Zollingeri Elisoni sündroom

Kartsinoom

Zollingeri-Elisoni sündroom (gastrinoom on haavandiline) on hüpergastrineemia kliiniline ilming, mis on tingitud gastriini tootmisest hormooni aktiivse kasvaja poolt (gastrinoom). See sündroom on haruldane haigus. Gastrinoom on gastriini sekreteeriv neuroendokriinne kasvaja, mis avaldub korduvas kaksteistsõrmikuhaavandis ja kõhulahtisuses, mis on seotud vesinikkloriidhappe liigse vabanemise ja pankrease lipaasi inaktiveerimisega.

Kõige sagedamini on gastrinoom lokaliseeritud kõhunäärmes (65–70%), kuid seda võib täheldada ka teistes organites (maos, kaksteistsõrmiksooles (12 tk) ja kõhuõõne rasvkoes).

Ligikaudu 1–2% -l tuvastatud mao- või kaksteistsõrmiksoolehaavanditega patsientidest on haavandite tekkeks gastronoom. Patsientide hulgas, kellel opereeritakse korduvaid peptilisi haavandeid, esineb 19 - 20% juhtudest haavandiline genoom.

Zolingeri-Elisoni sündroomiga haavanditel on reeglina ebatüüpiline lokaliseerumine (kuni 25% haavanditest esinevad kaksteistsõrmiksoole sibula distaalses piirkonnas - postbulbaarsed haavandid).

Patsientidel on tavaliselt peptilisele haavandile iseloomulikud sümptomid ja komplikatsioonid (perforatsioon, verejooks, stenoos). 25–40% juhtudest on haiguse esialgne manifestatsioon kõhulahtisus.

Gastrinoomid võivad 2/3 juhtudest olla pahaloomulised, kuid nende histoloogiline heterogeensus muudab pahaloomulise ja healoomulise kasvaja eristamise sageli keeruliseks. Kerge mikroskoopiaga võivad kasvajad olla sarnased kartsinoididega, eriti kui need arenevad peensoolest või maost. Pahaloomulised gastrinoomid kasvavad tavaliselt aeglaselt. Metastaasid esinevad piirkondlikes lümfisõlmedes, maksas, samuti kõhukelmes, põrnas, luudes, nahas, mediastiinumis.

Ligikaudu üks neljandast gastrinoomi juhtumist on seotud hulga endokriinse neoplaasiaga (I tüüpi hulgimüügi endokriinne neoplaasia (MEN)), selle haigusega täheldatakse ka hüperparatüreoidismi ja hüpofüüsi adenoomi. MEN 1-ga kasvajad tekivad varasemas eas ja haigusel on vähem pahaloomuline kulg.

    Zollingeri-Elisoni sündroomi klassifikatsioon
      Üksikud (üksikud) gastrinoomid.

    65-70% juhtudest asub üksik kasvaja kõhunäärmes.

    25% -l patsientidest areneb haigus mitme endokriinse neoplaasia kujul, mille käigus võib neoplaasia koldeid täheldada kõrvalkilpnäärmetes, kõhunäärmes, hüpofüüsi eesmises osas ja kõhuõõnes asuvas rasvkoes..

  • Hüpergastrineemia areneb mõnikord ka lipoomide, kilpnäärme, neerupealiste kasvajate, kartsinoidi, neeru angiomüolipoomi, söögitoru leiomüoomi juuresolekul.
  • Epidemioloogia

    Ligikaudu 1–2% -l tuvastatud mao- või kaksteistsõrmiksoolehaavanditega patsientidest on haavandite tekkeks gastronoom. Patsientide hulgas, kellel opereeritakse korduvaid peptilisi haavandeid, esineb 19 - 20% juhtudest haavandiline genoom.

    USA-s tuvastatakse Zollinger-Ellisoni sündroom 0,1–1% -l kõigist 12pc haavandiliste kahjustustega patsientidest. Haiguse levimus Rootsis on 1–3 juhtu miljoni patsiendi kohta aastas, Iirimaal - 0,5 juhtu miljoni patsiendi kohta aastas, Taanis - 0,1–0,2 juhtu miljoni patsiendi kohta aastas..

    Gastrinoomid on sagedamini meeste seas. Kuigi haigus võib areneda peaaegu igas vanuses, ilmneb kõige tavalisem manifestatsioon 30-50 aasta jooksul.

    Zollingeri-Elisoni sündroom: sümptomid ja ravi

    Zollingeri-Ellisoni sündroom on sümptomite kompleks, mis ilmneb seoses hormooni aktiivse kasvaja, gastrinoomi tekitatud suurenenud hormooni gastriini sisaldusega veres. Enam kui 50 aastat tagasi, 1955. aastal, täheldasid teadlased R. M. Zollinger ja E. H. Ellison kahte patsienti, kellel oli kaksteistsõrmiksoole tugevalt lekiv peptiline haavand, kõhulahtisus, mis on seotud liigse gastriinisisaldusega kehas, ja kõhunäärme saarekeste kasvaja. Just need kolm märki olid nende nimega patoloogia aluseks.

    Kahjuks pole selle haiguse kohta usaldusväärset statistikat. Arvatakse, et ühel tuhandest peptilise haavandi põdejast on Zollinger-Ellisoni sündroom. Reeglina antakse gastrinoomide diagnoos noorele ja küpsele inimesele - 20–50-aastastele, pealegi poolteist kuni kaks korda sagedamini kui meestele kui naistele.

    Kust otsida gastrinoomi

    Leiti, et kaheksal kuni üheksal patsiendil kümnest leitakse gastriini tootvat kasvajat saba või kõhunäärme pea piirkonnas. Palju harvemini - 10-15% juhtudest - asub see kaksteistsõrmiksooles või pigem selle laskuvas osas. Üksikjuhtudel lokaliseerub neoplasm teistes elundites - maos, põrnas jne..

    Üsna sageli on gastrinoom üks geneetiliselt määratud patoloogia ilmingutest - mitme endokriinse neoplaasia sündroom, lühendatult MEN, I tüüp. Seda iseloomustab kasvajate moodustumine mitmes sisemise sekretsiooni näärmes. Niisiis, neid võib leida hüpofüüsi (selle eesmine osa), kilpnäärme ja paratüreoidsetest näärmetest, kõhunäärme saarerakkude piirkonnast, neerupealistest.

    Esinemise põhjused, arengumehhanism

    Kahjuks, miks Zollingeri-Ellisoni sündroom tänapäeval ilmneb, pole teadus usaldusväärselt teada.

    I tüüpi meeste arengus mängivad juhtivat rolli mitmed geenimutatsioonid, mis põhjustavad patoloogiliselt muudetud rakkude kontrollimatu kasvu..

    Kasvaja toodab hormooni gastriini, mille ülejääk viib mao rakkude poolt vesinikkloriidhappe eritumise protsesside aktiveerumiseni. Selle suurenenud kogus põhjustab mao ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta haavandeid.

    Suures koguses mao happeline sisu siseneb soolestikku ja põhjustab hormooni sekretsiooni jejunumi rakkude suuremat sekretsiooni, mille tõttu patsiendil on kõhulahtisus või kõhulahtisus.

    Madalad pH väärtused põhjustavad lipaasi lagundavate ensüümide, lipaaside, inaktiveerimise. Suur kogus rasva eritub väljaheitega - täheldatakse steatorröad.

    Kliiniline pilt

    Zollinger-Ellisoni sündroomi peamised sümptomid on seotud seedetraktiga. Esiteks on see valu ülakõhus ehk epigastriumis ja mao sisu oksendamine valusündroomi kõrguses. Need on märgid mao või kaksteistsõrmiksoole ilmse defekti ilmnemisest.

    Kui erosioon või haavandid paiknevad kõrgemal - söögitorus, kurdab patsient kogu oma valu (rinnaku taga) valu ja tugevat kõrvetist.

