Tunni eesmärk: uurida kasvajavastaste ainete klassifikatsiooni, toimemehhanisme, näidustusi ja vastunäidustusi, kõrvaltoimeid.
Küsimused ja ülesanded õpilaste iseseisvaks tunniks ettevalmistamiseks:
1. Alküülivad ained, mis põhjustavad nukleiinhapete keemilist modifikatsiooni: tsüklofosfamiid, tiofosfamiid, müelosaan, lomustiin, karmustiin, karboplatiin, tsisplatiin, dakarbasiin;
2. Antimetaboliidid: metotreksaat, merkaptopuriin, fluorouratsiil, tsütarabiin;
3. Kasvajarakkude ensüümide inhibiitorid: etoposiid, mitoksantroon, doksorubitsiin, rubomütsiin, daktinomütsiin, karminomütsiin, bleomütsiin;
4. Mitoosi inhibiitorid: kolhamiin, roosiviin, vinkristiin, vinblastiin, pakliksantel;
5. Hormoonide analoogid ja antagonistid: glükokortikoidid, medroksüprogesteroon, fosfestrool, medrotestron, flutamiid, androkur, tamoksifeen, tsüproteroon, finasteriid, gosereliin, aminoglutetemiid;
6. Ensümaatiline peraat: L-asparaginaas;
7. Kasvajavastased tsütokiinid: reaferoon, alfa-interferoon, aldesleukiin;
8. Monoklonaalsed antikehad: herceptin.
Rühmade ja üksikute ravimite iseloomustus: toimemehhanism, farmakoloogilised toimed, farmakokineetika, näidustused, kõrvaltoimed ja vastunäidustused, manustamisviisid ja -viisid.
Koostage tabelid ravimite farmakokliinilise efektiivsuse ja ohutuse kohta: tsisplatiin, lomustiin, tsüklofosfamiid, metotreksaat, fluorouratsiil, roosiviin, vinkristiin, doksorubitsiin, etoposiid, mitoksantroon, vinblastiin.
Suuda valida ja välja kirjutada ravimit pahaloomuliste kasvajate mitmesuguste vormide raviks, samuti omandada oskusi ravimite väljakirjutamiseks: karboplatiin, lomustiin, metotreksaat, merkaptopuriin, fluorouratsiil, vinblastiin, daktinomütsiin, vinkristiin, mitoksantroon, doksorubitsiin..
Harjutusplaan
1.Tunni eesmärgi sõnastus ja vastused õpilaste küsimustele - 5 min.
2.. Kontrollülesannete täitmine algteadmiste taseme kontrollimiseks 20 min.
• Kirjutage retseptidesse karboplatiin, lomustiin, metotreksaat, merkaptopuriin,
fluorouratsiil, vinblastiin, daktinomütsiin, vinkristiin, mitoksantroon, doksorubitsiin..
Märkige uimastite kasutamine.
- Tehke minimaalsete teadmiste taseme testid:
1, puriini antagonistid on vähivastased ravimid:
a) tioguaniin *. b) lomustine. c) tsüklofosfamiid. d) merkaptopuriin *. e) metotreksaat
2, antimetaboliitide (foolhappe antagonistide) toimemehhanism:
a) dehüdrofolaadi reduktaasi pärssimine, rikkumine
b) puriinide sünteesi blokeerimine
c) tümidüülsüntetaasi pärssimine
g) DNA polümeraasi pärssimine
e) DNA alküülimine, mis pärsib replikatsiooni
3, L-asparaginaasi kõrvaltoime:
a) anafülaksia *. b) hüpertermia *. c) pankreatiit *. d) hüpofibrinogeneemia *. e) hüpoglükeemia
4. Kasvajavastastel antibiootikumidel on kõrvaltoime:
a) allopeetsia *. b) soolesulgus. c) luuüdi supressioon *. g) palavik *
e) perifeerne neuropaatia
5. Kasvajavastased ravimid on antimetaboliitide klass:
a) tsüklofosfamiid. b) merkaptopuriin *. c) tsütarabiin *. d) metotreksaat *. e) tioguaniin.
3. Ravimite valiku ja nende kasutamise farmakotehnoloogia teadmiste parandamise ja nende omandamise oskuste omandamise ülesannete täitmine:
3.1. Analüüsida kasvajavastaste ainete toimemehhanisme ja kasvajate ravi põhimõtteid.
1. DNA polümeraasi inhibiitorid on:
A. doksorubitsiin. B. Metotreksaat. B. asparaginaas. G. Vincristine. D. tsisplatiin. E. bleomütsiin *.
2. Nukleiinhappe topoisomeraasi inhibiitorid on:
A. doksorubitsiin *. B. Metotreksaat. B. asparaginaas. G. Vincristine. D. tsisplatiin. E. Bleomütsiin.
3. Foolhappe antagonistid on:
A. doksorubitsiin. B. Metotreksaat *. B. asparaginaas. G. Vincristine. D. tsisplatiin. E. bleomütsiin.
4. Ensüüm, mis hävitab aminohappeid, on:
A. doksorubitsiin. B. Metotreksaat. B. asparaginaas *. G. Vincristine. D. tsisplatiin. E. bleomütsiin.
5. Nukleiinhapete keemiline modifitseerimine põhjustab:
A. doksorubitsiin. B. Metotreksaat. B. asparaginaas. G. Vincristine. D. tsisplatiin. E. bleomütsiin.
6. Kasvajarakkude mitoosi inhibiitor on:
A. doksorubitsiin. B. Metotreksaat. B. asparaginaas. G. Vincristine. D. tsisplatiin. E. bleomütsiin.
7. Kasvajarakkude diferentseerumist aktiveeriv säilitusravi on:
A. Miltefozin * B. Aldesleikin. B. Reaferon. G. erütropoetiin. D. IL-8 monoklonaalsed antikehad.
8. Toetav teraapia, mis pärsib kasvaja angiogeneesi, on:
A. Miltefozin B. Aldesleikin. B. Reaferon. G. erütropoetiin. D. IL-8 monoklonaalsed antikehad *.
9. Toetav terapeutiline vahend, mis aktiveerib kantserogeneesi immunoloogilise jälgimise, on:
A. Miltefozin B. Aldesleikin *. B. Reaferon *. G. erütropoetiin. D. IL-8 monoklonaalsed antikehad.
10. Kasvajavastaste ravimite kõrvaltoimete korrigeerimise säilitusravi üks viis on:
A. Miltefozin B. Aldesleikin. B. Reaferon. G. erütropoetiin *. D. IL-8 monoklonaalsed antikehad.
3.2. Situatsiooniprobleemide lahendus - ravimi valik haiguste raviks, mis kuuluvad näidustuste rühma konkreetse ravimirühma kasutamiseks - 20 min.
Ülesanne number 1
Patsiendil K., 32-aastasel, on kaebusi õhupuuduse ja vähese füüsilise koormuse, tugeva köha ja mädase iseloomuga nappide röga (mõnikord vereringega) väljaheite, kaalukaotuse kohta kuue kuu jooksul. Anamneesist: suitsetab kaks pakki sigarette päevas, suitsetaja kogemus on 16 aastat. Röntgenograafilised, füüsikalised ja laboratoorsed andmed näitavad selgelt kopsuvähi olemasolu patsiendil.
Milliseid vähivastaseid ravimeid kasutatakse kopsuvähi raviks??
A. bleomütsiin *. B. doksorubitsiin *. B. tsisplatiin *. G. Metotreksaat. D. tsüklofosfamiid *
Ülesanne number 2
Patsient M., 46-aastane, kaebas palaviku kuni 39 ° C, külmavärinate, higistamise, halb enesetunne, peavalu ja pearinglus. Üldises vereanalüüsis lööklaine kriisipilt. Diagnoos: äge leukeemia.
Milliseid ravimeid kasutatakse ägeda leukeemia ravis?
A. Tamoxifen. B. asparaginaas * V. Vinkristiin *. G. Mercaptopurin *. D. metotreksaat *
3.3. Situatsiooniprobleemide lahendus - ravimi valik, võttes arvesse patsiendi keha organite ja süsteemide seisundit, ravimite kõrvalmõjusid ja toksilisi mõjusid. -
Min.
Ülesanne number 3
Patsiendile S., 67-aastane, määrati munasarjavähi kombineeritud keemiaravi (karboplatiin kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega). 2 kuud pärast ravi algust on patsiendil vere biokeemilises analüüsis kuulmisteravuse vähenemine, perioodiliste liigesevalude ilmnemine, leukopeenia, perifeerse neuropaatia teke, hüperglükeemia.
Millised järgmistest kõrvaltoimetest on seotud karboplatiini määramisega??
A. ototoksilisus *. B. artralgia. B. perifeerne neuropaatia *. G. hüperglükeemia
D. luuüdi supressioon *
Patsient R., 68-aastane, kaebas äkilise kaalukaotuse üle viimase kolme kuu jooksul, perioodiliselt ilmnenud kõhuvalu pärast söömist, söögiisu vähenemist ja nõrkustunnet. Üldises vereanalüüsis: krooniline posthemorraagiline aneemia. Väljaheidete analüüs varjatud vere osas on positiivne. FGS: tuvastatakse maovähi endoskoopilised nähud. Diagnoos: maovähk. Patsiendile määrati kombineeritud keemiaravi (fluorouratsiil kombinatsioonis teiste vähivastaste ravimitega). 1,5 kuud pärast ravi algust tekib patsiendil leukopeenia, konjunktiviit, kõhulahtisus, hüperglükeemia, alopeetsia.
Millised järgmistest kõrvaltoimetest on seotud fluorouratsiili määramisega?
A. leukopeenia *. B. konjunktiviit. B. kõhulahtisus *. G. hüperglükeemia. D. alopeetsia *.
3.3. Ratsionaalse kombineeritud farmakoteraapia põhjendus, võttes arvesse ravimite farmakoloogilisi ja farmatseutilisi koostoimeid.
