Ohtlik verehaigus on pahaloomuliste kasvajate moodustiste teke keha lümfisüsteemis (lümfotsüütiline leukeemia). Patoloogia kiire arenguga võib surma saada mõne aasta pärast. Õigeaegne diagnoosimine ja ravi võib pikendada elu ja säilitada selle kvaliteet.
Mis on lümfotsüütiline leukeemia
Vere onkoloogilist protsessi, mida iseloomustab lümfikoe rakkude kahjustus, kontrollimatu jagunemine ja kuhjumine lümfisõlmedesse, luuüdis, nimetati lümfotsütaarseks leukeemiaks. Seda tüüpi patoloogia moodustab kuni 30–35% kogu leukeemiast.
Pahaloomuliste kasvajate arengu mehhanism
Tervislikus kehas läbivad lümfotsüüdid arengu jooksul mitu etappi ja moodustavad plasmarakud, mis vastutavad immuunsuse eest. Lümfotsütaarse leukeemia korral ei jõua mõjutatud lümfotsüüdid küpsuseni, kogunevad vere kudedesse ja organitesse (luuüdi, lümfisõlmed, põrn, maks). See põhjustab immuunsussüsteemi olulisi talitlushäireid..
Patoloogia klassifikatsioon
Hematoloogiakursuse konkreetsete tunnuste ja tunnuste järgi klassifitseeritakse 2 tüüpi lümfotsütaarset leukeemiat: äge (lümfoblastiline) ja krooniline (lümfotsütaarne):
- Ägeda vormi korral suureneb järsult ebatüüpiliste lümfisüsteemi rakkude arv. Vahefaas (prolümfotsüüdid) küpsete lümfotsüütide arengus puudub. Normokroomne aneemia, trombotsütopeenia esinevad sageli, leukopeenia, leukotsütoos on vähem levinud.
- Kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat (CLL) iseloomustab patoloogiliste lümfotsüütide akumuleerumine perifeerses veres (absoluutne lümfotsütoos), haiguse kulg aeglustub. Vereloome diagnoositakse haiguse hilises staadiumis.
Sõltuvalt mõjutatud rakkude struktuurist eristatakse Hodgkini lümfoomi või mitte-Hodgkini tüüpi kasvajat. Viimast tüüpi haigust iseloomustab ravikuuri agressiivsem iseloom - aktiivne idanemine lümfisüsteemi teistes kudedes ja elundites.
Lümfotsütaarse leukeemia sümptomid
Haiguse tavalisteks tunnusteks on nõrkus (asteenia), pearinglus, isutus, kehakaalu langus.
Äge lümfotsütaarne leukeemia
- kehatemperatuuri tõus;
- igasugused joobeseisundid, millega kaasnevad iiveldus, migreen, kõhulahtisus, hallutsinatsioonid;
- arütmia, tahhükardia;
- ärrituvus, depressioon;
- valu selgroos, jäsemetes;
- hemorraagiline sündroom (50% juhtudest);
- neuroleukeemia.
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia
- laienenud maks, põrn (hepatomegaalia, splenomegaalia), raskustunne kõhus;
- vastuvõtlikkus nakkushaigustele;
- liigne higistamine;
- allergilised reaktsioonid;
- trombotsütopeenia;
- neutropeenia.
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia vormide ilmingute tunnused
Haiguse sümptomite, kliiniliste tunnuste ja arenguastme põhjal klassifitseeritakse järgmised vormid:
- Healoomulised - lümfisõlmed, põrn suurenevad aeglaselt, tüsistusi ei täheldata.
- Progresseeruv (klassikaline) - leukotsütoos areneb, iseloomulik on lümfisõlmede kiirenenud kasv.
- Kasvaja - lümfisõlmed suurenevad märkimisväärselt.
- Splenomegaalia - kasvab peamiselt põrn.
- Tsütolüüsiga lümfotsütaarne leukeemia - patoloogilised rakud surevad, toimub keha joobeseisund.
- Luuüdi - luuüdi on mõjutatud.
- Lümfotsütaarse leukeemia koos tsütolüüsiga - patoloogiliste rakkude massiline surm, keha mürgistus.
- Karvane raku leukeemia - patoloogilistel rakkudel moodustuvad ebameeldivad väljakasvud.
- Lümfotsütaarne leukeemia koos paraproteineemiaga - ebatüüpilised rakud eritavad valke.
- T-vorm - mõjutatud on nahakude, areneb neutropeenia, aneemia.
Arenguetapid
Haiguse arengu peamised kriteeriumid on levimus ja luuüdi kahjustatud vereloome tase. Iseloomulik igale etapi märgile:
- Esialgne (A) - väike suurenemine 1-2 lümfisõlmede rühmas. Leukotsütoosi sümptomid veres pikka aega puuduvad. Trombotsütopeeniat, aneemiat ei täheldata.
- Laiendatud (B) - leukotsütoosi suurenemine. Lümfisõlmed suurenevad massiliselt, ilmnevad korduvad nakkused. Trombotsütopeeniat, aneemiat ei diagnoosita.
- Terminaal (C) - kroonilise leukotsütoosi pahaloomuline degeneratsioon. Ilmub trombotsütopeenia ja aneemia.
Nimetus sisaldab lisaks tähtedele ka rooma numbreid, mis näitavad lümfotsütoosi spetsiifilisust ja teatavaid märke:
- 0 - sümptomid puuduvad;
- I - lümfisõlmed suurenevad;
- II - laienenud põrn või maks;
- III - hemoglobiinisisaldus väheneb (aneemia);
- IV - diagnoositakse trombotsütopeenia.
Lümfotsütaarse leukeemia tekke riskifaktorid
Viirusgeneetilise teooria kohaselt tungivad nõrgestatud immuunsusega inimkehasse spetsiaalsed viiruste sordid. Neid sisestatakse lümfisõlmede, luuüdi valmimata rakkudesse, provotseerides nende kiirenenud paljunemist ilma küpsemiseta.
Haiguse arengut soodustavad tegurid:
- geneetiline eelsoodumus;
- ioniseeriva, röntgenkiirguse suured annused;
- toksilised kemikaalid (värvid, lakid, pestitsiidid, herbitsiidid), mis satuvad kehasse hingamise ajal toidu, veega kokkupuutel nahaga,
- mitmete ravimite võtmine (antibiootikumid, kuldsoolad);
- viirushaigused;
- sooleinfektsioonid;
- tuberkuloos;
- kirurgilised operatsioonid;
- stress.
Diagnostika
Haigust määravad leukotsüütide sisalduse suurenemine veres, luuüdis. Diagnostiliste uuringute peamised tüübid:
- üldised ja biokeemilised vereanalüüsid;
- müelogramm;
- lümfotsüütide immunofenotüüpide määramine.
Diagnoosi tunnuste, kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ja muude lümfoproliferatiivsete patoloogiate eristamise kinnitamiseks ja selgitamiseks kasutatakse järgmisi uurimismeetodeid:
- lümfisõlme biopsia (punktsioon) koos histoloogilise uuringuga;
- tsütogeneetiline analüüs;
- magnetresonantstomograafia;
- Ultraheli
- KT-skaneerimine.
Lümfotsütaarse leukeemia ravi
Õigeaegne diagnoosimine ja õigesti valitud raviskeem aitavad haiguse kulgu aeglustada ja säilitada patsiendi elukvaliteedi. Ravimeetodid sõltuvalt haiguse kliinilistest parameetritest:
- Algstaadiumis on haiguse märgatava progresseerumise puudumisel meditsiinilised meetmed piiratud vaatlusega. Perioodiliselt, kord 3–6 kuu jooksul, tehakse uuringuid.