    Selle patoloogiaga haavandite ja peptilise haavandiga haavandite erinevused on järgmised:

    • suured suurused, mitu haavandilist defekti, nende paiknemine kaksteistsõrmiksoole alanevas osas või veelgi madalam jejunumis;
    • tavapärase haavandivastase ravi mõju puudumine või vähene efektiivsus;
    • sagedased komplikatsioonid - perforatsioon, verejooks, pepsise haavandi jootmine külgnevate elunditega, soolestiku tsicatricial kitsendamine; paljudel juhtudel debüteerib haigus ühena neist tüsistustest;
    • pärast haavandi kirurgilist ravi taastub ta varsti.

    Peaaegu pooltel Zollinger-Ellisoni sündroomiga inimestel on kõhulahtisus. Mõnel juhul tuleb esiplaanile just tema, mitte kõhuvalu. See võib olla püsiv või esineda perioodiliselt. Sageli kaotavad patsiendid kaalu, tekivad happe-aluse ja vee-elektrolüütide tasakaalu häired.

    Kasvaja, mis põhjustab kõigi ülalnimetatud sümptomite ilmnemist, on enam kui pooltel juhtudel pahaloomuline. Muidugi, see ei ole nii agressiivne kui paljud teised neoplasmid - seda iseloomustab üsna aeglane kasv, kuid sellegipoolest annab see metastaase piirkondlikele lümfisõlmedele ja kaugelt paiknevatele organitele - mediastinum, põrn, maks ja teised. Gastriini suurused varieeruvad reeglina 0,2 kuni 5 cm, keskmine suurus on umbes 2 cm.

    Diagnostika põhimõtted

    Zollingeri-Ellisoni sündroomi tuleks kaaluda siis, kui mao- või kaksteistsõrmiksoole "haavandilise haavandi" ilmingud on kombineeritud kõhulahtisusega ning ka siis, kui see on ebatüüpiline, raske, liiga väljendatud sümptomitega või kui see ei reageeri hästi ravitava ravimiga..

    Diagnoosi täpsustamiseks võib patsiendile määrata järgmised uurimismeetodid:

    • gastriinisisalduse määramine vereseerumis (selle patoloogia korral suureneb see märkimisväärselt). Mõni päev enne uuringut peaks patsient lõpetama antisekretoorsete ravimite võtmise - need võivad tulemusi moonutada;
    • sekretsiooni ja kaltsiumi testid (sekretiini süstimine veeni gastrinoomi juuresolekul põhjustab peaaegu kohese seerumi gastriini taseme tõusu);
    • kromograniin A taseme määramine (see aine on looduse neuroendokriinsete kasvajate mittespetsiifiline marker; selle taseme tõus 2 korda või rohkem kui norm kinnitab endokriinse neoplasmi olemasolu kehas);
    • hormoonide (insuliin, prolaktiin, kasvuhormoon ja teised) taseme määramine veres viiakse läbi I tüüpi MEN välistamiseks;
    • FGDS (teostatakse haavandilise defekti visualiseerimiseks, selle täpse asukoha, suuruse kindlakstegemiseks);
    • Kõhuõõne, retroperitoneaalse ruumi, kilpnäärme organite ultraheli (primaarse kasvaja või selle metastaaside tuvastamiseks);
    • rindkere röntgenograafia (metastaaside tuvastamiseks);
    • endoskoopiline ultraheliuuring;
    • stsintigraafia somatostatiini analoogidega, mis on märgistatud radioaktiivsete isotoopidega (see on spetsiaalne tehnika ükskõik millise suurusega, isegi alla 0,5 cm suuruse gastrinoomi ja muude endokriinsete kasvajate diagnoosimiseks, mis võimaldab teil suure täpsusega määrata nende lokaliseerimise asukoha);
    • magnetresonants ja kompuutertomograafia;
    • selektiivne kõhu angiograafia;
    • radioisotoobi luu skaneerimine;
    • spetsialiseerunud spetsialistide konsultatsioon - endokrinoloog, onkoloog, kirurg.

    Ravitaktika

    Zollinger-Ellisoni sündroomi all kannatavad või kahtlustatavad isikud tuleb hospitaliseerida gastroenteroloogilises või kirurgilises haiglas. Kui tehakse kindlaks, et kasvaja on pahaloomuline, saab patsient ravi onkoloogias.

    Selle patoloogia ravi peamine eesmärk on gastrinoomide eemaldamine. Peptilise haavandi paranemise kiirendamiseks, maomahla happesuse vähendamiseks ja uute haavandite tekke vältimiseks viiakse läbi konservatiivne ravi..

    Konservatiivne ravi

    Patsiendile võidakse välja kirjutada järgmiste rühmade ravimeid:

    • prootonpumba inhibiitorid - omeprasool, rabeprasool ja teised;
    • N2-histamiini blokaatorid (ranitidiin, famotidiin);
    • oktreotiid (somatostatiini analoog) - stabiliseerib sümptomeid, aeglustades patoloogilise protsessi kulgu;
    • keemiaravi ravimid (doksorubitsiin, 5-fluorouratsiil ja teised) - vähendavad neoplasmi suurust, leevendavad haiguse metastaatiliste vormide sümptomeid.

    Kirurgiline ravi

    Ideaalne ravivõimalus on lokaliseeritud kasvaja (gastrinoomi) täielik eemaldamine MENi ja metastaaside puudumisel. Selline ravi annab kõige soodsama prognoosi..

    Kui neoplasmi täpset asukohta ei ole võimalik tuvastada, nagu ka mõnes muus kliinilises olukorras, on vajalik kogu mao eemaldamine - gastrektoomia.

    Prognoos

    Varem, kui puudusid ravimid, mis vähendaksid mao sekretsiooni, oli Zollinger-Ellisoni sündroomi suremus kõrge. Selle põhjuseks olid reeglina seedetrakti haavandiliste defektide komplikatsioonid.

    Nüüd, isegi pahaloomuliste gastrinoomide korral, elavad paljud patsiendid diagnoosimise hetkest rohkem kui viis aastat. Kui kasvaja metastaasib maksa, on viieaastane elulemus vaid 20–30%.

    Kognitiivne video Zollinger-Ellisoni sündroomi kohta:

    Ledin E. V. ettekanne teemal “Zollingeri-Ellisoni sündroom”:

    Zollingeri-Elisoni sündroom

    Kirjeldus

    Zolligeri-Ellisoni sündroomi iseloomustatakse kui pankrease saarekeste adenoomi - haruldast haavandilist haigust, mis mõjutab kõhunääre või kaksteistsõrmiksoole osa. Lisaks moodustub patsiendil üks või mitu tuumori moodustist, neid nimetatakse erineval viisil gastrinoomideks. Kõhunäärme Langerhansi saarekestes toodetakse märkimisväärsel hulgal gastriini, mis aitab kaasa happelise maomahla rikkalikule moodustumisele. Liigne hape viib peptiliste haavandite küpsemiseni peensoole algosas ja mao põisas. Täheldatakse kõhulahtisust. Kasvajad lokaliseeritakse sageli kaksteistsõrmiksooles (alg- ja sabaosas).

    Sümptomid

    Haiguse kliinilisteks ilminguteks peetakse valu kõhu ülakõhus. Toidu söömine süvendab ebamugavust ja valu. Esialgses etapis on haiguse pahaloomulist olemust raske kindlaks teha. Sümptomid näitavad normaalset kaksteistsõrmiksoole haavandit ja magu, kuid erinevalt neist on nad väga kangekaelsed, valusad, paistavad silma suure pingega ega allu haavandivastasele ravile.