Min
Vähivastaste kemoterapeutiliste ravimite kombinatsioon põhineb enamasti järgmistel põhimõtetel:
A. Kasvajavastase toime tugevdamine võrreldes monoteraapiaga *
B. erinevate kasvajavastaste toimemehhanismide kombinatsioon *
B. Mürgise toime dubleerimine
G. mitmesuguste farmakokineetiliste omaduste kasutamine
4. Ülesannete täitmine vastavalt arsti ettekirjutusele võimekust valida ja välja kirjutada ravimeid onkopatoloogia õigeks raviks - 20 min.
Ülesannete määramine:
1 võimalus
Ravim melanoomi, ajukasvajate, jämesoole (lomustiini) raviks
· Ravimit kasutatakse peamiselt laste ägeda leukeemia raviks. (metotreksaat)
Ravim, mida kasutatakse peamiselt ägeda leukeemia raviks (merkaptopuriin)
· Ravim mao-, kõhunäärme-, jämesoole-, rinnavähi raviks. (fluorouratsiil)
· Ravim lümfogranulomatoosi ja koorionepithelioomi raviks (vinblastiin)
2. võimalus
· Ravim, mida kasutatakse emakavähi (endomeetriumi) vähi ravis. (medroksüprogesteroon)
· Ravim östrogeenist sõltuvate rinnakasvajate jaoks (tamoksifeen)
Lülisfarkoomi, pehmete kudede sarkoomi, osteogeense sarkoomi (doksorubitsiin) abinõu
Ensümaatilise aktiivsusega aine. L- (asparaginaas)
· Ravimit kasutatakse munasarjade, munandite, seminoma vähi korral. (karboplatiin)
6. Praktilise tunni kokkuvõte - 10 minutit.
Viimati muudetud sellel lehel: 2017-01-19; Lehe autoriõiguse rikkumine
Antineoplastilised ravimid (fondid)
Keemiaravi õnnestumisel on meditsiini viimase 40 aasta saavutuste hulgas eriline koht. Varem surmaga lõppenud haiguste - munandikasvajate, lümfoomide, leukeemia - raviks on välja töötatud meetodid. Keemiaravi on nüüd ette nähtud haiguste jaoks, mille ravi oli varem piiratud ainult kohaliku kokkupuutega (kirurgiline ravi, kiiritusravi) või sümptomaatilise raviga. Lisaks kasutatakse adjuvantkeemiaravi laialdaselt pärast rinna- ja käärsoolevähi operatsioone ning teiste kasvajate (lokaalselt kaugelearenenud pea- ja kaelatuumorid, kopsuvähk, söögitoru ja emakakael, pehmete kudede sarkoom ja tahked kasvajad lastel) ravi algab kombineeritud kokkupuutega sealhulgas keemiaravi. Kliiniline onkoloogia areneb pidevalt. Uute meetodite väljatöötamisel ja kliiniliste uuringute läbimisel, sealhulgas geeniteraapia, immunomodulaatorite, kolooniaid stimuleerivate tegurite, diferentseerumist indutseerivaid ja angiogeneesi inhibiitoreid kasutavate ravimite kasutamine. Paljusid neist meetoditest kasutatakse juba kliinikus ja mitte ainult onkoloogias. Näiteks kasutatakse kasvajavastaseid ravimeid immunosupressantidena reumatoidartriidi (metotreksaat, tsüklofosfamiid), elundite siirdamise (metotreksaat, asatiopriin), sirprakulise aneemia (hüdroksüuurea) ja psoriaasi (metotreksaat) korral; trimetreksaati ja kaltsiumfolinaati kasutatakse protozoavastaste ainetena. Seega tegelevad nende ravimitega eri erialade arstid..
Samal ajal on kasvajavastastel ainetel, nagu mitte ühelgi teisel, väga kitsas terapeutiline ulatus ja need põhjustavad mõnikord tõsiseid kõrvaltoimeid. Seetõttu on nende ravimite edukaks kasutamiseks vaja teada nende farmakokineetikat, toimemehhanismi ja ravimite koostoimet..
Uusi kasvajavastaseid aineid saadakse tavaliselt mitmesuguste looduslike ja sünteetiliste ühendite mõju loomade pahaloomulistele kasvajatele, tavaliselt hiirtel leukeemia tekkele testimisel. Enamik keemiaravi esimese 20 aasta jooksul (1950–1970) avastatud ravimeid interakteerub DNA või selle eelkäijatega, kahjustades DNA-d või häirides selle replikatsiooni (joonis IX. 1). Viimastel aastatel on pahaloomuliste kasvajate patogeneesi uurimise tõttu nihkunud teadlaste huvi tuttavamate looduslike (nt paklitakseeli) ja poolsünteetiliste (nt etoposiid) kasvajavastaste ravimite vastu, mis häirivad rakkude vohamist muude toimemehhanismidega aineteks. Niisiis stimuleerib IL-2 NK-lümfotsüütide ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide vohamist, põhjustades mõnel juhul remissiooni neeruvähi ja melanoomi korral - teiste ravimite suhtes resistentsed kasvajad. Tretinoiin (täielikult trans-retinoiinhape) põhjustab tuumorirakkude diferentseerumist ja võimaldab ägeda promüelotsüütilise leukeemia korral remissiooni isegi siis, kui standardne keemiaravi on ebaefektiivne. Tihedas struktuuris isotretinoiin (13-cis-retinoiinhape) vähendab pea ja kaela metakronoomsete kasvajate riski. Onkogeenide ja tuumori antigeenidega kokkupuute laiad väljavaated. Näiteks põhjustab kroonilise müelogeense leukeemia korral translokatsiooni kimäärne geen BCR-ABL1, mis kodeerib türosiinkinaasi aktiivsusega valku, mis stimuleerib leukeemiarakkude paljunemist ja blokeerib nende apoptoosi. Selle türosiinkinaasi aktiivsuse inhibiitor imatiniib suurendab haiguse kaugelearenenud staadiumis remissiooni tõenäosust koos tavapärase keemiaravi suhtes resistentsusega. Samamoodi on ravimid suunatud kasvaja antigeenidele. Näiteks EbB2 retseptori monoklonaalsed antikehad on efektiivsed rinnavähi korral. Tulevikus võivad kasvaja molekulaarseid geneetilisi omadusi arvesse võttes välja töötatud ravimid radikaalselt muuta pahaloomuliste kasvajate ravi lähenemisviisi (Kaelin, 1999). Laual. IX. 1 võtab kokku kasvajavastaste ravimite andmed. Klassifikatsioon on esitatud jaotises Sec. 52 näib nende ravimite kirjeldamiseks olevat kõige mugavam.
Uued ravimid ei asenda aga tõenäoliselt tavalist keemiaravi täielikult, kuna selle efektiivsus on viimastel aastatel suurenenud ning kõrvaltoimeid hoitakse üha enam ära või kõrvaldatakse. Neid õnnestumisi seostatakse eelkõige järgmiste teguritega.
- Kasvajavastaseid ravimeid (sageli koos kirurgilise ravi või kiiritusraviga) hakati määrama haiguse varases staadiumis, kui kasvaja on kemoteraapia suhtes tundlikum ja ravi on paremini talutav. Pea- ja kaelapiirkonna kasvajate, söögitoru, kopsu, rinnavähi korral kasutatakse abiaineid ja neoadjuvante.
- Kolooniaid stimuleerivate tegurite (G-CSF ja GM-CSF preparaadid; ptk 54) kasutamine suurendas suurtes annustes keemiaravi ohutust, vähendades leukopeenia perioodi ja vähendades tõsiste infektsioonide riski. Trombopoetiini geen on kloonitud, kuid selle valmistisi kliinilises praktikas endiselt ei kasutata..
- Kasvajavastaste ravimite suhtes resistentsuse mehhanismide uurimine on võimaldanud välja töötada ratsionaalsemad keemiaravi režiimid; suurtes annustes keemiaravi hakati kasutama ravi varasematel etappidel.
Ainult ühe kasvajavastase ravimi manustamine väikestes annustes soodustab resistentsete kasvajarakkude selektsiooni. Resistentsus on selektiivne näiteks selle ravimi aktiveeriva ensüümi aktiivsuse vähenemise tõttu (eriti tsütarabiini puhul on see deoksütsütidiinkinaas), kuid võimalik on ka polüresistentsus, mis on seotud tuumorivastaseid ravimeid rakkudest eemaldavate valkude, näiteks AB-geeni ABCB1 kodeeritud P-glükoproteiini ekspressiooniga.. See valk kuulub ATP-sõltuvate ABC-kandjate perekonda, mis pakuvad resistentsust erinevate looduslike ja poolsünteetiliste kasvajavastaste ravimite suhtes. Selgus, et polüresistentsust võivad põhjustada ka tuumori arengusse viivad mutatsioonid, näiteks mutatsioonid kasvaja supressorgeenis TP53. See ja sarnased geenid reguleerivad rakkude proliferatsiooni ja selliste geenide funktsiooni kaotamine põhjustab pahaloomulist transformatsiooni. Geeni TP53 mutatsioonid, selle kaotamine või suurenenud BCL2 geeni ekspressioon (selle translokatsiooni täheldatakse lümfoomis folliikuli keskpunkti rakkudest) häirivad apoptoosi, mille tagajärjel kasvajarakud ei sure, vaatamata DNA kahjustusele. Ilmselt määrab apoptoosi mehhanismide säilimine suuresti tundlikkuse kasvajavastaste ravimite suhtes, seetõttu on käimas ravimite otsimine, mis taastavad kasvajarakkude võime apoptoosiks. Vähivastaste ravimite suhtes resistentsuse mehhanisme kirjeldatakse üksikasjalikult Ch. 52.
Keemiaravi režiimide väljatöötamisel tuleb arvestada paljude teguritega. Esiteks on polükeemiaravi tavaliselt efektiivsem kui monokeemiaravi, suuresti tänu sellele, et erineva rakenduspunktiga kasvajavastased ravimid tugevdavad üksteise toimet. Teiseks on soovitav kombineerida ravimeid, mille resistentsusmehhanismid ja peamised kõrvaltoimed erinevad. Kolmandaks, kasvaja kordumise vältimiseks on vaja välja kirjutada ravimite annused, mis on maksimaalsele lähedased ja mida manustatakse kõige sagedamini; teisisõnu, suur annuse intensiivsus (manustatud ravimi kogus ajaühikus) on keemiaravi edu võtmetegur. Lõpuks nõuab kasvaja tapmine palju raviviise, kuna kasvaja mass ületab tavaliselt 1 g (10 rakku 9-st) ja iga keemiaravi käigus hävitatakse vähem kui 99% rakkudest.