- Leukotsüütide arvu kahekordse suurenemisega kuue kuu jooksul läbib patsient keemiaravi tsütostaatiliste ravimitega. On ette nähtud rituksimabi, tsüklofosfamiidi ja fludarabiini kombineeritud annus.
- Haiguse edasise arenguga kasutatakse suuremaid kortikosteroidide annuseid, siirdatakse luuüdi. Eakatele patsientidele, kellel on keeruline somaatiline patoloogia, määratakse nende protseduuride asemel kloorambutsiil (vajadusel koos rituksimabiga)..
- Autoimmuunse tsütopeeniaga lümfoidleukeemiat ravitakse prednisooniga 8–12 kuud, kuni kliiniline pilt pidevalt paraneb. Kui tuvastatakse haiguse progresseerumise tunnused, jätkatakse ravi..
- Lümfisõlmede, aju, muude organite ja süsteemide ebatüüpiliste rakkude eemaldamiseks kasutatakse kokkupuudet kiirgusega - 1-2 korda päevas 5 päeva jooksul, kursust korratakse mitu korda.
- Immunoteraapia. Keha viiakse spetsiaalsed blokeerivad antikehad leukeemiarakkude vastu. Meetodit kasutatakse peamiselt lapse lümfotsütaarse leukeemia korral haiguse remissiooni perioodil.
Prognoos ja ennetamine
Lümfotsütaarse leukeemia täielikku ravi pole veel leitud. Haiguse agressiivse olemusega (15% juhtudest) saab surmav tulemus 2-3 aasta jooksul.
Eeldatav eluiga patoloogia hilinenud arenguga on 5-10 aastat diagnoosi saamise hetkest.
Eluiga pärast haiguse healoomulise vormi tuvastamist jõuab mitme aastakümnele. Pärast ravi paranemist on täheldatud 40–70% patsientidest.
Järgmised esmased ennetusmeetmed aitavad vältida haiguse arengut:
- isikukaitsevahendite kasutamine kokkupuutel radioaktiivse kiirguse allikate, ohtlike kemikaalidega;
- immuunsuse tugevdamine: tervislik toitumine (puu- ja köögiviljade sisaldusega dieedis), kõndimine, kõvenemine.
Kokkupuutejärgne profülaktika hõlmab järgmist:
- regulaarsed tervisekontrollid;
- perioodiline vereannetus uuringute jaoks;
- aspiriini keeld.
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia ja selle ravi
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on kasvajahaigus, mis tekib B-lümfotsüüdi genoomi mutatsioonide tõttu. B-lümfotsüütide peamine ülesanne on tagada humoraalne immuunsus. B-lümfotsüütide arengu viimane etapp kehas - immunoglobuliinide sekreteerimine
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia (CLL) on kasvajahaigus, mis tekib B-lümfotsüüdi genoomi mutatsioonide tõttu. B-lümfotsüütide peamine ülesanne on tagada humoraalne immuunsus. B-lümfotsüütide arengu viimane etapp kehas on immunoglobuliini eritav plasmarakk. Rakulise genoomi muutuste tõttu ei arene CLL-i B-lümfotsüüdid plasmarakkudeks. See viib patsiendi kehas immuunglobuliinide, mis sisaldavad kõiki antikehi, tootmises järsult vähenenud.
CLL on Euroopas ja Põhja-Ameerikas kõige levinum leukeemia tüüp, kus see moodustab umbes 30% kogu leukeemiast. Aastane esinemissagedus on 3–3,5 juhtu 100 000 inimese kohta, suurenedes üle 65–20-aastaste inimeste puhul ja üle 70–50 juhtu 100 000 inimese kohta.
Iseseisva haigusena eraldas CLL 1856. aastal kuulsa saksa patoloogi R. Virchow.
Mehed saavad CLL-i 2 korda sagedamini kui naised. CLL on peamiselt eakate haigus, patsientide keskmine vanus on 65–69 aastat. Üle 60% haigestub üle 70%, alla 10% - kuni 40 aastat.
Ioniseeriva kiirgusega kokkupuutuvate või sageli benseeni ja mootoribensiiniga kokkupuutuvate inimeste CLL-i esinemissagedus ei suurene, st tegurid, millel on müeloidleukeemia esinemisel juhtiv roll.
Enamikul juhtudel ei ole CLL-i diagnoosimine keeruline. Seda haigust tuleks kahtlustada vere valgeliblede ja lümfotsüütide arvu suurenemisega. Kui lümfotsüütide absoluutarv jõuab 5x109 / L, on CLL-i diagnoosimine väga tõenäoline. Tuleb arvestada, et lümfotsüütide absoluutarv 5x109 / L on 55% valgevereliblede koguarvust 9x109 / L ja selline verepilt ei köida sageli arsti tähelepanu. Mõnikord 2-3 aasta jooksul normaalse leukotsüütide arvu korral täheldatakse lümfotsütoosi järkjärgulist suurenemist - verevalemis 55-60-70% lümfotsüütidest. Sellise verepildiga patsient peab tingimata kordama vereanalüüsi vähemalt üks kord iga kuue kuu tagant, kuna pärast pikka vaikse ravikuuri möödumist võib haigus hakata kiiresti progresseeruma. Praegu on CLL-i ravis rohkesti võimalusi, seetõttu tuleks hematoloogiga konsulteerida iga selle haiguse kahtlusega patsiendiga, sõltumata tema teisest patoloogiast.
Enamikul juhtudel on CLL-i diagnoosi kindlaksmääramisel leukotsüütide arv 20–50 × 109 / L, kuid mõnikord, kui esmakordselt arsti juurde satute, on teie valgevereliblede arv kõrge - 100–500 × 109 / L ja see näitab pika diagnoosimata haiguse perioodi. Leukotsüütide valemi loendamisel on lümfotsüütide sisaldus tavaliselt 60–70%, kõrge leukotsütoosiga 95–99%. Hemoglobiini tase ja trombotsüütide arv on tavaliselt normaalsed, kuid kõrge leukotsütoosi ja lümfotsütoosi korral, mis ületab 85–90%, võib hemoglobiinisisaldus ning punaste vereliblede ja trombotsüütide arv pisut väheneda. Vere biokeemilise analüüsi alguses muutusi ei täheldatud, aja jooksul tuvastatakse enamikul juhtudel hüpoproteineemia ja hüpogammaglobulineemia..
Haiguse varases staadiumis leidub luuüdi punktsioonikohas väikest lümfotsüütide sisaldust (40–50%), suure leukotsütoosiga võivad lümfotsüüdid moodustada luuüdi elementidest 95–98%.
Ainult morfoloogilisest uuringust ei piisa CLL-i diagnoosi kindlakstegemiseks, kuna teatud tüüpi lümfoomide korral võib täheldada sarnast pilti verest ja luuüdist. Kaasaegsete kriteeriumide kohaselt võib CLL-i diagnoosi pidada tuvastatuks alles pärast immunoloogilist uurimist. CLL-ga lümfotsüütidel on absoluutselt iseloomulik immunofenotüüp. Nad ekspresseerivad nende pinnal CD19, CD5, CD23 antigeene ja ka immunoglobuliinide nõrka ekspressiooni rakupinnal (IgM ekspresseeritakse, sageli samaaegselt IgD-ga) ning CD20 ja CD22 antigeene.