    Patsient on mures kõrvetiste pärast, samuti röhitsemise pärast. Kõhulahtisust peetakse oluliseks tunnuseks, mille põhjustab märkimisväärse koguse vesinikkloriidhappe sissevõtmine peensoole ja mis aitab sellega kaasa peensoole motoorika suurenemisele ja imendumise aeglustumisele. Haigusega kaasnevad kõhulahtisus, steatorröa, kõrvetised, röhitsemine, söögitorupõletik (koos söögitoru ahenemisega), seedetrakti verejooks. Väljaheide on palju rikkalik, vesine, rohke rasvavaruga. Võimalik on kehakaalu oluline langus, mis on omane pahaloomulisele gastrineemiale. Söömisega kaasneb jejunumi sisu oksüdeerumine, mille põhjuseks on peristaltika suurenemine, põletiku teke ja imendumishäired.

    Põhjused

    Seedetrakti ebaõige funktsioneerimise korral ilmneb gastriinemia. Seejärel ilmnevad adenoomide kaksteistsõrmiksoole haavandid ühe või mitme ümara kujuga tumepunase tooni sõlmega, mille suurus on 0,2–2 cm. Mao, maksa, põrna edasine kontrollimatu kahjustus näitab haiguse progresseerumist.

    Sündroom jaguneb healoomuliseks (Mendeli sümptom, lokaalne valulikkus haavandi projektsioonis) ja pahaloomuliseks (maksa lümfisõlmede kahjustus ja edasine progresseeruv ägenemine). Zollingeri - Elisoni sündroom (SZE) on haruldane haigus. Haigus võib ilmneda igas vanuses, kuid kõige sagedamini täheldatakse diagnoosi keskealistel meestel. Siin peate arvestama geneetilise eelsoodumusega.

    Ravi

    Ravi viiakse läbi operatiivsel ja konservatiivsel viisil. Kõigepealt pahaloomulise kasvaja eemaldamine. Kui haigus progresseerub maksas, siis ei saa patsienti opereerida..

    Külluslikku maomahla moodustumist ravitakse prootonpumba blokaatoritega, mida peetakse esmavaliku teraapiaks. Inhibiitorid blokeerivad väikeste "pumpade" toimet hapet tootvates rakkudes.

    Zollingeriga seotud mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid - Ellisoni sündroom ei võimalda ennast ise ravida, isegi pikaajalise õige ravi korral.

    Zollingeri-Elisoni sündroom

    Meditsiiniekspertide artiklid

    Zollinger-Ellisoni sündroomi põhjustab gastriini tootv kasvaja, mis on tavaliselt lokaliseeritud kõhunäärmes või kaksteistsõrmiksoole seinas. Tulemuseks on mao hüpersekretsioon ja seedehaavand. Diagnoos tehakse gastriini taseme määramisel. Zollingeri-Elisoni sündroomi ravi seisneb prootonpumba inhibiitorite määramises ja kasvaja kirurgilises eemaldamises.

    Haigust, mida iseloomustatakse sümptomite triaadina - mao hüpersekretsioon, korduv terapeutiline resistentsed kaksteistsõrmiksoole haavandid ja pankrease mitte-insuliini tootv kasvaja - kirjeldasid esmakordselt 1955. aastal R. M. Zollinger ja E. N. Ellison. Sellest ajast alates on seda kutsutud Zollinger-Ellisoni sündroomiks. Sarnase kliinilise pildi annab mao antrumi limaskesta G-rakkude hüperplaasia ja gastriini tootva pankrease kasvaja (harvemini mao tuumor, kaksteistsõrmiksoole). Gastriini tootvat kasvajat nimetatakse ka gastrinoomiks..

    RHK-10 kood

    E16.8 Muud täpsustatud kõhunäärme sisemise sekretsiooni häired.

    Zollinger-Ellisoni sündroomi klassifikatsioon pole välja töötatud. Ravi taktika määramisel on gastriini jagamine pahaloomuliseks ja healoomuliseks..

    Zollingeri-Ellisoni sündroomi epidemioloogia

    Ameerika Ühendriikides on Zollinger-Ellisoni sündroomi esinemissagedus hinnanguliselt 0,1–1% kõigist peptilise haavandiga patsientidest. Sellegipoolest peetakse neid andmeid alahindatuks, kuna peptiliste haavandite või seedetrakti NSAID-iga seotud kahjustuste iseloomulikud kliinilised sümptomid viivad kliiniku Zollinger-Ellisoni sündroomi diagnoosimiseks sageli arstilt patsiendi spetsiaalsest läbivaatusest eemale. Tavaliselt tuvastatakse gastrinoomid 20–50-aastaselt, mõnevõrra sagedamini meestel (1,5–2: 1).

    Mis põhjustab Zollinger-Ellisoni sündroomi?

    Gastrinoomid arenevad kõhunäärmes või kaksteistsõrmiksoole seinas 80–90% juhtudest. Muudel juhtudel võib kasvaja lokaliseerida põrna, soolestiku, mao, lümfisõlme või munasarja väravas. Ligikaudu 50% patsientidest on mitu kasvajat. Gastrinoomid on tavaliselt väikesed (läbimõõduga alla 1 cm) ja kasvavad aeglaselt. Ligikaudu 50% neist on pahaloomulised. Ligikaudu 40–60% gastrinoomidega patsientidest kannatab mitmekordse endokriinse neoplaasia all.

    Zollingeri-Elisoni sündroomi sümptomid

    Zollinger-Ellisoni sündroom avaldub tavaliselt peptilise haavandi agressiivse käiguga, ebatüüpilistes kohtades arenevate haavanditega (kuni 25% kaksteistsõrmiksoole sibulast). Kuid 25% -l ei ole haavandite diagnoos kindlaks tehtud. Võib tekkida iseloomulikke haavandi sümptomeid ja tüsistusi (nt perforatsioon, verejooks, stenoos). Kõhulahtisus on üks esmastest sümptomitest 25–40% patsientidest.

    Zollinger-Ellisoni sündroomi diagnoosimine

    Pärast anamneesi võtmist võib kahtlustada Zollingeri-Elisoni sündroomi, eriti kui sümptomid on tavapärase haavandivastase ravi suhtes immuunsed.

    Kõige usaldusväärsem test on seerumi gastriini taseme määramine. Kõigil patsientidel on tase üle 150 pg / ml; diagnoosimist võimaldavad märkimisväärselt kõrgenenud tase - üle 1000 pg / ml - sobivate kliiniliste ilmingutega patsientidel ja suurenenud mao sekretsioon üle 15 mEq / h. Mõõdukas hüpergastrineemia võib tekkida hüpoklorohüdria korral (nt kahjulik aneemia, krooniline gastriit, prootonpumba inhibiitorite kasutamine), neerupuudulikkus koos gastriini kliirensi vähenemisega, ulatusliku soolestiku resektsiooni ja feokromotsütoomiga..

    Sekretiinprobleeme saab kasutada patsientidel, kelle gastriini tase on alla 1000 pg / ml. Sekretiini lahus annuses 2 μg / kg süstitakse intravenoosselt, mõõtes järjestikku seerumi gastriini taset (10 ja 1 minut enne ning 2,5, 10, 15, 20 ja 30 minutit pärast manustamist). Iseloomulik ravivastus gastrinoomis on gastriini taseme tõus, vastupidiselt antrumi G-rakkude hüperplaasiale või tüüpilisele peptilisele haavandile. Patsiente tuleb testida ka Helicobacter pylori infektsiooni suhtes, mis põhjustab tavaliselt peptilist haavandit ja mõõdukat gastriini sekretsiooni suurenemist..

    Diagnoosi seadmisel on vaja kontrollida kasvaja asukohta. Esialgne uuring on kõhuõõne kompuutertomograafia või somatostatiini retseptori stsintigraafia, mis tuvastab primaarse kasvaja ja metastaatilise haiguse. Samuti on efektiivne selektiivne arteriograafia koos pildi parendamise ja lahutamisega. Kui metastaaside tunnuseid pole ja eeluuringud on kaheldavad, tehakse endoskoopiline ultraheliuuring. Alternatiivina - sekretiini selektiivne arteriaalne manustamine.