Rakutsükkel. Vähivastaste ravimite õigeks manustamiseks on oluline mõista rakkude proliferatsiooni kineetikat. Paljud neist toimivad DNA kahjustuste tõttu ja on kõige aktiivsemad perioodil S, kui toimub DNA replikatsioon, teised (roosad vinca alkaloidid ja taksaanid) lõhustavad mitoosi, hoides ära lõhustumiskääne moodustumise. Sellised ravimid toimivad ainult rakkude jagunemisele, seetõttu on suure kasvufraktsiooniga kasvajad kemoteraapia suhtes kõige tundlikumad. Kuid enamik kasvajavastaseid aineid mõjutab ka normaalseid kiiresti jagunevaid rakke (luuüdis, juuksefolliikulis, seedetrakti limaskestas), mis piirab nende ainete kasutamist. Samal ajal on madala kasvufraktsiooniga tursed (jämesoole- või kopsuvähk) kemoteraapia suhtes sageli vastupidavad. Kuigi erinevat tüüpi rakkudes ei ole rakutsükli kestus sama, toimub kõigi rakkude jagunemine vastavalt üldisele skeemile. Rakutsüklis eristatakse järgmisi perioode (joonis IX.2): 1) G (või presünteesiperiood, 2) S või sünteetiline periood, 3) G2 ehk sünteesijärgne periood ja 4) mitoos. Mitoosi tagajärjel moodustuvad rakust, mille topeltkogus DNA-d paikneb G2 perioodil, kaks tütarrakku. Igaüks neist võib kohe alustada uut rakutsüklit, sisestades perioodi G, või minna puhkeolekusse (periood G0). Mõnede kudede rakud G0 perioodil diferentseeruvad ja kaotavad võime järgnevaks jagunemiseks. Paljud muud rakud, eriti aeglaselt kasvavate tuumorite korral, võivad pärast pikka puhkepausi taas hakata jagunema. Kui jõutakse kontrollpunktini perioodide G ja S piiril, läbivad kahjustatud DNA-ga rakud apoptoosi, kui neil on geen TP53 ja nende poolt kodeeritud valk p53 täidab kontrollfunktsioone. Selle geeni mutatsioonidega õnnestub rakkudel apoptoosi vältida: nad sisenevad perioodi S, jagunevad ja mõned neist võivad põhjustada ravimresistentsete rakkude populatsiooni. Seega on keemiaravi režiimide ja uute kasvajavastaste ravimite väljatöötamiseks vaja teada, kuidas toimub rakutsükkel ning normaalsete ja kasvajarakkude paljunemine on reguleeritud. Praktilised soovitused. Enamiku vähipatsientide ravi nõuab erinevate meetodite kombinatsiooni, sealhulgas kirurgiline ravi, kiiritusravi ja keemiaravi. Igal neist on oma plussid ja miinused. On selge, et mitte kõik kasvajavastased ravimid ja nende kombinatsioonid pole mõlemal juhul rakendatavad. On vaja arvestada maksa ja neerude kahjustuse määra, luuüdi, kaasuvate haiguste esinemist ja patsiendi üldist seisundit. Kuid lisaks sellele on ka muid tegureid, mida on halvem hinnata - haiguse loomulik kulg, patsiendi valmisolek taluda pikaajalist rasket ravi koos selle kõrvaltoimetega, ravi võimalikud pikaajalised tagajärjed (nii soodsad kui ka ebasoodsad).
IX tabel. 1. Kasvajavastased ravimid
Kaasaegsed kasvajavastased ained vähi ravis
Maailma suurimad laborid töötavad pidevalt välja vähi patoloogiate raviks mõeldud uusi ravimeid. Pärast vabatahtlikel testimist kasutatakse neid praktikas edukalt. Viimasel ajal on kasvajavastastest ravimitest saanud kirurgilise ravi ja kiiritusravi vääriline alternatiiv. Kaasaegsed ravimid on vähem mürgised kui nende eelkäijad, avaldavad pahaloomuliste kasvajate korral võimsamat mõju. Kui te ei tea, kust vähivastaseid ravimeid osta, minge meie kataloogi.
Alküülivad ained
Nn kasvajavastase ja tsütostaatilise aktiivsusega antineoplastilised ained. Pärast valmististe võtmist kinnituvad alkaanide osakesteks olevad vaheühendid DNA-ga, muutes selle struktuuri. Pahaloomulised rakud kaotavad võime jaguneda. Algab nende surmaprotsess, mille tagajärjeks on lagunemine üksikuteks osakesteks. Onkoloogias toimub ravi selliste alküülivate ainetega eriti sageli:
Ravimid on ette nähtud piimanäärmeid, jämesoole, seedetrakti, kõhunääret, paljunemis- ja kuseteede organeid mõjutavate vähktõve korral.
Antimetaboliidid
Sellesse tsütostaatiliste kasvajavastaste kemoterapeutiliste ravimite rühma kuuluvad ravimid, millest paljusid onkoloogias kasutatud aastakümneid. Toimemehhanism põhineb teatud biokeemiliste reaktsioonide pärssimisel või konkureerival antagonismil. Nende allasurumine mõjutab negatiivselt muteerunud rakkude paljunemist. Pahaloomuliste kasvajatega patsientidele on ette nähtud järgmised ravimid:
Antimetaboliidid on hõlmatud terapeutiliste raviskeemidega ägeda lümfotsütaarse leukeemia, seenemükoosiga, kooriokartsinoomiga, osteogeense sarkoomiga, näokasvajatega, rinna-, kopsuvähiga patsientidega.
Taimede alkaloidid
Vaatamata toimeainete taimsele päritolule on sellised ravimid väga terapeutilised. Nad peatuvad piisavalt kiiresti
pahaloomuliste rakkude mitootilised tsüklid. Onkoloogias on end tõestanud ravi järgmiste taimealkaloidide rühmadega:
vinkaloidid - vinblastiin, vinkristiin;
taksaanid - paklitakseel, dotsetakseel;
podofüllotoksiinid - etoposiid, teniposiid.
Kasvajavastastel ainetel on teatav neurotoksilisus. Selgete kõrvaltoimete tõttu kasutatakse neid vähktõve patoloogiate ravis äärmiselt lühikeste kursustena. Vähivastaseid ravimeid müüakse meie apteegis odavalt.
Kasvajavastased antibiootikumid
See on spetsiaalne tsütotoksiliste ravimite rühm, mille toimeained katkestavad degenereerunud rakkude jagunemise. Eriti sageli ravitakse patsiente antratsükliinide ja bleomütsiiniga, kuid edukalt kasutatakse ka antibiootikume, kaasaegsete vähivastaste ravimite eelkäijaid. Suurim terapeutiline efektiivsus on iseloomulik sellistele kasvajavastastele ainetele:
Kasvajavastaseid antibiootikume kasutatakse peamiselt kombinatsioonis teiste ravimitega, kuid mõnel juhul kasutatakse neid ka monoteraapiana..
Muud kasvajavastase toimega ravimite rühmad
Suhteliselt hiljuti on ravimid välja töötatud teatud vähivormi raviks. Need mõjutavad selektiivselt kasvajat, mis on moodustunud ühes või teises siseorganis. Fondide koostis on esindatud nii taimse kui ka poolsünteetilise päritoluga komponentidega. Kõige tõhusamaks raviks peetakse järgmisi ravimeid:
melanotsüütidest arenenud pahaloomulise kasvaja bioterapeutilised ained (Aldesleukin, Celmoleikin, Melan), neeruvähk;
munandite kasvajate plaatina (tsisplatiin, karboplatiin) valmistised, neuroblastoom, osteogeenne sarkoom;
antratsionioon Ägeda müeloidse leukeemia mitoksantroon, piimanäärmete neoplasmid, eesnääre;
uureaühend hüdroksüuurea müeloidne leukeemia kroonilises vormis, tõeline polütsüteemia, trombotsüteemia, melanoom;
prokarbasiini lümfogranulomatoosi metüülhüdrasiiniühend;
ravimid, mis pärsivad neerupealiste koore (Mitotan, Aminoglutetimide) neerupealiste, rinna pahaloomuliste patoloogiate aktiivsust;
krooniline türosiinkinaasi blokaator Imatinibi müeloidne leukeemia.
Kasvajavastase ravimi valimisel juhinduvad onkoloogid mitte ainult patoloogia tüübist, vaid ka selle kulgu tõsidusest, sümptomite tõsidusest, pahaloomulise kasvaja suurusest.
Hormonaalsed ravimid vähiravis
Vähktõve kasvajate seas on hormoonist sõltuvad neoplasmid erilisel kohal, muu hulgas seetõttu, et nad reageerivad ravile piisavalt hästi. See on pahaloomulise vähi variant, mille puhul teataval osal ebatüüpilistest rakkudest on mees- või naissuguhormoonide retseptorid. Kui vähendate nende tootmist kehas, siis neoplasm ei laiene ja tulevikus väheneb suurus. Milliseid hormonaalseid ravimeid kasutatakse vähi raviks:
progestageenid Hüdroksüprogesteroon, Medroksüprogesteroon, Megestrol;
östrogeen dietüülstilbestrool, etinüülöstradiool;
antiöstrogeenid Tamoxifenum, Anastrosool;
androgeenid Testosteroon, Fluoxymesterone;
gonadoliberiini analoogleuproreliin.
Kõik hormonaalsed ained on kehale toksilised, seetõttu kasutatakse neid võimalikult väikestes annustes. Narkootikumid võivad provotseerida kõrvaltoimete teket, kuid enamik neist on pöörduvad. Moskva vähivastaseid ravimeid müüakse meie apteegis.
30 kasvajavastased ained
Antineoplastilised ained (VASTASTELISED Ained, tsütostaatika).