CLL algab enamasti järk-järgult ja enamikul juhtudel varajases staadiumis areneb väga aeglaselt ning mõnel patsiendil võivad progresseerumise tunnused puududa aastaid. Esimesel hematoloogi visiidil patsiendid enamasti kaebusi ei esita ja visiidi põhjuseks on vereproovi muutused, mis on tehtud teisel põhjusel. Enamikul juhtudel on isegi kergete vere muutustega uurimise ajal võimalik tuvastada lümfisõlmede vähene suurenemine. Neil on "test" konsistents, pehme, liikuv, mitte joodetud koos ja ümbritsevate kudedega. Ilma kaasneva infektsioonita on lümfisõlmed täiesti valutud. Mõnikord on lümfisõlmede reaktsioon infektsioonile nende lüüasaamise esimene märk: patsient kurdab, et ägedate hingamisteede haiguste korral on tal kaela lümfisõlmed laienenud. Sageli väheneb sel hetkel patsiendi kuulmine ja kõrvades tekib täidis, mille põhjuseks on lümfikoe vohamine Eustachia torude suus ja selle tursed nakatumise ajal. Mõnedel patsientidel on neelu mandlid märkimisväärselt suurenenud, mõnikord on hingamisteede infektsiooni lisamisega kerge tahke toidu neelamine.
Perifeersete lümfisõlmede märkimisväärse suurenemise korral näivad kõhu lümfisõlmed reeglina laienenud, mis tuvastatakse ultraheli abil. Lümfisõlmed võivad üksteisega sulanduda, moodustades konglomeraadid. Mediastiinumi lümfisõlmed suurenevad harva ja tavaliselt pisut. Lümfisõlmede suurused võivad erinevatel patsientidel varieeruda väga laias vahemikus - läbimõõduga 1,5–2–10–15 cm. Ühel patsiendil erinevad need suurused erinevates piirkondades, kuid ühe piirkonna lümfisõlmede järsk suurenemine pole iseloomulik. Sellistel juhtudel on CLL-i muutumise agressiivseks lümfoomiks vajalik selle sõlme punktsioon või biopsia..
Splenomegaalia ilmneb enamikul patsientidest hiljem kui lümfisõlmede suurenemine. Laienenud põrn ilma laienenud lümfisõlmedeta pole CLL-ile täiesti iseloomulik ja enamasti räägime sellistel juhtudel muudest haigustest. Hepatomegaalia on harvaesinev ja ilmub tavaliselt hiljem kui splenomegaalia.
Haiguse alguses kaebused tavaliselt puuduvad. Aja jooksul on kaebusi suurenenud väsimuse, nõrkuse ja peamiselt terava higistamise kohta, eriti kuuma aastaajal.
Haiguse arengu kiirus, leukotsüütide arvu suurenemise kiirus, lümfisõlmede ja põrna suurus on väga erinev. Paljudel patsientidel progresseerub haigus stabiilselt ja hoolimata ravist on isegi kaasaegse ravi korral eeldatav eluiga vaid 4–5 aastat. Samal ajal on haiguse kliinilised ja hematoloogilised tunnused püsinud paljude aastate jooksul stabiilsena ja minimaalselt väljendunud umbes 15–20% -l patsientidest. 10–15 aasta jooksul ja mõnel juhul 20–30 aasta jooksul on leukotsüütide arv suurenenud 10–20 × 109 / l, lümfotsüütide arv veres - kuni 60–70%, luuüdis kuni –– 45–55%; hemoglobiinisisaldus, punaste vereliblede ja trombotsüütide arv on normaalne. Selle CLL-i "külmunud" või "haiseva" vormi korral ei pruugi eluiga üldse sõltuda selle haiguse esinemisest. Mõnedel patsientidel ilmnevad aga mitme aasta pärast ja selle valiku korral ka progresseerumise märgid..
Enamikul patsientidest on protsess aeglase arenguga ja raviga on seda juba mitu aastat edukalt kontrollitud. Kaasaegse ravi korral on enamiku patsientide eeldatav eluiga 7-10 aastat või rohkem.
CLL-i on kaks tänapäevast klassifikatsiooni, jagades selle etappideks sõltuvalt kliinilistest ilmingutest. Ühe neist pakkusid 1975. aastal välja Ameerika teadlased K. Rai ja tema kolleegid, seda kasutatakse peamiselt USA-s (tabel 1). Veel ühe klassifikatsiooni avaldasid 1981. aastal prantsuse teadlased J. L. Binet ja kaasautorid, see on Euroopas ja meie riigis laialt levinud (tabel 2). Mõlemad klassifikatsioonid põhinevad ühel põhimõttel: võttes arvesse kasvaja massi ja selle levikut, mis kajastuvad: leukotsüütide arv, lümfotsütoos, lümfisõlmede, maksa ja põrna suurus, rõhutud tervislike vereloome kasvu olemasolu või puudumine. Sellel viimasel teguril on veelgi suurem mõju patsientide oodatavale elueale kui kasvaja massi maht..
Hüpogammaglobulineemia tõttu, mis haiguse progresseerumisel järk-järgult süveneb, ja 7–8-aastase haiguse jooksul on see 70% -l patsientidest, CLL-i korral on suurenenud kalduvus oportunistlike infektsioonide, enamasti kopsuhaiguste tekkeks.
CLL-i nakkavad komplikatsioonid võivad ilmneda haiguse mis tahes etapis, sealhulgas esialgses, kuid palju sagedamini arenevad need haiguse raskete kliiniliste ja hematoloogiliste ilmingutega patsientidel. See fakt näitab, et patsiendi ravi ei tohiks edasi lükata isegi vanas eas ja muude haiguste esinemisel, kui on CLL-i progresseerumise märke.
CLL-i terminaalset staadiumi iseloomustab enamasti ravi katkestamine ja nakkuslike episoodide sagenemine ilma eelnevas verepildis muutusteta. Infektsioonid põhjustavad enamiku patsientide surma. Nakkusravi tuleb CLL-iga patsientidel alustada kohe, kui need tekivad, ja enne bakterioloogiliste analüüside andmete saamist tuleks läbi viia laia toimespektriga antibiootikumid, eelistatavalt haiglas..
Lisaks nakkushaigustele iseloomustavad CLL-i autoimmuunsed komplikatsioonid - autoimmuunne hemolüütiline aneemia (AIHA) ja autoimmuunne trombotsütopeenia. AIHA areneb haiguse käigus 10–25% -l CLL-i patsientidest. Erütrotsüütide autoimmuunne hemolüüs võib olla ägeda ja kiiresti areneva hemolüütilise kriisi iseloomuga, millega võib kaasneda temperatuuri tõus, naha värvumise icteric ilmumine ja uriini tume värvus ning kaudse seerumi bilirubiini sisalduse suurenemine. Aneemia kiire areng ja progresseerumine põhjustab patsiendi seisundi järsku halvenemist ja võib olla eluohtlik, eriti kaasnevate südame- või kopsuhaiguste korral. Sagedamini areneb autoimmuunne hemolüüs järk-järgult. Immuunset trombotsütopeeniat esineb vähem kui AIHA-l vaid 2–3% juhtudest, kuid see võib olla ohtlikum kui AIHA, kuna sageli esinevad eluohtlikud hemorraagiad või ajuverejooksud, mis põhjustavad patsientide surma.
Autoimmuunsed komplikatsioonid vajavad alati ravi. Enamasti kasutatakse selleks kortikosteroidhormoone suurtes annustes - 1–2 mg / kg kehakaalu kohta prednisolooni kohta..
