonhapet saanud patsientidel täheldati anoreksiat sageli.
Harva on teatatud lööbe või sügeluse juhtudest. Nagu teiste bisfosfonaatide puhul, on teatatud konjunktiviidi sagedastest juhtudest.
Kontrollitud uuringute koguanalüüsi põhjal teatati sagedasest raskest aneemiast (hemoglobiini kontsentratsioon spontaansete ja avaldatud aruannete kohaselt esinevad kõrvaltoimed (sagedus teadmata)
Immuunsüsteemi häired: anafülaktiline reaktsioon / šokk.
Närvisüsteemi häired: unisus.
Nägemishäired: episkleriit, skleriit ja orbiidi põletikulised haigused.
Südame häired: kodade virvendus.
Vaskulaarsed häired: vererõhu langus, mis põhjustab minestamist või vereringe kollapsi, peamiselt riskifaktoritega patsientidel.
Hingamissüsteemi, rindkere ja mediastiinumi organite häired: bronhospasm.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: urtikaaria.
Lihas-skeleti ja sidekoe rikkumised: liigese liikuvuse järsk tugev piiramine ja / või tugev ja mõnel juhul piiratud töövõime luudes, liigestes ja / või lihastes, ebatüüpilised läbinud ja reieluu murrud.

Valitud kõrvaltoimete kirjeldus
Neerufunktsiooni kahjustus
Zoledroonhappe kasutamist annuses 4 mg seostati neerufunktsiooni kahjustusega.
Kui kliinilistes uuringutes kasutatakse 4 mg zoledroonhapet luukude kahjustusega kaugelearenenud pahaloomuliste kasvajate skeleti tüsistuste ennetamiseks, jaguneb zoledroonhappe kasutamisel annuses 4 mg neerufunktsiooni häirete esinemissagedus järgmiselt: hulgimüeloom ( 3,2%), eesnäärmevähk (3,1%), rinnavähk (4,3%), kopsuvähk ja muud tahked kasvajad (3,2%). Neerufunktsiooni kahjustuse riski suurendavate tegurite hulka kuuluvad: dehüdratsioon, varasem neerufunktsiooni kahjustus, mitmed ravikuurid 4 mg zoledroonhappe või muude bisfosfonaatidega, nefrotoksiliste ravimite samaaegne kasutamine või ravimi manustamine soovitatud perioodist lühemaks ajaks. Pärast zoledroonhappe algannuse või ühekordse annuse 4 mg manustamist täheldati neerufunktsiooni halvenemist, neerufunktsiooni progresseerumist kuni neerupuudulikkuseni ja vajadust hemodialüüsi järele..
Osteonekroos
Ravi ajal bisfosfonaatidega, sealhulgas zoledroonhappega annuses 4 mg, täheldati peamiselt vähktõvega patsientidel osteonekroosi (peamiselt lõualuu, aga ka erineva lokaliseerumisega, sealhulgas vaagna, reieluu ja väliskesta luud) arengut kuulmiskanal). Paljudel lõualuu osteonekroosiga patsientidel ilmnes lokaalse nakkusprotsessi tunnuseid, sealhulgas osteomüeliit; enamasti on selliseid juhtumeid täheldatud vähihaigetel pärast hamba väljatõmbamist või pärast hambaoperatsiooni. Lõualuu osteonekroosi tekkimisele eelsoodumaid on palju, näiteks pahaloomulised kasvajad, samaaegne ravi (nt keemiaravi, angiogeneesivastased ravimid, kiiritusravi, glükokortikosteroidid) ja kaasnevad seisundid (nt aneemia, koagulopaatia, infektsioonid, eelnev suuhaigus).. Hoolimata asjaolust, et põhjuslikku seost ei ole kindlaks tehtud, on hammaste kirurgiat soovitatav vältida hilise taastumise võimaluse tõttu. Olemasolevate andmete põhjal on lõualuu osteonekroosi esinemissagedus seotud kasvaja olemusega (tavaline rinnavähk, hulgimüeloom).
Äge faasireaktsioon
See soovimatu reaktsioon on sümptomite kompleks: palavik, üldine nõrkus, luuvalu, külmavärinad, gripilaadne sündroom. Tavaliselt algab intervall ≤ 3 päeva pärast zoledroonhappe infusiooni annuses 4 mg. Reaktsioonile viidatakse ka terminite “gripilaadsed” või “annusejärgsed” sümptomid kasutamisel. Sümptomid taanduvad tavaliselt mõne päeva pärast..
Kodade virvendus
Ühes kliinilises uuringus, kus zoledroonhapet kasutati 3 aastat menopausijärgse osteoporoosiga patsientidel (annus 5 mg üks kord aastas), oli kodade virvenduse üldine esinemissagedus 2,5% (96 patsienti 3862-st), võrreldes 1,9-ga % (75 3852-st) platseeborühmas. Kodade virvenduse esinemissagedus koos tõsiste hemodünaamiliste häiretega oli zoledroonhappe ja platseebo puhul vastavalt 1,3% (51 3862-st) ja 0,6% (22-st 3852-st). Sarnast tasakaalustamatust ei täheldatud teistes zoledroonhappe kliinilistes uuringutes, sealhulgas juhul, kui ravimit kasutati vähihaigetel annuses 4 mg üks kord iga 3-4 nädala järel. Postmenopausaalse osteoporoosiga patsientidel kodade virvenduse sageduse suurenemise põhjust zoledroonhappega ravi ajal ei ole selles uuringus kindlaks tehtud..