Pahaloomulistes kasvajates kasutatavad ravimid, sh. verehaigustega - hemoblastoosid.
- Ravimiteraapia (keemiaravi);
Nõuded vähivastastele ainetele (PIC):
- kõrge kasvajavastane toime;
- kasvajarakkude vastase toime kõrge selektiivsus;
- vähihaigele üldise toksilise toime puudumine;
- mutageense, teratogeense ja immunosupressiivse toime puudumine.
- ei tohiks neile kasvajarakke sõltuvust tekitada.
Metaansulfoonhappe derivaadid:
Foolhappe antagonistid:
- aktinomütsiin D (dokogenamütsiin).
4. Taimsed tooted:
5. Ensüümi kasvajavastased ained:
6. Harmoonilised kasvajavastased ravimid:
Kõrvaltoimed (kõige levinumad).
- Luuüdi vereloome funktsiooni pärssimine (leukopeenia, trombotsütopeenia);
- sugunäärmete funktsiooni rikkumine (amenorröa, vähenenud seksuaalne potents, steriilsus);
- düspeptilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, isutus);
- immunosupressioon, mutageenne, teratogeenne toime;
- alopeetsia (juuste väljalangemine).
Kõrvaltoimete ennetamine.
- Vähendage annust;
- tühistage ravim;
- läbi viia vahetus vereülekanne;
- määrata vereloome stimulante;
- vitamiinid, immunostimulandid.
- Ägedad nakkushaigused;
- maksa- ja neerufunktsiooni pärssimine;
- vere moodustumise rõhumine;
- Rasedus.
Toimemehhanism on alküülimisreaktsioon, s.t. funktsionaalselt aktiivsete rühmade blokeerimine SH, NH2, COOH - mis põhjustab biosubstraatide mitmesuguste ensümaatiliste omaduste (aminohapped, nukleiinhapped, valgud, lipoproteiinid jne) muutusi, nende funktsioonide langust ja kasvajarakkude paljunemisvõimet.
Nende PIC-de tegevuse eripära on:
- kõrge toksilisus patsientidele (hepatotoksilisus)
- kasvajavastase toime madal spetsiifilisus, mis väljendub vererakkude, seedetrakti, suguelundite, immuunsussüsteemi paljunemise pärssimises.
Suur toksilisus, madal spetsiifilisus - toimeainete omadus.
Neid kasutatakse peamiselt hemoblastoosi (lümfotsütaarne leukeemia, krooniline müelogeenne leukeemia, lümfogranulomatoos, retikulosarkomtoos) korral.
Tiofosfamiidil on teiste alküülivate ainetega võrreldes kõige vähem taksilisust. Seda kasutatakse tõeliste kasvajate, näiteks munasarja-, rinnavähi, aga ka hemoblastoosi korral.
Metaansulfoonhappe valmistised.
Neid eristab suhteliselt madal toksilisus, hea talutavus, neid määratakse ainult sees ja ainult kroonilise müoleukeemia korral.
Keemiline struktuur sarnaneb vitamiinide, puriini ja pürimidiinalustega - nukleiinhapete ja muude ainete eellastega, mis osalevad rakkude toimimises ja paljunemises..
Kuna antimetaboliidid on strukturaalsed analoogid, on nad võimelised sõlmima konkurentsi suhetes sugulastega keha metaboliitide struktuuris, mis põhjustab vastava metaboliidi defitsiiti, mis hoiab ära kasvajarakkude jagunemise ja nende surma.
Foolhappe antagonistid.
Metotreksaat. Struktuur sarnaneb foolhappega (anti-foolhape). (vt sulfoonamiidide toimemehhanismi)
Ravim on ette nähtud peamiselt laste leukeemia, aga ka emaka epiteeli (sünnitusjärgne haigus - vähieelne seisund) korral.
Merkaptokuriin. Sellel on kasvajavastane toime, kuna see takistab puriinide (adeniini, guaniini) kasutamist RNA ja DNA sünteesil.
Fluorouratsiil, fluorovaht. Nende kasvajavastane toime seisneb selles, et nad pärsivad pürimidiinide (tsütosiini ja uratsiili) kasutamist DNA ja RNA sünteesil.
Neid kasutatakse peamiselt tõeliste kasvajate korral..
See seisneb nende võimes moodustada DNA-ga pöördumatuid komplekse, mis põhjustab selle maatriksfunktsiooni langust, s.o. kahjustatud RNA sünteesi kasvajarakkudes.
- samaaegselt on kasvajavastane ja antimikroobne toime;
- kombineerituna alkohoolsete vähivastaste ainete ja antimetaboliitidega;
- lai kasvajavastane toime;
- rakendus - kõik tõelised kasvajad ja hemoblastoosid.
Selle PIC-rühma iseloomulik kõrvaltoime on kardiotoksiline toime..
Taimepõhised kasvajavastased ained.
Nende kasvajavastane toime põhineb taimede alkaloidide võimel blokeerida raku mitoosi metafaasi staadiumis, avaldades seega antimitootilist toimet.
Colchamin. Tõsise toksilisuse tõttu kasutatakse seda ainult välispidiselt metastaasideta nahavähi salvina.
Vinkristiin ja vinblastiin. Seda kasutatakse hemoblastooside (müelosarkoom ja äge leukeemia) ja tõeliste kasvajate (rinnavähk, emaka koorionepithelioom jne) korral..
Tüüpilised on kõrvaltoimed ja vastunäidustused.
Ensüümide kasvajavastased ained.
L-asparaginaas on saadud E. colist. Kasvajarakud RNA sünteesiks ja DNA kasutamiseks, kuid ei sünteesita L-asparagiini. L-asparaginaas hävitab asparagiini, mille tõttu tuumorirakud ei suuda sünteesida RNA-d ja DNA-d - kasvajavastane toime.
Näidustused.
Laste äge lümfoblastiline leukeemia, lümfosarkoom.
Lisaks kesknärvisüsteemi tüüpilistele haigustele ka psüühikahäired.
1. Allergilised reaktsioonid (kuni anafülaktilise šokini);
3. kaalulangus;
Hormonaalsed ravimid ja nende antagonistid.
Kasutatakse niinimetatud hormoonist sõltuvate kasvajate korral, arenedes hormoonide tasakaalustamatuse korral elundites.
Võimalik muuta hormonaalset suhet kehas ja avaldada spetsiifilist mõju kasvajarakkudele.
- hormoonide tasakaalustamatuse tasandamine;
- omavad tsütostaatilist toimet.
Fosfestrol. Kehas muutub happelise fosfataasi mõjul (kontsentratsioon kasvajas on väga kõrge) dietüülsilbestrooliks, millel on otsene tsütostaatiline toime.
Vähivastased ravimid
Vähivastased ravimid hirmutavad vähihaigeid positiivse ja sagedase negatiivse mõju ettearvamatusega. Enamik patsiente eelistaks keskenduda kirurgilisele ravile või kiiritamisele, kuid need rangelt kohalikud meetodid pole alati tehniliselt võimalikud. Kõiki tuumori koldeid saab süstemaatiliselt ravida ainult ravimitega, kuna need tungivad veri kõikjale, olenemata manustamisviisist.
Mis on vähivastased ravimid ja kuidas need toimivad?
Kõiki pahaloomulisi rakke hävitavaid ravimeid võib nimetada kasvajavastaseks, hoolimata ravimimolekulide märkimisväärsest heterogeensusest ja kahjuliku toime mehhanismist. Enamik kasvajavastaseid ravimeid mõjutab rakkude jagunemist, häirides nende DNA või spindli struktuuri, mis aitab kromosoome tütarrakkudeks eraldada. On tõenäoline, et tsütostaatikumid kahjustavad mitte ainult genoomi, nende mõju on kõige parem uurida ristsidemete moodustumisel ühe DNA ahela osade ja kahe spiraalselt punutud paralleelse ahela vahel. Rakul on võimalusi geneetilise aparatuuri väikeste kahjustuste taastamiseks, kuid olulise rikkumisega sunnitakse ta minema apoptoosi poole - surma.
Rakupopulatsioonid kasvajasõlmes on väga heterogeensed: mõned rakud hakkavad alles jagunema, teised on juba protsessi sisenenud ja sünteesivad tütarraku jaoks kahte koopiat, mõned on puhkeseisundis ja mõned neist tormasid pärast oma eluprogrammi lõppu surma. Arvatakse, et puhkeseisundis on rakupopulatsioonid vähivastaste ravimite agressiivsusele vastupidavad, kuid sellesse faasi jagamine ja sisenemine on keemiaravi ravimite suhtes kõige tundlikum. Jagavad rakud moodustavad kasvaja kasvufraktsiooni, mida suurem see on, seda agressiivsem on vähk ja samal ajal tundlikum kasvajavastase toime suhtes.
Kasvajavastaste ainete klassifikatsioon ja tüübid
Antineoplastilisi ravimeid esindavad kemoterapeutilised ravimid, see tähendab tsütostaatikumid, endokriinsed või hormonaalsed ained, suunatud ravimid. Kõik nad erinevad rakusurma algatamise mehhanismist..
Tsütostaatikume on kasutatud alates 1946. aastast ja neid esindavad mitmed ravimite rühmad:
- alküülimine sai oma nime keemilisest reaktsioonist, mis rakendab juhtivat kahjustuste tekkemehhanismi - alküülimist, see tähendab DNA ahelate nukleiinhapete vesinikuaatomi asendamist ravimi alküülrühmaga sidemete moodustumise ja struktuuri deformeerumisega;
- antimetaboliidid peatavad raku aktiivsuse, sekkudes selle metabolismi ja asendades DNA ja RNA tuumabaaside struktuurikomponendid või blokeerides nende aluste sünteesis osalevaid ensüüme;
- kasvajavastased antibiootikumid moodustavad ka DNA ristsidemeid ja antibakteriaalsete ravimite puhul traditsiooniline põletikuvastane ja antimikroobne toime on peaaegu null;
- taimsed preparaadid on väga heterogeensed, peamine toimemehhanism on rakkude jagunemise rikkumine, neil on üks ühine joon - nad isoleeriti taimsetest materjalidest ja hiljem sünteesiti keemiliselt, soodustades ja hõlbustades tootmisprotsessi;
- erinevaid ravimeid ei saanud ühegi ühendava kriteeriumi järgi nelja peamisse rühma omistada.