KLL ravis on praegu palju võimalusi. Enne kahekümnenda sajandi algust. kõigi leukeemiate ravi oli sama: arseeni, uretaani, sümptomaatiline ravi. Alates 1902. aastast on kroonilise leukeemia peamiseks raviks muutunud kiiritusravi, mis on CLL-iga püsinud 50 aastat juhtiv terapeutiline meetod. See andis hea lokaalse efekti, kuid ei muutnud haiguse tempot: sümptomaatilise ravi korral oli keskmine eeldatav eluiga 40 kuud, röntgenravi korral - 42 kuud.
CLL-ravi tänapäevane ajajärk algas kahekümnenda sajandi keskel, kui saadi andmeid lümfoidsete vohamiste vähenemise kohta steroidhormoonide mõjul. Lai valik tegevusi muutis steroidhormoonid selle haiguse jaoks üldiselt kasutatavaks abinõuks. Kuid toime lühike kestus, mis ilmneb paratamatult pikaajalise kasutamise korral, efektiivsuse vähenemine, tõsiste kõrvaltoimete esinemine ja sagedased komplikatsioonid, kitsendasid CLL-i hormoonravi ulatust, jättes autoimmuunsed komplikatsioonid selle kasutamise näidustuste hulgas esikohale..
Kõige olulisem sündmus CLL-ravi väljatöötamisel oli alküülivate ravimite ilmumine. Neist esimest - kloorambutsiili - kasutatakse praegu. Ravi kloorambutsiiliga või selle kombinatsioon prednisooniga leukotsütoosi aeglase suurenemise korral võimaldab teatud aja jooksul haiguse ilminguid kontrollida. Selle raviga on CLL-iga patsientide eeldatav eluiga 55–60 kuud. Klorambutsiili asemel kasutatakse sageli tsüklofosfamiidi. Klorambutsiili või tsüklofosfamiidiga ravi ja nende kombinatsioon prednisolooniga võimaldab enamikul patsientidest ainult osalist remissiooni. Soov olemasolevaid tulemusi parendada viis selle loomiseni kahekümnenda sajandi 70–80-ndatel aastatel. kombineeritud raviskeemid, sealhulgas tsüklofosfamiid, prednisoon, vinkristiin ja mis tahes antratsükliinid (rubomütsiin, adriblastiin või idarubitsiin). Enim kasutatud skeemid on COP, CHOP ja CAP. Need skeemid võimaldavad enamikul patsientidest lümfisõlmede ja põrna suurust ning leukotsüütide arvu vähendada ning mitme ravikuuri tagajärjel 30-50% -l patsientidest saab isegi täielik remissioon, mis aga osutub alati lühiajaliseks. Rahvusvahelised randomiseeritud uuringud on näidanud, et nende raviskeemide kasutamisel ei ületa eeldatav eluiga kloorambutsiili ja prednisolooniga CLL-ravi ajal saavutatavat eluiga..
Kahekümnenda sajandi 80-ndatel aastatel. toimus CLL-i teraapias kõige olulisem sündmus - sünteesiti ja kliinilisse praktikasse viidi puriini analooge, mille ilmnemist kutsuti CLL-i ravis “rahumeelseks revolutsiooniks”. Neist kõige tõhusam CLL-i jaoks on fludarabiin.
Fludarabiinravi korral võib enamikul patsientidest saada sageli sageli täielik remissioon, sealhulgas ka muudele vahenditele vastupanu. Aja jooksul selgus, et isegi täielikud remissioonid pärast fludarabiinravi, kuigi need on tavaliselt üsna pikad, on siiski ajutised. Selle tulemusel töötati välja kombineeritud raviskeemid, mis sisaldasid fludarabiini ja mõnda muud ravimit - tsüklofosfamiidi, mitoksantrooni, doksorubitsiini.
Fludarabiini ja tsüklofosfamiidi kombinatsioon osutus kõige tõhusamaks ja vähem tõsiseks kõrvaltoimeks. Arvukad eri riikides läbi viidud uuringud on näidanud, et see ravimite kombinatsioon annab remissioone 70–80% -l varem ravitud ja 90–95% -l varem ravimata KLL-i patsientidest, samas kui paljud, eriti täielikud, remissioonid kestavad 20–28 kuud. See kombinatsioon oli efektiivne isegi paljudel patsientidel, kes ei olnud varasema kombinatsioonravi suhtes vastupidavad, ja mis pole vähem oluline, korduval kasutamisel retsidiivi korral.
1990ndate lõpus ilmus suukaudseks manustamiseks mõeldud fludarabiin. Selle efektiivsus sobivas annuses on sarnane intravenoosse ravimi efektiivsusega. Suukaudseks manustamiseks mõeldud fludarabiini välimus võimaldab teil seda kombineerida tsüklofosfamiidi suukaudse vormiga. See kombinatsioon on patsientidele, eriti eakatele, väga mugav, kuna see säästab neid vajadusest külastada kliinikut ravimite intravenoosseks süstimiseks.
Monoklonaalsete antikehade tekkimine ja kasutuselevõtmine kliinilises praktikas on muutunud CLL-i ravi uueks ja kõige olulisemaks etapiks. Esimene CLL-i ravis oli ravimi rituksimabi (MabThera) - monoklonaalsete antikehade - CD20 antigeeni - kasutamine. CD20 antigeen on fosfoproteiin, mille osa asub raku pinnal, teine tsütoplasmas. See osaleb kaltsiumi tarnimisel raku tuuma. CD20 antigeeni vastased antikehad on kimäärsed antikehad, millel on varieeruv hiire ja inimese konstantne IgG piirkond. Antikehade kombinatsioon CD20 antigeeniga indutseerib rakus apoptoosi signaale.
CLL-i korral on lümfotsüütidel CD20 antigeeni molekulide madal tihedus, seetõttu olid selle antigeeni vastased antikehad monoloogilises režiimis CLL-ga efektiivsed ainult suurtes annustes. Rituksimabi (MabThera) ilmumise ajaks osutus fludarabiin CLL-i ravis kõige tõhusamaks ravimiks, seetõttu viidi läbi rituksimabi ja fludarabiini kombinatsiooni efektiivsuse uuringud. Nad näitasid, et see kombinatsioon on kõrge efektiivsusega nii varem ravitud kui ka ravimata patsientidel: varem ravitud remissioonide sagedus on 60–70%, ravimata - 90–95%, pooltel patsientidest saavutatakse täielik remissioon. Pärast sellist ravi püsivad enamikul varem ravimata patsientidel remissioonid 2 aastat või kauem. Fludarabiini, tsüklofosfamiidi ja rituksimabi kombinatsioon võimaldab teil saada efekti 95-100% -l varem ravimata patsientidest, keda on eelnevalt ravitud klorambutsiiliga (Leikeran) või prednisolooni, vinkristiini, tsüklofosfamiidi (COP) kombinatsiooniga, ja 70–75% -l patsientidest saavutatakse täielik remissioon.
Ravi rituksimabiga oli efektiivne ka paljudel autoimmuunse aneemia ja trombotsütopeeniaga patsientidel. Nendel juhtudel kasutatakse seda mono-režiimis või kombinatsioonis prednisolooniga või COP-ga.
Veelgi paremaid tulemusi on võimalik saavutada, kasutades antikehi CD52 antigeeni (Alemtuzumab, Campath-1H) vastu..