    Zollingeri-Elisoni sündroom

    Zollingeri-Elisoni sündroom on seisund, mille põhjustab gastriini eritav kasvaja, mis võib paikneda kõhunäärmes, maos või kaksteistsõrmiksooles. Neoplasm aktiveerib vesinikkloriidhappe sekretsiooni, mis põhjustab sündroomi kahte peamist sümptomit - püsivat kõhulahtisust ning mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptilisi haavandeid, mis ei ole tavapärase ravi korral kasutatavad.

    Vormid

    Zollingeri-Elisoni sündroom on sümptomite kompleks, mis kaasneb gastrinoomi (gastriini tootva kasvajaga). Vastavalt lokaliseerimisele eristatakse kolme tüüpi kasvajaid:

    • pankrease gastrinoom (neoplasm võib olla tema pea, keha või saba piirkonnas);
    • mao gastrinoom;
    • kaksteistsõrmiksoole gastrinoom.

    Mõnel juhul esindavad seda selle organi rakud, millest see moodustatakse, kuid sageli degenereerub pahaloomuliseks kasvajaks ja kaotab oma rakkude diferentseerituse.

    Põhjused

    Zollingeri-Elisoni sündroom ilmneb gastriini tootva kasvaja tekke tagajärjel. 85% -l juhtudest areneb neoplasm kõhunäärme saba või pea piirkonnas, 15% -l patsientidest - maos. Mõnel sündroomiga patsiendil tuvastatakse mitte kasvaja, vaid antrumi limaskesta G-rakkude hüperplaasia. Veerandil patsientidest ei seostata sündroomi mitte kasvajaga, vaid hulga endokriinsete adenomatooside ilmingutega, milles kahjustus on täheldatud mitte ainult kõhunäärmes, vaid ka paratüroidnäärmetes, hüpofüüsis ja neerupealistes.

    Erinevate allikate kohaselt on kasvaja olemus pahaloomuline 60–90% juhtudest, kuid selle kasv on aeglane, metastaasid ilmnevad lümfisõlmedes, maksas, põrnas ja mediastiinumis. Kasvajate suurust täheldatakse tavaliselt vahemikus 0,2–2 cm. Erandjuhtudel saavutatakse näitaja vähemalt 5 cm..

    Zollingeri-Elisoni sündroom on haruldane patoloogia: diagnoositakse 1–4 juhtu miljoni kohta. Praeguseks pole selle põhjused ja patogenees hästi teada. Kuna sündroomi segatakse algstaadiumis peptiliste haavanditega, on tõenäoline, et kuni 1% kaksteistsõrmiksoole haavanditega patsientidest on tegelikult Zollinger-Ellisoni sündroom. Eeldatakse, et rolli mängib pärilik tegur, patoloogia edastatakse emaliini kaudu.

    Sümptomid

    Esimesed sümptomid sarnanevad tavalise mao- ja kaksteistsõrmikuhaavandiga. Need on ülakõhu valud, mis tekivad kohe pärast söömist või tühja kõhuga või mõni tund pärast söömist. Seetõttu tuleb diagnoosi alati selgitada. Kui ravi on ette nähtud vastavalt peptilise haavandi skeemile, ei anna see tulemust.

    Zollinger-Ellisoni sündroomi spetsiifiliste tunnuste hulka kuuluvad:

    • kõhulahtisus (vesine või poolkujuline väljaheide koos pritsmete rasvade ja seedimata toidu fragmentidega) jejunumi sisu hapestumise, põletiku, nõrgenenud imendumise ja suurenenud peristaltika tõttu;
    • põletus rinnaku taga, röhitsemine, kõrvetised, sageli ekslikult gastroösofageaalse reflukshaiguse vastu;
    • iiveldus, oksendamine;
    • seedetrakti verejooks;
    • kehakaalu langus (täheldatud kõhulahtisuse tagajärjel, samuti kasvaja pahaloomulise olemuse tunnus).

    Tüsistused

    Zollinger-Ellisoni sündroomi korral täheldatakse mitmesuguseid hävitavaid protsesse ja seedetrakti tüsistusi:

    • haavandi perforatsioon peritoniidi arenguga;
    • alumise söögitoru striktuurid (valendiku ahenemine);
    • seedetrakti verejooks haavanditest;
    • oluline kaalulangus ja kurnatus;
    • kaaliumipuudusega seotud südamefunktsiooni kahjustus;
    • gastrinoomi metastaasid maksas, lümfisõlmedes ja teistes organites;
    • kollatõbi sapijuhade kokkusurumisel kasvaja poolt.

    Sündroomiga haavandid ei allu tavapärasele haavandivastasele ravile ja on altid komplikatsioonidele, mis võivad ohustada patsiendi elu. Olukorda saab lahendada ainult sündroomi põhjuse - kasvaja kirurgilise eemaldamise - kõrvaldamisega.

    Diagnostika

    Varases staadiumis pole Zollinger-Ellisoni sündroomi sümptomid iseloomulikud, vaevust on raske diagnoosida. Sümptomid meenutavad tavalist peptilist haavandit. Nii et palpeerimisel võite märkida positiivse Mendeli sündroomi - tugev valu epigastriumis ja lokaalne valu haavandi asukohas.

    Diferentsiaaldiagnostikas mängib rolli basaal gastriini uuring seerumis, mis viiakse läbi radioimmuunse meetodi abil. Samuti viiakse läbi mao sekretsiooni analüüs - funktsionaalsete testide seeria toidukogusega või sekretiini, glükagooni, kaltsiumsoolade intravenoosne manustamine. Zollinger-Ellisoni sündroomi korral tõuseb gastriini tase kuni 1000 pg / ml või rohkem, see tähendab 5–30 korda normist kõrgemale ja vaba vesinikkloriidhappe tootmiskiirus tõuseb 4–10 korda, mis pole tavalise peptilise haavandi puhul tüüpiline. Kuid tuleb meeles pidada, et sarnane seisund võib esineda B12-puuduliku aneemia, kroonilise neerupuudulikkuse, püloorse stenoosi korral, samuti patsientidel, kellel tehti peensoole ulatuslik resektsioon või vagotoomia.

    Zollinger-Ellisoni sündroomi korral põhjustab kaltsiumglükonaadi intravenoosne manustamine gastriinisisalduse tõusu 50%, samas kui peptilise haavandi korral on muutused ebaolulised. Standarditud toiduga (30 g valku, 20 g rasva ja 25 g süsivesikuid) tehtud test ei mõjuta gastriini algkontsentratsiooni, ehkki selle tase tõuseb haavandi korral märkimisväärselt.

    Instrumentaalsed uurimismeetodid annavad ka konkreetse pildi. Niisiis võib mao radiograafia ja söögitoru, mao ja kaksteistsõrmiksoole endoskoopiline uurimine paljastada haavandite paljususe või nende ebatüüpilise asukoha. Mõnikord näitab röntgen mao limaskesta paksenemist, kuid seda ei peeta sündroomi spetsiifiliseks sümptomiks.

    Kõhuõõne elundite CT ja ultraheli võimaldavad teil visualiseerida kõhunäärme kasvajat, samuti maksa suurenemist ja metastaaside esinemist selles, kui neoplasm on pahaloomuline. Kuid meetod on efektiivne ainult 50–60% juhtudest, kuna väikest kasvajat on väga lihtne mööda lasta.

    Kõhunäärme veenides leiduva gastriini taseme määramisega selektiivne kõhu angiograafia võib olla Zollinger-Ellisoni sündroomi diagnoosimisel ülioluline. See näitab patoloogiat täpsusega 80%. Kuid meetod ise on tehniliselt keeruline ja nõuab palju kogemusi..