Alküülivad ained
Need on kõige esimesed vähivastased ravimid, millest sai alguse keemiaravi ajalugu. Rühma heledamad esindajad on tsüklofosfamiid, nitrosometüüluurea ja plaatina derivaadid.
DNA alküülimine kasvajavastaste ainetega põhjustab selle ahela purunemise ja ristsidumise teise ahelaga, mis on keerutatud paralleelseks spiraaliks; moodustunud ristsidemed ei ole kaootilised - kindlas kohas ja spetsiifilise nukleotiidiga. Lõppkokkuvõttes hoitakse ära replikatsioon, see tähendab teise struktuurikomplekti kokkupanek rakkude eraldamiseks. Põhimõtteliselt on alküülimine võimalik rakutsükli igas faasis, kuid eriti aktiivselt toimub see sünteesi ajal.
Selle rühma ravimitel on lai kasvajavastane spekter ja neid kasutatakse vähi, sealhulgas sarkoomi ja onkohematoloogiliste protsesside ravis..
Tsüklofosfamiidi, tsüklofosfamiidi levinumat kaubanime, on polükeemiaravi komponendina kasutatud juba üle 60 aasta ning seda kasutatakse üksi vere ja lümfikoe pahaloomuliste haiguste korral. Seda manustatakse erinevatel viisidel: tablettidena, intravenoosselt ja intramuskulaarselt. Paikseks kasutamiseks on see kasutu, kuna aktiveeritakse eranditult maksakoes, kuhu see siseneb koos verega.
Ravimi ifosfamiidi harvaesinev tunnus on uromiteksaani vastumürgi olemasolu, mis kaitseb põie limaskesta kahjustuste eest.
Plaatina esimene tsisplatiini derivaat sünteesiti XIX sajandi keskel ja kliinikusse jõudis see eelmise sajandi viimases veerandis. Ravim tungib kergesti rakkudesse, kuna selle molekul ei ole positiivselt ega negatiivselt laetud, mis näitab selle suurt agressiivsust paljude pahaloomuliste protsesside vastu. Tänapäeval kasutatakse juba kolme põlvkonna plaatinaderivaate, püsivalt kõrge aktiivsusega, kõrvaltoimed erinevad märkimisväärselt.
Nitrosometüüluurea preparaate kasutatakse peamiselt kesknärvisüsteemi pahaloomuliste kasvajate ja onkohematoloogias.
Taimsed kasvajavastased ravimid
Taimset päritolu aineid esindab mitu rühma:
- periwinkle taimest eraldatakse vinca alkaloidid; kõigil neljal ravimil on identne kasvajavastane toimemehhanism - tubuliini valgu rikkumine ja selle tagajärjel raku mitoosi arreteerimine;
- taksaane pole palju, paklitakseel eraldati algselt Vaikse ookeani jugapuupõõsa koorest ja 15 aasta pärast ekstraheeriti dotsetakseeli Euroopa jugapuu nõeltest, tänapäeval on taksaanid poolsünteetilised, välja arvatud kõrge efektiivsusega, nad said esmasündinuiks liiga kallite kemoterapeutikumide hulgas;
- kamptotetsiinid ekstraheeritakse Lõuna-Hiina Nissa põõsast, ravim häirib topoisomeraasi ensüümi, takistades DNA spiraali lahtiühendamist, tänapäevaseid kamptotetsiini topotekaani poolsünteetilisi analooge kasutatakse kesknärvisüsteemi kasvajate jaoks, irinotekaan on asendamatu käärsoole-, kopsu- ja munasarjakartsinoomide keemiaravi režiimides;
- epipodofüllotoksiinid - vaigu poolsünteetilised analoogid Ameerika madragora juurtest ja alarühma kõige silmatorkavam esindaja - etoposiid oli tõhusam kui looduslik analoog.
Uue põlvkonna vähivastased ravimid
Tsütostaatikumide kasvajavastane toime tuvastati peaaegu juhuslikult, sihipäraseid ravimeid sünteesitakse teaduslike uuringute põhjal. Sihtravimid toimivad "suunaga", blokeerides olulist rakusisest elementi, sundides rakusurma. Seda rühma nimetatakse ka inhibiitoriteks nende rakuprotsesside mahasurumiseks. Ravimite eripära kasvaja täieliku hävitamise võimatuses peatavad nad reeglina elanikkonna taastootmise, seetõttu kasutatakse neid koos tsütostaatikumidega.
Immuno-onkoloogilised ained aitavad kaasa pahaloomulise kasvaja poolt surutud keha loomuliku immuunkaitse taastamisele. Vahendid erinevad standardsetest immuunpreparaatidest, mille analooge tootid keha tsütokiinid - interferoon ja interleukiin. Nii ravimid kui ka suunatud ravimid luuakse sihipäraselt teaduse põhiliste saavutuste põhjal. Immunoteraapia lükkas edasi tsütostaatiliselt resistentse melanoomi, madala tundlikkusega kopsu- ja maovähi, neerurakkude kartsinoomi ja maksavähi ravi.
Hormoonil põhinevad ravimid
Endokriinravi eesmärk on vähendada suguhormoonide tootmist või takistada nende sisenemist kasvajarakku, et välistada hormoonitundliku pahaloomulise protsessi kasvu stimuleerimine.
Endokriinsete ravimite klassifitseerimine toimemehhanismi järgi:
- tsentraalne, pärssides hüpofüüsi hormoonide tootmist, mis reguleerivad endokriinsete ainete sünteesi sugurakkude poolt, ja rühma peamised esindajad on LHRH agonistid;
- perifeerne - vähendab sugu näärmete funktsiooni või häirib aromataasi ensüümi toimimist rasvkoes, mis vastutab testosterooni muundamise eest östrogeeniks - aromataasi inhibiitorite rühma;
- rakuline - seostub membraanil oleva retseptoriga ja ei lase hormoonidel rakku siseneda ning sisuliselt antihormoonidel, näiteks antiöstrogeenil tamoksifeenil.
Hormonaalseid kasvajavastaseid ravimeid kasutatakse rinna- ja eesnäärme kartsinoomide, aga ka teatud tüüpi emakavähi korral, mille rakupinnal on spetsiaalsed hormooniretseptorid. Reeglina on ravi ette nähtud mitmeks aastaks, kuna kasvajavastase toime rakendamine on väga aeglane..
Kõrvalmõjud
Kasvajavastaste ravimite kohaldamise punkt on rakk ja mitte ainult kasvaja, vaid ka tavaline, seetõttu on tüsistused kasvajavastase ravi korral loomulikud. Uuritud on iga ravimi kõrvaltoimete spektrit, kuid konkreetse patsiendi toksilised mõjud on rangelt individuaalsed ja intensiivsuse osas ettearvamatud.
Isegi sama alarühma ravimitel, millel on ühine toimemehhanism, on erinevad rakenduspunktid, näiteks vinkristiini ja vinblastiini vinca alkaloidide struktuuri väga väikesed erinevused osutusid olulisteks erinevusteks aktiivsuse spektris ja toksilisuses, neid kasutatakse erinevate haiguste korral. Looduslikust taimsest vinblastiinist kopeeritud vindesiini sünteetiline analoog sarnaneb vinkristiinile oma bioloogiliste mõjude ja komplikatsioonide poolest rohkem. Toimespektri poolest on struktuurilt sarnane looduslike vinca alkaloididega ja täielikult sünteetilise vinorelbiiniga ning toksilisus ei sarnane üldse looduslike analoogidega.
Kasvajavastased ravimid ei taga 100% -list tulemust, vähirakud on ainulaadsed enese paranemise ja rahvastiku taastootmise võime poolest.
Keemiaravi kunst ei ole mitte ainult optimaalse kombinatsiooni oskuslik valimine, mis tõotab saavutada maksimaalset võimalikku tulemust, vaid ka ravimite ravi programmiliste komplikatsioonide minimeerimine. Meie kliinikus mitte ainult ei aita igal patsiendil keemiaravi hõlpsamini läbi viia, vaid valmistage ette ravikuuriks ette vastavalt individuaalsele programmile, mis võtab arvesse kõiki keha omadusi..
Antineoplastiliste ravimite farmakoloogia
21. Viirusevastased ravimid: klassifikatsioon, toimemehhanism, kasutamine viirusnakkuse erinevates kohtades. Antineoplastilised ained: klassifikatsioon, toimemehhanismid, kohtumise omadused, puudused, kõrvaltoimed.
a) antiherpeetilised ained
• süsteemne toime - atsükloviir (zovirax), valatsükloviir (valtrex), famtsükloviir (famvir), gantsükloviir (tsümevene), valgantsükloviir (valtsiit);
• kohalik toime - atsükloviir, pentsükloviir (fenistilpentsiviir), idoksuridiin (Oftan Idu), foskarnet (gefiin), tromantadiin (Viru-Merzi serool);
b) ravimid gripi ennetamiseks ja raviks
• M-valgu membraaniblokaatorid2 - amantadiin, remantadiin (remantadiin);
• neuraminidaasi inhibiitorid - oseltamiviir (Tamiflu), zanamiviir (Relenza);
c) retroviirusevastased ained
• HIV pöördtranskriptaasi inhibiitorid
- nukleosiidi struktuur - zidovudiin (retroviir), didanosiin (videx), lamivudiin (zeffix, epivir), stavudiin (zerit);
- mittenukleosiidsed struktuurid - nevirapiin (viramuun), efavirens (stockriin);
• HIV proteaasi inhibiitorid - amprenaviir (ageneraas), sakvinaviir (fortovase);
• HIV sulandumise (sulandumise) lümfotsüütidega inhibiitorid - enfuvertid (fuseon).
d) laia toimespektriga viirusevastased ained
• ribaviriin (virasool, rebetool), lamivudiin;
- rekombinantne interferoon-a (fluferoon), interferoon-a2a (roferon-A), interferoon-a2b (viferon, intron A);
- pegüleeritud interferoonid - peginterferoon-α2a (pegaas), peginterferoon-α2b (PegIntron);
• interferooni sünteesi indutseerijad - akridonoäädikhape (tsükloferoon), arbidool, dipüridamool (curantüül), jodantipüriin, tiloroon (amiksiin).