CD52 antigeen on glükoproteiin, mis ekspresseerub kõige küpsemate normaalsete ja tuumori T- ja B-lümfotsüütide, eosinofiilide, monotsüütide ja makrofaagide membraanil, kuid mida ei leidu tüvirakkude, punaste vereliblede ja trombotsüütide membraanil. Selle funktsiooni lahtris pole veel täpsustatud. Kui CD20 antigeen ekspresseerub CLL-i patoloogilistel lümfotsüütidel tihedusega umbes 8000 molekuli raku kohta, siis CD52 antigeeni molekulide tihedus on väga kõrge - umbes 500 000 molekuli raku kohta.
Campath-1H on humaniseeritud antikeha, milles ainult väike osa antigeeniga otseselt seostub roti IgG2a-ga, ülejäänud antikehamolekul on inimese IgG1.
Campath-1H kasutamine on sageli efektiivne isegi patsientidel, kes on saanud mitu ravikuuri fludarabiiniga ja muutunud selle suhtes resistentseks. Suures rahvusvahelises mitmekeskuselises uuringus võttis Campath-1H vastu 152 fludarabiini suhtes resistentset patsienti, remissioonid saadi 42%, sealhulgas täielikud remissioonid 5%. See tulemus näitab, et Campath-1H on väga tõhus, kuna resistentsus fludarabiini suhtes on äärmiselt ebasoodne prognostiline märk..
Ravimi efektiivsus paljudel patsientidel, kellel oli 17. kromosoomi lühike õla deletsioon (17p-) või selles piirkonnas lokaliseeritud TP53 geeni mutatsioon, osutus äärmiselt julgustavaks. Seda geeni nimetatakse "genoomi valvuriks", kõigi raku DNA rikkumiste korral aktiveeritakse geen TP53, mille tulemusel lülitatakse sisse apoptoosi signaal ja selline rakk sureb. Enne Campath-1H tulekut peeti 17p deletsiooniga CLL-ga patsiente ravi suhtes vastupidavaks, kuna enamikul juhtudel ravi efekt kas puudus või osutus väga lühikeseks. Campath-1H kasutamisel patsientidel, kellel on 17p remissioon, sealhulgas täielik remissioon, on seda võimalik saada 30–40% juhtudest. Meie tähelepanekul õnnestus 17p deletsiooniga patsiendil, kelle fludarabiinravi oli ebaefektiivne, saavutada mitte ainult täielik kliiniline ja hematoloogiline, vaid ka molekulaarne remissioon - immunoloogilise uuringu käigus ei tuvastatud veres patoloogilisi lümfotsüüte ega luuüdi punktsiooni..
Täiendavad uuringud näitasid, et ravimi kasutamine varem ravimata patsientidel võimaldab teil efekti saavutada 80% juhtudest, 2/3 patsientidest võib teil olla täielik luuüdi remissioon.
Veelgi paremaid tulemusi saadi Campath-1H kombinatsioonis fludarabiiniga (FluCam) 36 CLL-iga patsiendil, kes olid varem saanud fludarabiini koos rituksimabi või rituksimabiga kombinatsioonis ravimite, sealhulgas alküülivate ainetega. Efekt saavutati 83% -l neist rasketest ja halvasti reageerivatest patsientidest, samal ajal kui 30% -l neist oli täielik remissioon. Keskmine oodatav eluiga selles rühmas oli 35,6 kuud ja täieliku remissiooni korral ei saavutatud seda vaatluse käigus. Kahel ravieelse autoimmuunse aneemiaga patsiendil normaliseerus hemoglobiinisisaldus ravi lõpuks ilma vereülekanneteta ja kõik hemolüüsi nähud kadusid.
Mitmes uuringus on Campath-1H kasutatud konsolideeriva teraapiana patsientidel, keda ravitakse tõhusalt fludarabiiniga. Suurimas uuringus, milles osales 56 patsienti, täheldati täielikku remissiooni pärast fludarabiini 4% -l, osalist 52% -l patsientidest, pärast täiendavat ravi Campath-1H-ga kasvas täielike remissioonide arv 42% -ni, osaliste remissioonide arv oli 50%, seega suurenes üldine toime alates 56% pärast ravi fludarabiiniga kuni 92% pärast täiendavat ravi Campath-1H-ga.
Ravi Campath-1H tuleks läbi viia ainult hematoloogide järelevalve all olevas haiglas, kuna mitte ainult B-, vaid ka T-lümfotsüütide arvu järsu vähenemise tõttu patsiendil tekivad patsiendil sageli tüsistused. Campath-1H ravi kõige hirmutavam komplikatsioon on sagedane nakatumine. Kõige ohtlikum on septitseemia, pneumocystis kopsupõletiku, süsteemse aspergilloosi või kandidoosi teke, hariliku herpes zosteri ilmnemine, tsütomegaloviiruse nakkuse taasaktiveerimine. Selle ohu tõttu tuleb patsiendile ravi ajal ja vähemalt kaks kuud pärast selle lõppu anda profülaktilist Biseptolum'i (pneumoküstilise kopsupõletiku ennetamiseks), seenevastaseid ja viirusevastaseid aineid. Tsütomegaloviiruse taasaktiveerimise tuvastamisel viiakse läbi ravi gantsükloviiriga, seenhaiguse ilmnemisega - ravi ülitõhusate seenevastaste ravimitega..
Vaatamata võimalikele tüsistustele on Campath-1H üha tavalisem. Selle kasutamisega saavutatud positiivsed tulemused on andnud CLL-i ravis kõige tõhusamate ravimite hulka.
CLL-ravi võimaluste analüüs sajandi jooksul näitab, et viimase kahe aastakümne jooksul on CLL muutunud ravimatust haigusest haiguseks, mida enamasti saab õigeaegse algusega edukalt ravida, pikendades patsientide elu ja somaatilist heaolu ning mis on nüüdseks muutunud põhimõtteliselt ravitavaks.
Kirjandus
- Hematoloogia juhend / toim. A. I. Vorobjov. M.: Newdiamed, 2005.
- Kliiniline onkohematoloogia / toim. M. A. Volkova. M.: Meditsiin, 2001.
- Kroonilised lümfoidsed leukeemiad, toimetajad B. D. Cheson, Marcell Dekker A.G. New York, 2001.
- Volkova M.A., Bialik T.E. Rituximab autoimmuunsete komplikatsioonide ravis kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral // Hematoloogia ja transfusioloogia. 2006. Nr 3. Lk 11–17.
- Volkova M. A. CD52 antigeeni vastased monoklonaalsed antikehad: kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi optimeerimine // Hematoloogia ja transfusioloogia. 2006. Nr 2. Lk 27–33.
M. A. Volkova, arstiteaduste doktor, professor
Vähiuuringute keskus. N. N. Blokhina RAMS, Moskva
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia - sümptomid, põhjused, ravi, prognoos.
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on pahaloomuline kasvaja, mida iseloomustab luuüdi, lümfisõlmede, põrna, maksa ja muid organeid mõjutavate küpsete ebatüüpiliste lümfotsüütide kontrollimatu jagunemine. 95–98% juhtudest iseloomustab seda haigust B-lümfotsüütiline iseloom, 2-5 % - T-lümfotsüüdid. Tavaliselt läbivad B-lümfotsüüdid mitmeid arenguetappe, millest viimane on humoraalse immuunsuse eest vastutava plasmaraku moodustamine. Kroonilises lümfotsütaarses leukeemias moodustunud ebatüüpilised lümfotsüüdid ei jõua sellesse staadiumisse, kuhjudes vereloomesüsteemi organitesse ja põhjustades tõsiseid kõrvalekaldeid immuunsussüsteemi toimimises.See haigus areneb väga aeglaselt ja võib ka aastate jooksul asümptomaatiliselt areneda..