Kui mõni juhistes näidatud kõrvaltoimetest on süvenenud või kui märkate mõnda muud kõrvaltoimet, mida juhendis pole loetletud, informeerige oma arsti.

Üleannustamine

4 mg zoledroonhappe ägeda üleannustamise korral (andmed on piiratud) täheldati neerufunktsiooni kahjustust, sealhulgas neerupuudulikkust, muutusi elektrolüütide koostises, sealhulgas kaltsiumi, fosfaatide ja magneesiumi kontsentratsiooni langust vereplasmas. Patsienti, kellele manustati soovitatud ravimiannuseid, tuleb pidevalt jälgida. Hüpokaltseemia korral, millega kaasnevad kliinilised ilmingud, on näidustatud kaltsiumglükonaadi infusioon.

Koostoimed teiste ravimitega

Bisfosfonaatide kasutamisel koos aminoglükosiidide, kaltsitoniini ja „silmus-diureetikumidega“ on soovitatav olla ettevaatlik, kuna nende ravimite samaaegne toime avaldub vereplasma kaltsiumi languse kestuse pikenemises.
Ravimi Metastazole samaaegsel kasutamisel koos ravimitega, millel võib olla nefrotoksilisus, tuleb olla ettevaatlik.
Seoses lõualuu nekroosi sagedasema esinemisega tuleb angiogeneesi inhibiitorite kasutamisel olla ettevaatlik.
Samaaegsel kasutamisel zoledroonhappega annuses 4 mg teisi tavaliselt kasutatavaid ravimeid (kasvajavastased ained, diureetikumid (va silmused), antibiootikumid, valuvaigistid) ei täheldatud kliiniliselt olulisi koostoimeid.
Metastasooli ja talidomiidi kombineeritud kasutamisel ei ole zoledroonhappe annuse kohandamine vajalik, välja arvatud kerge või mõõduka raskusega neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel. Talidomiidi (100 mg või 200 mg üks kord päevas) ja 4 mg zoledroonhappe kombineeritud kasutamine hulgimüeloomiga patsientidel ei mõjuta oluliselt zoledroonhappe ja CC farmakokineetikat..
Farmatseutilised koostoimed ja ühilduvusprobleemid
Ravimi Metastazol infusioonilahust ei tohi segada kaltsiumioone sisaldavate infusioonilahustega, näiteks Ringeri lahusega..