Ravimina kasutatavaid viirusevastaseid aineid võivad esindada järgmised rühmad
Nukleosiidi analoogid - zidovudiin, atsükloviir, vidarabiin, gantsükloviir, tri-fluridiin, idoksuridiin
Peptiidi derivaadid - sakvinaviir
Adamantaani derivaadid - midantane, remantadiin
Tuletatud indoolkarboksüülhape - arbidool.
Fosfonoformhappe derivaat - foskarnet
Tiosemikarbasooni derivaat - metisazon
Makroorganismide rakkude toodetavad bioloogilised ained - Interferoonid
Suur rühm tõhusaid viirusevastaseid aineid on puriini ja pürimidiini nukleosiidide derivaadid. Need on antimetaboliidid, mis pärsivad nukleiinhapete sünteesi.
Viimastel aastatel on erilist tähelepanu pälvinud retroviirusevastased ravimid, mis sisaldavad pöördtranskriptaasi inhibiitoreid ja proteaasi inhibiitoreid. Suurenenud huvi selle rühma ainete vastu on seotud nende ainetega
kasutamine omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi (AIDS 1) ravis. Seda nimetatakse spetsiaalseks retroviiruseks - inimese immuunpuudulikkuse viiruseks.
HIV-nakkuses efektiivsed antiretroviirusravimid on esindatud järgmistes rühmades.
/. Pöördtranskriptaasi inhibiitorid A. Nukleosiidid Zidovudiin Didanosiin Zaltsitabine Stavudin B. Mittenukleosiidsed ühendid Nevirapine Delavirdine Efavirenz 2. HIV proteaasi inhibiitorid Indinavir Ritonavir Sakinavir Nelfinavir
Üks retroviirusevastastest ühenditest on asidotümidiini nukleosiidi derivaat.
dubleeritud zidovudiiniks
) Zidovudiini toimepõhimõte on see, et see, rakkudes fosforüülides ja trifosfaadiks pärssides, inhibeerib virioni pöördtranskriptaasi, hoides ära DNA moodustumise viiruse RNA-st. See pärsib mRNA ja viirusvalkude sünteesi, mis tagab terapeutilise efekti. Ravim imendub hästi. Biosaadavus on oluline. See tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri. Ligikaudu 75% ravimist metaboliseeritakse maksas (moodustub asidotümidiini glükuroniid). Osa zidovudiinist eritub muutumatul kujul neerude kaudu
Zidovudiini kasutamist tuleks alustada nii kiiresti kui võimalik. Selle terapeutiline toime avaldub peamiselt esimese 6-8 kuu jooksul alates ravi algusest. Zidovudiin ei ravi patsiente, vaid ainult viivitab haiguse arengut. Tuleb meeles pidada, et retroviiruse resistentsus sellele areneb..
Kõrvaltoimetest on esiteks hematoloogilised häired: aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, kõhunäärmehaigused. Võimalik peavalu, unetus, müalgia, neerufunktsiooni pärssimine.
Mittenukleosiidsed retroviirusevastased ravimid hõlmavad nevirapiini (viramuut), delavirdiini (deskriptor), efavirensi (sustiva). Neil on otsene mittekonkureeriv pärssiv toime pöördtranskriptaasile. Seostub selle ensüümiga mujal kui nukleosiidühenditega..
Kõrvaltoimetest ilmneb kõige sagedamini nahalööve ja transaminaaside sisaldus tõuseb.
HIV-nakkuse raviks on välja pakutud uus ravimite rühm - HIV proteaasi inhibiitorid. Need ensüümid, mis reguleerivad HIV-virionide struktuurvalkude ja ensüümide teket, on vajalikud retroviiruste paljundamiseks. Ebapiisavate koguste korral moodustuvad ebaküpsed viiruse prekursorid, mis lükkavad edasi nakkuse arengut.
Märkimisväärne saavutus on selektiivselt toimivate antiherpeetiliste ainete loomine, mis on nukleosiidide sünteetilised derivaadid. Selle rühma ülitõhusate ravimite hulka kuulub atsükloviir (zovirax).
Rakkudes atsükloviir fosforüleeritakse. Nakatunud rakkudes toimib see trifosfaadina 2, häirides viiruse DNA kasvu. Lisaks pärsib see otseselt viiruse DNA polümeraasi, mis pärsib viiruse DNA replikatsiooni.
Atsükloviiri imendumine seedetraktist on puudulik. Maksimaalne kontsentratsioon määratakse 1–2 tunni pärast. Biosaadavus umbes 20%. Plasmaga seotud valgud 12-15% ainest. Läbib hematoentsefaalbarjääri üsna rahuldavalt.
Kliinikus on laiemalt uuritud sakvinaviiri (viirust). See on väga aktiivne ja selektiivne HIV-1 ja HIV-2 proteaaside inhibiitor. Vaatamata ravimi madalale biosaadavusele (
4%) ”, on võimalik saavutada sellised plasmakontsentratsioonid, mis pärsivad retroviiruste paljunemist. Enamik ainest seondub plasmavalkudega. Ravimit manustatakse suu kaudu. Kõrvaltoimetest märgitakse düspeptilisi häireid, maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist, halvenenud lipiidide metabolismi, hüperglükeemiat. Sakinaviiri suhtes viiruseresistentsuse võimalik areng.
Ravimi määramine peamiselt herpes simplexiga
samuti tsütomegaloviirusnakkusega. Atsükloviiri manustatakse suu kaudu, intravenoosselt (naatriumsoola vormis) ja paikselt. Paiksel manustamisel võib täheldada kerget ärritavat toimet. Atsükloviiri intravenoosse manustamisega on mõnikord neerude funktsiooni rikkumine, entsefalopaatia, flebiit, nahalööve. Enteraalne manustamine põhjustab iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust, peavalu.
Uus antiherpeetiline ravim valatsikloviir
See on eelravim; kui see läbib soolestikku ja maksa, eraldub atsükloviir, mis annab antiherpeetilise toime.
Famtsükloviir ja selle aktiivne metaboliit Gantsükloviir, mis on farmakodünaamiliselt sarnased atsükloviiriga, kuuluvad samasse rühma..
Vidarabiin on ka efektiivne ravim.
Pärast rakku tungimist fosforüleerub vidarabiin. Inhibeerib viiruse DNA polümeraasi. Samal ajal pärsitakse suurte DNA-d sisaldavate viiruste replikatsiooni. Kehas muutub see osaliselt vähem aktiivseks hüpoksantiini arabinosiidi viiruste vastu.
Vidarbini kasutatakse edukalt herpese entsefaliidi korral (manustatakse intravenoosse infusioonina), vähendades selle haiguse suremust 30–75%. Mõnikord kasutatakse seda keeruliste vöötohatiste jaoks. Efektiivne herpeetilise keratokonjunktiviidi korral (ette nähtud salvidena lokaalselt). Viimasel juhul põhjustab see vähem ärritust ja pärsib sarvkesta paranemist vähem kui idoksuridiin (vt allpool). See tungib kergemini koe sügavamatesse kihtidesse (herpeetilise keratiidi ravis). Idoksuridiini suhtes allergiliste reaktsioonide ja viimase ebaefektiivsuse tagamiseks on vidarabiini võimalik kasutada.
Kõrvaltoimetest on võimalikud düspeptilised sümptomid (iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), nahalööve, kesknärvisüsteemi häired (hallutsinatsioonid, psühhoosid, värinad jne), tromboflebiit süstekohal..
Paikselt kasutage trifluridiini ja idoksuridiini.
Trifluridiin on fluoritud pürimidiini nukleosiid. Inhibeerib DNA sünteesi. Seda kasutatakse primaarse keratokonjunktiviidi ja herpes simplex-viiruse (tüüp 1 ja 2) põhjustatud korduva epiteeli keratiidi korral. Trifluridiini lahus kantakse paikselt silma limaskestale. Mööduv ärritav toime, silmalaugude turse.
Idoksiuridiin (keratiid, iduridiin, Oftan-IDU), mis on tümidiini analoog, on integreeritud DNA molekuli. Sellega seoses pärsib see üksikute DNA-d sisaldavate viiruste replikatsiooni. Idoksuridiini manustatakse paikselt silmade herpeetiliste infektsioonide (keratiit) korral. Võib põhjustada ärritust, silmalaugude turset. Ei sobi resorptiivseks toimeks, kuna ravimi toksilisus on märkimisväärne (pärsib leukopoeesi).
Tsütomegaloviiruse infektsiooni korral kasutatakse gantsükloviiri ja foskarneti. Gantsükloviir (tsüveneen) on 2'-desoksüguanosiini nukleosiidi sünteetiline analoog. Toimemehhanism sarnaneb atsükloviiriga. See pärsib viiruse DNA sünteesi. Ravimit kasutatakse tsütomegaloviiruse retiniidi korral. Sisestage intravenoosselt ja konjunktiivi õõnsusse. Sageli täheldatakse kõrvaltoimeid.
paljud neist põhjustavad erinevate organite ja süsteemide funktsioonide tõsiseid rikkumisi. Nii täheldatakse 20–40% -l patsientidest granulotsütopeeniat ja trombotsütopeeniat. Neuroloogilised kõrvaltoimed on sagedased: peavalu, äge psühhoos, krambid jne. Võimalikud on aneemia, naha allergilised reaktsioonid ja hepatotoksilised toimed. Loomkatsetes tuvastati selle mutageenne ja teratogeenne toime..