Seda verehaigust peetakse üheks kõige tavalisemaks vereloomesüsteemi vähi kahjustuste tüübiks. Erinevate allikate sõnul moodustab see 30–35% kogu leukeemiast. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia esinemissagedus on igal aastal vahemikus 3-4 juhtu 100 000 elaniku kohta. See arv tõuseb järsult üle 65–70-aastaste eakate elanike hulgas, ulatudes 20–50 juhtu 100 000 inimese kohta.
Huvitavaid fakte:
- Mehed saavad kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat 1,5–2 korda sagedamini kui naised.
- See haigus on kõige tavalisem Euroopas ja Põhja-Ameerikas. Kuid Ida-Aasia elanikkond on see haigus seevastu äärmiselt harva mõjutatud..
- Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia tekkeks on geneetiline eelsoodumus, mis suurendab märkimisväärselt selle haiguse tekkimise riski sugulaste seas.
- Esmakordselt kirjeldas kroonilist lümfotsütaarset leukeemiat saksa teadlane Virchow 1856.
- Kuni 20. sajandi alguseni raviti kogu leukeemiat arseeniga..
- 70% kõigist juhtudest esineb üle 65-aastastel inimestel.
- Alla 35-aastase elanikkonna hulgas on krooniline lümfotsütaarne leukeemia erandlik haruldus..
- Seda haigust iseloomustab pahaloomuliste kasvajate madal tase. Kuna aga krooniline lümfotsütaarne leukeemia häirib märkimisväärselt immuunsussüsteemi tööd, ilmuvad selle haiguse taustal sageli “sekundaarsed” pahaloomulised kasvajad..
Mis on lümfotsüüdid??
Lümfotsüüdid on vererakud, mis vastutavad immuunsussüsteemi toimimise eest. Neid peetakse valgete vereliblede ehk valgevereliblede tüübiks. Need pakuvad humoraalset ja rakulist immuunsust ning reguleerivad teist tüüpi rakkude aktiivsust. Kõigist inimkeha lümfotsüütidest ringleb veres vaid 2%, ülejäänud 98% asuvad erinevates organites ja kudedes, pakkudes kohalikku kaitset kahjulike keskkonnategurite eest.
Lümfotsüütide eluiga varieerub mitmest tunnist kümnete aastateni..
Lümfotsüütide moodustumise protsessi pakuvad mitmed elundid, mida nimetatakse lümfoidorganiteks või lümfopeetoosideks. Need on jagatud tsentraalseks ja perifeerseks.
Keskorganite hulka kuuluvad punane luuüdi ja harknääre (harknääre).
Luuüdi asub peamiselt selgroolülides, vaagna ja kolju luudes, rinnakudes, ribides ja inimkeha torukujulistes luudes ning on kogu elu vereloome peamine organ. Hematopoeetiline kude on tarretisesarnane aine, mis toodab pidevalt noori rakke, mis seejärel sisenevad vereringesse. Erinevalt teistest rakkudest ei kogune lümfotsüüdid luuüdi. Vormides sisenevad nad kohe vereringesse.
Harknääre - lümfopoeesi organ, aktiivne lapsepõlves. See asub ülaosas rinnus, otse rinnaku taga. Puberteedi algusega atrofeerub harknääre järk-järgult. Harknääre ajukoores on 85% lümfotsüüte, sellest ka nimi "T-lümfotsüüt" - harknäärest pärit lümfotsüüt. Need rakud tulevad siit välja veel ebaküpsed. Verevooluga sisenevad nad lümfopeetoosi perifeersetesse organitesse, kus nad jätkavad küpsemist ja diferentseerumist. Lisaks vanusele võib stress või glükokortikoidi sisaldavate ravimite kasutamine mõjutada ka harknääre funktsioonide nõrgenemist.
Lümfopee perifeerseteks organiteks on põrn, lümfisõlmed, samuti lümfoidsed kogunemised seedetrakti organites (Peyeri naastud). Need elundid on täidetud T- ja B-lümfotsüütidega ning neil on oluline roll immuunsussüsteemi toimimises..
Lümfotsüüdid on kehas ainulaadne rakkude seeria, mida iseloomustab nende mitmekesisus ja funktsioneerimise omadused. Need on ümardatud rakud, millest suurema osa hõivab tuum. Ensüümide ja toimeainete komplekt lümfotsüütides varieerub sõltuvalt nende põhifunktsioonist. Kõik lümfotsüüdid jagunevad kahte suurde rühma: T ja B.
T-lümfotsüüdid on rakud, mida iseloomustab ühine päritolu ja sarnane struktuur, kuid millel on erinevad funktsioonid. T-lümfotsüütide hulgas eristatakse võõrastele ainetele (antigeenidele) reageerivat rakugruppi, allergilist reaktsiooni läbi viivaid rakke, abistavaid rakke (abistajaid), ründavaid rakke (tapjaid), immuunvastust pärssivaid rakke (supressoreid) ja ka spetsiaalseid rakke: teatud võõrkeha mälu säilitamine, mis kunagi inimkehasse langes. Seega tuvastatakse järgmine kord sisenemisel see aine kohe nende rakkude tõttu, mis viib immuunvastuse ilmnemiseni.
B-lümfotsüütidel on ka ühine päritolu luuüdist, kuid tohutult mitmesuguseid funktsioone. Nagu T-lümfotsüütide puhul, eristatakse sellest rakuseeriast tapjaid, supressoreid ja mälurakke. Enamik B-rakke on aga immunoglobuliini tootvad rakud. Need on spetsiifilised valgud, mis vastutavad humoraalse immuunsuse eest, samuti osalevad erinevates rakulistes reaktsioonides.
Mis on krooniline lümfotsütaarne leukeemia?
Sõna "leukeemia" tähendab vereloomesüsteemi onkoloogilist haigust. See tähendab, et normaalsete vererakkude hulgas ilmuvad uued, “ebatüüpilised” rakud, mille geenistruktuur ja funktsioneerimine on häiritud. Selliseid rakke peetakse pahaloomulisteks, kuna nad jagunevad pidevalt ja kontrollimatult, tõrjudes aja jooksul välja normaalsed "terved" rakud. Haiguse arenguga hakkab selliste rakkude ülejääk asuma keha erinevates elundites ja kudedes, häirides nende funktsioone ja hävitades neid.
Lümfotsütaarne leukeemia on leukeemia, mis mõjutab lümfotsüütilist rakuliini. See tähendab, et lümfotsüütide hulgas ilmuvad ebatüüpilised rakud, neil on sarnane struktuur, kuid nad kaotavad oma põhifunktsiooni - pakuvad keha immuunkaitset. Kui sellised rakud pigistavad välja normaalsed lümfotsüüdid, väheneb immuunsus, mis tähendab, et keha muutub üha kaitsetumaks tohutul hulgal kahjulikke tegureid, nakkusi ja baktereid, mis ümbritsevad seda iga päev..
Krooniline lümfotsütaarne leukeemia on väga aeglane. Esimesed sümptomid ilmnevad enamikul juhtudel juba hilises staadiumis, kui ebatüüpilised rakud muutuvad normaalsest enam. Varastes "asümptomaatilistes" staadiumides tuvastatakse see haigus peamiselt rutiinse vereanalüüsi käigus. Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral suureneb leukotsüütide koguarv lümfotsüütide sisalduse suurenemise tõttu.