erijuhised

Enne infusiooni kontrollige patsiendi piisavat vedelikku. Vajaduse korral soovitatakse enne metastasooli infusiooni, paralleelselt või pärast seda lisada 0,9% naatriumkloriidi lahus. Kardiovaskulaarsete tüsistuste ohu tõttu tuleks vältida ülehüdratsiooni..
Pärast metastasooli manustamist on vaja pidevalt jälgida kaltsiumi (kohandatud albumiini), fosfori, magneesiumi ja seerumi kreatiniini taset. Hüpokaltseemia, hüpofosfateemia või hüpomagneseemia tekkega võib tekkida vajadus sobivate ainete lühikese lisaannuse järele. Ravimata hüperkaltseemiaga patsientidel on reeglina neerufunktsiooni kahjustus, seetõttu on selle kategooria patsientidel vajalik neerufunktsiooni hoolikas jälgimine..
Luumetastaasidega patsientide metastasoolravi üle otsustamisel, et vähendada patoloogiliste luumurdude, seljaaju kokkusurumise, tuumorist põhjustatud hüperkaltseemia riski ja vajadust luu kiiritusravi või kirurgiliste sekkumiste järele, tuleb arvestada ravitoimega 2-3 kuud pärast ravimiga ravi alustamist.
Neerufunktsiooni kahjustus
Bisfosfonaatide kasutamisel on neerufunktsiooni kahjustuse kohta eraldi teateid. Selliste komplikatsioonide esinemise riskifaktoriteks on dehüdratsioon, varasem neerufunktsiooni kahjustus, eelnev neerupuudulikkus, metastasooli või teiste bisfosfonaatide korduv manustamine, samuti nefrotoksiliste ravimite kasutamine ja ravimi liiga kiire manustamine. Hoolimata asjaolust, et ülalnimetatud komplikatsioonide risk väheneb, kui ravimit manustatakse annuses 4 mg vähemalt 15 minutit, on neerufunktsiooni kahjustuse võimalus endiselt olemas. Esines juhtumeid, kus neerufunktsioon halvenes, neerufunktsiooni kahjustus progresseerus kuni neerupuudulikkuseni ja tekkis vajadus hemodialüüsi järele zoledroonhappe esmakordsel või ühekordsel kasutamisel annuses 4 mg..
Seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõusu on täheldatud ka mõnedel patsientidel, kes kasutavad ravimit soovitatavates annustes pikaajaliselt, kuigi väiksema sagedusega.
Enne iga ravimi manustamist tuleks määrata seerumi kreatiniini kontsentratsioon. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel, kellel esinevad tahkete pahaloomuliste kasvajate luumetastaasid ja hulgimüeloom, on soovitatav kasutada väiksemat algannust (vt lõik „Annustamine ja manustamine“). Kui ravimiga ravi ajal tuvastatakse neerufunktsiooni häirete tunnuseid, tuleb ravi jätkata alles pärast seda, kui kreatiniini kontsentratsioon jõuab väärtuseni ± 10% algsest väärtusest (vt lõik "Annustamine ja manustamine"). Ravimi kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel on vastunäidustatud (vt lõik "Vastunäidustused")..
Osteonekroos
Lõualuu osteonekroosi juhtumeid kirjeldatakse peamiselt onkoloogiliste haigustega patsientidel ravi ajal bisfosfonaatidega, sealhulgas zoledroonhappega annuses 4 mg..
Paljud neist patsientidest said samaaegset glükokortikosteroidravi või keemiaravi. Paljudel patsientidel oli lokaalse nakkusliku ja põletikulise protsessi, sealhulgas osteomüeliidi tunnuseid.
Kliinilises praktikas täheldatakse lõualuu osteonekroosi arengut kõige sagedamini kaugelearenenud rinnavähi ja müeloomiga patsientidel, samuti hambahaiguste esinemisel (pärast hamba väljatõmbamist, periodontaalset haigust, hambaproteeside halba fikseerimist). Lõualuu osteonekroosi teadaolevad riskifaktorid on vähk. samaaegne ravi (keemiaravi, kiiritusravi, angiogeneesivastased ravimid, glükokortikosteroidid), kaasnevad seisundid (aneemia, koagulopaatia, infektsioon, eelnev suuhaigus). Enne bisfosfonaatide kasutamist peaksid vähihaiged patsiendid läbima hambaravi ja tegema vajalikud ennetavad protseduurid, samuti soovitama rangelt kinni pidada suuhügieenist..
Bisfosfonaatidega ravi ajal tuleks võimalusel vältida hambainvasiivseid protseduure. Bisfosfonaatidega ravi ajal tekkinud lõualuu osteonekroosiga patsientidel võib invasiivne hambaoperatsioon aidata kaasa seisundi halvenemisele. Puuduvad tõendid selle kohta, et bisfosfonaatidega ravi katkestamine enne hambaoperatsiooni vähendaks lõualuu osteonekroosi riski. Konkreetse patsiendi raviplaan peaks põhinema riski ja kasu suhte individuaalsel hindamisel. Kirjeldatakse erineva lokaliseerimisega osteonekroosi juhtumeid, sealhulgas vaagna luud, reieluud, väline kuulmiskanal, peamiselt vähktõvega täiskasvanud patsientidel, kes saavad bisfosfonaatravi, sealhulgas 4 mg zoledroonhapet.