Mitmed ravimid on tõhusad gripivastaste ravimitena. Gripi nakkuse vastu tõhusaid viirusevastaseid ravimeid võivad esindada järgmised rühmad. /. M2 viirusevalgu inhibiitorid Remantadine Midantan (Amantadine)
2. Viiruse ensüümi neuraminidaas Zanamivir inhibiitorid
3. Viirusliku RNA polümeraasi ribaviriini inhibiitorid
4. Erinevad ravimid Arbidol Oxolin
Esimene rühm viitab M2 valgu inhibiitoritele. Ioonkanalina toimiv M2 membraanivalk leiti ainult A-tüüpi gripiviiruses. Selle valgu inhibiitorid häirivad viiruse “lahti riietumise” protsessi ja takistavad viiruse genoomi vabanemist rakus. Selle tagajärjel on viiruse replikatsioon pärsitud.
Midantan (adamantanamiinvesinikkloriid, amantadiin, symmetrel) kuulub sellesse rühma. See imendub seedetraktist hästi. Seda erituvad peamiselt neerud..
Mõnikord kasutatakse seda tüüpi gripi ennetamiseks ravimit. Raviainena on see ebaefektiivne. Laiemas plaanis kasutatakse midantani parkinsonismi vastase ravimina.
Remantadiinil (remantadiinvesinikkloriid), mille keemiline struktuur sarnaneb midataaniga, on sarnased omadused, näidustused ja kõrvaltoimed..
Viiruseresistentsus areneb mõlema ravimi puhul üsna kiiresti..
Teine ravimite rühm pärsib viiruse ensüümi neuraminidaasi, mis on glükoproteiin, mis moodustab A- ja B-tüüpi viiruste pinnale.See ensüüm aitab viirusel pääseda hingamisteede sihtrakkudesse. Spetsiifilised neuraminidaasi inhibiitorid (konkureeriv, pöörduv toime) takistavad nakatunud rakkudega seotud viiruse levikut. Viiruse replikatsiooni rikkumine.
Selle ensüümi üheks inhibiitoriks on zanamiviir (Relenza). Seda kasutatakse intranasaalselt või sissehingamisel.
Teist ravimit, oseltamiviiri (Tamiflu), kasutatakse etüüleetrina..
Loodud ravimeid, mida kasutatakse nii gripi kui ka muude viirusnakkuste vastu. Nukleiinhapete sünteesi pärssivate sünteetiliste ravimite rühma kuulub ribaviriin (ribamidiil). See on guanosiini analoog. Kehas fosforüülitakse ravimit. Ribaviriinmonofosfaat inhibeerib guaniini nukleotiidide sünteesi ja trifosfaat inhibeerib viiruse RNA polümeraasi ja häirib RNA moodustumist.
Efektiivne A- ja B-tüüpi gripi, raske respiratoorse süntsütiaalse viirusinfektsiooni (manustatav sissehingamise teel), neeru sündroomiga hemorraagilise palaviku ja lasspalaviku (intravenoosselt) korral. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad nahalööve, konjunktiiv
Erinevate ravimite hulka kuulub arb iidol. See on indooli derivaat. Seda kasutatakse A- ja B-tüüpi gripiviiruste põhjustatud gripi ennetamiseks ja raviks, samuti ägedate hingamisteede viirusnakkuste korral. Aruannete kohaselt on arbidoolil lisaks mõõdukale viirusevastasele toimele ka interferonogeenne toime. Lisaks stimuleerib see raku ja humoraalset immuunsust. Ravimit manustatakse suu kaudu. Hästi talutav.
Sellesse rühma võib kuuluda ka virutsiidset toimet omavat oksoliini. Seda iseloomustab mõõdukas profülaktika.
Ülaltoodud preparaadid on seotud sünteetiliste ühenditega. Samal ajal kasutatakse viirusevastaseks raviks toitaineid, eriti interferoone.
Interferoone kasutatakse viirusnakkuste ennetamiseks. See on ühendite rühm, mis on seotud madala molekulmassiga glükoproteiinidega, mida viirustega kokkupuutumisel toodavad keharakud, samuti mitmed endo- ja eksogeense päritoluga bioloogiliselt aktiivsed ained. Interferoonid moodustuvad infektsiooni alguses. Need suurendavad rakkude vastupidavust viiruste tekitatavale kahjustusele. Iseloomustab lai viirusevastane spekter.
Märgiti interferoonide enam-vähem väljendunud efektiivsust herpeetilise keratiidi, naha ja suguelundite herpeetiliste kahjustuste, ägedate hingamisteede viirusnakkuste, herpes zosteri, B- ja C-viirushepatiidi ning AIDSi korral. Interferoone kasutatakse paikselt ja parenteraalselt (intravenoosselt, intramuskulaarselt, subkutaanselt).
Kõrvaltoimetest on võimalik palavik, erüteem ja valulikkus süstekohal, täheldatakse progresseeruvat väsimust. Suurtes annustes võivad interferoonid pärssida vereloomet (areneb granulotsütopeenia ja trombotsütopeenia).
Lisaks viirusevastasele toimele on interferoonidel raku-, kasvajavastane ja immunomoduleeriv toime..
Vähivastased ravimid: klassifikatsioon
• alküülivad ained - bensotef, müelosaan, tiofosfamiid, tsüklofosfamiid, tsisplatiin;
• foolhappe antimetaboliidid - metotreksaat;
• antimetaboliidid - puriini ja pürimidiini analoogid - merkaptopuriin, fluorouratsiil, fludarabiin (tsütosaar);
• alkaloidid ja muud taimsed tooted - vinkristiin, paklitakseel, teniposiid, etoposiid;
• kasvajavastased antibiootikumid - daktinomütsiin, doksorubitsiin, epirubitsiin;
• kasvajarakkude antigeenide monoklonaalsed antikehad - alemtuzumab (campas), bevacizumab (avastin);
• hormonaalsed ja antihormonaalsed ravimid - finasteriid (proskar), tsüproteroonatsetaat (androkur), gosereliin (zoladex), tamoksifeen (nolvadex).
Alküleerivate ainete ja rakustruktuuride interaktsiooni mehhanismide osas on järgmine seisukoht. Kasutades näitena kloroetüülamiine (a), näidati, et lahustes ja bioloogilistes vedelikes eemaldavad nad klooriioonid. Sel juhul moodustub elektrofiilne karbooniumioon, mis kandub etüleenammooniumisse (c).
Viimane moodustab ka funktsionaalselt aktiivse süsinikiooniooni (g), mis interakteerub olemasolevate ideede kohaselt 2 DNA nukleofiilsete struktuuridega (guaniini, fosfaadi, aminosulfhüdrüülrühmaga)-
Seega toimub substraadi alküülimine
Alküleerivate ainete koostoime DNA-ga, sealhulgas DNA molekulide ristsidestamine, rikub selle stabiilsust, viskoossust ja järgnevat terviklikkust. Kõik see viib raku aktiivsuse järsu pärssimiseni. Nende jagunemisvõime on pärsitud, paljud rakud surevad. Alküülivad ained toimivad faasidevahelistes rakkudes. Nende tsütostaatiline toime avaldub eriti kiiresti paljunevate rakkude suhtes..
Seda kasutatakse peamiselt hemoblastooside (krooniline leukeemia, lümfogranulomatoos (Hodgkini tõbi), lümfo- ja retikulosarkoomide korral)
Müeloomi, lümfo- ja retikulosarkoomides aktiivne sarkolüsiin (ratsemelfolaan) on efektiivne paljude tõeliste kasvajate korral
Selle rühma preparaadid on looduslike metaboliitide antagonistid. Neoplastiliste haiguste esinemisel kasutatakse peamiselt järgmisi aineid (vt struktuure).
Foolhappe antagonistid
Metotreksaat (metopteriin) puriini antagonistid
Merkapturiin (leupuriin, purinetool) pürimidiini antagonistid
Fludarabiinfosfaat (Fludara)
Keemilises struktuuris on antimetaboliidid ainult sarnased looduslike metaboliitidega, kuid pole nendega identsed. Sellega seoses põhjustavad nad nukleiinhapete 1 sünteesi rikkumise
See mõjutab negatiivselt kasvajarakkude jagunemisprotsessi ja viib nende surma.
Ägeda leukeemia ravis ilmneb järk-järgult üldise seisundi ja hematoloogilise pildi paranemine. Remissiooni kestus on mitu kuud.
Nad võtavad narkootikume, tavaliselt sees. Metotreksaat on saadaval ka parenteraalseks manustamiseks..
Metotreksaat eritub neerude kaudu, peamiselt muutumatul kujul. Osa ravimist viibib kehas väga pikka aega (kuud). Merkaptopuriin eksponeeritakse maksas x
Narkootikumide toime negatiivsed küljed avalduvad verevarustuse, iivelduse ja oksendamise rõhumises. Paljudel patsientidel on maksafunktsiooni kahjustus. Metotreksaat mõjutab seedetrakti limaskesta, põhjustab konjunktiviiti.
Antimetaboliidide hulka kuuluvad ka tioguaniin ja tsütarabiin (tsütosiin-ara-binosiid), mida kasutatakse ägeda müeloidi ja lümfoidse leukeemia korral.
ANTIBIOTIKA ANTITUMITEGEVUSEGA
Mitmetel antibiootikumidel on lisaks antimikroobsele toimele tugevad tsütotoksilised omadused tänu nukleiinhapete sünteesi ja funktsiooni pärssimisele. Nende hulka kuulub daktinomütsiin (aktinomütsiin D), mida toodavad teatud Streptomyces liigid. Daktinomütsiini kasutatakse emaka koorionepithelioomi, lastel Wilmsi kasvaja ja lümfogranulomatoosi korral (joonis 34.2). Ravimit manustatakse intravenoosselt, samuti kehaõõnes (kui neis on eksudaat).
Actinomyces olivoreticuli toodetud antibiootikumil olivomütsiinil on ka plahvatusvastane toime. Meditsiinipraktikas kasutage selle naatriumisoola. Ravim põhjustab munandikasvajate - seminoma, embrüonaalse vähi, teratoblastoomi, lümfoeepiteeli - mõningast paranemist. retikulo-sarkoom, melanoom. Sisestage see intravenoosselt. Lisaks kantakse pindmiselt paiknevate kasvajate haavanditega paikselt olivomütsiini salvide kujul..