Tavaliselt on lümfotsüütide arv 19 kuni 37% leukotsüütide koguarvust. Lümfotsütaarse leukeemia hilises staadiumis võib see kogus tõusta kuni 98%. Tuleb meeles pidada, et “uued” lümfotsüüdid ei täida oma funktsioone, mis tähendab, et hoolimata nende suurest sisaldusest veres, väheneb immuunvastuse tugevus märkimisväärselt. Sel põhjusel kaasneb kroonilise lümfotsütaarse leukeemiaga sageli terve rida viiruslikku, bakteriaalset ja seenhaigust, mis kestavad kauem ja raskemalt kui tervetel inimestel.
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia põhjused
Erinevalt teistest onkoloogilistest haigustest pole kroonilise lümfotsütaarse leukeemia seos "klassikaliste" kantserogeensete teguritega veel kindlaks tehtud. See haigus on ka ainus leukeemia, mille päritolu ei seostata ioniseeriva kiirgusega..
Praeguseks on kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ilmnemise põhiteooria endiselt geneetiline.Teadlased on leidnud, et haiguse arenedes ilmnevad lümfotsüütide kromosoomides teatud muutused, mis on seotud nende kontrollimatu jagunemise ja kasvuga. Samal põhjusel selgus rakuanalüüsil mitmesuguseid lümfotsüütide rakuvariante..
Määratlemata tegurite mõjul B-lümfotsüütide eellasrakul toimuvad tema geneetilises materjalis teatud muutused, mis häirivad selle normaalset toimimist. See rakk hakkab aktiivselt jagunema, luues niinimetatud ebatüüpilise rakuklooni. Tulevikus küpsevad uued rakud ja muutuvad lümfotsüütideks, kuid nad ei täida vajalikke funktsioone. Tehti kindlaks, et geenimutatsioonid võivad esineda “uutes” ebatüüpilistes lümfotsüütides, põhjustades subkloonide ilmnemise ja haiguse agressiivsema arengu.
Haiguse progresseerumisel asendavad vähirakud järk-järgult kõigepealt normaalsed lümfotsüüdid ja seejärel muud vererakud. Lisaks immuunfunktsioonidele osalevad lümfotsüüdid erinevates rakureaktsioonides, samuti mõjutavad nad teiste rakkude kasvu ja arengut. Nende asendamisel ebatüüpiliste rakkudega surutakse maha erütrotsüütide ja müelotsüütide eellasrakkude jagunemine. Autoimmuunne mehhanism osaleb ka tervislike vererakkude hävitamises..
On eelsoodumus kroonilise lümfotsütaarse leukeemia tekkeks, mis on pärilik. Ehkki teadlased pole selle haiguse korral kahjustatud geenide täpset komplekti veel kindlaks määranud, näitab statistika, et peres, kus on vähemalt üks kroonilise lümfotsütaarse leukeemia juhtum, suureneb sugulaste haigestumise risk 7 korda.
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia sümptomid
Haiguse algfaasis sümptomid praktiliselt ei avaldu. Haigus võib asümptomaatiliselt areneda aastaid, ainult mõnede muudatustega üldises vereanalüüsis. Valgete vereliblede arv haiguse varases staadiumis varieerub normi ülemisel piiril.
Esimesed nähud ei ole tavaliselt kroonilise lümfotsütaarse leukeemia korral spetsiifilised - need on tavalised sümptomid, mis kaasnevad paljude haigustega: nõrkus, väsimus, üldine halb enesetunne, kehakaalu langus, liigne higistamine. Haiguse arenguga ilmnevad sellele iseloomulikumad tunnused.
| Sümptom | Manifestatsioon | Esinemise mehhanism |
| Lümfisõlmede kahjustus | Patsiendi uurimisel selgub lümfisõlmede suurenemine, neid saab tunda, need on tihedad, valutud ja "testi" konsistentsiga. Sügavate lümfisõlmede suurenemine (intrathoracic, intraperitoneaalne) avaldub ultraheli abil. | Vere lümfotsüütide arvu suurenemise tõttu infiltreeruvad nad aktiivselt lümfisõlmedesse, põhjustades nende suurenemist ja aja jooksul tihenemist. |
| Splenomegaalia ja hepatomegaalia | Põrna ja maksa suurenemisega kaasnevad tavaliselt parema ja vasaku hüpohondriumi piirkonnas ebameeldivad aistingud (raskused, valu), kollatõve esinemine. Palpeerimisel saate palpeerida põrna ja paljastada maksa piiride nihe. | Esinemise mehhanism on seotud ka lümfotsüütide järkjärgulise suurenemisega, mis infiltreeruvad erinevatesse elunditesse ja kudedesse.. |
| Aneemia, trombotsütopeenia ja granulotsütopeenia | Aneemia avaldub kahvatu naha, pearingluse, vähenenud vastupidavuse, nõrkuse ja väsimuse korral. Trombotsüütide arvu vähenemine veres põhjustab vere hüübimisprotsesside häireid - verejooksu aeg pikeneb, nahale võivad ilmneda mitmesugused hemorraagilise päritoluga lööbed (petehhiad, ekimoosid). Vere granulotsüütide arvu vähendamine põhjustab mitmesuguseid nakkuslikke tüsistusi. | Lümfoidkoe liigse vohamise tõttu luuüdis asendab see järk-järgult vereloomekoe teisi elemente, põhjustades teiste vererakkude halvenenud jagunemist ja küpsemist. |
| Immuunsuse aktiivsuse vähenemine | Puuduliku immuunsuse peamine ilming on kalduvus nakkusliku iseloomuga sagedasetele haigustele. Keha nõrga kaitse tõttu on sellised haigused raskemad, pikemad, mitmesuguste komplikatsioonidega. | Immuunsuse nõrgenemine on seotud normaalsete lümfotsüütide asendamisega "ebatüüpiliste" rakkudega, mis on struktuurilt sarnased lümfotsüütidega, kuid ei täida oma funktsioone. |
| Autoimmuunsed tüsistused | Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia autoimmuunprotsessid avalduvad enamasti hemolüütilise aneemia ja trombotsütopeeniana ning on ohtlikud, kuna põhjustavad hemolüütilise kriisi (äge aneemia, palavik, vere bilirubiini taseme tõus, heaolu järsk halvenemine) ja eluohtliku verejooksu riski suurenemise. | Need sümptomid on seotud antikehade moodustumisega vereloome koe elementide, aga ka vererakkude endi vastu. Need antikehad ründavad keha enda rakke, põhjustades nende massilise hävimise. |
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoosimine
Enamikul juhtudel pole kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoosimine keeruline. Selle haiguse diferentsiaaldiagnoosimisel teiste lümfoproliferatiivsete kasvajatega võivad tekkida raskused. Selle diagnoosi aluseks olevad peamised analüüsid on järgmised:
- Üldine vereanalüüs
- Müelogramm
- Verekeemia
- Rakumarkerite olemasolu analüüs (immunofenotüübid)
| Analüüs | Uuringu eesmärk | Tulemuste tõlgendamine |
| Üldine vereanalüüs | Suurenenud leukotsüütide ja lümfotsüütide arvu tuvastamine veres | Lümfotsüütide absoluutse arvu suurenemine veres enam kui 5 × 10 9 / l näitab kroonilise lümfotsütaarse leukeemia tõenäosust. Mõnikord esinevad lümfoblastid ja prolümfotsüüdid. Üldise vereanalüüsi süstemaatilise läbiviimisega võib täheldada aeglaselt suurenevat lümfotsütoosi, mis tõrjub hilisemates etappides välja teised leukotsüütide valemi rakud (70–80–90%) ja muud vererakud (aneemia, trombotsütopeenia). Iseloomulik tunnus on lümfotsüütide lagunenud tuumad, mida nimetatakse Gumnrechti varjuks. |
| Müelogramm | Punaste luuüdi rakkude asendamise tuvastamine lümfoproliferatiivse koega | Haiguse alguses on lümfotsüütide sisaldus luuüdiühikus suhteliselt väike (umbes 50%). Haiguse arenguga suureneb see arv 98% -ni. Võib tuvastada ka kerge müelofibroosi.. |
| Verekeemia | Immuunsüsteemi, aga ka muude organite ja süsteemide talitluse hälvete tuvastamine | Vere biokeemilise analüüsi kõrvalekallete algstaadiumis ei täheldata. Hiljem ilmnevad hüpoproteineemia ja hüpogammaglobulineemia. Maksa infiltratsiooni korral võib avastada kõrvalekaldeid maksaproovides.. |
| Immunofenotüüpide määramine | Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia spetsiifiliste rakumarkerite tuvastamine | Immunoloogiliste uuringute käigus "ebatüüpiliste" lümfotsüütide pinnal tuvastatakse antigeenid CD5 (T-raku marker), CD19 ja CD23 (B-raku markerid). Mõnikord tuvastatakse B-raku markerite CD20 ja CD79b vähendatud kogus. Märgitakse ka IgM ja IgG immunoglobuliinide nõrka ekspressiooni rakupinnal.. |
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia diagnoosi kinnitamiseks kasutatakse sageli selliseid uuringuid nagu lümfisõlmede biopsia, millele järgneb histoloogiline uurimine, tsütogeneetiline uuring, ultraheli ja kompuutertomograafia. Nende eesmärk on tuvastada erinevused kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ja teiste lümfoproliferatiivsete haiguste vahel, samuti tuvastada lümfotsüütide infiltratsiooni koldeid, haiguse levimust ja progresseerumist ning valida kõige ratsionaalsem ravimeetod..