    Lisaks kirjeldatud meetoditele on võimalik diferentsiaaldiagnostika seedetrakti korduvate haavanditega, tsöliaakia, peensoole kasvajad, gastriidist tingitud hüpergastrineemia, hüpotüreoidism..

    Ravi

    Zollinger-Ellisoni sündroomi ravi eesmärk on haiguse põhjuse kõrvaldamine. Sõltuvalt kasvaja tüübist võib välja kirjutada konservatiivse või kirurgilise ravi..

    Konservatiivsed meetodid hõlmavad ravimeid, mis pärsivad soolhappe sekretsiooni. Need on histamiini H2-retseptori blokaatorid, mida mõnikord kombineeritakse selektiivsete M-antikolinergiliste ainetega, samuti prootonpumba inhibiitoritega. Retsidiivi ohu tõttu on sellised ravimid välja kirjutatud kogu eluks ja suuremates annustes kui peptilise haavandtõve korral, kuid vastavalt soolhappe sekretsiooni tasemele..

    Sündroomi kirurgiline ravi on näidustatud konservatiivse ravi tulemuse puudumisel, samuti kasvaja pahaloomulises olemuses. Kuid gastrinoomide täielik eemaldamine on võimalik ainult 10% juhtudest, kuna kasvaja annab kiiresti metastaasid. Kui varem kasutati sellistes olukordades täielikku gastrektoomiat (kogu mao eemaldamine), siis nüüd on sellise radikaalse operatsiooni näidustused piiratud.

    Üldiselt on Zollinger-Ellisoni sündroomi prognoos parem kui teiste pahaloomuliste kasvajate puhul. Isegi metastaaside esinemise korral maksas annavad arstid patsiendile 5 aastat 50–80% juhtudest ja pärast radikaalset ravi 70–80% juhtudest. Sel juhul pole kõige ohtlikum mitte niivõrd kasvaja ise, kuivõrd raskete haavandiliste kahjustuste komplikatsioonid.

    See artikkel on postitatud ainult hariduslikel eesmärkidel ega ole teaduslik materjal ega erialane meditsiiniline nõuanne..

    Zollingeri-Elisoni sündroom Kliinilisele meditsiinile spetsialiseerunud teadusartikli tekst

    Kliinilise meditsiini teadusartikli kokkuvõte, teadustöö autor - Vasiliev Y. V.

    Artikkel on pühendatud Zollinger Ellisoni sündroomi etioloogia, patogeneesi, kliiniku, diagnoosimise ja ravi olulistele küsimustele.

    Sarnased teemad kliinilises meditsiinis, teadustöö autor on Vasiliev Y. V.

    ZOLLINGER-ELLISONI SÜNDROM

    Artikkel räägib Zollingeri-Elisoni sündroomi etioloogia, patogeneesi, kliinilise pildi, diagnoosi ja ravi põhiaspektidest.

    Teadustöö tekst teemal "Zollingeri-Ellisoni sündroom"

    Y. V. Vasiliev, MD, professor, Moskva Gastroenteroloogia Teadusuuringute Keskus

    ZOLLINGER-ELLISONI SÜNDROM

    Artikkel on pühendatud Zollinger-Ellisoni sündroomi etioloogia, patogeneesi, kliiniku, diagnoosimise ja ravi olulistele küsimustele.

    Märksõnad: Zollinger - Elisoni sündroom, histamiini H2 retseptori antagonistid, prootonpumba inhibiitorid

    Aastal 1955 teatasid Ameerika kirurgid R. M. Zollmger ja E. Ellison oma artiklis kahest patsiendist, kellel oli maohappe tugev hüpersekretsioon, ebatavalise lokaliseerimise primaarne haavand haavandis ja kõhunäärme kasvajarakkude mittespetsiifilised saarekesed. Nende auks nimetati seda kliiniliste leidude triaadi "Zollinger-Ellisoni sündroomiks". Praegu on see mao ja soolte healoomuliste haavandite diferentsiaaldiagnostikas kõige tavalisem kliiniline sündroom..

    Zollingeri - Elisoni sündroom [9] on enamasti põhjustatud järgmistest sümptomitest:

    ■ maomahla suur hüpersekretsioon ja hüperkloriidium (peaaegu normaalse pepsiini sekretsiooniga);

    ■ seedetrakti korduv peptiline haavand, mille kasvaja pärineb rakkudest, mis ei tooda kõhunäärme saarekeste aparaati insuliini (mitte-p-rakke);

    ■ korduv kõhuvalu.

    Kuid kõik kolm märki pole alati olemas. Näiteks võib lisaks üksikutele seedetrakti haavanditele täheldada ka mitmeid haavandeid (20–55%), samuti gastriini pahaloomulisi kasvajaid.

    Zollinger-Ellisoni sündroomi arengu põhjuseks on endokriinseid sekreteerivate gastriinirakkude vohamine. Mõnel patsiendil võib endokriinse pankrease hüperplaasia olla põhjustatud

    kasvajad. Operatsiooni käigus eemaldatud ja toitesöötmesse paigutatud kasvajarakkude uurimisel jõuti järeldusele [5], et kasvajakultuuri rakud ja sööde sisaldavad peamiselt gastriini molekulmassiga 34 ja vähem gastriini G-17 ^ -17), ja gastriini kontsentratsioon vähenes järk-järgult ning 2 nädala pärast hormooni kultuuris ei määratud. Võib-olla on see tingitud endokriinsete epiteelirakkude järk-järgulisest diferentseerumisest või suurenenud fibroblastide aktiivsusest.

    Gastriini vabastavaid suures koguses gastriini (2000 pg / ml kiirusega 75 pg / ml) veresoontes ringlevaid gastriini tootvatesse kasvajatesse, mis suurendavad happe sekretsiooni koos haavandite moodustumisega, nimetatakse “gastriiniks” [6]. Enamasti lokaliseeruvad nad kõhunäärmes (peamiselt kehas ja sabas), harvemini kaksteistsõrmiksoole proksimaalses osas ja väga harva põrna väravates. Mõnikord võib Zollingeri-Ellisoni sündroomi kombineerida kõrvalekalduva kõhunäärmega, mis asub kaksteistsõrmiksooles. Gastrinoome iseloomustab hüperplaasia ja vohamine. Rakud sisaldavad paljusid atsofiilseid sekretoorseid graanuleid, sageli vaakumis.

    Vereseerumis leitakse gastriini erinevaid vorme, mis on identsed antraalse gastriiniga G-17. Zollingeri sündroomiga patsientide veres

    - Ellisonis domineerib suure molekulmassiga (umbes 38 000) G-34 gastriin, mis sisaldab G-17 gastriini. Võrreldes gastriin G-17-ga on gastriin G-34 füsioloogiliselt vähem aktiivne. Ligikaudu 2% seerumi gastriinist on Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel gastriin molekulmassiga 21 000 ja limas-

    tuvastati gastriini G-17 gastriini fragmendid.

    Kliinilised ilmingud. Zollingeri-Ellisoni sündroomi diagnoosimisel on oluline analüüsida sümptomeid ja haiguslugu, samuti määrata laboratoorsed testid ja viia läbi instrumentaalne uuring. Selle haiguse kliinilised sümptomid [2] võivad varieeruda sõltuvalt komplikatsioonide olemasolust või puudumisest. Enamik patsiente kurdavad sageli esinevaid, mitte alati toiduga kaasnevaid, perioodilisi, mõnikord teravalt väljendunud, harvemini - pidevaid ja ebaolulisi valu intensiivsusega sae-rododuodenaal- ja / või epigastimaalses piirkonnas. Patsiendid on mures ka kõrvetiste, röhitsemise pärast, harvemini

    - lahtised väljaheited, iiveldus, happelise maosisaldusega oksendamine (esinevad valu kõrgusel), düsfaagia. Söömine võib vähendada valu intensiivsust. Seda iseloomustab vesine, rikkalik väljaheide, mis sisaldab märkimisväärses koguses rasva (steatorröa). Kõhulahtisus ja steatorröa viitavad eksokriinse pankrease funktsiooni puudulikkusele. Vesinikkloriidhappe hüpersekretsioon aitab kaasa imendumise rikkumisele ja steatorröa tekkele, põhjustades mao- ja soolte epiteeli kahjustusi, sooleensüümide, sealhulgas lipolüütiline.