Antratsükliini rühma antibiootikumid - doksorubitsiinvesinikkloriid (moodustatud Streptomycespeuceticus varcaesius) ning karm ja nom ning lõug (Actinoma tootja - dura carminata sp. Nov.) - köidavad tähelepanu tänu nende efektiivsusele mesenhümaalse päritoluga sarkoomides. Niisiis kasutatakse doksorubitsiini (adriamütsiini) osteogeensete sarkoomide, rinnavähi ja teiste kasvajahaiguste korral.
Nende antibiootikumide kasutamisel on isu rikkumine, stomatiit, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Pärmitaoliste seentega on võimalik limaskesta kahjustada. Vere moodustumine on pärsitud. Mõnikord on täheldatud kardiotoksilist toimet. Sageli on juuste väljalangemine. Nendel ravimitel on ka ärritavad omadused. Samuti tuleks arvestada nende väljendunud immunosupressiivse toimega..
TAIMSED MEETMED Kasvajavastase aktiivsuse olemasolu
Kolchamiin, suurepärane kolhitsiumalkaloid, on selgelt väljendunud antimitootilise toimega.
ja kolchicumi sügis
Kolkamiin (demekoltsiin, omaiin) manustatakse paikselt nahavähi salvidesse (ilma metastaasideta). Sel juhul surevad pahaloomulised rakud ja normaalseid epiteelirakke praktiliselt ei kahjustata. Ravi ajal võib aga tekkida ärritav toime (hüperemia, tursed, valu), mis sunnib teid ravipause tegema. Pärast nekrootiliste masside tagasilükkamist toimub haavade paranemine, millel on hea kosmeetiline toime.
Resorptiivse toimega surub kolhamiin üsna tugevalt vere moodustumist, põhjustab kõhulahtisust, juuste väljalangemist.
Kasvajavastast toimet leiti ka taimede vinca pink (Vinca rosea L.) vinblastiini ja vinkristiini alkaloidides. Neil on antimitootiline toime ja sarnaselt kolhamiiniga blokeeritakse metafaasi staadiumis mitoos.
Vinblastiin (rosewin) on soovitatav lümfogranulomatoosi generaliseerunud vormide ja koorionepithelioomi korral. Lisaks kasutatakse seda, nagu ka vinkristiini, laialdaselt kasvajahaiguste kombineeritud keemiaravis. Ravimit manustatakse intravenoosselt.
Vinblastiini toksilist toimet iseloomustab vereloome pärssimine, düspeptilised sümptomid ja kõhuvalu. Ravimil on väljendunud ärritav toime ja see võib olla flebiidi põhjus..
ägeda leukeemia, aga ka teiste hemoblastooside ja tõeliste kasvajate ravi. Ravimit manustatakse intravenoosselt.
Vinkristiini toksiline toime avaldub erineval viisil. Vereloome praktiliselt surudes võib see põhjustada neuroloogilisi häireid (ataksia, häiritud neuromuskulaarne ülekanne, neuroloogia, paresteesia), neerukahjustusi (polüuuria, düsuuria) jne..
Kasvajahaiguste korral kasutatavad hormoonsed narkootikumid ja hormooni antiagonistid
Kasvajate raviks mõeldud hormonaalsetest preparaatidest 1 kasutatakse peamiselt järgmisi ainerühmi:
• androgeenid - testosterooni propionaat, testenaat jne;
• östrogeenid - sünestrool, fosfestrool, etinüülöstradiool jne;
• kortikosteroidid - prednisoon, deksametasoon, triamninoloon.
Hormoonsõltuvate kasvajate toimemehhanismi kohaselt erinevad hormonaalsed preparaadid oluliselt eespool käsitletud tsütotoksilistest ravimitest. Niisiis, on tõendeid, et suguhormoonide mõjul kasvajarakud ei sure. Ilmselt on nende tegevuse peamine põhimõte see, et nad pärsivad rakkude jagunemist ja aitavad kaasa nende diferentseerumisele. Ilmselt taastatakse teatud määral raku funktsiooni kahjustatud humoraalne regulatsioon..
Androgeene kasutatakse rinnavähi korral. Need on ette nähtud säilinud menstruaaltsükliga naistele ja juhul, kui menopaus ei ületa 5 aastat. Androgeenide positiivne roll rinnavähis on östrogeeni tootmise pärssimine.
TAIMSED MEETMED Kasvajavastase aktiivsuse olemasolu
Kolchamiin, suurepärane kolhitsiumalkaloid, on selgelt väljendunud antimitootilise toimega.
ja kolchicumi sügis
Kolkamiin (demekoltsiin, omaiin) manustatakse paikselt nahavähi salvidesse (ilma metastaasideta). Sel juhul surevad pahaloomulised rakud ja normaalseid epiteelirakke praktiliselt ei kahjustata. Ravi ajal võib aga tekkida ärritav toime (hüperemia, tursed, valu), mis sunnib teid ravipause tegema. Pärast nekrootiliste masside tagasilükkamist toimub haavade paranemine, millel on hea kosmeetiline toime.
Resorptiivse toimega surub kolhamiin üsna tugevalt vere moodustumist, põhjustab kõhulahtisust, juuste väljalangemist.
Kasvajavastast toimet leiti ka taimede vinca pink (Vinca rosea L.) vinblastiini ja vinkristiini alkaloidides. Neil on antimitootiline toime ja sarnaselt kolhamiiniga blokeeritakse metafaasi staadiumis mitoos.
Vinblastiin (rosewin) on soovitatav lümfogranulomatoosi generaliseerunud vormide ja koorionepithelioomi korral. Lisaks kasutatakse seda, nagu ka vinkristiini, laialdaselt kasvajahaiguste kombineeritud keemiaravis. Ravimit manustatakse intravenoosselt.
Vinblastiini toksilist toimet iseloomustab vereloome pärssimine, düspeptilised sümptomid ja kõhuvalu. Ravimil on väljendunud ärritav toime ja see võib olla flebiidi põhjus..
ägeda leukeemia, aga ka teiste hemoblastooside ja tõeliste kasvajate ravi. Ravimit manustatakse intravenoosselt.
Vinkristiini toksiline toime avaldub erineval viisil. Vereloome praktiliselt surudes võib see põhjustada neuroloogilisi häireid (ataksia, häiritud neuromuskulaarne ülekanne, neuroloogia, paresteesia), neerukahjustusi (polüuuria, düsuuria) jne..
Kasvajahaiguste korral kasutatavad hormoonsed narkootikumid ja hormooni antiagonistid
Kasvajate raviks mõeldud hormonaalsetest preparaatidest 1 kasutatakse peamiselt järgmisi ainerühmi:
• androgeenid - testosterooni propionaat, testenaat jne;
• östrogeenid - sünestrool, fosfestrool, etinüülöstradiool jne;
• kortikosteroidid - prednisoon, deksametasoon, triamninoloon.
Hormoonsõltuvate kasvajate toimemehhanismi kohaselt erinevad hormonaalsed preparaadid oluliselt eespool käsitletud tsütotoksilistest ravimitest. Niisiis, on tõendeid, et suguhormoonide mõjul kasvajarakud ei sure. Ilmselt on nende tegevuse peamine põhimõte see, et nad pärsivad rakkude jagunemist ja aitavad kaasa nende diferentseerumisele. Ilmselt taastatakse teatud määral raku funktsiooni kahjustatud humoraalne regulatsioon..
Androgeene kasutatakse rinnavähi korral. Need on ette nähtud säilinud menstruaaltsükliga naistele ja juhul, kui menopaus ei ületa 5 aastat. Androgeenide positiivne roll rinnavähis on östrogeeni tootmise pärssimine.
Östrogeene kasutatakse laialdaselt eesnäärmevähi korral. Sel juhul on vaja alla suruda looduslike androgeenhormoonide tootmist.
Üks eesnäärmevähi korral kasutatavaid ravimeid on fosfestrool (honwan)
ENSÜÜMID, MIS TÕHUSAD kasvajahaiguste ravis
Leiti, et mitmed kasvajarakud ei sünteesi L-asparagiini, mis on vajalik DNA ja RNA sünteesiks. Sellega seoses oli võimalik kunstlikult piirata määratletud aminohappe pakkumist kasvajasse. Viimane saavutatakse ensüümi L-asparaginaasi sisseviimisega, mida kasutatakse ägeda lümfoblastilise leukeemia ravis. Remissioon kestab mitu kuud. Kõrvaltoimetest märgiti kõrvalekaldeid maksafunktsioonis, fibrinogeeni sünteesi pärssimist ja allergilisi reaktsioone..
Üks efektiivne tsütokiinide rühm on immunostimuleeriva, antiproliferatiivse ja viirusevastase toimega interferoonid. Meditsiinipraktikas kasutatakse mõne kasvaja kompleksravis inimese rekombinantset interferooni. See aktiveerib makrofaage, T-lümfotsüüte ja tapjarakke. Sellel on kasulik toime paljude kasvajahaiguste korral (kroonilise müeloidse leukeemia, Ka sarkoomi korral)
saata jne). Ravimit manustatakse parenteraalselt. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad palavik, peavalu, müalgia, artralgia, düspepsia, vereloome, kahjustatud kesknärvisüsteem, kilpnäärme talitlushäired, nefriit jne..
Monoklonaalsete antikehade valmististe hulka kuulub trastuzumab (herceptin). Selle antigeenid on HER 2 retseptorid rinnavähirakkudes. Nende retseptorite üleekspressioon, mis on tuvastatud 20-30% -l patsientidest, viib rakkude proliferatsiooni ja kasvaja muundamiseni. Trastuzumabi kasvajavastane toime on seotud HER 2 retseptorite blokeerimisega, mis põhjustab tsütotoksilist toimet
Erilise koha hõivab bevatsizumab (avastin), monokanaliliste antikehade preparaat, mis pärsib veresoonte endoteeli kasvufaktorit. Selle tagajärjel pärsitakse kasvajas uute veresoonte kasv (angiogenees), mis häirib selle hapnikuvarustust ja toitainete omastamist. Selle tagajärjel kasvaja kasv aeglustub.