| CLL-i lava autor Rai | Lava CLL by Binet |
|
* kahjustatud piirkonnad - pea, kael, aksillaarsed ja kubemepiirkonnad, põrn, maks. |
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi
Kahjuks ei ole krooniline lümfotsütaarne leukeemia ravitav haigus, kuid õigeaegse diagnoosi ja õige ravi abil saab patsientide kestust ja elukvaliteeti märkimisväärselt parandada. Kuid isegi kõrgeima kvaliteediga ravi korral säilitab see haigus võime aeglaselt progresseeruda..
Haiguse algfaasid ei vaja erilist ravi. Selles etapis on patsiendi seisund hematoloogi pideva järelevalve all. Stabiilse aeglase kursiga võib patsient end ilma ravimite võtmiseta tunda hästi. Uimastiravi alustamise näidustuseks on haiguse oluline progressioon (lümfotsüütide arvu suurenemine veres, lümfisõlmede või põrna suurenemine), patsiendi seisundi halvenemine ja komplikatsioonide ilmnemine.
| Ravim | Toimemehhanism | Kasutusviis | Tõhusus |
| Fludarabiin | Tsütostaatiline ravim puriini analoogide rühmast | 25 mg / m 2 intravenoosselt kolme päeva jooksul. Kursuste vaheline intervall - üks kuu | Seda peetakse kõige tõhusamaks puriini analoogiks. Täielikku remissiooni saab enamikult patsientidelt. Remissiooniperioodi pikendamiseks on soovitatav seda ravimit kasutada koos teiste tsütostaatikumidega. |
| Tsüklofosfamiid | Kasvajavastane, tsütostaatiline, immunosupressiivne, alküüliv toime | 250 mg / m 2 intravenoosselt kolme päeva jooksul | Koos teiste ravimitega on see kõige tõhusam raviskeem, millel on kõige vähem kõrvaltoimeid. |
| Rituksimab | Monoklonaalsed antikehad CD20 antigeeni suhtes | 375 mg / m 2 iga kolme nädala järel | Kombinatsioonis tsütostaatikumidega suurendab täieliku ja pikaajalise remissiooni tõenäosust |
| Klorambutsiil | Alküüliv aine, DNA sünteesi blokeerija | 2 kuni 10 mg päevas 4-6 nädala jooksul | Seda peetakse tõhusaks tsütostaatiliseks aineks, millel on selektiivne toime lümfoidkasvaja koele. |
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia ravi on keeruline, s.t. Kasutatakse järgmisi ravimite kombinatsioone:
- "FCR" - fludarabiin, tsüklofosfamiid, rituksimab - kõige tavalisem ja väga tõhus raviskeem;
- Klorambutsiil + rituksimab - kasutatakse somaatiliste patoloogiate esinemisel;
- "COP" - tsüklofosfamiid, vinkristiin, prednisoon - programmi korratakse iga 3 nädala järel, seda viiakse läbi kokku 6-8 tsüklina, mis on tavaliselt ette nähtud haiguse progresseerumiseks teiste ravimitega ravi ajal;
- "COP" - tsüklofosfamiid, vinkristiin, prednisoon, adriablastiin - viiakse läbi programmi "COP" tõhususe puudumisel.
Splenektoomia See on ebaefektiivne, kuid seda kasutatakse raske tsütopeenia korral üldises vereanalüüsis, glükokortikoididega ravi ebapiisava efektiivsuse korral, samuti kui põrn ise suureneb märkimisväärseks suuruseks.
Kroonilise lümfotsütaarse leukeemia prognoos
Kroonilisest lümfotsütaarsest leukeemiast täieliku taastumise juhtumeid ei ole praeguseks kindlaks tehtud. Patsientide eeldatav eluiga sõltub paljudest teguritest, näiteks üldisest tervisest, soost, vanusest, diagnoosimise õigeaegsusest ja ettenähtud ravi tõhususest ning varieerub suuresti - mitmest kuust kuni kümnete aastateni.
- Täielik remissioon - mida iseloomustab joobeseisundi sümptomite puudumine, lümfisõlmede, põrna ja maksa normaalsuurus, hemoglobiinisisaldus üle 100 g / l, neutrofiilide sisaldus üle 1,5 × 10 9 / l, trombotsüütide arv üle 100 × 10 9 / l. Samuti on täieliku remissiooni kohustuslikud tingimused normaalne müelogramm (lümfoidkoe hulk biopsiaproovis ei ületa 30%), saavutatud seisundi kestus on vähemalt kaks kuud.
- Osaline remissioon - see on vähemalt kaks kuud kestev seisund, mille korral lümfotsüütide arvu üldises vereanalüüsis saab vähendada 50%, samuti tuleks poole võrra vähendada põrna ja lümfisõlmede suurust. Hemoglobiini, neutrofiilide ja trombotsüütide arv peaks vastama täielikule remissioonile või suurenema 50% võrreldes enne ravi tehtud vereprooviga.
- Haiguse progresseerumine - tuvastatakse pärast ravi paranemist, patsiendi üldise seisundi halvenemist, sümptomite raskuse suurenemist, samuti uute sümptomite ilmnemist, haiguse üleminekut agressiivsemale vormile.
- Stabiilne haigus - seisund, mille korral patsiendil puuduvad paranemise või halvenemise nähud.