    Hüpo- ja normokroomse aneemia tekkega väheneb albumiini taseme langus vereseerumis, patsientide seisund halveneb ja kehakaalu langus suureneb. Peaaegu kõigil Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientidel täheldatakse gastriini kontsentratsiooni suurenemist seerumis. Basaalse sekretsiooni kõrge tase (10 meq / h või rohkem) ja suhteliselt nõrk maomahla sekretsiooni suurenemine histamiini manustamisega (võrreldes baasperioodiga) on mõned Zollingeri sündroomi iseloomulikud tunnused.

    - Ellison. Paljudel patsientidel on väljendunud maohappe hüpersekretsioon, kuid mõnel juhul on soolhappe sekretsioon vahemikus 150 kuni 300 meq, 3000–12 000 ml maomahla vabaneb samal perioodil, peamiselt öösel..

    Kasvajarakkude saarekesed diagnoositakse 10–48% juhtudest nende väiksuse tõttu. Zollingeri - Ellisoni sündroomiga patsientidel tuvastatakse 38–68% juhtudest üksik kaksteistsõrmikuhaavand ja 14–25% juhtudest haavandeid pole. Haavandid paiknevad kaksteistsõrmiksoole postbulbaarses osas, mõnikord maos ja jejunumis ning patsientidel, kellel on varem tehtud kahtlus kaksteistsõrmikuhaavandi mao resektsioonist, gastroenteroanastomoosi lähedal asuvas jejunumis.

    Instrumentaalne diagnostika. Seedetrakti ülaosa haavandite tuvastamiseks võimaldab röntgenuuringut. Angiograafia läbiviimisel 20% juhtudest on võimalik tuvastada märke, mis viitavad kõhunäärme saarekeste aparaadi kasvaja olemasolule. Skaneerimisel märgitakse kõhunäärme suurenemine. Endoskoopiliste uuringute käigus leitakse maos suur kogus vedelikku, täheldatakse limaskesta turset ja selle voldide paksenemist. Mõnel patsiendil avastatakse erosioon, söögitorupõletik, söögitoru peptiline striktuur, maohaavandid ja (või) kaksteistsõrmiksoole haavand.

    Laboridiagnostika. Zollinger-Ellisoni sündroomi "kustutatud" vormide diagnoosimise peamine viis on gastriinisisalduse määramine vereseerumis raadioimmunoloogilise meetodi abil.

    Laboratoorsed diagnostilised kriteeriumid on gastriini taseme tõus, sekretiinitesti positiivse tulemuse esinemine üle 200 pg / ml ja vesinikkloriidhappe basaal sekretsioon maos üle 15 mEq / h (ei eelne maooperatsiooni); vesinikkloriidhappe basaalsekretsiooni olemasolu mao limaskesta parietaalrakkudes (enne mao operatsiooni); seerumi gastriinitaseme määramine üle 1000 pg / ml ja vesinikkloriidhappe baastase maos üle 15 mEq / h (ei eelne maooperatsiooni); soolhappe basaal sekretsiooni taseme tuvastamine maos üle 5 mEq (eelmine operatsioon maos).

    Diagnoosimiseks tehakse toidu, sekretsiooni ja kaltsiumi provokatiivseid teste. Radioimmunoloogilise meetodi abil määratakse seerumi gastriin toidutesti ajal 30, 15, 1 minut enne ja 15, 30, 45, 60, 90, 120 ja 150 minutit pärast sööki

    - üks viil leiba, 200 ml piima, 50 g juustu, keedetud muna (30 g valku, 20 g rasva ja 25 g karbonaati). Positiivse tulemuse korral suureneb seerumi gastriini tase (võrreldes baastasemega). G-rakkude hüperfunktsioon ja hüperplaasia mao antrumis koos Zollinger-Ellisoni sündroomiga on äärmiselt haruldased.

    Sekretiinitesti läbiviimisel 10 minutit enne süstimist määratakse patsiendile seerumi gastriin, seejärel manustatakse sekretiini intravenoosselt (kiirusega 2i / kg kehakaalu kohta) ja pärast 1, 2, 5, 10, 20 ja 30 minutit pärast manustamist mõõdetakse gastriini tase. Positiivne tulemus on seerumi gastriinisisalduse suurenemine rohkem kui 200 pg / ml. Vigaseid negatiivseid tulemusi täheldatakse vähem kui 5% juhtudest ja ekslikke positiivseid tulemusi ei leita.

    4 tunni jooksul pärast kaltsiumglükonaadi intravenoosset manustamist annuses 5 mg / kg / h võeti gastriini kontsentratsiooni määramiseks 30-minutiliste intervallidega vereproovid. Kaltsiumi intravenoosse manustamisega patsientidele, kelle vereseerumis on kõrge gastriini sisaldus, suureneb maos happe tootmine.

    Diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel tuleb arvestada, et haigused, mis on seotud soolhappe normaalse või vähenenud sekretsiooniga maos (krooniline gastriit, maovähk, feokromotsütoom, kahjulik aneemia, seisundid, mis tekivad pärast seda, kui patsient läbib vagotoomiat), on sageli seotud võimaliku hüpergastrineemiaga ja selle suurenemisega. vesinikkloriidhappe sekretsioon maos (gastriit koos mao väljundsektsiooni stenoosiga, neerupuudulikkus, G-rakkude hüperfunktsioon ja / või antrumi hüperplaasia, mao sündroom).

    Zollinger-Ellisoni sündroomiga haavandid võivad olla raskendatud naaberorganitesse tungimise ja / või verejooksu tõttu. Patsientide prognoos sõltub soolhappe inhibeerimise või neutraliseerimise tasemest maos ja hüpergastrineemia kõrvaldamisest. Kasvaja metastaasid elutähtsates elundites, operatsioonijärgsed komplikatsioonid ja verejooks põhjustavad enamasti surma.

    Narkoravi. Ravimiteraapia efektiivsust näitab kõhulahtisuse lõpetamine ja valu kadumine epigastimaalses piirkonnas. Zollinger-Ellisoni sündroomi ravimteraapia on pikka aega olnud ebaefektiivne. Antatsiidsete ravimite kasutamine kergendas patsientide seisundit vaid korraks. Aastal 1977 [4] märgati, et mõne alumiiniumi (sealhulgas fosfalugeeli) sisaldavate antatsiidsete preparaatide ühekordse manustamise korral sondi kaudu maos suurenevad märkimisväärselt gastriini pH ja kontsentratsioon vereseerumis. Sellega seoses püstitati hüpotees, et kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientide seerumi gastriinisisalduse suurenemine pärast antatsiidsete preparaatide manustamist (manustamist) on seotud intragastraalse pH, haavandi seisundi, vagaalmõjude, keha individuaalse reaktsioonivõime ja muude tegurite suurenemisega. Antatsiidseid ravimeid võtnud Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientide seisundi kerge paranemine on tingitud nende mõjust limaskesta parietaalrakkude poolt makku eralduva happe tasemele.

    Teiste ravimite kasutamine suurtes annustes põhjustas tüsistusi ja terapeutilised annused olid ebaefektiivsed.

    Radikaalse ravina kasutati gastrektoomiat (totaalne gastrektoomia). Selle operatsiooni ajal oli operatsioonisuremus siiski üsna kõrge. Pärast gastrektoomiat esines patsientidel sageli refluksösofagiiti ja sellega kaasnevaid sümptomeid, samuti ilmnesid sündroomi tunnused, varane täiskõhutunne pärast söömist ja-

    Mia, kõhulahtisus, kaalulangus. Mitme kasvajaga patsientidel areneb mõnikord endokriinne neoplastiline sündroom koos hüperparatüreoidismiga.