Ebatüüpilised reieluumurrud
Kirjeldatud on reieluu ebatüüpiliste subrochanteric ja diaphyseal luumurdude esinemise juhtumeid patsientidel, keda on pikka aega ravitud bisfosfonaatidega osteoporoosi raviks. Ristsuunalised või lühikesed kaldus luumurrud võivad paikneda kõikjal reieluu piirkonnas alates väiksematest trochanteritest kuni supracondylar fossa. Kirjeldatud luumurrud tekivad pärast minimaalset vigastust või iseeneslikult. Mõnedel patsientidel ilmneb reie või kubeme piirkonnas valu, millega kaasnevad sageli stressimurdude tunnused vastavalt pildidiagnostikatestide tulemustele, mis toimuvad nädalaid ja kuid enne reieluu täieliku (täieliku) luumurru tekkimist. Mõlemal küljel tekivad sageli luumurrud, seetõttu tuleb bisfosfonaatravi saaval patsiendil reieluumurru uurida kontralateraalset reieluu. Samuti on teatatud nende luumurdude aeglasest paranemisest (sulandumisest). Patsientidel, kes said 4 mg zoledroonhapet, on teatatud ebatüüpilistest reieluumurdudest, kuid põhjuslikku seost nende luumurdudega zoledroonhapperavi ajal ei ole kindlaks tehtud. Metastasoolravi katkestamise otsus patsientidel, kellel on kahtlustatud reieluu ebatüüpiline luumurd enne uuringut, peaks põhinema võimaliku riski oodatava kasu individuaalsel hindamisel..
Metastasoolravi saavaid patsiente tuleb hoiatada vajaduse eest informeerida meditsiinitöötajaid valudest reie või kubeme piirkonnas; tuleks uurida iga patsienti, kes kaebas selliste sümptomite üle, et teha kindlaks reieluu võimalik mittetäielik (mittetäielik) murd.
Lihasvalu
Kliinilises praktikas on bisfosfonaatidega (sh zoledroonhape) ravi ajal harva esinenud luude, liigeste ja lihaste tugevat ja mõnel juhul valu vähendavat valu. Need sümptomid arenesid ühe päeva kuni mitme kuu jooksul pärast ravi alustamist. Pärast ravi katkestamist ilmnes enamikul patsientidest sümptomid. Mitme patsiendi puhul taandusid ravi taasalustamisel või mõne muu bisfosfonaadi kasutamisel sümptomid..
Hüpokaltseemia
Kliinilises praktikas on täheldatud hüpokaltseemia tekkimist patsientidel, kes saavad ravi zoledroonhappega annuses 4 mg. Tõsise hüpokaltseemia korral täheldati närvisüsteemi soovimatute reaktsioonide arengut (krambid, teetania ja tuimus), südame rütmi rikkumist. Mõnel juhul võib hüpokaltseemia olla eluohtlik. Metastasooli kasutamisel koos teiste ravimitega, mis võivad põhjustada hüpokaltseemiat, tuleb olla ettevaatlik, kuna see võib põhjustada sünergistlikku koostoimet ja raske hüpokaltseemia teket. Enne metastasooliga ravi alustamist tuleb määrata kaltsiumi kontsentratsioon vereseerumis ja reguleerida hüpokaltseemia). Patsiendid peaksid saama piisavalt kaltsiumi ja D-vitamiini sisaldavaid toidulisandeid..
Metastasoolravi saavad patsiendid ei tohi samaaegselt saada muid zoledroonhappe preparaate annuses 5 mg, samuti teisi bisfosfonaate..
Ravimi Metastazol kasutamise efektiivsust ja ohutust lastepraktikas ei ole veel kindlaks tehtud.

Mõju sõidukite ja muude mehhanismide juhtimisvõimele

Uuringut ravimi metastasooli mõju kohta sõidukite ja mehhanismide juhtimise võimele ei ole läbi viidud.
Närvisüsteemi kahjulike reaktsioonide korral soovitatakse patsientidel hoiduda sõidukite ja mehhanismide juhtimisest, samuti tegeleda tegevustega, mis nõuavad keskendumist ja kiireid psühhomotoorseid reaktsioone.

Vabastusvorm

4 mg / 100 ml infusioonilahus.
100 ml ravimit polüetüleentereftalaadi värvitu plastpudelis, suletud bromobutüülkummi süstepudelite korgiga, valtsitud alumiinium-plastkorgis.
1 pudel koos kasutusjuhendiga pannakse papppakendisse. Ladustamistingimused

Originaalpakendis temperatuuril kuni 25 ° C.
Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas..

Säilitusaeg

3 aastat.
Pärast kõlblikkusaja lõppu ei tohiks ravimit kasutada.