    Zollingeri sündroomi ravi efektiivsus

    - Ellison on märkimisväärselt suurenenud ainult histamiini H2 retseptori antagonistide, eriti tsimetidiini ja ranitidiini tulekuga, mis võivad märkimisväärselt pärssida happe teket maos. Kuid katsetega suurendada ravimite standardset annust kaasnesid kõrvaltoimete ja komplikatsioonide tekkimine.

    Kõrvaltoimete esinemissagedus vähenes märkimisväärselt kolmanda põlvkonna histamiini H2 retseptori antagonistide (famotidiin) tulekuga. Märgiti, et famotidiin (Gastrosidine, Kvamatel) annuses 40 mg 2 korda päevas parandab oluliselt Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientide seisundit. Histamiini H2 retseptori antagonistide ja antatsiidide kasutamine ei saa mitte ainult vähendada mao happetaset, vaid suurendada ka ravi efektiivsust.

    Hiljem leiti, et prootonpumba inhibiitorid võimaldavad pikemat aega maos happe teket pärssida. Prootonpumba inhibiitorid on tavaliselt ette nähtud Zollinger-Ellisoni sündroomi raviks igat tüüpi happe moodustumisel, kuid nende eesmärk on eriti näidustatud patsientide murdumisnähtude korral histamiini H2 retseptori antagonistide suhtes (sealhulgas juhul, kui parietaalne soolhappe eraldumine ei ole piisavalt pärsitud). mao limaskesta rakud).

    Ravirežiimi õigeaegne kohandamine võimaldab testi vähendada happe tootmist ja / või ööpäevast pH taset. Rasketel juhtudel on sobivam kasutada prootonpumba inhibiitoreid. Mõõduka haiguse kuluga võite piirduda tavaliste annustega, kuid individuaalselt on need ette nähtud annuses kuni 160 mg / päevas.

    Omeprasool - esimene ravim prootonpumba inhibiitorite rühmas, sünteesitud-

    Esomeprasool, omeprasooli isomeer, töötati Rootsis välja 1979. aastal..

    Omeprasooli biosaadavus on 40–60%, seondumine plasmavalkudega on 95%, maksimaalset plasmakontsentratsiooni täheldatakse 1–3 tunni pärast, poolväärtusaeg on 0,7 tundi. Praegu on omeprasool monoteraapia vormis või kombinatsioonis antibiootikumidega tavaline ravim happesõltuvate haiguste all kannatavate patsientide raviks..

    ■ Diferentsiaaldiagnostika läbiviimisel tuleb meeles pidada, et soolhappe normaalse või vähenenud sekretsiooniga maos seotud haigused on sageli seotud võimaliku hüpergastrineemiaga..

    Esomeprasool on esimene prootonpumba inhibiitor, omeprasooli isomeer, millel on sarnane toimemehhanism, päeva jooksul on mao limaskesta parietaalrakkude happelist sekretsiooni rohkem väljendunud ja püsiv pärssiv toime. Võrreldes omeprasooli, lansoprasooli ja rabeprasooliga põhjustab see happesuse vähem väljendunud indiviididevahelisi kõikumisi. Esomeprasooli loomine, millel on pidev farmakodünaamika ja farmakokineetika, on vähendanud nende näitajate sõltuvust maksa metabolismist tsütokroom P450 osalusel, s.o. esitage maksimaalne võimalik pindala kõvera "kontsentratsiooni aeg" all.

    Erinevalt rabeprasoolist metaboliseeritakse omeprasool, lansoprasool, pantoprasool ja esomeprasool märkimisväärselt, kasutades tsütokroom P450 ensüümsüsteemi, inimestel, kellel on geen CYP2C19 ja kergelt CYP2A4. Esomeprasool (nexium) pärsib tõhusalt happe moodustumist maos, on ühtlase koostisega ja erinevalt teistest prootonpumba inhibiitoritest, millel on

    kaks isomeeri (K- ja S-isomeerid), keemilise struktuuriga identsed, kuid erineva omadusega, koosnevad ühte tüüpi β-isomeeri optilistest molekulidest -isomeeridest).

    Esomeprasool imendub peensooles ja saadetakse seejärel läbi veresoonte maosse. Esomeprasooli kontsentratsiooni (difusiooni teel) märgitakse mao limaskesta limaskesta sekretoorsete tuubulite valendikus. Konverteerimine sulfenamiidiks (esomeprasooli aktiivne vorm) võimaldab teil prootonpumbris kontakteeruda tsüsteiini tioolrühmadega, pärssida seda ensüümi ja vähendada soolhappe sekretsiooni. Erinevalt teistest prootonpumba inhibiitoritest metaboliseerub esomeprasool maksas aeglasemalt ja selle biosaadavus on suurem. Pärast ravimi esimest manustamist jõuab mao limaskesta parietaalrakkudesse suurem kogus toimeainet ja selle tagajärjel blokeeritakse suurem arv prootonpumpasid. Esomeprasooli suurenenud biosaadavus (madalama kliirensi tõttu võrreldes teiste prootonpumba inhibiitoritega) võimaldab teil suurendada selle ravimi kontsentratsiooni, et pärssida parietaalraku "tööd". See seletab esomeprasooli pärssivat toimet soolhappe sekretsioonile, mis on teiste mao sekretsiooni inhibiitoritega võrreldes rohkem väljendunud..

    Seega on omeprasoolil ja esomeprasoolil järgmised eelised:

    ■ kõrvetised (põletustunne) ja / või valu rinnaku taga ja epigastimaalses piirkonnas, eriti kiire toime, eriti päevasel ajal erinevatest happesõltuvatest haigustest (peptiline haavand ja gastroösofageaalne reflukshaigus, Zollingeri - Ellisoni sündroom, mittesteroidne gastropaatia jne) põdevatel patsientidel. ;

    ■ happe moodustumise intensiivsem pärssimine pikema aja jooksul, võrreldes histamiini H2 retseptorite antagonistidega (ranitidiin ja phamotidiin) ja antatsiidsete ravimitega;

    ■ kõrge efektiivsus, kui seda kasutatakse erinevates anti-Helicobacter-raviskeemides, ja efektiivsus vesinikkloriidhappe hüpersekretsiooniga patsientide ravis.

    Omeprasooli ja esomeprasooli ülaltoodud eelised määravad nende ravimite terapeutilistes annustes kasutamise efektiivsuse happesõltuvate haiguste, sealhulgas Zollinger-Ellisoni sündroomi ravis. Zollingeri sündroomi rasketel juhtudel

    - Ellison patsientide raviks on soovitatav kasutada esomeprasooli. Ravimi päevase annuse valib arst, võttes arvesse patsiendi seisundit.

    1. Burchinsky G.I. Peptiline haavand / sisehaiguste juhend. - M.: Meditsiin, 1965. - V. 4. - S. 183–236.

    2. Vasiliev Yu.V. Seedetrakti haigused. Histamiini H2 retseptori blokaatorid. - M.: Double Freig, 2002. - 93 s.

    3. Howard J. J., Chremos A. N., Collen M. J. jt. Famotidiin, uus tugev, pika toimeajaga Histamiini H2-retseptori antagonist; võrdlus tsimetidiini ja ranitidiiniga Zollinger-Ellisoni sündroomi ravis // Gastroenterol.

    - 1985. - Kd. 88. - Lk 1026-1033.

    4. Feurle G.E. Antatsiidide toime seerumi Gastriini kontsentratsioonidele inimesel // Klin. Wschr. - 1977. - H. 55. - Nr 21. - S. 1039-1042.

    5. Lichtenberger L. M., Lechago J., Dockray G. J., Passaro E. Zollinger-Ellisoni kasvajarakkude kultuur // Gastroenteroloogia / - 1975. - Kd. 68, 5 (1). - Lk 1119-1126.

    6. McGuigan J.E. Gastriini radioimmuunanalüüs. Kliinilised kaalutlused // J. Amer. Med. Perse - 1976. - Kd. 235.

    7. Metz D.S., Pisegna J.R., et al. Maohappe hüpersekretsiooni kontroll Zollinger-Ellisoni sündroomiga patsientide ravis // Wid. J. Surg. - 1993. - Kd. 17. - Lk 463-468.

    8. McTavish D., Backley M.M.T., Heel R.C. Omeprasool - ajakohastatud ülevaade selle farmakoloogiast ja terapeutilisest kasutamisest hapetega seotud häirete korral // Ravimid. - 1991. - Kd. 2/2 (1).

    9. Mignon M., Merrouchem M., Gardner J. jt. Rabeprasoolravi efektiivne Zollingeri - Elisoni sündroomi ja idiopaatilise happe hüpersekretsiooni korral // Gut.-1999. - Vol. 44 (komplekt 1) - A125 (abstraktne nr, TH 500).

    Zollingeri-Elisoni sündroom

    Zollingeri-Elisoni sündroom on seisund, mis ilmneb tuumori toodetud hormooni gastriini suurenenud kontsentratsiooni tõttu (gastrinoom), mis lokaliseerub enamikul juhtudel kõhunäärmes või kaksteistsõrmiksooles. Suurenenud gastriini sisaldus põhjustab mao hüpersekretsiooni, mis kutsub esile mitmete peptiliste ja kaksteistsõrmiksoole seedetrakti haavandite moodustumise, mida on raske ravida. Gastrinoomid on sageli pahaloomulised ja altid metastaasidele..

    Zollingeri-Ellisoni sündroomi põhjused

    Sündroomi ilmnemise peamine põhjus on kontrollimatu püsiv hüpergastrineemia (suurenenud gastriinisisaldus), mis ilmnes hormooni liigse sekretsiooni tagajärjel gastriini tootva kasvaja poolt (gastrinoom). See kutsub esile soolhappe, ensüümide ja maomahla tootmise suurenemise, põhjustades atüüpilise lokaliseerimisega haavandiliste defektide ilmnemist..

    Zollinger-Ellisoni sündroomi korral asuvad gastrinoomid 90% kõhunäärmest ja kaksteistsõrmiksoole seintest ning neid võib leida ka maos, põrnas ja maksas. Gastrinoomide tekke põhjused pole täpselt teada - eeldatakse pärilikku eelsoodumust, mida väljendab mitmekordne endokriinne neoplaasia. Sündroom on haruldane patoloogia (3-4 juhtu aastas miljoni inimese kohta), sagedamini mõjutab see mehi vanuses 25-50 aastat. Gastrinoomid on väikesed moodustised, enamasti alla 1 cm, pooltel patsientidest on mitu kasvajat fikseeritud, enam kui 60–80% neist on pahaloomulised ja nende kasv on väga aeglane.

    Zollingeri-Elisoni sündroomi sümptomid

    Haigus varases arengujärgus avaldub märkidega, mis on omane mao või kaksteistsõrmiksoole haavandilistele kahjustustele. Erinevus peptilisest haavandist on tugev valu ülakõhus, mida eristab resistentsus ja tolerantsus haavandivastaste ravimite suhtes. Zollinger-Ellisoni sündroomi kõige iseloomulikum ja mõnikord ka ainus sümptom on kõhulahtisus, mis ilmneb suurenenud peristaltika, happelise sisu tagasijooksu tõttu peensooles, põletikuliste protsesside moodustumise ja malabsorptsiooni tõttu. Samal ajal märgitakse rikkaliku, poolvormitud vesise väljaheite olemasolu, mis sisaldab seedimata toitu ja rasva. Haruldased haigusnähud hõlmavad:

    • Intensiivne kõrvetised;
    • Röhitsemine;
    • Ösofagiidi manifestatsioonid;
    • Oksendamine
    • Iiveldus
    • Seedetrakti verejooks;
    • Haavandite perforatsioon.

    Samuti on patoloogia sümptom patsientide oluline kaalulangus, mis võib olla märk Zollinger-Ellisoni sündroomi gastrinoomi pahaloomulisest vormist..

    Haiguse diagnoosimine

    Zollinger-Ellisoni sündroomi edukaks raviks on äärmiselt oluline seda õigeaegselt ja korrektselt diagnoosida. Patoloogia varajast avastamist raskendab selle sümptomite sarnasus peptilise haavandtõvega, samuti on keeruline tuvastada kasvajate lokaliseerimist nende sagedase suure hulga ja väikese suuruse tõttu. Kahtlused gastrinoomide esinemise suhtes peaksid ilmnema haavandiliste defektide tavapärase ebaefektiivse ravi, nende ebatüüpilise paiknemise ja retsidiivi kalduvuse korral.

    Haiguse diagnoosimiseks on oluline uurida gastriini tühja kõhu taseme taset vere seerumis ja mao sekretsioonis, mis on võimalik testide korraldamisel standardiseeritud toidukogusega või kaltsiumi, sekretiini või glükagooni soolade intravenoosse manustamisega. Kaltsiumglükonaadi kasutamisel Zollinger-Ellisoni sündroomi all kannatavatel patsientidel suureneb gastriini kontsentratsioon enam kui poolteist korda. Glükagooni ja sekretiini intravenoosse süstimise korral tõuseb uuritud hormooni taseme algnäitaja keskmiselt 70% ja standardiseeritud toidutesti korral jääb see samaks.

    Patoloogia diagnoosimisel teostavad nad ka:

    • Mao röntgenograafia;
    • Ultrasonograafia
    • Kõhuõõne ultraheli;
    • Kompuutertomograafia.

    Kõige täpsemad ja samal ajal tehniliselt keerukamad uurimismeetodid hõlmavad selektiivset kõhu angiograafiat, mis võimaldab teil määrata kõhunäärme veenidest võetud vere gastriini taset.

    Zollingeri-Elisoni sündroomi ravi

    Sündroomi ravimisel kasutavad nad nii konservatiivseid kui ka kirurgilisi meetodeid. Konservatiivne ravi hõlmab histamiini H2 retseptori blokaatorite (famotidiin, ranitidiin), prootonpumba inhibiitorite (omeprasool, lansoprasool jne) kasutamist. Ravimid on ette nähtud suurtes annustes, mis on vajalikud haavandiliste defektide kiireks paranemiseks. Mõnel juhul kasutatakse H2-retseptorite kombinatsioone selektiivsete m-antikolinergiliste ainetega (platifilliin, pirensepiin). Teraapia on pikaajaline, mõnikord on näidustatud ravimite kasutamine kogu eluks haavandite kordumise ohu tõttu.

    Ebaefektiivse ravimteraapia korral kasutatakse operatsiooni. Zollinger-Ellisoni sündroomi kirurgiline ravi seisneb gastrinoomi täielikus eemaldamises, mis on metastaaside tuvastamise tõttu operatsiooni ajal võimalik ainult 20% -l patsientidest. Totaalne gastrektoomia, mida kõige sagedamini kasutatakse varem, viiakse praegu läbi ainult haavandiprotsessi komplikatsioonidega. Kasvaja toimimatuse ja selle pahaloomulise olemuse korral on ette nähtud keemiaravi.

    Prognoosid Zollingeri-Elisoni sündroomi kohta on optimistlikumad kui teiste pahaloomuliste kasvajate osas ja põhinevad üsna aeglasel gastrinoomi kasvus. Surmaga lõppenud tulemust täheldatakse sageli mitte kasvaja enda, vaid haavandiliste kahjustuste komplikatsioonide arengu tõttu.

Avaldamine Lümfoom